דו"ח זה מדגים פרוטוקול מדורג המבוסס על ERCP, המשלב מיפוי של דרכי המרה בהנחיית כולנגיוסקופיה פהית, דגימת רקמה ממוקדת, אבלציה מדויקת בגלי רדיו אנדולומינלית, והצבת סטנט מתכתי המתרחב מעצמו, לצורך טיפול בכולנגיוקרצינומה פריהילרית שאינה ניתנת לכריתה.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
דיווח מקרה
* These authors contributed equally
דו"ח זה מדגים פרוטוקול מדורג המבוסס על ERCP, המשלב מיפוי של דרכי המרה בהנחיית כולנגיוסקופיה פהית, דגימת רקמה ממוקדת, אבלציה מדויקת בגלי רדיו אנדולומינלית, והצבת סטנט מתכתי המתרחב מעצמו, לצורך טיפול בכולנגיוקרצינומה פריהילרית שאינה ניתנת לכריתה.
כולנגיוקרצינומה פרי-הילרית (Perihilar cholangiocarcinoma) מאובחנת לעיתים קרובות בשלב מתקדם ולרוב אינה ניתנת לכריתה. חסימה מרارية ממאירה היא גורם מרכזי לתחלואה ולרוב מחייבת ניקוז מררי פליאטיבי. כולנגיו-פנקריאטוגרפיה רטרוגרדית אנדוסקופית (ERCP) עם השתלת תומך (סטנט) נמצאת בשימוש נרחב להקלה על החסימה; עם זאת, צמיחת גידול לתוך התומך ומעליו גורמות לעיתים קרובות להיצרות מררית חוזרת ולירידה בפתוחות התומך לטווח ארוך. אבלציה ברדיו-פרקוונסי אנדולומינלית (eRFA) הגיחה כטיפול משלים לשיפור השליטה המקומית בגידול ולשמירה על ניקוז מררי. עם זאת, eRFA קונבנציונלית מבוצעת בדרך כלל תחת הדרכת פלואורוסקופיה בלבד, מה שעשוי להגביל את התיחום המדויק של היקף הגידול ואת הולכת האנרגיה המדויקת. מאמר וידאו זה מציג הדגמה טכנית של מקרה בודד של פרוטוקול מדורג מבוסס ERCP, המשלב מיפוי מררי בהדרכת כולנגיוסקופיה פרא-אוראלית (POCS), דגימה ממוקדת של רקמות, eRFA מדויקת והשתלת תומך מתכתי המתרחב עצמית (SEMS) עבור כולנגיוקרצינומה פרי-הילרית שאינה ניתנת לכריתה. ויזואליזציה ישירה באמצעות POCS מאפשרת הערכה של מורפולוגיית הגידול, זיהוי גבולות הגידול, קנולציה סלקטיבית של ענפים מרריים מעורבים וביצוע ביופסיה ממוקדת. המידע שהתקבל במהלך המיפוי המררי משמש לאחר מכן להגדרת מקטעי אבלציה למטרה ולהדרכת הולכת אנרגיה מבוקרת. לאחר ה-eRFA, מושתלים SEMS כדי לשחזר ולשמר את הניקוז המררי. פרוטוקול זה מספק מסגרת מעשית לניהול אנדוסקופי מודרך-ויזואלית של היצרויות מרריות הילריות מורכבות, ומדגיש שלבים פרוצדורליים מרכזיים שעשויים לשפר את דיוק הטיפול ואת השחזור של הפרוצדורה בחולים נבחרים עם כולנגיוקרצינומה פרי-הילרית שאינה ניתנת לכריתה.
כולנגיוקרצינומה היא גידול ממאיר אגרסיבי ביותר הנובע מהאפיתליום של דרכי המרה, והיא קשורה לפרוגנוזה גרועה ברחבי העולם1. בהתבסס על המיקום האנטומי, כולנגיוקרצינומה מסווגת כאינטרהפטית (בתוך הכבד), פריהילרית (סביב שער הכבד) או דיסטלית, כאשר כולנגיוקרצינומה פריהילרית מהווה את תת-הסוג השכיח ביותר ואחת הצורות המאתגרות ביותר מבחינה טכנית לטיפול2. מכיוון שרוב המטופלים מגיעים עם מחלה בשלב מתקדם, כריתה כירורגית רפואית אינה פזמיבלית במקרים רבים. כתוצאה מכך, הקלה על חסימה של דרכי המרה נשארת יעד טיפולי מרכזי.
צהבת חסימתית הנגרמת מהיצרויות של דרכי המרה בשער הכבד היא מקור מרכזי לתחלואה במקרים של כולנגיוקרצינומה מתקדמת, ועשויה להוביל לדלקת של דרכי המרה (cholangitis), לפגיעה בתפקוד הכבד ולפגיעה באיכות החיים3. צילום דרכי מרה ולבלב רטרוגרדיאלי אנדוסקופי (ERCP) הוא הגישה הסטנדרטית הפולשנית-מינימלית לניקוז דרכי המרה, והוא מאפשר ניקוז פנימי באמצעות השתלת תומכים (stents) מפלסטיק או ממתכת. בהשוואה לתומכים מפלסטיק, תומכים ממתכת המתרחבים מעצמם מספקים קוטר לומנלי גדול יותר וזמן פתוח ממושך יותר, ולכן הם מועדפים במקרים של חסימה ממאירה של דרכי המרה שאינה ניתנת לכריתה4,5. עם זאת, חסימה חוזרת של דרכי המרה עקב צמיחת גידול לתוך התומך או מעליו נשארת מגבלה משמעותית ולעיתים קרובות מחייבת ביצוע התערבויות חוזרות.
כדי להתגבר על המגבלות של טיפול באמצעות סטנטים בלבד, התפתחה אבלציה ברדיו-פרקוונסי אנדולומינלית (eRFA) כטיפול משלים להיצרויות כיסכסה ממאירות. אבלציה ברדיו-פרקוונסי אנדולומינלית מעבירה אנרגיה תרמית לרקמת גידול תוך-נישבתית, מה שמוביל לנמק קואגולטיבי, להפחתת עומס הגידול ולעיכוב בהיצרות חוזרת, ובכך עשויה להאריך את משך הפתיחות של הסטנט6,7,8. מחקרים קליניים ומטא-אנליזות הדגימו את ההיתכנות הטכנית ואת פרופיל הבטיחות המקובל של eRFA בשילוב עם התקנת סטנטים בדרכי המרה, עם יתרונות פוטנציאליים בניקוז המרה ובשליטה בתסמינים9. למרות יתרונות אלו, eRFA מבוצעת בדרך כלל תחת הדרכה פלואורוסקופית בלבד, תוך הסתמכות על דימות עקיף להערכת אורך הגידול והיקף הטיפול. מגבלה זו רלוונטית במיוחד בכולנגיוקרצינומה פרי-הילרית, שבה אנטומיה מורכבת של דרכי המרה עלולה להגביר את הסיכון לטיפול חלקי או לפגיעה תרמית לא מכוונת במבנים סמוכים.
התפתחויות אחרונות בכולנגיוסקופיה פהית (POCS) הרחיבו את היכולות האבחנתיות והטיפוליות של ERCP. ויזואליזציה ישירה של לומן דרכי המרה מאפשרת הערכה מפורטת של מורפולוגיית ההיצרות, הגדרת גבולות הגידול, דגימת רקמות ממוקדת וגישה סלקטיבית לענפי מרה מעורבים. יכולות אלו עשויות לשפר את הדיוק האבחנתי ואת הדיוק הפרוצדורלי במהלך התערבויות מורכבות בדרכי המרה10,11.
מאמר זה מתאר פרוטוקול מדורג המבוסס על ERCP, המשלב מיפוי של דרכי המרה בהנחיית POCS, דגימת רקמה ממוקדת, eRFA מדויק והשמה של סטנט מתכתי הרחבה עצמית במקרה מייצג של כולנגיוקרצינומה פרי-הילרית שאינה ניתנת לכריתה. הפרוטוקול מדגיש גישה ממוקדת לדרכי המרה, תכנון טיפולי מונחה ויזואלית ואבלציה סגמנטלית מבוקרת. המטרה היא לספק מסגרת פרוצדורלית מעשית ליישום טכניקה זו בהיצרויות מורכבות של דרכי המרה בפתחי הכבד.
הצגת מקרה:
מטופלת בת 85 הגיעה עם צהובון ונפיחות בבטן במשך יותר מ-10 ימים. בתחילה היא פנתה לסיוע רפואי בבית חולים מקומי, שם חשדו לצהובון חסימתי וניתן טיפול שמרני. עם זאת, תסמיניה לא השתפרו, והיא הופנתה לאחר מכן למוסדנו להערכה וניהול המשך של המקרה.
בדיקות מעבדה עם הקבלה למסגרת הרפואית העלו רמות בילירובין גבוהות באופן משמעותי בסרום. בדיקת טומוגרפיה ממוחשבת (CT) הדגימה נגע תופס מקום בתוך תעלת המרה המלווה בהרחבה של תעלות המרה תוך-כבדיות, דבר שהעלה חשד לחסימה ממאירה של דרכי המרה בקוילרוס (Hilar biliary obstruction). בהינתן גילו המתקדם של המטופל והסיכון הכירורגי הגבוה, בוצעה הערכה מקיפה כדי לבחון את התאמתו לניתוח רדיקלי. תפקודי הלב והריאות והמצב הקליני הכללי נשקלו במהלך הערכה רב-תחומית. בנוסף, המטופל ובני משפחתו הביעו הסתייגות מביצוע ניתוח רדיקלי רחב למטרת ריפוי.
על בסיס הממצאים הקליניים, ממצאי הדימות והעדפות הטיפול, נבחרה גישה אנדוסקופית לצורך אבחנה וניהול המשך. הסכמה מדעת בכתב התקבלה לפני כל הפרוצדורות.
אבחנה, הערכה ותכנית טיפול:
בעקבות הערכה טרום-פרוצדורלית, אומצה אסטרטגיה מדורגת מבוססת ERCP. במהלך הפגישה הראשונה של ה-ERCP, הצלוגרפיה הראתה היצרות בדרכי המרה בפתחי הכבד (hilar biliary stricture) עם קושי בהתקדמות תיל המנחה. לאחר מכן בוצעה כולנגיוסקופיה פהית (POCS), שאפשרה הדמיה ישירה של גידול תוך-ניבי המאופיין בשינויים ריריים לא סדירים ובשוליים פרוקסימליים ודיסטליים שניתן לזהותם. גישה סלקטיבית לענפי תעלת המרה המעורבים הושגה תחת הדמיה ישירה, מה שאפשר מיפוי מערכתי של דרכי המרה והערכה של היקף הגידול.
דגימות ביופסיה ממוקדות הוסרו מהנגע תחת הנחיה ישירה של POCS ללא סיבוכים מיידיים. בדיקה היסטופתולוגית אישרה לאחר מכן את האבחנה של cholangiocarcinoma פרי-הילרי. ההתערבות הטיפולית נדחתה עד לקבלת האישור ההיסטופתולוגי ודיון בטיפול עם המטופל ובני המשפחה.
לאחר אישור ממאירות, נבחנו ממצאי ה-POCS המתועדים, תוצאות מיפוי דרכי המרה ובדיקות דימות טרום-פרוצדורליות כדי להעריך את מיקום הגידול, את היקפו האורכי ואת מעורבותן של ענפי דרכי המרה. על בסיס ממצאים אלו, זוהו סגמנטים מיועדים לאבליציה וגובש תוכנית טיפול שהורכבה מאבליציה ברדיו-פרקוונסי אנדו-לומינלית (eRFA), ולאחריה השמה של סטנט מתכתי המתרחב עצמית (SEMS) במהלך סשן שני של ERCP.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מחקר זה אושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים השני המסופח לאוניברסיטת גואנגז'ו לרפואה (Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University). כלי המחקר שנעשה בהם שימוש בפרוטוקול זה מפורטים ב- טבלת חומרים.
1. הסכמה מדעת
2. הערכה והכנה טרום-פרוצדורליות
3. ERCP ראשון: הערכה אבחנתית ומיפוי דרכי המרה

איור 1: סשן ERCP ראשון: הערכה אבחנתית ומיפוי של דרכי המרה. (A) קנולציה סטנדרטית של דרכי המרה. (B) הערכה פלואורוסקופית של לולאות תיל או התנגדות הנגרמת מהנגע בבבב המרה (hilar lesion). (C) החדרה של מערכת ה-peroral cholangioscopy (POCS) תחת הנחיה פלואורוסקופית. (D) קנולציה סלקטיבית של ענף צינור המרה מעורב תחת ויזואליזציה ישירה של POCS. (E) ויזואליזציה אנדוסקופית של הגידול בתוך הצינור. (F) ביופסיה ממוקדת של הנגע תחת הנחיה חזותית ישירה. (G) דגימות ביופסיה מייצגות שהושגו מאזורים שונים של הנגע. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

איור 2: ממצאים מייצגים של מיפוי דרכי המרה. הערכה בהנחיית דימוי של היקף הגידול ומעורבות ענפי דרכי המרה משמשת לתכנון הטיפול. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.
4. ERCP שני: אבלציה בתדר רדיו תוך-לומנלית והשמה של סטנט

איור 3: פגישת ERCP שנייה: אבלציה ברדיו-פרקוונסי תוך-לומנלית (eRFA) והצבת סטנט. (A) זיהוי גבול הגומלה הפרוקסימלי בצינור הכבד הימני (RHD). (B) זיהוי גבול הגומלה הדיסטלי בצינור הכבד המשותף (CHD). (C) הצבת סטנט מתכת עצמי ההתרחב (SEMS) ללא כיסוי. (D) אישור פלואורוסקופי של פריסת הסטנט. (E) הצבת קטטר ניקוז נזובמיליארי. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.
5. ניהול לאחר הפרוצדורה
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מפגש ה-ERCP הראשון הושלם בהצלחה. הכולנגיוגרפיה הראתה היצרות של דרכי המרה במיקום ה-hilar עם קיזוז מוגבל של תיל guidewire. כולנגיוסקופיה פהית (POCS) אפשרה ויזואליזציה ישירה של גידול תוך-ניבי עם פני רירית לא סדירים ושוליים פרוקסימליים ודיסטליים שניתן להבחין בהם. גישה סלקטיבית לענפי תעלות המרה המעורבות הושגה תחת ויזואליזציה ישירה, מה שאפשר מיפוי מרה שיטתי. דגימות ביופסיה ממוקדות נלקחו ללא סיבוכים מיידיים, ובדיקה היסטופתולוגית אישרה perihilar cholangiocarcinoma.
בעקבות אישור היסטופתולוגי, בוצע הליך...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
כולנגיוקרצינומה פרי-הילרית היא גידול ממאיר אגרסיבי שמקורו באפיתלליום של דרכי המרה, ולרוב היא מאובחנת בשלב מתקדם עקב הופעתה השהמיה והיעדרה של תסמינים מוקדמים ספציפיים. רוב המטופלים אינם מועמדים לכריתה כירורגית רדיקלית עקב התפשטות מקומית מתקדמת, מעורבות וסקולרית או רזרבה תפקודית דלה. כתוצאה מכך, פליאציה אנדוסקופית באמצעות ניקוז מרה מודרך ב-ERCP ממלאת תפקיד מרכזי בשליטה בתסמינים ובטיפול תומך. עם זאת, ניהול יעיל של חסימת מרה הילרית נותר מאתגר בשל האנטומיה המורכבת של דרכי המרה, התפשטות מולטי-פוקאלית של הגידול והסיכון לניקוז ח...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
המחברים מצהירים כי אין ניגודי עניינים.
עבודה זו נתמכה על ידי הקרן למחקר בסיסי וישום בסיסי של מחוז גואנגדונג (מענק מס׳ 2024A1515220142).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| שם החומר/ציוד | חברה | מספר קטלוגי | הערות/תיאור |
| סטנט מתכת בעל התרחבות עצמית לצינור המרה | Boston Scientific Corp. | RX4966 | ניקוז מרה |
| מלקחי ביופסיה | Micro-Tech Corp. | BF10006 | השגת דגימות רקמה ממוקדות |
| קתטר ותיל מוליך | Boston Scientific Corp. | M00583100 | משמש לקנולציה של צינור המרה |
| דוודנוסקופ | Olympus Corp. | TJF-260V | משמש ל-ERCP |
| קתטר eRFA | Boston Scientific Corp. | M00500070 | ביצוע אבלציה בתדר רדיו לרקמה החולה |
| ניקוז מרה דרך האף (Nasobiliary duct) | LeoMed Corp. | L14725D | ניקוז מרה |
| כולנגיוסקופיה דרך הפה (Peroralcholangioscopy) | Micro-Tech Corp. | CDS22001 | בדיקה של צינור המרה |
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.