זהו ניסוי מבוקר, אקראי ופרוספקטיבי בעל שני שלבים, שנערך במרכז לניקוי דם של בית החולים Ziyang People's בין ינואר 2025 לדצמבר 2025. פרוטוקול המחקר אושר באופן קפדני על ידי ועדת האתיקה של בית החולים Ziyang People's (מספר אישור: 2025-K-2-40), והסכמה מדעת בכתב התקבלה מכל המשתתפים לפני גיוסם.
מערך המחקר והמשתתפים
גויסו סך הכל 88 חולים בטיפולי המודיאליזה תחזוקתיים (MHD). עבור שני השלבים, בוצעה יצירת רצף אקראי באמצעות טבלאות מספרים אקראיים שהופקו במחשב. הסוואת ההקצאה הובטחה באמצעות שימוש במעטפות אטומות, חתומות ומסומנות במספרים סידוריים. רכז מחקר קליני ייעודי, שלא היה מעורב בטיפול ישיר בחולים או בהערכת התוצאים, ביצע את ההקצאה ושבץ את המשתתפים לקבוצותיהם. קריטריוני ההכללה הוגדרו כדלקמן: (1) מבוגרים (≥18 שנים) עם מחלה כלית בשלב מסיימי; (2) ותק דיאליזה של 6 חודשים לפחות באמצעות גישה כליים יציבה (פיסטולה עורקית-ורידית אוטוגנית או קתטר עם שרוול לטווח ארוך); (3) רמות בסיס מוגברות של רעלים אורמיים, ובמיוחד הורמון הפרתירואיד השלם (iPTH) > 300 pg/mL ו-β2-microglobulin (β2-MG) > 20 mg/L; ו-(4) נוכחות של סיבוכים קליניים, כולל גרד עמיד או כאבי עצמות.
קריטריוני ההדרה יושמו בקפידה כדי להבטיח את בטיחות המטופלים ואת תקינות הנתונים. מטופלים הוצאו מהמחקר אם עמדו באחד מהתנאים הבאים: אי-ספיקה קרדיו-pulumiנרית חמורה (סיווג NYHA [New York Heart Association] דרגה III או IV); אי-ספיקת כליות חריפה או מחלת כליות כרונית עם התפרצות חריפה; הפרעות דימום פעילות או סיכון גבוה לדימום; זיהומים סיסטמיים פעילים; תזונה לקויה חמורה (אלבומין בסרום < 30 g/L); או השתתפות בו-זמנית במחקרים קליניים אחרים.
פרוטוקול והליכי טיפול
המחקר כלל שני שלבי טיפול נפרדים שהופרדו על ידי תקופת שטיפה (washout) של שבועיים באמצעות HD סטנדרטי. בשלב 1, 88 המשתתפים חולקו באופן אקראי (1:1) להערכת משך ההמופרפוזיה (HP) (שעתיים לעומת 4 שעות). קבוצת הביקורת קיבלה HP למשך שעתיים ולאחריה HD למשך שעתיים. הקבוצה הניסויית קיבלה HP למשך 4 שעות במקביל ל-HD למשך 4 שעות. שתי הקבוצות שמרו על זמן טיפול כולל של 4 שעות בקצב זרימת דם קבוע של 220 mL/min. לאורך כל מפגש, סימני החיים של המטופלים, כולל לחץ דם, קצב לב ורוויית חמצן, נוטרו באופן רציף ותועדו במרווחי זמן של 30 דקות על ידי אחיות מיומנות כדי להבטיח יציבות המודינמית.
בעקבות תקופת שטיפה (washout) של שבועיים לצמצום השפעות נשא ומתאם תוך-נבדקי, אותה קבוצה של 88 חולים חולקה מחדש באופן אקראי לשלוש קבוצות מקבילות לשלב 2, במטרה להעריך שיעורי זרימה של דם (180, 220, ו-260 mL/min) במהלך מפגש HP+HD lasting 4 שעות. בכל הטיפולים נעשה שימוש במכשירים להמודיאליזה ובמחסניות שרף. לפני השימוש, מחסניות ה-HP הוחזרו (primed) עם 2000 mL של תמיסת מלח עם הפרין (20 mg heparin/500 mL), ולאחר מכן הושרו בהשריה סטטית למשך 30 דקות. הליך הכנה זה חיוני כדי להבטיח את התאימות הביולוגית של פני השטח של השרף ולמנוע את הפעלת שרשרת הקרישה עם מגע עם הדם.
מדידות והערכות
דגימות דם נאספו מיד לפני (0 h) ואחרי (4 h) כל סשן. הדגימות נשאבו מהקו העורקי לפני הטיפול ומהקו הוורידי עם סיומו (תוך שימוש בשיטת זרימה איטית של 15-s) כדי למנוע דילול בתמיסת סלין. נקודות הקצה העיקריות של היעילות היו יחסי ההפחתה (RRs) של: מולקולות קטנות: Creatinine (µmol/L), Urea (mmol/L), Uric Acid (µmol/L); מולקולות בינוניות עד גדולות: β2-MG (mg/L), iPTH (pg/mL); סמנים דלקתיים: hs-CRP (mg/L); אחרים: Homocysteine (µmol/L), Calcium (mmol/L), Potassium (mmol/L).
ה-RR חושב באופן הבא: (ערך לפני - ערך אחרי)/ערך לפני × 100%. כדי לזהות איבוד דם פוטנציאלי במהלך הטיפול או איבוד של רכיבים חיוניים עקב ספיחה, ניטרנו גם המוגלובין בסרום (g/L), טסיות (109/L) ואלבומין (g/L). ניטור בטיחות ואירועים חריגים (AEs) הבוצעו באופן רציף לאורך כל מפגש ותועדו במרווחי זמן של 30 דקות על ידי אחיות, כולל תת-לחץ דם (הוגדר כירידה ב-SBP של >20 mmHg), התכווצויות שרירים ותגובות אלרגיות. בסיום כל מפגש, הוערכה קרישת הדם בדיאלייזר ובמחסנית באמצעות סולם ויזואלי (דרגה 0: ללא קרישה; דרגה I: <5% סיבים קרישים; דרגה II: 5%–50% סיבים קרישים; דרגה III: >50% סיבים קרישים)
ניתוח סטטיסטי
ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות R 4.2.2. נורמליות הנתונים הוערכה באמצעות מבחן Shapiro-Wilk. משתנים רציפים בוצעו כביטוי של ממוצע ± SD עבור נתונים בעלי התפלגות נורמלית, מה שאיפשר שימוש במבחני t למדגמים בלתי תלויים (שלב 1) וב-ANOVA חד-כיווני (שלב 2). עבור נתונים שאינם בעלי התפלגות נורמלית, נעשה שימוש בחציון (IQR) ובמבחני Mann-Whitney U או Kruskal-Wallis. בשלב 1, למרות הרנדומיזציה, זוהתה חוסר איזון מקרי בקצב האולטרהפילטרציה הבסיסי; לכן, בוצע ניתוח שונות משותף (ANCOVA) כדי לתקן עבור משתנה זה בעת השוואת ה-RRs. בשלב 2, הוחל מבחן מגמה ליניארי להערכת קשר המינון-תגובה של קצבי זרימת הדם. מבחני post-hoc של Bonferroni הוחלו בקפידה עבור כל ההשוואות הזוגיות בשלב 2 כאשר זוהו הבדלים כוללים מובהקים באמצעות מבחני ANOVA או Kruskal-Wallis, וזאת כדי לשלוט בנפיחות של שגיאה מסוג I. בנוסף, נעשה שימוש במודל restricted cubic spline (RCS) עם ארבעה קשרים (knots) כדי לבחון את הקשר הבלתי-ליניארי הפוטנציאלי בין רמות hs-CRP בבסיס לבין יחס ההפחתה שלהן. P < 0.05 נחשב למובהק.