הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

ניתוח זיהום וגנוטיפינג בנגיף הפפילומה האנושי בקרב גברים באזור הייואן

79 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/71128

⸱

4 באוגוסט 2026

 ,  ,  , 
1Department of Laboratory Medicine, Heyuan People's Hospital, 2The First Clinical School of Guangdong Medical University, 3Medical Examination Department, Heyuan People's Hospital, 4Houjie Hospital Affiliated to Guangdong Medical College

במאמר זה

סיכום

מחקר זה ניתח מטופלים גברים שביקרו במחלקה האמבולטורית של בית החולים העממי של הי-יואן ועברו בדיקות חומצות גרעין של נגיף הפפילומה האנושי (HPV), וסיפק תובנות ראשוניות לגבי המאפיינים האפידמיולוגיים וההתפלגות הגנוטיפית של זיהום HPV באזור. ממצאים אלו מספקים תמיכה במניעה ובשליטה במחלות הקשורות ל-HPV.

תקציר

מחקר זה נועד לחקור את השכיחות וההתפלגות הגנוטיפית של נגיף הפפילומה האנושי (HPV) בקרב גברים במרפאות חוץ בהי-יואן ולהשוות שיעורי הדבקה בין קבוצות גיל, כדי להנחות אסטרטגיות מניעה וטיפול מקומיות. בסך הכול נרשמו 1,559 גברים שעברו בדיקות HPV בבית החולים העם של הייואן בין השנים 2021 ל-2024, ורק תוצאות הביקורים הראשוניים נכללו. זוהו עשרים ושלושה גנוטיפים של HPV באמצעות תגובת שרשרת פולימראז (PCR) - היברידיזציה של כתם נקודות הפוך. נערך ניתוח חתך רטרוספקטיבי להערכת שכיחות ה-HPV הכוללת, שיעורי ההדבקה הספציפיים לגיל, דפוסי ההדבקה, התפלגות תת-הסוג וכיסוי הגנוטיפ הרלוונטי לחיסונים. ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות גרסה 23.0 של SPSS. נתוני הספירה סוכמו כמספרים ואחוזים, והבדלים בקבוצות הוערכו באמצעות מבחן חי-ריבוע, כאשר מובהקות סטטיסטית הוגדרה כ-p < 0.05. שיעור ההדבקה הכולל ב-HPV היה 45.3% (707/1,559). שיעורי ההדבקה בין קבוצות גיל (≤24, 25–34, 35–44, 45–54, 55–64, ו-≥65 שנים) היו 42.8%, 43.1%, 45.8%, 48.2%, 68.3% ו-46.4%, בהתאמה. הדפוס הנפוץ ביותר היה זיהומים חד-טיפוסיים, והיוו 57.0% מהמקרים החיוביים. חמשת הגנוטיפים בסיכון גבוה שזוהו בתדירות גבוהה היו HPV52 (9.05%), 16 (5.90%), 53 (5.09%), 51 (5.01%) ו-59 (4.93%), בעוד הגנוטיפים הדומיננטיים בסיכון נמוך היו HPV6 (21.24%), 11 (9.85%) ו-43 (5.17%). שיעורי הכיסוי התיאורטיים של חיסונים דו-ערכיים, מרובעים ותשעה ערכיים היו 8.65%, 39.74% ו-55.41%, בהתאמה. השכיחות של זיהום HPV בקרב גברים אמבולטוריים בהי-יואן הייתה יחסית גבוהה, כאשר הדפוס הדומיננטי היה זיהומים חד-סוגיים. הגנוטיפים הנפוצים ביותר בסיכון גבוה היו HPV52, 16, 53, 51 ו-59, והגנוטיפים המובילים בסיכון נמוך היו HPV6, 11 ו-43. שיעור ההדבקה הגבוה ביותר נצפה בקבוצת הגיל 55–64. ממצאים אלו מספקים נתונים ספציפיים לאזור שעשויים לתמוך בפיתוח אסטרטגיות מותאמות למניעת HPV וחיסון עבור גברים באוכלוסייה זו.

מבוא

וירוס הפפילומה האנושי (HPV) הוא וירוס DNA שמועבר בעיקר דרך מגע מיני, כאשר בני אדם הם המארח היחיד שלו. השכיחות של HPV דומה בקרב גברים ונשים ברחבי העולם, ונעה בין 3.5% ל-45% בקרב גברים ו-2% עד 44% בקרב נשים. כמעט 80% מהגברים והנשים הפעילים מינית יידבקו בנגיף לפחות פעם אחת במהלך חייהם, שכן דרכי ההעברה כוללות לא רק מגע מיני אלא גם חיכוך או מגע עם משטחי עור וריריות, העברה אנכית בין אם לתינוק,ועוד. עד כה, תוארו יותר מ-200 גנוטיפים שונים של HPV, שסווגו כבסיכון גבוה בהתבסס על הקשר שלהם להופעת סרטן צוואר הרחם, הנרתיק, הוולבר, אנאלי, ראש וצוואר ופין, וסיכון נמוך הקשור ליבלות גניטליות או קונדילומה אקומינטה3. ברוב המקרים, מערכת החיסון יכולה להיפטר לחלוטין מהזיהום תוך 12 עד 24 חודשים ללא סיבוכים קליניים. עם זאת, אם מערכת החיסון לא מצליחה לנקות את הנגיף, מתפתח זיהום מתמשך, שמניח את היסודות להופעת נגעים היפרפלסטיים ניאופלסטיים4. בפרט, זיהום נגיף פפילומה אנושי בסיכון גבוה (HR-HPV) קשור להתפתחות נגעים תוך-אפיתליים קשקשיים (SILs) וכן לנאופלזיה תוך-אפיתלית בפין (PeiN); שני הנגעים הללו הם מצבים טרום-סרטניים לסרטן צוואר הרחם בנשים ולסרטן הפין אצל גברים 5,6. בנוסף, גורמי אורח חיים כמו שימוש ממושך באמצעי מניעה דרך הפה, עישון, חוסר חיסוני או מחלות מין מקבילות עשויים גם הם לקדםהתרבות ניאופלסטית.

נכון להיום, קיימים מחקרים רבים על שכיחות, גורמי סיכון ואסטרטגיות מניעה של זיהום HPV בנשים בסין, ושיעור המודעות ושיעור החיסון לחיסון HPV בקבוצות נשים גם הם עלו משמעותית. HPV מתפשט בקלות בין בני זוג מיניים, ובמקרים רבים עלולים להתרחש מספר אירועי העברה בלתי מזוהים בין בני זוג8. ההנחיות הקליניות האחרונות בסין נותנות עדיפות לחיסוני HPV לנשים בגילאי 9–26, עם דגש מיוחד על בנות בגילאי 9–14. בנוסף, מומלץ חיסון לנשים בגילאי 27–45 ולגברים בגילאי 9–26 כדי לקדם מאמצי מניעה משותפים בין מגדרים9.

זיהום HPV בגברים עשוי להיות הגורם לזיהום ב-HPV ולזיהום חוזר אצל שותפות מיניות10. בנוסף, זיהום HPV עלול לגרום למחלות כמו יבלות נפוצות אצל גברים, יבלות גניטליות, סרטן גניטלי, סרטן אורופרינקיאלי ואנאלי11, ויכול להיות גם קשור לאי-פוריות גברית12. עם זאת, יש יחסית מעט מחקרים על הידבקות ב-HPV בגברים בסין. יתרה מזאת, לסין יש שטח עצום ומספר רב של קבוצות אתניות. המושגים של נישואין והרגלי חיים משתנים בין אזורים שונים. לזיהום ב-HPV יש גם גיוון אזורי, גזעיוגיוון 13. מחקרים אחרים הראו כי חיסון HPV בגברים מציג פוטנציאל מניעה משמעותי נגד נגעים צווארייםבקרב בני זוג מיניים. הבנה מקיפה של דפוסי זיהום HPV גברים ופרופילי גנוטיפינג יכולה לשפר את מערכות הבריאות הציבורית ולהפחית את העלויות הכרוכות בניהול וטיפול במטופלים גברים ונשים כאחד. דיווחים מצביעים על כך שמחלות הקשורות ל-HPV אצל גברים מטילות נטל כלכלי משמעותי יותר על ההוצאות הבריאותיות הכוללות באיטליה15.

לכן, מחקר זה נועד להבין את השכיחות, שיעור החיוביות המדורג לפי גיל, תדירות הגנוטיפ, התפלגות דפוסי ההדבקה וכיסוי סוג החיסון של מטופלים גברים שעברו בדיקות באזור הייואן בין השנים 2021 ל-2024, ולספק בסיס חשוב לסקר מוקדם, אבחון, מניעה וטיפול בזיהום HPV גברי באזור.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר זה נבדק ואושר על ידי ועדת האתיקה למחקר רפואי של בית החולים העם של הייוואן (מספר אישור: YXYJLL-SFKJ202461; תאריך אישור: 15 במאי 2024). התעודה האתית הועלתה כקובץ משלים. המטופל, ההורה או האפוטרופוס של קטין חתמו על הצהרה בעת ההרשמה בה נכתב "אני מסכים שדגימות ונתונים ביולוגיים קליניים שלי ישמשו למחקר מדעי, חדשנות טכנולוגית ומחקר קליני שאושרו על ידי ועדת האתיקה למחקר רפואי לאחר הסרת מידע אישי מזוהה", וניתוח זה לא יהווה סיכון נוסף למטופל ועומד בתקנות הרלוונטיות. כל החומרים בהם השתמשו במחקר זה מופיעים בטבלת החומרים.

נושאים

בסך הכול נכללו במחקר 1,559 מטופלים גברים שביקרו במחלקה האמבולטורית של בית החולים העם של היוואן ועברו בדיקות HPV בין ינואר 2021 לדצמבר 2024. הנבדקים היו בגילאי 2 עד 80 (אוכלוסיית המחקר כוללת את כל הגברים עם תוצאות בדיקות חומצה גרעין תקפות ל-HPV מביקורים אמבולטוריים במוסד רפואי זה בין השנים 2021 ל-2024; המטרה העיקרית היא לספק סקירה מקיפה של בדיקות HPV ודפוסי זיהום בקרב גברים באזור; יתרה מזאת, דרכי ההדבקה ב-HPV כוללות לא רק פעילות מינית, אלא גם חיכוך או מגע עם משטח העור ועם ריריות, וכן העברה אנכית מהאם לילד. לכן, לא הוטלו הגבלות גיל, עם גיל ממוצע של (34.2 ± 10.7) שנים.

שיטות

מחקר זה השתמש בעיצוב חתך רטרוספקטיבי לניתוח כל המטופלים הגברים שביקרו במחלקת האמבולטורים בבית החולים שלנו ועברו בדיקות HPV; רק תוצאות הדגימה הראשוניות נכללו עבור אלו שעברו בדיקות חוזרות.

אוסף דגימות

דגימות התאים המקולפות נאספו על ידי קלינאים מיומנים באמצעות מברשות דגימה סטריליות ומיוחדות. אתרי האיסוף כללו את המשטחים הגביים והוונטרליים של הפין, הסולסים הקורונליים הפנימיים והחיצוניים, הפין של העטרה, השופכה הדיסטלית וכל נגע וירוקי נראים לעין, כאשר בחירת האתר נקבעה על פי ממצאי המטופל הבודדים; לאחר האיסוף, ראשי המברשת נשברו בתמיסת שימור דגימה ייעודית. תנאי שימור דגימה: לאחר הדגימה, הדגימות נשמרו מיד במקרר בטמפרטורה של 2–8 מעלות צלזיוס, והבדיקה הושלמה תוך 3 ימים.

חילוץ DNA

לאחר שכל דגימה עברה תנודה וערבוב, נוספו ברצף 200 מיקרוליטר למגיב חילוץ או טיהור חומצות גרעין. חילוץ ה-DNA בוצע באמצעות טכנולוגיית חרוזים מגנטיים עם מגיב החילוץ במכשיר SP96 האוטומטי לחלוטין לחילוץ חומצות גרעין.

זיהוי HPV

בדיקת HPV-DNA בוצעה באמצעות ערכת גילוי גנוטיפינג של נגיף פפילומה אנושי (סוג 23), המשתמשת בשילוב של הגברה במבחנה מבוססת PCR והיברידיזציה הפוכה של DNA בנקודת כתם DNA לגנוטיפינג של HPV. פריימרים ספציפיים עוצבו בהתבסס על מאפיינים גנטיים של HPV, וקטעי מטרה מ-23 גנוטיפים של HPV הוגברו. המוצרים המוגברים עברו היברידים עם חיישני הטיפוס שהיו מקובעים על הממברנה, כולל 17 HR-HPV (HPV16,51,52,53,18,58,59,31,33,45,56,66,35,39,68,73,82) ו-6 LR-HPV (HPV6,11,42,43,81,83). בהתבסס על נוכחות או היעדר אותות היברידיזציה, נקבע מצב ההדבקה של גנוטיפים אלו של HPV. ההליך המעבדה הספציפי כלל שימוש בקצה פיפטה מסונן להוספת 5 מיקרוליטר DNA שהופק לתערובת תגובת ה-PCR, מה שהביא את הנפח הכולל ל-25 מיקרוליטר. בהמשך, בוצע הגברה של PCR. לאחר ההגברה, כל המוצרים המוגברים נוספו להיברידי איזותרמי המכיל רצועות ממברנה לצורך היברידיזציה קולורימטרית. עם סיום פיתוח הצבע, ניתן לפרש את התוצאות.

ניתוח סטטיסטי

תוכנת SPSS 23.0 שימשה לניתוח סטטיסטי. נתוני הספירה הובאו לידי ביטוי במספר המקרים (n) ובאחוזים (%). ההשוואה בין הקבוצות בוצעה באמצעות מבחן χ2 . p < 0.05 נחשב מובהק סטטיסטית. מבין 23 הגנוטיפים של HPV, חיוביות לכל גנוטיפ יחיד מצביעה על זיהום ב-HPV; חיוביות לגנוטיפ אחד בלבד מצביעה על זיהום יחיד; וחיוביות לשני גנוטיפים או יותר מצביעה על זיהום מרובה. זיהומים מרובים מסווגים עוד יותר על פי מספר הגנוטיפים הקיימים יחד, לזיהום כפול, זיהום משולש, ארבע, זיהום מחוגש, זיהום משושה ומעלה." היחס לתדירות הגילוי הכוללת" חושב תוך שימוש במספר כולל גילויי הגנוטיפ (1,238) כמכנה, שכן מטופלים עם זיהומים מרובים תרמו מספר גנוטיפים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

השכיחות הכוללת של חיוביות ל-HPV באוכלוסיית המחקר

מבין 1559 גברים אשפוזיים, 707 מקרים היו חיוביים ל-DNA של HPV, עם שיעור חיובי של 45.3%. שיעורי ההדבקה השנתיים ב-HPV היו 2021 (44.8%, 100/223), 2022 (45.5%, 231/508), 2023 (45.3%, 182/402), ו-2024 (45.5%, 194/426). לא היה הבדל משמעותי בשיעור ההדבקה ב-HPV בין שנים שונות (χ2 = 0.033, p = 0.998) (ראו טבלה 1). למעט 2023, כאשר לא זוהה HPV83, ערכת הגילוי זי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

HPV הוא הווירוס הנפוץ ביותר במעברי מין בקרב גברים ונשים. זיהום בסיכון גבוה קשור קשר הדוק לסרטן צוואר הרחם, הפות והנרתיק אצל נשים, ולסרטן הפין, האנאלי והאורופרינקיאלי אצל גברים. סוגים מתמשכים בסיכון נמוך עלולים להוביל לרוב היבלות האנאליות ולפפילומטוזה נשימתית16. ניתוח מחלות הקשורות לזיהום HPV בגברים הראה שכיחות גבוהה של HPV בפין הגברי, בראש הפין / חריץ כלילי, בזרע ובשק האשכים, באזור הפריאן והאנאלי, שנעה בין 50% ל-70%; הניתוח גם הראה שבארצות הברית, מחצית מהמקרים של ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי עניינים להצהיר עליהם.

תודות

המחברים מודים לפרויקט תוכנית המדע והטכנולוגיה לפיתוח חברתי של עיריית הייוואן על מימון המחקר (מענק מס' 241029161472532).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
גילוי של חומצות גרעין של Mycoplasma pneumoniae וגן עמידות לתרופותGuangzhou Da 'an Gene Co., Ltd.Stream SP96
טיפים למסנןCoring Life Science Co., Ltd.298220010–10 µL
טיפים למסנןCoring Life Science Co., Ltd.056230015–300 µL
ערכת גילוי גירוי אנושי של וירוס הפפילומה (סוג 23)Shenzhen Ya Neng Biotechnology Co., Ltd.20193401918
חומר חילוץ חומצות גרעין (שיטת חרוזי מגנט)Guangzhou Da'an Gene Co., Ltd.20170583
מכשיר PCR להגברהThermo Fisher ScientificABI Veriti DX 96
מקרר PCRShenzhen Ya Neng Biotechnology Co., Ltd.YN-H16
 מברשת דגימה Shenzhen Ya Neng Biotechnology Co., Ltd. 
תמיסת שימור דגימותShenzhen Ya Neng Biotechnology Co., Ltd. 

מקורות

  1. Kombe Kombe AJ, et al. Epidemiology and burden of human papillomavirus and related diseases, molecular pathogenesis, and vaccine evaluation. Front Public Health. 2021;8:552028.
  2. Huang Y, et al. HPV positivity status in males is related to the acquisition of HPV infection in females in heterosexual couples. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2024;43(3):469-480.
  3. Graham SV. The human papillomavirus replication cycle, and its links to cancer progression: a comprehensive review. Clin Sci (Lond). 2017;131(17):2201-2221.
  4. Radley D, Saah A, Stanley M. Persistent infection with human papillomavirus 16 or 18 is strongly linked with high-grade cervical disease. Hum Vaccin Immunother. 2016;12(3):768-772.
  5. Huang Y, et al. Low prevalence of HPV in male sexual partners of HR-HPV infected females and low concordance of viral types in couples in Eastern Guangdong. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(3):1755-1760.
  6. Skoulakis A, et al. Prevalence of human papillomavirus and subtype distribution in male partners of women with cervical intraepithelial neoplasia (CIN): a systematic review. BMC Infect Dis. 2019;19(1):192.
  7. Szymonowicz KA, Chen J. Biological and clinical aspects of HPV-related cancers. Cancer Biol Med. 2020;17(4):864-878.
  8. de Lima Rocha MG, et al. Prevalence of DNA-HPV in male sexual partners of HPV-infected women and concordance of viral types in infected couples. PLoS One. 2012;7(7):e40988.
  9. Chinese Medical Association Gynecologic Oncology Branch, et al. Clinical application guidelines for the preventive human papillomavirus vaccine in China (2025 edition). Med J Peking Union Med Coll Hosp. 2025;16(2):350-360.
  10. Zou K, Huang Y, Li Z. Prevention and treatment of human papillomavirus in men benefits both men and women. Front Cell Infect Microbiol. 2022;12:1077651.
  11. Sasidharanpillai S, et al. Prevalence of human papillomavirus (HPV) DNA among men with oropharyngeal and anogenital cancers: a systematic review and meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2021;22(5):1351-1364.
  12. Liu Y, Ning H. Research progress on the association between HPV infection and male infertility. China Sex Sci. 2020;29(11):32-35.
  13. Zhang T, Li M, Chen Y, et al. HPV E6/E7 DNA genotyping and molecular epidemiological investigation in patients with cervicitis in Wenling City. Gen Pract Clin Educ. 2022;20(4):302-305.
  14. Sucato A, et al. Human papillomavirus infection in partners of women attending cervical cancer screening: a pilot study on prevalence, distribution, and potential use of vaccines. Vaccines (Basel). 2025;13(2):172.
  15. Baio G, et al. Economic burden of human papillomavirus-related diseases in Italy. PLoS One. 2012;7(11):e49699.
  16. Li Y, Xu Y, Sun C. Genotyping study of human papillomavirus infection in males in Binzhou region. Lab Med Clin. 2023;20(16):2365-2368.
  17. Garolla A, et al. HPV-related diseases in male patients: an underestimated conundrum. J Endocrinol Invest. 2024;47(2):261-274.
  18. Nazaqiti A, et al. Analysis of HPV infection status and genotype distribution characteristics in 1,658 male patients visiting reproductive health clinics. J Fudan Univ Med Sci. 2024;51(1):69-75.
  19. Wei J, Liu W, Huang S, et al. Genotypic analysis of human papillomavirus infection in 229 male patients. J Trop Med. 2022;22(3):339-341.
  20. Bruni L, et al. Global and regional estimates of genital human papillomavirus prevalence among men: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2023;11(9):e1345-e1362.
  21. Zhang X, Kong L, Han D, et al. Analysis of genotyping and age distribution characteristics of human papillomavirus infection in 776 male external genitalia cases in southeastern Beijing. China Sex Sci. 2022;31(5):34-37.
  22. Sun X, Liu F, Wang Q, et al. HPV infection status and genetic subtype analysis in 1,750 male outpatients. Pract Prev Med. 2023;30(7):836-838.
  23. Li Q, Gao Y, Wang H, et al. Genotypic analysis of human papillomavirus infection in 70 male patients with condyloma acuminatum. Chin J Androl. 2020;26(10):906-910.
  24. Shao L, Zhang T, Yao B. Analysis of HPV subtype distribution and gender-specific differences in genital HPV infections among 1,359 male patients. J Mil Med Univ. 2022;43(1):55-59.
  25. Wu D, Liu Y, Liao Y. Investigation and analysis of human papillomavirus infection in the cervix among women in the Heyuan region. Mod Hosp. 2014;(11):93-95.
  26. Li J, Xu X, Li Y, et al. Meta-analysis of genital human papillomavirus infection in male populations in China. Chin J Vaccines Immun. 2025;31(1):102-108.
  27. Zhong W, Di C, Wang X, et al. Analysis of human papillomavirus infection status in 1,038 male individuals. Chin J Androl. 2021;27(6):570-573.
  28. Syrjänen S, Syrjänen K. HPV-associated benign squamous cell papillomas in the upper aero-digestive tract and their malignant potential. Viruses. 2021;13(8).
  29. Markou A, Masmanidi C, Kostakis G, et al. A set of thoughts on a series of patients with oral viral papillomas caused by the HPV 6 and 11 viruses: a brief review. J Oral Maxillofac Pathol. 2023;27(3):520-523.
  30. Harder T, et al. Efficacy, effectiveness, and safety of vaccination against human papillomavirus in males: a systematic review. BMC Med. 2018;16(1):110.
  31. Muscianisi F, Foresta C, Garolla A. Role of HPV vaccination for prevention of male infertility. Minerva Endocrinol (Torino). 2022;47(1):70-76.
  32. Boilesen DR, Nielsen KN, Holst PJ. Novel antigenic targets of HPV therapeutic vaccines. Vaccines (Basel). 2021;9(11).
  33. Farmer E, et al. Vaccination strategies for the control and treatment of HPV infection and HPV-associated cancer. Recent Results Cancer Res. 2021;217:157-195.
  34. Sucato A, Butta M, Bosco L, et al. Human papillomavirus and male infertility: what do we know? Int J Mol Sci. 2023;24(24).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

אימונולוגיה וזיהומיםגיליון 234גיליון 234ערך ריקגיליוןגנוטיפחיסון
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.