מחקר מבוקר פרוספקטיבי זה העריך מסלול ניהול תסמינים מונחה ePRO במהלך הקרנות אדג'ובנטיות לסרטן השד. בהשוואה לטיפול רגיל, ההתערבות הפחיתה את עומס התסמינים החריפים, שיפרה את מסלולי ההחלמה ושמרה על איכות החיים באמצעות התראות אוטומטיות והתערבויות שכבתיות בהובלת אחיות.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר מחקר
ניהול סימפטומים מונחה ePRO בטיפול רדיוגנטי בסרטן השד: מחקר מבוקר פרוספקטיבי
במאמר זה
סיכום
תקציר
טיפול רדיאובנטי לאחר ניתוח לסרטן השד קשור לעיתים קרובות לתסמינים חריפים הקשורים לטיפול המשפיעים לרעה על איכות החיים (QoL). מחקר מבוקר פרוספקטיבי זה העריך את היעילות של מסלול ניהול תסמינים מונחה אלקטרונית על ידי מטופל (ePRO) המשולב בטיפול רדיותרפי שגרתי. בסך הכל נרשמו 117 מטופלים, ו-105 השלימו טיפול קרינתי ונכללו בניתוח הסופי (טיפול רגיל, n = 52; טיפול רגיל בתוספת ניהול מונחה ePRO, n = 53). הנקודה הסופית העיקרית הייתה המסלול האורכי של עומס התסמינים החריף, בעוד שהקצה המשני היה שינוי באיכות החיים במהלך הטיפול. מכשירי סימפטום ואיכות חיים מאומתים ניתנו לאורך, והתוצאות נותחו באמצעות מודלים ליניאריים מעורבים שהותאמו למשתנים בסיסיים מוגדרים מראש. בהשוואה לטיפול רגיל, הקבוצה בהנחיית ePRO הראתה עוצמת סימפטום נמוכה יותר משמעותית, החלמה מהירה יותר בתסמינים לקראת סוף הטיפול, ומגמות אורך טובות יותר בדומיינים גלובליים וספציפיים לסרטן השד (כל P < 0.05). המסלול המונחה על ידי ePRO שילב ניטור שבועי, יצירת התראות אוטומטית והתערבויות מדורגות בהובלת אחיות לתוך תהליך ניהול סגור. ממצאים אלו מצביעים על כך ששילוב ניהול תסמינים המופעל על ידי ePRO בפרקטיקה השגרתית של רדיותרפיה עשוי להפחית את עומס התסמינים האקוטיים ולתמוך בטיפול ממוקד מטופל במהלך הקרנות בסרטן השד.
מבוא
סרטן השד הוא אחד הממאירויות השכיחות ביותר בקרב נשים ברחבי העולם, והשכיחות העולמית שלו ממשיכה לעלות1. עם יישום נרחב של תוכניות סקר והתקדמות מתמשכת בטיפול רב-תחומי, מספר הולך וגדל של מטופלים נכנס לתקופת הישרדותארוכת טווח 2. כתוצאה מכך, תשומת הלב הקלינית עברה מעבר לתוצאות הישרדות לטיפול מקיף של השרידות, כולל ניהול נטל התסמינים ושימור איכות החיים (QoL)3. רדיותרפיה אדג'ובנטית לאחר ניתוח נותרת אבן יסוד בטיפול בסרטן השד להפחתת סיכון להישנות מקומית ולשיפור הבקרה המקומית4. בשנים האחרונות, אופטימיזציה של אסטרטגיות הפרקציה, כולל אימוץ נרחב של משטרי היפופרקציה, קיצרה משמעותית את משך הטיפול ושיפרה את הנגישות, כפי שהודגם בניסויים פורצי דרך כמו FAST-Forward 5,6. עם זאת, התקדמויות אלו מדגישות גם את הצורך באסטרטגיות ניהול ממוקדות מטופל שמאזנות בין יעילות טיפול לסבילות7.
למרות ההתקדמות הטכנולוגית במתן הקרנות, רעילות חריפות הקשורות לטיפול נשארות נפוצות במהלך הקרנות שד לאחר הניתוח, במיוחד תגובות עור (רדיודרמטיטיס), כאב, עייפות, הפרעות שינהומצוקה רגשית. למרות שרעילות אלו בדרך כלל קלות עד בינוניות, הן מצטברות לעיתים קרובות במהלך הטיפול ופוגעות בתפקוד היומיומי וברווחה החברתית10,11. חשוב לציין שתסמינים חריפים הקשורים לקרינה לעיתים קרובות מוערכים פחות מדי בפרקטיקה הקלינית השגרתית. מחקרים קודמים הראו אי-התאמה משמעותית בין רעילות מדורגות על ידי רופא, כגון אלו שנבדקו באמצעות קריטריוני מונחים משותפים לתופעות לוואי (CTCAE), לבין תוצאות שדווחו על ידי מטופלים, כאשר קלינאים מזהים פחות תסמינים סובייקטיביים, כולל כאב, גרד ועייפות, עד 50%. במהלך קורס הטיפול הקרינתי המרוכז, תיעוד חסר כתוצאה מהערכות קליניות לא תכופות או דיווח מאוחר על מטופלים עלול להוביל להחמצת הזדמנויות להתערבויות תומכות בזמן14. בטיפול בסרטן השד, אפילו שינויים עדינים בתסמינים ובמצב התפקודי עשויים להשפיע על ההיצמדות לטיפול ועל רווחה נפשית ארוכת טווח15.
אסטרטגיות הטיפול התומך הנוכחיות מתבססות בדרך כלל על חינוך סטנדרטי לפני טיפול וניהול תסמינים שמתחילים במהלך ביקורי מעקב אמבולטוריים. עם זאת, גישות אלו תלויות בעיקר בדיווח פסיבי של מטופלים ועלולות שלא ללכוד תנודות דינמיות בחומרת התסמיניםלאורך זמן. תוצאות אלקטרוניות המדווחות על ידי מטופלים (ePROs) הפכו לכלים חשובים למעקב אחר תסמינים וטיפול אונקולוגי תומך17. למרות שמחקרים פורצי דרך הראו יתרונות הישרדות וניהול תסמינים של ניטור ePRO בעיקר בסביבות מחלות גרורתיות וכימותרפיה18,19, היישום באונקולוגיה קרינתית מציע הזדמנות ייחודית למעקב רעילות בתדירות גבוהה בזמן אמת במהלך תקופת טיפול קצרה יחסית אך עתירת תסמינים20,21. מטופלות העוברות טיפול רדיוטיפולי שד אדג'ובנטי עשויות להפיק תועלת במיוחד ממעקב מונחה ePRO בשל מסלולי התסמינים הצפויים אך הדינמיים הכוללים רעילות מקומיות, כגון רדיודרמטיטיס וכאבי שד, ותסמינים מערכתיים, כולל עייפות 8,16.
למרות שמחקרים קודמים הוכיחו את היתכנות יישום ePRO באונקולוגיהקרינתית 22, עדיין קיימים חסמים משמעותיים לאינטגרציה קלינית. תהליכי העבודה הקיימים מוגבלים לעיתים קרובות בשל בחירת תסמינים לא עקבית, ספי התרעה לא מוגדרים היטב, ושילוב לא מספק בפרקטיקה הקלינית השגרתית23,24. כדי להתמודד עם מגבלות אלו, פותח תהליך עבודה מונחה ePRO שמיפתה את תחומי התסמינים הספציפיים לקרינת שד למערכת התרעה סטנדרטית בת שלוש רמות (התרעות שגרתיות, בינוניות ודגל אדום) הנתמכת על ידי אלגוריתמים מוגדרים מראש בהובלת אחות. תהליך עבודה זה תוכנן לשלב ניטור תסמינים ישירות בטיפול קרינתי אמבולטורי שגרתי.
בהתאם לכך, יושם מסלול ניהול סימפטומים בלולאה סגורה ומונחה ePRO במסגרת הפרקטיקה הסטנדרטית של הקרנות. הועלה השערה שתהליך עבודה סטנדרטי זה, המופעל על ידי התרעה, יפחית את חומרת התסמינים החריפים בשיא ויפחית את ההידרדרות הקשורה לטיפול באיכות החיים בהשוואה לניהול לפי דרישה קונבנציונלי. לכן, מחקר פרוספקטיבי ומבוקר זה העריך את השפעות המסלול המונחה על ePRO על מסלולי תסמינים לאורך זמן ותוצאות איכות חיים במהלך הקרנות לאחר ניתוח לסרטן השד, במטרה לספק ראיות ניתנות לשחזור וניתנות ליישום קליני לטיפול אונקולוגי קרינתי ממוקד מטופל.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
המחקר נערך בהתאם לעקרונות האתיים של הצהרת הלסינקי. פרוטוקול המחקר, הכולל את תהליך המעקב אחר תסמינים מבוסס ePRO ואמצעי שמירה על סודיות המטופל, נבדק ואושר על ידי ועדת האתיקה של האוניברסיטה הרפואית השנייה של שאנדונג לאישור מדעי החיים האנושיים ומחקר רפואי (IRB מס' 2026YX173). התקבלה הסכמה בכתב מדעת מכל המשתתפים לפני ההרשמה. כל נתוני התוצאה האלקטרוניים שדווחו על ידי מטופלים נאספו, הועברו ונשמרו דרך פלטפורמה מוסדית מאובטחת, מוצפנת ומבוקרת גישה, כדי להגן על פרטיות וסודיות המטופל. כלי המחקר ששימשו במחקר מופיעים בטבלת החומרים.
1. עיצוב זרימה ועיצוב מחקר
מחקר זה השתמש בעיצוב פרגמטי, פרוספקטיבי ומבוקר מקביל כדי להשוות את השפעות שתי אסטרטגיות ניהול על עומס התסמינים ואיכות החיים במהלך הקרנות אדג'ובנטיות במסגרת אמבולטורית אמיתית. מטופלות שעברו רדיותרפיה אדג'ובנטית לסרטן השד הוקצו באקראי ביחס של 1:1 למסלול הניהול הסטנדרטי של אמבולטורי או למסלול ניהול התסמינים המונחה ePRO. האקראיות בוצעה באמצעות רצף ממוחשב, וההקצאה הוסתרה באמצעות מעטפות אטומות וממוספרות ברצף. בשל אופי ההתערבויות ההתנהגותיות וזרימת העבודה, עיוורון של מטופלים ואנשי מקצוע רפואיים מטפלים לא היה אפשרי; עם זאת, אנליסטים סטטיסטיים היו עיוורים להקצאת קבוצות. המחקר התמקד בהערכה מתמשכת ממוקדת מטופל על ידי שילוב ניטור תסמינים, יצירת התראות אוטומטית והתערבויות מדורגות לתוך תהליך ניהול סטנדרטי וסגור, כדי להבטיח שחזור של ההתערבויות ויקל על תרגום קליני.
איור 1 ממחיש את זרימת המשתתפים לאורך כל המחקר. במהלך תקופת המחקר, 117 מטופלים הוערכו לזכאות. לאחר הסקר, 12 מטופלים הוצאו מהניתוח הסופי בשל אי עמידה בקריטריוני הכללה, סירוב להשתתף, משיכת הסכמה, היעדרות הערכות בסיסיות או אובדן מעקב לפני ההערכה השבועית הראשונה. הניתוח הסופי כלל 105 מטופלים שהוקצו לשתי קבוצות מחקר. קבוצת הניהול השגרתי כללה 52 מטופלים שקיבלו חינוך סטנדרטי וטיפול אמבולטורי לפי דרישה. קבוצת ניהול התסמינים בהנחיית ePRO כללה 53 מטופלים שקיבלו הערכות תוצאות אלקטרוניות שבועיות נוספות שדווחו על ידי מטופלים, התראות סף מוגדרות מראש, והתערבויות שכבתיות בהובלת אחות עם הפניות, במידת הצורך, ובכך קבעה מסלול ניהול רציף המשלב הערכה, התערבות והערכה מחודשת.
איור 1: זרימת המשתתפים ולוח הזמנים להערכה במהלך רדיותרפיה אדג'ובנטית לאחר ניתוח. ePRO, תוצאה אלקטרונית המדווחת על ידי מטופל; איכות חיים, איכות חיים; PRO-CTCAE, גרסה לתוצאות המדווחות על ידי מטופל של קריטריוני המונחים המקובלים לתופעות לוואי; EORTC QLQ-C30, הארגון האירופי למחקר וטיפול בסרטן שאלון איכות חיים ליבה 30; EORTC QLQ-BR23, שאלון איכות חיים ייחודי לארגון האירופי למחקר וטיפול בסרטן סרטן השד; T0, קו בסיס; T1–Tn, הערכות שבועיות; טיפול, סוף הקרינה. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.
כדי להבטיח את הפרשנות של השוואות לאורך זמן, נקבעו נקודות זמן סטנדרטיות להערכה. הערכות תסמין בסיסיות ואיכות חיים הושלמו לפני תחילת הרדיותרפיה, ואחריהן ניטור תסמינים שבועי לאורך כל הטיפול והערכות סופיות בסיום הקרינה. לוחות הזמנים של ההערכה וזמני המדידה מוצגים באיור 1, שממחיש את זרימת המשתתפים, הקצאת קבוצות ונהלי מעקב לאורך זמן.
2. משתתפים
מטופלות שקיבלו טיפול אדג'ובנטי לאחר ניתוח לטיפול בסרטן השד במרכז המחקר נרשמו ברצף. קריטריוני הזכאות כללו סרטן שד שאושר פתולוגית, השלמת כריתת שד רדיקלית או ניתוח לשימור השד, תכנון הקרנות אדג'ובנטית לאחר הניתוח, יכולת לעמוד בדרישות מעקב המחקר, ואוריינות מספקת למילוי שאלונים באופן עצמאי או למילתם בסיוע. המשתתפים נדרשו בנוסף להשלים הערכות בסיסיות לפני תחילת הקרינה והערכות תסמינים שבועיות במהלך הטיפול.
קריטריוני ההוצאה כללו ראיות להישנות או גרורות מרוחקות, פגיעה פסיכיאטרית או קוגניטיבית חמורה שמונעת השלמת שאלונים, או חוסר בנתוני בסיס קריטיים לפני ההערכה השבועית הראשונה, מה שמנע הכללה בניתוח האורכי.
כדי למזער בלבול ולשפר את הפרשנות, נאספו והתאמו משתנים מרכזיים באופן פרוספקטיבי והתאמו סטטיסטית, כולל גיל, מדד מסת הגוף (BMI), מחלות נלוות, גישה ניתוחית, ניהול בית השחי, נפח מטרות רדיותרפיה, לוח זמנים של שבירה, טכניקת רדיותרפיה, וטיפול מערכתי מקביל או רציף. משתנים אלה קשורים קשר הדוק לעומס התסמינים הקשורים לקרינה ולתוצאות איכות החיים.
3. קבוצות
במחקר זה הושוו שתי אסטרטגיות ניהול. קבוצת הניהול הקונבנציונלית קיבלה חינוך שגרתי לטיפול בקרינה אמבולטורי והערכה מעקב. ניהול התסמינים החל בעיקר על בסיס תלונות שדווחו על ידי מטופלים והערכה קלינית סטנדרטית, כאשר ניתנה טיפול סימפטומטי או ייעוץ עם מומחה בעת הצורך קליני.
קבוצת ניהול התסמינים בהנחיית ePRO קיבלה ניטור תוצאות אלקטרוני שדווח על ידי מטופל, המשולב בתהליך ניהול סגור בנוסף לטיפול שגרתי בשלב הקרינה הפעילה. המטופלים השלימו הערכות תסמינים שבועיות מתוזמנות לאורך כל הטיפול, והתראות אוטומטיות נוצרו כאשר ספי התסמינים שהוגדרו מראש. לאחר הפעלת האזעקה, צוות האחיות ברדיותרפיה יזם התערבויות מדורגות, כולל חינוך מוגבר, הדרכה התנהגותית, המלצות לניהול תסמינים, ותיאום הערכות מעקב נוספות או הפניות למומחים בעת הצורך. בוצעו הערכות מחודשות של תסמינים לאחר מכן להשלמת תהליך ההתערבות בלולאה סגורה.
שתי הקבוצות עברו הערכות לפי לוחות מעקב וזמני הערכה זהים לקרינה כדי להבטיח עקביות זמנית בין הקבוצות. ההבדל העיקרי בין הקבוצות היה אסטרטגיית ניהול התסמינים.
4. אמצעים
עומס התסמינים המדווחים על ידי המטופלים ואיכות החיים שימשו כמדדי התוצאה העיקריים, בתוספת רעילות מדורגת על ידי רופאים ומאפיינים קליניים הקשורים לטיפול.
התסמינים הוערכו באמצעות כלי תופעות לוואי מותאם אישית המדווח על ידי מטופל, שמקורו בגרסת תוצאות מטופלות מדווחות של המכון הלאומי לסרטן של ארה"ב של קריטריוני מונחים משותפים לתופעות לוואי (PRO-CTCAE)25. הכלי העריך תחומי תסמינים הרלוונטיים מאוד לטיפול בקרינה בשד, כולל דרמטיטיס קרינתי (כגון אדמומיות, גרדות, דספומציה יבשה או לחה), כאב בדופן השד או בדופן החזה, נפיחות, עייפות והפרעות שינה. בקוהורט הטייסים, המכשיר הפגין עקביות פנימית גבוהה (α > של קרונבך 0.85). הערכות התסמינים תפסו תדירות, חומרה והפרעות תפקודיות באמצעות תקופת שליפה של 7 ימים.
איכות החיים הוערכה באמצעות שאלון איכות החיים של הארגון האירופי למחקר וטיפול בסרטן Core 30 (EORTC QLQ-C30) יחד עם מודול ייחודי לסרטן השד (EORTC QLQ-BR23). כלים אלו העריכו באופן מקיף את מצב הבריאות הגלובלי, תחומי תפקוד וחוויות טיפול ספציפיות לסרטן השד. הערכות איכות החיים בוצעו בתחילת התהליך ובסיום הרדיותרפיה, עם הערכות מעקב נוספות לאחר הטיפול כאשר היה צורך קליני. הציונים הוסבו ליניארית לסולם סטנדרטי של 0–100 לפי מדריכי הניקוד של EORTC. שינוי ציון או הפרש בין קבוצות של ≥10 נקודות הוגדר פרוספקטיבית כסף להבדל מינימלי קליני חשוב (MCID). בסולמות בריאות פונקציונלית וגלובלית, ציונים גבוהים יותר הצביעו על תפקוד טוב יותר ואיכות חיים, בעוד שציונים גבוהים יותר בסולם תסמינים הצביעו על עומס תסמין גבוה יותר.
רעילות מדורגת על ידי רופא הוערכה פרוספקטיבית באמצעות CTCAE גרסה 5.0 במהלך ביקורים קליניים שבועיים מוגדרים מראש ותועדו לצד התערבויות ניהול תסמינים, פרמטרי תכנון רדיותרפיה ומצב טיפול מערכתית. נתוני רעילות שדווחו על ידי הרופאים השלימו את תוצאות התסמינים שדווחו על ידי המטופלים ותמכו בהתאמה סטטיסטית למשתנים הקשורים לטיפול.
5. הליך
מסלול ניטור וניהול תסמינים אלקטרוני המדווח על ידי מטופל שולב בזרימת העבודה השגרתית של טיפול רדיותרפי אמבולטורי, כדי לאפשר זיהוי מתמשך של תסמינים, התערבות מדורגת ומעקב סגור אחרי רעילות הקשורות לקרינה. איור 2 ממחיש את תהליך העבודה, שכלל חמישה מרכיבים עיקריים: תיעוד בסיסי, ניטור שבועי, סינון אוטומטי ויצירת התראות, מיון מונחה על ידי אחיות, והערכת תוצאה מחודשת.
איור 2: תהליך ניהול תסמינים מונחה ePRO המשולב בטיפול קרינתי שגרתי. תהליך העבודה ממחיש קליטת מטופלים, הערכות תוצאות אלקטרוניות שבועיות (ePRO), סקר סימפטומים אוטומטי, אלגוריתמים מדורגים בהובלת אחות, ונהלי הערכה מחדש בלולאה סגורה בפרוטוקול. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.
לפני תחילת הרדיותרפיה, כל ההליכים הבסיסיים הושלמו. כל המשתתפים הרשומים החזיקו בסמארטפונים עם גישה לאינטרנט. צוות המחקר סיפק הכשרה סטנדרטית בפלטפורמת ePRO, יצר רשומות מעקב אישיות, וסיפק פרטי קשר לתמיכה טכנית. המשתתפים קיבלו הודעה כי הפלטפורמה מנוטרת על ידי אחיות רדיותרפיה ייעודיות במהלך שעות המרפאה השגרתיות (8:00–17:00 בימי חול), וניתנו הוראות חירום לתסמינים חמורים שמופיעים מחוץ לשעות המעקב. הערכות בסיס קבעו תסמיני ייחוס ומדדי איכות חיים להשוואות אורך מאוחרות ומעקב אישי אחר התסמינים באופן אישי.
במהלך הקרינה, המטופלים השלימו הערכות תסמינים אלקטרוניות שבועיות מתוזמנות ליצירת נתוני תסמינים לאורך זמן רציפים. המערכת סיננה אוטומטית תשובות לשאלונים וזיהתה תחומי תסמינים קליניים משמעותיים הקשורים לרדיותרפיה. ספי התרעה הוגדרו מראש בהתאם לקונצנזוס קליני מוסדי ולהמלצות סטנדרטיות לדירוג PRO-CTCAE. ההתראות הופעלו על בסיס חומרת התסמינים המוחלטת והחמרה קלינית משמעותית יחסית למצב הבסיס (למשל, ≥עלייה בתסמין בשתי נקודות).
ההתראות סווגו לשלוש רמות. התרעות שגרתיות הצביעו על תסמינים קלים או יציבים שלא דרשו התערבות מיידית. התרעות בינוניות, כגון אדמיום בינוני או כאב שדי קל שזה עתה התפתח, הובילו להערכה טלפונית בהובלת אחות ולהתערבות התנהגותית בתוך 24 שעות. התרעות אזהרה, כולל ניקוי לחות או כאב בלתי נשלט, דרשו מיון אחות באותו יום והסלמה חובה לאונקולוג קרינה. התראות סימפטום מרובות במקביל יכולות להפעיל מספר מסלולי התערבות בו-זמנית. ניהול לולאה סגורה הוגדר כהשלמת ההתערבות ותיעוד הערכה מחודשת בתוך 48 שעות, האישור לייצוב או שיפור התסמינים.
לאחר הפעלת האזעקה, צוות האחיות בעקבות רדיותרפיה ביצע אימות תסמינים סטנדרטיים והערכת מין. ההערכות כללו הופעת תסמינים, קצב התקדמות, התפלגות אנטומית ואמצעי ניהול עצמי קודמים להנחיית אלגוריתמים של התערבות פרוטוקולית. ההתערבויות הוקבעו לפי סוג וחומרת התסמין ונתנו עדיפות לחינוך, הנחיות לניהול עצמי והמלצות טיפול תומך מונחה תסמינים, כולל אסטרטגיות ניהול מקומיות לדרמטיטיס קרינתית. החמרה מתמשכת בתסמינים, פגיעה בסבילות לטיפול או סיבוכים פוטנציאליים הובילו להסלמה לאונקולוגים קרינתיים או להפניה למומחים מתאימים, כולל דרמטולוגיה, שיקום או שירותי תמיכה פסיכולוגית. נאמנות ההתערבות נבדקה באופן פרוספקטיבי באמצעות מדדי תהליך מוגדרים מראש, כולל סוג התרעה, זמן תגובה, תוכן ההתערבות ומצב סגירת הלולאה.
בסיום הקרינה, בוצעו הערכות סופיות של התסמינים ואיכות החיים כדי להעריך את ההבדלים בין הקבוצות בסיום הטיפול. נתוני ניטור אורך נותחו לאחר מכן כדי לאפיין מסלולי תסמינים ולזהות תקופות קריטיות של עומס התסמינים. משתתפים נבחרים עברו גם הערכות מעקב משלימות להערכת מגמות ההחלמה לאחר הטיפול.
6. ניתוח סטטיסטי
גודל המדגם נקבע מראש בהתבסס על נקודת הסיום העיקרית של עומס התסמינים החריפים לאורך זמן. בהנחה של גודל אפקט בינוני (כהן d = 0.55) להפחתת חומרת התסמינים המרבית בין הקבוצות, עם α = 0.05 ו-80% כוח סטטיסטי, נדרש מינימום של 43 מטופלים בכל קבוצה. כדי להתחשב בשיעור הנטישה הצפוי של 15% הנצפה בדרך כלל במחקרים על מדידות חוזרות לאורך זמן, שיעור היעד הוגדל לכ-102 מטופלים. בסופו של דבר, 105 מטופלים השלימו מעקב ונכללו בניתוח הסופי.
ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות תוכנת R (גרסה 4. X.X; R Foundation for Statistical Computing) ו-SPSS Statistics (גרסה 2X.0; IBM Corp.). כל המבחנים הסטטיסטיים היו דו-צדדיים, כאשר P < 0.05 נחשבו למובהקים סטטיסטית. משתנים רציפים דווחו כסטיית תקן ממוצעת ± או כחציון (טווח בין-רבעוני) בהתאם למאפייני ההתפלגות, בעוד שמשתנים קטגוריים סוכמו כתדירויות ואחוזים.
השוואות בסיסיות בין קבוצות בוצעו באמצעות מבחני t במדגמים בלתי תלויים או מבחני מאן–וויטני U למשתנים רציפים ומבחני χ2 או מבחני פישר המדויקים למשתנים קטגוריים. הנקודה העיקרית הייתה המסלול האורכי של עומס התסמינים החריף שדווח על ידי המטופל במהלך הקרנות, בעוד שהנקודה המשנית הייתה שינוי באיכות החיים בסיום הקרינה.
תוצאות ePRO לאורך זמן נותחו באמצעות מודלים ליניאריים עם השפעות מעורבות, עם זמן, קבוצת הטיפול וזמן האינטראקציה × הקבוצה כאפקטים קבועים, ויירוטים אקראיים ספציפיים לנבדק. מטריצת קווריאנטיות לא מובנית נבחרה בהתבסס על התאמה אופטימלית למודל, כפי שנמדדה על ידי קריטריון המידע אקאייקה. כדי להסביר השוואות אורך מרובות, הוחל התאמת שיעור הגילוי השגוי של בנג'מיני–הוכברג. משתנים מוגדרים מראש כללו גיל, BMI, מחלות נלוות, גישה ניתוחית, נפח מטרות רדיותרפיה, מינון קרינה כולל, משך הקרינה, טכניקת תכנון טיפול וחשיפה לטיפול מערכתית.
ציוני איכות החיים נותחו לפי נהלי ניקוד סטנדרטיים של EORTC והוסבו לסולמות סטנדרטיים כדי להקל על השוואה לאורך זמן. גודל ההשפעה ורווחי ביטחון של 95% דווחו כמגבירים את הפרשנות הקלינית. ניתוחי מסלול נוספים העריכו את חומרת התסמינים, זמן ההגעה לשיא התסמינים, ועומס התסמינים המצטבר במהלך הטיפול.
מנגנוני נתונים חסרים הוערכו לפני הניתוח. מודלים של השפעות מעורבות ליניאריות הוערכו באמצעות הסתברות מקסימלית מוגבלת תחת הנחת היעדר באקראי. נערכו ניתוחי רגישות מוגדרים מראש, כולל הקצאה מרובה ומודלים של תערובת דפוסים, כדי להעריך את עמידות הממצאים הראשוניים מול חסרות בלתי ניתנת להתעלמות.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
מאפייני בסיס
טבלה 1 מסכמת את המאפיינים הדמוגרפיים והקליניים הבסיסיים של אוכלוסיית המחקר. בסך הכול, הקבוצה כללה בעיקר נשים בגיל העמידה, עם התפלגויות גיל ומדד מסת גוף (BMI) דומות בין הקבוצות, מה שמעיד על דמוגרפיה בסיסית מאוזנת. לא נצפו הבדלים משמעותיים בין קבוצות במצב גיל המעבר, רמת השכלה, מצב משפחתי, מצב תעסוקתי או מגורים עירוניים לעומת כפריים, מה שמרמז על בלבול מינימלי סוציו-דמוגרפי בהשוואות תוצאות מאוחרות יותר. מצב ה...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
מחקר זה התמקד בחלון הטיפול הקריטי של רדיותרפיה אדג'ובנטית לאחר ניתוח, תקופה שהתאפיינה בפוטנציאל ריפוי גבוה אך בעומס סימפטומים אקוטי משמעותי. הממצאים מצביעים על כך ששילוב מסלול ניהול תסמינים מונחה על ידי מטופל (PRO) בטיפול קרינתי שגרתי אפשר לכידה מוקדמת ועקבית יותר של חוויות שדווחו על ידי המטופל לאורך כל הטיפול. גישה זו אפשרה תגובות מדורגות בזמן רב יותר לתסמינים בתדירות גבוהה, כולל אי נוחות הקשורה לעור, תסמינים מקומיים של השד ועייפות, מה שהוביל להצטברות תסמינים מוחלשת ולמסלולים תפקודיים ו...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
למחברים אין מה לחשוף.
תודות
המחברים מודים בחום למטופלים ולבני משפחותיהם על השתתפותם במחקר זה, וכן לצוות הרפואי והסיעודי של מחלקת הקרינה, על סיועו בתיאום קליני ואיסוף נתונים.
עבודה זו נתמכה על ידי תוכנית החדשנות למחקר מדעי של אוניברסיטת שנדונג השנייה לרפואה (מענק מס' 2024BKQ048) ופרויקט המחקר לרפורמה בהוראה בחינוך לתארים מתקדמים במחוז שאנדונג לשנת 2024 (מענק מס' SDYJSJGC2024052).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| דירוג רעילות קלינית | המכון הלאומי לסרטן (NCI) | CTCAE v5.0 | משמש קלינאים להערכת תופעות לוואי (למשל, דרמטיטיס, כאב) |
| מערכת דירוג CTCAE | המכון הלאומי לסרטן (NCI) | גרסה 5.0 | דירוג רעילות בדירוג קליני |
| מערכת תוצאות מדווחות על ידי מטופל אלקטרונית (ePRO) | אוניברסיטת שאנדונג השנייה לרפואה בהתאמה אישית | לא זמין | פלטפורמה מבוססת רשת או ניידת להערכה עצמית שבועית של תסמינים; משולב עם מערכת התרעה |
| EORTC QLQ-BR23 | הארגון האירופי למחקר וטיפול בסרטן (EORTC) | לא זמין | מודול ייעודי לסרטן השד המשמש לצד QLQ-C30 |
| EORTC QLQ-C30 | הארגון האירופי למחקר וטיפול בסרטן (EORTC) | גרסה 3.0 | שאלון איכות חיים סטנדרטי ספציפי לסרטן |
| מדריך הניקוד של EORTC | הארגון האירופי למחקר וטיפול בסרטן | מהדורה נוכחית | טרנספורמציית ציון איכות חיים סטנדרטית |
| מכשירי הקרנות מונחית תמונה (IGRT) | מערכות רפואיות של וריאן | מצלם מובנה (OBI) ו-CT קרן חרוט | הדמיה יומית לאימות מיקום מטופל |
| סולם תופעות לוואי מדווחות על ידי מטופל (PRAE) | מותאם ממכשירי PRO מאומתים | לא זמין | משמש להערכת תדירות, חומרת והשפעה של התסמינים; כולל תחומים: עור, כאב, עייפות, שינה, מצוקה רגשית |
| ספריית פריטי PRO-CTCAE | המכון הלאומי לסרטן (NCI) | הוצאה נוכחית | מסגרת פריטי תסמינים להערכת רעילות המדווחת על ידי מטופלים |
| R תוכנה סטטיסטית | קרן R למחשוב סטטיסטי | גרסה 4.X.X | מידול השפעות מעורבות ליניאריות וניתוח אורך |
| מערכות תכנון רדיותרפיה | מערכות רפואיות של וריאן | מערכת תכנון הטיפול בליקוי חמה | כלי תכנון IMRT/VMAT (מהסקה מתיאור הטכניקה) |
| סטטיסטיקות SPSS | חברת IBM | גרסה 2X.0 | תוכנת ניתוח סטטיסטי |