דיקור כטיפול משלים לדיכאון: סקירה שיטתית ומטא-אנליזה של ניסויים מבוקרים אקראיים

סיכום

מחקר זה מציג סקירה שיטתית ומטא-אנליזה של ניסויים מבוקרים אקראיים שהעריכו את היעילות והבטיחות של דיקור סיני להפרעת דיכאון מג'ורי כטיפול עצמאי וטיפול משלם. מטרתו היא ליידע קבלת החלטות קליניות מבוססות ראיות ולתמוך בשילוב דיקור סיני באסטרטגיות ניהול דיכאון מקיפות ומקבילות.

תקציר

הפרעת דיכאון מג'ורי היא סיבה מובילה לנכות עולמית. מגבלות טיפולים פרמקולוגיים, כולל התחלה מאוחרת, תגובה לא שלמה ותופעות לוואי, הגבירו את העניין בגישות אינטגרטיביות. למרות שדיקור סיני משמש באופן נרחב כטיפול משלים לדיכאון, יעילותו ובטיחותו נותרו לא ודאיות. סקירה שיטתית ומטה-אנליזה זו העריכו את היעילות והבטיחות של דיקור סיני, לבדו או כתוספת למעכבי ספיגה חוזרת סלקטיביים של סרוטונין (SSRIs), בהפחתת תסמיני דיכאון. שמונה מאגרי מידע באנגלית ובסינית נבדקו מההתחלה ועד ה-30 ביוני 2025, עבור ניסויים מבוקרים אקראיים (RCTs) שהעריכו דיקור ידני או אלקטרואקפונקטורה לדיכאון ראשוני. ההשוואות כללו דיקור מזויף, רשימת המתנה, פסיכותרפיה או SSRIs. שני סוקרים ביצעו באופן עצמאי בחירת מחקרים, חילוץ נתונים והערכת סיכון להטיה, באמצעות Cochrane ROB 2.0. הבדלים ממוצעים מצטברים (MDs) עם רווחי אמון של 95% (CIs) חושבו באמצעות מודלים של השפעות אקראיות, ווודאות הראיות הוערכה באמצעות GRADE. נכללו שבעים ושישה בדיקות אקראיות אקראיות שכללו 5,864 משתתפים. דיקור סיני היה קשור לירידה גדולה יותר בחומרת תסמיני הדיכאון בהשוואה לביקורת לא פעילה, אם כי ההטרוגניות הייתה משמעותית. כתוספת ל-SSRIs, הדיקור הראה שיפור קצר טווח נוסף לאחר ארבעה שבועות (MD −3.02; רווח בר-סמך 95% −3.49 עד −2.56; ראיות בוודאות בינונית). אלקטרואקפונקטורה הראתה פוטנציאל לשיפור סימפטומטי מוקדם יותר, אם כי הוודאות בראיות הייתה מוגבלת. דיקור עזר היה גם קשור לפחות תופעות לוואי הקשורות לטיפול ולשיפורים מתונים באיכות החיים. הוודאות הכוללת של הראיות נעה בין נמוך מאוד לבינונית; לכן, יש לפרש ממצאים אלה בזהירות, וההשפעות האמיתיות עשויות להיות שונות באופן מהותי מההערכות שנצפו. דיקור סיני, במיוחד כתוספת לטיפול ב-SSRI, עשוי להציע יתרונות קצרי טווח בתסמיני דיכאון וסבילות, אך אין לראות בו תחליף לטיפול הסטנדרטי. נדרשים ניסויים איכותיים ומתוכננים בקפדנות עם פרוטוקולים סטנדרטיים ומעקב ממושך כדי להבהיר את תפקידו בטיפול בדיכאון.

מבוא

דיכאון הוא הפרעה נפשית מורכבת ומשתקת, המאופיינת במצב רוח נמוך מתמשך, אנהדוניה, פגיעה קוגניטיבית ותפקוד פסיכו-חברתי משמעותי¹. למרות ההתקדמות בהתערבויות פרמקולוגיות ופסיכולוגיות, תוצאות הטיפול נותרות לא אופטימליות, עם שיעורי תגובה חלקית, הישנות וכרונית גבוהים ^2,3. הוא מייצג אתגר בריאות ציבור עולמי משמעותי, המשפיע על כ-264 מיליון אנשים ברחבי העולם, כפי שדווח במחקר Global Load of Disease, ומדורג בין התורמים המובילים לשנים של חיים עם מוגבלות ועומס מחלות שאינן קטלניות^. מעבר לביטויים הקליניים שלו, הדיכאון מטיל נטל סוציו-אקונומי משמעותי באמצעות שימוש מוגבר בשירותי בריאות, ירידה בפרודוקטיביות במקום העבודה וסיכון מוגבר למצבים רפואיים נלווים⁵.

תרופות, במיוחד מעכבי ספיגת סרוטונין סלקטיביים (SSRIs), נותרה הטיפול הקו הראשון הנפוץ ביותר לדיכאון. עם זאת, ל-SSRI יש מספר מגבלות קליניות חשובות. תחילת הטיפול לעיתים מתעכבת, ודורשת מספר שבועות עד שמתרחש שיפור משמעותי בתסמינים, וכשליש מהמטופלים אינם מגיעים להפוגה מלאה. בנוסף, ההיצמדות לטיפול עלולה להיפגע מתופעות לוואי, כולל הפרעות במערכת העיכול, סחרחורת, עלייה במשקל, הפרעות שינה ותפקוד מיני לקוי. מגבלות אלו מדגישות את הצורך באסטרטגיות טיפול בטוחות ויעילות נוספות שיכולות להשלים את הטיפול הקונבנציונלי נגד דיכאון ולשפר תוצאות קליניות^.

דיקור סיני מושך יותר ויותר תשומת לב כפוטנציאל להתערבות אינטגרטיבית להפרעות דיכאון. הדיקור, שמבוסס על הרפואה הסינית המסורתית, נתפס באופן מסורתי כמווסת את זרימת הצ'י דרך מסלולי מרידיאן. מנקודת מבט ביו-רפואית עכשווית, מצטברות ראיות מצביעות על כך שדיקור סיני עשוי להשפיע על מסלולים נוירוכימיים, נוירואנדוקריניים, דלקתיים ואוטונומיים הרלוונטיים לוויסות מצב הרוח. מחקרים ניסיוניים וקליניים מראים כי דיקור סיני עשוי לווסת נוירוטרנסמיטרים מרכזיים, כולל סרוטונין, נוראפינפרין, דופמין וחומצה גמא-אמינובוטירית. מנגנונים נוספים שהוצעו כוללים ויסות של ציר ההיפותלמוס–יותרת מוח–יותרת הכליה, החלשת תהליכים נוירודלקתיים, הגברת נוירופלסטיות, ומודולציה של אזורים במוח המעורבים בעיבוד רגשי, כגון הקורטקס הפרה-פרונטלי, האמיגדלה וההיפוקמפוס ^8,9.

במהלך שני העשורים האחרונים, ניסויים מבוקרים אקראיים רבים (RCTs) העריכו דיקור דיקורי לדיכאון, בין אם כהתערבות עצמאית או כתוספת לטיפול נוגד דיכאון. רבים מהמחקרים הללו—שנערכו בעיקר במזרח אסיה, עם מספר הולך וגדל בסביבות המערביות—דיווחו על שיפורים בחומרת תסמיני הדיכאון, באיכות החיים ובסבילות הטיפול¹⁰. עם זאת, הממצאים בין ניסויים בודדים נותרו לא עקביים, ומשקפים הטרוגניות משמעותית בעיצוב המחקר, גודל המדגם, טכניקות הדיקור, משך הטיפול, התערבויות משווים ומדדי תוצאה¹¹. מגבלות מתודולוגיות, כולל דיווח לא מספק על פרוצדורות אקראיות ועיוורון, מסבכות עוד יותר את פרשנות הראיות הזמינות¹².

מספר סקירות שיטתיות ומטא-אנליזות ניסו לסנתז ראיות על דיקור דיקור לדיכאון; עם זאת, רבות מהן הוגבלו בשל כיסוי מוגבל של מסדי נתונים, קריטריוני הכללה צרים, או הבחנה לא מספקת בין שיטות דיקור לטיפולים משווים 12,13,14,15,16. במיוחד, סקירות קודמות לעיתים איחדו משווים פרמקולוגיים הטרוגניים, מה שעלול לטשטש את התפקיד האינטגרטיבי הספציפי של דיקור סיני כאשר הוא משמש לצד SSRI^13,16. בנוסף, מעט ניתוחים קודמים העריכו באופן שיטתי את השפעות הטיפול התלויות בזמן או העריכו ודאות ראיות באמצעות מסגרות עכשוויות כגון הערכת ההמלצות, פיתוח והערכה (GRADE)^12,15.

כדי להתמודד עם מגבלות אלו, הסקירה השיטתית הנוכחית והמטא-אנליזה נועדו להעריך באופן מקיף את היעילות והבטיחות של דיקור ידני ואלקטרו-אקפונקטורה לדיכאון ראשוני בהתבסס על ניסויים אקראיים אקראיים. באופן ספציפי, מחקר זה ביקש: (1) להעריך את יעילות הדיקור בהשוואה לאקופונקטור מזויף, דיקור ברשימת המתנה, פסיכותרפיה ו-SSRIs; (2) לקבוע האם דיקור סיני מספק תועלת נוספת כאשר הוא משמש כתוספת לטיפול SSRI; (3) להעריך את הבטיחות והסבילות של דיקור סיני ביחס לפרמקותרפיה; ו-(4) להעריך את ודאות הראיות באמצעות כלי הערכת סיכון ההטיה הסטנדרטי של כלי Cochrane Risk of Bias גרסה 2.0 (ROB 2.0) ומסגרת GRADE. על ידי סינתזה של נתונים מ-76 מחקרים אקראיים שכללו 5,864 משתתפים, סקירה זו מספקת הערכה מעודכנת ואינטגרטיבית של תפקיד הדיקור הפוטנציאלי בניהול דיכאון ומדגישה עדיפויות מרכזיות למחקר עתידי 16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26^,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44 ^,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62 ^,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78 ^,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91.

פרוטוקול

לא נדרש אישור אתי למחקר זה, משום שמדובר בסקירה שיטתית ומטא-אנליזה המבוססת אך ורק על מחקרים שפורסמו בעבר, ולא כללה השתתפות ישירה של נבדקים אנושיים, איסוף נתונים חדשים או גישה למידע מזוהה על מטופלים.

עיצוב המחקר
סקירה שיטתית ומטה-אנליזה זו בוצעו ודווחו בהתאם להנחיות פריטי הדיווח המועדפים לסקירות ומטא-אנליזות שיטתיות (PRISMA) 2020 (קובץ משלים 1). פרוטוקול הסקירה נרשם באופן פרוספקטיבי במאגר הנתונים של PROSPERO (מספר רישום: CRD42024526811).

חיפוש ספרות
נערך חיפוש מקיף בספרות ב-PubMed, MEDLINE, Embase, רישום הניסויים המבוקרים המרכזי של קוקריין (CENTRAL), תשתית הידע הלאומית של סין (CNKI), מאגר Wanfang, מאגר הספרות הביו-רפואית של סין (CBM), ומאגר הטקסט המלא של כתב העת הסיני VIP (VIP). כל מסדי הנתונים נבדקו מההתחלה ועד ל-30 ביוני 2025. אסטרטגיית החיפוש המפורטת מסופקת בקובץ המשלים 2.

קריטריוני הכללה
מחקרים נכללו אם עמדו בקריטריונים הבאים:

1. אוכלוסייה: משתתפים שאובחנו עם דיכאון ראשוני לפי קריטריונים של ICD-10, CCMD-3, DSM-IV או DSM-5. מחקרים שכללו אוכלוסיות פסיכיאטריות מעורבות היו זכאים רק כאשר ניתן היה להפיק נתוני תוצאות של משתתפים עם דיכאון ראשוני בנפרד. מחקרים שבהם לא ניתן היה לבודד נתונים ספציפיים לדיכאון הוצאו.
2. עיצוב המחקר: ניתוחים אקראיים אקראיים. רק מחקרים שתוארו במפורש כאקראיים או שהשתמשו בשיטות הקצאה אקראית מוכרות (למשל, טבלאות מספרים אקראיות או רצפי אקראיות שנוצרו במחשב) נכללו. מחקרים חצי-אקראיים שהשתמשו בשיטות הקצאה כגון חילופי מידע, תאריך לידה, מספר רשומת בית חולים או פרוצדורות לא אקראיות אחרות הוצאו.
3. התערבויות ומשווים: קבוצת ההתערבות קיבלה דיקור סיני בלבד או דיקור סיני משולב עם SSRIs. קבוצות הביקורת כללו דיקור מזויף, רשימת המתנה, פסיכותרפיה או SSRIs. דיקור ידני הוגדר כהחדרת מחט עם גירוי ידני בלבד. אלקטרו-דיקור הוגדר כדיקור הניתן באמצעות גירוי חשמלי באמצעות מחטים שהוחדרו. דיקור מזויף כלל מכשירי דיקור לא חודרים, דקירות שטחיות או דקירה בנקודות שאינן דיקור. הפסיכותרפיה כללה התערבויות פסיכולוגיות מובנות כגון טיפול קוגניטיבי-התנהגותי או ייעוץ. טיפול ב-SSRI כלל כל מעכב סלקטיבי לספיגת סרוטונין שניתן לפי הנוהג הקליני הסטנדרטי.
4. תוצאות: התוצאות העיקריות כללו סולם דירוג הדיכאון של המילטון (HAMD), סולם דיכאון מדרג עצמי (SDS), וציוני WHOQOL-BREF. תופעות הלוואי הוערכו באמצעות סולם דירוג תופעות הלוואי לנוגדי דיכאון (SERS). כל נקודות הזמן המדווחות של ההערכה הוצאו. למטה-אנליזה, התוצאות קובצו למרווחים מוגדרים מראש (0–3 שבועות, 4 שבועות, 6 שבועות ו-8–12 שבועות) כדי להקל על השוואה בין מחקרים.

קריטריוני החרגה
מחקרים הוצאו אם עמדו באחד מהקריטריונים הבאים:

1. נתונים לא שלמים או לא זמינים לניתוח כמותי: מחקרים עם נתונים לא שלמים או לא זמינים הנדרשים לסינתזה כמותית הוצאו. מחקרים עם נתוני תמצאה חסרים חלקית נכללו כאשר היה מידע כמותי מספק לחישוב הערכות ההשפעה. כאשר לא ניתן היה לקבל את הנתונים הנדרשים מהדוח שפורסם, המחקר הוצא מהמטא-אנליזה.
2. פרסומים כפולים.
3. עיצוב מחקר לא מתאים בבירור או פגמים מתודולוגיים משמעותיים: מחקרים עם עיצובים לא מתאימים או פגמים מתודולוגיים משמעותיים הוצאו. ליקויים מתודולוגיים עיקריים כללו הקצאה לא אקראית, היעדר קבוצת ביקורת, חוסר איזון בסיסי חמור בין קבוצות המחקר, ליקויים משמעותיים בדיווח התוצאות, חוסר יכולת לאמת נתוני תוצאה ראשוניים, או מידע לא מספק הנדרש לניתוח כמותי.
4. נתוני תוצאה ראשוניים חסרים או לא שלמים.

בחירת המחקר
כל הרשומות שנשלפו יובאו ל-EndNote X9 לצורך הסרת שכפול וסינון. שני סוקרים (JG ו-NW) סיננו באופן עצמאי כותרות ותקצירים, ואחריהם הערכה מלאה לפי קריטריוני הזכאות שהוגדרו מראש. הסתירות נפתרו באמצעות דיון, עם בוררות על ידי מבקר נוסף (PL) בעת הצורך. ניסויים עם שיטות הקצאה לא ברורות או לא אקראיות הוצאו כדי להבטיח קפדנות מתודולוגית. תהליך חיפוש הספרות ובחירת המחקר מוצגים באיור 1.

איור 1. תהליך בחירת המחקר וזיהוי מחקרים זכאים. דיאגרמת זרימה של PRISMA 2020 הממחישה את תהליך בחירת המחקר לסקירה שיטתית ומטה-אנליזה. הרשומות זוהו באמצעות חיפושים בשמונה מאגרי מידע אלקטרוניים, נבדקו לאחר הסרת כפילות, הוערכו לזכאות באמצעות סקירה מלאה, ונכללו לפי קריטריונים מוגדרים מראש להכללה והחרגה. בסך הכל נכללו 76 ניסויים מבוקרים אקראיים שכללו 5,864 משתתפים בסינתזה האיכותנית והמטא-אנליזה הכמותית. קיצורים: CBM, מאגר הספרות הביו-רפואית של סין; CNKI, תשתית הידע הלאומית של סין; PRISMA, פריטי דיווח מועדפים לסקירות שיטתיות ומטא-אנליזות. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

חילוץ נתונים
שני סוקרים (JG ו-NW) חילצו נתונים באופן עצמאי באמצעות טופס חילוץ נתונים סטנדרטי (קובץ משלים 3). המידע שהופק כלל מאפייני מחקר (מחבר ראשון, שנת פרסום, גודל מדגם ושיטת אקראיות), מאפייני המשתתפים (גיל וקריטריונים אבחנתיים), פרטי התערבות, מדדי תוצאה ונקודות זמן להערכת התוצאות. מאפייני המחקרים שנכללו מסוכמים בטבלה משלימה 1. כל אי-התאמות נפתרו באמצעות דיון, עם בוררות על ידי סוקר שלישי (PL) בעת הצורך.

הערכת סיכון להטיה במחקרים שנכללו
הסיכון להטיה ב-RCTs שנכללו הוערך באמצעות כלי Cochrane Risk of Bias גרסה 2.0 (ROB 2.0). כלי זה מעריך הטיה בין תחומים שונים כולל תהליך האקראיות, סטיות מההתערבויות המיועדות, נתוני תוצאה חסרים, מדידת תוצאות ובחירת תוצאות מדווחות. כל מחקר דורג כבעל סיכון נמוך, חששות מסוימים או סיכון גבוה להטיה. שני סוקרים (JG ו-NW) ביצעו את ההערכות באופן עצמאי, והמחלוקות נפתרו באמצעות דיון או התייעצות עם סוקר שלישי (PL).

ניתוח סטטיסטי
ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות גרסה 5.4 של RevMan. לתוצאות רציפות, חושבו הבדלים ממוצעים (MDs) עם רווחי סמך תואמים של 95%.

ההטרוגניות הסטטיסטית הוערכה באמצעות מבחן כי-ריבוע (χ²) וסטטיסטיקת I² . הטרוגניות פורשה כנמוכה (I² < 50%), בינונית (50%–75%) או משמעותית (>75%). בוצעו מטא-אנליזות של השפעות אקראיות באמצעות מודל ההשפעות האקראיות דרסימוניאן–ליירד.

כאשר זוהתה הטרוגניות משמעותית (I² > 50%), נערכו ניתוחי תת-קבוצות כדי לחקור מקורות פוטנציאליים להטרוגניות, כולל סוג סולם הערכת דיכאון (HAMD-17, HAMD-24, HAMD-NS), סוג התערבות דיקור (דיקור ידני לעומת אלקטרו-אקפונקטור סיני), ומשך הטיפול ונקודות מעקב. קטגוריות משך טיפול מוגדרות מראש היו 0–3 שבועות, 4 שבועות, 6 שבועות ו-8–12 שבועות. ניתוחי מעקב בוצעו בהתאם למרווח ההערכה הקרוב ביותר שדווח. תוצאות הסיכום של ניתוחי הראשוניות, תת-הקבוצה והרגישות מוצגות בטבלה משלימה 2.

ניתוחי רגישות בוצעו על ידי יישום מודלים סטטיסטיים חלופיים (אפקטים קבועים לעומת אפקטים אקראיים) ומדדי אפקט (הפרש ממוצע לעומת הפרש ממוצע סטנדרטי) להערכת עמידות ההערכות המאוחדות.

אם לא ניתן היה להסביר את ההטרוגניות כראוי, התוצאות פורשו בזהירות, ודאות הראיות הורדתה בהתאם. הטיית הפרסום הוערכה באמצעות גרפים של משפך כאשר לפחות 10 מחקרים היו זמינים.

ודאות הראיות
ודאות הראיות לכל תוצאה הוערכה באמצעות מסגרת GRADE. ראיות מניסויים מבוקרים אקראיים דורגו תחילה כוודאיות גבוהה ולאחר מכן הורדו בדרגה על בסיס חמישה תחומים: סיכון להטיה, אי-עקביות, עקיפות, חוסר דיוק והטיית פרסום. הוודאות הכוללת של הראיות סווגה כגבוהה, בינונית, נמוכה או נמוכה מאוד. הערכות ודאות הראיות לכל התוצאות המרכזיות מסוכמות בטבלה 1.

טבלה 1: סיכום הממצאים והערכת וודאות GRADE עבור התערבויות בדיקור דיני ואלקטרואקופונקטורה בחולים עם דיכאון ראשוני. הערכות אפקט משולבות מניסויים מבוקרים אקראיים שהשוו דיקור, אלקטרואקופונקטורה ושילובים שלהם עם מעכבי ספיגה חוזרת סלקטיביים של סרוטונין (SSRIs) מול פסיכותרפיה, ביקורת ברשימת המתנה, דיקור מזויף או טיפול ב-SSRI בלבד. התוצאות כוללות ציוני מדד דירוג הדיכאון של המילטון (HAMD) בתקופות טיפול שונות, ציוני מדרג עצמי לדיכאון (SDS), ותופעות לוואי שנבדקו באמצעות סולם דירוג תופעות הלוואי של תרופות נוגדות דיכאון (SERS). לכל תוצאה, הטבלה מציגה את הערכת סיכון להטיה, אי-עקביות, עקיפות, חוסר דיוק והטיית פרסום בהתאם למסגרת דירוג ההמלצות להערכה, פיתוח והערכה (GRADE), יחד עם מספר המשתתפים והמחקרים, הערכות אפקט משותפות המובעות כהבדלים ממוצעים (MDs) עם רווחי ביטחון של 95% (CIs), ואת הוודאות הכוללת של הראיות. דירוגי הוודאות מסווגים לגבוה (⊕⊕⊕⊕), בינוני (⊕⊕⊕◯), נמוך (⊕⊕◯◯) או נמוך מאוד (⊕◯◯◯). אנא לחצו כאן להורדת הטבלה הזו.

הפרשנות של התוצאות הונחה במפורש על ידי דירוגי GRADE, כאשר ממצאים נתמכו בראיות בוודאות נמוכה או נמוכה מאוד שפורשו בזהירות ותוארו בשפה לא סיבתית ומודעת לאי-ודאות.

תוצאות

תוצאות החיפוש
סך הכל זוהו 20,229 רשומות באמצעות חיפושי מסדי נתונים אלקטרוניים. לאחר הסרת 9,567 רשומות כפולות באמצעות EndNote, נותרו 10,662 רשומות להקרנה. לא זוהו מחקרים כפולים לאחר סקר טקסט מלא. לאחר סינון כותרת ותקציר, 10,572 רשומות הוצאו על בסיס קריטריוני הכללה והחרגה מוגדרים מראש. הטקסטים המלאים של 90 מאמרים פוטנציאליים זכאים הוערכו לזכאות, מתוכם 14 הוצאו לפי קריטריוני ההחרגה שהוגדרו מראש. בסופו של דבר, נכללו במטא-אנליזה 76 ניסויי אקראי אקראיים. תהליך בחירת המחקר ה...

דיון

מתוך 10,572 רשומות שנבדקו, סקירה שיטתית ומטא-אנליזה זו זיהו 76 ניסויים מבוקרים אקראיים שכללו 5,864 משתתפים עם דיכאון ראשוני. במחקרים שנכללו, חומרת התסמינים הדיכאונית הוערכה בעיקר באמצעות סולמות מאומתים, כולל HAMD, SDS ו-WHOQOL-BREF. הממצאים מצביעים על כך שדיקור סיני עשוי להיות קשור לירידה בחומרת תסמיני הדיכאון, במיוחד כאשר הוא משמש כתוספת לטיפול ב-SSRI, ועשוי להציע יתרונות בסבילות הטיפול. בהשוואה לפסיכותרפיה, ביקורת ברשימת המתנה או דיקור סיני מזויף, דיקור עשוי לספק שיפורים גדולים יותר בט...

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה

שם	חברה	מספר קטלוג	הערות
כלי Cochrane לסיכון להטייה גרסה 2.0 (ROB 2.0)	Cochrane Collaboration	RRID:SCR_018214	משמש להערכת סיכון להטייה של ניסויים מבוקרים אקראיים כלולים.
EndNote X9 (תוכנת ניהול הפניות)	Clarivate Analytics	RRID:SCR_014001	משמש לניהול הפניות, חיסול כפילויות והקרנת מחקרים.
כלי פיתוח הנחיות GRADE (GRADEpro GDT)	אוניברסיטת מקמאסטר / Evidence Prime	RRID:SCR_018239	משמש ליצירת הערכות אמינות ראיות של GRADE וטבלאות סיכום ממצאים.
רשימת בדיקה PRISMA 2020	N/A	N/A	הנחיה לדיווח המשמשת לביצוע ודיווח של סקירה שיטתית ומטה-אנליזה.
מאגר PROSPERO	מרכז לסקירות ולהפצה, אוניברסיטת יורק	N/A	מרשם בינלאומי להירשמות סקירות שיטתיות (מספר רישום CRD42024526811).
מנהל סקירה (RevMan) גרסה 5.4	Cochrane Collaboration	RRID:SCR_003581	משמש לניתוחים סטטיסטיים ומטה-אנליזה.
טופס חילוץ נתונים סטנדרטי	מפותח על ידי המחבר	N/A	משמש לחילוץ מאפייני מחקר, פרטי התערבות, מידע על משווים, אמצעי תוצאה ונתוני תופעות לוואי. הטופס מסופק בקובץ משלים 3.