מחקר זה מצא כי פרמטרי לחץ הדם היו אסוציאציות בצורת U/J לסיכון לניסיון התאבדות אצל חולי הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD) בפרק ראשון, תמימים לסמים, והחרדה שיחקה תפקיד מתווך חלקי.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר מחקר
* These authors contributed equally
מחקר זה מצא כי פרמטרי לחץ הדם היו אסוציאציות בצורת U/J לסיכון לניסיון התאבדות אצל חולי הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD) בפרק ראשון, תמימים לסמים, והחרדה שיחקה תפקיד מתווך חלקי.
מחקר זה חקר את הקשרים בין פרמטרים של לחץ דם לסיכון לניסיון התאבדות בקרב חולי הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD) בפרק ראשון, תמימים לתרופות, ובחן את תפקיד התיווך של החרדה. פרמטרי לחץ הדם נמדדו ב-1,718 מטופלים עם הפרעת דיכאון ראשונה ותמימי תרופות. קשרים עם סיכון ניסיון התאבדות נותחו באמצעות רגרסיה לוגיסטית עם התאמת עקומות וניתוח אפקט סף. ניתוח גישור העריך את תפקיד החרדה. קיים קשר בצורת U בין לחץ הדופק (PP) לסיכון ניסיון התאבדות (נקודת מפנה: 43 מ"מ כספית). מתחת לסף זה, כל עלייה ב-1 מ"מ כספית לאחרי הדיוויה הייתה קשורה לסיכון נמוך ב-6.5% (OR = 0.935, רווח בר-סמך 95%: 0.897–0.974); מעליהם, כל עלייה של 1 מ"מ כספית הייתה קשורה לסיכון גבוה ב-7.1% (OR = 1.071, רווח סמך 95%: 1.036–1.107). לחץ דם סיסטולי (SBP) ודיאסטולי (DBP) הראו קשרים בצורת J עם סיכון התאבדות (נקודות מפנה: 132 מ"מ כספית ו-77 מ"מ כספית, בהתאמה). לא היו אסוציאציות משמעותיות מתחת לספים אלו, בעוד שמעליהם, כל עלייה של 1 מ"מ כספית ב-SBP ו-DBP הייתה קשורה ל-21.9% (OR = 1.219, 95% CI: 1.144–1.299) ו-9.0% (OR = 1.090, 95% CI: 1.049–1.132) סיכון גבוה יותר לניסיון התאבדות, בהתאמה. חרדה תיווכה חלקית את השפעות PP (29.34%), SBP (31.89%) ו-DBP (35.75%) על סיכון התאבדות. פרמטרים של לחץ דם, במיוחד SBP ו-DBP גבוהים, מנבאים באופן משמעותי סיכון לניסיון התאבדות אצל חולי MDD, כאשר חרדה ממלאת תפקיד מתווך חלקי. ממצאים אלו מדגישים את חשיבות ניטור לחץ הדם וניהול החרדה באסטרטגיות למניעת התאבדות עבור חולי MDD.
הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD) היא מחלה נפשית נפוצה ומשתקת, המשפיעה על כ-4.4% מאוכלוסיית העולם. כפי שהתחזית של ארגון הבריאות העולמי (WHO, 2008), צפוי ש-MDD יהפוך לגורם העיקרי לנטל המחלות עד 2030. אנשים שאובחנו עם MDD מציגים לעיתים קרובות מגוון תסמינים, כולל מצב רוח מדוכא מתמשך, אובדן עניין בפעילויות, הפרעות שינה, שינויים בתיאבון ומחשבות אובדניות חזרתיות1. חומרת הפרעת דיכוך מעלה משמעותית את הסיכון להתאבדות, כאשר מחקרים מראים שאנשים עם MDD נוטים הרבה יותר לנסות להתאבד בהשוואה לאוכלוסייה הכללית. בסין, השכיחות של ניסיונות התאבדות בקרב חולי MDD גבוהה במיוחד, עם הערכות הנעות בין 16% ל-33.7%2. הקשר בין MDD להתאבדות הוא רב-ממדי, וכולל אינטראקציה מורכבת של גורמים ביולוגיים, פסיכולוגיים וחברתיים 3,4,5,6. בעוד שגורמים פסיכוסוציאליים7, כגון ייאוש, חרדה ושימוש בחומרים, נחקרו לעומק, ראיות מתפתחות מצביעות על כך שגורמים פיזיולוגיים, במיוחד בריאות הלב וכלי הדם, עשויים גם הם למלא תפקיד קריטי בסיכון להתאבדות.
הספרות האחרונה מתמקדת יותר ויותר בסמנים ביולוגיים 8,9, כולל פעילות ציר היפותלמוס-היפופיזה-אדרנל (HPA), סמנים חיסוניים/דלקתיים, ואינדקסים דלקתיים מורכבים, כמנבאים פוטנציאליים למחשבות אובדניות בדיכאון. לדוגמה, רמות גבוהות של הורמון אדרנוקורטיקוטרופי (ACTH) נקשרו לירידה במחשבות אובדניות, בעוד שסמנים דלקתיים מערכתיים כמו SII (מדד דלקת מערכת חיסמית) ו-SIRI (מדד תגובה לדלקת מערכתית) מראים ערך חיזוי לסיכון התאבדות אצל חולי MDD 10,11,12.
פרמטרים של לחץ דם (BP), כולל לחץ דם סיסטולי (SBP), לחץ דם דיאסטולי (DBP) ולחץ דופק (PP, מוגדר כ-SBP פחות DBP), זוהו גם הם כסמנים ביולוגיים פוטנציאליים למחשבות והתנהגות אובדניות13,14. עם זאת, אופיים המדויק של הקשרים הללו נותר לא מובן היטב.
עיצוב המחקר הנוכחי—המתמקד במטופלי MDD בהתקף ראשון, תמימים לתרופות (FENT)—מציע יתרונות ברורים על פני מחקרים הכוללים אוכלוסיות מטופלות תרופתיות או חולות כרוניות. נוגדי דיכאון, במיוחד טריציקליים, יכולים לשנות את לחץ הדם (BP), והתקדמות מחלה כרונית עלולה לגרום לשינויים פיזיולוגיים מצטברים שמסתירים את הקשרים האמיתיים בין לחץ דם להתאבדות. על ידי החרגת המבלבלים הללו, הגישה האנליטית (הכוללת מידול סף לא ליניארי וניתוח תיווך) מספקת תובנה ברורה יותר לגבי הקשרים הפנימיים בין פרמטרי לחץ דם לסיכון להתאבדות.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מחקר זה נערך בהתאם להצהרת הלסינקי ואושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים הראשון של אוניברסיטת שאנשי לרפואה (מספר אישור: 2016-Y27). כל המשתתפים חתמו על טופס הסכמה מדעת לפני ההשתתפות במחקר.
שיטות
עיצוב המחקר ואוכלוסייה
מחקר חתך רטרואקטיבי זה נערך במחלקה הפסיכיאטרית האמבולטורית בבית החולים הראשון של אוניברסיטת שאנשי הרפואית בסין בין השנים 2015 ל-2017. בסך הכול נרשמו 1,718 מטופלים עם MDD נאיבי לטיפול תרופתי בפרק ראשון.
קריטריוני הכללה: (1) אבחון של FENT-MDD לפי קריטריוני DSM-IV; (2) גיל 18-60.
קריטריוני החרגה: (1) הריון או הנקה; (2) הפרעות חמורות אחרות בציר I של DSM-IV או מחלות פיזיות חמורות; (3) הפרעות שימוש בחומרים (למעט ניקוטין); (4) חוסר יכולת או חוסר רצון לספק הסכמה בכתב ויודעת.
אישור אבחון
האבחנות נקבעו על ידי פסיכיאטרים מוסמכים באמצעות ראיון קליני מובנה ל-DSM-IV (SCID-I). סטטוס הפרק הראשון הוגדר כמגע פסיכיאטרי ראשון לאפיזודה דיכאונית ללא חשיפה קודמת לתרופות נוגדות דיכאון או פסיכוטרופיות, ואומת על ידי רשומות רפואיות וראיונות עם מטופל/משפחה.
מדידות
הערכת לחץ דם
לחץ הדם נמדד לפי פרוצדורות סטנדרטיות. המשתתפים נחו בשקט במשך 5 דקות בישיבה לפני המדידה. שלוש קריאות נלקחו במרווחים של 2 דקות, והממוצע חושב. PP חושב כהבדל בין SBP ל-DBP.
הערכת ניסיון התאבדות
ניסיונות התאבדות לכל החיים הוערכו באמצעות ראיונות מובנים פנים אל פנים באמצעות פריט מחקר סטנדרטי של WHO/EURO Multicenter ששאל האם המשתתפים ניסו אי פעם להתאבד. למשתתפים שדיווחו על ניסיונות, נאסף מידע מפורט על תדירות, שיטות ותזמון. כאשר נדרש, בני משפחה פנו לאימות המידע. ניסיון התאבדות הוגדר כהתנהגות פוגענית עצמית עם כוונה למות.
משתנים משתנים
משתנים נלווים כללו גיל, מין, מצב משפחתי, רמת השכלה, מדד מסת גוף (BMI), גיל התחלה, משך המחלה, ציון מדד הדיכאון של המילטון (HAMD-17), ציון מדד דירוג החרדה של המילטון (HAMA), סולם תסמונת חיובית ושלילית (PANSS-P), ציון רושמים קליניים גלובליים-חומרה (CGI-S), תפקוד בלוטת התריס (FT3, FT4, TSH, TgAb, TPOAb), פרופיל שומנים ורמת סוכר בדם.
ניתוח סטטיסטי
משתנים רציפים הובאו לידי ביטוי כממוצע ±SD (נורמלי) או חציוני (IQR) (לא נורמלי). משתנים קטגוריים כתדירויות (%). נורמליות נבדקה במבחן שפירו-וילק. להשוואות בין שלוש קבוצות (PP נמוך, בינוני, גבוה): ANOVA חד-כיווני שימש למשתנים רציפים מתפלגים נורמלית, מבחן קרוסקל-ווליס למשתנים רציפים שאינם מתפלגים תקין, ומבחן חי-ריבוע למשתנים קטגוריים. השוואות זוגיות לאחר הוק תוקנו באמצעות התאמת בונפרוני.
הקשר בין פרמטרי לחץ הדם לניסיונות התאבדות נותח בשלושה שלבים. (1) מודלים של רגרסיה לוגיסטית. נבנו שלושה מודלים של רגרסיה לוגיסטית להערכת הקשר בין ניסיונות PP לבין ניסיונות התאבדות: מודל 1 היה ניתוח חד-משתני לא מותאם; מודל 2 הותאם למאפיינים דמוגרפיים (גיל, מין, מצב משפחתי, רמת השכלה ו-BMI); מודל 3 הותאם נוסף לתכונות קליניות (למשל, גיל התחלה, משך מחלה, ציון HAMD-17, ציון HAMA) ואינדיקטורים מעבדתיים (כגון תפקוד בלוטת התריס, פרופיל שומן, רמות סוכר בדם) המפורטים בטבלה 1. אסטרטגיית ההתאמה הזו שימשה להערכת עמידות התוצאות. דווחו יחסי סיכויים (ORs) עם רווחי ביטחון של 95% (CIs). (2) הערכת יחסים לא ליניארית. מודלים מצטברים כלליים (GAM) עם ספליין עונש שימשו לחקור קשרים לא ליניאריים פוטנציאליים בין ניסיונות התאבדות של PP. אם זוהה קשר לא ליניארי (P עבור אי-ליניאריות < 0.05), בוצעו השלבים הבאים: זוהו נקודות מפנה באמצעות אלגוריתם רקורסיבי; מודלים של רגרסיה ליניארית בחלקים נבנו משני צידי נקודת הפיתול; מבחן יחס לוגריתם-סבירות שימש כדי לקבוע את איכות ההתאמה בין מודל הרגרסיה הליניארית הסטנדרטי לבין המודל הליניארי החלקי, וזיהוי המודל המתאים ביותר להבהרת האסוציאציה. (3) ניתוח קטגורי. כדי לאמת את הממצאים מניתוח המשתנים הרציף ולהעריך דפוסים לא ליניאריים פוטנציאליים, סווג לחץ הדופק לשלוש קטגוריות: ≤39 מ"מ כספית, 40–45 מ"מ כספית, ו-≥46 מ"מ כספית. קבוצת 40–45 מ"מ כספית שימשה כקבוצת ייחוס. ערכי החיתוך לסיווג זה נגזרו מהספרות הקודמת14, ובוצעה רגרסיה לוגיסטית להערכת הקשר בין קטגוריות PP לניסיונות התאבדות.
בוצע ניתוח גישור כדי לבדוק האם חרדה (ציון HAMA) תווכת את הקשר בין PP וניסיונות התאבדות. שיטת מכפלת המקדמים שימשה וכללה: 1. הערכת ההשפעה הישירה של PP על ניסיונות התאבדות. 2. חישוב ההשפעה העקיפה של PP על ניסיונות התאבדות המתווכים דרך חרדה. 3. חישוב ההשפעה הכוללת של PP על ניסיונות התאבדות. 4. קביעת החלק מההשפעה הכוללת המתווך על ידי חרדה.
דגימת בוטסטרפ (5000 איטרציות) שימשה לחישוב CI של 95% עבור ההשפעות העקיפות.
כל הניתוחים הסטטיסטיים בוצעו באמצעות תוכנת R (קרן R למחשוב סטטיסטי). ערכי P דו-צדדיים <-0.05 נחשבו מובהקים סטטיסטית.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרמטרים דמוגרפיים וקליניים
בסך הכול 1,718 מטופלים חולקו לשלוש קבוצות בהתבסס על לחץ דופק (PP): קבוצת PP נמוכה (≤39 מ"מ כספית, n = 456), קבוצת PP אמצעית (40–45 מ"מ כספית, n = 598), וקבוצת PP גבוהה (≥46 מ"מ כספית, n = 664) (טבלה 1). נצפו הבדלים משמעותיים במאפיינים דמוגרפיים בין שלישיות PP. קבוצת ה-PP הגבוהה הראתה גיל ממוצע גבוה משמעותית (43.2 שנים ± 10.6 שנים לעומת 31.7 שנים ± 10.9 שנים לעומת 26.8 שנים ± 9.2 שנים, P < 0.001) ושיעור גבוה יותר של ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
במחקר רחב היקף זה שכלל 1,718 חולי MDD בפרק ראשון, תמימים לתרופות, חקרנו את הקשר בין פרמטרי לחץ הדם לניסיונות התאבדות, כאשר חרדה היא מגשר פוטנציאלי. הניתוח הראה קשר ייחודי בצורת U בין PP לסיכון התאבדות, עם נקודת מפנה של 43 מ"מ כספית. מתחת לסף זה, כל עלייה של 1 מ"מ כספית בלחץ הדופק הייתה קשורה לירידה של 6.5% בסיכון התאבדות15, בעוד שמעל הסף, כל עלייה של 1 מ"מ כספית התאימה לסיכון גבוה ב-7.1%. עבור SBP ו-DBP33 נצפו יחסים בצורת J, עם נקודות מפנה ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הסכמה לפרסום: כל המחברים הסכימו לפרסם את הגרסה הסופית של המחקר.
ניגוד עניינים: המחברים מצהירים שאין ניגוד עניינים.
עבודה זו נתמכה על ידי פרויקט המחקר של ועדת הבריאות של מחוז ג'יאנגסו (מס' Z2025032); המעבדה המרכזית של מחוז ג'יאנגסו לרפואה קלינית (מס' JSKLM-Y-2024-016); קרן פיתוח המדע והטכנולוגיה של קונשאן (מס' KS2311); לשכת המדע והטכנולוגיה של אזור הפיתוח קונשאן (מס' KSKFQYLWS2023022); תוכנית הכישרונות של קונשאן (מס' X25-189-101536); קרן המחקר המיוחדת לרפואה קלינית של אוניברסיטת ננטונג (מס' 2025LY001). מימון: ג'אנג לי: ממומן על ידי פרויקט המחקר של ועדת הבריאות של מחוז ג'יאנגסו (מס' Z2025032); המעבדה המרכזית של מחוז ג'יאנגסו לרפואה קלינית (מס' JSKLM-Y-2024-016); קרן פיתוח המדע והטכנולוגיה של קונשאן (מס' KS2311); לשכת המדע והטכנולוגיה של אזור הפיתוח קונשאן (מס' KSKFQYLWS2023022); תוכנית הכישרונות של קונשאן (מס' X25-189-101536); קרן המחקר המיוחדת לרפואה קלינית של אוניברסיטת ננטונג (מס' 2025LY001).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| caret R package | CRAN / Max Kuhn | Version 6.0-94 | משמש לפיצול אימות פיתוח/החזקה מרובד 7:3 עם הפונקציה createDataPartition. דף חבילה רשמי: https://cran.r-project.org/package=caret |
| glmnet R package | CRAN / glmnet authors | Version 4.1-8 | משמש לרגרסיה לוגיסטית עם עונש אופרטור קיצוץ מוחלט ומינימלי עם משפחה בינומיאלית ואלפא = 1. דף חבילה רשמי: https://cran.r-project.org/package=glmnet |
| mice R package | CRAN / amices project | Version 3.16.0 | משמש להשלמה מרובה על ידי משוואות מחוברות עם 20 מערכות נתונים משוערת ו-20 איטרציות. דף חבילה רשמי: https://cran.r-project.org/package=mice |
| pROC R package | CRAN / pROC authors | Version 1.18.5 | משמש לניתוח עקומת מאפיין פעולה מקבל, אומדן שטח מתחת לעקומה, מרווחי ביטחון והשוואות DeLong. דף חבילה רשמי: https://cran.r-project.org/package=pROC |
| סדרת מנתחי cobas 8000 מודולרית | Roche Diagnostics | מספר קטלוג מערכת 05641446001 / SYS_128 | סדרת מנתחים אוטומטית לכימיה קלינית ואימונוכימיה לבדיקות ביוכימיות ומדידות יונים סלקטיביות. השתמש רק אם פלטפורמה זו תואמת את רשומות המעבדה בבית החולים; אחרת החלף עם מנתח מקומי בפועל. דף מוצר רשמי: https://diagnostics.roche.com/global/en/products/systems/cobas-8000-analyzer-series-sys-128.html |
| מנתח המולוגיה אוטומטי XN-1000 | Sysmex Corporation | מספר קטלוג לא מוגדר לציבור; דגם מוצר XN-1000 | מנתח המולוגיה אוטומטי למשתנים הקשורים לספירת דם מלאה כגון ספירת תאי דם לבנים וספירת טסיות. השתמש רק אם פלטפורמה זו תואמת את רשומות המעבדה בבית החולים; אחרת החלף עם מנתח מקומי בפועל. דף מוצר רשמי: https://www.sysmex.com/en-us/lab-solutions/hematology/xn-series/xn-1000 |
| מנתח קרישת דם אוטומטי CS-5100 | Sysmex Corporation | מספר קטלוג לא מוגדר לציבור; דגם מוצר CS-5100 | מנתח קרישה אוטומטי עבור משתני קרישה כגון זמן פרוטרומבין, זמן תרומבופלסטין חלקי מופעל, פיברינוגן ו-D-dimer. השתמש רק אם פלטפורמה זו תואמת את רשומות המעבדה בבית החולים; אחרת החלף עם מנתח מקומי בפועל. דף מוצר רשמי: https://www.sysmex.com/en-us/lab-solutions/hemostasis/sysmex-cs-5100 |
| מנתח גזי דם ABL90 FLEX PLUS | Radiometer Medical ApS | מספר קטלוג לא מוגדר לציבור; דגם מוצר ABL90 FLEX PLUS | מנתח גזי דם וטיפול נמרץ; כלול למדידת לקטט רק אם לקטט הושג דרך פלטפורמת גזי דם זו או פלטפורמה מקבילה ברשומות בית החולים. אחרת החלף עם מנתח מקומי בפועל. דף מוצר רשמי: https://www.radiometer.my/en-my/products/blood-gas-testing/abl90-flex-plus-blood-gas-analyzer |
| מערכת רישום רפואי אלקטרוני | בתי חולים משתתפים | מערכת ספציפית למוסד; מספר קטלוג לא חל | משמש לחילוץ הערות כניסה, הערות התקדמות, רשומות יחידת טיפול נמרץ, רשומות פרוצדורה, רשומות סימנים חיוניים, רשומות שחרור ומסמכי מקור לבירורים סופיים. החלף עם שם הספק/המערכת המקומי אם המאמר מציין מערכת רישום רפואי אלקטרוני מסחרית. |
| מערכת מידע למעבדה | בתי חולים משתתפים | מערכת ספציפית למוסד; מספר קטלוג לא חל | משמש לחילוץ חותמות זמן מעבדה, ערכים גולמיים, יחידות גולמיות, יחידות דיווח ונתוני מעבדה מתואמים. החלף עם שם הספק/המערכת המקומי אם המאמר מציין מערכת מידע למעבדה מסחרית. |
| טופס בירור סופי | צוות המחקר | מסמך מחקר מותאם אישית; לא חל | טופס סטנדרטי המשמש על ידי שני סוקרים מאומנים וסוקר בכיר שלישי לבירור סטטוס MODS, מערכת איברים המעורבת, זמן התחלה, רשומת מקור ובשווי תומך. |
| מילון נתונים ושולחן המרת יחידות | צוות המחקר | מסמך מחקר מותאם אישית; לא חל | מגדיר שמות משתנים, יחידות, כללי המרה, דגלי חוסר, קוד מרכז, מחוון קבוצה ותבניות משתנים מוכנים לניתוח. |
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.