פרוטוקול זה מציג טכניקת אנסטומוזה פשוטה מקצה לצד להשתלת לב צוואר הרחם בעכברים, ומספק מודל חזק וניתן לשחזור ללימוד אימונולוגיה של השתלות.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
השתלת לב עכבר הטרוטופית צווארית באמצעות טכניקת אנסטומוזה מקצה לצד לחקר אימונולוגיה של השתלות
* These authors contributed equally
במאמר זה
סיכום
תקציר
השתלת לב הטרוטופית בעכברים היא מודל פרה-קליני קריטי במחקר השתלות. השתלת לב הטרוטופית צווארית בעכברים מציעה יתרונות ייחודיים, כולל ניטור ישיר ויזואלי ומוחשי של כשירות השתל, הפחתת טראומה כירורגית והחלמה מהירה יותר לאחר הניתוח. לכן הוא הפך לפלטפורמה בעלת ערך הולך וגדל ללימוד אימונולוגיה של השתלות, במיוחד לבעלי חיים עם מצבים פיזיולוגיים קשים בעקבות שינוי גנטי או השראת תרופות, ולניסויים הדורשים השתלת איברים משניים או משולבים, אזור צוואר הרחם הופך לעיתים קרובות לאתר היחיד האפשרי. טכניקות השתלת צוואר הרחם המקובלות, בין אם בתפירה מקצה לקצה או בשיטות מבוססות שרוול, דורשות קשירה קבועה של עורק התרדמה המשותף והווריד היוגולרי החיצוני של המקבל, מה שעלול לפגוע בפרפוזיה מוחית ולהכניס חומרים זרים או הפרעות המודינמיות. כדי להתמודד עם מגבלות אלו, מאמר זה מפרט טכניקת השתלת לב צווארית משופרת המשתמשת באנסטומוזה וסקולרית מקצה לצד. השיטה שומרת על העורק התרדמי והווריד היוגולרי החיצוני של המקבל, שומרת על פרפוזיה מוחית תקינה ומונעת סיבוכים הקשורים לקשירת כלי דם קבועים. פרוטוקול זה מפרט את השלבים מאיסוף לב תורם ועד אנסטומוזה של מקבל וטיפול לאחר הניתוח. תוצאות מייצגות מראות שיעור הצלחה ניתוחי גבוה (96.7%) ואת יעילות המודל בחקר דחיית אלוגרפטים. טכניקה זו מציעה מודל פיזיולוגי נגיש ונגיש לחוקרים באימונולוגיה של השתלות.
מבוא
במהלך חצי המאה האחרונה, אימונולוגיה של השתלות ממשיכה להיות מוקד מרכזי עבור אימונולוגים ומומחים להשתלות. כיום, השתלות איברים מוצקות מתבצעות באופן נרחב ומייצגות את הטיפול היעיל ביותר למחלות איברים בשלב סופי. עם זאת, דחיית השתל טרם נפתרה באופן יסודי ועדיין מהווה אחד המכשולים המרכזיים בהשתלה וגורם מוביל לאובדן השתל1. כתוצאה מכך, התגברות או הפחתת דחייה תוך הפחתת או הימנעות מדיכוי חיסון מערכתי נותרה אתגר משמעותי ומטרה מרכזית בתחום.
מודלים של השתלות איברים של בעלי חיים וסקולריים, במיוחד מודלים של עכברים, מילאו תפקיד מרכזי בקידום האימונולוגיה של השתלות וסיפקו בסיס מדעי חיוני לתרגום קליני2. לדוגמה, תרופות מדכאות חיסון רבות היום בשימוש קליני — כגון ציקלוספורין, טקרולימוס וראפמיצין — אומתו לראשונה בהצלחה במודלים של השתלות עכברים 3,4.
מודל השתלת לב הטרוטופי בעכברים הוא אחד המודלים הפרה-קליניים הנפוצים ביותר, מועדף בשל שפע הזנים הגנטיים הזמינים וראגנטים מחקריים, וכן בשל ההליך הפשוט יחסית והמעקב הקל לאחר הניתוח. לכן, הוא משמש פלטפורמה מרכזית לחקר מנגנוני דחייה חריפים, השראת סבילות חיסונית, והערכת מדכאי חיסון חדשים ב-vivo 5,6.
מודל HT ההטרוטופי הראשון בעכברים הוקם על ידי קורי ואח' בשנת 1973. במודל זה, לב התורם ממוקם בחלל הבטן של המקבל, כאשר האאורטה והעורק הריאתי (PA) משתליים מקצה לצד לאאורטה הבטנית ולווריד הנבוב התחתון (IVC) של המקבל, בהתאמה. שיטה זו נותרה הטכניקה הסטנדרטית לטיפול בשיטת הסוכר בבטן במשך עשרות שנים. מתוך הצורך לשלב אלוגרפטים של צד שלישי במחקרי סבילות, נבדק אתר נוסף ל-HT. דבר זה הוביל לפיתוח מודלים של טיפול מרמטיבי צווארי בעכברים, המציעים יתרונות נוספים כגון הערכה ויזואלית ישירה של כשירות השתל, פחות טראומה כירורגית וסיכון נמוך יותר לזיהום לאחר ניתוח 5,8,9. בשנת 1991, צ'ן ואח' תיארו לראשונה מודל HT הטרוטופי צווארי בעכברים, שכלל אנסטומוזה ידנית מקצה לקצה של האאורטה וה-PA של התורם לעורק הקרוטיד המשותף (CCA) והוריד הג'וגולרי החיצוני (EJV), בהתאמה. עם זאת, מודל זה לא זכה לאימוץ נרחב בשל האתגר הטכני המשמעותי שנוצר בעקבות חוסר ההתאמה החמור בין האאורטה התורמת ל-CCA המקבל, מה שהקשה מאוד על אנסטומוזה וסקולרית.
גם בשנת 1991, מצורה ואח' הציגו טכניקת שרוול ללא תפר לאנסטומוזה וסקולרית במודל ה-HT הצווארי. שיטה זו מפשטת את ההליך על ידי ביטול התפרים הידניים הטכניים התובעניים, מה שמקל על השליטה בו. בהמשך, דווחו שיפורים טכניים רבים בטכניקת השרוול10,11. כיום, שיטת השרוול משמשת באופן נרחב בטיפול בשיטת הבריאות הצווארית, במיוחד על ידי חוקרים ללא ניסיון קודם בתפירה מיקרווסקולרית. עם זאת, טכניקת השרוול מציגה חומרים מלאכותיים, העלולים לגרום לדלקת מקומית ולהפריע להערכות חיסוניות, ובמקביל מציבים אתגרים טכניים בכלי דקבקוטר קטן 5,6. לאחרונה, ליאו ואח' 12 הציעו טכניקת שרוול ללא חפתים בטיפול מהוטה צווארי הרחם, שבה כלי התורם והמקבל עוברים אנסטומוזה ישירה באמצעות שיטת שרוול. על ידי הימנעות מחומרים מלאכותיים והתאמת כלי דם קטנים, גישה זו מציעה פלטפורמה פיזיולוגית וניתנת לשחזור להשתלת לב משנית.
עם זאת, גם טכניקות תפר קצה לקצה וגם טכניקות שרוול ללא תפר דורשות קשירה קבועה של ה-CCA וה-EJV החד-צדדיים של המקבל. דבר זה פוגע באספקת הדם החד-צדדית למערכת העצבים המרכזית, מה שעלול להוביל לסיבוכים נוירולוגיים, כגון הפרעה כיוונית והמיפלגיה 13,14,15. יתרה מזאת, גישות מקצה לקצה אלו עלולות להוביל לשינוי בהמודינמיקה, כגון זריקות עורקיות במהירות גבוהה, ולבעלות סיכון גבוה יותר לקרישה והיצרות, המזיקות להישרדות השתל לטווח ארוך. יתרה מזאת, טכניקת השרוול טומנת בחובה סיכון מובנה לקרישה עקב נוכחות השרוול.
כדי להתמודד עם מגבלות אלו, אימצנו טכניקת תפר ידנית מקצה לצד משופרת שבה האאורטה וה-PA העולים של התורם מחוברים ל-CCA ול-EJV של המקבל, בהתאמה. שיטה זו שומרת על שלמות והמשכיות כלי הדם הצווארי העיקריים של המקבל, ובכך שומרת על זרימה מוחית תקינה ודבקת בעיקרון 3Rs (החלפה, הפחתה ועיבוד) במחקר בעלי חיים. באמצעות טכניקה זו, השגנו שיעור הצלחה ניתוחי של כ-96.7% (29/30, עם תמותה אחת בלבד כתוצאה מדימום). לא נצפו סיבוכים הקשורים לאיסכמיה מוחית באף עכבר מקבל לאחר הניתוח. שיטה זו דומה מאוד למודלים סטנדרטיים של הבטן ומתאימה במיוחד למנתחים עם ניסיון בתפירת כלי דם לבניית מודלים של טיפול בשיטת ההורמה הצווארית.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
הטיפול בבעלי חיים עמד בהנחיות בינלאומיות, וכל ההליכים בוצעו במכון להשתלות איברים, בית החולים טונגג'י, מכללת הרפואה טונגג'י, אוניברסיטת המדע והטכנולוגיה חואז'ונג, סין. אישור אתי למחקר התקבל מוועדת האתיקה לבעלי חיים של בית החולים טונגג'י (מספר אישור: TJH-202310010). הכלים המתאימים למחקר מופיעים בטבלת החומרים.
1. הכנה לפני הניתוח
- סטריליזציה של חדר הניתוח באמצעות מנורה אולטרה-סגולה למשך 30 דקות. חטא את שולחן הניתוחים ב-70% אתנול ואוטוקל את כל כלי הניתוח (121 מעלות צלזיוס למשך 20 דקות).
- השתמש בעכברים זכרים בוגרים C57BL/6 ו-BALB/c (במשקל 20–25 גרם; 8–10 שבועות). להשתלות סינגניות, השתמשו בעכברי C57BL/6 כתורמים ומקבלים. להשתלות אלוגניות, השתמשו בעכברי BALB/c כתורמים ובעכברי C57BL/6 כמקבלים.
- מתן הקלה טרום-ניתוחית לעכבר המקבל באמצעות הזרקה תת-עורית של בופרנורפין (0.05 מ"ג/ק"ג) שעה לפני הניתוח.
הערה: הקלה לפני הניתוח אינה מתבצעת על עכבר התורם, שכן התורם מומת מיד לאחר הליך כריתת הלב. - הכינו את תמיסת ההרדמה המכילה קטמין (20 מ"ג/מ"ל) וקסילזין (2 מ"ג/מ"ל). הרדמו את העכבר בהרדמה קטמינה מוכנה באמצעות הזרקה תוך-פריטונלית בנפח מינון של 5 מיקרוליטר/גרם. אשר את יעילות ההרדמה על ידי תצפית על נשימה איטית וסדירה, אובדן רפלקס יישרון, והיעדר רפלקס פדל.
- לגלח פרווה מאזור החזה והבטן. אבטח את העכבר במצב שכיבה על כרית חימום כדי לשמור על טמפרטורת הגוף. חטא את אתר הניתוח על ידי חילופי פובידון-יוד ו-70% אתנול במשך שלושה מחזורים. הארכי את צוואר המקבל על ידי משיכת החותכות העליונות כלפי מעלה עם חוט משי בקוטר 6-0 כדי למקסם את החשיפה.
- לבש כפפות ניתוחיות סטריליות. יצר פתח בצורת אליפסה מעט גדול יותר מאתר החתך על וילון סטרילי. אחר כך השתמש בו כדי לכסות את עכבר המקבל.
2. קציר לב מתורם
- בצע חתך בטן בקו אמצעי ואחריו חתך רוחבי (צלב) כדי לחשוף במלואו את חלל הפריטונאלי.
- משכו בעדינות את המעי הדק לשמאל באמצעות מטוש כותנה סטרילי שהולח במי מלח כדי לחשוף את האאורטה הבטנית ואת ה-IVC.
- הזרקו 0.3 מ"ל של סליין הפריטיני (300 IU/mL) ל-IVC והמתינו דקה אחת להפאריניזציה מערכתית. חתך את האאורטה הבטנית ו-IVC כדי להוציא את התורם מדמם.
- חתך את הסרעפת יחד עם דופן החזה הקדמית כדי ליצור חתך בצורת U דרך כלוב הצלעות באמצעות מספריים לחשיפת חלל החזה.
- הזרקו 2 מ"ל מלח קר (4 מעלות צלזיוס) ללב דרך ה-IVC התוך-חזה כדי לשטוף את שאריית הדם.
הערה: המטרה העיקרית של שלב זה היא לגרום להיפותרמיה ולגרום ללב להפסיק לפעום במהירות. המטרה השנייה היא לשטוף היטב את הדם מהלב, במיוחד מהעורקים הכליליים. - כסו את הלב בחתיכת גזה סטרילית טבולה במי מלח קרים (4 מעלות צלזיוס). משיכה עדינה כלפי מטה על גזה זו מאפשרת חשיפה מיטבית של האאורטה והPA. יתרה מזאת, הגזה הרוויה במלח קרה משמשת לשמירה על היפותרמיה של השתל במהלך הניתוח הבא.
- לזהות ולבודד את ה-IVC התוך-חזה. ליגציה באמצעות תפר משי 6-0 ולהעביר את הטרנסקט הדיסטלי לקשירה עם מיקרו-מספריים.
- זהה והסר את התימוס כדי לחשוף את הקשת האאורטלית וה-PA. זהה ובודד את הווריד הנבוב העליון. לחבר אותו עם תפר משי 6-0. חתוך אותו רחוק מהקשירה.
- זהה ובודד את האאורטה העולה. חתכו את האאורטה פרוקסימלית לעורק האיננומינאט כדי למקסם את אורך כלי הדם.
- זהה ובודד את ה-PA. חתוך אותו ממש קרוב לפיצול שלו. לחבר את כל כלי הדם האחוריים ללב (הוורידים הריאתיים) עם משי 6-0. חתוך בזהירות את הלב באמצעות מיקרוסיסרים.
- הזז בעדינות את הלב וטבול אותו במי מלח קרים (4 מעלות צלזיוס) מונח על קרח לאחסון עד להשתלה.
3. ניתוח מקבל
- בידוד כלי המקבל
- יש ליצור חתך אורך של 1 ס"מ בצד ימין של הצוואר, המתארך מהגבול העליון של אמצע עצם הבריח הימני ועד לגבול התחתון של הלסת התחתונה.
- כריתה את האונה הימנית של בלוטת הלסת התחתונה. חתך את שריר הסטרנוקליידומסטואיד הימני כדי ליצור כיס מספיק להשתלת לב מתורם.
- זהה ובודד את ה-EJV הנכון ואת ה-CCA הנכון. לגייס את ה-EJV על ידי צריבת ענפיו. לאחר מכן, בודדו את ה-CCA מהרקמות הסובבות. הימנעו מפגיעה בעצב הואגוס הנלווה בעת ניתוח ה-CCA.
- אנסטומוזה בעורקים
- בו-זמנית חסימו את ה-EJV וה-CCA באמצעות שני קליפסים מיקרווסקולריים, כאשר קלמפ אחד מונח על קצות הגולגולת של שני כלי הדם והשני על קצות הזנב. הפעילו קודם את הקלמפ הגולגולתי, ואחר כך את הקלמפ הזנב.
הערה: המהדקים המיקרווסקולריים מוכנסים בעדיפות מהצד הימני של העכבר לכיוון שמאל, כאשר ידיות הקלמפ ממוקמות בצד ימין. כיוון זה מקל על האנסטומוזה הוסקולרית שלאחר מכן ומסייע להפחית את הלחץ על קנה הנשימה. - סובב את העכבר ב-90° עם כיוון השעון. בצע חתך אורך על ה-CCA, כדי לוודא שהאורך תואם לקוטר האאורטה העולה של התורם. שטוף את הלומן עם מי מלח הפאריניים כדי להסיר היטב כל קרישי דם שנותרו.
- כדי ליצור את חלון האנסטומוטי, השתמשו בתפר 11-0. העבר את המחט דרך דופן כלי הדם במרחק שווה בערך לקוטר כלי התורם, הרם בעדינות את דופן הכלי עם התפר ואז חתך חלק קטן עם מספריים מיקרו.
- שים את לב התורם בכיס הצווארי. עיגן את האאורטה העולה של התורם ל-CCA של המקבל על ידי הנחת שתי תפרים 11-0 עם מחטים בקצוות הפרוקסימלי והדיסטלי. מקם את לב התורם בצד ימין של המקבל וכסו אותו בגזה סטרילית רטובה.
- באמצעות התפר הדיסטלי, יש לבצע תפר רציף על הדפנות האחוריות בכיוון דיסטלי לקוקסימלי עם 6–8 תפרים.
- לאחר סיום התפר האחורי, סובב את העכבר ב-180°. החזירו את לב התורם לכיוון שמאל של המקבל וכסו אותו בגזה סטרילית רטובה. השלים את האנסטומוזה על ידי תפירת דפנות כלי הדם הקדמיות בכיוון קרוב לדיסטלי עם 6–8 תפרים. שטוף את הלומן עם מי מלח לפני שקושרים את הקשר האחרון להסרת בועות אוויר.
- בו-זמנית חסימו את ה-EJV וה-CCA באמצעות שני קליפסים מיקרווסקולריים, כאשר קלמפ אחד מונח על קצות הגולגולת של שני כלי הדם והשני על קצות הזנב. הפעילו קודם את הקלמפ הגולגולתי, ואחר כך את הקלמפ הזנב.
- אנסטומוזה הוריד
- בצע חתך אורך על ה-EJV, בהתאם לקוטר ה-PA של התורם. שטוף את הלומן עם מי מלח הפאריניים כדי להסיר היטב כל קרישי דם שנותרו.
- עיגן את ה-PA של התורם ל-EJV של המקבל על ידי הנחת שתי תפרים 11-0 עם מחטים בקצוות הפרוקסימלי והדיסטלי.
- באמצעות התפר הפרוקסימלי, תפרו ברציפות את הדפנות האחוריות בכיוון קרוב לדיסטלי עם 5–7 תפרים.
- המשיכי עם אותו תפר כדי לסגור את הקירות הקדמיים מבחוץ בכיוון מרוחק לקרוב עם 5–7 תפרים. לקשור את התפר בקצה הפרוקסימלי. שטוף את הלומן עם מי מלח לפני שקושרים את הקשר האחרון להסרת בועות אוויר.
- ריפרפוזיה
- שחרר קודם את הקלמפ הדיסטלי, ואחריו את הקלמפ הפרוקסימלי, כדי להתחיל את ההחזרה. לאחר ריפרפוזיה, השתל אמור מיד להפוך לאדום. הקצב והתכווצות תקינים בדרך כלל מתאוששים תוך דקה עד שתיים.
- לאחר אישור המוסטזיס, יש למקם בזהירות את השתל הלב בתוך הכיס התת-עורי, כדי לוודא שאין פיתול בכלי הדם. סגור את חתך העור עם תפרים של 5-0.
- טיפול לאחר הניתוח
- הכניסו את העכבר לכלוב נקי והניחו אותו באינקובטור תינוקות עם טמפרטורה של 34 מעלות צלזיוס כדי להקל על ההתאוששות. עקבו אחרי העכבר כל שעה–שעתיים עד שהוא מתעורר באופן ספונטני, ואז החזירו לכלוב המגורים.
הערה: החימום מחדש הכרחי למניעת דיכוי נשימתי הנגרם מהיפותרמיה ולהקל על ההתאוששות מהרדמה. - מתן הקלה לאחר הניתוח באמצעות הזרקה תת-עורית של בופרנורפין (0.05 מ"ג/ק"ג) כל 12 שעות במשך 48 השעות הראשונות לאחר הניתוח.
- עקבו מדי יום אחרי הדופקים של השתל הקרדיאלי ורשמו את מצב ההישרדות של השתל.
- הכניסו את העכבר לכלוב נקי והניחו אותו באינקובטור תינוקות עם טמפרטורה של 34 מעלות צלזיוס כדי להקל על ההתאוששות. עקבו אחרי העכבר כל שעה–שעתיים עד שהוא מתעורר באופן ספונטני, ואז החזירו לכלוב המגורים.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
שלושים מקרים בוצעו באמצעות מודל מותאם זה; שיעור הצלחת הניתוח היה 96.7% (29/30). רק תמותה אחת התרחשה עקב דימום תוך כירורג. 29 המקרים הנותרים נכללו לניתוח זמני ניתוח ותוצאות השתל. לא נצפו סיבוכים הקשורים לאיסכמיה מוחית אצל אף מקבל לאחר הניתוח. קציר הלב מהתורם הושלם תוך 6.4 ±-0.7 דקות, וניתוח המקבל ב-28.7 ± 1.2 דקות. בפרט, הכנת כלי דם, אנסטומוזה עורקית ואנסטומוזה ורידית הושלמו ב-6.1 ± 1.4 דקות, 8.4 ± 1.2 דקות ו-6.1 ± 1.0 דקות, בהתאמה (איור 1).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
מודל HT צווארי המשתמש בטכניקת אנסטומוזה מקצה לצד מציע מספר יתרונות. בהשוואה לתפירה מקצה לקצה או לשיטת השרוול, גישה זו שומרת לחלוטין על הרצף של CCA ו-EJV, ובכך שומרת על המודינמיקה המוחית תקינה ומונעת ביעילות סיבוכים הקשורים לאיסכמיה מוחית. האנסטומוזה מקצה לצד גם מונעת קשיים טכניים הנגרמים מאי-התאמה בקוטר כלי התורם והקיבול. בהשוואה לטיפול הורמונלי בטני, שיטה זו גורמת לפחות טראומה לעכברים ומובילה להחלמה מהירה יותר לאחר הניתוח. לכן, מודל זה מתאים במיוחד לבעלי חיים ניסיוניים עם מצבים פיזיולוג...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
למחברים אין ניגודי עניינים להצהיר עליהם.
תודות
עבודה זו נתמכה על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (81700571).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| 1mL מזרק | Becton Dickinson Medical Devices Co., Ltd | B309628 | |
| תפרים 11-0 עם מחטים | Jinhuan Medical Products Co., Ltd. | H1101 | לחיבור כלי דם |
| 3mL מזרק | Becton Dickinson Medical Devices Co., Ltd | B309657 | |
| תפרים 5-0 עם מחטים | Jinhuan Medical Products Co., Ltd. | CR537 | לסגירת עור |
| תפר משי 6-0 | Jinhuan Medical Products Co., Ltd. | 2650182 | |
| כלי עצירת דם | Ningbo Shunye Medical Co., Ltd. | BDD-YE-DT-1 | |
| בופרנורפין | Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Pharmaceutical Co., Ltd | H12020275 | משכך כאבים |
| צמר גפן | Fuqing Health & Integral Medical | 20230R | |
| מלקט מיקרו מעוקל | RWD life Science Co. | F11031-11 | כלי ניתוחי |
| מספריים מיקרו מעוקלים | 66 Vision Tech Co., Ltd. | 54108B | כלי ניתוחי |
| צמר גפן | Yubei Medical Materials Co., LTD | 21080274 | |
| זריקת נתרן הפרין | North China Pharmaceutical Co., LTD | 2101131-2 | |
| מחזיק מיקרו מחט | World Precision Instruments Co., Ltd. | 555408NT | כלי ניתוחי |
| קליפ כלי דם מיקרו | Roboz Surgical Instrument Co | RS-5481T | |
| מורחה קליפ כלי דם מיקרו | Roboz Surgical Instrument Co | RS-5480 | |
| מחזיק מחט | RWD life Science Co. | F31025-13 | סגירת בטן |
| סרום | Zhejiang Tianrui Pharmaceutical Co.,Ltd | 716092103 | |
| מלקט מיקרו ישר | RWD life Science Co. | F11029-11 | כלי ניתוחי |
| מיקרוסקופ ניתוחי | Leica | M650 | |
| פלטפורמה ניתוחית | מגנטי, מותאם אישית | ||
| מלקט רקמות | RWD life Science Co. | F12002-12 | כלי ניתוחי |
| מספריים רקמות | RWD life Science Co. | S12003-09 | כלי ניתוחי |
מקורות
- Slepicka, P. F., Yazdanifar, M., Bertaina, A. Harnessing mechanisms of immune tolerance to improve outcomes in solid organ transplantation: a review. Front Immunol. , (2021).
- Cravedi, P., et al. Advancing mouse models for transplantation research. Am J Transplant Off J Am Soc Transplant Am Soc Transpl Surg. , (2024).
- McDaid, J., et al. The utility of animal models in developing immunosuppressive agents. Eur J Pharmacol. , (2015).
- Guo, Y., et al. Efficacy of single-agent immunosuppressive regimens in a murine model of vascularized composite allotransplantation. Transpl Int Off J Eur Soc Organ Transplant. , (2020).
- Alegre, M. L., et al. Best practices of heart transplantation in mice. Am J Transplant Off J Am Soc Transplant Am Soc Transpl Surg. , (2025).
- Plenter, R. J., Zamora, M. R., Grazia, T. J. Four decades of vascularized heterotopic cardiac transplantation in the mouse. J Invest Surg. , (2013).
- Corry, R. J., Winn, H. J., Russell, P. S. Heart transplantation in congenic strains of mice. Transplant Proc. , (1973).
- Chen, Z. H. A technique of cervical heterotopic heart transplantation in mice. Transplantation. , (1991).
- Matsuura, A., Abe, T., Yasuura, K. Simplified mouse cervical heart transplantation using a cuff technique. Transplantation. , (1991).
- Fukunaga, N., Bissoondath, V., Rao, V. Submandibular gland-preserving technique for heterotopic cervical heart transplantation in mice. Transplantation. , (2018).
- Fukunaga, N., Bissoondath, V., Rao, V. Custom-made clamp facilitating stabilization of cuffs in murine heterotopic cervical heart transplantation. Transplantation. , (2019).
- Liao, M., Liu, K., Riella, L. V., Borges, T. J. Cuff-free suture-based cervical model for secondary heterotopic heart transplantation to evaluate donor-specific immune tolerance in mice. J Vis Exp JoVE. , (2026).
- Comi, A. M., et al. Impact of age and strain on ischemic brain injury and seizures after carotid ligation in immature mice. Int J Dev Neurosci. , (2009).
- Ratschiller, T., et al. Heterotopic cervical heart transplantation in mice. J Vis Exp Jove. , (2015).
- Struys, T., et al. In vivo evidence for long-term vascular remodeling resulting from chronic cerebral hypoperfusion in mice. J Cereb Blood Flow Metab Off J Int Soc Cereb Blood Flow Metab. , (2017).
- Dun, H., et al. Cervical heterotopic heart transplantation in mice using a novel suture technique. JHLT Open. , (2025).
- Li, W., et al. Mouse heterotopic cervical cardiac transplantation utilizing vascular cuffs. J Vis Exp. , (2022).
- Lin, C. H., et al. The neck as a preferred recipient site for vascularized composite allotransplantation in the mouse. Plast Reconstr Surg. , (2014).
- Wang, Q., Liu, Y., Li, X. K. Simplified technique for heterotopic vascularized cervical heart transplantation in mice. Microsurgery. , (2005).
- Gu, X., et al. Improved cuff technique for cervical heart transplantation in mice. Microsurgery. , (2007).
- Oberhuber, R., et al. Murine cervical heart transplantation model using a modified cuff technique. J Vis Exp. , (2014).
- Li, Y., et al. A highly reproducible cervical cuff technique for rat-to-mouse heterotopic heart xenotransplantation. Xenotransplantation. , (2017).
- Ma, Y., Wang, G. Comparison of 2 heterotopic heart transplant techniques in rats: cervical and abdominal heart. Exp Clin Transplant Off J Middle East Soc Organ Transplant. , (2011).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הדפסות חוזרות והרשאות
