מחקר קוהורט פרוספקטיבי זה שכלל מעל 11,000 מבוגרים מראה שפעילות גופנית גבוהה קשורה לסיכון נמוך יותר ל-CKD, עם השפעות חזקות יותר ב-BMI גבוה יותר. כל עלייה של 1000 MET-min בשבוע נקשרה להפחתת סיכון גבוהה יותר להשמנה (HR = 0.72) מאשר אצל אנשים עם עודף משקל (HR = 0.84).
מאמר מחקר
מדד מסת הגוף משנה את הקשר המגן בין פעילות גופנית למחלת כליות כרונית מקרית: מחקר קוהורט פרוספקטיבי
נפתח בלשונית חדשה
במאמר זה
סיכום
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
תקציר
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
האינטראקציה בין פעילות גופנית (PA) לבין מדד מסת הגוף (BMI) על הסיכון למחלת כליות כרונית (CKD) אינה מוגדרת היטב. מחקר זה נועד לחקור את ההשפעות העצמאיות והמשותפות של PA ו-BMI על שכיחות מחלות כליות כליות בהקשר של בריאות הציבור. ניתוח קוהורט פרוספקטיבי זה כלל 11,597 מבוגרים עם תפקוד כליות תקין מקבוצת הבוגרים הפרברית של שנחאי ובנק ביולוגי (SSACB). PA (MET-min/שבוע) ו-BMI (ק"ג/מ'2) הוערכו בבסיס ולא עודכנו במעקב. מחלת כליה כלית (CKD) הוגדרה כקצב סינון גלומרולרי משוער (eGFR) <60 מ"ל/דקה/1.73מ"ר ו/או יחס אלבומין לקריאטינין (ACR) בשתן ≥30 מ"ג/גרם במעקב, בהתאם לקריטריוני KDIGO. מודלים של רגרסיה של קוקס שימשו להערכת ההשפעות העיקריות והאינטראקציה בין PA×BMI. במהלך מעקב חציוני של 3.0 שנים, התרחשו 485 מקרים של CKD. PA גבוה יותר היה קשור לסיכון נמוך יותר ל-CKD (ל-1000 MET-דקה לשבוע: HR = 0.91, רווח בר-סמך 95%: 0.84–0.98). נצפתה אינטראקציה משמעותית (P = 0.031), מה שמעיד כי ההשפעה המגנה של PA הייתה בולטת יותר ברמות BMI גבוהות. באופן ספציפי, כל עלייה של 1000 MET-min בשבוע ב-PA הייתה קשורה לירידה גדולה יותר בסיכון ל-CKD אצל אנשים עם השמנת יתר(HR = 0.72) בהשוואה לאלו עם עודף משקל (HR ≈ 0.84). ההשפעה המגנה של PA על הסיכון ל-CKD משתנה על ידי BMI, עם יתרונות גדולים יותר שנצפו אצל אנשים עם עודף משקל או השמנת יתר. ממצאים אלו תומכים במתן עדיפות לאסטרטגיות משולבות של PA וניהול משקל עבור אוכלוסיות בסיכון גבוה.
מבוא
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
מחלת כליות כרונית (CKD) היא דאגה עולמית מרכזית ומתפתחת בתחום בריאות הציבור, המאופיינת בשכיחות גבוהה ובקשרים חזקים לתחלואה קרדיווסקולרית, תמותה וירידה באיכות החיים1. הנטל משמעותי במיוחד בסין2, שם הזדקנות אוכלוסייה מהירה ועלייה בשכיחות הפרעות מטבוליות, במיוחד השמנת יתר וחוסר פעילות גופנית, תרמו לאוכלוסייה גדולה של מחלות כליות כליות. מגמה זו מטילה לחץ רב על מערכות הבריאות ומדגישה את הצורך באסטרטגיות מניעה יעילות וניתנות להרחבה, המתמקדות בגורמי סיכון ניתנים לשינוי. עדיפויות אלו משתקפות ביוזמות לאומיות, המדגישות התערבויות משולבות באורח החיים לטיפול בהשמנה ומחלות כרוניות נלוות3.
מבין קבוצת גורמי הסיכון ל-CKD, בולטים שני אלמנטים קשורים וניתנים לשינוי באורח חיים בזכות השכיחות הגבוהה וההשפעה העמוקה שלהם: חוסר פעילות גופנית והשמנה4. ראיות אפידמיולוגיות משמעותיות קישרו באופן עצמאי לרמות גבוהות יותר של פעילות גופנית רגילה (PA) לסיכון נמוך יותר למחלת כליות כליות (CKD) וירידה איטית יותר בתפקוד הכליות5. מנגנוני ההגנה הם רב-גורמיים, וכוללים שיפורים בשליטה בלחץ הדם, רגישות לאינסולין, מטבוליזם של שומנים ודלקת מערכתית. במקביל, מדד מסת גוף גבוה (BMI) והשמנה הם גורמים מבוססים וחזקים למחלות כליה, בעיקר דרך מסלולים של היפרפילטרציה גלומרולית, תפקוד לקוי של רקמת השומן, וקידום מצב פרו-דלקתי ופרו-פיברוטית, כאשר מחקרים אורך מאשרים את השפעת עלייה מתמשכת ב-BMI על סיכון לב-כלייתי-מטבולי6. בפרקטיקה קלינית ובהנחיות בריאות הציבור, קידום PA וניהול משקל מומלצים לעיתים קרובות במקביל כאבני יסוד לבריאות הקרדיו-כליות.
מבחינה ביולוגית, אינטראקציה בין PA ל-BMI היא סבירה. אנשים עם BMI גבוה יותר חווים לעיתים קרובות לחץ מטבולי גבוה יותר, דלקת מערכתית, תפקוד לקוי של האנדותל ועומס המודינמי מוגבר על הכליות, כולם תורמים להתפתחות מחלות כליות כליות (CKD). פעילות גופנית הוכחה כמשפרת מסלולים שליליים אלה על ידי הגברת הרגישות לאינסולין, הפחתת אותות דלקתיים ושיפור תפקוד כלי הדם והמטבוליזם7. מכיוון שאנשים עם עודף משקל או השמנה בדרך כלל מתחילים עם עומס קרדיומטבולי גדול יותר, היתרונות הפיזיולוגיים הקשורים לפעילות גופנית מוגברת עשויים להיות בולטים יותר בקבוצה זו. זה מספק נימוק ביולוגי לבחינת האם BMI משנה את הקשר בין פעילות גופנית לסיכון למחלות כליות כליות.
עם זאת, נותר פער מרכזי בהבנת האופן שבו PA ו-BMI משפיעים יחד על הסיכון למחלות כליות כליות. רוב המחקרים בחנו גורמים אלו כתורמים עצמאיים או תוספתיים 7,8, בעוד שהאינטראקציה הפוטנציאלית ביניהם הוערכה בתדירות נמוכה יותר. מבחינה פיזיולוגית, השפעות ה-PA עשויות להשתנות בין רמות BMI, במיוחד אצל אנשים עם עודף משקל או השמנת יתר. עם זאת, הראיות הקיימות לגבי אינטראקציה פוטנציאלית זו נותרות מוגבלות ולא עקביות, ולא ברור אם אפקט ההגנה של PA משתנה בין קטגוריות משקל גוף. הבהרת אינטראקציה זו חשובה לשיפור שכבת הסיכונים ולהכשרת אסטרטגיות מניעה ממוקדות יותר. בהתבסס על שיקולים אלו, השענו ש-BMI משנה את הקשר בין פעילות גופנית לסיכון למחלת כליות כלית (CKD). המטרות היו (1) לבחון את הקשרים העצמאיים בין PA ל-BMI עם סיכון ל-CKD באירוע; (2) להעריך את האינטראקציה בין PA ל-BMI; ו-(3) להעריך את היישום הפוטנציאלי של אינטראקציה זו לסטרטיפיקציה של סיכונים והתערבות מותאמת אישית.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
התקבלה הסכמה מדעת מכל הנבדקים המעורבים במחקר. התקבלה הסכמה מדעת בכתב מהמטופל(ים) לפרסום מאמר זה.
עיצוב המחקר ואוכלוסייה
מחקר קוהורט פרוספקטיבי זה התבסס על קבוצת הבוגרים הפרברית של שנחאי וביובנק (SSACB)9, מחקר קהילתי מתמשך שתואר בפרסומים קודמים. בקצרה, ה-SSACB השתמש בשיטת דגימה רב-שלבית, שכבתית, כדי לגייס מבוגרים בגילאי 20–74 מקהילות פרבריות בשנגחאי, באמצעות עיצוב דגימה רב-שלבית, שכבתית. סקר הבסיס נערך מיוני 2016 עד דצמבר 2017, כאשר ההערכה הראשונה למעקב התקיימה מיוני 2019 עד אוגוסט 2020. לניתוח הנוכחי, כללנו משתתפים שהיו להם נתוני בסיס ומעקב מלאים. לא כללנו אנשים עם: (1) קצב סינון גלומרולרי מוערך בסיסי (eGFR) <60 מ"ל/דקה/1.73מ' 2, יחס אלבומין לקריאטינין בשתן (ACR) ≥30 מ"ג/גרם, או היסטוריה ידועה של מחלת כליות כלית כליות; (2) מחלות קשות (למשל, סרטן, שבץ, שחמת כבד); או (3) נתונים חסרים על פעילות גופנית, BMI, קריאטינין בדם או משתנים מרכזיים. משתתפים עם נתונים חסרים הוצאו לפני הניתוח, ויושמה גישה של מקרה מלא. שיעור המשתתפים שהוחרגו עקב נתונים חסרים היה נמוך (<5%), מה שמזער את הסיכוי להטיות משמעותיות. לאחר ההחרגות, 11,597 משתתפים עם תפקוד כלייתי תקין נכללו בניתוח האורכי.
הערכת פעילות גופנית (חשיפה ראשונית)
בהתחלה, PA הרגלי הוערך באמצעות שאלון מאומת שהותאם משאלון הפעילות הגופנית הבינלאומי (IPAQ)10. המשתתפים דיווחו על תדירות (ימים בשבוע) ומשך (דקות ליום) של פעילויות שונות בתחומי עבודה, תחבורה, עבודות בית ופעילות פנאי במהלך שבעת הימים האחרונים. ערך המקבילה המטבולית למשימה (MET) עבור כל פעילות הוקצה לפי אוסף הפעילויות הגופניות משנת 200011. נפח ה-PA השבועי הכולל חושב כסכום דקות MET לשבוע (MET-min/שבוע) בכל התחומים. לניתוח ראשוני, PA טופל כמשתנה רציף, המובע לפי תוספת של 1000 MET-min/שבוע.
הערכת מדד מסת הגוף (מתאם אפקט)
משקל הגוף והגובה נמדדו בשכפול על ידי צוות מיומן באמצעות פרוטוקולים סטנדרטיים. ה-BMI חושב כמשקל (ק"ג) חלקי הגובה בריבוע (מטר2). לצורך הניתוח, ה-BMI נותח הן כמשתנה רציף (לעלייה של 1 ק"ג/מ"ר) והן כמשתנה קטגורי המבוסס על תקנים סיניים: תת-משקל (<18.5 ק"ג/מ"ר), משקל נורמלי (18.5–23.9 ק"ג/מ"ר), עודף משקל (24.0–27.9 ק"ג/מ"ר), ושמן (≥28.0 ק"ג/מ"ר)12,13.
קביעת CKD באירוע (תוצאה ראשונית)
התוצאה העיקרית הייתה מחלת כליה כלית (CKD), שהוגדרה כהתפתחות של או: eGFR < 60 מ"ל/דקה/1.73מ"ר, או יחס אלבומין לקריאטינין (ACR) ≥ 30 מ"ג/גרם בהערכת המעקב, אצל משתתפים עם תפקוד כליה בסיסי תקין. הגדרה זו תואמת את קריטריון מחלת הכליה: שיפור תוצאות גלובליות (KDIGO) לאבחון CKD14. נאספו דגימות דם ורידי בצום ודגימות שתן נקודתיות בתחילת הבדיקה ובמעקב. קריאטינין בסרום נמדד בשיטות אנזימטיות על אנלייזר Roche Cobas C702. ריכוז האלבומין בשתן נקבע באמצעות אימונוטורבידימטריה, וריכוז הקריאטינין בשתן נמדד בשיטה אנזימטית, שניהם באנלייזר Roche Cobas C501. ACR חושב כאלבומין שתן (mg/dL) / קריאטינין שתן (mg/dL) ובוטא ב-mg/g. ה-eGFR חושב באמצעות משוואת שיתוף הפעולה של מחלות כליות כרוניות (CKD-EPI) שהותאמה לאוכלוסייה הסינית15. משתתפים עם eGFR בסיסי ≥ 60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ק ו-ACR < 30 מ"ג/גרם, ללא אבחנה קודמת של CKD, נחשבו בסיכון. זמן המעקב חושב מתאריך הסקר הבסיסי ועד למועד ההערכה המעקבית. משתתפים שעמדו בקריטריון eGFR או ACR במעקב סווגו כמקרה של מחלת כליות (CKD).
הערכת משתנים משתנים
הגורמים המבלבלים הפוטנציאליים נבחרו מראש על בסיס ספרות מבוססת והוערכו בבסיס באמצעות שאלון ומדידה קלינית. אלה כללו:
דמוגרפיה וסוציו-אקונומי: גיל (רציף), מין (גבר/נקבה), רמת השכלה (אנאלפבית/ללא לימודים, בית ספר יסודי, חטיבת ביניים, תיכון ומעלה) 16,17,18.
התנהגויות אורח חיים19: סטטוס עישון (כן/לא; מוגדר כ->סיגריה אחת ביום למשך ≥6 חודשים), צריכת אלכוהול (כן/לא; מוגדר כשתייה >3 פעמים בשבוע במשך ≥6 חודשים).
היסטוריה רפואית: היסטוריה משפחתית מדווחת עצמית של CKD (כן/לא), יתר לחץ דם שאובחן על ידי רופא (כן/לא; או SBP/DBP ≥140/90 מ"מ כספית), סוכרת סוג 2 (כן/לא; או גלוקוז צום ≥7.0 mmol/L או HbA1c ≥6.5%), והיפרליפידמיה (כן/לא; או עמידה בקריטריוני שומן)20,21. יתר לחץ דם, סוכרת והיפרליפידמיה הוגדרו על בסיס אבחנה מדווחת עצמית על ידי רופא או מדידות קליניות שהושגו במהלך הבדיקה הבסיסית.
ניתוח סטטיסטי
מאפייני הבסיס הושוו בין משתתפים שפיתחו מחלת כליות כלית (CKD) לבין אלו שלא. משתנים רציפים נותחו באמצעות מבחן t של וולש, ומשתנים קטגוריים הושוו באמצעות מבחן חי-ריבוע של פירסון. הנתונים הוצגו כממוצע (SD) או מספר (אחוז), לפי הצורך. הקשרים בין PA, BMI והאינטראקציה שלהם עם סיכון ל-CKD הוערכו באמצעות מודלים של רגרסיה של סיכונים פרופורציונליים של Cox. הנחת הסיכונים הפרופורציונליים הוערכה באמצעות שאריות שונפלד.
נבנו שני מודלים: מודל אפקט עיקרי, שכלל PA (לכל 1000 MET-דקה בשבוע) ו-BMI (ל-1 ק"ג/מ"ר) כמשתנים בלתי תלויים, ומודל אינטראקציה שכלל את ההשפעות העיקריות ומונח אינטראקציה מכפל (PA × BMI). המשמעות הסטטיסטית של האינטראקציה הוערכה באמצעות מבחן יחס סבירות שהשווה מודלים עם ובלי מונח האינטראקציה.
כל המודלים הותאמו למשתנים מוגדרים מראש שנבחרו מראש בהתבסס על רלוונטיות קלינית וספרות קודמת, כולל גיל, מין, רמת השכלה, מצב עישון, צריכת אלכוהול, היסטוריה משפחתית של CKD, יתר לחץ דם, היפרליפידמיה וסוכרת. משתנים אלו נבחרו מראש על פי רלוונטיות קלינית וסבירות ביולוגית. התוצאות דווחו כיחסי סיכון (HRs) עם רווחי אמון של 95% (CIs).
כדי לפרש את האינטראקציה בין BMI ל-PA, הוערכו השפעות מותנות של PA על הסיכון ל-CKD בערכי BMI נבחרים (21, 25 ו-30 ק"ג/מ"ר), המייצגים קטגוריות משקל נורמליות, עודף משקל והשמנה, בהתאמה13,22. ערכים אלו נבחרו בהתבסס על נקודות ייחוס נפוצות במחקרים אפידמיולוגיים שבחנו שינוי השפעה23. יחסי סיכון חזויים (HRs) בטווח רמות PA חושבו באמצעות מודל האינטראקציה המותאם במלואו והוצגו בהתאם. כדי להעריך עוד את הקשר הלא ליניארי הפוטנציאלי בין BMI ל-CKD האירוע, בוצעה רגרסיה של ספליין קובייתי מוגבל (RCS) במסגרת סיכוני קוקס הפרופורציונליים. BMI הוגדר כמשתנה רציף באמצעות שלושה עד ארבעה קשרים הממוקמים באחוזונים המומלצים. הקשרים הכלליים והלא ליניאריים הוערכו באמצעות מבחני וולד.
לצורך פרשנות קלינית, המשתתפים סווגו ל-12 תת-קבוצות לפי רמות PA (<600, 600–3000, ≥3000 MET-min/week) בהתבסס על הנחיות פעילות גופניתWHO 24 וקטגוריות BMI (תת-משקל, משקל תקין, עודף משקל, השמנת יתר). שיעורי השכיחות של CKD (ל-100 שנות אדם) חושבו עבור כל תת-קבוצה. תתי-קבוצות אלו חולקו לשלוש רמות סיכון (נמוך, בינוני וגבוה) בהתבסס על דפוסי שכיחות שנצפו בו.
חישוב הפחתה מוחלטת בסיכון (ARR) ומספר הטיפול הנדרש (NNT) כדי להעריך את ההשפעה הפוטנציאלית של עלייה ב-PA מרמות לא מספקות (<600 MET-min/שבוע) לקטגוריות פעילות גבוהות יותר. כל הניתוחים הסטטיסטיים בוצעו באמצעות תוכנת R (גרסה 4.5.2, RRID:SCR_001905; קרן R למחשוב סטטיסטי). ערך P דו-צדדי < 0.05 נחשב מובהק סטטיסטית.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
מאפייני הבסיס של אוכלוסיית המחקר
מחקר זה כלל בסופו של דבר 11,597 משתתפים עם תפקוד כלייתי בסיסי תקין, עם זמן מעקב חציוני של 3.0 שנים. תהליך בחירת המשתתפים מוצג באיור 1.
איור 1
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
מחקר קוהורט פרוספקטיבי זה מדגים אינטראקציה סטטיסטית בין PA ל-BMI במניעת CKD. PA גבוה יותר היה קשור לסיכון נמוך יותר ל-CKD, ואינטראקציה משמעותית הראתה שקשר מגן זה חזק יותר ברמות BMI גבוהות. יש לפרש בזהירות את ההפחתה לכאורה של הקשר אצל אנשים במשקל תקין, שכן היא ככל הנראה משקפת סיכון בסיסי נמוך יותר ולא חוסר תועלת אמיתי. בתרגום אינטראקציה זו למסגרת סיוונית סיכון, אנשים עם PA נמוך ועף משקל או השמנה הציגו את השכיחות הגבוהה ביותר ל-CKD, מה שמרמז כי עלייה ב-PA עשויה להניב יתרונות יחסיים גדולים ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
המחברים מצהירים שאין ניגוד עניינים.
תודות
Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
עבודה זו נתמכה על ידי תוכנית הפעולה החדשה לשלוש שנים של שנגחאי לבריאות הציבור (מענק מס' GWVl-11.1-23), ובית הספר לבריאות הציבור של פודאן - ג'יאדינג, תחומים מרכזיים ופרויקטים מיוחדים מרכזיים לפיתוח איכות גבוהה של בריאות הציבור (מענק מס' GWGZLXK-2023-02). תמיכה התקבלה גם מפרויקט הבנייה המקומי ברמה גבוהה של שנגחאי, ותוכנית המחקר והפיתוח המרכזית הלאומית של סין (מענק מס' 2017YFC0907000) ומפרויקט תוכנית הכישרונות המזרחית של שנחאי לשנת 2025 (מענק BJWS2025025).
תרומות מחברים: קונספטואליזציה, יוטינג יו ויונגגן ג'יאנג; מתודולוגיה, יוטינג יו; תוכנה, יוטינג יו; אישור, יוטינג יו ויונגגן ג'יאנג; ניתוח פורמלי, יונגגן ג'יאנג; חקירה, יוטינג יו; משאבים, יונגגן ג'יאנג; אוצרות נתונים, יוטינג יו; כתיבה—הכנת טיוטה מקורית, יוטינג יו; כתיבה—ביקורת ועריכה, יונגגן ג'יאנג; ויזואליזציה, יוטינג יו; פיקוח, יונגגן ג'יאנג; ניהול הפרויקט, יונגגן ג'יאנג; רכישת מימון, יונגגן ג'יאנג. כל המחברים קראו והסכימו לגרסה שפורסמה של כתב היד.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| Item | יצרן / מקור | מזהה | |
| מנתח ביוכימי | Roche Diagnostics | Cobas C702 | |
| מנתח ביוכימי | Roche Diagnostics | Cobas C501 | |
| שאלון פעילות גופנית | שאלון פעילות גופנית בינלאומי (IPAQ) | https://sites.google.com/site/theipaq/ | |
| תוכנת סטטיסטיקה | קרן R לחישוב סטטיסטי | RRID:SCR_001905 |
הדפסות חוזרות והרשאות
בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה
בקש הרשאה