הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

שימוש משולב בחוסמי קולטני אנגיוטנסין וחוסמי תעלות סידן באוכלוסיות עם יתר לחץ דם בסיכון גבוה: מחקר תצפיתי

393 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/70679

⸱

30 באפריל 2026

 ,  ,  ,  , 
1Cardiology Department, Taixing People's Hospital Affiliated to Yangzhou University

במאמר זה

סיכום

פרוטוקול זה מעריך את השפעות השילוב של ARB-CCB על חולים בעלי יתר לחץ דם בסיכון גבוה, ומשווה אותו לטיפול מונותרפי כדי להעריך שיפורים בשליטה על לחץ הדם, תפקוד כלי דם ולב ותוצאות קרדיווסקולריות.

תקציר

מחקר קבוצה מותאם תצפיתי זה העריך את השימוש המשולב בחוסמי קולטני אנגיוטנסין (ARBs) ובחוסמי תעלות סידן (CCBs) בחולי יתר לחץ דם בסיכון גבוה כדי לייעל אסטרטגיות טיפול. בסך הכל זוהו 330 מטופלים בעלי סיכון גבוה עם יתר לחץ דם שטופלו בין 2018 ל-2024 במאגר הנתונים של מחלקת הלב והדם. התאמת ניקוד הנטייה יושמה לאיזון בין מאפייני הבסיס, והניבה שלוש קבוצות תואמות (n = 110 כל אחת): טיפול מונותרפי ARB (ולסרטן 80 מ"ג פעם ביום), טיפול מונותרפי CCB (אמלודיפין 5 מ"ג פעם ביום), וטיפול משולב (ולסרטן/אמלודיפין 80/5 מ"ג פעם ביום). הנתונים נאספו באמצעות סקירת רשומות רפואיות, ניטור לחץ דם אמבולטורי, אולטרסאונד וסקולרי ולבבי, אלקטרוקרדיוגרפיה, מדידת מהירות גל דופק ושאלוני SF-36. התוצאות העיקריות היו אירועים קרדיווסקולריים וכלי דם מוחי ושליטה בלחץ הדם; תוצאות משניות כללו תפקוד כלי דם, ביצועי לב, גמישות עורקית ואיכות חיים. כל ההליכים פעלו לפי פרוטוקולים סטנדרטיים, ואירועים שליליים תועדו באופן שיטתי. הממצאים מצביעים על כך שהטיפול המשולב היה קשור ליתרונות בשליטה בלחץ הדם ובתוצאות כלי דם, אם כי יש צורך במחקרים פרוספקטיביים נוספים לאישור תצפיות אלו.

מבוא

יתר לחץ דם מתייחס למצב שבו הדם מפעיל לחץ גבוה מהרגיל על דפנות כלי הדם במהלך מחזור הדם. בשנת 2023, החברה האירופית ליתר לחץ דם פרסמה את הנחיות 2023 לניהול יתר לחץ דם עורקי, המגדירות יתר לחץ דם כמדידת לחץ דם משרדית של ≥140/90 מ"מ כספית1. הנחיות החברה האירופית ליתר לחץ דם עורקי מגדירות יתר לחץ דם באופן התואם את הסטנדרטים הבינלאומיים שנקבעו על ידי ארגונים כמו ארגון הבריאות העולמי והאגודה האירופית לקרדיולוגיה, בהתבסס על ראיות קיימות 2,3,4. מחקר של ארגון הבריאות העולמי בשנים 1990–2019 על בני 30–79 הראה שמספר החולים עם יתר לחץ דם בטווח גילאים זה הוכפל5. ניתוח משנת 2020 של מחקר Global Mass of Disease מצא כי לחץ דם סיסטולי גבוה (SBP) היה גורם הסיכון המוביל לשינוי למוות בשני המינים, עם 5.25 מיליון מקרי מוות בקרב נשים ו-5.60 מיליון בקרב גברים6. למרות התקדמות משמעותית בהבנה ובמחקר של יתר לחץ דם בשנים האחרונות, וכן חידושים מתמשכים בטכנולוגיות אבחון וטיפול מתאימות, יתר לחץ דם ממשיך להיות גורם מרכזי התורם למקרי מוות הקשורים למחלות לבוכלי דם. יתר לחץ דם מפעיל השפעות שליליות שונות על הגוף, וגורם נזק לאיברים חיוניים כמו הלב, המוח, הכליותוהרשתית. ניהול נכון של יתר לחץ דם הוא חיוני לשיפור תוצאות המטופלים ולהקלה על העומס הרפואי החברתי.

התערבויות אורח חיים משמשות בסיס לניהול יתר לחץ דם, וכוללות דיאטות דלות מלח, הפסקת עישון, הגבלת אלכוהול, פעילות גופנית סדירה ושליטה במשקל9. עם זאת, הסתמכות בלבד על התערבויות אורח חיים לעיתים קרובות אינה מביאה לשליטה אידיאלית בלחץ דם, מה שהופך את הטיפול התרופתי לרכיב חיוני בטיפול ביתר לחץ דם. בפרקטיקה קלינית, חוסמי תעלות סידן (CCBs) וחוסמי קולטני אנגיוטנסין (ARBs) משמשים לעיתים קרובות כתרופות להורדת לחץדם. תרופות נוגדות לחץ דם נפוצות נוספות כוללות משתנים וחוסמי בטא; עם זאת, לעיתים קרובות אלו קשורים לתופעות לוואי מטבוליות או מועדפים אצל מטופלים עם מחלות נלוות ספציפיות, כגון סוכרת או מחלות כליה כרוניות, כאשר ARBs ו-CCBs מציעים פרופיל בטיחות נוח יותר. עם זאת, עבור אנשים עם יתר לחץ דם בסיכון גבוה, כמו אלו הסובלים ממספר מחלות כרוניות או נזק לאיברים, טיפול מונותרפי מסורתי לעיתים קרובות אינו מצליח להשיג הפחתת לחץ דם מיטבית ועלולה להיכשל בשיפור מקיף של תפקודי כלי הדם והלב11. יתרה מזאת, עם מחקר מעמיק על המנגנונים הפתופיזיולוגיים של יתר לחץ דם, ישנה הכרה גוברת בכך שטיפול ביתר לחץ דם לא צריך להיות מוגבל רק להורדת ערכי לחץ דם, אלא גם להתמקד בשיפור אינדיקטורים רב-ממדיים כגון תפקוד אנדותל וסקולרי, תפקוד לב, פונקציית אלסטיות עורקית ואיכותחיים. הנחיות עכשוויות, כולל הנחיות ESH לשנת 2023, ממליצות על טיפול משולב ראשוני לרוב המטופלים עם יתר לחץ דם, במיוחד עם שילובים של כדור אחד, כדי להשיג שליטה מהירה ומתמשכת בלחץ הדם. באוכלוסיות בסיכון גבוה—כמו אנשים עם סוכרת, מחלת כליות כרונית או נזק לאיברים ממוקדים—טיפול משולב הופך לקריטי אף יותר בשל האתגרים הגדולים יותר בהשגת תוצאות מיטביות. למרות שכיום טיפול משולב מאושר באופן נרחב על ידי הנחיות ונתמך בראיות קליניות נרחבות, השגרה האופטימלית לתת-קבוצות מסוימות בסיכון גבוה נותרה תחום מחקר מתמשך.

ARBs חוסמים קולטני אנגיוטנסין II כדי להרפות את כלי הדם ולהוריד לחץ דם13. הוא גם מגן על איברים על ידי הפחתת היפרטרופיה של שריר הלב, פרוטאנוריה וירידה בתפקוד הכליות. ולסרטן הוא ARB נפוץ שאינו רק בעל השפעה אנטי-יתר לחץ דם בולטת, אלא גם מספק הגנה רב-ממדית למערכת הלב וכלי הדם15. מחקרים הראו שוולסרטן יכול לשפר את שיקום שריר הלב, להפחית היפרטרופיה של החדר ולהפחית אפופטוזיס ונמק בקרדיומיוציטים, ובכך למנוע ביעילות את הופעת הקרדיומיופתיה16. ולסרטן משמש באופן נרחב לטיפול ביתר לחץ דם חיוני קל עד בינוני, אי ספיקת לב, סוכרת ואי ספיקת כליות17. כאשר משולבים עם תרופות אנטי-יתר לחץ דם אחרות, ולסרטן יכול להעצים עוד יותר את ההשפעה האנטי-היפרטנסיבית. CCBs הם תרופות שמורידות לחץ דם על ידי חסימת כניסת יוני סידן לתאי השריר החלק בכלי דם18. הם מחולקים לסוגי דיהידרופירידין ולא-דיהידרופירידין בהתאם למנגנון ולפרמקוקינטיקה שלהם. ביניהם, דיהידרופירידין CCBs, כגון אמלודיפין, מאופיינים בהופעה מהירה ובהשפעות אנטי-יתר לחץ דם משמעותיות, ללא השפעות שליליות על הגלוקוז והמטבוליזם של שומן, מה שהופך אותם לשימוש נרחב בפרקטיקה הקלינית19. אמלודיפין פועל בעיקר על ידי מיקוד סלקטיבי בתעלות סידן מסוג L, מפחית את זרימת יוני הסידן, ובכך מרחיב עורקים פריפריים, מפחית את ההתנגדות הוסקולרית ההיקפית, ומשיג אפקט אנטי-היפרטנסיבי20. ל-ARBs ול-CCBs יש מנגנונים משלימים להורדת לחץ הדם: ARBs מעכבים את מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, בעוד ש-CCBs מקדמים הרחבת כלי דם באמצעות חסימת תעלות סידן. השילוב ביניהם עשוי להגביר את ההשפעה האנטי-יתר לחץ דם באמצעות מנגנונים משלימים ולספק הגנה נוספת ללב ולכלי דם. מטופלים עם יתר לחץ דם בסיכון גבוה, בשל מצבם הנלווה או נזק לאיברים ממוקדים, מתמודדים עם אתגרים גדולים יותר בשליטה על לחץ דם וסיכון גבוה יותר לאירועים קרדיווסקולריים. לאחרונה, שילובים במינון קבוע המכילים שלושה רכיבים או יותר (פוליפילים) הופיעו כאסטרטגיה לשיפור ההיצמדות; עם זאת, השילוב הכפול ARB + CCB נותר גישה יסודית ונסבלת היטב עם השפעות סינרגטיות מוכחות, המתאימה במיוחד להתחלת טיפול משולב באוכלוסיות בסיכון גבוה. יתרה מזאת, הוכח כי השילוב בין ARBs ל-CCBs מפחית את הבצקת התלויה במינון בקרסול, המקושרת בדרך כלל ל-CCBs של דיהידרופירידין, ובכך לשפר את הסבילות וההיצמדות.

למרות ההמלצות לטיפול משולב, היעילות והבטיחות שלו באוכלוסיות בסיכון גבוה עדיין לא נחקרו מספיק, וזיהוי המשטר האופטימלי לקבוצה זו הוא צורך קליני שלא נענה. מחקר זה שואף להעריך את היעילות והערך הקליני של טיפול משולב ב-ARB (ולסרטן) ו-CCB (אמלודיפין) בקרב מטופלים בעלי יתר לחץ דם בסיכון גבוה, תוך התמקדות בהשפעותיו על שליטה בלחץ דם, תפקוד כלי דם/לב, שיעור אירועים של מחלות לב וכלי דם ואיכות חיים — ובסופו של דבר מספק ראיות לאופטימיזציה של משטרי טיפול לאוכלוסייה פגיעה זו.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר זה נערך בהתאם לעקרונות הצהרת הלסינקי ואושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים העממי טאיסינג המסונף לאוניברסיטת יאנגג'ואו. כל הנתונים שבהם השתמשו בוטלו וזוהו וניגשו ממסד נתונים מאובטח ומוצפן. המחקר היה רטרוספקטיבי ולא כלל התערבויות נוספות או מגע ישיר עם מטופלים; לכן, הסכמה מדעת בוטלה על ידי ועדת האתיקה. תרשים הזרימה המפורט של המחקר מוצג באיור 1.

בחירת מטופלים וקיבוץ
סקר מטופלים זכאים
רשומות רפואיות אלקטרוניות הוצאו ממאגר הרשומות הרפואיות האלקטרוניות (EMR) של מחלקת הלב וכלי הדם של בית החולים העממי טאיסינג המסונף לאוניברסיטת יאנגג'ואו, בין ינואר 2018 לינואר 2024. מטופלים עם משך טיפול פחות מ-12 חודשים (תקופת מעקב מינימלית להערכת התוצאה) הוצאו.

הקריטריונים הבאים להכללה יושמו: גיל ≥ 18; אבחון של יתר לחץ דם חיוני; לחץ דם סיסטולי (SBP) ≥ 140 מ"מ כספית ו/או לחץ דם דיאסטולי (DBP) ≥ 90 מ"מ כספית; נוכחות של לפחות גורם סיכון גבוה אחד, כולל סוכרת, מחלת כליות כרונית, או ראיות לנזק לאיברים מטרה (למשל, היפרטרופיה של החדר השמאלי, טרשת עורקים קרוטידית, פרוטאינוריה); וזמינות רשומות קליניות מלאות, כולל מדידות לחץ דם, היסטוריית תרופות ודוחות תופעות לוואי.

המטופלים הוצאו על בסיס הקריטריונים הבאים: יתר לחץ דם משני (למשל, תסמונת קושינג, אלדוסטרוניזם ראשוני, פיאוכרומוציטומה); התוויות נגד לחוסמי קולטני אנגיוטנסין או חוסמי תעלות סידן; הריון או הנקה; שימוש מקביל בתרופות המשפיעות משמעותית על לחץ הדם או אינטראקציה עם ARBs או CCBs; משך הטיפול היה פחות מ-12 חודשים; או תוחלת חיים של פחות מ-12 חודשים (למשל, ממאירות מתקדמת).

התאמת ניקוד נטייה
ציוני הנטייה חושבו על בסיס משתני בסיס מרכזיים, כולל גיל, מגדר, BMI, לחץ דם, פרופיל שומן, תפקוד הכליות ותחלואות נלוות. רגרסיה לוגיסטית שימשה ליצירת ציוני נטייה. המטופלים הותאמו ביחס של 1:1:1 ללא החלפה באמצעות התאמת שכן הקרוב ביותר עם רוחב קליפר של 0.2 מהסטיית התקן של ציון הנטייה.

האיזון בין הקבוצות הוערך באמצעות הבדלים ממוצעים סטנדרטיים (SMDs) לפני ואחרי ההתאמה. SMD < 0.1 נחשב לסימן לאיזון מספק. בנוסף, מאפייני קו הבסיס הושוו באמצעות ANOVA חד-כיווני למשתנים רציפים ומבחני כי-ריבוע למשתנים קטגוריים. נצפו אי-איזונים לפני התאמה עבור מספר משתנים (גיל, SBP ושכיחות הסוכרת), שכולם היו מאוזנים היטב לאחר ההתאמה (SMD < 0.1 לכל משתני הזוגות; טבלה 1). הקבוצות שהותאמו לא הראו הבדלים מובהקים סטטיסטית במאפייני הבסיס (P > 0.05 בכל ההשוואות), מה שאישר איזון מספק בין שלוש הקבוצות.

הקצאת קבוצות
המטופלים התואמים חולקו לאחת משלוש קבוצות (n = 110 כל אחת): קבוצת ARB מונותרפיה (ולסרטן 80 מ"ג פעם ביום), קבוצת CCB מונותרפיית (לבמלודיפין בסילט 5 מ"ג פעם ביום), וקבוצת טיפול משולב (ולסרטן/אמלודיפין 80/5 מ"ג פעם ביום).

נהלי איסוף ומדידה של נתונים
מדידת לחץ דם
בוצעה מדידת לחץ דם אמבולטורי באמצעות מכשיר אוסצילומטרי מאומת. השרוול הונח על הזרוע הלא-דומיננטית בגובה הלב, וגודל השרוול נבחר לפי היקף הזרוע (קטן, סטנדרטי או גדול למבוגרים) בהתאם לדרישות המכשיר. המכשיר תוכנת להקליט מדידות כל 30 דקות ביום (06:00–22:00) וכל 60 דקות בלילה (22:00–06:00). המטופלים שמרו יומן פעילויות וזמני תרופות. הנתונים הורדו לאחר 24 שעות באמצעות תוכנת היצרן, וממוצע SBP ו-DBP חושבו. הקלטות עם <70% קריאות תקפות או ללא קריאות ליליות הוצאו.

הערכת תפקוד האנדותל של כלי הדם
עובי המדיה האינטימטית (CIMT) נמדד באמצעות מערכת אולטרסאונד דופלר צבעונית המצוידת במתמר מערך ליניארי במהירות 7.5–12 מגה-הרץ. המטופלים הונחו על הגב עם הצוואר מעט מתוח וסובב לצד הנגדי. הוחל ג'ל אולטרסאונד, והעורק התרדמי הנפוץ נסרק במרחק של 1 ס"מ פרוקסימלי לפיצול. התמונות צולמו במבט אורך, ו-CIMT נמדדה באמצעות קליפרים אלקטרוניים מובנים בקיר הרחוק. שלוש מדידות נמדדו בממוצע לכל צד, ומקדם השונות התוך-צופה נשמר על <5%.

הרחבת הזרימה (FMD) של העורק הברכיאלי נמדדה באמצעות אותה מערכת אולטרסאונד. חף לחץ דם על האמה נפח ל-50 מ"מ כספית מעל SBP למשך 5 דקות, ולאחר מכן שוחרר האזף, וקוטר העורק הברכיאלי נרשם ב-60 שניות לאחר השחרור. FMD חושב כאחוז עלייה מהקוטר הבסיסי. כל הסריקות בוצעו על ידי סונוגרף מיומן אחד ונבדקו על ידי קרדיולוג עיוור להקצאת הקבוצה.

הערכת תפקודי הלב
תפקוד הלב הוערך באמצעות אנלייזר תפקוד לב ואקו-לב טרנס-חזה עם טרנסדוסר פאזה בתדר 2.5–5.0 מגה-הרץ. זמן הפליטה של החדר השמאלי (LVET) ותקופת קדם-הפליטה (PEP) נמדדו באמצעות אלקטרוקרדיוגרפיה ופונוקרדיוגרפיה בו-זמנית. זמן התכווצות איזווולומטרי (ICT) נגזר מהקלטות דופלר בגל פולס. שבר הפליטה (EF) חושב באמצעות שיטת הדו-כנפי של סימפסון מתצוגות אפיקליות של ארבעה ושני תאים. כל המדידות בוצעו על ידי סונוגרף מיומן ונבדקו על ידי קרדיולוג, ושלושה מחזורי לב רצופים נערכו ממוצע לכל פרמטר.

מדידת אלסטיות עורקית
מהירות גל הדופק של הקרסול הברכיאלי (baPWV) נמדדה באמצעות מכשיר אוטומטי לזיהוי טרשת עורקים. אזיקים הונחו בו-זמנית על שתי הידיים והקרסוליים, והמכשיר הקליט אוטומטית גלי פולס באמצעות חיישני אוסצילומטריה. baPWV חושב על ידי תוכנת המכשיר כמרחק בין אתרי הברכיאלי לקרסול חלקי זמן מעבר גל הפולס. המדידות בוצעו בחדר מבוקר טמפרטורה (22–24 מעלות צלזיוס) לאחר מנוחה של 10 דקות, והערכים התקבלו רק כאשר מקדם השונות בין מדידות שמאל לימין היה <10%.

הערכת איכות חיים
סקר הבריאות Short Form-36 (SF-36) בוצע לכל מטופל בשלב הבסיסי ואחרי 12 חודשים. הסקרים בוצעו באופן עצמאי או בסיוע מינימלי של צוות המחקר. כל תחום דורג לפי מדריך SF-36, עם ציונים כוללים שנעו בין 0 ל-100. סקרים לא שלמים (>10% פריטים חסרים) הוצאו.

רישום תופעות לוואי
התוצאה המורכבת של אירועים קרדיווסקולריים וכלי דם מוחיים כללו אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ לא קטלני, אשפוז עקב אנגינה לא יציבה, ריסקולריזציה כלילית ומוות קרדיווסקולרי. האירועים זוהו מסיכומי שחרור מבית החולים, אלקטרוקרדיוגרפיות, תוצאות ביומרקרים לבביים ודוחות דימות. כל האירועים הפוטנציאליים הוכרעו על ידי שני קרדיולוגים עצמאיים שהיו עיוורים לשיוך קבוצתי, וכל מחלוקת נפתרה בהסכמה עם קרדיולוג שלישי. האירועים קודדו באמצעות מונחי מילון רפואי לפעילויות רגולטוריות (MedDRA), גרסה 24.0. החומרה סווגה כקלה, בינונית או חמורה בהתבסס על ההשפעה הקלינית המתועדת וההתערבות הנדרשת.

ניתוח סטטיסטי
הנתונים נותחו. משתנים רציפים (כגון SBP, DBP, CIMT) הוערכו לנורמליות באמצעות מבחן קולמוגורוב–סמירנוב עם תיקון מובהקות ליליפורס. המשתנים המפוזרים נורמליים דווחו כממוצע ± SD, והשוואות בין קבוצות בוצעו באמצעות ANOVA חד-כיווני ואחריו מבחן טוקי לאחר מכן להשוואות זוגיות. שינויים בתוך הקבוצה מהבסיס נותחו באמצעות מבחני t זוגות. משתנים שאינו מתפזרים נורמלית דווחו כחציוני (IQR) והושוו באמצעות מבחן Kruskal–Wallis H. נתונים קטגוריים (למשל, ספירת אירועים) הוצגו כ-n (%) והושוו באמצעות מבחני חי-ריבוע; המבחן המדויק של פישר שימש ל-2 טבלאות × 2 עם ספירת תאים צפויה < 5. ערך P דו-זנבי < 0.05 נחשב מובהק סטטיסטית לכל הניתוחים. בהתחשב באופי החקרני של מחקר רטרוספקטיבי זה ובתוצאות הראשוניות והמשניות שהוגדרו מראש, לא נעשו התאמות להשוואות מרובות, ולכן יש לפרש את הממצאים בזהירות.

גודל המדגם נקבע על פי זמינות מטופלים זכאים לאחר יישום קריטריוני הכללה והחרגה וביצוע התאמת ניקוד הנטייה. בוצע ניתוח הספק לאחר מכן באמצעות תוכנת G*Power. בהתבסס על השכיחות הנצפית של אירועים קרדיווסקולריים וכלי דם מוחיים (קבוצת השילוב: 1.82%; קבוצת ARB: 8.18%; קבוצת CCB: 10.00%) ורמת אלפא דו-צדדית של 0.05, העוצמה שהושגה לתוצאה הקלינית הראשית הייתה 86.4%, מה שמעיד שגודל המדגם (n = 110 לקבוצה) הספיק לזיהוי הבדלים מובהקים בין שלוש הקבוצות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

טבלה 1 מראה כי לא היו הבדלים מובהקים סטטיסטית במאפייני הבסיס בין שלוש הקבוצות בנוגע למגדר, גיל, מדד מסת גוף (BMI), אינדיקטורים בפרופיל שומנים [טריגליצרידים (TG), כולסטרול כולל (TC), כולסטרול שומן בצפיפות גבוהה (HDL-C), כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C)], רמות סוכר בדם בצום (FBG), קריאטינין בדם (CREA), חנקן אוריאה בדם (BUN) וחומצת שתן (UA ) (P) > 0.05). דבר זה מצביע על כך שהמאפיינים הבסיסיים של כל קבוצה היו דומים לפני הטיפול. איזון כזה מספק בסיס אמין להש...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

בפרקטיקה הקלינית של מניעה וטיפול במחלות לב וכלי דם, ניהול יתר לחץ דם היה בעקביות מרכיב מרכזי. אצל מטופלים בסיכון גבוה עם מצבים כמו סוכרת, מחלת כליות כרונית או נזק לאיברים, בקרת לחץ הדם משפיעה ישירות על הסיכונים הקרדיווסקולריים והמוחיים ועל הפרוגנוזה הכללית. מחקר זה בוחן את ההשפעות המשולבות של ה-ARBs ו-CCBs על מטופלים בעלי יתר לחץ דם בסיכון גבוה באמצעות עיצוב מחקר קוהורט תצפיתי. המטרה היא לספק בסיס איתן לאופטימיזציה של משטרי טיפול קליניים, כאשר התוצאות נושאות השלכות קליניות משמעותיות וערך...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי עניינים להצהיר עליהם.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מד לחץ דם אמבולטוריI.E.M. GmbH, גרמניהMobil-O-Graph NG
מכשיר זיהוי טרשת עורקים אוטומטיתחברת Omron Healthcare בע"מ, יפןBP-203RPE III
מנתח תפקוד לבתאגיד ניהון קוהדן, יפןCardioFax ECG-2150
מערכת אבחון אולטרסאונד דופלר צבעוניתפיליפס הלת'קר, ארה"בEPIQ 7
G*Powerאוניברסיטת היינריך היינה, Dü סלדורף, גרמניהגרסה 3.1.9.7
טבליות בזילאט לבמלודיפין (5 מ"ג)חברת התרופות ג'ג'יאנג אנגליקאנג בע"מH20083459
סטטיסטיקות SPSSIBM Corp., ארה"בגרסה 25.0
טבליות ולסרטן ואמלודיפין (80/5 מ"ג)בייג'ינג נוברטיס פארמה בע"מ.J20150135
קפסולות ולסרטן (80 מ"ג)בייג'ינג נוברטיס פארמה בע"מ.H20040217

מקורות

  1. Mancia, G., et al. 2023 ESH guidelines for the management of arterial hypertension the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 41 (12), 1874-2071 (2023).
  2. Kreutz, R., Brunström, M., Thomopoulos, C., Carlberg, B., Mancia, G. Do recent meta-analyses truly prove that treatment with blood pressure-lowering drugs is beneficial at any blood pressure value, no matter how low? A critical review. J Hypertens. 40 (5), 839-846 (2022).
  3. Unger, T., et al. 2020 International Society of Hypertension global hypertension practice guidelines. Hypertension. 75 (6), 1334-1357 (2020).
  4. Visseren, F. L. J., et al. 2021 ESC guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 42 (34), 3227-3337 (2021).
  5. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 398 (10304), 957-980 (2021).
  6. GBD 2019 Risk Factors Collaborators. Global burden of 87 risk factors in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 396 (10258), 1223-1249 (2020).
  7. Totoń-Żurańska, J., Mikołajczyk, T. P., Saju, B., Guzik, T. J. Vascular remodelling in cardiovascular diseases: hypertension, oxidation, and inflammation. Clin Sci (Lond). 138 (13), 817-850 (2024).
  8. Hoshide, S., Mogi, M., Kario, K. Target organ damage for the management of hypertension in the Asian population. Hypertens Res. 46 (2), 297-298 (2023).
  9. McEvoy, J. W., et al. 2024 ESC guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. Eur Heart J. 45 (38), 3912-4018 (2024).
  10. Bludorn, J., Railey, K. Hypertension guidelines and interventions. Prim Care. 51 (1), 41-52 (2024).
  11. Pajewski, N. M., Supiano, M. A. Deprescribing for older adults with hypertension at high risk for adverse events: not so fast. Lancet Healthy Longev. 5 (8), e512-e513 (2024).
  12. Tian, Z., et al. Efficacy of pharmacological and interventional treatment for resistant hypertension: a network meta-analysis. Cardiovasc Res. 120 (1), 108-119 (2024).
  13. Swamy, K. M., Lin, M. J., Sun, C. M. Advances in angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEIs) and angiotensin receptor blockers (ARBs). Mini Rev Med Chem. 3 (6), 621-631 (2003).
  14. Wen, X., et al. Angiotensin receptor blockers for hypertension and risk of epilepsy. JAMA Neurol. , (2024).
  15. Markham, A., Goa, K. L. Valsartan: a review of its pharmacology and therapeutic use in essential hypertension. Drugs. 54 (2), 299-311 (1997).
  16. Black, H. R., Bailey, J., Zappe, D., Samuel, R. Valsartan: more than a decade of experience. Drugs. 69 (17), 2393-2414 (2009).
  17. Julius, S., et al. The valsartan antihypertensive long-term use evaluation (VALUE) trial: outcomes in patients receiving monotherapy. Hypertension. 48 (3), 385-391 (2006).
  18. Koracevic, G., et al. A discrepancy: calcium channel blockers are effective for the treatment of hypertensive left ventricular hypertrophy but not as effective for prevention of heart failure. Med Princ Pract. 31 (5), 454-462 (2022).
  19. Wang, J. G., Palmer, B. F., Vogel Anderson, K., Sever, P. Amlodipine in the current management of hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 25 (9), 801-807 (2023).
  20. Sakakibara, F., et al. Association between dihydropyridine calcium channel blockers and ischemic strokes in patients with nonvalvular atrial fibrillation. Hypertens Res. 45 (6), 1028-1036 (2022).
  21. Dybiec, J., et al. Advances in the pathogenesis and treatment of resistant hypertension. Int J Mol Sci. 24 (16), (2023).
  22. Nierengarten, M. B. Managing hypertension is critical to reduce cardiovascular disease in patients with cancer: a multidisciplinary approach to managing hypertension in patients with cancer can reduce long- and short-term cardiovascular events and may improve long-term cardiovascular outcomes. Cancer. 129 (9), 1302-1303 (2023).
  23. Al-Hussaniy, H. A., et al. Clinical pharmacogenetics of angiotensin II receptor blockers in Iraq. J Pharm Bioallied Sci. 15 (3), 101-106 (2023).
  24. Poore, C. P., et al. Enhanced isradipine sensitivity in vascular smooth muscle cells due to hypoxia-induced Cav1.2 splicing and Rbfox1/Fox2 downregulation. FEBS J. , (2024).
  25. Lee, H. Y., et al. The efficacy and tolerability of irbesartan/amlodipine combination therapy in patients with essential hypertension whose blood pressure were not controlled by irbesartan monotherapy. Clin Ther. 46 (6), 481-489 (2024).
  26. Ram, C. V. S., et al. Achieving the latest American Heart Association and American College of Cardiology therapeutic goals for hypertension with combination therapy and its effects on blood pressure and central hemodynamic parameters. Am J Cardiol. 168, 78-82 (2022).
  27. Ling, Y., et al. Varying definitions of carotid intima-media thickness and future cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. J Am Heart Assoc. 12 (23), e031217(2023).
  28. Méndez-Valdés, G., et al. Cardioprotective mechanisms against reperfusion injury in acute myocardial infarction: targeting angiotensin II receptors. Biomedicines. 11 (1), (2022).
  29. Patel, P., Launico, M. V. Angiotensin II Receptor Blockers (ARB). StatPearls. , StatPearls Publishing. Treasure Island (FL). (2025).
  30. Koumallos, N., et al. Angiotensin regulation of vascular homeostasis: exploring the role of ROS and RAS blockers. Int J Mol Sci. 24 (15), (2023).
  31. Gerhardt, F., et al. Positive vasoreactivity testing in pulmonary arterial hypertension: therapeutic consequences, treatment patterns, and outcomes in the modern management era. Circulation. 149 (20), 1549-1564 (2024).
  32. Jordan Llego, K. G. B. A sequential mixed method study on the effectiveness of the cardiac enhancement program applied to nursing students. Nurs Sci Clin Pract. 1 (1), 1-11 (2025).
  33. Weng, L., et al. TGF-β1/Smad3 regulates programmed cell death 5 that suppresses cardiac fibrosis post-myocardial infarction by inhibiting HDAC3. Circ Res. 133 (3), 237-251 (2023).
  34. Ho, C. Y., et al. The design of the valsartan for attenuating disease evolution in early sarcomeric hypertrophic cardiomyopathy (VANISH) trial. Am Heart J. 187, 145-155 (2017).
  35. Taherkhani, S., et al. Metalloproteinases (MMPs) in hypertensive disorders: role, function, pharmacology, and potential strategies to mitigate pathophysiological changes. Front Pharmacol. 16, 1559288(2025).
  36. Sharma, A., et al. Stable angina pectoris: a review of pathophysiology, diagnosis, and its management. J Assoc Physicians India. 72 (11), 92-97 (2024).
  37. Ikebe, S., Yamamoto, M., Ishii, M., Yamamoto, E., Tsujita, K. Managing heart failure with reduced ejection fraction merged with myocardial infarction with non-obstructive coronary arteries: a case report. Eur Heart J Case Rep. 8 (10), ytae540(2024).
  38. Manan, S., et al. Fostering diagnostics of cardiovascular disease in diabetics using ABI and baPWV - correspondence. Ann Med Surg (Lond). 85 (4), 1316(2023).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

יתר לחץ דם בסיכון גבוהטיפול משולבבקרת לחץ דםאירועים קרדיווסקולרייםאירועים צרברוווסקולרייםתפקוד כלי דםביצועים לבבייםהתאמת מדד נטייה (Propensity Score Matching)
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.