סקירה זו מסכמת מנגנונים הקשורים למיקרוביום המקשרים בין דיקור למחלות עור דלקתיות, ומציעה כי דיקור עשוי לווסת את ציר המעי-עור באמצעות מודולציה נוירו-אנדוקרינית-חיסונית, שיקום מחסום ועיצוב אקולוגי מיקרוביאלי.
מאמר סקירה
יישום דיקור בניהול מחלות עור: סקירה מנקודת מבט של המיקרוביום
* These authors contributed equally
במאמר זה
סיכום
תקציר
מחלות עור דלקתיות (למשל, דרמטיטיס אטופית, פסוריאזיס, אקנה וולגריס ואורטיקריה כרונית) מוכרות יותר ויותר כהפרעות ברמת מערכת הנובעות מהאינטראקציה בין דיסרגולציה חיסונית, פגיעה במחסום, חוסר איזון נוירואנדוקריני ודיסביוזיס מיקרוביאלי. מחקרי מיקרוביום ברזולוציה גבוהה העבירו את התחום מעבר לקשרים ברמת המין אל תובנות ברמת הזן והפונקציונליות, והדגישו שושלות פתוגניות של Staphylococcus aureus בדלקת עור אטופית (AD), פילוטיפים של Cutibacterium acnes רלוונטיים למחלה באקנה, וחתימות מיקרוביאליות במעי שעשויות להוביל לחוסר איזון ותאי T רגולטוריים של תאי T מסוג 17 (Th17/Treg) ודלקת מערכתית במספר דרמטוזות. דיקור סיני מיושם באופן נרחב בדרמטולוגיה להקלה על גרד ולהפחתת עומס המחלה, כאשר ניסויים מבוקרי מזויף מתפתחים וראיות אקראיות איכותיות באורטיקריה ספונטנית כרונית (CSU) המצביעות על שיפור תסמינים משמעותי קלינית. מבחינה מכנית, דיקור סיני יכול להפעיל מעגלים נוירו-אימוניים (כולל מסלולים אנטי-דלקתיים של הואגל), לווסת רשתות ציטוקינים ולשפר את שלמות מחסום האפיתל — תהליכים מארחים שמעצבים באופן משמעותי את האקולוגיה המיקרוביאלית ואת ייצור המטבוליטים. בינתיים, מחקרים מצטברים ממוקדי מיקרוביום במצבים שאינם דרמטולוגיים מצביעים על כך שדיקור סיני יכול לשנות את הרכב ומגוון המיקרוביום במעי, וכן את מטבוליטים מיקרוביאליים (למשל, חומצות שומן קצרות שרשרת), ומספק גשר ביולוגי סביר לציר המעי-עור. בסקירה נרטיבית זו, אנו מסנתזים ראיות המקשרות (i) דיסביוזה של מיקרוביום עור/מעי לפתוגנזה דלקתית של עור, (ii) מודולציה נוירו-אנדוקרינית-חיסונית בתיווך דיקור, ו-(iii) עיצוב מחדש של מיקרוביום כמתווך פוטנציאלי למודולציה חיסונית מערכתית ועורית. אנו מציעים מסגרת מכנית אינטגרטיבית ודנים במלכודות מתודולוגיות (פרוטוקולי דיקור הטרוגניים, אתגרים בעיצובים מזויפים, נקודות קצה מוגבלות למיקרוביום ספציפי לדרמטולוגיה, ופערים בהסקה סיבתית), ומספקים הוראות מעשיות לניסויים לאורך זמן מולטי-אומיקס ולאימות מכניסטי.
מבוא
מחלות עור דלקתיות, כולל דרמטיטיס אטופי (AD), פסוריאזיס, אקנה וולגריס ואורטיקריה כרונית, משפיעות על מטופלים רבים ברחבי העולם ולעיתים גורמות לאי נוחות ממושכת ולירידה באיכות החיים 1,2. כיום מובן כי מצבים אלו כוללים לא רק דלקת מקומית בעור אלא גם חוסר ויסות מערכת חיסוניים, פגיעה בתפקוד מחסום האפידרמלי, ושינויים בקהילות המיקרוביאליות בעור ובמעיים. התקדמות אחרונה בריצוף בתפוקה גבוהה הרחיבה את ההבנה של מחלות אלו על ידי הדגשת חשיבות הרכב המיקרוביאלי, שונות ברמת הזן ופרופילים מיקרוביאליים פונקציונליים3. בספיריימין, עלייה בסטפילוקוקוס אוראוס קשורה לעיתים קרובות למחלה חמורה יותר, ירידה במגוון המיקרוביאלי ופגיעה בתפקוד מחסום העור 4,5,6. ניתוחים גנומיים חושפים עוד פרופילי אלימות ורעלים ספציפיים לזן המשפיעים באופן שונה על הפעלת מערכת החיסון7. באופן דומה, פסוריאזיס נקשרה לשינויים במיקרואורגניזמים במעיים, שעשויים לקדם דלקת מערכתית ולהשפיע על תגובות החיסון הקשורות לתאי T עוזרים מסוג 17(Th17) 8,9,10. באקנה וולגריס, זנים שונים של Cutibacterium acnes והיווצרות ביופילם עשויים לתרום לדלקת מקומית באמצעות הפעלת ייצור הקולטנים דמויי NOD של משפחת הקולטנים פירין (NLRP3) אינפלמזום 3 (NLRP3) ואינטרלוקין-1β (IL-1β) 11,12,13. למרות שלאורטיקריה כרונית יש פחות עדויות למיקרוביום ספציפי למחלה מאשר AD, פסוריאזיס או אקנה, היא נכללת משום שהפעלה נוירואימונית, דלקת מערכתית ואינטראקציות בין מערכת העיכול עשויה גם היא לתרום להמשכיות התסמינים ולתגובה לטיפול.
ציר המעי-עור התגלה כמסגרת מכנית המקשרת בין דיסביוזה מעיים לבין מודולציה חיסונית מערכתית. מטבוליטים מיקרוביאליים, במיוחד חומצות שומן קצרות שרשרת (SCFAs), מווסתים את התמיינות תאי T רגולטוריים (Treg) ומדכאים דלקת המתווכת על ידי אינטרלוקין-1β (NF-κB)14,15. חדירות מעיים מוגברת ורמות LPS במחזור הדם עשויות להחמיר עוד יותר דלקת מערכתית ולהוריד את הסף להפעלה חיסונית עורית16. מכיוון שהשפעות מיקרוביאליות אלו מעוצבות מאוד על ידי חסינות המארח, שלמות מחסום האפיתל האפיתלי, טון אוטונומי ותגובות לחץ נוירואנדוקריניות, התערבויות המווסתות את סביבת המארח עשויות, בתורן, להשפיע על היציבות האקולוגית המיקרוביאלית.
דיקור סיני משמש באופן נרחב כטיפול אינטגרטיבי למחלות עור דלקתיות והראה השפעות אנטי-דלקתיות ומווסתות מערכת חיסון במחקרים ניסיוניים וקליניים 17,18,19. עדויות עדכניות מצביעות על כך שדיקור סיני יכול לווסת את הטון האוטונומי ואת המסלול האנטי-דלקתי של הואגל, מנגנונים שעשויים להשפיע על החיסון הרירי והרכב המיקרוביאלי20,21. עם זאת, סקירות קודמות דנו בדרך כלל בטיפול בדיקור סיני ובדיסביוזה של מיקרוביום בנפרד. סקירות ממוקדות דיקור סיני הדגישו בעיקר הקלה קלינית בתסמינים, ויסות נוירואימוני והשפעות אנטי-דלקתיות, בעוד שסקירות ממוקדות מיקרוביום תיארו בעיקר שינויים מיקרוביאליים ומנגנונים בציר המעי-עור במחלות עור דלקתיות. סקירה זו שונה מעבודות קודמות בכך שמשלבת את שני התחומים הללו במסגרת אינטראקציה ממוקדת מיקרוביום בין מארח למיקרוביום. אנו מציעים כי דיקור סיני עשוי לעצב מחדש בעקיפין קהילות מיקרוביאליות על ידי ויסות מסלולים נוירו-אנדוקריניים-חיסוניים, שיפור תפקוד מחסום אפיתל והפחתת לחץ נישה דלקתי. הפער הספציפי שמטופל בסקירה זו הוא היעדר מסגרת משולבת המסבירה כיצד מודולציה של מארח בתיווך דיקור עשויה לתקשר עם עיצוב מחדש מיקרוביאלי ומשוב חיסוני מונע מטבוליט לאורך ציר המעי-עור. פרספקטיבה זו מספקת גשר מכני בין ביולוגיית הדיקור למחקר המיקרוביום ומדגישה את חשיבות מחקרי דיקור מודע למיקרוביום במחלות עור דלקתיות.
סקירה ופרספקטיבה
מיקרוביום עור ומעיים במחלות עור דלקתיות: תובנות מכניות
פונקציות הומאוסטטיות של המיקרוביום העור
המיקרוביום של העור יוצר רשת אקולוגית דינמית המעוצבת על ידי אתר אנטומי, פעילות חלבית, לחות וחסינות המארח22. מיקרואורגניזמים קומנסליים מתקשרים באופן פעיל עם קרטינוציטים דרך קולטני זיהוי דפוסים, כולל קולטני Toll-like (TLRs), התורמים לייצור פפטידים אנטי-מיקרוביאליים ולניטור חיסוני23. מיקרובים תושבים גם מווסתים את הסבילות החיסונית ואת התמיינות תאי T רגולטורית, ותומכים בהומאוסטזיס אפידרמלי2424. מחקרים מטגנומיים עדכניים מראים כי תפקוד מיקרוביאלי — ולא הרכב בלבד — קובע את הפוטנציאל הדלקתי25. לדוגמה, זני Staphylococcus epidermidis קומנסליים יכולים לעכב קולוניזציה פתוגנית של S. aureus באמצעות מודולינים מסיסים בפנול ומנגנוני עמידות נוספים26. ממצאים אלו מדגישים את חשיבות פרופיל המיקרוביום הפונקציונלי במחקר מחלות דרמטולוגיות.
דיסביוזה מיקרוביאלית ותפקוד לקוי של מחסום ב-AD
AD מאופיין במגוון מיקרוביאלי מופחת ובשפע מוגבר של Staphylococcus aureus במהלך התפרצויות מחלה27. מחקרים אורך מראים כי שינויים מיקרוביאליים קודמים להחמרה קלינית, מה שמרמז על תפקיד סיבתי פוטנציאלי28. ניתוחים גנומיים ברמת הזן מגלים קווים שמייצרים רעלים הקשורים להפרעת מחסום ולקיטוב תאי T עוזר מסוג 2 (Th2)29. גורמי אלימות מרכזיים כוללים α-רעלן, הפוגע בקרטינוציטים, וסופר-אנטיגנים של δ-רעלן או סטפילוקוק, המעודדים הפעלה של תאי מאסט, דלקת הקשורה לאימונוגלובולין E (IgE), והגברה חיסונית מסוג 2. דיסביוזה מיקרוביאלית גם משפיעה על ביטוי פילגריני פגום וירידה בחלבוני החיבור ההדוקים, ומחמירה את אובדן המים הטרנסאפידרמלי30. pH גבוה על פני העור עלול לפגוע בתפקוד החומצה-מעטפת ולהעדיף את צמיחת S. aureus. אינטרלוקין-4 (IL-4) ואינטרלוקין-13 (IL-13) מדכאים עוד יותר פפטידים אנטימיקרוביאליים, ומקדמים צמיחה פתוגנית31. לולאות משוב אלו מציבות את חוסר האיזון המיקרוביאלי כמניע ומגבר של דלקת אלייזהם.
פסוריאזיס וציר האינטרלוקין-23/אינטרלוקין-17: תרומות מיקרוביאליות
פסוריאזיס מונעת בעיקר עלידי הפעלה חיסונית בתיווך אינטרלוקין-23/אינטרלוקין-17 (IL-23/IL-17). מחקרים עדכניים במיקרוביום המעי מדווחים על ירידה בחיידקים המייצרים SCFA ועלייה בטקסונים פרו-דלקתיים בחולי פסוריאט33,34. מטא-אנליזות מצביעות על כך שגיוון מיקרוביאלי מתאם הפוך עם מדד אזור וחומרת פסוריאזיס(PASI) של 35. מבין מטבוליטים מיקרוביאליים, SCFAs כמו בוטיראט ופרופיונאט רלוונטיים במיוחד משום שהם מאותים דרך קולטני חומצות שומן חופשיות 2 (FFAR2/GPR43), קולטן 109A עם חלבון G (GPR109A), ועיכוב היסטון דה-אצטילאז. מסלולים אלו מקדמים התמיינות רגולטורית של תאי T ומגבילים את האיתות הדלקתי המתווך על ידי NF-κB. הם עשויים גם להפחית את הקיטוב הפתוגני של Th17 על ידי השפעה על תוכניות שעתוק הקשורות ל-STAT3 ו-RORγt36. בהקשר זה, זמינות SCFA מופחתת עלולה להחליש את הגבלת מערכת החיסון המתווכת על ידי Treg ולהעדיף בעקיפין את הפעלת ציר IL-23/IL-17. עם זאת, השפעות SCFA על ייצור IL-23 עשויות להיות תלויות בהקשר ולא מדכאות באופן אחיד. פריימינג חיסוני מערכתי כזה עשוי להוריד את הסף להתרבות יתר של קרטינוציטים ולהיווצרות פלאק37.
אקנה וולגריס: דלקת ספציפית לזן ומיקרוסביבה של המאכסן
באקנה, רלוונטיות המחלה טמונה בהתפלגות הפילוטיפית של Cutibacterium acnes ולא בשפע חיידקי כולל38. יחידת הפילוסבאציה מספקת מיקרוסביבה עשירה בסבום, צפופה בשומנים והיפוקסית יחסית, שיכולה להשפיע על פעילות מטבולית של C. acnes, היווצרות ביופילם ופנוטיפ דלקתי. זנים מסוימים של C. acnes נוטים יותר להיווצרות ביופילם ולהפעלת אינפלמסום, אך ההתנהגות הפתוגנית שלהם מעוצבת גם על ידי גורמי מארח, כולל הרכב השומנים הסבאסיים, חסימה זקיקית, ייצור סבום הקשור לאנדרוגנים, ותגובתיות חיסונית מולדתמקומית 39. הפרשת IL-1β בתיווך NLRP3 ממלאת תפקיד מרכזי בהתפתחות הנגע40. ממצאים אלו מחזקים מודל אינטראקציה בין מארח למיקרוב שבו אקנה משקף גם תכונות מיקרוביאליות ספציפיות לזן וגם פנוטיפים פתוגניים הנגרמות על ידי מיקרו-סביבה, ולא דיסביוזה ברמת המין בלבד.
אינטגרציה נוירו-אנדוקרינית-חיסונית באינטראקציות בין מארח למיקרוביום
הפעלה עצבית פריפרית והמעגל האנטי-דלקתי הווגלי
גירוי דיקור סיני מפעיל סיבים סומטוסנסורים אפרנטים, במיוחד סיבי Aδ ו-C, ומעבירים אותות למרכזי חוט השדרה והעל-שדרתי, כולל ההיפותלמוס וגרעיני גזע המוח 41,42. עם זאת, התגובה האנטי-דלקתית של ווגאל-אדרנל אינה השפעה לא ספציפית של כל סוגי הגירוי של דיקור סיני. מחקרים נוירואנטומיים הראו כי אלקטרואקפונקטורה ב-Zusanli (ST36) יכולה להפעיל באופן סלקטיבי את נוירוני החישה הסומטיים הביטוי של קולטני פרוקינטיצין 2 (Prokr2) באזורים עמוקים ברקמה, ובכך להניע את הציר האנטי-דלקתי הוגלי-אדרנלי43. מסלול זה מעורר שחרור דופמין של יותרת הכליה ומדכא את ייצור α פקטור הנמק של הגידול המערכתית (TNF-α) ואינטרלוקין-6 (IL-6)43,44. מנגנון זה, התלוי בנקודות דיקור ובסוג נוירון, משתלב ברפלקס הדלקתי הרחב יותר, שבו אפלרנטים וגאליים מווסתים את פעילות תאי החיסון באמצעותקולטני אצטילכולין α7 ניקוטיניים. מבחינת מיקרוביום, טון הציטוקינים המערכתיים הוא גורם אקולוגי קריטי. ציטוקינים פרו-דלקתיים מוגברים משנים את שלמות החיבור הדוק האפיתליאלי, ייצור פפטידים אנטימיקרוביאליים ופעילות חיסונית רירית — רגולטורים מרכזיים של מבנה נישה מיקרוביאלי46,47. לכן, מודולציה אוטונומית הנגרמת על ידי דיקור סיני עשויה לשנות בעקיפין את יציבות בתי הגידול המיקרוביאליים על ידי ויסות אותות דלקתיים מערכתיים, אך השפעה זו ככל הנראה תלויה במיקום נקודת הדיקור, פרמטרי גירוי ואוכלוסיות נוירונים חושיים מגויסות.
מודולציה של ציר היפותלמוס–יותרת יותרת מוח–אדרנל (HPA) והומאוסטזיס של מחסום
לחץ פסיכולוגי הוא טריגר מוכר ל-AD ולהתלקחויות פסוריאזיס48. הלחץ מפעיל את ציר ה-HPA, ומעלה את ההורמון המשחרר קורטיקוטרופין (CRH), הורמון אדרנוקורטיקוטרופי (ACTH) והקורטיזול, ובכך משפיע על קיטוב מערכת החיסון ותפקוד מחסום האפיתל49. העור גם מבטא מקבילה היקפית לציר ה-HPA. קרטינוציטים ותאי מאסט מייצרים CRH ופפטידים קשורים שמווסתים תגובות דלקתיות מקומיות50. איתות לחץ לא מפוזר פוגע במפגשים הדוקים ומגביר את איבוד המים הטרנסאפידרמלי51, בעוד שדיקור עשוי לנרמל יתר פעילות HPA הנגרמת מלחץ ולייצב את שלמות מחסום המעיים, ולהפחית את העברת ה-LPS המערכתית 52,53. מסלול זה צריך להיחשב כלולאת משוב ולא כרצף ליניארי פשוט. הפרעת מחסום מעודדת העברת LPS ודלקת מערכתית, בעוד שאיתות LPS–TLR4/NF-κB עלול לפגוע עוד יותר במפרקים הדוקים ולחזק דלקת הקשורה לדיסביוזיס. לכן, דיקור עשוי להשפיע על האקולוגיה המיקרוביאלית על ידי השבת ויסות נוירואנדוקריני של ההומאוסטזיס האפיתליאלי והחיסוני, בעוד שציר המחסום בין מיקרוביוטה–LPS מזין בחזרה מדלקת מערכתית.
איזון אוטונומי ושלמות מחסום המעי
פעילות יתר סימפתטית מגבירה את חדירות המעיים ומשנה את הפרשת הריר, ומעדיפה דיסביוזה55, בעוד שטון וגאלי מוגבר תומך בחיבור הדוק ובאיתות נוג-דלקתי56. אלקטרואקופונקטורה משפרת את ביטוי האוקלודין והזונולה אוקלודנס-1 (ZO-1) במודלים של דלקת מעיים57. עם זאת, תפקוד המחסום מוסדר גם באופן פעיל על ידי אותות שמקורם במיקרוביוטה. על ידי הגבלת הפצה מערכתית של מוצרים מיקרוביאליים, שיפור ההומאוסטזיס האפיתל מפחית את ההכנה החיסונית ומייצב קהילות קומנסליות התלויות בחומרים מזינים של מארח, גורמי חיסון ושלמות הריר. לעומת זאת, מטבוליטים שמקורם במיקרוביוטה עשויים גם הם לווסת את תפקוד המחסום: SCFAs כמו בוטיראט תומכים במטבוליזם האפיתל ובשלמות החיבור הדוק, בעוד שמטבוליטים שמקורם בטריפטופן יכולים להפעיל איתות קולטני פחמימנים אריליים (AhR) ולהשפיע על ביטוי ותיקון פפטידים אנטי-מיקרוביאליים59,60. לכן, איזון אוטונומי, חדירות מעיים ואקולוגיה מיקרוביאלית צריכים להיחשב כרשת רגולטורית דו-כיוונית ולא כמסלול חד-כיווני.
עיצוב מחדש הקשור לדיקור של מיקרוביום המעי
מחקרי ריצוף בתפוקה גבוהה מדווחים יותר ויותר כי דיקור משנה את המגוון המיקרוביאלי של המעי ואת השפע היחסי בהפרעות מטבוליות ודלקתיות61,62, עם עלייה בחיידקים המייצרים חומצות שומן קצרות שרשרת לאחר דיקור אלקטרו. SCFAs כמו בוטיראט מווסתים אצטילציה של היסטונים, מקדמים התמיינות רגולטורית של תאי T ומדכאים קיטוב Th17. בהינתן התפקיד המרכזי של תאי Th17 בפתוגנזה של פסוריאזיס, שינויים מיקרוביאליים כאלה עשויים לספק גשר ביולוגי סביר המקשר בין הדיקור למודולציה חיסונית מערכתית63. מטבוליטים מיקרוביאליים גם משפיעים על איתות קולטני הפחמימנים האריל (AhR), ובכך משפיעים על התמיינות קרטינוציטים, שלמות המחסוםואיזון החיסון האפידרמלי. עם זאת, הראיות הנוכחיות אינן מוכיחות שרשרת סיבתית חד-כיוונית מדיקור סיני לשינוי מיקרוביוטה ועד לשיפור קליני. מחקרים עתידיים אמורים לקבוע האם שינויים מיקרוביאליים ומטבוליטים מקדמים, מלווים או בעקבות שיפור בתפקוד המחסום ובדלקת.
סביבת המארח כמתווכת מרכזית של מיקרוביום המארח הקשור לדיקור סיני אינטראקציות
יש לראות בדיקור לא כמודולטור מיקרוביאלי ישיר, אלא כמווסת של סביבת המארח. על ידי כיול מחדש של מעגלים נוירו-אנדוקריניים-חיסוניים, דיקור משנה את הנוף האקולוגי שבו שוכנות קהילות מיקרוביאליות. הפחתת דלקת מערכתית, שיקום שלמות המחסום ואיתות אוטונומי מאוזן עשויים להזיז את האינטראקציות בין המארח למיקרוביום לכיוון הומאוסטזיס 46,58,64. במסגרת זו, שינויים מיקרוביאליים אינם רק השלכות משניות אלא מתווכים פוטנציאליים למשוב של הומאוסטזיס חיסוני ומחסום. נקודת מבט זו מתיישבת עם פרדיגמות מתפתחות בביולוגיה מערכתית במחקר המיקרוביום, שבהן רשתות רגולטוריות של מארח ותפוקות מטבוליות מיקרוביאליות קובעות יחד את מבנה הקהילה המיקרוביאלית ואת פוטנציאל הדלקת65.
אינטגרציה ספציפית למחלה: פרשנות ממוקדת מיקרוביום להשפעות דיקור
AD: אי-יציבות מיקרוביאלית וקיטוב Th2
AD מאופיין במגוון מיקרוביאלי מופחת66,67. דומיננטיות סטפילוקוקוס אוראוס במהלך התפרצויות, וגורמי אלימות ברמת הזן הקשורים לחומרת המחלה ולפגיעה במחסום68. ציטוקינים של תאי T מסייעים מסוג 2, כגון אינטרלוקין-4 ואינטרלוקין-13, מדכאים ביטוי פפטידים אנטימיקרוביאליים ומחלשים את החיבורים ההדוקים של האפידרם, ובכך מקלים על התפשטות יתר מיקרוביאלית69. לעומת זאת, שיקום המגוון המיקרוביאלי נקשרלשיפור קליני. ניסויים קליניים מצביעים על כך שדיקור סיני עשוי להפחית את חומרת הגרד ורמות IgE בסרום בחולי AD71,72. עם זאת, ניסויים קליניים אלו לא העריכו ישירות את נקודות הקצה של המיקרוביום בעור או במעיים. לכן, הקשר המוצע בין דיקור, הפחתת דלקת מסוג 2 ושיקום מיקרוביאלי נשאר עקיף. הפחתת דלקת סוג 2 עשויה לשפר את תפקוד המחסום ולהפחית לחץ נישה דלקתי, ובכך להעדיף שיווי משקל מיקרוביאלי. מכיוון שהרכב המיקרוביאלי במעי בשלבים מוקדמים עשוי להשפיע על רגישות ל-AD73, יש לפרש שינויים מיקרוביאליים הקשורים לדיקור כמנגנון סביר אך לא מוכח, שעשוי להפחית את ההכנה החיסונית המערכתית מסוג 2 ואת תדירות ההתפרצות.
פסוריאזיס: ציר Th17 ודיבור צולב בין המעיים לעור
פסוריאזיס מונעת על ידי הפעלה של Th17 בתיווך IL-23 והיפרפרובליות קרטינוציטים74. ניתוחי מיקרוביום מעיים עדכניים דיווחו על ירידה בטקסונים המייצרים SCFAs ובהעשרת חיידקים פרו-דלקתיים בקבוצות פסוריאטיות 75,76. SCFAs מווסתים את איזון Treg/Th17 ומדכאים את שעתוק הגנים הדלקתיים77. לכן, הפחתת ייצור SCFAs מיקרוביאליים עשויה לתרום לקיטוב Th17. מחקרים ניסיוניים מראים כי אלקטרואקפונקטורה מפחיתה ביטוי IL-17A ו-TNF-α במודלים דמויי פסוריאזיס78. על ידי ויסות הטון הדלקתי המערכתי, דיקור עשוי להשפיע על איתות מערכת החיסון בין מעיים לעור. עם זאת, הראיות הנוכחיות אינן מוכיחות כי דיקור סיני משפר את הפסוריאזיס על ידי שיקום טקסונים חיידקיים מסוימים המייצרים חומצות שומן קצרות שרשרת. מחקרים מטגנומיים עדכניים מדגישים עוד יותר שינויים במסלולים תפקודיים ולא שינויים טקסונומיים פשוטים בשפע הטקסונומי במיקרוביום הקשור לפסוריאזיס79. לכן, ניסויי דיקור עתידיים בפסוריאזיס צריכים לשלב ניתוחים מטגנומיים ומטבולומיים כדי לקבוע האם דיקור משפיע על מסלולים תפקודיים מיקרוביאליים וייצור מטבוליטים, במקום להתמקד רק בשפע חיידקים.
אקנה וולגריס: דלקת ספציפית לזן ומיקרוסביבה סבציאלית
פתוגנזה של אקנה כוללת הבדלים ברמת הזן של Cutibacterium acnes, יצירת ביופילם והפעלת אינפלמזום80,81. הפעלת קולטני משפחת קולטני NOD המכילה תחום פירין 3 (NLRP3) ושחרור IL-1β מניעים גיוס נויטרופילים והתפתחות נגעים82. נתונים מתפתחים מצביעים על כך שהרכב המיקרוביאלי במעי עשוי להשפיע על איתות דלקתי ואינסולין מערכתיים, שניהם מעורבים באקנה83. עם זאת, C. acnes תופסת את יחידת הפילוסבאס, נישה נפרדת מהמעי; לכן, שינויים מיקרוביאליים במעי אינם צפויים להשפיע על אקנה באמצעות החלפה מיקרוביאלית ישירה. במקום זאת, אותות הקשורים למיקרוביום המעי עשויים להשפיע בעקיפין על מיקרו-סביבת החלב דרך מתווכים דלקתיים בסירקולציה, מטבוליטים מיקרוביאליים, ויסות נוירואנדוקריני או מסלולים מטבוליים הקשורים לאינסולין. עדויות קליניות מצביעות על כך שדיקור עשוי להפחית את ספירת הנגעים ואת חומרת הדלקת אצל מטופלים עם אקנה84, אך מכיוון שריצוף המיקרוביום לא נכלל, מנגנון זה נותר היפותטי. מסגרת האינטראקציה בין המארח למיקרוביום מצביעה על מסלול עקיף שבו דיקור סיני מכייל מחדש אותות דלקתיים או מטבוליים מערכתיים המשפיעים על המיקרוסביבה החלבית.
אורטיקריה כרונית: ויסות נוירואימוני ודלקת מערכתית
אורטיקריה ספונטנית כרונית (CSU) כוללת הפעלה של תאי מאסט ושחרור היסטמין. אינטראקציות נוירואימוניות תורמות להחמרת התסמינים85. ניסויים מבוקרים אקראיים איכותיים מראים כי דיקור סיני יכול לשפר את ציוני פעילות אורטיקריה מעבר לביקורת מזויפת58. לחץ וחוסר איזון אוטונומי מוכרים כגורמים מחמירים ב-CSU86. עם זאת, נתוני המיקרוביום הספציפיים ל-CSU נותרו מוגבלים, וחסרות ראיות ישירות המקשרות שינויים במיקרוביום הנגרמים מדיקור לבין ויסות תאי מאסט במחלה זו. מצב דלקתי מערכתית וחדירות מעיים נקשרו לתגובתיות תאי מאסט87. לכן, נורמליזציה בתיווך דיקור סיני של איתות אוטונומי וחיסוני עשויה להשפיע בעקיפין על הומאוסטזיס מיקרוביאלי-חיסוני. פרשנות זו צריכה להיחשב כמנגנון מופשט המבוסס על ראיות נוירואימוניות וראיות הקשורות למחסום, ולא כהוכחה ספציפית למחלה לשיחת חלב נוירו-אימונית-מיקרוביאלית ב-CSU. מחקרים עתידיים ב-CSU צריכים לשלב ציוני תסמינים, סמנים ביולוגיים הקשורים לתאי מאסט, מדדי תפקוד אוטונומיים ופרופיל מיקרוביום במעי כדי לקבוע האם קיים מסלול נוירו-אימוני-מיקרוביאלי ספציפי למחלה.
נושאים מכניסטיים מתכנסים
בתנאים דרמטולוגיים אלו, דפוסים מכניים מתכנסים מתגלים כאשר הם מתבוננים דרך מסגרת אינטראקציה של מארח-מיקרוביום. דיסביוזה מיקרוביאלית אינה מלווה רק דלקת אלא גם תורמת באופן פעיל לקיטוב החיסוני, בין אם באמצעות תגובות מוטות ל-Th2 ב-AD או דרך מסלולים דומיננטיים ל-Th17 בפסוריאזיס. תפקוד לקוי של המחסום מגביר עוד יותר את לולאות המשוב הדלקתי על ידי הגברת חדירות האפיתל והקלה על הפעלה חיסונית מתמשכת. ברמה המערכתית, הטון הדלקתי משפיע על היציבות האקולוגית המיקרוביאלית, כאשר גרדיאנטים של ציטוקינים, ביטוי פפטידים אנטי-מיקרוביאליים ואיתות מטבולי מעצבים יחד את תנאי הנישה המיקרוביאלית. בתוך נוף רגולטורי משותף זה, דיקור עשוי לפעול כמודולטור עליון על ידי כיול מחדש של רשתות נוירו-אימוניות-אנדוקריניות השולטות בגורמים אקולוגיים אלה. על ידי הפחתת אותות דלקתיים, שיקום שלמות המחסום וייצוב האיזון האוטונומי, הדיקור משנה את סביבת המארח שבה שוכנות קהילות מיקרוביאליות, ובכך משפיע בעקיפין על שיפוץ מיקרוביאלי. התכנסות זו תומכת בפרשנות ברמת מערכת שבה דיקור סיני פועל כרגולטור אקולוגי מונחה על ידי המארח ולא כהתערבות אנטימיקרוביאלית ישירה 65,88. כדי להקל על שחזוריות ולשלב ראיות ספציפיות למחלה עם פרמטרי התערבות סטנדרטיים, מסוכמים בטבלה 1 תכונות חיסוניות מרכזיות, תכונות מיקרוביאליות ופרוטוקולי דיקור שדווחו במחקרים דרמטולוגיים.
הערכה ביקורתית: אתגרים מתודולוגיים ומושגיים
למרות העניין הגובר במנגנוני המיקרוביום של דיקור, הראיות הנוכחיות מוגבלות על ידי גודל מדגמים קטן, תקופות מעקב קצרות, עיוורון לא שלם, פרוטוקולים הטרוגניים ונקודות קצה קליניות משתנות. ראשית, רוב מחקרי הדיקור הדרמטולוגי חסרים נקודות קצה של ריצוף מיקרוביום, מה שמשאיר קשרים בין שיפור קליני לשיקום מיקרוביאליעקיף 89. ניסויים עתידיים אמורים לשלב נקודות קצה סטנדרטיות, דגימת מיקרוביום אורך ופנוטיפינג חיסוני כדי לקבוע קשרים זמניים. שנית, הטרוגניות בבחירת דיקור, תדירות הגירוי ומשך הטיפול מגבילים את השחזורשל 90. מכיוון שקהילות מיקרוביאליות רגישות לשונות סביבתיתותזונתית 91, מחקרים צריכים לתקן פרוטוקולים ולתעד תזונה, שימוש באנטיביוטיקה או פרוביוטיקה, תרופות נלוות, חומרת מחלה ואתר דגימה. שלישית, הסתמכות על ריצוף 16S rRNA מגבילה את רמת העיווץ ואת הרזולוציה הפונקציונליתשל 92. מכיוון שהפתוגניות ב-AD ובאקנה עשויה להיות תלויה בזן, מחקרים עתידיים צריכים להשתמש במטגנומיקה, מטבולומיקה או ניתוחי מטבוליטים ממוקדים כאשר אפשרי93. רביעית, הסיבתיות עדיין לא הוכחה, שכן שינויים מיקרוביאליים עשויים להיות משניים להפחתת דלקת ולא למתווכים לתועלת. קביעת סיבתיות תדרוש ניתוח תיווך לאורך זמן, אימות מולטי-אומיקס, והעברת מיקרואורגניזם או מודלים אנושייםבמיקרוביוטה 94. מגבלות אלו מדגישות את הצורך בניסויים קליניים מכניים קפדניים, מודעים למיקרוביום, שיכולים להבחין בין אסוציאציה, רצף זמני ותיווך סיבתי אמיתי.
כיוונים עתידיים: מולטי-אומיקס ואימות ברמת מערכות
המחקר העתידי צריך לעבור מהשערות מכניות רחבות לעיצובים של מחקרים ניתנים לבדיקה ומודעים למיקרוביום. עדיפות צריכה להיות ניסויים מבוקרים אקראיים לאורך זמן המשלבים פרוטוקולים סטנדרטיים של דיקור סיני עם נקודות קצה קליניות, אימונולוגיות, הקשורות למחסומים ומיקרוביום.
ניסויי מולטי-אומיקס לאורך זמן עם נקודות קצה מוגדרות
ניסויים עתידיים צריכים לאסוף דגימות עור וצואה בתחילת הטיפול, במהלך הטיפול, בסיום הטיפול ובמעקב. שילוב מטגנומיקה, מטטרנסקריפטומיקה, מטבולומיקה וטרנסקריפטומיקה של מארח יכול לחשוף שינויים תפקודיים מעבר להרכב הטקסונומי95. דרמטוזות דלקתיות מובנות יותר ויותר כהפרעות חיסוניות מונעות מטבוליט; לכן, פרופיל של SCFAs, נגזרות טריפטופן ומטבוליטים של חומצות מרה צריכים להיות משולבים עם נקודות קצה קליניות מוגדרות מראש, כגון אזור אקזמה ומדד חומרה ל-AD, אזור פסוריאזיס ומדד חומרה לפסוריאזיס, ספירות נגעים דלקתיים לאקנה, וציון פעילות אורטיקריה במשך 7 ימים עבורCSU 96. ריצוף RNA חד-תאי של אוכלוסיות החיסון בנגעי עור לפני ואחרי דיקור עשוי לחשוף שינויים באיזון Th17/Treg ובמצבי הפעלה של תאי דנדריט97. שילוב עם נתוני מטבולומיים שמקורם במיקרוביום יאפשר מידול ברמת המערכת.
דיקור דיקור מדויק בשכבות מיקרוביום
מחקרי מיקרוביום מתפתחים מצביעים על כך שהרקע הגנטי של המארח, התזונה והקצב הצירקדי מעצבים את הדינמיקה האקולוגית המיקרוביאלית98. לכן, ניסויים עתידיים צריכים לרשום משתנים אלה באופן פרוספקטיבי ולשלב אותם בניתוחים שכבתיים. מחקרים שכבתיים-מיקרוביום צריכים לבדוק האם חתימות מיקרוביאליות בסיסיות של העור או המעי חוזות תגובה לדיקור. המטופלים יכלו להיות מסודרים לפי מגוון מיקרוביאלי, שפע טקסונים רלוונטיים למחלה, או מסלולים תפקודיים הקשורים למטבוליטים. טיפולים מדויקים במיקרוביום נחקרים יותר ויותרבמחלות דלקתיות. בתוך פרדיגמה זו, דיקור סיני עשוי לפעול כמודולטור מונחה על ידי המארח שמגביר את עמידות המיקרואורגניזמים במקום לכוון ישיר לפתוגנים.
קביעת סיבתיות
כדי לקבוע האם שיפוץ מיקרוביאלי מתווך את יעילות הדיקור, מחקרים עתידיים צריכים לשלב ניתוח תיווך אורך עם מודלים של בעלי חיים ללא חיידקים או בעלי חיים שהואנשובמיקרוביוטה 100. גישות אלו יבהירו האם הזזות המיקרוביום הן מתווכים סיבתיים או אפיתופנות משניות, ויסייעו להבחין בין קורלציה, רצף זמני ותיווך אמיתי.
תרגום קליני של דיקור סיני המבוסס על מיקרוביום
דיקור סיני המבוסס על מיקרוביום עשוי לתמוך בניהול אישי באמצעות תכונות בסיסיות של העור או המיקרוביום המעי לחיזוי תועלת, ניטור תגובה והנחיית אסטרטגיות עזר. עם זאת, היישום מוגבל על ידי הטרוגניות בפרוטוקול, שונות מטופלים ובדיקות מיקרוביום שגרתיות מוגבלות. לכן, יש לראות זאת ככיוון מחקר תרגומי ולא כסטנדרט קליני קבוע.
המודל המכניסטי האינטגרטיבי המוצע
הראיות המצטברות שסוכמו לאורך סקירה זו תומכות בפרשנות ברמת מערכת שבה דיקור סיני פועל כגורם רגולטור של יציבות אקולוגית של המארח ולא כהתערבות אנטימיקרוביאלית ישירה. גירוי המחט ההיקפי מפעיל סיבים סומטוסנסורים אפרנטים ומפעיל מעגלים אוטונומיים מרכזיים, מה שמוביל לדיכוי ואגלי של ציטוקינים פרו-דלקתיים מערכתיים ולנורמליזציה של פעילות ציר ההיפותלמוס–יותרת המוח–יותרת הכליה. התאמות רגולטוריות אלו משפיעות על חדירות אפיתלית, ביטוי פפטידים אנטימיקרוביאליים וטון חיסוני רירי—גורמים מרכזיים לתנאי בית גידול מיקרוביאליים. על ידי ויסות ספי דלקת והשבת שלמות המחסום, הדיקור עשוי לשנות את סביבת המארח המעצבת את עמידות הקהילה המיקרוביאלית.
כדי לסנתז אינטראקציות רב-ממדיות אלו, אנו מציעים מסגרת אינטראקציה נוירו-אנדוקרינית-חיסונית-מיקרוביאלית אינטגרטיבית (איור 1).
כפי שמודגם באיור 1, הפעלה עצבית בתיווך דיקור סיני עשויה ליזום כיול מחדש נוירואנדוקריני אוטונומי, מודולציה חיסונית וייצוב מחסום, ובכך לשנות לחצים אקולוגיים המעצבים קהילות מיקרוביאליות. במעי, דיקור סיני נקשר לעלייה בטקסונים המייצרים SCFA59,60, בעוד ש-SCFAs מקדמים התמיינות רגולטורית של תאי T, מדכאים קיטוב Th17, מעכבים דלקת בתיווך גורם גרעיני κB, ותומכים בשלמות מחסום האפיתל61,77. מטבוליטים שמקורם בטריפטופן מפעילים גם את קולטן הפחמימנים הארילי, ומשפיעים על התמיינות קרטינוציטים, ביטוי פפטידים אנטי-מיקרוביאליים וסבילות חיסון רירית63. ממצאים אלו תומכים במודל דו-כיווני של מארח-מיקרוביום, אך הראיות ללולאה שלמה זו בדיקור דרמטולוגי נשארות עקיפות ומקורן בעיקר במודלים דלקתיים או מטבוליים לא דרמטולוגיים59,60. לכן, יש לפרש את איור 1 כמסגרת סבירה וניתנת לבדיקה ולא כמנגנון ספציפי לדרמטולוגיה, במיוחד כאשר מחקרי מולטי-אומיקס מדגישים מסלולים ומטבוליטים פונקציונליים מיקרוביאליים על פני שפע טקסונומי בלבד95,96.
למרות שהמפל הרגולטורי במעלה הזרם עשוי להיות משותף, ההשפעות במורד הזרם הן ככל הנראה ספציפיות למחלה: ב-AD, ירידה בדלקת Th2 ושיקום תפקוד המחסום עשויים להגביל את התפשטות יתר Staphylococcus aureus 66,67,68,69,70; בפסוריאזיס, החלשת Th17 עשויה לדכא את איתות IL-23/IL-17777–79; באקנה, ויסות מערכת החיסון עשוי להשפיע על הפעלת אינפלמסום ויציבות החלב 80,81,82,83; ובאורטיקריה כרונית, נרמול אוטונומי עשוי להפחית היפרריאקטיביות של תאי פיטום 85,86,87. לכן, ניתן לתפוס את הדיקור כסגולטור משותף במעלה הזרם, שההשלכות האקולוגיות שלו עשויות להשתנות בין פנוטיפים דלקתיים.
מחקרים עתידיים אמורים לאמת מסגרת זו באמצעות ניסויים קליניים לאורך זמן המשלבים מטגנומיקה של רובה ציד, מטבולומיקה ופרופיל חיסוני. עיצובים כאלה עשויים לקבוע האם שיקום תפקודי מיקרוביאלי מקדים זמנית את השיפור הקליני. ניתוחי תיווך וניסויים בהעברת מיקרוביוטה עשויים להבהיר האם שינוי מיקרוביום הכרחי לתועלת טיפולית או מהווה תוצאה הלכתית של נרמול חיסוני. על ידי מיקום הדיקור בתוך פרדיגמות ביולוגיה של מערכות המארח-מיקרוביום 98,99,100, מודל זה מציג מחדש את הדיקור כמודולטור מונחה על ידי המארח של שיווי משקל מיקרוביאלי-חיסוני.
מסקנות
מחלות עור דלקתיות נובעות מהפרעות מקושרות במערכת החיסון, המחסום, הנוירואנדוקרינית והמיקרוביאלית. סקירה זו מדגישה כי דיקור סיני לא צריך להיחשב רק כהתערבות סימפטומטית לגרד או דלקת, אלא ניתן גם לפרש אותו כמודולטור מונחה על ידי המארח של אינטראקציות בין מארח-מיקרוביום. על ידי ויסות פעילות אוטונומית, איתות נוירו-אנדוקריני-חיסוני, תפקוד מחסום אפיתל וטון דלקתי מערכתית, הדיקור עשוי להשפיע בעקיפין על מבנה הקהילה המיקרוביאלית והתפוקה המטבולית לאורך ציר המעי-עור. המשמעות המרכזית של מסגרת זו היא שדיקור סיני עשוי לתרום לניהול מחלות עור דלקתיות על ידי שיפור סביבת המארח התומכת בהומאוסטזיס מיקרוביאלי-חיסוני, ולא על ידי מיקוד ישיר במיקרואורגניזמים ספציפיים. עם זאת, ראיות ישירות ספציפיות לדרמטולוגיה המקשרות בין עיצוב מיקרוביום מונע דיקור סיני לתועלת קלינית נותרות מוגבלות. מחקרים עתידיים צריכים להשתמש בעיצובים אורך ומודעים למיקרוביום עם פרוטוקולי דיקור סטנדרטיים, נקודות קצה קליניות ספציפיות למחלה, פרופיל מולטי-אומיקס ושיטות הסקה סיבתיות. אם תתאמות, מסגרת זו עשויה להזיז את מחקר הדיקור מהערכה מבוססת תסמינים לעבר דרמטולוגיה אינטגרטיבית מונעת מנגנונים, מודעות למיקרוביום ומותאמת אישית.
איור 1: מודל אינטגרטיבי נוירו-אנדוקריני-חיסוני-מיקרוביאלי מוצע לדיקור סיני במחלות עור דלקתיות. גירוי דיקור מפעיל מסלולים עצביים פריפריים ומפעיל מעגלים אוטונומיים מרכזיים, מה שמוביל לדיכוי של ציטוקינים פרו-דלקתיים מערכתיים ומתווך הווגאלי ולנורמליזציה של פעילות ציר ההיפותלמוס–יותרת המוח–אדרנל. השפעות מודולטוריות ברמת המאכסן עשויות לייצב את שלמות מחסום האפיתל, להפחית לחץ נישה דלקתי ולעצב מחדש את התנאים האקולוגיים המיקרוביאליים. שפע מוגבר של חיידקים המייצרים חומצות שומן קצרות שרשרת ושיקום מסלולים תפקודיים מיקרוביאליים עשויים לאחר מכן לחזק את ההומאוסטזיס החיסוני באמצעות מנגנוני משוב המתווכים על ידי מטבוליט. מודל זה מציג את הדיקור כמודולטור אקולוגי מונחה על ידי המארח של אינטראקציות בין המארח למיקרוביום ולא כהתערבות אנטימיקרוביאלית ישירה. חצים מוצקים מצביעים על מסלול רגולציה ראשוני מוצע, בעוד שהחץ המעוקל מצביע על משוב פוטנציאלי המתווך על ידי מטבוליט מיקרוביאלי. מסלולים אלו צריכים להתפרש כמסגרת מושגית המבוססת על ראיות נוכחיות וסבירות ביולוגית, ולא כיחסים סיבתיים מוכחים במלואם. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.
| מחלה | פרופיל אימונולוגי | מאפיינים מיקרוביאליים מדווחים | פרמטרים מייצגים של דיקור שדווחו במחקרים | תוצאות אימונולוגיות או קליניות מדווחות | הערכת מיקרוביום במחקר |
| דרמטיטיס אטופית | דלקת דומיננטית ב-Th2; עלייה באינטרלוקין-4, אינטרלוקין-13, ואימונוגלובולין E בסרום | הפחתת המגוון המיקרוביאלי; צמיחת יתר של סטפילוקוקוס אוראוס במהלך התפרצויות | נקודות ניקוז: זוסנלי (ST36) וקוצ'י (LI11); דיקור ידני; עומק המחט, 15–25 מ"מ; משך המפגש, 20–30 דקות; תדירות, 2–3 מפגשים בשבוע; משך הטיפול, 8–12 שבועות | הפחתת אימונוגלובולין E בסרום, חומרת הגריד, וציטוקינים דלקתיים | לא נבדק בניסויים קליניים |
| פסוריאזיס | דלקת מונעת על ידי Th17; עלייה באינטרלוקין-17A, אינטרלוקין-23 ופקטור נמק הגידול-α | ירידה בטקסונים המייצרים חומצות שומן קצרות שרשרת; הרכב מיקרוביאלי מעי משתנה | נקודות דיקור: זוסאנלי (ST36) עם או בלי שואהאי (SP10); אלקטרואקפונקטור; תדר גירוי, 2/15 הרץ; משך המפגש, 20 דקות; תדירות, 3 מפגשים בשבוע; משך הטיפול, 4–8 שבועות | הפחתת אינטרלוקין-17A ופקטור נמק גידולי α במודלים של בעלי חיים | נתוני ריצוף פרה-קליניים מוגבלים |
| אקנה וולגריס | הפעלת אינפלמסום; עלייה באינטרלוקין-1β; דלקת נויטרופילית | התפוצה של אקנס מסוג Cutibacterium ספציפי לזן | נקודות דיקור: קוצ'י (LI11) ונייטינג (ST44); דיקור ידני; משך הסשן, 20–25 דקות; תדירות, 2 מפגשים בשבוע; משך הטיפול, 6–8 שבועות | הפחתת מספר הנגעים הדלקתיים והאדמומיות | לא נבדק |
| אורטיקריה ספונטנית כרונית | הפעלת תאי מאסט; תגובה מתווכת היסטמין | נתוני מיקרוביום מוגבלים; מעורבות אפשרית בחדירות המעי | נקודת דיקור: זוסנלי (ST36); דיקור ידני; משך המפגש, 20 דקות; תדירות, 2–3 מפגשים בשבוע; משך הטיפול, 6 שבועות | הפחתה בציון פעילות האורטיקריה במשך 7 ימים ושיפור בשליטה בתסמינים | לא נבדק |
טבלה 1: מאפיינים אימונולוגיים ספציפיים למחלה, תכונות מיקרוביאליות ופרמטרים סטנדרטיים של דיקור במחקרים דרמטולוגיים הרלוונטיים לאינטראקציות בין מארח למיקרוביום. פרמטרי הדיקור המופיעים בטבלה זו הם פרוטוקולים מייצגים שנלקחו ממחקרים קליניים או פרה-קליניים שפורסמו, ומטרתם לשפר את השחזוריות. אין לפרש אותם כפרוטוקולים סטנדרטיים אוניברסלית או המומלצים על פי הנחיות. הדיווח תואם בין מחלות על ידי ציון נקודות דיקור, שיטת גירוי, משך המפגש, תדירות הטיפול ומשך הטיפול הכולל כאשר זמין. קיצורים: Th2, תא עזר מסוג 2; Th17, תא עזר מסוג 17; אילינוי, אינטרלוקין; IgE, אימונוגלובולין E; TNF-α, פקטור נמק הגידול-α; SCFAs, חומצות שומן קצרות שרשרת; UAS7, ציון פעילות אורטיקריה במשך 7 ימים.
גילויים
המחברים מצהירים שאין להם ניגודי עניינים.
תודות
המחברים מודים לכל החוקרים שעבודתם תרמה לקידום מחקר המיקרוביום והרפואה האינטגרטיבית. עבודה זו נתמכה על ידי תוכנית המדע והטכנולוגיה לרפואה סינית מסורתית של מחוז ג'ג'יאנג, מענק מס' 2023ZL477.