מאמר מחקר

מחקר השוואתי רטרוספקטיבי של טיפול בטקרולימוס וציקלופוספאמיד בדלקת לופוס ילדים

DOI:

10.3791/70644

⸱

10 ביוני 2026

 ,  , 
1Department of Pediatrics, Inner Mongolia Autonomous Region People's Hospital, 2Department of Pediatrics, Three Gorges University Hospital of Traditional Chinese Medicine & Yichang Hospital of Traditional Chinese Medicine, 3Pediatrics Department, Kailuan General Hospital

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר רטרוספקטיבי זה השווה בין טקרולימוס פלוס גלוקוקורטיקואידים לבין ציקלופוספאמיד ב-112 חולי נפריטיס זאבת ילדים. משטר מבוסס טקרולימוס הראה שיעורי הפוגה גבוהים יותר, תוצאות טובות יותר בכליות ובמערכת החיסונית, ופחות תופעות לוואי, מה שתמך ביעילותו ובבטיחותה באוכלוסייה זו.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

דלקת זאבת (LN) היא פגיעת כליה הנגרמת על ידי לופוס אריתמטי מערכתי (SLE) ועלולה להוביל לפגיעה חמורה בתפקוד הכליה. גלוקוקורטיקואיד (GC) בשילוב עם ציקלופוספאמיד (CTX) הוא כיום טיפול נפוץ ל-LN; עם זאת, היא קשורה למספר מגבלות, כולל שיעור גבוה של מקרים עמידים, שיעור הישנות גבוה לאחר הפוגה, ומחזור טיפול ארוך. מטרת המחקר הייתה להעריך את הבטיחות והיעילות של טקרולימוס (Tac) בשילוב עם GC בטיפול בזאבת נפריטיס.

מחקר קוהורט רטרוספקטיבי זה כלל 112 מטופלות LN ילדים בבית החולים העממי של אזור מונגוליה האוטונומי הפנימי (ינואר 2022 עד יוני 2025), שחולקו לשתי קבוצות (n = 56 כל אחת): קבוצת Tac [Tac + GC] וקבוצת CTX (CTX + GC), עם משך טיפול של 6 חודשים. נקודות הקצה העיקריות כללו את שיעור התגובה הכללי לאחר הטיפול, תפקוד הכליות לפני/אחרי הטיפול, וציוני פעילות מחלה. נקודות הקצה המשניות כללו סמנים חיסוניים-דלקתיים, פרמטרי תפקוד חיסוני, שיעור חיוביות של נוגדנים אנטי-dsDNA (לפני/אחרי הטיפול), ושכיחות תגובות שליליות.

מאפייני הבסיס לא הראו הבדל מובהק בין שתי הקבוצות (P > 0.05). לאחר הטיפול, קבוצת Tac הייתה בעלת שיעור הפוגה מלאה גבוה משמעותית יותר מקבוצת CTX (P < 0.05). שתי הקבוצות הראו שיפור בתפקוד הכליה, הפחתת סמנים חיסוניים-דלקתיים, אימונוגלובולינים וחיוביות אנטי-dsDNA (P < 0.05), ורמות C3 ו-C4 מוגברות (P < 0.05). קבוצת Tac הראתה שיפורים בולטים יותר ושיעור תגובות לוואי כללי נמוך יותר (P < 0.05). שילוב של TAC עם GC יכול לשפר את תפקוד הכליות ואת מצב הדלקת החיסונית אצל ילדים עם דלקת זאבת, עם בטיחות טובה.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

דלקת לופוס (CLN) שהופיעה בילדות מהווה סיבוך חמור של לופוס אריתמטוז מערכתי ילדים (SLE), המאופיין במעורבות כלייתית העלולה להוביל למחלת כליות כרונית ואי ספיקת כליות1. השכיחות של מעורבת כליות אצל ילדים עם לופוס אריתמטוזיס סיסטמי בילדות (cSLE) גבוהה עד 35%–60%1. בהשוואה לדלקת זאבת (LN) שהופיעה במבוגרים, CLN בדרך כלל מתבטאת עם תסמינים חמורים יותר ותחזית גרועהיותר 2,3. השכיחות של cSLE נעה בין 3.3 ל-8.8 לכל 100,000 ילדים, כאשר מספרים גבוהים יותר דווחו בקבוצותאסייתיות 4. בנוסף, השכיחות של cSLE בנשים עולה בהדרגה עם הגיל, ומגיעה לרמות דומות לאלו שנראו אצל מבוגרים4. ל-LN יש פתוגנזה מורכבת, המתמקדת בפירוק סבילות החיסונית, מה שמוביל להפעלה מופרזת של לימפוציטים מסוג B ולייצור נוגדנים עצמיים שונים, כולל נוגדנים אנטי-גדילי DNA (dsDNA)5. אוטונוגדנים אלו יוצרים קומפלקסים חיסוניים על ידי קישור לאנטיגנים מתאימים, ששוקעים לאורך ממברנת הבסיס הגלומרולרית. הצטברות זו מפעילה את מערכת המשלים ואת מסלולי האיתות הדלקתיים, ומפעילה התרבות תאי מזנגיאל, פגיעה בפודוציטים ודלקת טובולואינטרסטיציאלית, ובסופו של דבר גורמת לפרוטינוריה ולפגיעה בכליות 6,7,8. נוגדני אנטי-dsDNA הם סימן ההיכר הסרולוגי של SLE ויש להם קשר הדוק עם הופעת והתקדמות LN9. נוגדנים אלו נקשרים ל-DNA ויוצרים קומפלקסים חיסוניים ששוקעים בגלומרולים, מפעילים את מערכת המשלים, וגורמים לדלקת ולנזק לכליות5. מחקר של Wang Xiang ואחרים הצביע על כך שהפקדת קומפלקס חיסון גלומרולרית פועלת כגורם מרכזי בפתוגנזה של LN, אם כי הרלוונטיות הפרוגנוסטית של רכיבי האימונוגלובולין הבודדים נותרהלא ברורה. ללא טיפול סטנדרטי, LN עלולה להתקדם למחלת כליות סופית (ESRD). למרות שלא נמסרו נתונים ספציפיים, מחקריהם של עבדולרחמן וסלאם הדגישו את החשיבות הכוללת עמידות לטיפול, התפרצויות כלייתיות חוזרות, וכן התקדמות ל-ESRD בקרב מתבגרים וצעירים עם LN11. ESRD מחייב דיאליזה או השתלת כליה, ומשפיע באופן עמוק על הצמיחה, ההתפתחות והרווחה החברתית-כלכלית של המטופלים.

כיום, הניהול הקליני של CLN מתבסס בעיקר על גלוקוקורטיקואידים כטיפול המרכזי. גלוקוקורטיקואידים מדכאים במהירות תגובות דלקתיות חריפות על ידי עיכוב פעילות פוספוליפאז A2, הפחתת שחרור מטבוליטים של חומצה ארכידונית, ובהמשך הפחתת כימוטקסיס מקרופאגים וחדירת נויטרופילים12,13. עיכוב זה מקל על דלקת על ידי הפחתת ייצור מתווכים פרו-דלקתיים כגון פרוסטגלנדינים ולוקוטריינים 14,15,16. עם זאת, מאחר שמערכת החיסון והתפקוד המטבולי של ילדים אינם מפותחים במלואם, שימוש ארוך טווח במינון גבוה של גלוקוקורטיקואידים עלול לגרום למגוון תופעות לוואי. אלה כוללים עיכוב גדילה עקב דיכוי הפרשת הורמון גדילה, אוסטאופורוזיס הנגרמת מאובדן סידן בעצם, וסיכון מוגבר לזיהומים נשימתיים ופטרייתיים עקב דיכוי חיסוני. בנוסף, גלוקוקורטיקואידים עלולים לגרום להיפרגליקמיה, יתר לחץ דם וכיבי קיבה. שימוש ממושך בילדים עלול לתרום במיוחד לאוסטאופורוזיס12, ולהשפיע על גדילה והתפתחות. דיכוי חיסון מעלה עוד יותר את הסיכון לזיהומים17. הפרעות מטבוליות כמו היפרגליקמיה ויתר לחץ דם הן גם הן חששות פוטנציאליים18. בפרקטיקה הקלינית, חלק מהמטופלים בילדים נאלצים להפחית מינונים או להפסיק טיפול בשל אי סבילות לתופעות לוואי אלו, מה שמוביל להתלקחויות מחלה. כתוצאה מכך, זיהוי משטרי שילוב יעילים מאוד ובעלי רעילות נמוכה הפך לכיוון מחקר מרכזי בניהול CLN16. טיפול מונותרפי עם גלוקוקורטיקואידים עלול לא לשלוט לחלוטין במחלה, ויישום ממושך קשור להשפעות שליליותמשמעותיות 16. לכן, טיפול משולב עם תרופות אחרות בעלי השפעות מדכאות חיסון, כגון מיקופנוטיל מופטיל, טקרולימוס (Tac) או ציקלופוספאמיד (CTX), הפך לאסטרטגיית טיפול נפוצה 19,20,21.

כמדכא מערכת חיסון מקרוליד, Tac יוצר קומפלקס עם FKBP12, מעכב פעילות קלצינורין, חוסם את גורם הגרעין של דה-פוספורילציה של תאי T מופעלים (NF-AT), ובכך מדכא את הפעלת הלימפוציטים של T ואת שחרור הציטוקינים הפרו-דלקתיים כגון IL-2, IL-6 ו-TNF-α 22,23,24. בטיפול ב-LN למבוגרים, Tac בשילוב עם גלוקוקורטיקואידים הוכח כמשפר משמעותית את קצב ההפוגה המלאה ומפחית את מינון ההורמונים, אך פעילות האנזימים המטבוליים בכבד (כגון CYP3A4) אצל ילדים נמוכה, תפקוד מחסום הדם-מוח עדיין לא מושלם, הפרמטרים הפרמקוקינטיים של Tac שונים מאלו של מבוגרים, והנתונים המחקריים על השפעתו ארוכת הטווח על סמנים חיסוניים ודלקתיים בילדים, השפעתו על הצמיחה והפיתוח, והבטיחות שלה, עדיין מפוזרות25. מחקר משנת 2025 של שיאוג'ינג ליו ואחרים בחן את השימוש בגלוקוקורטיקואיד בשילוב עם Tac לנפרופתיה ממברנית אידיופתית חיובית ל-NELL1, תוך התמקדות בתוצאות קליניות, מצב תזונתי ותגובותדלקתיות. מכיוון שהמאפיינים הפיזיולוגיים של ילדים שונים ממבוגרים, ייתכן שהמטבוליזם והמנגנון של Tac אצל ילדים עשויים להיות שונים, ולכן נדרשים נתוני מחקר נוספים לילדים כדילתמוך ביישומו הבטוח והיעיל.

המחקרים הנוכחיים מתמקדים בעיקר ביעילות LN בוגרת או בסוכן יחיד, עם מחסור בנתונים מבוקרים שיטתיים על טקרולימוס בשילוב עם גלוקוקורטיקואידים באוכלוסיות ילדים. בפרט, ההשפעות הרגולטוריות של משטר זה על רכיבי המשלים (C3, C4) ועל ציטוקינים פרו-דלקתיים (IL-6, TNF-α) בילדים עדיין אינן ברורות. מחקר זה הוא הראשון שמשווה באופן שיטתי בין טקרולימוס לציקלופוספמיד, שניהם בשילוב עם גלוקוקורטיקואידים, בקבוצת LN לילדים, עם הערכה מקיפה של תוצאות כליות, סמנים חיסוניים-דלקתיים ופרופילי בטיחות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אישור אתי התקבל מוועדת האתיקה המוסדית של בית החולים העממי של אזור מונגוליה הפנימית האוטונומי (אישור מס' 202515810K) לפני איסוף הנתונים. כל ההליכים עמדו בדרישות הצעדים הלאומיים לסקירה אתית של מחקר ביו-רפואי בנושא בני אדם ועם הצהרת הלסינקי26. נעשה שימוש ברשומות רפואיות רטרוספקטיביות אנונימיות, וכל המידע האישי הוסר לשם שמירה על סודיות.

קריטריוני הכללה
קריטריוני ההכללה היו גיל ≤ 12; אבחון LN באמצעות ביופסיה כלייתית ובדיקה פתולוגית לפי מערכת הסיווג של החברה הבינלאומית לנפרולוגיה/החברה הפתולוגית הכלייתית (ISN/RPS) לשנת2003 27; אין היסטוריה טיפולית נוספת בתוך 30 יום לפני הטיפול.

קריטריוני החרגה
המטופלים הוצאו מהמצב אם היו להם גידול ממאיר, כשל נשימתי ותגובה דלקתית מערכתית28; דימום במערכת העיכול; פגיעה בשמיעה ובשפה.

נושאי הלימוד
זה היה מחקר קליני רטרוספקטיבי. בתחילה, נבחרו 133 מקרים מבית החולים שלנו בין ינואר 2022 ליוני 2025. כל פרמטרי המעבדה, כולל ציטוקינים דלקתיים, נלקחו מרשומות קליניות שגרתיות. במהלך תקופת המחקר, המרכז שלנו ביצע ניטור מקיף של מערכת חיסון-דלקת כחלק מטיפול קליני סטנדרטי לחולי נפריטיס זאבת ילדים בילדים, מה שאפשר איסוף רטרוספקטיבי של נתוני הסמנים הביולוגיים הללו. קריטריוני הכללה והחרגה יושמו לצורך סינון המקרים. לבסוף, נכללו 112 מקרים וחולקו לקבוצת Tac (n = 56) או קבוצת CTX (n = 56) בהתאם לטיפול שקיבל במהלך תקופת המחקר. שתי הקבוצות נוצרו על בסיס בחירת טיפול בפועל בפרקטיקה קלינית, ללא התאמה מלאכותית. שתי הקבוצות טופלו ב-GC. בנוסף ל-GC, קבוצת Tac קיבלה את Tac, וקבוצת CTX קיבלה את CTX. נאספו נתונים לפני ואחרי הטיפול כדי להעריך את היעילות של Tac בשילוב עם גלוקוקורטיקואיד בטיפול ב-LN בילדים, וכן את השפעתו על סמנים חיסוניים-דלקתיים. תרשים הזרימה מוצג באיור 1.

איור 1
איור 1. תרשים זרימה חקר. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

הערכת גודל מדגם
מכיוון שמדובר במחקר רטרוספקטיבי, גודל המדגם נקבע לפי מספר המקרים הזכאים בתקופת המחקר. בוצע ניתוח הספק לאחר מכן כדי להעריך האם גודל המדגם הסופי מספק עוצמה סטטיסטית מספקת29. עם גודל אפקט של 0.8, רמת מובהקות (α) של 0.05 (דו-צדדית), ועוצמה סטטיסטית (1 – β) של 0.95, גודל המדגם המינימלי הנדרש היה 35 לכל קבוצה (70 בסך הכל). הניתוח הסופי כלל 56 מטופלים בכל קבוצה, מה שחרג מהדרישה המינימלית ואישר עמידות סטטיסטית מספקת.

שיטות טיפול

טיפול נפוץ (ראו קובץ משלים 1):
אצטט פרדניזון דרך הפה. ניתן לשתי הקבוצות במינון התחלתי של 60 מ"ג ליום, והפחתה ל-15 מ"ג ליום עד שבוע 12.

קבוצת Tac (Tac+GC):
בנוסף לגלוקוקורטיקואידים, מטופלים בקבוצת Tac קיבלו קפסולות טקרולימוס במינון התחלתי של 0.1 מ"ג∙ק"ג-1∙יום-1, מחולקות לשתי מנות אוראליות. כל המטופלים עברו ניטור טיפולי שגרתי של תרופות בהתאם לפרוטוקול קליני סטנדרטי. ריכוזי שפל הדם נמדדו ביום השביעי לאחר המנה הראשונה ולאחר מכן כל 2–4 שבועות לאחר מכן, עם טווח יעד של 10 ± 2 מיקרוגרם/ליטר (הערה: גבול עליון זה דורש מעקב צמוד לנפרוטוקסיות). התאמות המינון בוצעו על ידי הרופאים המטפלים בהתבסס על ריכוזים אלו ונלקחו בדיעבד מרשומות רפואיות אלקטרוניות. כל המטופלים שנכללו נרשמו לפחות בריכוז נמוך אחד בטווח היעד במהלך תקופת הטיפול.

קבוצת CTX (CTX+GC):
ציקלופוספאמיד ניתן תוך-ורידי במינון של 1,000 מ"ג/מ"2 לכל מנה, כאשר שטח הגוף חושב על בסיס נוסחאות ילדים סטנדרטיות באמצעות מדידות גובה ומשקל.

משך הטיפול הכולל:
תקופת הטיפול לשתי הקבוצות הייתה 180 ימים, ללא הפסקה אלא אם התרחשו תגובות לוואי חמורות.

הערכת יעילות
הקריטריונים הבאים שימשו להגדרת תגובת הטיפול30,31:

הפוגה מלאה (CR): תפקוד כלייתי תקין. קצב הסינון הגלומרולי המשוער (eGFR) >90 מ"ל∙מינה-1∙1.73 מ"ר, חלבון שתן של 24 שעות (24hUTP) <0.5 גרם ליום, קריאטינין סרום (SCr) וחנקן אוריאה בדם (BUN) חזרו לטווח התקין באותו גיל.

הפוגה חלקית (PR): תפקוד כליה יציב, ו-24hUTP ירד ביותר מ-50% יחסית לקו הבסיס. SCr ו-BUN ירדו ב-≥25% מהקו הבסיסי (או נשארו תקינים).

ללא הפוגה כלייתית (NR): אי השגת הפוגה חלקית או מלאה.

שיעור תגובה כולל (ORR) = (מקרי CR + מקרי PR) / סך המקרים × 100%.

מדדי תצפית

מדדי תצפית עיקריים
המדדים העיקריים היו שיעור ההפוגה הכולל לאחר הטיפול, שיעור הסינון הגלומרולי המשוער (eGFR) ופעילות המחלה. ה-eGFR התקבל מדוחות מעבדה, שחושבו באמצעות נוסחת שוורץ המעודכנת שאומתה לאוכלוסיות ילדים; כימות חלבון שתן של 24 שעות (24hUTP), שזוהה במיקרוסקופיה שגרתית ובשיטת כימות חלבון שתן של 24 שעות; ריכוז אלבומין בפלזמה (Alb), שנמדד באמצעות בדיקות דם ורידיות שגרתיות; ריכוז קריאטינין סרום (SCr), שנמדד בשיטת האימונוטורבידימטריה על אנליזטור ביוכימי אוטומטי; ריכוז חנקן אוריאה בדם, נמדד בבדיקות דם ורידיות שגרתיות32. פעילות המחלה הוערכה באמצעות מדד פעילות מחלת לופוס אריתמטוזי מערכתית 2000 (SLEDAI-2000)30, הכולל 24 אינדיקטורים קליניים כגון חום, פריחה וחלבון. הציון הכולל נע בין 0 ל-105. ציון גבוה יותר מצביע על רמת פעילות מחלה גבוהה יותר.

מדדי תצפית משניים
מדדי תצפית משניים כללו סמנים ביולוגיים חיסוניים-דלקתיים, השוואות לתפקוד חיסוני ורמות נוגדנים אנטי-dsDNA (%)28. הסמנים הביולוגיים החיסוניים-דלקתיים הבאים נאספו בדיעבד: רמת חלבון C-ריאקטיבי (CRP), שזוהה בשיטת האימונוטורבידימטרית באנלייזר כימילומינסנציה אוטומטי לחלוטין; רמות אינטרלוקין-6 (IL-6) וגורם נמק הגידול-α (TNF-α): הנתונים התקבלו מבדיקות קליניות שגרתיות שבוצעו במהלך תקופת הטיפול באמצעות שיטת ELISA, Enzyme-Linked Immunosorbent Assay. הגילוי בוצע באמצעות ערכות ELISA מסחריות28. השוואות תפקוד חיסון כללו אימונוגלובולינים: IgG ו-IgA; C3 ו-C430.

מדדי בטיחות
תופעות שליליות (AEs) נאספו רטרואקטיבית מרשומות רפואיות אלקטרוניות ודיווחים עצמיים של מטופלים לאורך תקופת הטיפול. הקטגוריות המוגדרות מראש של AEs הוערכו: תגובות במערכת העיכול (כולל בחילות, הקאות ושלשול), זיהומים (מתועדים על ידי תסמינים קליניים, ממצאים במעבדה או זיהוי פתוגנים), היפרגליקמיה (גלוקוז בצום ≥ 7.0 mmol/L או גלוקוז אקראי ≥ 11.1 mmol/L), לוקופניה (ספירת תאי דם לבנים < 4.0 × 109/L), ואנזימי כבד מוגברים (אלנין אמינוטרנספראז או אספרטט אמינוטרנספראז > 2.5× הגבול העליון של הנורמה). כל ה-AEs דורגו לפי חומרה לפי מונחי המילון הרפואי לפעילויות רגולטוריות (MedDRA)33 . שכיחות ה-AE הושוותה בין שתי הקבוצות. בנוסף, סימנים חיוניים ופרמטרים שגרתיים במעבדה (כולל שגרת דם, שגרת שתן, תפקוד כבד וכליות, ואלקטרוקרדיוגרפיה) נבדקו כחלק מטיפול קליני סטנדרטי.

ניתוח סטטיסטי
לנתוני מדידה—כגון גיל, משך המחלה, רמות IL-6 ו-TNF-α—הוחלה תחילה בדיקת קולמוגורוב-סמירנוב להערכת נורמליות. אם הנתונים התאימו להתפלגות נורמלית, הם מבוטאים כסטיית תקן ממוצעת ±. מבחן t למדגמים עצמאיים שימש להשוואות בין קבוצות, ומבחן t. זוגי שימש להשוואות בתוך הקבוצה לפני ואחרי הטיפול. לנתונים קטגוריים, כגון מין, הוא הוצג בתדירות (אחוזים) [n (%)] ומבחן כי-ריבוע (χ2) שימש להשוואות בין קבוצות. הבדל נחשב מובהק סטטיסטית כאשר P < 0.05.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מאפייני הבסיס של אוכלוסיית המחקר
מאפייני הבסיס של קבוצת Tac (n = 56) וקבוצת CTX (n = 56) מושווים בטבלה 1. לא היה הבדל מובהק במגדר, גיל, גיל התחלה, ציון SLEDAI-2000, משך המחלה, נזק לאיברים, סיווג קליני וסיווג פתולוגי בין שתי הקבוצות (P > 0.05), מה שמעיד שלשתי הקבוצות הייתה קו בסיס מאוזן והשוואתיות טובה.

...
משתניםקבוצת טק

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר זה מצא כי שיעור ההפוגה המלאה של קבוצת Tac של 69.6% ושיעור ההפוגה הכולל של 94.6% היו גבוהים משמעותית מאלו שבקבוצת CTX, ותוצאה זו דומה במידה רבה לממצאים ממחקרים עדכניים ב-LN בוגרים. Amudalapalli ואח' אישרו בניסוי מבוקר אקראי שפורסם ב-2025 כי Tac כטיפול אינדוקציה יכול להגיע לשיעור הפוגה מלאה של 65%-70% ב-LN במבוגרים, וזמן ההופעה קצר ~4–6 שבועות מזה של מדכאי חיסון מסורתיים. המחקר הנוכחי מספק ראיות ראשוניות בילדים, ומרמז כי Tac עשוי להראות גם יתרונות יעילות ב-CLN....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברים אין ניגודי עניינים להצהיר עליהם.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מנתח ביוכימי אוטומטיHitachi7600-020
מנתח תאי דם אוטומטיBeckman coulterDxH 800
מנתח שתן אוטומטיRochecobas 6800
אלקטרוקרדיוגרףMindrayiMEC 12
מד לחץ דם אלקטרוניOMRONHEM-907
תוכנת G*PowerHeinrich-Heine-Universität Düsseldorfגרסה 3.1RRID:SCR_013726
איפוספמידQilu Pharmaceutical (Hainan) Co., Ltd86905847000094
מילון רפואי לפעילות רגולטורית (MedDRA, גרסה 26.0RRID:SCR_003751
מיקרוסקופOlympusCX23
טבליות אצטט פרדניזוןJichuan Pharmaceutical Group Co., Ltd86901453001371
תוכנת סטטיסטיקה SPSS 25.0IBMגרסה 25.0RRID:SCR_002865
כמוסות טקרולימוסSinopharm Chuankang Pharmaceutical Co., Ltd86902014000215

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Chan, E. Y. -h, et al. Managing lupus nephritis in children and adolescents. Pediatr Drugs. 26 (2), 145-161 (2023).
  2. Renson, T., Lightstone, L., Ciurtin, C., Gaymer, C., Marks, S. D. The unique challenges of childhood-onset systemic lupus erythematosus and lupus nephritis patients: a proposed framework for an individualized transitional care plan. Pediatr Nephrol. 40 (10), 3045-3053 (2025).
  3. Asis, C. M. L., Tee, C. A., Resontoc, L. P. R. Prognostic factors for disease progression and mortality of childhood-onset lupus nephritis in the Philippines: a retrospective cohort study in a tertiary hospital. Pediatr Rheumatol. 23 (1), 86(2025).
  4. Das, J., et al. Clinicopathological, immunological, and laboratory parameters of childhood lupus nephritis: a study from Northeast India. J Lab Physicians. 15 (3), 361-364 (2023).
  5. Spencer, J., Jain, S. Could tolerance to DNA be broken in the gut in systemic lupus erythematosus. Immunol Lett. 270, 106937(2024).
  6. Fu, S. M., Sung, S. -S. J., Wang, H., Zhao, Z., Gaskin, F. Mechanisms of renal damage in systemic lupus erythematosus. Syst Lupus Erythematosus. , 313-324 (2021).
  7. Fu, R., et al. Podocyte activation of NLRP3 inflammasomes contributes to the development of proteinuria in lupus nephritis. Arthritis Rheumatol. 69 (8), 1636-1646 (2017).
  8. Masum, M. A., et al. Vasculature-associated lymphoid tissue: a unique tertiary lymphoid tissue correlates with renal lesions in lupus nephritis mouse model. Front Immunol. 11, 595672(2020).
  9. González Rodríguez, C., Aparicio Hernández, M. B., Alarcón Torres, I. Update and clinical management of anti-DNA auto-antibodies. Adv Lab Med. 2 (3), 313-321 (2021).
  10. Xiang, W., et al. Significant glomerular IgM deposition predicts poorer kidney outcomes in lupus nephritis compared with other forms of immune complex deposits. Lupus Sci Med. 12 (2), e001708(2025).
  11. Abdulrahman, M. A., Sallam, D. E. Treatment response and progression to end stage renal disease in adolescents and young adults with lupus nephritis: a follow up study in an Egyptian cohort. Egypt Rheumatol. 42 (3), 189-193 (2020).
  12. Deng, J., Chalhoub, N. E., Sherwin, C. M., Li, C., Brunner, H. I. Glucocorticoids pharmacology and their application in the treatment of childhood-onset systemic lupus erythematosus. Semin Arthritis Rheum. 49 (2), 251-259 (2019).
  13. Russo-Marie, F. Macrophages and the glucocorticoids. J Neuroimmunol. 40, 281-286 (1992).
  14. Mukhopadhyay, N., Shukla, A., Makhal, P. N., Kaki, V. R. Natural product-driven dual COX-LOX inhibitors: overview of recent studies on the development of novel anti-inflammatory agents. Heliyon. 9 (3), e14569(2023).
  15. Wajda, J., et al. Potential prognostic markers of acute kidney injury in the early phase of acute pancreatitis. Int J Mol Sci. 20 (15), 3714(2019).
  16. Mejía-Vilet, J. M., Ayoub, I. The use of glucocorticoids in lupus nephritis: new pathways for an old drug. Front Med. 8, 622225(2021).
  17. Gülsen, A., Wedi, B., Jappe, U. Hypersensitivity reactions to biologics (part II): classifications and current diagnostic and treatment approaches. Allergo J Int. 29 (5), 139-154 (2020).
  18. Nikolaidou, A., Beis, I., Dragoumi, P., Zafeiriou, D. Neuropsychiatric manifestations associated with juvenile systemic lupus erythematosus: an overview focusing on early diagnosis. Brain Dev. 46 (3), 125-134 (2024).
  19. Zhang, L., et al. Optimal exposure of mycophenolic acid for induction therapy of childhood lupus nephritis patients: an observational cohort study. Rheumatology. 63 (S12), SI180-SI187 (2024).
  20. Tanaka, H., et al. Long-term tacrolimus-based immunosuppressive treatment for young patients with lupus nephritis: a prospective study in daily clinical practice. Nephron Clin Pract. 121 (3-4), c165-173 (2013).
  21. Sakai, R., et al. Efficacy and safety of multitarget therapy with cyclophosphamide and tacrolimus for lupus nephritis: a prospective, single-arm, single-centre, open label pilot study in Japan. Lupus. 27 (2), 273-282 (2017).
  22. Letko, E., Bhol, K., Pinar, V., Foster, C. S., Ahmed, A. R. Tacrolimus (FK 506). Ann Allergy Asthma Immunol. 83 (3), 179-190 (1999).
  23. Vierling, J. M., Flores, P. A. Evolving new therapies of autoimmune hepatitis. Clin Liver Dis. 6 (3), 825-850 (2002).
  24. Elalouf, A. Infections after organ transplantation and immune response. Transpl Immunol. 77, 101798(2023).
  25. Kise, T., Yoshimura, H., Fukuyama, S., Uehara, M. Successful treatment with mycophenolate mofetil and tacrolimus in juvenile severe lupus nephritis. Case Rep Pediatr. 2015, 1-4 (2015).
  26. Wen, B., Zhang, G., Zhan, C., Chen, C., Yi, H. The 2024 revision of the Declaration of Helsinki: a modern ethical framework for medical research. Postgrad Med J. 101 (1194), 371-382 (2025).
  27. Hochberg, M. C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 40 (9), 1725(1997).
  28. Li, L., Du, Y., Ji, J., Gao, Y., Shi, X. Q. Analysis of the safety and efficacy of tacrolimus combined with glucocorticoid in the treatment of lupus nephritis. Pak J Med Sci. 38 (5), 1285-1291 (2022).
  29. Kim, N., Fischer, A. H., Dyring-Andersen, B., Rosner, B., Okoye, G. A. Research techniques made simple: choosing appropriate statistical methods for clinical research. J Invest Dermatol. 137 (10), e173-e178 (2017).
  30. Li, H., Chen, C., Yang, H., Tu, J. Efficacy and safety of belimumab combined with the standard regimen in treating children with lupus nephritis. Eur J Pediatr. 183 (9), 3987-3995 (2024).
  31. Sammaritano, L. R., et al. 2024 American College of Rheumatology guideline for the screening, treatment, and management of lupus nephritis. Arthritis Rheumatol. 77 (9), 1115-1135 (2025).
  32. Amudalapalli, A., et al. Comparative efficacy of intravenous cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, and tacrolimus as induction therapy for lupus nephritis: a randomized controlled open-label trial. Lupus. 34 (12), 1211-1220 (2025).
  33. Wang, C., Zhang, Y., Tang, X., Zhang, G., Chen, L. Signal detection and analysis of adverse events associated with Genvoya based the FAERS database. Front Pharmacol. 15, 1439781(2024).
  34. Pandurangan, A. K. Targeting IL-17A: a new frontier in the treatment of colitis-associated cancer. Curr Cancer Res. 1 (1), 16-25 (2025).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

dsDNAC3

מאמרים קשורים