מחקר זה מראה כי דיסרגולציה דלקתית וקרישת דם מובילים יחד לפגיעה בכליה, ומקשר בין IL-6 ו-Factor VIII לירידה מואצת ב-eGFR כרונית ומזהה קרישה תוך-כלי מפוזרת כגורם מרכזי לפגיעה חריפה חמורה הקשורה לאח דם.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר מחקר
אסוציאציות בין סמנים דלקתיים וקרישיים לבין פגיעות כליות בסביבות קליניות כרוניות ואקוטיות
במאמר זה
סיכום
תקציר
דלקת וקרישה מזוהים יותר ויותר כגורמים קשורים לפגיעה בכליה, אך השפעתם המשולבת בין סביבות קליניות כרוניות ואקוטיות נותרה לא מאופיינת באופן מלא. מחקר זה בחן את הקשר בין סמנים דלקתיים וקרישיים לבין תוצאות כליותיות הן בקבוצת אוכלוסייה כללית והן בקבוצת טיפול נמרץ עם הלם ספטי. זה היה ניתוח משני של נתונים שנאספו בעבר מקבוצה קהילתית ומקבוצת טיפול נמרץ. בקבוצת האוכלוסייה נכללו 3,678 משתתפים עם מדידות תפקוד כליות חוזרות, ונבדקו סמנים דלקתיים בסיסיים (חלבון C-ריאקטיבי [CRP], אינטרלוקין-6 [IL-6]) וסמנים ביולוגיים של קרישה (פיברינוגן, פקטור VIII, D-דימר). ירידה בתפקוד הכליות הוערכה במשך כחמש שנים באמצעות מודלים מעורבים. בקבוצת הטיפול הנמרץ נותחו 312 מטופלים; קרישה תוך-כלי מפוזרת (DIC) הוגדרה באמצעות קריטריוני האגודה הבינלאומית לטרומבוזה והמוסטזיס, ופגיעת כליה חריפה (AKI) הוגדרה לפי הנחיות KDIGO. רמות IL-6 ו-Factor VIII גבוהות יותר היו קשורות באופן עצמאי לירידה שנתית מהירה יותר ב-eGFR. בקבוצת טיפול נמרץ, AKI התרחש ב-68.6% מהמטופלים ו-DIC ב-34.6%. DIC היה קשור באופן עצמאי ל-AKI חמור ולצורך בטיפול החלופי כלייתי. פרוקלציטונין בקבלה הראה הבחנה עדיפה יותר ל-AKI בהשוואה ל-CRP. ממצאים אלו מדגישים את דלקת הקרישה כמסלול מכני משותף המקשר בין התקדמות מחלת הכליה הכרונית לבין פגיעה חריפה בכליות הקשורה לאח דם.
מבוא
פגיעות כליות חריפות וכרוניות מתרחשות לעיתים קרובות בהקשר של דלקת מערכתית והפרעות קרישה. עדויות הולכות וגדלות מצביעות על כך שדלקת לא מסודרת וקרישה – יחד עם אינטראקציות חריגות בין נויטרופילים לאנדותל – ממלאות תפקיד משמעותי בפתוגנזה של פגיעת כליה 1,2. אצל חולים עם מחלת כליות מתקדמת, ציטוקינים פרו-דלקתיים (למשל, IL-1, IL-6, TNF-α) לעיתים קרובות מוגברים, ומתווכים דלקתיים אלו עלולים לעורר מפלי קרישה שפוגעים ברקמות הכליה 3,4,5. לעומת זאת, הפעלת קרישה עלולה להחמיר דלקת; "דלקת קרישית" כזו תורמת לפגיעה ברקמות באיברים פגיעיםכמו הכליה.
למשל, בספסיס, שחרור מסיבי של מתווכים דלקתיים גורם לתפקוד לקוי של האנדותל ולקרישת דם נרחבת, מה שמוביל לקרישי פיברין מיקרווסקולריים במחזור הדם 7,8. קרישת דם ספטית זו מאופיינת בהפעלה חריגת של קרישת דם, דיכוי פיברינוליזה, וצריכת גורמי קרישה, מה שמוביל להצטברות פתולוגית של פיברין במחזור המיקרו. הארכיטקטורה המיקרו-וסקולרית הייחודית של הכליה (רשתות נימים צפופות וגלומרולריות פריבובולריות) הופכת אותה לפגישה במיוחד לפגיעה כזו לפגיעה בדלקת קריקית9. למעשה, בדלקת מערכתית חמורה, אינטראקציות בין תאי דם מופעלים לאנדותל הכלייתי יכולות להפחית את הזרע והעברת החמצן לנפרונים, ולגרום לנמק חריף בצינור ולנזק גומרולרי.
קלינית, סמנים דלקתיים וקרישיים נקשרו לבעיות בתפקוד הכלייתי לאחר מכן. לדוגמה, במחקר רב-אתני גדול, רמות בסיסיות גבוהות יותר של אינטרלוקין-6 (IL-6, ציטוקין דלקתי) ופקטור VIII (גורם פרו-קרישה) היו קשורות כל אחת באופן עצמאי לירידה מהירה יותר בתפקוד הכליות לאורך זמן. באופן דומה, חלבון C-ריאקטיבי (CRP) ופיברינוגן (סמני דלקת מערכתית וקרישה, בהתאמה) נוטים לעלות ככל שתפקוד הכליה מחמיר10,11. ממצאים אלו תואמים ראיות ניסיוניות המצביעות על כך ש-IL-6 הוא מרכזי לתיאום הדלקת, ורמות IL-6 קשורות הפוך לקצב הסינון הגלומרולי (GFR).
בצד החריף, קלינאים הבחינו כי קרישה תוך-כלי מפוזרת (DIC) אצל חולי ספטיקה קשורה לכשל רב-איברי, כולל פגיעת כליה חריפה חמורה (AKI). עם זאת, נתונים המקשרים ספציפית בין קרישה הקשורה לספסיס לשכיחות וחומרת AKI היו נדירים בעבר. מחקרים קליניים עדכניים מתפתחים ומראים כי טרומבוזיס מיקרווסקולרי ופגיעה באנדותל הנגרמות מדלקת הם גורמים מרכזיים ל-AKI הקשור לאח דם, בין אם קיימת היפוטנס ממושכתובין אם לא. למרות שהטיפול התומך התקדם, האינטראקציות המדויקות בין מסלולי דלקת וקרישה וההתכנסות שלהם בגרימת פגיעות בכליות אינן מובנות במלואן, וטיפולים ספציפיים יעילים טרם פותחו. עם זאת, ההשפעה המשולבת של מסלולי דלקת וקרישה על פגיעת כליות הן במצבים כרוניים והן במצבים חריפים נותרה מאופיינת מספקת. פער ידע זה תורם לתמותה גבוהה ומתמשכת בקרב AKI שנגרמה על ידי אלח דם ולהתקדמות מחלת כליות כרונית. לכן נדרשים מחקרים משולבים נוספים כדי להסביר את האינטראקציה בין מתווכים דלקתיים לבין חריגות הקרישה בפתוגנזה של פגיעה כלייתית ולקבוע את המטרות הטיפוליות האפשריות.
מטרת המחקר הייתה לבחון את האינטראקציה בין מתווכים דלקתיים, חריגות בקרישה ופגיעות כליות בסביבות כרוניות ואקוטיות. הועלתה השערה כי סמנים דלקתיים מוגברים וגורמי פרו-קרישה קשורים להחמרה בתוצאות הכליות, וכי סיבוכים קרישיים (כגון DIC) קשורים לסיכון מוגבר ל-AKI חמור. המחקר נועד להעריך את הקשרים הללו הן בהקשרים קליניים כרוניים והן בהקשרים קליניים חריפים.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
שיקולים אתיים
מחקר זה מהווה ניתוח משני של נתונים שאינם מזוהים לחלוטין שהתקבלו ממחקרי קוהורט תצפיתי שהושלמו בעבר. לא בוצעו גיוס מטופלים חדשים, התערבויות או איסוף מידע פרטי מזוהה לצורך ניתוח זה. מכיוון שהנתונים היו מזוהים לחלוטין ונאספו במקור לפי פרוטוקולים מאושרים, ניתוח זה לא עמד בהגדרת מחקר על נבדקים אנושיים, ולא נדרשה בדיקה מוסדית נוספת או אישור אתי נוסף של מועצת ביקורת מוסדית. כל המחקרים המקוריים קיבלו אישור אתי מתאים, והסכמה מדעת התקבלה מהמשתתפים בעת ההרשמה הראשונית.
עיצוב המחקר
עבודה זו מהווה ניתוח משני, רטרוספקטיבי, של נתונים שאינם מזוהים לחלוטין שמקורם בשני מחקרי קוהורט תצפיתיים שהושלמו בעבר ובחנו תוצאות דלקתיות, קרישה וכלייתיות בהקשרים קליניים כרוניים ואקוטיים. המחקר היה מורכב משני רכיבים משלימים (איור 1): ניתוח קוהורט מבוסס אוכלוסייה כרונית המעריך ירידה בתפקוד הכליות לטווח ארוך, וניתוח קוהורט ICU אקוטי שבחן קרישה הקשורה לספסיס ופגיעה חריפה בכליות.
כדי להתמודד עם מטרת המחקר, נערכו ניתוחים משלימים בשתי אוכלוסיות: (1) קבוצה קהילתית לבחינת האם סמנים בסיסיים של דלקת וקרישה מנבאים ירידה ארוכת טווח בתפקוד הכליות, ו-(2) קבוצה של חולים עם מחלות ספטיות קריטיות להערכת השפעת קרישה חריפה על התפתחות AKI. על ידי שילוב שני ההקשרים האנליטיים הללו, המחקר נועד להעריך באופן מקיף את ההשפעה המשותפת של מסלולי דלקת וקרישה על פגיעת כליות.
הניתוח בוצע בהתאם להנחיות STROBE למחקר תצפיתי.
איור 1: ייצוג סכמטי של עיצוב המחקר וזרימת העבודה האנליטית. איור זה ממחיש את עיצוב המחקר הכולל, ומציג את זרימת העבודה של שתי קבוצות שלא זוהו והניתוח שלהן המקשר בין סמנים דלקתיים וקרישיים לתוצאות כליות. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.
קוהורטה כרונית (מחקר אוכלוסייה)
בהקשר הכרוני, נעשה שימוש בנתונים ממחקר קוהורט פרוספקטיבי מבוסס קהילה שנערך בעבר, שנותח כאן כניתוח משני של נתונים לא מזוהים, תוך התמקדות במבוגרים ללא כשל כלייתי בסיסי. הקבוצה עוצבה על פי מחקר רב-אתני של טרשת עורקים (MESA). בסך הכול נכללו 3,678 משתתפים (בגילאי 45–84 שנים; 52% נשים) לאחר הוצאה של אנשים עם שיעור סינון גלומרולרי מוערך בסיסי (eGFR) < 60 מ"ל דקה ל-1.73 מ"ר, כדי להגביל את הניתוחים למשתתפים ללא מחלת כליות כרונית מתקדמת בעת ההרשמה. דגימות דם בצום בסיסיות, שנאספו כחלק מהפרוטוקול המקורי של הקבוצה, שימשו למדידת סמנים דלקתיים — CRP ו-IL-6 — וסמני קרישה/פיברינוליזה, כולל פיברינוגן, פעילות פקטור VIII ו-D-dimer. בוצעו בדיקות מעבדה סטנדרטיות (למשל, אימונונפלומטריית CRP רגישה מאוד ו-ELISA רגיש במיוחד IL-6), ורמות הביומרקרים הבסיסיות נותחו כמשתני חשיפה כדי להעריך את הקשר שלהן לשינויים אורכיים בתפקוד הכליות במהלך המעקב; פרטים כולל יצרנים, מספרי קטלוג ו-RRIDs, כאשר זמינים, מופיעים בטבלת החומרים. תפקוד הכליות הוערך בהתחלה ובמהלך בדיקות מעקב מרובות במשך כחמש שנים באמצעות קריאטינין בסרום וציסטטין C, כפי שנאסף במחקר ההורה. eGFR הוערך באמצעות משוואות CKD-EPI. התוצאה העיקרית הייתה ירידה בתפקוד הכליות לאורך זמן, שנמדדה כשינוי שנתי ב-eGFR. תוצאות משניות כללו ירידה מהירה ב-eGFR, שהוגדרה כירידה העולה על 3 מ"ל-דקה ל-1.73 מ"ר בשנה, וירידה ב-eGFR שהופיעה בעקבותיה, שהוגדרה כ-eGFR עם הופעה חדשה <-60 מ"ל-1 ל-1.73 מ"ר, בליווי ירידה ≥ 1 מ"ל-1 מ"ר-1 ל-1.73 מ"ר בשנה. משתנים בסיסיים, כולל מאפיינים דמוגרפיים, מצבים נלווים (כגון סוכרת ויתר לחץ דם), eGFR בסיסי ומשתנים קליניים נוספים, התקבלו ממאגר המחקר המקורי ושימשו להתאמה סטטיסטית. משתתפים עם מצבים או תרופות שיכולים להשפיע על סמנים דלקתיים או קרישיים לא הוצאו במפורש מעבר לקריטריונים המקוריים של הקבוצה; עם זאת, תופעות נלוות ומשתנים קליניים עיקריים הותאמו בניתוחים רב-משתניים כדי למזער בלבול. לא ניתן לשלול לחלוטין בלבול שארתי הנגרם מגורמים לא נמדדים או השפעות תרופתיות. לא בוצעו איסוף נתונים חדשים, מגע עם משתתפים או התערבות לצורך ניתוח זה.
קוהורט אקוטי (מחקר טיפול נמרץ של ספסיס)
בהקשר האקוטי, בוצע ניתוח משני באמצעות נתונים שנגזרו מקבוצה תצפיתית שהושלמה קודם לכן של חולים חולים קריטיים עם הלם ספטי שאושפזו ביחידת טיפול נמרץ (ICU). הניתוח הנוכחי כלל 312 מטופלים בוגרים שעמדו בקריטריונים של ספסיס-3 להלם ספטי (חשד או מאומת בזיהום עם לחץ דם נמוך תלוי בוספרסור ורמות לקטט גבוהות). מטופלים עם מחלת כליות בשלב סופי קיימת הוצאו מהקבוצה המקורית. מאפיינים קליניים בסיסיים ומדידות מעבדה התקבלו מתוך מאגר הנתונים הקיים, שנאסף בזמן הקבלה לטיפול נמרץ כחלק מטיפול קליני שגרתי ופרוטוקול תצפית מקורי.
מערכת הניקוד של האגודה הבינלאומית לטרומבוזיס והמוסטזיס (ISTH) שימשה להגדרת DIC, כאשר ציון של 5 ומעלה ייצגDIC 14 גלוי. ציוני ה-DIC של ISTH נקבעו על בסיס יומי במהלך הקבלה לטיפול נמרץ באמצעות מידע מעבדה זמין. ההגדרה והשלב של AKI התבססו על השינויים בקריאטינין בסרום ו/או בתפוקת שתן15, שהוגדרו והופעלו לפי קריטריוני KDIGO. כדי להעריך את הקשר הטמפורלי בין קרישה לפגיעה בכליות, נערכו ניתוחי תת-קבוצות במטופלים שפיתחו קרישה הקשורה לספסיס או עמדו בקריטריונים ל-DIC לפני או בתחילת AKI, בהתבסס על הערכות קליניות ומעבדתיות יומיות שתועדו במאגר הנתונים. הקשרים הזמניים בין קרישה תוך-כלי מפוזרת לבין פגיעה חריפה בכליה הוערכו בהרחבה באמצעות נתונים קליניים ומעבדתיים יומיים כדי לקבוע האם הופעת DIC קדמה או חפפה להתרחשות AKI.
סמנים דלקתיים (כולל CRP ופרוקלציטונין), משתנים המודינמיים וציוני חומרת מחלה—SOFA (הערכת כשל איברי ספסיס) ו-SAPS II—נלקחו מרשומות הקבוצה המקוריות16. המטופלים חולקו בשכבות לפי נוכחות או היעדר DIC בכל שלב במהלך קורס הטיפול נמרץ. ניתוח זה לא כלל גיוס מטופלים נוספים, התערבויות או איסוף מידע מזוהה מעבר למה שהיה זמין במאגר המקור שלא זוהה.
ניתוח סטטיסטי
כל הניתוחים בוצעו באמצעות נתונים שנאספו בעבר ואינם מזוהים ממחקרי קבוצת האם. גישות לנתונים חסרים, קריטריוני הדרה וטיפול במשתנים מרכזיים מפורטים בטבלה המשלימים S1. בקבוצת האוכלוסייה, תכונות הבסיס הושוו בין משתתפים שפיתחו ירידה משמעותית בתפקוד הכליות ואלו שלא פיתחו ירידה משמעותית בתפקוד הכליה, באמצעות מבחני t של סטודנט למשתנים רציפים בהתפזרות תקינה, ומבחני U של מאן–וויטני (מבחני סכום דירוג וילקוקסון) למשתנים רציפים שאינם מתפלגים תקין, כאשר נורמליות הוערכה באמצעות שיטות סטטיסטיות סטנדרטיות, ומבחני חי-ריבוע למשתנים קטגוריים, לפי הצורך. הוערכו קשרים אורכי טווח בין סמנים בסיסיים דלקתיים וקרישיים לבין ירידה בתפקוד הכליות באמצעות מודלים של רגרסיה ליניארית מעורבבת עם יירוטים אקראיים ושיפועים כדי להתחשב במתאם בתוך המשתתפים לאורך זמן, תוך התאמת גיל, מין, גזע/אתניות, סוכרת, יתר לחץ דם, רמות שומן, eGFR בסיסי ואלומינוריה, ואומדנו מסלולי eGFR ממוצעים מותאמים באמצעות ערכים חזויים שמקורם במודל לאורך המעקב.
הערכות ההשפעה הובעו לפי עלייה בריכוז הביומרקרים בסטיית תקן. רמות הסמנים הביולוגיים סווגו גם לרבעונים לפי התפלגותן באוכלוסיית המחקר, תוך שימוש בחיתוכי האחוזון ה-25, ה-50 וה-75 הספציפיים לקבוצה. קבוצות רבע אלו שימשו להערכת אסוציאציות לא ליניאריות פוטנציאליות וליצירת מסלולי eGFR מותאמים לאורך זמן באמצעות ערכים חזויים שמקורם במודלים של רגרסיה מעורבת-אפקט.
מודלים של רגרסיה לוגיסטית שימשו להערכת קשרים עם ירידה מהירה ב-eGFR וירידה ב-eGFR, כאשר משך המעקב נכלל כמשתנה כדי להתחשב בשונות בזמן התצפית. בקבוצת טיפול נמרץ, מאפיינים קליניים ותוצאות הושוו בין מטופלים עם וללא DIC באמצעות מבחני t של סטודנט למשתנים רציפים בהתפזרות תקינה ומבחני Mann–Whitney U למשתנים שאינם מתפלגים נורמלית, בהתבסס על הערכת התפלגות הנתונים, ומבחני חי-ריבוע למשתנים קטגוריים. נבנו מודלים של רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית כדי להעריך האם DIC קשורה באופן עצמאי לפגיעה חריפה חמורה, שהוגדרה כ-KDIGO שלב 3 AKI או דרישה לטיפול החלופי כליה, תוך התאמת גיל, חומרת המחלה כפי שנמדדה לפי ציון SOFA בסיסי, ותחלואות נלוות רלוונטיות; מולטיקולינאריות בין מדדי חומרה הוערכה באמצעות גורמי אינפלציה של שונות. בוצע ניתוח עקומת מאפיין מקבל-פעולה (ROC) כדי להעריך את הביצועים החיזויים של סמנים דלקתיים של קבלה (CRP ופרוקלציטונין) לפגיעת כליה חריפה בקבוצת טיפול נמרץ. השטח מתחת לעקומת ה-ROC (AUC) חושב עם מרווחי ביטחון של 95% כדי לכמת את יכולת ההבחנה. כל המבחנים הסטטיסטיים היו דו-צדדיים, כאשר p < 0.05 נחשבו מובהקים סטטיסטית, והניתוחים בוצעו באמצעות תוכנת ניתוח סטטיסטי.
ניתוחי רגישות
ניתוחי רגישות מוגדרים מראש נערכו בשתי הקבוצות כדי להעריך את עמידות הממצאים הראשוניים תוך שימוש באותם מערכי נתונים לא מזוהים. בקבוצה האוכלוסיית, הניתוחים חזרו על עצמם לאחר החרגת משתתפים עם סוכרת בתחילת השלב ולאחר החרגת אלו שחוו אירועים קרדיווסקולריים במהלך המעקב; מודלים הותאמו בנוסף לאלבמינוריה בסיסית כמשתנה רציף. נבחנו גם הגדרות תוצאות נוספות, כגון eGFR מבוסס קריאטינין בלבד והגדרה אגרסיבית יותר של ירידה מהירה ב-eGFR (> 5 מ"ל-1 ל-1.73 מ"ר בשנה). ניתוחי רגישות בקבוצת הטיפול הנמרץ כללו הגבלת ניתוחים למטופלים ששרדו מעבר ל-48 שעות לאחר הקבלה לטיפול נמרץ, כדי למזער את הטיית השורדים הפוטנציאלית, הגדרה מחדש של פגיעת כליה חריפה על בסיס קריטריונים של קריאטינין בדם בלבד, ושינוי נוסף של מודלים רב-משתנים להתאמה לריכוז הלקטט והמינון של הוספוטסר.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
בקבוצה מבוססת אוכלוסייה זו, שכללה 3,678 מבוגרים ללא מחלת כליות כרונית מתקדמת בתחילת הדרך, הוערכו רמות בסיסיות של סמנים דלקתיים וקרישי קרישה כמנבאים לירידה בתפקוד הכליה במהלך מעקב לאורך זמן. כפי שמוצג בטבלה 1, משתתפים שפיתחו ירידה משמעותית בתפקוד הכליות הציגו ריכוזי בסיס גבוהים יותר של פעילות IL-6 ו-Factor VIII בהשוואה לאלו שלא, בעוד שרמות הבסיס של חלבון C-Reactive, פיברינוגן ו-D-dimer היו דומות בין הקבוצות. ניתוחים מותאמים עם משתנים מרובים הראו כי IL-6 ו-Factor VIII היו ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
המחקר הנוכחי חקר את הקשרים המשולבים והרלוונטיים קלינית בין גורמים דלקתיים להפרעות קרישה בפגיעת כליות בשני תרחישים מובחנים: מבוגרים החיים בקהילה בסיכון להתקדמות CKD, וחולים קריטיים עם אלח דם בסיכון ל-AKI. בקבוצה הכרונית, רמות IL-6 מוגברות ו-Factor VIII היו קשורות באופן עצמאי לירידה מואצת ב-eGFR, מה שמעיד שרמות הבסיס של סמנים אלו קשורות לירידה עתידית בתפקוד הכליה, בהתאם לראיות קודמות מקבוצות רב-אתניות ו-CKD כי סמנים אלו קשורים לאובדן תפקוד כליה ועשויים לשמש כאינדיקטורים לתהליכים פתופיזיולו...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
אין.
זמינות נתונים:
כל הנתונים התומכים בממצאי מחקר זה כלולים בכתב היד ובקובץ המשלים הנלווה.
תודות
המחברים מודים בהכרת תודה על התמיכה שניתנה על ידי קרן החדשנות המחקרית של בית החולים הראשון המסונף של אוניברסיטת הרבין לרפואה (מענק מס' 2023B16) וקרנות מחקר בסיסיות לאוניברסיטאות פרובינציאליות במחוז היילונגג'יאנג (מענק מס' 2025-KYYWF-ZR0186).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| מבחן D-dimer | מעבדות קרישה בבתי חולים | לא חל | נמדד באמצעות שיטות מבוססות אימונואסיי המשומשות באופן שגרתי בטיפול קליני ומאומתות במעבדות מוסדיות |
| חילוץ נתונים מרשומות בריאות אלקטרוניות | בתי חולים משתתפים | לא חל | משתנים דמוגרפיים, מעבדתיים וקליניים שחולצו ממערכות רשומות בריאות אלקטרוניות (EHR) מוסדיות באמצעות פרוטוקולי איסוף נתונים סטנדרטיים |
| חישוב קצב סינון גלומרולארי משוער (eGFR) | לא חל | לא חל | מחושב באמצעות משוואה CKD-EPI על בסיס ערכי קריאטינין בסרום |
| מבחן פעילות פקטור VIII | מעבדות קרישה בבתי חולים | לא חל | נקבע באמצעות מבחני קרישה בשלב אחד או שיטות כרומוגניות בהתאם לנהלים סטנדרטיים של מעבדה קלינית |
| מבחן פיברינוגן | מעבדות קרישה בבתי חולים | לא חל | נמדד באמצעות שיטת Clauss או שיטות קרישה סטנדרטיות שקולות במעבדות קליניות מוסמכות |
| מבחן אינטרלויקין-6 (IL-6) | מעבדות מרכזיות בבתי חולים / פלטפורמות אימונואסיי מסחריות | לא חל | כמות באמצעות ELISA מאומת או אימונואסיי כימילומינסנטי על פי פרוטוקולי היצרן ותקני מעבדה מוסדיים |
| מערכת ניקוד DIC של ISTH | לא חל | לא חל | קריש דם דיפוזי מוגדר באמצעות קריטריונים של האגודה הבינלאומית לטרומבוזה והמטוסטזיס (ISTH) |
| סיווג KDIGO AKI | לא חל | לא חל | מוגדר על פי הנחיות הפרקטיקה הקלינית של מחלת כליות: שיפור תוצאות עולמיות (KDIGO) |
| מבחן פרוקלציטון | מעבדות מרכזיות בבתי חולים | לא חל | נמדד באמצעות אימונואסיי אוטומטי מאושר על ידי FDA על פי הוראות היצרן ופרוטוקולים של מעבדה קלינית |
| מבחן חלבון C-reactive (CRP) בסרום | מעבדות מרכזיות בבתי חולים (מרכזים מרובים) | לא חל | נמדד כחלק מביוכימיה קלינית שגרתית באמצעות אימונוטורבידימטרי שיטות סטנדרטיות; מבוצע על פי פרוטוקולי מעבדה מוסדיים |
| מדידת קריאטינין בסרום | מעבדות לכימיה קלינית בבתי חולים | לא חל | נבדק באמצעות שיטות מדידת דיפוזיה איזוטופית (IDMS) הניתנות למעקב כדי להבטיח סטנדרטיזציה בין המרכזים |
| תוכנת ניתוח סטטיסטי (R) | קרן R לחישוב סטטיסטי, וינה, אוסטריה | גרסה 4.x | משמשת לרגרסיה רב-משתנית, ניתוח רגישות ודוגמנות מסלול |
| תוכנת ניתוח סטטיסטי (SPSS) | SPSS Statistics, IBM Corp., Armonk, NY, ארה"ב | גרסה 25.0 | משמשת לניתוחים תיאוריים ולאישור מודל |
מקורות
- Hiramoto, J. S., et al. Inflammation and Coagulation Markers and Kidney Function Decline: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Am J Kidney Dis. 60, 225-232 (2012).
- Bonventre, J. V., Yang, L. Cellular pathophysiology of ischemic acute kidney injury. J Clin Invest. 121, 4210-4221 (2011).
- Stenvinkel, P. The role of inflammation in the anaemia of end-stage renal disease. Nephrol Dial Transplant. 16, 36-40 (2001).
- Ridker, P. M. Role of inflammatory biomarkers in prediction of coronary heart disease. Lancet. 358, 946-948 (2001).
- Carrero, J. J., Kistler, B., Stenvinkel, P. Inflammation in chronic kidney disease. Nutritional Management of Renal Disease. , Elsevier. (2022).
- Iba, T., et al. The role of thromboinflammation in acute kidney injury among patients with septic coagulopathy. J Thromb Haemost. 22, 1530-1540 (2024).
- Akatsuka, M., Masuda, Y., Tatsumi, H., Sonoda, T. The effect of recombinant human soluble thrombomodulin on renal function and mortality in septic disseminated intravascular coagulation patients with acute kidney injury: a retrospective study. J Intensive Care. 8, 94(2020).
- Levi, M., Van der Poll, T. Coagulation and sepsis. Thromb Res. 149, 38-44 (2017).
- Lerman, L., Textor, S. C. Pathophysiology of ischemic nephropathy. Urol Clin North Am. 28, 793-803 (2001).
- Menon, V., et al. C-reactive protein and albumin as predictors of all-cause and cardiovascular mortality in chronic kidney disease. Kidney Int. 68, 766-772 (2005).
- Shlipak, M. G., et al. Elevations of Inflammatory and Procoagulant Biomarkers in Elderly Persons With Renal Insufficiency. Circulation. 107, 87-92 (2003).
- Poston, J. T., Koyner, J. L. Sepsis associated acute kidney injury. BMJ. 364, k4891(2019).
- Gomez, H., et al. A Unified Theory of Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. Shock. 41, 3-11 (2014).
- Taylor, F., Toh, C. -H., Hoots, K., Wada, H., Levi, M. Towards Definition, Clinical and Laboratory Criteria, and a Scoring System for Disseminated Intravascular Coagulation. Thromb Haemost. 86, 1327-1330 (2001).
- Khwaja, A. KDIGO Clinical practice guidelines for acute kidney injury. Nephron Clin Pract. 120, c179-c184 (2012).
- Granholm, A., Møller, M. H., Krag, M., Perner, A., Hjortrup, P. B. Predictive performance of the simplified acute physiology score (SAPS) II and the initial sequential organ failure assessment (SOFA) score in acutely ill intensive care patients: post-hoc analyses of the SUP-ICU inception cohort study. PLoS One. 11, e0168948(2016).
- Amdur, R. L., et al. Inflammation and Progression of CKD: The CRIC Study. Clin J Am Soc Nephrol. 11, 1546-1556 (2016).
- Takasu, O., et al. Mechanisms of Cardiac and Renal Dysfunction in Patients Dying of Sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 187, 509-517 (2013).
- Sato, R., Nasu, M. A review of sepsis-induced cardiomyopathy. J Intensive Care. 3, 48(2015).
- Madhusudhan, T., Kerlin, B. A., Isermann, B. The emerging role of coagulation proteases in kidney disease. Nat Rev Nephrol. 12, 94-109 (2016).
- Suárez-Álvarez, B., Liapis, H., Anders, H. J. Links between coagulation, inflammation, regeneration, and fibrosis in kidney pathology. Lab Invest. 96, 378-390 (2016).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.