תחמוצת החנקן בנשיפה חוזה תגובת גלוקוקורטיקואידים בהחמרות חריפות של מחלת ריאות חסימתית כרונית

סיכום

מחקר זה נועד לחקור הבדלים בתגובות לטיפול גלוקוקורטיקואידים מערכתית בקרב מטופלים עם החמרה חריפה של מחלת ריאות חסימתית כרונית (AECOPD) ורמות שונות של חנקן חנקן בנשיפה חלקית (FeNO). ממצאי מחקר זה מהווים נקודת ייחוס חשובה ליישום הקליני של גלוקוקורטיקואידים.

תקציר

מחקר רטרוספקטיבי זה העריך את הערך הקליני של תחמוצת החנקן בנשיפה חלקית בחיזוי תגובת גלוקוקורטיקואידים אצל חולים עם החמרה חריפה של מחלת ריאות חסימתית כרונית. בהתבסס על הערך הקריטי של רמות FeNO בנשיפה חלקית ≥(25 ppb) בעת האשפוז, חולקו המטופלים לשתי קבוצות: קבוצת FeNO גבוהה (n = 61) וקבוצת FeNO נמוכה (n = 61). כל המטופלים קיבלו טיפול בסיסי סטנדרטי, שכלל קורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS), אגוניסטים קצרי טווח לקולטני β2 (SABA) ותרופות אנטיכולינרגיות קצרות טווח (SAMA). תת-קבוצת הטיפול קיבלה טיפול נוסף בגלוקוקורטיקואידים מערכתיים. התוצאות העיקריות של מחקר זה היו שיפור בנפח הנשיפה הכפוי ב-1 שניות (FEV₁% פרידון) ובציון מבחן ההערכה של COPD (CAT). תוצאות משניות כללו שינויים במשך האשפוז ורמות חנקן חנקן בנשיפה. רמות התחמוצת החנקן בנשיפה (FeNO) היו קשורות באופן חיובי לספירות האאוזינופילים בדם. בקבוצת FeNO ברמה גבוהה, המטופלים בקבוצת הטיפול הראו שיפורים משמעותיים בתפקוד הריאות, ירידה בציון בדיקת COPD (CAT), ורמות נמוכות יותר של חנקן תחמוצת בנשיפה לעומת קבוצת הביקורת. לעומת זאת, בקבוצת FeNO ברמה נמוכה, לא נצפו הבדלים משמעותיים בין תת-קבוצות הטיפול לקבוצת הביקורת. ממצאים אלו מצביעים על כך שתחמוצת חנקן בנשיפה חלקית בסיסית יכולה לזהות דלקת בדרכי האוויר האאוזינופילית ולחזות תגובתיות לטיפול גלוקוקורטיקואידי, ובכך לתמוך בבחירת טיפול גלוקוקורטיקואידים מותאם אישית בהחמרות חריפות של מחלת ריאה חסימתית כרונית. מחקר רטרוספקטיבי זה מראה כי תחמוצת חנקן נשיפה חלקית בסיסית מזהה דלקת בדרכי האוויר האאוזינופילית וחוזה תגובת גלוקוקורטיקואידים בהחמרות חריפות של מחלת ריאות חסימתית כרונית, תומך בטיפול מותאם אישית ומפחית אשפוז.

מבוא

מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) היא מחלה נפוצה, ניתנת למניעה ולטיפול, המאופיינת בהגבלת זרימת אוויר מתמשכת. שינויים פתולוגיים יכולים להתרחש בדרכי הנשימה, בפרנכימה ריאתית ובכלי דם ריאתיים של מטופלים, כולל שינויים מבניים ודלקתיים. חומרת השינויים הללו מחריפה עם החמרה בהפרעות זרימת האוויר. חשוב לציין שגם לאחר שהמטופל מפסיק לעשן, שינויים אלו עשויים להימשך. במחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), הפתולוגיה הדלקתית מאופיינת בהתרבות משמעותית של מקרופאגים בדרכי האוויר הדיסטליות, ברקמת האלוואולריה ובכלי דם ריאתיים, בליווי התרחבות של נויטרופילים ולימפוציטים פעילים. תאי אפקטור החיסון הללו מתקשרים עם תאי אפיתל ברונכיאלי ותאי אינטרסטיציה, מה שמוביל להפרשה של גורמים פרו-דלקתיים שונים¹. לגורמים אלו יש השפעה דלקתית מבוססת: הם לא רק מגייסים תאים דלקתיים מהמחזור באמצעות כימוטקסיס, אלא גם מגבירים את השפעותיהם דרך מפלי ציטוקינים פרו-דלקתיים.

נכון להיום, בהתבסס על ספקטרום התאים הדלקתיים, זוהו שני פנוטיפים דלקתיים בולטים של ^1,2 של מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD): פנוטיפ הנויטרופילים ופנוטיפ האאוזינופיל. בעוד שהפרספקטיבה המסורתית טוענת ש-COPD היא בעיקר מחלה שאינה אאוזינופילית, תת-קבוצה משמעותית של חולי COPD מציגה תכונות של אאוזינופיליה ודלקת סוג 2 ^3,4,5. בפרט, כ-20% עד 40%⁶מחולי COPD מציגים ספירות גבוהות של אאוזינופילים בדם ו/או בליחה. תת-סוג דלקתי זה משפיע משמעותית על התקדמות המחלה, על תדירות ההחמרות החריפות ועל תגובות הטיפול. כתוצאה מכך, מטופלים אלה מכונים בצדק 'COPD פאנוטיפ אאוזינופילית' או 'COPD דלקתי סוג 2'. ראוי לציין כי המנגנונים הפתופיזיולוגיים אצל מטופלים אלו דומים לאלו של אסתמה⁷, המאופיין בחדירת אאוזינופילים בדרכי האוויר, רמות גבוהות של ציטוקינים מסוג 2 (כגון אינטרלוקין 4 ואינטרלוקין 5), ורמות גבוהות משמעותיות של תחמוצת חנקן שנשפכה.

מטופלים עם רמות FeNO גבוהות ואסתמה נוטים להפיק תועלת רבה יותר מטיפול ב-ICS, וניטור FeNO יכול לייעל התאמות מינון ICS. עם זאת, רמות FeNO משתנות באופן משמעותי בקרב חולים עם COPD. אצל חולי COPD, רמות FeNO גבוהות קשורות באופן משמעותי לעלייה בספירות אאוזינופילים בדם או בליחה. לדוגמה,^{מחקרים 8} הראו שעל כל עלייה של 50 תאים למיקרוליטר בספירת האאוזינופילים בדם, רמות FeNO עולות ב-3.2%. מחקר^{נוסף גילה} שרמות החנקן בנשיפה חלקית (FeNO) אצל מטופלים עם חפיפה בין אסתמה ל-COPD (ACO) היו גבוהות משמעותית מאשר אצל חולים עם COPD בלבד. בנוסף, FeNO הראה מתאם חיובי בינוני עם אחוז האאוזינופילים בליחה מושרה (r = 0.521). דבר זה מצביע על כך שרמת FeNO מוגברת עשויה להעיד על פנוטיפ של COPD המאופיין בהחמרות חריפות המונעות על ידי דלקת אאוזינופילית.

ספירת האאוזינופילים זוהתה כסמן ביולוגי משמעותי של תכונה טיפולית בניהול מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD). ספירת אאוזינופילים (EOS)¹⁰ גבוהה יותר יכולה לחזות באופן אמין תגובה טובה יותר לטיפול ב-ICS. לכן, השימוש הרציונלי והמתאים ב-EOS בפרקטיקה קלינית שגרתית מועיל לרופאים בכך שהוא מאפשר להם ליישם ICS על קבוצות מטופלים מסוימות שסביר יותר שיפיקו תועלת מטיפול זה.

הערך הבולט ביותר של תחמוצת חנקן נשיפה חלקית (FeNO) בפרקטיקה הקלינית טמון בתפקידו כסמן ביולוגי לדלקת ותגובות חיסוניות מסוג 2. במיוחד, במצבים דלקתיים מסוג 2 כמו אסתמה אלרגית וסינוסיטיס כרונית עם פוליפים^{באף 11}, תאי אפיתל דרכי הנשימה מופעלים על ידי ציטוקינים כולל אינטרלוקין-4 (IL-4) ואינטרלוקין-13 (IL-13). גירוי זה מוביל להגברת סינתאז תחמוצת החנקן המושרה (iNOS), מה שמוביל לעלייה משמעותית בייצור תחמוצת החנקן (NO) בדרכי הנשימה.

בשנים האחרונות הושגו התקדמויות משמעותיות במחקר טכנולוגיית גילוי חנקן חנקן נשיפה חלקית (FeNO). בשנת 2005, החברה האמריקאית לבית החזה והאגודה האירופית לנשימה (ATS/ERS)¹² פיתחו בשיתוף פעולה מדריך סטנדרטי למדידת חנקן נשיפה. בשנת 2011, ATS/ERS¹³ הבהיר עוד כי סמן ביולוגי זה לא רק משקף את רמת הדלקת בדרכי הנשימה המתווכת על ידי אאוזינופיל, אלא גם משמש ככלי חיזוי אמין לרגישות לטיפול בגלוקוקורטיקואידים. יתרה מזאת, תקני הזיהוי קבעו ספים ברורים ומובחנים למבוגרים ולילדים: אם ערך FeNO אצל מבוגרים עולה על 50 ppb (ילדים >35 ppb), הדבר מצביע על דלקת דרכי הנשימה האאוזינופילית. ערכים הנעים בין 25 ל-50 ppb (ילדים 20–35 ppb) מחייבים שיפוט מקיף וניטור דינמי בשילוב עם יעילות קלינית. תוצאות מתחת ל-25 ppb (ילדים <20 ppb) יכולות בדרך כלל לשלול את האפשרות לדלקת דרכי האוויר האאוזינופילית.

ישנן^עדויות משמעותיות המצביעות על כך שרמות FeNO קשורות מאוד לספירות אאוזינופילים, מה שהופך את FeNO לסמן ביולוגי מעשי ולא פולשני לדלקת בדרכי הנשימה סוג 2.

סקירה שיטתית ומטה-אנליזה¹⁵ סיכמה כי טיפול ב-ICS יכול להפחית משמעותית את רמות FeNO בנשיפה חלקית של חנקן (FeNO) אצל חולי COPD. ראוי לציין כי הירידה ב-FeNO בולטת יותר אצל מטופלים עם רמות FeNO בסיסיות גבוהות יותר, מה שמצביע על שיפור משמעותי יותר בתפקוד הריאות, כפי שנמדד על ידי נפח נשימה כפוי ב-1 שנייה (FEV₁), באותה תקופת טיפול. עם זאת, עדיין אין מסקנה מאוחדת לגבי השונות והחזרתיות של מדידות FeNO אצל חולים עם COPD. יתרה מזאת, הספרות הקיימת מדגישה בעיקר את תגובת מטופלים עם COPD יציב לטיפול ב-ICS. כתוצאה מכך, עדיין אין תשובה חד-משמעית לגבי השימושיות של FeNO בהכוונת מתן גלוקוקורטיקואידים מערכתיים למטופלים הסובלים מ-AECOPD.

היתרון היחסי של תחמוצת חנקן נשיפה חלקית על פני סמנים ביולוגיים מסורתיים, כגון אאוזינופילים הדם ההיקפי, בזיהוי מטופלים המגיבים לגלוקוקורטיקואיד נותר לא ברור. לכן, מחקר זה נועד להעריך את הערך החיזוי של תחמוצת החנקן בנשיפה חלקית לתגובה לטיפול בגלוקוקורטיקואידים אצל חולים עם החמרה חריפה של מחלת ריאות חסימתית כרונית ולבחון את הקשר שלה לאאוזינופילים הדם ההיקפי. על ידי השוואת תוצאות קליניות בין קבוצות חנקן תחמוצת בנשיפה חלקית גבוהה ונמוכה וניתוח הקשר שלהן לתגובת הטיפול, מחקר זה שואף לספק ראיות לבחירה מדויקת ומופרצת יותר של טיפול גלוקוקורטיקואידי.

מחקר זה מתמקד במטופלים החווים החמרה חריפה של מחלת ריאות חסימתית כרונית (AECOPD). המטרה העיקרית היא לחקור באופן שיטתי את הקשר בין רמות FeNO לבין מידת הדלקת בדרכי הנשימה, וכן את חומרת המחלה. בנוסף, מחקר זה שואף להשוות FeNO לספירות אאוזינופיל כסמנים ביולוגיים פוטנציאליים. בסופו של דבר, המטרה היא להבהיר את הערך החיזוי של FeNO ביחס לתגובה לטיפול בגלוקוקורטיקואידים, ובכך לספק בסיס מדעי לאופטימיזציה של אסטרטגיות האבחון והטיפול ל-AECOPD. גישה זו שואפת לצמצם שימוש מופרז בגלוקוקורטיקואידים ולהקל על טיפול מותאם אישית בפרקטיקה קלינית.

פרוטוקול

פרוטוקול המחקר נבדק ואושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים הראשון של טיאנשווי (מספר אישור: 2025-054; תאריך אישור: 28 באוקטובר 2025). בהינתן שמדובר במחקר רטרוספקטיבי, נעשה שימוש רק בנתונים קליניים אנונימיים, ולא יושמו התערבויות על מטופלים. הסכמתם המודעת של המטופלים בוטלה באישור ועדת האתיקה.

1. אובייקט מחקר

מחקר זה הוא חקירה קלינית רטרוספקטיבית במרכז יחיד של 122 מטופלים עם החמרה חריפה של מחלת ריאות חסימתית כרונית (AECOPD) שאושפזו במחלקה לרפואה נשימתית וטיפול נמרץ בבית החולים Tianshui First People בין יולי 2024 לספטמבר 2025. כמרכז רפואי אזורי משמעותי בדרום-מזרח מחוז גנסו, בית החולים משרת אוכלוסייה של כ-3 מיליון.

1. קריטריוני הכללה
   בהתאם לקריטריונים האבחנתיים שהוצעו על ידי 'היוזמה הגלובלית למחלת ריאות חסימתית כרונית 2023', נקבעו הקריטריונים הבאים: (1) התסמינים העיקריים כוללים תסמינים נשימתיים כרוניים כגון שיעול כרוני, ציפיות, צפצופים ולחץ בחזה, אשר לעיתים קרובות מתרחשים במהלך מעברים עונתיים (בעיקר בסתיו ובחורף); (2) בדיקה גופנית מגלה עלייה בקוטר הקדמי-אחורי של החזה (חזה החבית), ונוכחות אמפיזמה, כפי שמעיד האזנה של קולות נשימה מופחתתים; (3) היסטוריה של גורמי סיכון פוטנציאליים, כולל עישון ממושך, חשיפה ממושכת לגזים מגרים כמו מנורה שחורה, וחוסר ב-α1-אנטי-טריפסין; (4) תוצאות בדיקת תפקוד הריאות מצביעות על FEV1/FVC <0.7 לאחר מתן מרחיב הסימפונות, מה שמרמז על הגבלת זרימת אוויר מתמשכת. החולה אושפז בשל החמרה חריפה שהתאפיינה בקוצר נשימה, שיעול או עלייה בייצור ליחה. בוצעה הערכה מקיפה תוך התחשבות בהיסטוריית החשיפה של המטופל לגזים או אבק מזיקים, נטייה גנטית וגורמי סיכון נוספים, לצד תסמינים קליניים, ממצאי בדיקה גופנית ותוצאות בדיקות מעבדה. בנוסף, חשוב להבדיל בין מחלות אחרות שעשויות להופיע עם תסמינים דומים ותפקוד ריאות לא תקין.
2. קריטריוני החרגה
   (1) נוכחות מחלות נלוות העלולות לפגוע בתפקוד הנשימה, כולל דלקת ריאות, פנאומוטורקס, מחלת ריאות בין-רקעית, בצקת ריאתית קרדיוגנית ותסחיף ריאתי; (2) מטופלים עם תפקוד חיסוני פגום, כגון כאלה עם אי ספיקת לב חמורה, מחלות אוטואימוניות (כולל מחלות ראומטיות), הפרעות המטולוגיות, איידס, ואנשים לאחר השתלת איברים; (3) מטופלים החווים אי ספיקת נשימה הזקוקה להנשמה מכנית שאינם יכולים לשתף פעולה עם תפקוד ריאתי ובדיקות FeNO; (4) מצבים העלולים להוביל לעלייה חריגה באאוזינופילים כוללים זיהומים טפיליים, מחלות אלרגיות (כגון נזיר אלרגי, אסתמה ואלרגיות לתרופות), הפרעות המטולוגיות והשפעות הקשורות לתרופות; (5) מטופלים שאינם יכולים להשתתף במבחן הערכת מחלות ריאות חסימתיות כרוניות (CAT); (6) מטופלים עם נתוני מקרה לא שלמים; (7) מטופלים עם רמות אאוזינופיל גבוהות בלתי מוסברות.

2. קיבוץ והקצאת טיפול

בהתבסס על הערך הקריטי של רמות FeNO בנשיפה חלקית ≥(25 ppb) בעת האשפוז, חולקו המטופלים לשתי קבוצות: קבוצת FeNO גבוהה (n = 61) וקבוצת FeNO נמוכה (n = 61). כל קבוצה חולקה עוד לתת-קבוצה טיפולית, שקיבלה טיפול גלוקוקורטיקואידים מערכתיים, ותת-קבוצת ביקורת, שלא קיבלה טיפול הורמונלי מערכתית, עם 36 ו-25 מקרים בכל תת-קבוצה, בהתאמה. כל המטופלים קיבלו טיפול בסיסי סטנדרטי, שכלל קורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS), אגוניסטים קצרי טווח לקולטני β2 (SABA) ותרופות אנטיכולינרגיות קצרות טווח (SAMA). תת-קבוצת הטיפול קיבלה טיפול נוסף בגלוקוקורטיקואידים מערכתיים. האם לקבל טיפול גלוקוקורטיקואידי מערכתית תלוי בחומרת התסמינים הקליניים של המטופל. גם באשפוז וגם בשחרור, נרשמו ונותחו ספירות אאוזינופילים (EOS), רמות FeNO, מדדי תפקוד ריאה (FEV1, FVC, FEV1/FVC, FEV1% צפוי), ציוני CAT ומשך האשפוז לצורך השוואה.

למתן גלוקוקורטיקואידים, נעשה שימוש בתרכובת בודסוניד-פורמוטרול בשתי נוסחאות: (1) כל תרסיס מכיל 160 מיקרוגרם בודזוניד ו-4.5 מיקרוגרם פורמוטרול פומראט, עם מינון מומלץ של 1–2 ריסוסים פעמיים ביום; (2) כל תרסיס מכיל 320 מיקרוגרם בודזוניד ו-9 מיקרוגרם פורמוטרול פומראט, כאשר ריסוס אחד ניתן פעמיים ביום. למתן תוך-ורידי, מתילפרדניזולון ניתן במינון של 40–80 מ"ג ליום. משטר הטיפול הותאם לתסמינים הקליניים של המטופלים. המחקר ביצע ניתוח שיווי משקל בסיסי בין הקבוצות כדי להוציא את השפעות המינון ומשך הטיפול על המדדים העיקריים. מבחינת השימוש באנטיביוטיקה, הטיפול האמפירי החל בשלבים מוקדמים, ואחריו התאמות מותאמות אישית בהתבסס על תוצאות תרבית הליחה ורגישות התרופות. מקרים שדרשו טיפול הורמונלי במהלך המחקר הוצאו, במיוחד מטופלים שלא קיבלו טיפול הורמונלי והתסמינים הקליניים שלהם לא השתפרו (איור 1).

3. איסוף נתונים

1. איסוף נתונים בסיסיים
   מידע כללי על המטופלים התקבל ממערכת הרשומות הרפואיות האלקטרוניות של בית החולים, כולל גיל, מגדר, מדד מסת גוף (BMI), היסטוריית עישון (שנות חפיסה וימי אריזה), סיווג GOLD, ותחלואות נלוות כגון יתר לחץ דם, סוכרת, מחלת לב כלילית ומחלות ריאה. ציוני CAT נרשמו בעת האשפוז כדי להעריך את חומרת תסמיני המטופל.
2. בדיקות מעבדה
   נאסף דם ורידי פריפרי מכל המטופלים בתוך 24 שעות מהקבלה. פרמטרים שגרתיים בדם, כולל ספירת אאוזינופיל (EOS), ספירת תאי דם לבנים (WBC) וספירת נויטרופילים (Neut), הוערכו באמצעות מנתח תאי דם אוטומטי. שגרת הדם הוערכה באמצעות מנתח דם ונוזל גוף אוטומטי באמצעות שיטת התנגדות חשמלית. רמות חלבון C-ריאקטיבי (CRP) ועמילואיד A בסרום (SAA) נמדדו באמצעות אנלייזר ביוכימי עם טורבידימטריית העברה. פרוקלציטונין (PCT) זוהה באמצעות אימונוטורבידימטריה. תחמוצת החנקן בנשיפה (FeNO) נמדדה באמצעות גלאי תחמוצת חנקן בנשיפה.
3. מדדי תוצאה קליניים
   תפקוד הריאות, רמות FeNO בנשיפה חלקית, ציוני בדיקת COPD (CAT) ומשך האשפוז של כל המטופלים נרשמו לפני ואחרי הטיפול. ההבדלים בין הקבוצות הושוו לאחר מכן. ההשפעות הטיפוליות והתגובה להורמונים הוערכו באמצעות שינויים במדדים קליניים שונים.

4. ניתוח סטטיסטי

הסטטיסטיקות בוצעו באמצעות תוכנת ניתוח. משתנים עם שיעור חסר >35% הוצאו. עבור משתנים רציפים עם שיעור חסר <5%, הוחל הקצאה מרובה; עבור משתנים קטגוריים עם שיעור חסר <5%, השתמשו בהטלת מצב. נתוני המדידה הוערכו מבחינת נורמליות, כאשר הנתונים המבוזרים נורמליים הוצגו כסטיית תקן ממוצעת ± (x̄ ± s). נתונים שלא תאמו את התפלגות נורמלית מוצגים כחציוני (טווח בין-רבעוני) (M, IQR).

1. להשוואות בין קבוצות
   לנתונים המפוזרים רגיל, נעשה שימוש במבחן t מדגם עצמאי, כאשר גודל האפקט d של כהן ורווח האמון של 95% דווחו. עבור נתונים שאינם מבוזרים תקין, הוחל מבחן Mann-Whitney U, וגודל ההשפעה r ( r = z / sqrt{N} ) תועד.
2. להשוואות בתוך קבוצות
   מבחן הדרגה החתומה של וילקוקסון שימש לניתוח הבדלים לפני ואחרי ההתערבות, ודיווח על גודל ההשפעה r יחד עם רווח הביטחון של 95%.
3. למידע מסווג
   הנתונים הוצגו בתדירות (אחוז) (n, %), ומבחן חי-ריבוע שימש להשוואות בין קבוצות, כאשר גודל האפקט V של קראמר דווח.
4. לצורך ניתוח קורלציה
   מבחן המתאם של ספירמן נערך כדי להעריך את הקשר בין משתנים, כאשר מקדם המתאם ורווח האמון של 95% דווחו עליו. כל המבחנים הסטטיסטיים היו דו-צדדיים, וערך p של <0.05 נחשב מובהק סטטיסטית.

תוצאות

במחקר זה, ניתוח רגרסיה ושיטות רב-גורמיות אחרות לא שימשו לתיקון הגורמים הנ״ל. הסיבה המרכזית היא שקבוצת המחקר השיגה את האיזון בין גורמי הבסיס המבלבלים. גורמים כאלה אינם מפריעים סטטיסטית לתוצאת המחקר ואינם זקוקים לתיקון נוסף. הבסיס הספציפי הוא כדלקמן:

במחקר זה, 122 מטופלים עם AECOPD חולקו לקבוצות FeNO גבוהות ונמוכות (61 מקרים כל אחת) לפי FeNO ≥25 ppb. לאחר המבחן הסטטיסטי, לא נמצא הבדל מובהק בגיל, מין, BMI, היסטוריית עישון/מדד עישון, מחלות נלוות (יתר לחץ דם, סוכרת...

דיון

במחקר זה, מטופלים עם החמרה חריפה של מחלת ריאות חסימתית כרונית (AECOPD) טופלו בשילוב של קורטיקוסטרואידים שנשאפו ICS, SABA ו-SAMA. בתוך טיפול משולש זה, חולקו המטופלים לקבוצות גבוהות ונמוכות בהתבסס על רמות FeNO בסיסיות, ונוספו סטרואידים מערכתיים לכל תת-קבוצה. המטרה הייתה לחקור ולהעריך את המשמעות הקלינית של FeNO בשיטת חולי AECOPD, לזהות מוטבים פוטנציאליים מטיפול בקורטיקוסטרואידים, ולנטר את היעילות הטיפולית, ובכך לקבוע נימוק מבוסס ראיות לאופטימיזציה של משטרי טיפול אישיים המשלבים טיפול משולש ל...

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה

שם	חברה	מספר קטלוג	הערות
אנלייזר המטולוגיה אוטומטי	מיינדריי	CAL-8000	ספירת דם מלאה כולל EOS
אנלייזר ביוכימי אוטומטי	מיינדריי	BS-2800M	כימות של CRP´ SAA
אנלייזר ביוכימי אוטומטי	מיינדריי	CL-8000i	זיהוי PCT
מערכת רשומות רפואיות אלקטרוניות	ג'ג'יאנג הארן טכנולוגיה בע"מ.	היי עוזר	חילוץ נתונים קליניים של מטופלים
אנלייזר FeNO	וייגו מדיקל	HFWG-F013	מדידת תחמוצת חנקן נשיפה חלקית
מערכת בדיקות תפקוד ריאתי	ייגר	גנשורן	הערכת FEV1, FVC, FEV1/FVC