הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

גירוי מגנטי טרנס-גולגולתי חוזר עם טיפול בעיסוק על תסמינים וקוגניציה בסכיזופרניה: מחקר קוהורט רטרוספקטיבי

78 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/70653

⸱

22 במאי 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Psychiatry, Yichun Third People's Hospital, 2Department of Clinical Laboratory, Yichun Third People's Hospital, 3Department of Substance Dependence, Yichun Third People's Hospital

במאמר זה

סיכום

מטרת מחקר זה היא לחקור את השפעת גירוי מגנטי חוזר טרנס-גולגולתי (rTMS) בשילוב עם טיפול בעיסוק (OT) על התסמינים והתפקוד הקוגניטיבי של חולי סכיזופרניה.

תקציר

פגיעה קוגניטיבית היא תסמין מרכזי של סכיזופרניה, המשפיעה קשות על הפרוגנוזה ואיכות החיים של המטופלים. גירוי מגנטי טרנס-גולגולתי חוזר (rTMS) וריפוי בעיסוק (OT) מראים יעילות פוטנציאלית בלבד בלבד, בעוד שהשפעותיהם המשותפות על התפקוד הקוגניטיבי עדיין לא ייבחנו. נערך ניתוח רטרוספקטיבי על 131 חולי סכיזופרניה מאושפזים בין ספטמבר 2024 ליוני 2025. בהתבסס על משטרי הטיפול המתועדים ברשומות הרפואיות שלהם, חולקו המטופלים לשתי קבוצות: קבוצה A (n=67), שקיבלו רק טיפול סמים ושיקום פסיכולוגי באופן קבוע; וקוהורט B (n=64), שקיבל rTMS נוסף בשילוב עם OT. סולם התסמינים החיוביים והשליליים (PANSS) וסוללת החזרה להערכת מצב נוירופסיכולוגי (rBANS) נאספו בבסיס בשבוע 4 ובשבוע 8. מבחני t עצמאיים, מבחני כי-ריבוע, ניתוח מדידות חוזרות של שונות, ורגרסיה ליניארית שימשו להשוואת הבדלים בתסמינים ובפונקציה הקוגניטיאלית בין קבוצות ובין נקודות זמן, כדי להעריך שיפור בתסמינים ובפונקציונציה הקוגניטיבית. לא היה הבדל משמעותי בנתונים כלליים, בציונים הראשוניים של PANSS וב-rBANS בין שתי הקבוצות (P > 0.05). לאחר 4 שבועות ו-8 שבועות של טיפול, הציונים הכוללים של PANSS בשתי הקבוצות ירדו באופן מובהק (P < 0.05), והציונים הכוללים של rBANS עלו באופן משמעותי (P < 0.05) בהשוואה לשבוע 0/4, שבו בקבוצה B הייתה שינוי גדול יותר מקובוצה A (P < 0.05). יתרה מזאת, לאחר 8 שבועות של טיפול, נמצאו הבדלים משמעותיים בכל ציוני תת-הסקאלה של PANSS ו-rBANS בין קבוצה B לקוהורה A (P < 0.05). לסיכום, rTMS בשילוב עם OT מסוגל לשפר את התסמינים והתפקוד הקוגניטיבי אצל חולי סכיזופרניה. יתרה מזאת, השפעת התערבות של 8 שבועות גדולה יותר מזו של התערבות של 4 שבועות.

מבוא

סכיזופרניה היא מערך של הפרעות נפשיות חמורות עם סיבות לא ידועות, המאופיינות בתפקודים לא תקינים בקוגניציה, במחשבה ורגש, ומובילות לליקויים משמעותיים בתפקודים תעסוקתיים וחברתיים1. ניתוח נתונים עדכני מצא כי שיעור השכיחות של סכיזופרניה עלה ב-37% ב-20השנים האחרונות. מחקר Global Load of Disease הראה כי בשנת 2019 היו כ-23.6 מיליון מקרים שכיחים של סכיזופרניה ברחבי העולם. חולי סכיזופרניה סובלים מתסמינים חיוביים (למשל, הזיות שמיעתיות) ותסמינים שליליים (למשל, השטחת האפקט), אשר קשורים לחריגה תפקודית מוחית1. מלבד תסמינים פסיכוטיים הכוללים תסמינים חיוביים ושליליים, רוב המטופלים עם סכיזופרניה סובלים גם מתפקוד קוגניטיבי חמור, שהתבטא בעיקר בהפרעות קשב, ירידה בזיכרון העבודה, ניוון בתפקוד הביצועי והשליטה, וירידה בתפקוד הדיבור ועוד.4 ליקוי קוגניטיבי או ליקוי קוגניטיבי נחשבו תמיד למאפיין מרכזי של סכיזופרניה5, עבור תפקוד קוגניטיבי לקוי קשור באופן משמעותי לתוצאות גרועות אחרות, כפי שמודגם במחקר מעקב בן 20 שנה6. הירידה הקוגניטיבית עוברת לאורך כל שלב הסכיזופרניה, שיכול להתחיל לפני תחילת הפסיכוזה ולהימשך יותר מ-10שנים. בהתחשב בקשר החזק בין תפקוד קוגניטיבי לתפקוד פסיכוסוציאלי8, שיפור התפקוד הקוגניטיבי הוא חלק חיוני בטיפול בסכיזופרניה.

תרופותרפיות הן אבני יסוד בניהול סכיזופרניה, והאנטי-פסיכוטיות הן קו הטיפול הראשון בסכיזופרניה9, אך רוב האנטי-פסיכוטיות הנוכחיות מראות השפעה מינימלית על שיפור תפקודים קוגניטיביים כאשר הן בשימוש בלבד. אפילו תסמינים חיוביים עשויים להירגע ביעילות לאחר טיפול תרופתיים אנטי-פסיכוטיים, אך התוצאות התפקודיות של חולי סכיזופרניהעדיין מאכזבות. למרות המחסור בתרופות לשיפור קוגניציה, פותחו שיטות נוספות לשיפור הקוגניציה ולשיקום תפקוד אישי. גירוי מגנטי טרנס-גולגולתי חוזר (rTMS) הוא גישה לא פולשנית לגירוי מוח המשתמשת בשדות מגנטיים לסירוגין כדי לווסת זרמים חשמליים ברקמה קורטיקלית מקומית11, עם יעילות מוכחת בהזיות שמיעתיות ותסמינים שליליים, ומומלצת לחולי סכיזופרניה12. למרות שהיו מספר מחקרים שחקרו את השפעות rTMS על סכיזופרניה12, הפרמטרים בהם השתמשו היו הטרוגניים, והתוצאות היו שנויים במחלוקת. יתרה מזאת, רובם התמקדו רק ב-rTMS, והשאירו את ההשפעות הסינרגטיות הפוטנציאליות בין rTMS לטיפולים סוציופסיכולוגיים אחרים לא נחקרו. טיפול בעיסוק (OT) הוא התערבות משולבת לא-פרמקולוגית, המשתמשת בפעילויות מובנות ומשמעותיות להפחתת מגבלות אצל חולי סכיזופרניה ולשפר את איכות חייהם13, עם השפעות מועילות פסיכוסוציאליות, פסיכו-חינוכיות, קוגניטיביות ופעילות גופנית. ריפוי בעיסוק יכול לתרום לשיפור התפקוד החברתי על ידי השפעה על קוגניציה חברתית, מוטיבציה, מסוגלות עצמית, גישות לקויות וכישורי חיים יומיומיים14.

למרות ש-rTMS ו-OT הוכיחו יעילות בשיפור התסמינים והתפקוד הקוגניטיבי בסכיזופרניה, עד כה לא בחן את ההשפעות הסינרגטיות האפשריות של שילובם. rTMS מתמקד בתפקוד נוירופיזיולוגי לקוי באמצעות מודולציה קורטיקלית ישירה, בעוד ש-OT מסייע ביישום תפקודי של רווחים קוגניטיביים בהקשרים של חיי היומיום. השענו ששילוב של rTMS עם OT יניב שיפור גדול יותר הן בתסמינים פסיכוטיים והן בתפקוד הקוגניטיבי בהשוואה לתרופות בלבד, וזמן התערבות ארוך יותר (8 שבועות לעומת 4 שבועות) יניב תוצאות טובות יותר. טיפולים אידיאליים לסכיזופרניה עשויים לשלב גישות פרמקולוגיות עם שיקום קוגניטיבי15. לכן, מחקר זה נועד להעריך את היעילות של rTMS בשילוב עם OT בקבוצה רטרוספקטיבית של חולי סכיזופרניה מאושפזים, כדי להנחות אסטרטגיות שיקום קוגניטיבי מקיפות שמשלבות נוירוסטימולציה עם התערבויות מבוססות מקצוע בסכיזופרניה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר זה אושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים השלישי ייצ'ון (אישור מס' 202445).

מאפייני המשתתפים והקצאת המשתתפים

הנתונים של 131 חולי סכיזופרניה עם מצבים יציבים שאושפזו בבית החולים של העם השלישי ייצ'ון בין ספטמבר 2024 ליוני 2025 נאספו ונותחו בדיעבד. בהתבסס על משטרי הטיפול המתועדים ברשומות הרפואיות שלהם, חולקו המטופלים לשתי קבוצות. מטופלים שקיבלו רק טיפול פרמקולוגי ושיקום פסיכולוגי סטנדרטי שובצו לקבוצה A (n = 67), בעוד אלו שעברו בנוסף rTMS בשילוב עם טיפול בעיסוק שובצו לקבוצה B (n = 64). ההחלטה לספק טיפול משולב התקבלה על ידי הרופאים המטפלים על פי שיקול דעת קליני והעדפות המטופלים, ולא על ידי חוקרי המחקר, ולכן ההקצאה לא הושפעה מהחוקרים.

קריטריוני הכללה: (1) מטופלים שעומדים בקריטריוני האבחון של ICD-10 לסכיזופרניה F20. (2) מטופלים ללא חריגות ברורות שנמצאו בבדיקה הכללית ובבדיקה הגופנית. (3) מטופלים בגילאי 18–60, עם התפתחות אינטלקטואלית תקינה בעיקר, ולפחות 5 שנות השכלה. (4) מטופלים בתקופת יציבה או החלמה מסכיזופרניה. (5) מטופלים עם הסכמה מדעת זמינים.

קריטריונים להחריג: (1) מטופלים עם אשפוז ומשך שהייה פחות מ-8 שבועות; (2) מטופלים עם מחלות פיזיות קשות, אלו עם שתלים מתכתיים בגופם, היו נשים בהריון, מטופלות עם יתר לחץ דם תוך-גולגולתי, היסטוריה או היסטוריה משפחתית של אפילפסיה; (3) מטופלים שמשתמשים בחומרים פסיכואקטיביים כמו אלכוהול וסמים; (4) מטופלים עם הפרעות נפשיות חמורות אחרות, פיגור שכלי ודמנציה; (5) מטופלים העוברים או מתכוננים לעבור מחקרים קליניים נוספים.

שיטה טיפולית

המטופלים חולקו לשתי קבוצות בהתבסס על ההתערבויות שקיבלו במהלך האשפוז כפי שמתועד ברשומות הרפואיות שלהם. קבוצה א' (n = 67) כללה מטופלים שקיבלו רק טיפול סמים קבוע ושיקום פסיכולוגי. קבוצה B (n = 64) כללה מטופלים שקיבלו בנוסף לטיפול סמים רגיל ולשיקום פסיכולוגי, גם rTMS בשילוב עם OT.

טיפול סמים סדיר ושיקום פסיכולוגי: כל המטופלים קיבלו טיפול אנטי-פסיכוטי דור שני יחיד, כאשר הסוג נקבע על ידי הרופאים המטפלים. במהלך תקופת הטיפול, התרופה המקורית נותרה ללא שינוי, והמינון יכול היה להיות מותאם במינון הרגיל למשך 8 שבועות. ההחלטה על סוגי התרופות והתאמות המינון התקבלה לפי אותם קריטריונים לכל המטופלים. סוגי התרופות היו דומים בשתי הקבוצות, כפי שמוצג בטבלה 1. השיקום הפסיכולוגי הסטנדרטי כלל מפגשי פסיכוחינוך שבועיים, ייעוץ תומך והכוונה בסיסית לניהול מחלות שניתנה לכל המטופלים על ידי אחיות פסיכיאטריות או פסיכולוגים קליניים במשך 8 שבועות רצופים. מפגשי החינוך הפסיכולוגי שעסקו בטבע הסכיזופרניה, תפקיד התרופות האנטי-פסיכוטיות והיצמדות לטיפול התקיימו בפורמט קבוצתי מובנה (8–10 מטופלים בכל קבוצה). התייעצות התומכת התמקדה בהתמודדות אדפטיבית, אימות חוויות המטופלים וסיוע בפתרון בעיות יומיומי, שניתנה בפורמטים אישיים. הנחיות לניהול מחלות כוללות ניהול עצמי של תרופות, ניטור עצמי של תסמינים ומניעת הישנות.

rTMS: התערבות rTMS ניתנה בהתאם להנחיות מבוססות ראיות של rTMS12 ולמסקנות המטא-אנליזה16, התומכות בשימוש בגירוי בתדירות גבוהה בעוצמות הנעות בין 80% ל-110% מסף המוטוריקה במנוחה (RMT) של הפרט להשפעות טיפוליות מיטביות על תסמינים שליליים ותפקוד קוגניטיבי בסכיזופרניה17. תדירות התערבות נמוכה, זמן התערבות מעל 20 דקות, ותקופת התערבות של 4 שבועות מומלצים גםהם 16 שבועות. לפני המפגש הראשון, כל מטופל קיבל מידע על ההליך והושב בנוחות בכיסא נשכב. כובע שחייה הונח על ראש המטופל כדי לאפשר סימון אתרי גירוי למיקום עקבי של סליל לאורך המפגשים. מגרה מגנטי המצויד בסליל בצורת שמונה אומץ בשל ביצועי המיקוד הטובים יותר שלו ורגישותו לכיוון ידית הסליל. ה-RMT של כל מטופל נקבע לפני המפגש הראשון, על ידי מיקום הסליל מעל הקורטקס המוטורי השמאלי לזיהוי המיקום האופטימלי ליצירת פוטנציאלים מוטוריים (MEPs) בשריר הצד הנגדי של אבדוקטור פוליקיס ברויס. RMT הוגדר כעוצמת הגירוי המינימלית הנדרשת להשראת MEPs של ≥ 50 מיקרו-וולט במשרעת שיא לשיא לפחות ב-5 מתוך 10 ניסויים רצופים. מטרות הגירוי הוגדרו באמצעות מערכת EEG בינלאומית 10–20: הקורטקס הפרה-מצחי הדורסולטרלי השמאלי (DLPFC) במיקום האלקטרודה F3, וה-DLPFC הימני במיקום האלקטרודה F4. מיקום הסליל סומן על כובע הים כדי להבטיח מיקום עקבי בין האימונים. עוצמת הגירוי נקבעה בנפרד לפי RMT של כל מטופל, בטווח של 80% עד 110%, והותאמה בטווח זה בהתאם לסבילות המטופל ולתגובה הקלינית: הטיפול בדרך כלל החל ב-80% RMT וניתן להגדיל בהדרגה עד 110% RMT אם נסבל היטב, בהתאם לפרוטוקולים קליניים שמעדיפים בטיחות ויעילות טיפולית17. 18. כל מפגש כלל שתי שלבי גירוי עוקבים: ראשית, גירוי DLPFC ימני בתדר 2 הרץ, עם רכבות של 10 שניות ואינטרוולים בין רכבות של 5 שניות, עם 800 פולסים; שנית, גירוי DLPFC שמאלי בתדר 10 הרץ, עם רכבות של 2 שניות ומרווחים של 20 שניות בין רכבות, שסיפקו 1000 פולסים. ספירות הדופק הא-סימטריות התאימו לתדרי הגירוי השונים שהוחלו על כל חצי כדור, והגישה הדו-צדדית הסדרתית נבחרה בהתבסס על ראיות לכך שגירוי דו-צדדי עשוי לגרום להשפעות טיפוליות גבוהות יותר על תסמינים שליליים ותפקוד קוגניטיבי בהשוואה לגירוי חד-צדדי בלבד19. זמן הגירוי הכולל היה 28 דקות ו-20 שניות, עם זמן הכנה נוסף שהוביל לכ-30–35 דקות לכל מפגש. המפגשים התקיימו חמש פעמים בשבוע במשך שמונה שבועות רצופים. במהלך כל מפגש, מטופלים נבדקו לאיתור אי נוחות או תופעות לוואי.

OT: טיפול בעיסוק ניתן על ידי מרפאים בעיסוק מוסמכים במפגשים קבוצתיים (6–8 מטופלים בכל קבוצה), חמש פעמים בשבוע במשך 8 שבועות רצופים. כל מפגש נמשך 120 דקות, החל מ-15 דקות של חימום קבוצתי וקביעת מטרות, ואחריו 90 דקות של מעורבות מובנית בעיסוקים משמעותיים בשלושה תחומים: פעילויות הכשרה יומיומית, כולל הכנת ארוחות, תקצוב, שגרות טיפול אישי, ניהול תרופות ומשימות ארגון משק הבית; פעילויות יצרניות, כגון משימות מקצועיות מדומה (למשל, הרכבת מוצרים פשוטים, עבודה משרדית), פעילויות מבוססות סדנאות וגינון; פעילויות יצירתיות ופנאי, כולל קליגרפיה וציור, עבודות יד (כגון יצירת תכשיטים, עבודות טקסטיל), משחקים קבוצתיים ופעילויות תרבותיות (כגון מוזיקה, קריאת שירה). המפגש הסתיים ב-15 דקות של התבוננות קבוצתית ומשוב, שבה המטופלים שיתפו את חוויותיהם והמטפלים סיפקו משוב אישי על ביצועים והשגת מטרות. בחירת הפעילות הונחה על ידי מסגרת מודל העיסוק האנושי, עם פעילויות מותאמות לפרופיל התעסוקתי, תחומי העניין ורמת התפקוד של כל מטופל. המטפלים השתמשו בתצפית מובנית להערכת ביצועי המטופלים בעיסוק (מעורבות, השלמת משימות, ואינטראקציה חברתית) ותיעדו התקדמות באמצעות טופס דירוג מפגש סטנדרטי. מעורבות נמדדה כמשך (מינימום) של מעורבות רציפה במשימה ללא הסחת דעת משמעותית או צורך בהסחת דעת; השלמת משימה הוגדרה כאחוז שלבי המשימה שהושלמו בהצלחה בתוך הזמן שהוקצב, בהתבסס על רשימות בדיקה שלב אחר שלב ספציפיות למשימה; האינטראקציה החברתית דורגה בסולם ליקרט בן 5 נקודות בין חניכה, הדדיות ושיתוף פעולה, כאשר הניקוד הוסכם להניב סך כולל בין 1 ל-15. הפרמטרים המדידים נרשמו מיד לאחר המפגשים. כאשר המטופלים יכלו להשתתף ולהשלים את כל המשימה באופן עצמאי עם ציון אינטראקציה חברתית > 8, עודדו אותם להתקדם מפעילויות פשוטות למורכבות יותר בהתאם לשיפור האישי שלהם.

הערכת תוצאות

מידע כללי על מטופלים כגון גיל, מין, שנות לימודים, מהלך המחלה וסוג התרופה נאסף בדיעבד. מהלך המחלה, כלומר משך המחלה, הוגדר כזמן שחלף (בשנים) ממועד האבחון הראשון של סכיזופרניה ועד מועד ההרשמה למחקר, כפי שמתועד ברשומות הרפואיות של המטופלים. סוג התרופה האנטי-פסיכוטית נרשם מהרשומות הרפואיות של המטופלים כאנטי-פסיכוטי דור שני ראשוני שניתן במהלך תקופת האשפוז. בהתבסס על המרשמים המתועדים, סוג התרופה סווג לארבע קטגוריות: אולנזפין, ריספרידון, אריפיפרזול ואחרות (כולל קווטיאפין, פליפרידון ועוד). התסמינים והתפקוד הקוגניטיבי של המטופלים הוערכו לפני הטיפול (שבוע 0), 4 שבועות לאחר הטיפול (שבוע 4) ו-8 שבועות לאחר הטיפול (שבוע 8).

לצורך חקירת התסמינים הפסיכוטיים של המטופלים, נעשה שימוש בסולם התסמונת החיובית והשלילית (PANSS). סולם PANSS נמצא בשימוש נרחב בהערכת תסמינים של חולי סכיזופרניה בפרקטיקה קלינית ברחבי העולם. הוא כולל 30 פריטים, כולל שלושה תת-סולמות: תסמינים חיוביים, תסמינים שליליים ופסיכופתולוגיה כללית. כל סולם כולל 7, 7 ו-16 שאלות בהתאמה. ככל שהציון גבוה יותר, כך התסמינים הנפשיים של המטופל חמורים יותר. מחקר זה השתמש בגרסה הסינית של סולם PANSS20, שהוכחה באמינות ובתקפות טובה21. ציון השיפור חושב כך: (ציון כולל של PANSS לפני הטיפול - ציון כולל של PANSS לאחר הטיפול) / ציון כולל של PANSS לפני הטיפול x 100%. השיפור בתסמינים פסיכוטיים הוגדר כ'החלמה' כאשר ציון השיפור הוא ≥ 75%, 'אפקטיבי' כאשר ציון השיפור ≥ 50% אך פחות מ-75%, 'התקדמות' כאשר ציון השיפור ≥ 25% ופחות מ-50%, 'לא יעיל' כאשר ציון השיפור נמוך מ-25%.

סוללת החזרה להערכת מצב נוירופסיכולוגי (rBANS) שימשה למדידת התפקוד הקוגניטיבי של חולי סכיזופרניה. הוא פותח על ידי רנדולף ואח', ושימש בעיקר להערכת התפקוד הקוגניטיבי של מטופלים עם מחלות נפש. rBANS מורכב מ-12 פריטים, חמש קבוצות של מצבים נוירופסיכולוגיים, כלומר זיכרון מיידי, בנייה ויזו-מרחבית, שפה, קשב וזיכרון מושהה. ככל שהציון גבוה יותר, כך מצוין התפקוד הקוגניטיבי של המטופל. הגרסה הסינית של סולם rBANS שימשה23, וציונים מדורגים עם ממוצע נורמלי של 100 וסטיית תקן של 15 שימשו להערכה. ציון כולל של rBANS ≥ 115 מצביע על תפקוד קוגניטיבי טוב יותר מאחרים; ציון כולל בין 85 ל-115 מצביע על כך שלא נמצא פגיעה ברורה בתפקוד הקוגניטיבי; ציון כולל בין 70 ל-85 מצביע על פגיעה קלה בתפקוד הקוגניטיבי; ציון כולל < 70 מצביע על פגיעה ברורה בתפקוד הקוגניטיבי.

כל הסולמות הוערכו על ידי שני רופאים בכיר. הכשרה ניתנה לפני ההערכה, והסטנדרטים אוחדו. שני הרופאים המטפלים שביצעו את הערכות PANSS ו-rBANS היו עיוורים להקצאת קבוצות המטופלים. הייתה להם גישה רק למספרי הרשומות הרפואיות וללוחות הזמנים של ההערכות של המטופלים, אך לא למידע לגבי האם מטופלים קיבלו rTMS נוספים וריפוי בעיסוק. המערכים גם לא היו מודעים להשערות המחקר. כל נתוני ההערכה נאספו ותועדו באמצעות מזהי מטופלים מקודדים, והקצאת הקבוצה נחשפה רק לאחר נעילת מסד הנתונים הסופי. מקדם העקביות של קאפה בין המעריכים היה 0.87. ציוני הסולם הוזנו למאגר הנתונים ולאחר מכן נבדקו על ידי אדם ייעודי.

שיטות סטטיסטיות

תוכנות סטטיסטיות שימשו לניתוחים סטטיסטיים שכללו ניתוח תיאורי, מבחני t עצמאיים, מבחני כי-ריבוע, ניתוח מדידות חוזרות של שונות (ANOVA) ורגרסיה ליניארית. המוקד העיקרי של ANOVA במדידות חזרות היה לבחון את ההשפעות העיקריות של הזמן והקבוצה על האינטראקציה ביניהם, ולכן השוואות זוגיות לאחר מכן בין נקודות זמן לא היו מרכזיות למטרות המחקר שלנו, ולכן לא יושמו תיקוני השוואות מרובות. תוכנת ויזואליזציה של נתונים שימשה לויזואליזציית נתונים. נתונים כמותיים הובאו לידי ביטוי ו-t שימשו במבחנים סטטיסטיים להבדלים. נתוני מניין הובעו במספר הספירה שלהם (n) עם אחוזים (%) ו-מבחנים שימשו במבחנים סטטיסטיים להבדלים. כל ההנחות לניתוחים פרמטריים הוערכו. הנורמליות הוערכה באמצעות מבחן שפירו-וילק, והכדוריות נבדקה באמצעות מבחן מאוקלי; כאשר ההנחה הכדורית הופרה, יושמו תיקוני גרינה-גייסר (Greenhouse-Geisser). ערכי ETA בריבוע חלקי (η2) מצביעים על השפעות קטנות (η2 ≈ 0.01), בינוניות (η2 ≈ 0.06) או גדולות (η2 ≥ 0.14) בהתאמה לפי מדדים קונבנציונליים. כל המבחנים הסטטיסטיים היו מבחני הסתברות דו-זנביים, α = 0.05. סטטיסטיקות עם P < 0.05 נחשבו למובהקות סטטיסטית.

כל הניתוחים הראשוניים (ANOVA במדידות חוזרות, רגרסיה ליניארית) בוצעו באמצעות ציונים כוללים של rBANS כמשתנים רציפים. למטרות תיאוריות בלבד, ציוני rBANS הכוללים סווגו גם לפי סף קליני שנקבע, כדי לספק סקירה אינטואיטיבית של התפלגות התפלגות תפקודים קוגניטיביים בין קבוצות בכל נקודת זמן. לא נערכו מבחנים סטטיסטיים אינפרנציאליים על קבוצות קטגוריות אלו.

בניתוחי רגרסיה, סוג התרופה טופל כמשתנה קטגורי וקודד באמצעות משתנים דמה, כאשר ריספרידון (התרופה הנרשמת ביותר) שימש כקטגוריית ייחוס.

זמינות נתונים:

הנתונים האנונימיים התומכים במחקר זה זמינים במאגר הציבורי של GitHub: https://github.com/Quncy0990/rTMS-OT-cohort

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מאפייני המשתתפים

לא היה הבדל מובהק סטטיסטית בנתונים כלליים כולל גיל, מין, שנות לימודים, מהלך מחלה ותרופות אנטי-פסיכוטיות בין שתי קבוצות המטופלים (P > 0.05), כפי שמוצג בטבלה 1. לא נכללו אף מטופל שנטש במהלך תהליך הטיפול בן 8 השבועות באף אחת מהקבוצה.

תסמינים פסיכוטיים (PANSS)

לפני הטיפול, לא היה הבדל משמעותי בציון הכולל של PANSS או באף אחד מתת-הסולמות (P > 0.05). לאחר 4 שבו...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מכיוון שלאנטי-פסיכוטיים יש השפעות לא מספקות בשיפור תפקוד קוגניטיבי, פותחו התערבויות לא פולשניות ופסיכוסוציאליות שונות לשיפור רמות התסמינים והתפקוד24. מחקר רטרוספקטיבי זה הראה ששילוב rTMS עם OT משפר משמעותית הן את התסמינים הפסיכוטיים והן את התפקוד הקוגניטיבי אצל חולים עם סכיזופרניה, עם תוצאות טובות יותר שנצפו לאחר 8 שבועות של התערבות לעומת 4 שבועות. ממצאים אלו מצביעים על כך ששילוב של נוירוסטימולציה עם שיקום מבוסס מקצוע עשוי להציע יתרונות סינרגטיים מעבר לתרופה-תרופו...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים שאין ניגוד עניינים.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי תוכנית המדע והטכנולוגיה הכללית של ועדת הבריאות המחוזית של ג'יאנגשי (מס' 202511187).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
אריפיפרזולהSPH ג'ונגשי, שנגחאי, סיןH20041506/
מגרה מגנטייורוידה, ווהאן, סיןMagTD40מצויד בסליל בצורת שמונה
אולנזפיןהנסו, ג'יאנגסו, סיןH20010799/
פליפרידוןקבוצת התרופות שיג'יאג'ואנג Ouyi Pharmaceutical, חביי, סיןH20233701/
פנס//הערכת תסמינים של חולי סכיזופרניה
קווטיאפיןדונגטינג פארמה, חונאן, סיןH20061218/
Rקרן R למחשוב סטטיסטי‌R 4.4.1ניתוח סטטיסטי
rBANS//מדידת התפקוד הקוגניטיבי של חולי סכיזופרניה
ריספרידוןחוהאי, ג'ג'יאנג, סיןH20052330/
SPSSIBMSPSS 27.0ניתוח סטטיסטי

מקורות

  1. Jauhar, S., Johnstone, M., McKenna, P. J. Schizophrenia. Lancet. 399, 473-486 (2022).
  2. Solmi, M., et al. Incidence, prevalence, and global burden of schizophrenia - data, with critical appraisal, from the Global Burden of Disease (GBD) 2019. Mol Psychiatry. 28, 5319-5327 (2023).
  3. GBD 2019 Mental Disorders Collaborators. Global, regional, and national burden of 12 mental disorders in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Psychiatry. 9, 137-150 (2022).
  4. Gebreegziabhere, Y., Habatmu, K., Mihretu, A., Cella, M., Alem, A. Cognitive impairment in people with schizophrenia: an umbrella review. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 272, 1139-1155 (2022).
  5. Takeda, T., Umehara, H., Matsumoto, Y., Yoshida, T., Nakataki, M., et al. Schizophrenia and cognitive dysfunction. J Med Invest. 71, 205-209 (2024).
  6. Starzer, M., et al. 20-year neurocognitive development following a schizophrenia spectrum disorder and associations with symptom severity and functional outcomes. Psychol Med. 54, 2004-2014 (2024).
  7. Jonas, K., et al. The Course of General Cognitive Ability in Individuals With Psychotic Disorders. JAMA Psychiatry. 79, 659-666 (2022).
  8. Cowman, M., Holleran, L., Lonergan, E., O'Connor, K., Birchwood, M., et al. Cognitive Predictors of Social and Occupational Functioning in Early Psychosis: A Systematic Review and Meta-analysis of Cross-Sectional and Longitudinal Data. Schizophr Bull. 47, 1243-1253 (2021).
  9. Lahteenvuo, M., Tiihonen, J. Antipsychotic Polypharmacy for the Management of Schizophrenia: Evidence and Recommendations. Drugs. 81, 1273-1284 (2021).
  10. Wagner, E., et al. Clozapine Combination and Augmentation Strategies in Patients With Schizophrenia -Recommendations From an International Expert Survey Among the Treatment Response and Resistance in Psychosis (TRRIP) Working Group. Schizophr Bull. 46, 1459-1470 (2020).
  11. Mehta, D. D., Siddiqui, S., Ward, H. B., Steele, V. R., Pearlson, G. D., et al. Functional and structural effects of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for the treatment of auditory verbal hallucinations in schizophrenia: A systematic review. Schizophr Res. 267, 86-98 (2024).
  12. Lefaucheur, J. P., et al. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): An update (2014-2018). Clin Neurophysiol. 131, 474-528 (2020).
  13. Rocamora-Montenegro, M., Compan-Gabucio, L. M., Garcia de la Hera, M. Occupational therapy interventions for adults with severe mental illness: a scoping review. BMJ Open. 11, e047467(2021).
  14. Shimada, T., Inagaki, Y., Shimooka, Y., Kawano, K., Tanaka, S., et al. Effect of individualized occupational therapy on social functioning in patients with schizophrenia: A five-year follow-up of a randomized controlled trial. J Psychiatr Res. 156, 476-484 (2022).
  15. Javitt, D. C. Cognitive Impairment Associated with Schizophrenia: From Pathophysiology to Treatment. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 63, 119-141 (2023).
  16. Yu, F., Jia, S., Wang, P., Li, S., Wang, X. A meta-analysis of effects of repetitive transcranial magnetic stimulation on cognitive function intervention in patients with schizophrenia. Chin Ment Health J. 38, 745-751 (2024).
  17. Yi, S., Wang, Q., Wang, W., Hong, C., Ren, Z. Efficacy of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) on negative symptoms and cognitive functioning in schizophrenia: An umbrella review of systematic reviews and meta-analyses. Psychiatry Res. 333, 115728(2024).
  18. Stip, E., Blain-Juste, M. E., Farmer, O., Fournier-Gosselin, M. P., Lespérance, P. Catatonia with schizophrenia: From ECT to rTMS. Encephale. 44 (2), 183-187 (2018).
  19. Wang, J., Wei, Y., Hu, Q., Tang, Y., Zhu, H., et al. The efficacy and safety of dual-target rTMS over dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) and cerebellum in the treatment of negative symptoms in first-episode schizophrenia: Protocol for a multicenter, randomized, double-blind, sham-controlled study. Schizophr Res Cogn. 39, 100339(2024).
  20. He, Y., Zhang, M. The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) and its application. J Clin Psychol Med. 6, 35-37 (1997).
  21. Si, T., et al. The Reliability, Validity of PANSS and its Implication. Chin Ment Health J. 18, 45-47 (2004).
  22. Randolph, C., Tierney, M. C., Mohr, E., Chase, T. N. The Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS): preliminary clinical validity. J Clin Exp Neuropsychol. 20, 310-319 (1998).
  23. Wang, J., Li, C., Cheng, Y., Yi, Z., Long, B., et al. Reliability and validity of repeatable battery for the assessment of neuropsychological status (rBANS) in schizophrenia patients: a preliminary study. Shanghai Arch Psychiatry. 21, 265-268 (2009).
  24. Bighelli, I., et al. Psychosocial and psychological interventions for relapse prevention in schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 8, 969-980 (2021).
  25. Sciortino, D., Pigoni, A., Delvecchio, G., Maggioni, E., Schiena, G., et al. Role of rTMS in the treatment of cognitive impairments in Bipolar Disorder and Schizophrenia: a review of Randomized Controlled Trials. J Affect Disord. 280, 148-155 (2021).
  26. Tseng, P. T., et al. Assessment of Noninvasive Brain Stimulation Interventions for Negative Symptoms of Schizophrenia: A Systematic Review and Network Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 79, 770-779 (2022).
  27. Hoshii, J., Yotsumoto, K., Tatsumi, E., Tanaka, C., Mori, T., et al. Subject-chosen activities in occupational therapy for the improvement of psychiatric symptoms of inpatients with chronic schizophrenia: a controlled trial. Clin Rehabil. 27, 638-645 (2013).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

PANSSrBANS
צור קשר
המלצה לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

2026 © זכויות יוצרים MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.