אלקטרוסקלרותרפיה של בלומיצין (BEST) משפרת את פעילות הבלומיצין התוך-נגעית באמצעות אלקטרופורציה הפיכה באמצעות גנרטור פולסים חשמלי. פרוטוקול זה מתאר את בחירת המטופלים, ההכנה, המינון, מיקום האלקטרודות והפרמטרים האלקטרופורציוניים כדי לתקן את BEST לטיפול במומים וסקולריים בזרימה איטית.
מאמר שיטה
הליך הפעולה הנוכחי (COP) לטיפול במומים וסקולריים בזרימה איטית באמצעות אלקטרוסקלרותרפיה של בלומיצין (BEST)
Miha Stabuc1 , Rok Dezman2 , Tobian Muir3 , Walter A Wohlgemuth4 , Tine Arnez5 , Orjana Velikonja6 , Masa Omerzel2 , Barbara Lisec2 , Dimitrij Kuhelj1 , Maja Cemazar2,7 , Gregor Sersa2,8
1Institute of Radiology, University Medical Center Ljubljana, 2Department of Experimental Oncology, Institute of Oncology Ljubljana, 3James Cook University Hospital, 4Martin-Luther University Halle-Wittenberg, 5Division of Surgery, University Medical Center Ljubljana, 6Pediatric Clinic, University Medical Center Ljubljana, 7University of Primorska, 8University of Ljubljana
נפתח בלשונית חדשה
במאמר זה
סיכום
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
תקציר
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
אלקטרוסקלרוטרפיה של בלומיצין (BEST) היא טיפול מתפתח ומזעיר פולשני לטיפול במומים וסקולריים איטיים. לאחר מתן תוך-נגעי של בליומיצין, מופעלת אלקטרופורציה הפיכה להגברת קליטת התרופות ולהאריכת החשיפה המקומית בשל אפקט נעילת כלי דם והפרעה באנדותל. ההליך מבוסס על עקרונות אלקטרוכימותרפיה, שהראו רגישות סלקטיבית לאנדותליום דיספלסטי ומתפשט. הניסיון הקליני מצביע על כך ש-BEST משיג הפחתת נגעים יעילה עם מינונים מצטברים נמוכים יותר של בלומיצין ופחות טיפולים בהשוואה לסקלרותרפיה קונבנציונלית עם בליומיצין.
מאמר זה מציג פרוטוקול סטנדרטי המבוסס על הליך ההפעלה הנוכחי (COP) שפותח על ידי הרשת הבינלאומית לשיתוף פרקטיקות באלקטרותרפיה (InspECT) ומרכזי שיתוף פעולה. הסעיפים עוסקים בבחירת מטופלים, הדמיה לפני טיפול, שיקולי הרדמה, גישה לנגעים, הכנת תרופות, מינון מיטבי, בחירת אלקטרודות, פרמטרים חשמליים וטיפול לאחר הפרוצדורה. הפרוטוקול תומך בהתערבויות מונחות אולטרסאונד ומשתמש בפרמטרי דופק ESOPE (ההליכים האירופיים הסטנדרטיים של אלקטרוכימותרפיה) המאומתים על ידי Cliniporator.
BEST מתאים במיוחד למומים ורידיים, לימפתיים, נימיים ומומים איטיים מעורבים, שבהם ניתן לבצע הזרקה תוך-נגעית ומיקום בטוח של אלקטרודות. השיטה מציעה יתרונות לנגעים ראשוניים, עמידים או חוזרים, ועשויה להפחית משמעותית את עומס המחלה. פרוטוקול זה נועד להקל על יישום שכפול של BEST במרכזים קליניים ומשמש בסיס לשיפור עתידי לקראת הליך תפעולי סטנדרטי (SOP) מאומת במלואו.
מבוא
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
מומים וסקולריים בזרימה איטית הם אנומליות וסקולריות שפירות, הנגרמות בדרך כלל על ידי מוטציות פסיפס סומטיות שמפריעות לאיתות אנדותליאלי. במומים ורידיים, מוטציות אלו משפיעות לרוב על PIK3CA או TEK/TIE2 ומובילות לחוסר ויסות של ציר PI3K/AKT/mTOR. מוטציות אלו פוגעות במורפוגנזה האנדותלית, בבגרות כלי הדם וביציבות כלי הדם, מה שמוביל לתעלות כלי דם דיספלסטיות ומורחבות. טיפולים קונבנציונליים – כולל סקלרותרפיה, טיפול בלייזר וניתוח – דורשים לעיתים קרובות התערבויות חוזרות ועלולים להסתכן בצלקות, תגובה לא שלמה או הישנות 1,2,3,4,5.
אלקטרופורציה הפיכה הוכחה כשימושית באונקולוגיה (אלקטרוכימותרפיה), שבה שדות חשמליים פולסים חודרים זמנית לממברנות התאים, ומגבירים את אספקת הכימותרפיה התוך-תאית כגון בלומיצין 6,7,8,9,10. אלקטרוכימותרפיה יוצרת שתי השפעות כלי דם מרכזיות: הפסקה זמנית של זרימת הדם (נעילת כלי דם), שמארכת את זמן המגע עם התרופה התוך-נגעית, והפרעה סלקטיבית באנדותליה עקב קליטת תרופות תוך-תאית. לכלי דם גידולים ומומים יש פעילות רבייה גבוהה יותר מאשר כלי דם רגילים, מה שהופך אותם לפגיעים יותר להשפעות אלו 11,12,13.
אלקטרוסקלרותרפיה של בלומיצין (BEST) מיישמת עיקרון זה על מומים וסקולריים על ידי שילוב בליומיצין תוך-נגעי עם העברת פולסים מבוקרת באמצעות מחולל פולסים חשמליים וגנרטור פולסים חשמליים ספציפי. BEST הראה יעילות ובטיחות מבטיחות כטיפול זעיר-פולשני, והשיג הפחתה משמעותית של נגעים ושיפור בתסמינים עם מינונים נמוכים יותר של בלומיצין ופחות תופעות לוואי בהשוואה לטיפולים קונבנציונליים, אם כי נדרשים מחקרים נוספים כדי להוכיח את תפקידו כטיפול קו ראשון14. סדרות המקרים מראות יעילות קלינית גבוהה ותדירות טיפולית מופחתת, אפילו בנגעים עמידים לטיפול. עם זאת, נערכו מחקרים רבים לפני פיתוח ה-COP, עם הבדלים נרחבים בפרקטיקה הקלינית, שהגבילו את האימוץ והשחזור הרחב יותר של BEST 15,16,17.
מאמר זה מציג פרוטוקול מובנה וניתן לשחזור עבור BEST, המנסה לאפשר יישום קליני עקבי.
פרוטוקול
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
הפרוטוקול אושר על ידי הוועדה הלאומית לאתיקה רפואית והסוכנות למוצרים רפואיים ומכשירים רפואיים של רפובליקת סלובניה (CTIS מס' 2025-524123-45-00).
1. הערכת מטופל והכנה
- העריך את הזכאות.
- אשר אבחנה של מום כלי דם איטי במבוגרים (ורידים, לימפתיים, נימיים או מעורבים) באמצעות היסטוריה קלינית ובדיקה, הופעה קלינית, ודימות אולטרסאונד ו/או תהודה מגנטית (MRI).
- הערכו את ההתאמה להזרקה תוך-נגעית ולמיקום אלקטרודות. שקלו את הגודל, העומק והגיאומטריה של הנגע ללא כלי דם או עצבים עיקריים במסלול המיידי.
- יש להוציא תוויות נגד.
- שלול הריון, הנקה, רגישות יתר לבלומיצין וחשיפה מופרזת בעבר (>100,000 IU במבוגרים; >1300 IU/kg).
- הערכת סיכון ריאתי באמצעות בדיקה קלינית (יש לפנות לריאות אם יש צורך):
- הערכו סיכון ריאתי אצל מבוגרים עם חשיפה קודמת לבלומיצין במינון מצטבר מעל 100,000 IU. במקרה של ממצאים נשימתיים חריגים או פתולוגיה חזה (כולל קורונה קשה או ממושכת קודמת), יש להתייעץ עם רופא ריאות; יש טיפול מיוחד, וייתכן שיהיה צורך במניעת חשיפה לבלומיצין.
- העריך זיהום ריאה חריפה או ירידה חמורה בתפקוד הריאות.
- הערכו רעילות ריאתית הקשורה לבלומיצין או ירידה בתפקוד הריאות, שיכולים להעיד על רעילות ריאתית הקשורה לבלומיצין.
- הדמיה לפני הפרוצדורה
- השתמש באולטרסאונד (הגדרות התלויות בנגע, בעיקר ממיר מערך ליניארי) למיפוי מבנה הנגע ומצב הזרימה.
2. הרדמה ומיקום המטופל
- בחר בהרדמה.
- מעדיף הרדמה כללית בגלל אי נוחות מפולסים חשמליים.
- הדביקו מדבקות אלקטרוקרדיוגרפיה (ECG) על האקסילה וכף הרגל; אם אפשר, עם כמות נמוכה של סרט ניתוח כדי למנוע דבק מיותר ולהפחית היפרפיגמנטציה הקשורה לבלומיצין.
- הפחיתו את FiO₂ ל-<30% לאחר מתן בלומיצין ככל האפשר, בהתאם לפרוטוקול המרדים.
- שקלו אמצעי זהירות מיוחדים.
- השתמשו בסנכרון ECG במכשיר בעת טיפול קרוב לדופן החזה השמאלית.
הימנעו משפשוף בכל חלק בגוף שמגביר היפרפיגמנטציה.
- השתמשו בסנכרון ECG במכשיר בעת טיפול קרוב לדופן החזה השמאלית.
3. הכנה לבלומיצין
- הכינו את תמיסת התרופות.
- לשחזר בלומיצין ל-1000 IU/mL ב-NaCl של 0.9%.
- לצורך מתן מונחה פלואורוסקופיה, יש לדלל חלק אחד של בלומיצין עם 3 חלקים של חומר ניגוד (הריכוז הסופי של בליומיצין 250 IU/mL).
- קבע מינון.
- התאמת המינון לקוטר הנגע (הארוך ביותר):
<1 ס"מ: עד 500 IU
–3 ס"מ: 500–1,000 IU
–5 ס"מ: 1000–2,000 IU
>5 ס"מ: 2,000–10,000 IU
הערה: אין לעלות על 10,000 IU למפגש (מבוגרים) או 200 IU/kg. מינון לכל החיים: ≤100,000 מבוגרים IU; ≤1300 IU/ק"ג.
- התאמת המינון לקוטר הנגע (הארוך ביותר):
4. הזרקה תוך-נגעית
- הקמת גישה.
- הכנס מחטים לכל אזורי העיוות (שורת מחטים או גאומטריה משושה, עומק של 1–3 ס"מ בהתאם לגודל הפצע).
- אשר את מיקום התוך-נגע באמצעות אטימות עם חומר ניגוד כדי להמחיש באמצעות הדמיית ניגוד אולטרסאונד. העריכו את מיקום המחט, הזרימה היוצאת, מחלקות הנגע, והערכו את נפח הנגע הכולל.
- להזריק תרופות.
- הזרקו בליומיצין מדולל לאט (ידנית), כדי להבטיח מילוי כל התאים.
- לנגעים לימפתיים מקרוציסטיים, יש לשאוף ציסטות באמצעות מזרק לפני ההזרקה.
5. אלקטרופורציה
- בחר אלקטרודה.
- השתמשו באלקטרודות אצבע, ליניאריות (המומלץ 400 וולט) או משושה (מומלץ במתח 730) לנגעים שטחיים, בהתאם לגודל ועומק הנגע (איור 1).
- השתמש באלקטרודות מחט ארוכות בגאומטריה משולשת או ריבועית לנגעים עמוקים וגדולים יותר; מרווח ≤3 ס"מ, שדה ≤1000 וולט לס"מ, או אלקטרודה דו-קוטבית אחת (≤1000 וולט).
- להעביר פולסים
- התחל לספק דופקים מיד, תוך דקות (1–3 דקות) לאחר הזרקת בלומיצין תוך-נגעית.
- הימנע מחפיפה של אזורים אלקטרופורטיביים כדי להפחית את הסיכון הלא הכרתי לאלקטרופורציה בלתי הפיכה ונמק או היפרפיגמנטציה.
- במומים ורידיים, מתחילים לנקב מאזור הניקוז ומתקדמים ממנו.
- לאחר לידת הדופק, יש להפעיל לחץ כדי להפחית דימום (אם צריך). השתמש בגזה או כותנה סטרילית והניח אותה ישירות מעל האזור.
6. טיפול לאחר הניתוח
- יש לעקוב אחרי פגיעה בדרכי הנשימה, נפיחות וכאב (24 שעות).
הערה: יש לשקול מניעת הפארין במשקל מולקולר נמוך לפי פרוטוקול מקומי, במיוחד במומים ורידיים בנפח גדול. ספק משטר משכך כאבים במידת הצורך. הקלה לאחר הפרוצדורל כללה NSAIDs תוך-ורידיים ואצטמינופן דרך הפה לפי הצורך.
7. המשך
- קבעו MRI מעקב לאחר 3–6 חודשים; חזרו על טיפולים במידת הצורך במרווחי ≥12 שבועות.
- במקרה של דלקת ריאות חריפה של בלומיצין, שמופיעה בדרך כלל עם קוצר נשימה מתקדם, שיעול יבש וחום נמוך, וכן טכיפנאה, היפוקסמיה, עייפות ורעשים נשימתיים עדינים באוסקולציה בריאותית, יש להזריק מיד קורטיקוסטרואידים במינון גבוה.
תוצאות
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
טיפול במום כלי דם בחלק התחתון של שריר הטרייספס בזרוע שמאל של אישה בת 22 בוצע באמצעות BEST, בהתאם ל-COP15 שפורסם. לפני הטיפול, המטופל עבר הערכה קלינית מקיפה והערכת דימות, כולל MRI, כדי לקבוע את היקף, המיקום האנטומי והמאפיינים המבניים של המום הווסקולרי (איור 2). העיוות היה גדול יחסית, בגודל 47 מ"מ × 25 מ"מ × 85 מ"מ. ההליך בוצע בתנאים אספטיים, עם הרדמה מותאמת לגיל המטופל בהתאם להנחיות COP.
הוכן בלומיצין במינון של 1,000 IU/mL, וחלק אחד דולל ב-3 חלקים של חומר ניגוד. בליומיצין (1 מ"ג) ניתן לאחר מכן תוך-נגע בהנחיית הדמיה כדי להבטיח מיקום מדויק של המחטים והפצה הומוגנית של התרופה בתוך המום. לאחר הזרקת בלומיצין, אלקטרודות שורת מחטים (N-30-4B) הוצבו בתוך האזור המטופל. לאחר מכן בוצעו שמונה יישומים של פולסים חשמליים.
לאחר הטיפול, המטופל נבדק בקפידה עם תשומת לב מיוחדת לתופעות לוואי הקשורות לפרוצדורות במשך 24 שעות ולאחר מכן שוחרר מהבית חולים. MRI מעקב בוצע 3 חודשים לאחר הטיפול ושימש להערכת התגובה הטיפולית על ידי הערכת שינויים בנפח הנגע ובמבנה הפנימי.
BEST מדגים יעילות משמעותית בניהול מומים וסקולריים, כפי שניתן לראות בירידה ניכרת בנפח הנגעים ובתסמינים הקליניים הנלווים. בהצגה המאוירת של הפרוטוקול אצל מטופל עם מום ורידי בזרוע שמאל, הדמיה לפני הטיפול מראה נגע נרחב, בעוד ש-MRI מעקב שבוצע שלושה חודשים לאחר BEST מראה ירידה בולטת בגודל הנגע; החישוב הראה ירידה של 70% בנפח הנגעים. תגובה זו מצביעה על כך ש-BEST יעיל בגרימת רגרסיה של מומים וסקולריים בפרק זמן קצר יחסית, ומדגיש את הפוטנציאל הטיפולי שלו כטיפול זעיר-פולשני.
איור 1: סוג האלקטרודות המשמשות ל-BEST. (א) אצבע, (ב) אלקטרודות ליניאריות, או (ג) אלקטרודות משושה. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.
איור 2: יעילות BEST בניהול מומים וסקולריים. טיפול בעיוות ורידי בחלק התחתון של שריר הטרייספס, בזרוע שמאל. התמונה השמאלית מציגה את המום הווסקולרי לפני BEST, בעוד שתמונת ה-MRI הימנית מציגה את המום הווסקולרי 3 חודשים לאחר הטיפול. נצפתה ירידה משמעותית בנפח הנגע. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.
דיון
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
הפרוטוקול מאחד את BEST לטיפול במומים וסקולריים בזרימה איטית על ידי שילוב עקרונות של אלקטרוכימותרפיה עם סקלרותרפיה מונחית תמונה לתהליך קליני שניתן לשחזר.
שלבים מרכזיים בתהליך הם קריטיים להשגת תוצאות טיפוליות עקביות. הדמיה קדם-פרוצדורלית מדויקת באמצעות אולטרסאונד ו-MRI חיונית להגדרת היקף הנגע, חלוקה חלקית, ניקוז ורידי וקרבה למבנים אנטומיים קריטיים, ובכך לאפשר תכנון טיפול מתאים ומיקום בטוח של האלקטרודות. חשוב לא פחות הוא ההתפלגות התוך-נגעית ההומוגנית של בלומיצין בכל תא הנגע לפני האלקטרופורציה. התפלגות לא שלמה של התרופות עלולה לגרום לכיסוי שדה חשמלי הטרוגני ולחשיפה תת-אופטימלית לאנדותל לבליומיצין, ובכך להפחית בסופו של דבר את יעילות הטיפול. מתן דופק מיידי או כמעט מיידי לאחר ההזרקה הוא שלב קריטי נוסף, שכן אלקטרופורציה מגבירה באופן זמני את חדירות הממברנה, ומגבירה את קליטת הבלומיצין התוך-תאית ובמקביל יוצרת אפקט נעילה וסקולרית שמאריך את שמירת התרופות המקומית. גיאומטריית האלקטרודות הנכונה, המרווח והימנעות מחפיפה מופרזת בין אזורים אלקטרופוריים נחוצים גם הם כדי למזער את הסיכון לאלקטרופורציה בלתי הפיכה, נמק רקמות, דימום או היפרפיגמנטציה לאחר הטיפול. מחקרים אלקטרוכימותרפיים קודמים הראו כי התפלגות השדה החשמלי משפיעה באופן קריטי על הסלקטיביות הטיפולית ותגובת הרקמה 5,6,7,8,9.
ייתכן שיידרשו מספר שינויים טכניים ואסטרטגיות לפתרון תקלות בהתאם לסוג הנגע, עומק ומיקום אנטומי. עיוותים שטחיים וקטנים יותר יכולים בדרך כלל להיות מטופלים באמצעות אלקטרודות אצבעות או ליניאריות, בעוד שנגעים עמוקים או נרחבים יותר דורשים אלקטרודות מחט ארוכות המסודרות בגאומטריות משולשות או משושות כדי להבטיח כיסוי שדה חשמלי מספק. במומים לימפתיים מקרוציסטיים, שאיבת נוזל ציסטי לפני מתן בלומיצין משפרת את הפצת התרופות ומפחיתה את הדילול במחלקות הציסטיות. ויזואליזציה מונחית אולטרסאונד או פלואורוסקופיה של התפלגות הניגודיות חשובה במיוחד בנגעים מורכבים או מופרדים, שבהם מילוי לא מלא עשוי לדרוש החלפת מחט או נקודות גישה נוספות. פתרון תקלות במהלך ההליך עשוי לכלול גם ניהול דליפה תוך-נגעית, דימום חולף לאחר הסרת האלקטרודות, כיסוי אלקטרופורציה לא מספק או בצקת הקשורה לפרוצדורה. הפעלת לחץ ידני עדין עם גזה סטרילית לאחר מתן דופק עשויה להפחית דימום מנקודות ניקוב, בעוד שנפיחות לאחר הפרוצדורל בדרך כלל ניתנת לשליטה באמצעות משככי כאבים, סטרואידים קורטיקוסטרואידים או טיפול תומך, בהתאם למיקום וחומרת הנגע3,4,10,11.
למרות תוצאות קליניות מבטיחות, ל-BEST יש מספר מגבלות שיש להכיר בהן. ההליך דורש מומחיות בהדמיית אנומליה וסקולרית, גישה דרך העור וטיפולים מבוססי אלקטרופורציה. מומים גדולים, מפוזרים או בלתי נגישים אנטומית עשויים להיות קשים לכיסוי מלא באמצעות אלקטרודות, מה שעלול להוביל לתגובות טיפול לא שלמות. למרות שאלקטרופורציה מאפשרת מינונים מצטברים נמוכים יותר של בליומיצין בהשוואה לסקלרותרפיה קונבנציונלית, חשיפה מצטברת לאורך החיים לבליומיצין נותרת שיקול בטיחות חשוב בשל הסיכון הפוטנציאלי לרעילות ריאתית. יתרה מזאת, בצקת חולפת, כאב, שינוי צבע עור או היפרפיגמנטציה עלולות להתרחש, במיוחד בנגעים שטחיים או כאשר חפיפת השדה החשמלי מופרזת. מגבלה נוספת היא המחסור הנוכחי במחקרים אקראיים פרוספקטיביים פרוספקטיביים גדולים שמשווים ישירות בין BEST לטיפולים מבוססים. פרמטרים אופטימליים, כולל ספי כיסוי פולסים חשמליים, תצורות אלקטרודות, מרווחי טיפול ומינונים יעילים מינימליים של בלומיצין, נותרו גם הם לא מוגדרים במלואם ודורשים בדיקה נוספת 4,5,6,7,8,9,10,11.
בהשוואה לסקלרותרפיה קונבנציונלית, BEST מציעה מספר יתרונות חשובים. טיפול בליומיצין קונבנציונלי דורש לעיתים קרובות טיפולים חוזרים, משום שהפיזור הפסיבי של תרופות לאנדותליום דיספלסטי עשוי להיות מוגבל. לעומת זאת, BEST מעלה משמעותית את קליטת הבלומיצין התוך-תאי ומאריך חשיפה מקומית לתרופות באמצעות השפעות נעילת כלי דם זמניות, ובכך משפר את יעילות הטיפול. בהשוואה לסקלרותרפיה באתנול, BEST עשויה להפחית את הסיכון לנמק רקמתי חמור, פיברוזיס, פגיעות עצביות וצלקות. BEST מהווה גם חלופה זעיר-פולשנית לניתוח, במיוחד בנגעים באזורים אנטומית מאתגרים או רגישים קוסמטית שבהם תחלואה כירורגית עשויה להיות משמעותית. חשוב לציין שמחקרים קליניים מוקדמים מצביעים על כך ש-BEST עשוי להיות מועיל במיוחד במומים עמידים לטיפול או במומים חוזרים שהגיבו בצורה לקויה לגישות קונבנציונליות 3,4,10,11.
פיתוחים עתידיים של BEST ככל הנראה יתמקדו באופטימיזציה והתאמה אישית נוספת של מתן הטיפול. בנוסף, מחקרים תרגומיים עתידיים שיחקרו ביולוגיה אנדותלית, חדירות כלי דם ותגובות מולקולריות לאלקטרופורציה עשויים לסייע בהגדרת המנגנונים שקובעים את תגובת הטיפול ותומכים בזיהוי סמנים ביולוגיים חזויים. מחקרים אלו עשויים גם להבהיר האם ניתן לשלב את BEST עם סוכנים מולקולריים ממוקדים הפועלים על מסלולי איתות PI3K/AKT/mTOR. מחקרים פרוספקטיביים רב-מרכזיים רחבים יותר, פרוטוקולי טיפול סטנדרטיים וניתוחי מעקב ארוכי טווח יידרשו בסופו של דבר כדי לאמת בטיחות, לשפר פרמטרי טיפול ולקבוע את BEST כאמצעי טיפול סטנדרטי למומים וסקולריים.
גילויים
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
המחברים מצהירים שאין ניגוד עניינים.
תודות
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
המחברים מודים בהכרת תודה על התמיכה הכספית מתקציב המדינה של סוכנות המחקר הסלובנית (ARIS), תוכנית P3-0003.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| Bleomycin medac | Medac | תרופה | |
| Cliniporator VITAE | IGEA s.r.l. | IG0020B | מכשיר אלקטרופורציה |
| אלקטרודות N-30-4B | IGEA s.r.l. | IG0E152 | אלקטרודת שורת מחטים |
| אלקטרודות N-30-HG | IGEA s.r.l. | IG0E104 | אלקטרודה משושה |
| אלקטרודות F-20-NL | IGEA s.r.l. | IG0E380 | אלקטרודת שורת מחטים |
| SonoVue | אלקטרודות F-20-NL | 519526 | חומר ניגוד אולטרסאונד של מיקרו-בועיות של חומצן חמש-פלואורי |
הדפסות חוזרות והרשאות
בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה
בקש הרשאה