פרוטוקול זה מתאר שיטה להערכת אנטי-קוואגולציה אזורית בציטראט מקטעים לעומת מקטע בודד בהמודיאליזה של ילדים, ומספק גישה סטנדרטית למחקר קליני.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
פרוטוקול זה מתאר שיטה להערכת אנטי-קוואגולציה אזורית בציטראט מקטעים לעומת מקטע בודד בהמודיאליזה של ילדים, ומספק גישה סטנדרטית למחקר קליני.
מחקר זה השווה רטרוספקטיבית את היעילות והבטיחות של אנטי-קוואגולציה אזורית בציטראט מקוטעת (S-RCA) לעומת RCA במקטע בודד (SS-RCA) בהמודיאליזה פדיאטרית. חמישים ושניים מטופלים חולקו לקבוצות S-RCA (n = 26) ו-SS-RCA (n = 26). נבחנו פרמטרי טיפול, סידן מיונן, pH, ביקרבונט, קרישה בדיאליזר ובמלכודת האוויר הוורידית, חנקן Urea בדם (BUN), קרייטינין (Cr), אלקטרוליטים, סידן כולל, תפקוד קרישה וסיבוכים. לא נמצאו הבדלים משמעותיים בזרימת הדם, זרימת הדיאליזאט או באולטרהפילטרציה בין הקבוצות. בעוד שיעילות האנטי-קוואגולציה בדיאליזר הייתה דומה, האנטי-קוואגולציה במלכודת האוויר הוורידית הייתה טובה באופן משמעותי יותר עם S-RCA (p = 0.030). לאחר הדיאליזה, רמות ה-BUN וה-Cr ירדו באופן משמעותי יותר בקבוצת ה-S-RCA (p < 0.001). האלקטרוליטים, הסידן הכולל ופרמטרי הקרישה נותרו יציבים, ללא אירועים חריגים חמורים. הסקנו כי S-RCA מספקת יעילות אנטי-קוואגולציה ומידת דיאליזה עדיפה בהשוואה ל-SS-RCA בהמודיאליזה פדיאטרית, ומציעה משטר אנטי-קוואגולציה חלופי עבור אוכלוסייה זו.
המודיאליזה (HD) היא הסרה של פסולת מטבולית, חומרים מזיקים ועודפי מים מהדם באמצעות עקרונות של דיפוזיה וקונבקציה, והיא אחת מהטיפולים הנפוצים ביותר להחלפת תפקוד הכליות עבור חולים עם מחלת כליות בשלב מסוף, וכן לטיפול בפגיעה כלייתית חריפה, הרעלה מתרופות או רעלים1. היעילות והבטיחות של נוגדי קרישה חוץ-גופיים מבטיחות המודיאליזה בטוחה ואפקטיבית2. שיטות נוגדי הקרישה העיקריות להמודיאליזה כוללות: ללא הפרין, נוגדי קרישה עם הפרין רגיל, נוגדי קרישה עם הפרין בעל משקל מולקולרי נמוך, נוגדי קרישה עם ציטראט, וכן הלאה. כיום, שימוש בנוגדי קרישה מהסוג הפרין הוא הנפוץ ביותר בהמודיאליזה, אך הוא מגביר את הסיכון לדימומים ועלול להוביל לתרומב ציטופניה מושרית-הפרין (HIT)3.
נוגדת קרישה אזורית בציטראט (RCA) מתייחסת להזרמת ציטראט לפני הדיאלייזר, אשר קולט את הסידן היוני בסרום בסירקולציה החוץ-גופית, חוסם את המרת הפרותרומבין לתרומבין, ובכך משיג אפקט של נוגדת קרישה; במקביל, הציטראט יכול לעבור מטבוליזם בגוף דרך מחזור חומצה טריקארבוקסילית למטבוליטים פיזיולוגיים, עם תאימות ביולוגית טובה4. ל-RCA יש אפקט יעיל של נוגדת קרישה חוץ-גופית, והיא יכולה למנוע את התרחשותן של סיבוכי דימום, וכן בעלת יתרונות כגון שיפור התאימות הביולוגית של ממברנת הסינון וכדומה, ואינה משפיעה על מצב הקרישה בגופו של המטופל. בשנים האחרונות, RCA נמצאה בשימוש נרחב במקרים של נטייה קריטית לדימום אצל המטופל, או כאשר ישנן התוויות נגד להפרין או לנוגדי קרישה אחרים5,6. מטופלי המודיאליזה בילדים סובלים בעיקר מפגיעה כלייתית חריפה, הרעלה חריפה ומחלות קריטיות אחרות, המשולבות לעיתים קרובות עם ליקוי בתפקוד הקרישה. RCA יכולה להפחית ביעילות את הסיכון לדימום, וראוי לקדם את יישומה בהמודיאליזה לילדים5,7.
ל-RCA יש יתרונות ברורים ביישום המודיאליזה בחולים עם נטייה לדימום קריטי, ומרבית הפיתוחים עד כה מאמצים דרך מפושטת, קרי שימוש בנוזל דיאליזה המכיל סידן עבור נוגדות קרישה בציטראט, מה שמפשט את התפעול ומבטל את הצורך בתוספת סידן חיצונית; עם זאת, בשיטת ה-RCA המפושטת, אפקט נוגדות הקרישה לרוב אינו מספק, ולעיתים קרובות מופיעה קרישה במלכודת האוויר הוורידית8,9. ב-RCA מסורתי, מכיוון ששורש הציטראט בדם מוסר בעת המעבר דרך הדיאליזר, ובמקביל יוני הסידן בנוזל הדיאליזה המכיל סידן מפיצים את עצמם לתוך הדם, ריכוז יוני הסידן במעגל עולה, מה שמוביל לירידה באפקט נוגדות הקרישה; קרישה נצפית לעיתים קרובות במלכודות האוויר הוורידיות, דבר שלא רק מקצר את זמן הטיפול האפקטיבי של המטופל ומעלה את עלות הטיפול, אלא גם גורם לאובדן דם מוגבר10.
בהתבסס על אתרי ההזרקה השונים של הציטראט, ניתן לסווג אנטי-קוואגולציה אזורית בציטראט למצב של "מקטע יחיד" (SS-RCA) ומצב "מקטוע" (S-RCA). בספרות דווח כי S-RCA בטוח ויעיל יותר11, אך קיימים פחות דיווחים על מחקרים קליניים בנוגע לטכניקת S-RCA בהמודיאליזה של ילדים. מחקר זה נערך כדי לבחון את היישום הקליני של S-RCA בהמודיאליזה של ילדים. באמצעות השוואה ל-SS-RCA, שאיפנו להעריך את ההיתכנות, היעילות והבטיחות של שיטה זו באוכלוסייה ספציפית זו. המטרות העיקריות היו להעריך את השפעתה על האנטי-קוואגולציה במעגל, במיוחד במלכודת האוויר הורידית, ואת השפעתה על יעילות הדיאליזה, כפי שנמדדה על ידי סילוק של מולקולות קטנות כגון BUN ו-Cr. השערת המחקר הייתה ש-S-RCA תספק אנטי-קוואגולציה ויעילות דיאליזה עדיפות בהשוואה ל-SS-RCA, ובכך תציע אסטרטגיית אנטי-קוואגולציה חלופית, בטוחה ואפקטיבית לילדים העוברים המודיאליזה.
לפיכך, המטרה העיקרית של מחקר זה הייתה להעריך את ההיתכנות, היעילות והבטיחות של S-RCA בהשוואה ל-SS-RCA באוכלוסיית ילדים המטופלים בהמודיאליזה. ההשערה הייתה ש-S-RCA תספק אנטי-קוואגולציה עדיפה, במיוחד במעגל הוורידי, ותשיג נאותות דיאליזה טובה יותר ללא הגברת הסיכון לאירועים חריגים, ובכך תציע אסטרטגיית אנטי-קוואגולציה אופטימלית לילדים. איור 1 מציג תרשים זרימה של עיצוב המחקר.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול זה למחקר השוואתי רטרוספקטיבי אושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים לבריאות אם וילד גויייאנג (בית החולים לילדים גויייאנג) (מספר אישור: 2022-36). המחקר נערך בהתאם לעקרונות הצהרת הלסינקי. הסכמה מדעת חתומה התקבלה מהאפוטרופוסים החוקיים של כל המשתתפים הפדיאטריים. הרכיבים והציוד שנעשה בהם שימוש מפורטים ב- טבלת חומרים.
1. בחירת מטופלים והקצאה לקבוצות
2. הכנה להמודיאליזה והגדרת מערך נוגדי קרישה
3. ביצוע סשן ההמודיאליזה
4. איסוף דגימות ובדיקות בנקודת הטיפול (point-of-care)
5. הערכת קרישת המעגל
6. איסוף ועיבוד של דגימות סרום
7. אנליזה ביוכימית ואנליזה של קרישה
8. ניטור ותיעוד סיבוכים
9. ניהול נתונים וניתוח סטטיסטי
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
סך הכל 52 מטופלים פדיאטריים שעמדו בקריטריוני ההכללה גויסו וחולקו לקבוצות S-RCA (n=26) ו-SS-RCA (n=26). מאפיינים דמוגרפיים וקליניים בנקודת הבסיס היו ברי השוואה בין הקבוצות (P>0.05), כפי שמוצג ב-טבלה 1.
כפי שמוצג בטבלה 2, מינון הציטראט הכולל היה גבוה משמעותית בקבוצת ה-S-RCA מאשר בקבוצת ה-SS-RCA (P<0.001), מה שמשקף את העירוי הנוסף לתא הוורידי בפרוטוקול ה-S-RCA. קצבי עירוי הציטראט בקצה העורקי, קצב זרימת הדם, קצב זרימת הדיאליזט ונפח האולטרהפילטרציה היו דומים ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
ניהול נוגדי קרישה בהמודיאליזה פדיאטרית היווה תמיד אתגר מרכזי בפרקטיקה הקלינית. בשל כלי דם דקיקים, נפח דם קטן והבדלים משמעותיים במאפיינים מטבוליים בין מטופלים פדיאטריים למבוגרים, טיפול נוגד קרישה סיסטמי מסורתי (למשל, heparin) נוטה לגרום לסיבוכים המורגיים או תרומבוטיים, עם סיכון גבוה יותר, במיוחד בילדים עם נטייה לדימומים, במהלך התקופה הפרי-אופרטיבית, או עם משקל גוף נמוך15,16. נוגדי קרישה מבוססי ציטראט מעכבים את פעילות ה-thrombin באמצעות קישור מקומי (chelation) של י...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
המחברים מצהירים כי אין להם ניגודי אינטרסים פיננסיים.
פרויקט קרן המדע והטכנולוגיה של ועדת הבריאות של מחוז גוויג'ו (gzwkj2023—185).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| מנתח גזי דם | Werfen | GEM Premier 5000 | משמש למדידת iCa2+, pH, PaCO2, וחישוב HCO3-. |
| מד ספיקת דם אולטראסאונד דופלר | Transonic Systems Inc. | HD02 | ניטור מקוון של קצב ספיקת הדם במהלך דיאליזה. |
| מנתח ביוכימיה אוטומטי מלא | Roche Diagnostics | Cobas 8000 | משמש למדידת BUN, Cr, אלקטרוליטים (K+, Na+, Cl-), tCa2+, ואלבומין. |
| מנתח קרישה אוטומטי מלא | Sysmex Corporation | CS-5100 | משמש למדידת APTT, PT ו-TT. |
| מכונת דיאליזה (משאבת מזרק מובנית עם חיישן זרימה) | Gambro | AK 96 | חיישן זרימה מובנה עם דיוק של ±0.5 mL/h עבור עירוי ציטראט; מערכת בקרה נפחית לאולטרהפילטרציה לניטור נפח האולטרהפילטרציה. |
| מבחנות נוגדות קרישה עם נתרן ציטראט | BD Vacutainer | 363083 | מבחנות בנפח 2.7 mL (נתרן ציטראט 3.2%) לבדיקות קרישה. |
| מד לחץ דם | GE Healthcare | Carescape V100 | ניטור לחץ דם לא פולשני במהלך דיאליזה. |
| דיאליזר | Fresenius Medical Care | FX Paed | דיאליזר בעל נפח נמוך ויעילות גבוהה המיועד לשימוש פדיאטרי. |
| מלכודת אוויר ורידית / תא ורידי | Fresenius Medical Care | Integral venous chamber | חלק מהמעגל החוץ-גופי, הנבדק באופן שוטף לקרישה. |
| דיאליזט המכיל סידן | Fresenius Medical Care | GranuPac | דיאליזט ביקרבונט סטנדרטי עם ריכוז סידן של 1.25 או 1.5 mmol/L. |
| תמיסת ציטראט | Baxter | 4% trisodium citrate (46.7 mmol/L) | משמשת לנוגדת קרישה ציטראטית אזורית במצבי SS-RCA ו-S-RCA. |
| משאבת מזרק לעירוי ציטראט | B. Braun | Perfusor Space | משאבת מזרק ניתנת לתכנות המשמשת לעירוי ציטראט מדויק באתרים עורקיים וורידיים. |
| מד לחץ ורידי רציף | Gambro | AK 96 | מנטר לחץ ורידי (VP) להערכת פתוחות המעגל וסיכון לקרישה. |
| מד לחץ טרנס-ממברנלי | Gambro | AK 96 | מנטר TMP לזיהוי קרישת הדיאליזר. |
| תוכנה סטטיסטית | IBM | SPSS 26.0 | משמשת לניתוח נתונים והשוואות סטטיסטיות. |
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.