תוצאות החיפוש ומאפייני המטופלים
איור 1 מציג את תהליך הסינון של PRISMA 2020. חיפושים במאגרי מידע העלו 214 רשומות (PubMed, n = 53; Web of Science, n = 64; Embase, n = 47; Cochrane Library, n = 27; China National Knowledge Infrastructure, n = 23). לא זוהו רשומות ממאגרי רישום או ממקורות אחרים. לאחר הסרת 65 רשומות כפולות, נסרקו 149 רשומות. שבעים ותשע רשומות נפסלו במהלך סינון הכותרות והתקצירים, מה שהותיר 70 דוחות להערכת טקסט מלא. שישים ושלושה דוחות נפסלו מסיבות ספציפיות (עם פירוט מספריהן באיור 1), מה שהותיר שבעה RCTs להכללה סופית בסקירה הסיסטמטית.
שבעה מחקרים נכללו, המקיפים 1,736 משתתפים עם סרטן קיבה לאחר כריתת קיבה (gastrectomy)6,23,24,25,26,27,28מספר הניסויים שתרמו לכל סינתזה כמותית השתנה בהתאם לזמינות התוצאות. שישה ניסויים שימשו לבסיס של תוצאות יעילות תזונתית, בעוד שהמחקר של Toyomasu נשמר רק לצורך פרשנות של בטיחות/סבילות, כיוון שההתערבות בו בוצעה בהקשר של כימותרפיה עזר/מוקוסיטיס פהית. שני ניסויים דיווחו על מספר רמות של גסטRECTומיה, מה שאפשר פרשנות של תת-קבוצות לפי האנטומיה הכירורגית. מאפיינים מרכזיים, הכוללים את התפקיד האנליטי, המחבר הראשי, שנת הפרסום, מזהה הרישום, תקופת הניסוי, הפרוצדורה הכירורגית, ההתערבות וגודל המדגם, מסוכמים ב- טבלה 1.
סיכון להטיה
הערכת סיכון להטיה של Cochrane הראתה כי רוב הניסויים שנכללו דיווחו על יצירה נאותה של רצף אקראי ועל הסתרת הקצאה, ולא זוהה חשש ברור לדיווח סלקטיבי בקרב הקוהורט שנכלל. עם זאת, נהלי העיוורון ונתוני תוצאות חסרים השתנו בין מחקר למחקר, ומספרם המועט של הניסויים מגביל את הביטחון בכל סיווג איכות כללי ברמת המחקר. לפיכך, ממצאי הסיכון להטיה מדווחים לפי תחום ולא מסוכמים כדירוג איכות יחיד של בינוני עד גבוה (איור 2).
שינוי מוחלט במשקל הגוף
ניתוח משולב של ארבעה RCTs6,23,24,25 שכלל 1,564 מטופלים (ONS: n = 793; ביקורת: n = 771) מצא כי ONS היה קשור לפחות איבוד משקל גוף מוחלט באופן מובהק בהשוואה לטיפול שגרתי (WMD: 0.75 kg; 95% CI: 0.11 to 1.40). ההטרוגניות הייתה משמעותית (I2 = 87%); עם זאת, ניתוח רגישות של השמטת מחקר אחד בכל פעם (Supplementary Table 2) גילה כי השמטת הניסוי של Miyazaki הפחיתה את ה-I2 מ-87% ל-0%, מה שמעיד על כך שניסוי יחיד זה הניע את כל ההטרוגניות הסטטיסטית שנצפתה. בתת-הקבוצה של >=3 חודשים, הערכת הנקודה העדיפה את ONS אך לא הגיעה למובהקות סטטיסטית (WMD: 0.66 kg; 95% CI: -0.06 to 1.38). תת-הקבוצה של <3 חודשים יוצגה על ידי ניסוי אחד בלבד והראתה השפעה מובהקת (WMD: 1.18 kg; 95% CI: 0.07 to 2.29), לכן יש לפרש ממצא זה כראיה ממחקר בודד ולא כהשפעה חסונה של תת-קבוצה (Figure 3).
שינוי באחוז משקל הגוף
ניתוח מאוחד של חמישה RCTs שכללו 1,182 מטופלים (ONS: n = 598; קבוצת ביקורת: n = 584) העריך את השינוי באחוז משקל הגוף23,25,27,28. ONS הפחית באופן מובהק את אחוז הירידה במשקל לאחר הניתוח בהשוואה לטיפול הביקורת (WMD: 1.42; 95% CI: 0.78 to 2.07). בניתוח תתי-קבוצות, תת-הקבוצה שעברה כריתת קיבה מלאה (total-gastrectomy) הראתה הפחלה מובהקת באחוז הירידה במשקל (WMD: 2.42; 95% CI: 0.41 to 4.43), בעוד שתת-הקבוצה שעברה כריתת קיבה דיסטלית (distal-gastrectomy) לא הגיעה למובהקות סטטיסטית (WMD: 0.71; 95% CI: -0.40 to 1.81) (איור 4).
שינוי מוחלט בהרכב הגוף
רק מחקר כשיר אחד דיווח על שינויים מוחלטים בהרכב הגוף, כולל מסת שומן ומסת שריר שלד; לפיכך, לא ניתן היה לבצע ניתוח כמותי מאוחד. במחקר זה23, לא נצפו הבדלים מובהקים סטטיסטית בין הקבוצות בתת-הקבוצה של כריתת קיבה רחוקה (distal-gastrectomy) עבור מסת השומן (WMD: 0.11 kg; 95% CI: -1.07 to 1.24; p = 0.85) או עבור מסת שריר השלד (WMD: -0.21 kg; 95% CI: -0.71 to 0.34; p = 0.46). תוצאות דומות שאינן מובהקות נצפו בתת-הקבוצה של כריתת קיבה מלאה (total-gastrectomy) עבור מסת השומן (WMD: -0.31 kg; 95% CI: -1.88 to 1.30; p = 0.71) ומסת שריר השלד (WMD: 0.59 kg; 95% CI: -0.47 to 1.70; p = 0.28). ממצאים ממחקר בודד זה אינם תומכים בהשפעה ברורה של ONS על הרכב הגוף.
שינוי מוחלט במדדי מעבדה
שני ניסויי RCT6,28 בחנו שינויים מוחלטים במדדי מעבדה. ניתוח משולב של שני הניסויים לא גילה הבדל מובהק סטטיסטית ברמות ההמוגלובין (WMD: -0.23; 95% CI: -0.86 to 0.39). נתונים עבור שאר המדדים היו ניתנים להפקה מניסוי אחד בלבד6, אשר דיווח באופן דומה על היעדר הבדלים מובהקים בין הקבוצות עבור אלבומין (WMD: 0.03; 95% CI: -0.15 to 0.21), חלבון כולל (WMD: 0.11; 95% CI: -0.17 to 0.44; p = 0.44), או כולסטרול כולל (WMD: 5.37; 95% CI: -6.51 to 17.23; p = 0.37) (איור 5).
שינוי מוחלט בחוזק לחיצת היד
רק RCT אחד העריך את חוזק לחיצת היד, מה שמנע ביצוע של ניתוח מאוחד28. לא נצפה הבדל משמעותי בין הקבוצות בחוזק לחיצת היד המוחלט (WMD: -0.91; 95% CI: -3.91 to 2.22; p = 0.56) או באחוז השינוי (WMD: -0.68; 95% CI: -4.10 to 2.56; p = 0.67). תת-קבוצה של מטופלים עם חוזק לחיצה נמוך יותר בקו הבסיס נראתה בעלת אפקט שימור גדול יותר מבחינה מספרית, אך תוצאה זו לא הייתה מובהקת סטטיסטית (WMD: 8.81; 95% CI: -4.92 to 22.51; p = 0.19) ויש להתייחס אליה כמחוללת היפותזה בלבד.
אירועים חריגים
חמישה ניסויים שכללו 1,286 משתתפים דיווחו על תוצאות של אירועים חריגים6,25,26,27,28. האירועים שדווחו היו בדרך כלל לא חמורים וכללו תסמינים גסטרו-אינטסטינליים או אירועים בהקשר של הטיפול כאשר צוין בכך; המחקר של Toyomasu תרם ספציפית מידע על בטיחות מהקשר של כימותרפיה אדג'ובנטיבית/מוקוסיטיס פהית. מודל אפקטים קבועים (fixed-effect model) נבחר מכיוון שההטרוגניות הייתה מינימלית (I2 = 0%; p = 0.40), והוא לא הראה הבדל מובהק סטטיסטית בין קבוצת ה-ONS לקבוצת הביקורת (RR: 1.17; 95% CI: 0.92 to 1.49; p = 0.21). בדיקת רגישות post hoc שהוציאה את Toyomasu נותרה לא מובהקת (RR: 1.22; 95% CI: 0.94 to 1.57), מה שתומך במסקנה שלא זוהתה עלייה ברורה באירועים חריגים (איור 6; טבלה משלימה 2).
הטיית פרסום
הטיית פרסום הוערכה באופן חזותי באמצעות תרשימי משפך עבור שינוי מוחלט במשקל הגוף, שינוי באחוז משקל הגוף, סמנים מעבדתיים ואירועים חריגים (איור 7A–D). מכיוון שכל ניתוח כלל פחות מ-10 מחקרים, פרשנות תרשימי המשפך נחשבה לחקירתית, ולא בוצעו מבחני Egger או Begg פורמליים. לפיכך, אין לפרש את היעדרה של אסימטריה חזותית ברורה כראיה מכריעה לכך שאין הטיית פרסום.
זמינות נתונים:
כל הנתונים שנותחו בסקירה שיטתית ובמטא-אנליזה זו נגזרו ממחקרים שפורסמו בעבר. לא הופקו נתונים חדשים ברמת המטופל עבור מחקר זה.

איור 1: תרשים זרימה של PRISMA 2020 לזיהוי רשומות, סינון, הערכת התאמה של דוחות והכללה של מחקרים. התרשים מפריד בין רשומות ממאגרי נתונים/מרשמים לבין מקורות אחרים, ומדווח על הכללה סופית של שבעה ניסויים מבוקרים אקראיים. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

איור 2: הערכת סיכון להטיה עבור המחקרים שנכללו. הפאנל העליון מציג סיכום של תחומי הטיה ספציפיים עבור כל מחקר, בעוד הפאנל התחתון מרכז את אחוז הסיכון הכללי על פני כל הקריטריונים המתודולוגיים שהוערכו באמצעות מסגרת Cochrane. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

איור 3: תרשים יער (Forest plot) המפרט את השינוי המוחלט במשקל. סינתזה אנליטית זו משווה בין הפרשים ממוצעים בירידה מוחלטת במשקל הגוף בין קבוצות ההתערבות לקבוצות הביקורת, תוך חלוקה לשבטים לפי משך המעקב. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

איור 4: תרשים יער (Forest plot) המציג את השינוי באחוז המשקל. הגרפיקה ממחישה את ההפחתה היחסית במשקל הגוף, תוך חלוקה יעילה של התוצאות המאוחדות על פי ההיקף האנטומי של הגסטRECTOMY. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה מורחבת של איור זה.

איור 5: תרשים יער (Forest plot) המסכם שינויים מוחלטים במדדים מעבדתיים. סינתזה כמותית זו מעריכה תנודות פוסט-אופרטיביות ספציפיות במרקרים ביוכימיים חיוניים, תוך התמקדות מיוחדת ברמות albumin ו-hemoglobin בנסיוב. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

איור 6: תרשים פורסט (Forest plot) המנתח את שכיחות האירועים הבלתי רצויים.התרשים מתאר את הסיכון היחסי להתרחשות סיבוכים לאחר ניתוח, תוך הצגת מודלים סטטיסטיים של אפקטים קבועים (fixed-effect) ואפקטים אקראיים (random-effects). אנא לחצו כאן כדי להציג גרסה מוגדלת של איור זה.

איור 7: תרשימי משפך להערכת הטיה אפשרית בפרסום. תרשימי פיזור אלו ממפים באופן חזותי את הטעות הסטנדרטית מול גודל האפקט עבור שינוי משקל מוחלט (A), שינוי משקל באחוזים (B), פרמטרים מעבדה (C), ואירועים חריגים (D). אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.
טבלה 1: מאפיינים ותפקיד אנליטי של המחקרים שנכללו. קיצורים: DG, כריתת קיבה רחוקה (distal gastrectomy); TG, כריתת קיבה מלאה (total gastrectomy); PG, כריתת קיבה קרובה (proximal gastrectomy); NA, לא זמין; ONS, תוספי תזונה אוראליים. אנא לחצו כאן להורדת טבלה זו.
טבלה משלימה 1: אסטרטגיית חיפוש ב-PubMed. תהליך החיפוש המפורט ב-PubMed מוצג כדוגמה לאסטרטגיית השליפה מהמאגר. אנא לחץ כאן להורדת קובץ זה.
טבלה משלימה 2: ניתוח רגישות. ניתוח ה-"leave-one-study-out" עבור שינוי מוחלט במשקל הגוף וניתוח ה-post hoc להחראת Toyomasu עבור תופעות לוואי מוצגים כבדיקות רגישות להשפעת מחקרים ולאי-ישירות. אנא לחצו כאן להורדת הקובץ.