הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

אסוציאציות בין חלבון C-Reactive ברגישות גבוהה (hs-CRP) ועמידות לאינסולין עם פגיעה כלייתית מוקדמת בסוכרת סוג 2

48 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/70993

⸱

4 באוגוסט 2026

 ,  ,  , 
1Department of Endocrinology, Baoquanling Hospital of Beidahuang Group

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

במחקר חתך רטרוספקטיבי שכלל 126 מטופלים עם סוכרת סוג 2 ו-eGFR משומר, hs-CRP במדגם הכולל ו-HOMA-IR בתת-הקבוצה ללא אינסולין חיצוני היו קשורים באופן עצמאי ל-ln-UACR, הראו דפוסי מינון-תגובה, ונשארו עקביים בניתוחי רגישות. דבר זה מצביע על רלוונטיות אפשרית להערכת סיכון כלייתי מוקדמת.

תקציר

מחלת כליות סוכרתית מוקדמת בסוכרת סוג 2 מאופיינת בהפרשת אלבומין מוגברת בשתן למרות קצב הסינון הגלומרולי (eGFR) המשמור. תפקידי הדלקת המערכתית והעמידות לאינסולין בשלב זה נותרו לא מוגדרים במלואם. מחקר זה העריך את הקשרים בין חלבון C-ריאקטיבי ברגישות גבוהה (hs-CRP) ועמידות לאינסולין (HOMA-IR) לבין פגיעה כלייתית מוקדמת. במחקר חתך רטרוספקטיבי זה, נכללו 126 מטופלים עם סוכרת סוג 2 ו-eGFR ≥60 מ"ל/דקה/1.73מ"ר ; מטופלים שלא השתמשו באינסולין חיצוני יצרו תת-קבוצה (n=97). התוצאה העיקרית הייתה יחס אלבומין לקריאטינין טבעי (ln-UACR) בשתן שהועבר בלוגריתם. הקשרים הוערכו באמצעות קורלציה של ספירמן ורגרסיה ליניארית רב-משתנית מותאמת לגיל, מין, משך הסוכרת, לחץ דם סיסטולי והמוגלובין מגולקד (HbA1c). נבדקו גם קשרי מינון-תגובה, השפעות חשיפה מפרקית, תוצאות חלופיות וניתוחי רגישות. ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות R (גרסה 4.3.2). ln-UACR היה בקורלציה חיובית עם hs-CRP במדגם הכולל (ρ=0.28, p=0.001) ועם HOMA-IR בתת-הקבוצה (ρ=0.26, p=0.009). לאחר ההתאמה, hs-CRP נשאר קשור ל-ln-UACR הן במדגם הכולל (βstd=0.23) והן בתת-הקבוצה (βstd=0.22), ו-HOMA-IR נשאר קשור בתת-הקבוצה (βstd=0.17, p=0.018). LN-UACR עלה בשלישיות של שתי החשיפות (p למגמה <0.01). הקבוצה עם hs-CRP גבוה ו-HOMA-IR גבוה הראתה ln-UACR גבוה יותר בהשוואה לקבוצה הנמוכה/נמוכה (הפרש ממוצע 0.64, רווח בר-סמך 95% 0.37–0.88), ללא אינטראקציה מובהקת (p=0.173). הקשרים היו עקביים בין תוצאות תחליפי וניתוחי רגישות. בחולים עם סוכרת סוג 2 ו-eGFR משומר, hs-CRP ו-HOMA-IR היו קשורים באופן עצמאי לסמנים של פגיעה כלייתית מוקדמת. ממצאים אלו מצביעים על רלוונטיות פוטנציאלית לאפיון סיכון מוקדם, אם כי נדרשים מחקרים פרוספקטיביים לאישור התועלת הקלינית.

מבוא

מחלת כליות סוכרתית היא אחת הסיבוכים הכרוניים השכיחים ביותר בסוכרת סוג2. בשלבים המוקדמים, לעיתים קרובות קיימת הפרשה מוגברת של אלבומין בשתן, בעוד שקצב הסינון הגלומרולי המשוער (eGFR) נשמר; עם התקדמות המחלה, ה-eGFR יורד והסיכון לאירועים קרדיווסקולריים ותמותה עולים משמעותית2. עם זאת, קיימים פערים משמעותיים בגילוי מוקדם בפרקטיקה הקלינית. בדיקות שגרתיות זמינות כיום (כולל קריאטינין סרום ו-eGFR) עשויות להמעיט בפגיעה כליתית מוקדמת לפני ירידה מדידה ב-eGFR, ובכך להיעדר רגישות לנזק מבני מוקדם. בעוד שיחס האלבומין לקריאטינין בשתן (UACR) משקף ברגישות רבה יותר שינויים מוקדמים במחסום הסינון הגלומרולרי, הוא אינו תופס את המנגנונים הדלקתיים ועמידים לאינסולין שמניעים את התקדמות DKD3. לכן, ייתכן שלסימנים הנוכחיים יש מגבלות באפיון מלא של תהליכי מחלה מוקדמים.

דלקת כרונית בדרגה נמוכה ועמידות לאינסולין הן תכונות מרכזיות של סוכרת סוג 2 וקשורות קשר הדוק לפגיעה מיקרווסקולרית4. חלבון C-ריאקטיבי ברגישות גבוהה (hs-CRP) הוא סמן נפוץ לדלקת מערכתית בדרגה נמוכה ונוח למעקב שגרתי5, בעוד שמודל ההומאוסטזיס של הערכת עמידות לאינסולין (HOMA-IR) משקפת עמידות לאינסולין בצום6. בהשוואה למדידות ישירות של ציטוקינים פרו-דלקתיים (למשל, IL-6, TNF-α) או הקלימפ ההיפר-אינסולינמי-אאוגליקמי הסטנדרטי, hs-CRP ו-HOMA-IR הם זולים, זמינים באופן נרחב, ודורשים רק דגימת דם שגרתית אחת, מה שהופך אותם לשימושיים להערכות רחבות היקף או חוזרות בטיפול בסוכרת. מחקרים קיימים דיווחו על קשרים בין hs-CRP או עמידות לאינסולין עם פגיעה בכליות, אך מספר סוגיות נותרו בלתי פתורות. חלק מהמחקרים כללו אוכלוסיות עם תפקוד כלייתי ירוד משמעותי או מאקרואלבומינוריה, מה שמקשה לקבוע האם קשרים אלו קיימים גם בשלב eGFR 7,8 המשומר. בנוסף, מחקרים רבים השתמשו בתוצאות כלייתיות דיכוטומיות, שעשויות להיות פחות רגישות לשינויים מוקדמים עדינים. טיפול באינסולין משפיע על פירוש אינסולין בצום, והגבלה או שכבות לא מספקות באמצעות שימוש באינסולין עלולות להגביל את ההשוואה בין ממצאי HOMA-IR9. מכיוון שדלקת ועמידות לאינסולין קשורות זו בזו, הערכתן בנפרד עלולה להתעלם מהערך הפוטנציאלי של הפנוטיפ המפרק שלהן; הראיות לגבי תרומתם העצמאית באותו מודל, דפוסי מינון-תגובה וסטרטיפיקציה של מפרקים נותרות מוגבלות10. נתונים מהעולם האמיתי עשויים להיות מושפעים גם מהבדלים בסוג דגימת השתן ובשונות בבדיקה, וניתוחי רגישות שלא מתוארים מספיק עלולים להגביל את עמידות הממצאים.

מחקר זה תוכנן עבור קלינאים המטפלים בחולים עם סוכרת סוג 2 ו-eGFR משומר, ומטרתו הייתה להעריך פגיעה כלייתית מוקדמת באמצעות מדדים רציפים (UACR עם שינוי לוגריתמי טבעי) במקום משתנים בינאריים (איור 1). השימוש ב-hs-CRP ו-HOMA-IR כחשיפות היה מתאים במיוחד להערכת התרומה העצמאית והמשותפת של דלקת ועמידות לאינסולין בשלב מוקדם של המחלה. לכן, המטרה הכוללת של מחקר זה הייתה להעריך באופן שיטתי את הקשרים בין hs-CRP ו-HOMA-IR ל-UACR באוכלוסיית סוכרת סוג 2 מוגדרת היטב עם eGFR משומר, ולבחון את עמידות הקשרים הללו באמצעות תוצאות חלופיות וניתוחי רגישות. במחקר רטרוספקטיבי זה, שנערך במחלת חתך רטרוספקטיבית חד-מרכזית, נכללו מטופלים עם סוכרת סוג 2 ו-eGFR ≥60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר . UACR (ln-UACR) הטבעי (LN-UACR) שימש כתוצאה העיקרית, ו-hs-CRP ו-HOMA-IR נבדקו כחשיפות העיקריות. נבדקו גם דפוסי מינון-תגובה ואסוציאציות מפרקיות. הבהרת הקשרים הללו עשויה לסייע במחקר עתידי האם hs-CRP ו-HOMA-IR יכולים להיכלל במעקב שגרתי, ועשויה לספק הקשר נוסף למחקרים על התערבויות אנטי-דלקתיות או רגישות לאינסולין בקרב חולי סוכרת סוג 2 ו-eGFR משומר.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר רטרואקטיבי זה נבדק ואושר על ידי ועדת האתיקה הרפואית של בית החולים באוקואנלינג של קבוצת ביידהואנג ב-9 במאי 2025 (אישור מס' BQH-BDHG-EC-2025-056), והסכמה מראשית בוטלה. המחקר נערך בהתאם להצהרת הלסינקי ולמדיניות ניהול פרטיות המידע של בית החולים, וכל המידע האישי המזהה הוסר לפני הניתוח. כלי המחקר ששימשו במחקר זה מופיעים בטבלת החומרים.

1. עיצוב מחקר

זהו מחקר חתך רטרוספקטיבי במרכז יחיד שנערך במחלקה לאנדוקרינולוגיה ומטבוליזם בבית החולים באוקואנלינג בקבוצת ביידהואנג, וכלל 126 מטופלים זכאים עם סוכרת סוג 2 שהגיעו לבית החולים בין 1 בינואר 2022 ל-31 בדצמבר 2024. תאריך הביקור האמבולטורי או האשפוז הוגדר כתאריך האינדקס, ותוצאות בדיקות המעבדה שהתקבלו באותו תאריך שימשו כקו בסיס. מדידות חשיפה ותוצאה הושגו באותו זמן או בתוך 7 ימים לפני או אחרי תאריך האינדקס. כל הנתונים נגזרו מרשומות רפואיות היסטוריות ללא כל התערבות.

הדוח הוכן בהתאם להצהרת חיזוק הדיווח על מחקרים תצפיתיים באפידמיולוגיה (STROBE)11 למחקרים חתכיים, ושאלת המחקר, משתנים, שיטות סטטיסטיות ואסטרטגיות ניתוח רגישות הוגדרו מראש, כאשר התוצאות הוצגו בהתאם לתוכנית שנקבעה מראש.

2. אוכלוסיית המחקר

אוכלוסיית המחקר נבדקה ברצף ממערכת הרשומות הרפואיות האלקטרונית בהתאם לקריטריוני הכללה והחרגה שנקבעו מראש. קריטריוני ההכללה היו: גיל 18–80, אבחנה מתועדת של סוכרת סוג 2 בתיק הרפואי, תוצאות זמינות לגלוקוז בפלזמה בצום, אינסולין בצום, hs-CRP, אלבומין שתן, קריאטינין שתן וקריאטינין בסרום בתוך 7 ימים לפני או אחרי תאריך האינדקס, eGFR ≥ 60 מ"ל/דקה/1.73 מ' 2 (CKD-EPI 2021), דגימת שתן שנאספה טרייה ועובדה לפי הליך הבדיקה הסטנדרטי, ונתונים קליניים מלאים ומשתנים מרכזיים או חלק חסר שעומד בקריטריוני הטיפול שנקבעו מראש.

קריטריוני ההדרה כללו עדויות לדלקת חריפה או זיהום, hs-CRP > 10 מ"ג/ליטר, זיהום בדרכי השתן, המטוריה או פיוריה, הריון או הנקה, היסטוריה ברורה של מחלת כליות שאינה סוכרתית או ראיות דימות למחלת כליות מבנית, UACR ≥ 300 מ"ג/גרם, טיפול גלוקוקורטיקואידי מערכתית בשלושת החודשים הקודמים, אירועים אירועי לב וכלי דם חריפים או כלי דם מוחיים או ניתוח משמעותי בשלושת החודשים הקודמים. ומממאירות בקבלת כימותרפיה או אימונותרפיה.

לאחר שהוצאו רשומות שלא עמדו בקריטריונים, התקבלה המדגם הסופי. תחת α דו-צדדי = 0.05 ועוצמה של 80%, גודל המדגם הסופי של 126 במחקר זה התאים למקדם מתאם מוחלט שניתן לזיהוי של כ-0.25. הצהרה זו הייתה רק תיאור לאחר מכן של טווח ההשפעה הניתן לזיהוי ולא מהווה הערכת גודל מדגם מראש בלבד. ניתוחים שכללו חישובי HOMA-IR הוגבלו למשתתפים שלא קיבלו טיפול אינסולין חיצוני, וגודל המדגם של תת-קבוצה זו דווח כפי שנצפה.

3. מקורות נתונים ונהלי איסוף

לפי מילון נתונים מאוחד, החוקרים חילצו מידע דמוגרפי (גיל, מין), משך הסוכרת, גובה, משקל, מצב עישון, שימוש באלכוהול, לחץ דם סיסטולי (SBP) ולחץ דם דיאסטולי (DBP) (הקריאה השנייה לאחר שתי מדידות בתאריך האינדקס), רשומות מחלות נלוות ומידע על תרופות מהרשומות הרפואיות האלקטרוניות.

משתני התרופות כללו מעכבי מערכת רנין-אנגיוטנסין (RASi), מעכבי נתרן-גלוקוז קוטרנספורטר 2 (SGLT2i), אגוניסטים לקולטני פפטיד-1 דמויי גלוקגון (GLP-1RA), וסטטינים; שימוש רציף במשך ≥ 3 חודשים לפני תאריך האינדקס נרשם כ"שימוש". משך הסוכרת הוגדר כמספר השנים מהאבחון ועד לתאריך האינדקס. מדד מסת הגוף (BMI) חושב כמשקל (ק"ג)/גובה 2 (מטר2).

בדיקות מעבדה בוצעו על פלטפורמה מאוחדת והיו כפופות לבקרת איכות פנימית והערכת איכות חיצונית. hs-CRP נמדד באמצעות אימונוטורבידימטריה ברגישות גבוהה, עם מגבלת גילוי של ≤ 0.1 מ"ג/ליטר; FINS נמדדה באמצעות כימלומינסצנציה עם כיול בתוך אצווה באמצעות כיולים; FPG נמדד בשיטת הקסוקינאז; המוגלובין גליגליקטיבי (HbA1c) נמדד באמצעות כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים; אלבומין השתן נמדד באימונוטורבידימטריה, קריאטינין שתן בשיטה אנזימטית, והיחס הובע כ-mg/g; קריאטינין בסרום נמדד בשיטה אנזימטית עם כיול שניתן למעקב ב-IDMS.

כל הדגימות נבדקו תוך שעתיים לאחר האיסוף או לאחר אחסון קצר טווח בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס. אם היו זמינות מספר תוצאות לאותו ביקור, התוצאות שהושגו באותו יום עם תאריך האינדקס קיבלו עדיפות.

4. הגדרות ומדידה של משתנים

משתני החשיפה כללו hs-CRP ו-HOMA-IR. hs-CRP הוצג ב-mg/L, הוכנס לניתוחים הראשיים כמשתנה רציף, וסווג לשלישיית דגימות לניתוח מגמות. FINS הובע במיקרוU/מיליטר, FPG ב-mmol/L, ונוסחת החישוב ל-HOMA-IR הייתה כדלקמן:6:

HOMA - IR = (FINS FPG)/22.5

ניתוחים שכללו HOMA-IR הוגבלו למשתתפים שלא השתמשו באינסולין חיצוני שקיבלו תוצאות FPG ו-FINS באותו יום. בתת-קבוצה זו, HOMA-IR ו-hs-CRP הוכנסו יחד למודל הרב-משתנים. UACR חושב באמצעות אלבומין שתן וקריאטינין שתן שנמדדו באותו מדגם, והובטא כ-mg/g 12. קריאטינין בשתן הותאם לגרמים לחישוב יחס בעת הצורך. במאגר נתונים זה, לא היה ערך UACR אפסי. עבור ערכי אלבומין בשתן מתחת לגבול הגילוי הנמוך (<2.0 מ"ג/ליטר), המעבדה דיווחה על התוצאה כ-<2.0 מ"ג/ליטר), וערכי הגילוי הנמוך הוחלפו במחצית מגבלת הגילוי הנמוכה (1.0 מ"ג/ליטר) לפני ניתוח הנתונים. כדי להפחית את השפעת ההטיה הימנית, הוחל טרנספורמציה טבעית של לוגריתם, והשתמשו ב-ln(UACR) כתוצאה העיקרית.

אם היו זמינות מספר בדיקות שתן לאותו משתתף בתוך 7 ימים לפני או אחרי תאריך האינדקס, נשמר רק המדגם הקרוב ביותר לתאריך האינדקס, המסומן כשתן בוקר או שתן ריק ראשון. אם הייתה רק דגימת שתן אקראית זמינה, סוג המדגם נרשם, וניתוחי רגישות הוגבלו לתת-הקבוצה של שתן הבוקר. מיקרואלבומינוריה הוגדרה כ-UACR ≥ 30 מ"ג/גרם ושימשה כתוצאה בינארית חלופית ברגרסיה לוגיסטית.

eGFR חושב באמצעות משוואת קריאטינין CKD-EPI2021 13. כאשר הקריאטינין בסרום דווח במיקרומול/ליטר, הוא הומר ל-mg/dL (μmol/L ÷ 88.4) לפני החישוב. eGFR הוצג כ-mL/min/1.73 m2 ושימש כתוצאה משנית רציפה בניתוחי רגישות. עקביות התוצאות נבדקה בתת-הקבוצה eGFR 60–89 mL/min/1.73m 2 . המודל הראשי הוגדר מראש להתאמה לגיל, מין, משך הסוכרת, SBP ו-HbA1c, ומודלים הרגישות כללו גם BMI, מצב עישון, שימוש באלכוהול, שימוש ב-RASi, שימוש ב-SGLT2i, שימוש ב-GLP-1RA ושימוש בסטטין.

5. ניהול נתונים ועיבוד מוקדם

לאחר הסרת הזיהוי, הנתונים יוצאו כמערך נתונים אנליטי, ומילון נתונים קצר המסכם שמות משתנים, הגדרות, יחידות וכללי קידוד למשתנים האנליטיים סופק בטבלה משלימה 1. רשומות כפולות אוחדו לפי תאריך אינדקס, ומשתנים מרכזיים נבדקו לעקביות לוגית.

כאשר היו זמינות חותמות זמן של EMR ו-LIS, זמן איסוף דגימות LIS שימש כחותמת הזמן העיקרית ליישור הזמן; אם לא היה זמין, נעשה שימוש בדוח/זמן האימות של LIS, בעוד שתאריך הביקור ב-EMR שימש רק להגדרת תאריך האינדקס. כאשר מספר תוצאות זכאיות היו זמינות בתוך חלון הזמן שנקבע מראש, התוצאה הקרובה ביותר לתאריך האינדקס נשמרה; אם שתי תוצאות היו קרובות באותה מידה, התוצאה באותו יום קיבלה עדיפות, כאשר דגימות השתן נבחרו בהתאם לכלל סוג הדגימה שנקבע מראש.

ערכים חסרים טופלו לפי האסטרטגיה ההיררכית שנקבעה מראש: אם החלק החסר של משתנה אחד היה ≤ 10%, הניתוחים הראשיים השתמשו בגישה של מקרה שלם; אם הוא עבר את ה-10%, בוצע הערכה מרובה באמצעות משוואות שרשרתיות עם 20 הערכות, כאשר מודל ההערכה כלל את החשיפה, התוצאה וכל המשתנים, והתוצאות שהוחשפו הושוו לתוצאות המקרה המלא.

משתתפים עם hs-CRP > 10 מ"ג/ליטר או עדויות לדלקת חריפה הוצאו מהניתוחים הראשוניים. משתנים רציפים הוערכו להתפלגות באמצעות מבחן שפירו-וילק וגרפים Q-Q, ו-UACR עבר טרנספורמציה לוגרימית טבעית. אם hs-CRP או HOMA-IR הראו סטייה משמעותית, בוצעו טרנספורמציות דרגה או לוגריתיות בניתוחי רגישות. משתנים קטגוריים קודדו כמשתנים בינאריים או סודרים לפי כללים מוגדרים מראש. תצפיות משפיעות זוהו על ידי שאריות סטודנטים מוחלטות > 3 או מרחק קוק > 4/n, והמודלים הראשוניים חזרו על עצמם לאחר שהוצאו תצפיות אלו בניתוחי רגישות.

ניתוחי תת-קבוצות מוגדרים מראש כללו תת-קבוצות מין ותת-קבוצות המבוססות על HbA1c < 7% ו-≥ 7%. ניתוחי רגישות מוגדרים מראש כללו הגבלה לדגימות שתן בבוקר, הוספת משתני תרופות למודלים הראשיים, הוצאת תצפיות משפיעות, שימוש בשגיאות תקן חזקות במקום שגיאות סטנדרטיות קונבנציונליות, והגבלה למשתתפים עם eGFR 60–89 m/min/1.73m 2.

6. ניתוח סטטיסטי

כל הניתוחים הסטטיסטיים בוצעו בגרסה R 4.3.2. משתנים רציפים הוערכו להתפלגות באמצעות מבחן שפירו-וילק וגרפים Q-Q. הנתונים המפוזרים בדרך כלל הוצגו כסטיית תקן ממוצעת ±, נתונים לא מבוזרים כחציון (טווח בין-רבעוני), ומשתנים קטגוריים כתדירות ואחוזים.

מאפייני הבסיס תוארו בהתאם לשאלה האם הושג סף המיקרואלבומינוריה, והשוואות בין קבוצות בוצעו באמצעות מבחן t דגימות עצמאיות, מבחן Mann-Whitney U, מבחן כי-ריבוע או מבחן מדויק של פישר, בהתאם לסוג המשתנה והתפלגות. ניתוח קורלציה בדירוג ספירמן בוצע בין ln-UACR ו-hs-CRP ובין ln-UACR ל-HOMA-IR, וחושבו מקדמי קורלציה ורווחי האמון של 95%, כאשר טווחי האמון הוערכו על ידי טרנספורמציית z של פישר. גרפי קורלציה הוצגו כקטעי פיזור עם קווים מותאמים עם רגרסיה משוקללת מקומית כדי להראות את המגמה.

מודלים של רגרסיה ליניארית מרובת משתנים נבנו כאשר ln-UACR הוא המשתנה התלוי במונחים. בתת-הקבוצה שלא השתמשה באינסולין אקסוגני, הוכנסו יחד למודל hs-CRP ו-HOMA-IR, עם התאמת גיל, מין, משך הסוכרת, SBP ו-HbA1c; במדגם הכולל, הותקן מודל נפרד שכלל רק HS-CRP כדי לבחון את הקורלציה הכוללת. דווחו מקדמי רגרסיה סטנדרטיים, רווחי ביטחון של 95% וערכי p, ודווח על השינוי במקדם הקביעה לפני ואחרי הכללת משתני החשיפה. הקולינאריות הוערכה באמצעות גורמי אינפלציה של שונות, עם סף של 5.

לאחר ש-hs-CRP ו-HOMA-IR סווגו לשלישיות מדגם, שהוגדרו על ידי האחוזון האמפירי 33.3 ו-66.7 של המדגם האנליטי המתאים (hs-CRP: המדגם הכולל לניתוחים כוללים ותת-הקבוצה הלא-אינסולינית לניתוחי תת-קבוצות/משותפים; HOMA-IR: תת-הקבוצה שאינה אינסולין בלבד), כאשר T1 ≤ החיתוך התחתון, T2 > החיתוך התחתון ≤ החיתוך העליון, ו-T3 > החיתוך העליון, הערך החציוני של כל שלישייה הוזן כמשתנה רציף לבדיקת מגמה ליניארית, ודווחו הממוצעים השוליים המתוקנים של ln-UACR בין שלישיות וערך p למגמה.

בניתוח החקר, hs-CRP גבוה ו-HOMA-IR גבוה הוגדרו על ידי חיתוך השלישייה העליונה, שמקורם בתת-הקבוצה הלא-אינסולינית לניתוח המפרק 2 × 2, ונבנה קבוצה של 2 × 2 להשוואת ממוצעים שוליים מותאמים של ln-UACR בין קבוצות. נוסף מונח אינטראקציה לבדיקת אינטראקציה סטטיסטית, ודווח על ההפרש הממוצע המותאם בין קבוצות "גבוה× גבוה" ו"נמוך × נמוך"; ניתוח זה לא פורש באופן סיבתי.

לניתוח תוצאות חלופיות, נבנתה רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית עם הגעה לסף המיקרואלבומינוריה כמשתנה התלוי, ודווחו יחס הסיכויים ורווח האמון של 95% התואמים לכל עלייה של סטיית תקן אחת ב-hs-CRP או HOMA-IR.

רגרסיה ליניארית רב-משתנית נבנתה כאשר eGFR הוא המשתנה התלוי כדי לבחון את כיוון הקשר בין החשיפות לקצב הסינון הגלומרולרי.

ניתוחי הרגישות כללו הגבלה לדגימות שתן בבוקר, התאמות נוספות ל-BMI, מצב עישון, שימוש באלכוהול וארבע קטגוריות התרופות במודלים הראשוניים, הוצאת תצפיות משפיעות, שימוש בשגיאות תקן חזקות של Huber-White, וחזרה על מודלים ראשוניים באוכלוסייה מוגבלת עם UACR < 300 מ"ג/גרם ו-eGFR ≥ 60 מ"ל/דקה/1.73מ"ר. אבחון המודל השתמש בגרפים של שארית לעומת התאמה מותאמת, גרפים Q-Q, ומבחן שפירו-וילק להערכת נורמליות וליניאריות שארית, ובמבחן ברויש-פאגן להערכת הומוסקדסטיות. אם הייתה הטרוסדסטיות, דווחו שגיאות תקן חזקות; אם נמצאה אי-ליניאריות ברורה, השתמשו במשתני אינדיקטור שלישיים במקום משתנים רציפים בניתוחי רגישות.

בוצעו ניתוחי קורלציה ורגרסיה באמצעות חבילת הסטטיסטיקות, הוערכו קולינאריות באמצעות חבילת הרכב, שגיאות תקן חזקות התקבלו באמצעות חבילות הסנדוויץ' ו-lmtest, בוצעו אימפוטציות מרובות באמצעות חבילת העכברים, ונוצרו נתונים באמצעות חבילת ggplot2. כל המבחנים היו דו-צדדיים, סף המובהקות נקבע ב-α = 0.05, ודווחו טווחי ביטחון של 95%.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

אוכלוסיית מחקר ומאפייני הבסיס

בסך הכל נבדקו 467 חולים עם סוכרת סוג 2. לאחר הוצאת רשומות עם בדיקות מעבדה מרכזיות חסרות, eGFR < 60 מ"ל/דקה/1.73מ"ר, זיהום/דלקת חריפה או בדיקות שתן מזוהמות, מקרואלבומינוריה ומצבים נלווים מוגדרים מראש, נכללו 126 מטופלים במדגם האנליטי הסופי. מתוכם, 97 מטופלים שלא השתמשו באינסולין חיצוני היו תת-הקבוצה של HOMA-IR (איור 1).

מיקרואלבומינוריה (UACR ≥ 30 ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

באוכלוסיית סוכרת סוג 2 עם eGFR משומר, רמות גבוהות של hs-CRP היו קשורות בעקביות לעלייה בהפרשת אלבומין בשתן ונשארו קשורות באופן עצמאי לאחר התאמה לגיל, מין, משך הסוכרת, SBP ו-HbA1c. כאשר hs-CRP גדל בקוונטילים, הממוצע המותאם של ln-UACR עלה באופן ליניארי, מה שמרמז שלאסוציאציה זו יש תכונת גרדיאנט. כאינדיקטור רגיש לדלקת מערכתית בדרגה נמוכה, hs-CRP עשוי לשקף את מצב ההפעלה החיסונית תחת לחץ מטבולי14. הסברים ביולוגיים אפשריים שהוצעו במחקרים קודמים כוללים נזק לגליקוקליקס האנד...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים שאין להם ניגודי עניינים.

תודות

המחברים מודים לצוות המחלקה לאנדוקרינולוגיה ומטבוליזם ולמעבדה הקלינית על תמיכתם באיסוף נתונים ובבדיקות מעבדה. מחקר זה נתמך אך ורק על ידי המשאבים המוסדיים הפנימיים של בית החולים באוקואנלינג של קבוצת ביידהואנג. לא התקבל מימון חיצוני.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מערכת רישום רפואי אלקטרוני (EMR)N/AN/Aמערכת רישום רפואי אלקטרונית מוסדית המשמשת לחילוץ נתונים דמוגרפיים, קליניים, תחלואה נלווית, לחץ דם ותרופות.
מערכת מידע מעבדה (LIS)N/AN/Aמערכת מידע מעבדה מוסדית המשמשת לחילוץ תוצאות hs-CRP, FPG, FINS, HbA1c, אלבומין בשתן, קריאטינין בשתן וסרום קריאטינין.
מנתחי מעבדה כללייםRoche DiagnosticsN/Aמשמש למדידת מדדי מעבדה כלליים.
מערכת אימונואסייRoche Diagnostics, גרמניהמנתח ביוכימי אוטומטי Roche Cobas c702משמש למדידת hs-CRP, FPG, אלבומין בשתן, קריאטינין בשתן וסרום קריאטינין.
מנתח HPLCTrinity BiotechN/AHPLC להחלפת יונים למדידת המוגלובין מסוכר.
מנתח לחץ דם אלקטרוני אוטומטיOmronOmron HBP-9020משמש למדידת לחץ דם סיסטולי ודיסטולי ברווחים של דקה לאחר 5 דקות של מנוחה. הקריאה הראשונה נזרקה, והממוצע של המידה השנייה והשלישית נרשם כערך לחץ הדם המדד.
R (גרסה 4.3.2)קרן R לחישוב סטטיסטיN/Aתוכנת ניתוח סטטיסטי; חבילות ששימשו: stats, car, sandwich, lmtest, mice, ggplot2.

מקורות

  1. Jiang W, et al. Establishment and validation of a risk prediction model for early diabetic kidney disease based on a systematic review and meta-analysis of 20 cohorts. Diabetes Care. 2020;43:925-33.
  2. Rossing P, et al. Linking kidney and cardiovascular complications in diabetes—impact on prognostication and treatment: the 2019 Edwin Bierman Award Lecture. Diabetes. 2021;70:39-50.
  3. Christofides EA, Desai N. Optimal early diagnosis and monitoring of diabetic kidney disease in type 2 diabetes mellitus: addressing the barriers to albuminuria testing. J Prim Care Community Health. 2021;12:21501327211003683.
  4. Okdahl T, et al. Low-grade inflammation in type 2 diabetes: a cross-sectional study from a Danish diabetes outpatient clinic. BMJ Open. 2022;12:e062188.
  5. Bassami F, et al. Association between high-sensitivity C-reactive protein and diabetic nephropathy: a systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol. 2025;26:418.
  6. Matthews DR, et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28:412-19.
  7. Tang M, et al. Association between high-sensitivity C-reactive protein and diabetic kidney disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Front Endocrinol. 2022;13:885516.
  8. Lin CA, et al. Gender-specific and age-specific associations of the homeostasis model assessment for IR (HOMA-IR) with albuminuria and renal function impairment: a retrospective cross-sectional study in Southeast China. BMJ Open. 2021;11:e053649.
  9. Park SY, Gautier JF, Chon S. Assessment of insulin secretion and insulin resistance in humans. Diabetes Metab J. 2021;45:641-54.
  10. Aly RH, et al. Patterns of toll-like receptor expressions and inflammatory cytokine levels and their implications in the progress of insulin resistance and diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients. Front Physiol. 2020;11:609223.
  11. Vandenbroucke JP, et al. Strengthening the reporting of observational studies in epidemiology (STROBE): explanation and elaboration. Epidemiology. 2007;18:805-35.
  12. Jensen MB, et al. Quantification of urinary albumin and creatinine: a comparison study of two analytical methods and their impact on albumin to creatinine ratio. Clin Biochem. 2022;108:5-9.
  13. Inker LA, et al. New creatinine- and cystatin C-based equations to estimate GFR without race. N Engl J Med. 2021;385:1737-49.
  14. Pellegrini V, et al. Inflammatory trajectory of type 2 diabetes: novel opportunities for early and late treatment. Cells. 2024;13:1662.
  15. Yu H, Song YY, Li XH. Early diabetic kidney disease: focus on the glycocalyx. World J Diabetes. 2023;14:460-80.
  16. Jin Q, et al. Oxidative stress and inflammation in diabetic nephropathy: role of polyphenols. Front Immunol. 2023;14:1185317.
  17. Yang Y, Xu G. Update on pathogenesis of glomerular hyperfiltration in early diabetic kidney disease. Front Endocrinol. 2022;13:872918.
  18. Sinha SK, et al. hs-CRP is associated with incident diabetic nephropathy: findings from the Jackson Heart Study. Diabetes Care. 2019;42:2083-89.
  19. Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: a critical update. J Clin Invest. 2003;111:1805-12.
  20. Jang KW, et al. Metabolic syndrome, kidney-related adiposity, and kidney microcirculation: unraveling the damage. Biomedicines. 2024;12:2706.
  21. Kwaku D, et al. Renal nerve stimulation modulates renal blood flow in a frequency-dependent manner. Bioelectron Med. 2025;11:28.
  22. Hang X, et al. Renal microcirculation and mechanisms in diabetic kidney disease. Front Endocrinol. 2025;16:1580608.
  23. Gao W, et al. Discordance between the triglyceride glucose index and HOMA-IR in incident albuminuria: a cohort study from China. Lipids Health Dis. 2021;20:176.
  24. Nabipoorashrafi SA, et al. Comparison of insulin resistance indices in predicting albuminuria among patients with type 2 diabetes. Eur J Med Res. 2023;28:166.
  25. Li M, et al. Trends in insulin resistance: insights into mechanisms and therapeutic strategy. Signal Transduct Target Ther. 2022;7:216.
  26. Mohandes S, et al. Molecular pathways that drive diabetic kidney disease. J Clin Invest. 2023;133:e165654.
  27. Jeong Y, et al. Associations of insulin resistance and high-sensitivity C-reactive protein with metabolic abnormalities in Korean patients with type 2 diabetes mellitus: a preliminary study. Metabolites. 2024;14:371.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

234234
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.