תוצאות החיפוש ומאפייני המטופלים
איור 1 מציג את תהליך הסינון של PRISMA 2020. חיפושים במאגרי מידע זיהו 214 רשומות (PubMed, n = 53; Web of Science, n = 64; Embase, n = 47; Cochrane Library, n = 27; China National Knowledge Infrastructure, n = 23). לא זוהו רשומות ממרשמים או ממקורות אחרים. לאחר הסרת 65 רשומות כפולות, נסרקו 149 רשומות. שבעים ותשע רשומות נפסלו במהלך סינון הכותרות והתקצירים, מה שהותיר 70 דוחות להערכת טקסט מלא. שישים ושלושה דוחות נפסלו מסיבות ספציפיות (עם פירוט של המספרים הרלוונטיים באיור 1), מה שהותיר שבעה RCTs להכללה סופית בסקירה הסיסטמטית.
שבעה מחקרים נכללו, המקיפים 1,736 משתתפים עם סרטן קיבה לאחר כריתת קיבה (gastrectomy)6,23,24,25,26,27,28. מספר הניסויים שתרמו לכל סינתזה כמותית השתנה בהתאם לזמינות התוצאות. שישה ניסויים סיפקו נתונים לגבי תוצאות יעילות תזונתית, בעוד שהמחקר של Toyomasu נשמר רק לצורך פרשנות של בטיחות/סבילות מכיוון שההתערבות בו בוצעה בהקשר של כימותרפיה עזר (adjuvant chemotherapy) ומוקוסיטיס אוראלית (oral mucositis). שני ניסויים דיווחו על מספר שכבות של כריתת קיבה, מה שאפשר פרשנות של תתי-קבוצות לפי האנטומיה הכירורגית. מאפיינים מרכזיים, כולל תפקיד אנליטי, מחבר ראשי, שנת פרסום, מזהה רישום, תקופת הניסוי, הפרוצדורה הכירורגית, ההתערבות וגודל המדגם, מסוכמים ב-טבלה 1.
סיכון להטיה
הערכת סיכון ההטיה של Cochrane הראתה כי רוב הניסויים שנכללו דיווחו על יצירה נאותה של רצף אקראי ועל הסתרת הקצאה, ולא זוהה חשש ברור לדיווח סלקטיבי בקרב הקוהורט שנכלל. עם זאת, נהלי הסמיות ונתוני תוצאים חסרים השתנו ממחקר למחקר, ומספרם הקטן של הניסויים מגביל את הביטחון בכל סיווג איכות כללי ברמת המחקר. לכן, ממצאי הסיכון להטיה מדווחים לפי תחום ולא מסוכמים בדירוג איכות יחיד של בינוני עד גבוה (איור 2).
שינוי מוחלט במשקל הגוף
ניתוח משולב של ארבעה RCTs6,23,24,25 שכלל 1,564 מטופלים (ONS: n = 793; קבוצת ביקורת: n = 771) מצא כי ONS היה קשור להפסד משקל גוף מוחלט נמוך משמעותית בהשוואה לטיפול שגרתי (WMD: 0.75 kg; 95% CI: 0.11 to 1.40). ההטרוגניות הייתה משמעותית (I2 = 87%); עם זאת, ניתוח רגישות של השמטת מחקר אחד (leave-one-study-out) (טבלה נלווית 2) גילה כי השמטת הניסוי של Miyazaki הפילה את ה-I2 מ-87% ל-0%, מה שמעיד על כך שניסוי בודד זה היה הגורם לכל ההטרוגניות הסטטיסטית שנצפתה. בתת-הקבוצה של >=3 חודשים, הערכת הנקודה העדיפה את ONS אך לא הגיעה למובהקות סטטיסטית (WMD: 0.66 kg; 95% CI: -0.06 to 1.38). תת-הקבוצה של <3 חודשים יוצגה על ידי ניסוי אחד בלבד והראתה אפקט משמעותי (WMD: 1.18 kg; 95% CI: 0.07 to 2.29), ולכן יש לפרש ממצא זה כראיה ממחקר בודד ולא כאפקט תת-קבוצתי חסון (איור 3).
אחוז השינוי במשקל הגוף
ניתוח מאוחד של חמישה RCTs שכללו 1,182 מטופלים (ONS: n = 598; קבוצת ביקורת: n = 584) העריך את אחוז השינוי במשקל הגוף23,25,27,28. ONS הפחית באופן מובהק את אחוז הירידה במשקל לאחר הניתוח בהשוואה לטיפול הביקורת (WMD: 1.42; 95% CI: 0.78 to 2.07). בניתוח תת-קבוצות, תת-הקבוצה שעברה כריתת קיבה מלאה (total-gastrectomy) הראתה הפחתה מובהקת באחוז הירידה במשקל (WMD: 2.42; 95% CI: 0.41 to 4.43), בעוד שתת-הקבוצה שעברה כריתת קיבה דיסטלית (distal-gastrectomy) לא הגיעה למובהות סטטיסטית (WMD: 0.71; 95% CI: -0.40 to 1.81) (איור 4).
שינוי מוחלט בהרכב הגוף
רק מחקר כשיר אחד דיווח על שינויים מוחלטים בהרכב הגוף, כולל מסת שומן ומסת שריר שלד; לפיכך, לא ניתן היה לבצע ניתוח כמותי משולב. במחקר זה23, לא נצפו הבדלים בין-קבוצתיים מובהקים סטטיסטית בתת-הקבוצה של כריתת קיבה דיסטלית (distal-gastrectomy) עבור מסת שומן (WMD: 0.11 kg; 95% CI: -1.07 to 1.24; p = 0.85) או מסת שריר שלד (WMD: -0.21 kg; 95% CI: -0.71 to 0.34; p = 0.46). תוצאות דומות שאינן מובהקות נצפו בתת-הקבוצה של כריתת קיבה מלאה (total-gastrectomy) עבור מסת שומן (WMD: -0.31 kg; 95% CI: -1.88 to 1.30; p = 0.71) ומסת שריר שלד (WMD: 0.59 kg; 95% CI: -0.47 to 1.70; p = 0.28). ממצאים אלו ממחקר בודד אינם תומכים בהשפעה ברורה של ONS על הרכב הגוף.
שינוי מוחלט בפרמטרים מעבדתיים
שני ניסויי RCT6,28 בחנו שינויים מוחלטים במדדים מעבדתיים. ניתוח מאוחד של שני הניסויים לא העלה הבדל מובהק סטטיסטית ברמות ההמוגלובין (WMD: -0.23; 95% CI: -0.86 to 0.39). נתונים עבור שאר המדדים היו ניתנים להפקה מניסוי אחד בלבד6, שדיווח באופן דומה על היעדר הבדלים מובהקים בין הקבוצות עבור אלבומין (WMD: 0.03; 95% CI: -0.15 to 0.21), חלבון כולל (WMD: 0.11; 95% CI: -0.17 to 0.44; p = 0.44), או כולסטרול כולל (WMD: 5.37; 95% CI: -6.51 to 17.23; p = 0.37) (איור 5).
שינוי מוחלט בחוזק לחיצת יד
רק ניסוי מבוקר אקראי (RCT) אחד העריך את חוזק לחיצת היד, מה שמנע ביצוע ניתוח מאוחד28. לא נצפה הבדל מובהק בין הקבוצות בחוזק לחיצת יד מוחלט (WMD: -0.91; 95% CI: -3.91 to 2.22; p = 0.56) או באחוז השינוי (WMD: -0.68; 95% CI: -4.10 to 2.56; p = 0.67). נראה כי תת-קבוצה של מטופלים עם חוזק לחיצה נמוך יותר בבסיס הנתונים הראתה אפקט שימור גדול יותר מבחינה מספרית, אך תוצאה זו לא הייתה מובהקת סטטיסטית (WMD: 8.81; 95% CI: -4.92 to 22.51; p = 0.19) ויש לראותה כמייצרת היפותזה בלבד.
אירועים חריגים
חמישה ניסויים שכללו 1,286 משתתפים דיווחו על תוצאות של אירועים חריגים6,25,26,27,28. האירועים שדווחו היו בדרך כלל לא חמורים וכללו תסמינים גסטרו-אינטסטינליים או אירועים בהקשר של הטיפול כאשר צוין כך; המחקר של Toyomasu תרם ספציפית מידע על בטיחות מהקשר של כימותרפיה עזר/מוקוסיטיס פהית. מודל אפקט קבוע נבחר כיוון שההטרוגניות הייתה מינימלית (I2 = 0%; p = 0.40), והוא לא הראה הבדל מובהק סטטיסטית בין קבוצת ה-ONS לקבוצת הביקורת (RR: 1.17; 95% CI: 0.92 to 1.49; p = 0.21). בדיקת רגישות post hoc שהוציאה את Toyomasu נותרה לא מובהקת (RR: 1.22; 95% CI: 0.94 to 1.57), דבר התומך במסקנה שלא זוהתה עלייה ברורה באירועים חריגים (איור 6; טבלה משלימה 2).
הטיית פרסום
הטיית פרסום הוערכה באופן חזותי באמצעות תרשימי משפך עבור שינוי מוחלט במשקל הגוף, שינוי באחוז משקל הגוף, סמנים מעבדתיים ואירועים חריגים (איור 7A–D). מכיוון שבכל ניתוח נכללו פחות מ-10 מחקרים, פרשנות תרשימי המשפך נחשבה כגששית, ולא בוצעו מבחני Egger או Begg פורמליים. לכן, אין לפרש את היעדר אסימטריה חזותית ברורה כראיה מכרעת לכך שאין הטיית פרסום.
זמינות נתונים:
כל הנתונים שנותחו בסקירה שיטתית ובמטא-אנליזה זו נגזרו ממחקרים שפורסמו בעבר. לא הופקו נתונים חדשים ברמת המטופל עבור מחקר זה.

איור 1: תרשים זרימה של PRISMA 2020 עבור זיהוי רשומות, סינון, הערכת התאמה של דוחות והכללת מחקרים. התרשים מפריד בין רשומות ממאגרי נתונים/מרשמים לבין מקורות אחרים ומדווח על ההכללה הסופית של שבעה ניסויים מבוקרים אקראיים. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

איור 2: הערכת סיכון להטיה עבור המחקרים שנכללו. הפאנל העליון מציג סיכום של תחומי הטיה ספציפיים עבור כל מחקר, בעוד הפאנל התחתון מרכז את אחוז הסיכון הכולל על פני כל הקריטריונים המתודולוגיים שהוערכו באמצעות מסגרת Cochrane. אנא לחצו כאן לצפייה בגרסה מורחבת של איור זה.

איור 3: תרשים forest plot המפרט את השינוי במשקל המוחלט. סינתזה אנליטית זו משווה בין הפרשי ממוצעים בירידה במשקל הגוף המוחלט בין קבוצת ההתערבות לקבוצת הביקורת, תוך חלוקה לשבתיות על פי משך המעקב. נא ללחוץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

איור 4: תרשים Forest plot המציג את שינוי אחוז המשקל. הגרף ממחיש את ההפחתה היחסית במשקל הגוף, תוך ביצוע שיוך שכבתי (stratification) אפקטיבי של התוצאות המאוחדות על פי ההיקף האנטומי של הגסטרקטומיה. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה מורחבת של איור זה.

איור 5: תרשים פורסט המסכם שינויים מוחלטים במדדי מעבדה. סינתזה כמותית זו מעריכה תנודות פוסט-אופרטיביות ספציפיות במדדים ביוכימיים חיוניים, תוך התמקדות ברמות אלבומין והמוגלובין בסרום. אנא לחצו כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

איור 6: תרשים Forest plot המנתח את השכיחות של אירועים חריגים. התרשים מתאר את הסיכון היחסי להופעת סיבוכים לאחר ניתוח, ומציג מודלים סטטיסטיים של אפקט קבוע (fixed-effect) ואפקטים אקראיים (random-effects). אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מורחבת של איור זה.

איור 7: תרשימי משפך להערכת הטיות פרסום פוטנציאליות.תרשימי פיזור אלו ממפים באופן ויזואלי את הטעות הסטנדרטית לעומת גודל האפקט עבור שינוי משקל מוחלט (A), שינוי משקל באחוזים (B), פרמטרים מעבדתיים (C), ואירועים חריגים (D). אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.
טבלה 1: מאפיינים ותפקיד אנליטי של המחקרים שנכללו. קיצורים: DG, distal gastrectomy; TG, total gastrectomy; PG, proximal gastrectomy; NA, לא זמין; ONS, תוספי תזונה דרך הפה. אנא לחצו כאן כדי להוריד טבלה זו.
טבלה נלווית 1: אסטרטגיית חיפוש ב-PubMed. תהליך החיפוש המפורט ב-PubMed מוצג כדוגמה לאסטרטגיית שליפת הנתונים מהבסיס המידעוני. אנא לחצו כאן להורדת קובץ זה.
טבלה משלימה 2: ניתוח רגישות. ניתוח השמטת מחקר בודד (leave-one-study-out) עבור שינוי מוחלט במשקל הגוף וניתוח פוסט-הוק של השמטת Toyomasu עבור אירועים חריגים מוצגים כבדיקות רגישות להשפעת מחקרים ולאי-ישירות. אנא לחצו כאן להורדת קובץ זה.