הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

השפעת סטרואידים שנשאפו על יעילות קלינית וגלוקוז בדם ב-COPD: מחקר קוהורט רטרוספקטיבי

137 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/70772

⸱

12 ביוני 2026

 ,  , 
1Department of General Practice, Bishan Hospital of Chongqing Medical University (Bishan Hospital of Chongqing)

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

מחקר קוהורט רטרוספקטיבי זה העריך האם הוספת קורטיקוסטרואידים שנשאפו ל-LABA משפיעה על רמת הסוכר בדם ועל היעילות הקלינית אצל 150 חולי COPD שאינם סוכרתיים. לאחר 12 חודשים, ICS/LABA שיפר משמעותית את תפקוד הריאות ואת ציוני ה-CAT בהשוואה ל-LABA בלבד, מבלי לשנות את הפרמטרים הגליקמיים או להגדיל תופעות לוואי.

תקציר

קורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) משמשים לעיתים קרובות במחלות ריאות חסימתיות כרוניות (COPD), אך הקשר הפוטנציאלי שלהם להיפרגליקמיה נותר לא ברור. לכן, הערכת הבטיחות הגליקמית של ICS בחולי COPD שאינם סוכרתיים היא בעלת חשיבות קלינית ישירה למניעת סיבוכים מטבוליים פוטנציאליים במהלך ניהול ארוך טווח. מחקר קוהורט רטרוספקטיבי זה נועד להעריך האם הוספת ICS לטיפול ארוך טווח β₂-אגוניסט (LABA) משפיעה על היעילות הקלינית והפרמטרים הגליקמיים בקרב חולי COPD שאינם סוכרתיים. בסך הכל נכללו 150 חולי COPD מאושפזים (ינואר 2022–דצמבר 2024). בהתבסס על תוכניות הטיפול המתועדות שלהם, חולקו המטופלים לקבוצת ביקורת (פורמוטרול מונותרפי, n = 75) וקבוצת תצפית (שילוב פורמוטרול/בודסוניד, n = 75). התוצאות העיקריות היו FEV₁, FEV₁/FVC, גלוקוז בפלזמה בצום (FPG) ו-HbA1c. תוצאות משניות כללו ציון CAT, בדיקות תפקוד כבד/כליה, גזי דם עורקיים, צפיפות מינרלים בעצם (BMD) ותגובות לוואי. מאפייני הבסיס היו מאוזנים בין הקבוצות (כל ה-P > 0.05). לאחר 12 חודשים, קבוצת התצפית הראתה שיפור גדול יותר ב-FEV₁ וב-FEV/FVC (שניהם P < 0.01) וירידה גדולה יותר בציון ה-CAT (P < 0.001) בהשוואה לביקורת. לא נצפו הבדלים משמעותיים ב-FPG (P = 0.837), HbA1c (P = 0.134), פרמטרים של כבד/כליה, גזי דם עורקיים, BMD או שכיחות תופעות לוואי (P = 0.754) בין שתי הקבוצות. בקבוצה רטרוספקטיבית זו של חולי COPD שאינם סוכרתיים, הוספת ICS לטיפול ב-LABA שיפרה את תפקוד הריאות והתסמינים ללא השפעות מובהקות סטטיסטית על גלוקוז בדם או על פרמטרי בטיחות אחרים. ממצאים אלו מצביעים על כך ששילוב ICS/LABA עשוי להיות אפשרות בטוחה ויעילה במטופלים שנבחרו בקפידה, אך נדרשים מחקרים פרוספקטיביים נוספים כדי לאשר את היעדר סיכון גליקמי ארוך טווח.

מבוא

מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) היא מחלת נשימה נפוצה עם תחלואה ותמותהגבוהים 1. חשיפה ממושכת לעשן טבק או מזהמים רעילים באוויר גורמת לחסימת דרכי הנשימה שאינה ניתנת להפיך, מה שמוביל לקוצר נשימה וירידה באיכות החיים 2,3,4. למרות ש-COPD נפוץ, לעיתים קרובות מאובחן פחות עד לשלבים מתקדמים.

סטרואידים בשאיפה (ICS) ואגוניסטים ארוכי טווח β₂ (LABA) משמשים לעיתים קרובות לטיפול ב-COPD. השאיפה מעבירה את התרופות ישירות לריאות, וממקסמת את היעילות המקומית תוך מזעור ההשפעות המערכתיות. ICS מפחית דלקת בדרכי הנשימה, ובודזוניד הוא ICS נפוץ עם סלקטיביות מקומית מועדפת 5,6,7. LABA, כמו פורמוטרול, מרפה את השריר החלק של הסימפונות על ידי הפעלת קולטנים אדרנרגיים β₂, ובכך משפרת את תפקוד הריאות ומקלהעל קוצר נשימה. בפרקטיקה הנוכחית, LABA ו-ICS משולבים לעיתים קרובות לשיפור היעילות הטיפולית.

עם זאת, טיפול ב-ICS נקשר לתופעות לוואי כולל דלקת ריאות, שברים ואולי סוכרת, אם כי הראיות סותרותאת זה 9,10,11. הקשר בין שימוש ב-ICS לבין היפרגליקמיה או סיכון לסוכרת אצל חולי COPD נותר לא ברור, במיוחד אצל מטופלים ללא סוכרת קיימת. רוב המחקרים הקודמים כללו אוכלוסיות מעורבות או לא הוציאו במפורש אנשים עם סוכרת, מה שיצר אי-ודאות לגבי הבטיחות הגליקמית של ICS בחולי COPD שאינם סוכרתיים.

מספר תכונות של מחקר זה מחזקות את תרומתו: הכללה בלעדית של חולי COPD שאינם סוכרתיים כדי למנוע בלבול עם סוכרת קיימת; מעקב ארוך של 12 חודשים להערכת השפעות בטווח הבינוני; והערכה מקיפה רב-אינדקסית הכוללת תפקוד ריאתי, פרמטרים גליקמיים, תפקוד כבד/כליה, גזי דם עורקיים, צפיפות מינרלים בעצם ותופעות לוואי. לכן, מחקר קוהורט רטרוספקטיבי זה נועד להשוות בין היעילות הקלינית והבטיחות (עם דגש על פרמטרים גליקמיים) של שילוב LABA/ICS (פורמוטרול/בודזוניד) לעומת מונותרפיה של LABA (פורמוטרול) בקרב חולי COPD שאינם סוכרתיים. על ידי הערכת תפקוד הריאות, ציוני תסמינים, רמת סוכר בדם, תפקוד כבד וכליות, צפיפות מינרלים בעצם ותופעות לוואי לאורך 12 חודשים, מחקר זה שואף לספק ראיות ראשוניות האם הוספת ICS מציעה יתרונות נוספים מבלי להעלות סיכונים גליקמיים או סיסטמיים אחרים באוכלוסייה הספציפית הזו.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר קליני זה נערך בהתאם לעקרונות האתיים המפורטים בהצהרת הלסינקי12 וקיבל אישור מוועדת האתיקה של בית החולים בישאן, אוניברסיטת הרפואה צ'ונגצ'ינג, לפני תחילת המחקר (מספר אישור: KYLL2022005). ועדת האתיקה ויתרה על הדרישה להסכמה בכתב מדעת בשל אופיו הרטרוספקטיבי של המחקר והשימוש בנתונים קליניים אנונימיים. החומרים והציוד בהם משתמשים מופיעים בטבלת החומרים.

1. עיצוב מחקר ומשתתפים

מחקר הקוהורט הרטרוספקטיבי הזה כלל 150 מטופלים שאובחנו עם COPD בבית החולים בישאן של אוניברסיטת הרפואה צ'ונגצ'ינג בין ינואר 2022 לדצמבר 2024. הנתונים הופקו ממערכת הרשומות הרפואיות האלקטרונית של בית החולים. המטופלים חולקו לשתי קבוצות לפי הטיפול שקיבלו בפועל: קבוצת הביקורת (פורמוטרול מונותרפי, n = 75) וקבוצת התצפית (פורמוטרול בשילוב עם בודסוניד, n = 75). זרימת המחקר מוצגת באיור 1. איסוף וניתוח הנתונים בוצעו על ידי חוקרים עיוורים למשימות הטיפול הקליניות.

מתוך מאגר המטופלים הזכאים הראשוני, נבחרו 75 מטופלים באקראי מכל קבוצה כדי להשיג גודל מדגם מאוזן להשוואה סטטיסטית. בחירה זו בוצעה לאחר חילוץ נתונים, לא באופן פרוספקטיבי. כל המטופלים שנבחרו קיבלו רשומות מעקב מלאות בכל נקודות הזמן (10 ימים, 3 חודשים, 6 חודשים, 12 חודשים) כפי שתועדו בהערות קליניות שגרתיות ומאגרי מעבדה; לכן, לא התרחש אובדן במעקב בתוך הקבוצה שנבדקה.

  1. קריטריוני הכללה
    מטופלים נכללו אם עמדו בכל הקריטריונים הבאים: (1) בגילאי 50–80; (2) אבחנה מאושרת של COPD בהתבסס על תסמינים, היסטוריית חשיפה לסיכון, בדיקה גופנית, ו-FEV₁/FVC לאחר מרחיב הברונכולדטור <70%13; (3) טיפול מרשם עם LABA בלבד (פורמוטרול) או שילוב LABA/ICS (פורמוטרול/בודזוניד). (4) חומרת ה-COPD סווגה לפי קריטריונים של היוזמה הגלובלית למחלות ריאות חסימתיות כרוניות (GOLD) לשנת 2023, בהתבסס על נפח נשיפה מאולץ לאחר מרחיב הסימפונות בשנייה אחת (FEV₁) כאחוז מהערך החזוי (% חזויה). כל המטופלים הרשומים סבלו מ-COPD בינוני עד חמור מאוד (שלבים 2-4 של GOLD).
  2. קריטריוני החרגה
    קריטריוני החרגה היו: (1) אבחנה מוקדמת של סוכרת סוג 1 או סוג 2; (2) גלוקוז בפלזמה בצום ≥7.0 mmol/L או HbA1c ≥6.5% בבסיס14; (3) מצבים נוספים המשפיעים על חילוף החומרים של הגלוקוז (תסמונת קושינג, תפקוד לקוי של בלוטת התריס, מחלת לבלב); (4) מחלות נשימה או מערכתיות שאינן COPD (אסתמה ברונכיאלית, ברונכיאקטזיס, מחלת ריאות בין-רקעית, סרטן ריאות, אוטם שריר הלב, אוסטאופורוזיס); (5) שימוש עדכני בגלוקוקורטיקואידים מערכתיים, או שימוש ארוך טווח במשתנים, מדכאי חיסון או סוכנים ביולוגיים; (6) COPD בשלב סופי, החמרה חריפה בעת ההרשמה, פגיעה כבדית או כלייתית חמורה, או חוסר יכולת לשתף פעולה במעקב.

2. מקורות נתונים וקבוצות טיפול

המטופלים חולקו לקבוצות בהתבסס על תוכניות הטיפול המתועדות שנאספו מרשומות רפואיות אלקטרוניות. קבוצת הביקורת קיבלה מונותרפיית פורמוטרול (4.5 מיקרוגרם פעמיים ביום באמצעות משאף אבקה יבשה). קבוצת התצפית קיבלה שילוב במינון קבוע של פורמוטרול (4.5 מיקרוגרם) ובודזוניד (160 מיקרוגרם) בכל שאיפה, פעמיים ביום. המינון היומי הכולל היה 320 מיקרוגרם בודזוניד ו-9 מיקרוגרם פורמוטרול. עמידה בטיפול נקבעה על ידי סקירת רשומות מעקב טלפוני (שתועדו כחלק מטיפול קליני שגרתי כל 3–6 חודשים), ומטופלים ששינו את שגרת התרופות שלהם במהלך תקופת המעקב הוצאו מהניתוח הסופי (אף אחד מהם לא עמד בקריטריון ההחרגה הזה).

  1. מדדי תוצאה
    הנתונים הבסיסיים שנאספו כללו גיל, מין, מדד מסת גוף (BMI), היסטוריית עישון, משך מחלה, FEV₁, FEV₁/FVC, ציון CAT, FPG, HbA1c, ALT, AST, SCr, גזי דם עורקיים (PaO₂, PaCO₂, pH) ו-BMD.
    התוצאות הראשוניות הושגו כך: FEV₁ ו-FEV₁/FVC שנמדדו בקבלה (קו בסיס), 10 ימים, 3 חודשים ו-12 חודשים נאספו ממאגר בדיקות תפקוד הריאות. FPG ו-HbA1c שנמדדו בבסיס ו-12 חודשים התקבלו ממערכת המידע המעבדתית. FPG נמדד בשיטת הקסוקינאז באמצעות ערכות מסחריות ומנתח ביוכימי אוטומטי.
    תוצאות משניות נלקחו מרשומות קליניות שגרתיות: (1) ציון CAT15בתחילת התקופה, 10 ימים, 3 חודשים ו-12 חודשים; (2) קריאטינין בסרום (SCr)16 בתחילת הדרך, 6 חודשים ו-12 חודשים. דגימות דם (5 מ"ל דם ורידי בצום) צונו בצנטריפוגה ב-1500 × גרם למשך 10 דקות; SCr נמדדה ב-546 ננומטר באמצעות אנלייזר ביוכימי אוטומטי; (3) ALT ו-AST17 בבסיס, 6 חודשים ו-12 חודשים. הסרום הופרד בצנטריפוגה ב-1500 × גרם למשך 10 דקות; ALT ו-AST נמדדו ב-340 ננומטר באותו אנלייזר. יחס ALT/AST חושב; (4) גזי דם עורקיים (PaO2, PaCO2, pH)18בבסיס ו-12 חודשים. דם העורק הרדיאלי (1.5 מ"ל) נאסף ונותח מיד באמצעות מנתח גזי דם נייד; (5) צפיפות מינרלים של עצם (BMD)19בבסיס ו-12 חודשים, נמדדה באמצעות ספיגת רנטגן דו-אנרגטית (DXA); (6) תגובות לוואי (דפיקות לב, כאב ראש, עווית שרירי שלד, רעד)20 שנרשמו לאורך תקופת הטיפול. השכיחות (%) חושבה כמספר המטופלים עם תופעות לוואי / סך כל המטופלים בקבוצה × 100. כל המדידות נלקחו מרשומות קליניות שגרתיות; לא נוספו ביקורים מתוזמנים ספציפיים למחקר.

3. ניתוח סטטיסטי

ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות חבילת תוכנה סטטיסטית סטנדרטית. כל המבחנים היו דו-צדדיים, וערך P של <0.05 נחשב מובהק סטטיסטית.

נורמליות הנתונים הרציפים הוערכה באמצעות מבחן שפירו–וילק. הנתונים המפוזרים בדרך כלל הובאו לידי ביטוי כסטיית תקן ממוצעת ± (SD); נתונים שאינם מבוזרים באופן נורמלי כחציון עם טווח בין-רבעוני (P25–P75).

השוואות בין קבוצות בנקודת ההתחלה ובכל נקודת זמן מעקב בוצעו באמצעות מבחני t במדגמים בלתי תלויים עבור משתנים מתפלגים תקינה (FEV₁, FEV₁/FVC, FPG, HbA1c, ציוני CAT) ומבחני Mann–Whitney U למשתנים שאינם מבולגנים (ALT, ALT/AST ratio, SCr, פרמטרי גזי דם עורקיים, BMD). שינויים בתוך הקבוצה לאורך זמן נותחו באמצעות מבחני t זוגיים (עבור משתנים מתפלגים נורמלית) או מבחני דירוג חתום של וילקוקסון (למשתנים שאינם מבוזרים נורמלית).

כדי לקחת בחשבון מדידות חוזרות (FEV₁, FEV₁/FVC, ציוני CAT שנבדקו בארבע נקודות זמן; יחס ALT/AST, SCr בשלוש נקודות זמן), יושם גם מודל השפעות מעורבות ליניאריות עם קווריאנטיות לא מובנית, כאשר קבוצת הטיפול, האינטראקציה בין קבוצה לזמן הייתה אפקטים קבועים והמטופל היה יירוט אקראי. גישה זו מתייחסת לקשר בין תצפיות חוזרות בתוך אותו מטופל.

לכל 150 המטופלים היו רשומות מלאות לנקודות המעקב המתוכננות (10 ימים, 3 חודשים, 6 חודשים ו-12 חודשים) כפי שנלקחו מהערות קליניות שגרתיות וממסדי נתונים מעבדתיים. מטופלים עם רשומות מעקב לא שלמות הוצאו לפני הניתוח; אף מטופל לא עמד בקריטריון ההחרגה הזה. לכן, לא נמצאו נתונים חסרים עבור אף אחת מהתוצאות שדווחו.

גודל ההשפעה בהשוואות בין קבוצות מדווח כ-d של כהן למבחני t וכקורלציה דו-סדרתית דרגתית במבחני מאן–וויטני U.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מאפייני בסיס

טבלה 1 מציגה מאפייני בסיס לקבוצת הביקורת (n = 75) ולקבוצת התצפית (n = 75). לא נצפו הבדלים מובהקים סטטיסטית בין שתי הקבוצות באף אחד ממשתני הבסיס שנמדדו (כל P > 0.05). התפלגות שלבי GOLD (בינונית עד חמורה מאוד) הייתה דומה בין שתי הקבוצות (P > 0.05). שתי הקבוצות נגזרו מהרשומות הרפואיות האלקטרוניות של כל מטופלי COPD הזכאים שעומדים בקריטריוני ההכללה במהלך תקופת המחקר (ינואר 2022–דצמבר 2024). גודל קבוצות שווה (n = 75 לכל קבוצה) נב...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

הסימן הבולט של COPD הוא דלקת ממושכת בדרכי הנשימה, הגורמת להיצרות דרכי הנשימה ולנזק פרנכימלי. הניהול הפרמקולוגי נועד להקל על התסמינים, לשפר את הסבילות לפעילות גופנית ולהפחית סיכוני החמירה. הראיות הנוכחיות לגבי ICS וסיכון להיפרגליקמיה בחולי COPD אינן חד-משמעיות. לכן, מחקר קוהורט רטרוספקטיבי זה נועד להעריך את היעילות הקלינית של טיפול משולב ICS/LABA לעומת טיפול מונותרפי LABA בחולי COPD שאינם סוכרתיים ואת הקשר שלה לפרמטרים גליקמיים.

שתי קבוצות הטיפול הראו שיפור בתפ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין מה לחשוף.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
Alanine aminotransferase (ALT) assay kitAbbott Laboratoriesלא חלבשימוש עם מנתח ARCHITECT C8000
מנתח גז דם עורקי, ניידAbbott Point of Care Inc.i-STAT 300למדידת PaO2, PaCO2, pH; משתמש במחסניות חד-פעמיות
Aspartate aminotransferase (AST) assay kitAbbott Laboratoriesלא חלבשימוש עם מנתח ARCHITECT C8000
מנתח ביוכימי אוטומטיAbbott LaboratoriesARCHITECT C8000לניתוח SCr, ALT, AST, ו-HbA1c
צנטריפוגהBeckman CoulterMicrofuge 20Rלהפרדת סרום (1500×g, 10 דקות)
שאלון COPD Assessment Test (CAT)GlaxoSmithKline (מכשיר מפורסם)זמין ב-www.catestonline.orgעל בסיס נייר; אין צורך בערכת מסחר
סורק ספיגת רנטגן כפול אנרגיה (DXA)Hologic Inc.Discovery Wiלמדידת צפיפות עצם (BMD)
משאף אבקת פורמוטרול (Oxis Turbuhaler)AstraZenecaמספר אישור תרופות לאומי HJ201302784.5 µg לאינטולציה, 60 מנות
משאף אבקת פורמוטרול/בודזוניד (Symbicort Turbuhaler)AstraZenecaמספר אישור תרופות לאומי HJ20140458160 µg בודזוניד / 4.5 µg פורמוטרול לאינטולציה
תוכנת G*Powerאוניברסיטת היינריך היינֶה בדיסלדורףגרסה 3.1לחישוב גודל מדגם
ערכת מדידת גלוקוז (שיטת הקסוקינאז)תאגיד אולימפוסOSR 6221למדידת גלוקוז בפלזמה בצום (FPG)
מנתח HbA1c (בדיקת אימונוסספסיט מטורבידימטרית)Bio-Rad Laboratories או מקבילהלא חלמתבצע על ARCHITECT C8000 באמצעות ערכה מסחרית
מנתח גז דם ניידראה "מנתח גז דם עורקי"כמו לעיל–
ערכת מדידת קריאטינין בסרום (SCr)Abbott Laboratoriesלא חלבשימוש עם ARCHITECT C8000
ספירומטרCareFusion או מקבילהMasterScreen Pneumoלמדידת FEV1 ו-FVC לפי תקני ATS/ERS
תוכנת סטטיסטיקהIBM Corp.SPSS Statistics 25.0לכל הניתוחים הסטטיסטיים

מקורות

  1. Bai, T., et al. A systematical strategy for quality markers screening of different methods processing platycodonis radix based on phytochemical analysis and the impact on chronic obstructive pulmonary disease. J Ethnopharmacol. 319 (Pt 2), 117311(2024).
  2. Agustí, A., et al. Global initiative for chronic obstructive lung disease 2023 report: Gold executive summary. Eur Respir J. 61 (4), 2300239(2023).
  3. Sin, D. D., et al. Air pollution and COPD: Gold 2023 committee report. Eur Respir J. 61 (5), 2202469(2023).
  4. Carzaniga, L., et al. Discovery of clinical candidate chf-6366: A novel super-soft dual pharmacology muscarinic antagonist and β(2) agonist (maba) for the inhaled treatment of respiratory diseases. J Med Chem. 65 (15), 10233-10250 (2022).
  5. Mathioudakis, A. G., Vestbo, J., Singh, D. Long-acting bronchodilators for chronic obstructive pulmonary disease: Which one(s), how, and when? Clin Chest Med. 41 (3), 463-474 (2020).
  6. Lea, S., Higham, A., Beech, A., Singh, D. How inhaled corticosteroids target inflammation in COPD. Eur Respir Rev. 32 (170), 230084(2023).
  7. Quint, J. K., Ariel, A., Barnes, P. J. Rational use of inhaled corticosteroids for the treatment of COPD. NPJ Prim Care Respir Med. 33 (1), 27(2023).
  8. Matera, M. G., Page, C. P., Calzetta, L., Rogliani, P., Cazzola, M. Pharmacology and therapeutics of bronchodilators revisited. Pharmacol Rev. 72 (1), 218-252 (2020).
  9. Chen, H., et al. Inhaled corticosteroids and the pneumonia risk in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol. 12, 691621(2021).
  10. Pu, X., Liu, L., Feng, B., Zhang, Z., Wang, G. Association between ics use and risk of hyperglycemia in COPD patients: Systematic review and meta-analysis. Respir Res. 22 (1), 201(2021).
  11. Saeed, M. I., et al. Use of inhaled corticosteroids and the risk of developing type 2 diabetes in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Diabetes Obes Metab. 22 (8), 1348-1356 (2020).
  12. Wm, A. World medical association declaration of helsinki: Ethical principles for medical research involving human participants. Jama. 333 (1), 71-74 (2025).
  13. Paschalis Steiropoulos, G. H., Konstantinos Kostikas,, Panos Stafylas,, Stelios Loukides, The Hellenic Thoracic Society Initiative for CΟPD and CVD (helicopd): Rationale and study design. Pneumon. 38 (3), 12(2025).
  14. Han, Y., et al. Lower serum uric acid levels may lower the incidence of diabetic chronic complications in U.S. adults aged 40 and over. J Clin Med. 12 (2), 725(2023).
  15. Ceyhan, Y., Tekinsoy Kartin, P. The effects of breathing exercises and inhaler training in patients with COPD on the severity of dyspnea and life quality: A randomized controlled trial. Trials. 23 (1), 707(2022).
  16. Wen, J., Wei, C., Giri, M., Zhuang, R., Shuliang, G. Association between serum uric acid/serum creatinine ratios and lung function in the general American population: National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), 2007-2012. BMJ Open Respir Res. 10 (1), e001513(2023).
  17. Du, W., et al. Circulating liver function markers and the risk of COPD in the UK Biobank. Front Endocrinol (Lausanne). 14, 1121900(2023).
  18. Dong, F., et al. Clinical efficacy and safety of ics/laba in patients with combined idiopathic pulmonary fibrosis and emphysema. Int J Clin Exp Med. 8 (6), 8617-8625 (2015).
  19. Huang, H. F., Hsu, C. W., Hsieh, F. T., Liao, K. M. Evaluating inhaled corticosteroids' impact on osteoporosis and fracture risk in COPD patients: A real-world evidence-based systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 12, 1503475(2025).
  20. Lu, C., Mao, X. Risk of adverse reactions associated with inhaled corticosteroids for chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 103 (3), e36609(2024).
  21. Song, Q., et al. The treatment responses among different inhalation therapies for gold group E patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Glob Health. 15, 04055(2025).
  22. See, K. C. Impact of inhaled and intranasal corticosteroids on glucose metabolism and diabetes mellitus: A mini review. World J Diabetes. 14 (8), 1202-1211 (2023).
  23. Gonçalves, P. A., et al. Inhaled glucocorticoids are associated with vertebral fractures in COPD patients. J Bone Miner Metab. 36 (4), 454-461 (2018).
  24. Kholis, F. N., Pratama, K. G., Hadiyanto, J. N. Association between inhaled corticosteroid use and risk of hyperglycemia in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A systematic review and meta-analysis. Tzu Chi Med J. 35 (4), 355-361 (2023).
  25. Pace, W. D., Callen, E., Gaona-Villarreal, G., Shaikh, A., Yawn, B. P. Adverse outcomes associated with inhaled corticosteroid use in individuals with chronic obstructive pulmonary disease. Ann Fam Med. 23 (2), 127-135 (2025).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

מחלה ריאתית חסימה כרוניתחולי COPDבטיחות גליקמיתתפקוד ריאותגלוקוז בבלאזמה בצוםרמות HbA1cשילוב ICS LABA
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.