מאמר שיטה

יעילות של מריחה חיצונית של Huzhang Sanhuang בשילוב טיפול סיעודי סטנדרטי עבור פלביטיס מושרית כימותרפיה: מחקר מבוקר אקראי

52 צפיות

⸱

11 בספטמבר 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1School of Nursing, Nanjing Medical University, 2The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine

במאמר זה

סיכום

מחקר מבוקר ואקראי זה בוחן האם הוספת פורמולת Huzhang Sanhuang למריחה לטיפול סיעודי סטנדרטי משפרת את החלמת התסמינים, הדלקת ותוצאות הבטיחות בקרב מטופלים עם פלביטיס (דלקת ורידים) מושרית כימותרפיה.

תקציר

פלביטיס המושרית על ידי כימותרפיה (CIP) היא סיבוך נפוץ של כימותרפיה תוך-ורידית פריפרית שעלול לגרום לכאב, דלקת מקומית, הפסקת טיפול וירידה באיכות החיים. ניסוי מבוקר אקראי זה בחן את היעילות והבטיחות של נוסחת Huzhang Sanhuang (HZSH) למריחה מקומית, בשילוב עם טיפול סיעודי סטנדרטי, בניהול CIP. תשעים וארבעה מטופלים מאושפזים עם CIP (בדרגה I ומעלה) חולקו באופן אקראי ביחס של 1:1 לקבלת נוסחת HZSH למריחה מקומית בתוספת טיפול סיעודי סטנדרטי (קבוצת ניסוי, n = 47) או חבישה רטובה של מגנזיום סולפט 50% בתוספת טיפול סיעודי סטנדרטי (קבוצת ביקורת, n = 47) למשך 14 ימים. תוצאות שנקבעו מראש כללו את דרגת הפלביטיס, מדד כאב בסולם אנלוגי חזותי (VAS), חלבון C-reactive בעוצמה גבוהה (hs-CRP), אינטרלוקין-6 (IL-6), זמן עד להחלמת התסמינים ומדדי בטיחות. ביום ה-14, מטופלים בקבוצת הניסוי הראו שיפור משמעותי יותר בחומרת הפלביטיס בהשוואה לאלו שבקבוצת הביקורת (יחס סיכון לדרגה ≥ II, 0.42; רווח בר סמך של 95%, 0.20–0.87; P = 0.012). קבוצת הניסוי הראתה גם ירידות משמעותיות יותר במדדי הכאב של ה-VAS, ברמות ה-hs-CRP ובריכוזי ה-IL-6 (כולם P < 0.01). ניתוח Kaplan–Meier הדגים בנוסף החלמה מהירה יותר של תסמינים מקומיים מרובים בקבוצת הניסוי. ההיענות לטיפול הייתה גבוהה בשתי הקבוצות, ולא נצפו אירועים חריגים חמורים או חששות בטיחותיות משמעותיים. ממצאים אלה מעידים כי נוסחת HZSH למריחה מקומית, בשילוב עם טיפול סיעודי סטנדרטי, היא התערבות סיעודית אינטגרטיבית בטוחה ויעילה המאיצה את ההחלמה הקלינית, מקלה על תסמינים מקומיים ומפחיתה את נטל הדלקת במטופלים עם פלביטיס המושרית על ידי כימותרפיה.

מבוא

דלקת ורידים מושרית כימותרפיה (CIP) היא אחת הסיבוכים השכיחים ביותר בקרב חולי גידולים ממאירים המקבלים כימותרפיה תוך-ורידיית היקפית1. למרות ששימוש בצנתרים ורידיים מרכזיים ובפורטים מושתלים הולך וגובר בטיפול אונקולוגי, גישה ורידית היקפית נותרת נפוצה בסבבי כימותרפיה קצרים ובמסגרות של רפואה ראשונית בשל מגבלות עלות, נוחות פרוצדורלית ומצבים וסקולריים ספציפיים למטופל. במסגרת זו, חומרים ציטוטוקסיים כגון vincristine, oxaliplatin ו-docetaxel עלולים לגרום לפגיעה אנדותליאלית משמעותית עקב אוסמולריות גבוהה, חוסר איזון ב-pH ורעילות וסקולרית ישירה, ובכך לעורר תגובות דלקתיות מקומיות2,3. מבחינה קלינית, CIP עשוי להתבטא בכאב, אריתמה, נפיחות והקשחה; במקרים חמורים, הוא עלול להתפתח לנמק של רקמות מקומיות. סיבוכים אלו עלולים להפריע ללוחות הזמנים של הטיפול, לעכב טיפול אנטי-גידולי ולהגביר את מצוקת המטופל הקשורה לדקירות חוזרות ולפגיעה וסקולרית, ובסופו של דבר להפחית את איכות החיים4.

הניהול הסיעודי הנוכחי של CIP עוקב בעיקר אחר סטנדרטים של טיפול בעירוי תוך-ורידי וטיפול תומך שגרתי, הכולל הרמה של הגפה, קומפרסים מקומיים קרים או חמים, וניהול סטנדרטי של מחטים פריפריאליות קבועות5. התערבויות טופיות נפוצות כוללות חבישות רטובות של מגנזיום סולפט, משחה של mucopolysaccharide polysulfate וחבישות הידרוקולואיד6,7. עם זאת, לגישות אלו יש מגבלות מעשיות. חבישות מגנזיום סולפט עשויות להפחית בצקת באמצעות השפעות אוסמוטיות, אך הן דורשות לעיתים קרובות החלפה תכופה ועשויות לגרום ליובש בעור או לגרד. סוכנים טופיים קונבנציונליים עשויים לשפר את הסירקולציה המקומית במידה מסוימת, אך השפעותיהם מוגבלות לעיתים קרובות בחולים עם כאב שורף בולט, התקשחות עמידה או תגובות דלקתיות חמורות יותר. ראיות זמינות מצביעות גם על כך שצעדי סיעוד בגישה בודדת או סוכנים כימיים טופיים עשויים שלא להספיק כדי לתמוך באופן מלא בהחלמה של האנדותל ולהפחית סיבוכים וסקולריים במורד הזרם, כולל סיכון לתרומבוזה8,9. לכן, נדרשת אסטרטגיית סיעוד משולבת, מעשית וניתנת ליישום קליני, כדי להפחית דלקת, להקל על כאב ולתמוך בתיקון וסקולרי מקומי10.

ברפואה סינית מסורתית (TCM), פגיעה כלי דם הקשורה לכימותרפיה נתפסת בדרך כלל כמצב הכולל הצטברות של רעלני-חום וסטזיס של דם, כאשר נזק מקומי לכלי הדם וסירקולציה לקויה מהווים מאפיינים פתולוגיים מרכזיים1,12. פורמולת Huzhang Sanhuang כוללת צמחים כגון Polygonum cuspidatum, Rheum palmatum, Phellodendron amurense, ו-Scutellaria baicalensis, והיא משמשת באופן מסורתי לניקוי חום, דטוקסיקציה, הפעלת דם, פיזור סטזיס, הפחתת נפיחות ושיכוך כאבים. מחקרים פרמקולוגיים מודרניים מספקים בסיס ביולוגי סביר לאפקטים אלו. דווח כי רכיבים פעילים ב-Polygonum cuspidatum (כולל תרכובות הקשורות לרזברטרול) מדכאים סיגנלינג דלקתי ומפחיתים פגיעה אנדותליאלית הקשורה לעקה חמצונית, בעוד ש-Rheum palmatum עשוי לתמוך במיקרוסירקולציה מקומית ובתיקון רקמות13. בנוסף, תורכובות מ-Phellodendron amurense ו-Scutellaria baicalensis, כגון ברברין ובאיקלין, תועדו כבעלות השפעות אנטי-דלקתיות ואנטי-מיקרוביאליות. בשימוש טופקלי, פורמולת תרכובת צמחים זו עשויה לסייע ביצירת מיקרו-סביבה אנטי-דלקתית מקומית באתר הנגע, תוך הימנעות מתופעות לוואי מערכתיות הקשורות לתרופות מסוימות הניתנות דרך הפה או בהזרקה14.

על רקע זה, מחקר מבוקר ואקראי זה תוכנן להעריך את היעילות הקלינית והבטיחות של פורמולת Huzhang Sanhuang למריחה בשילוב עם טיפול סיעודי סטנדרטי במטופלים מאושפזים עם CIP15. המטופלים הוקצו באופן אקראי לקבוצת ביקורת שקיבלה טיפול סיעודי סטנדרטי בתוספת טיפול מקומי שגרתי, או לקבוצת ניסוי שקיבלה את פורמולת Huzhang Sanhuang למריחה בנוסף לאותו טיפול סיעודי סטנדרטי. הציפייה העיקרית הייתה שההתערבות המשולבת תפחית את חומרת הפלביטיס ותאיץ את ההחלמה מכאב, אדמומיות ונפיחות. באמצעות שימוש במערך מבוקר ומדדי תוצאה שהוגדרו מראש, מחקר זה שואף לספק ראיות חזקות יותר לגישה סיעודית אינטגרטיבית ל-CIP ולתמוך ביישום סטנדרטי של טיפול מקומי מבוס TCM בפרקטיקה מודרנית של סיעוד תומך באונקולוגיה.

פרוטוקול

אישור התקבל מוועדת האתיקה של בית החולים השני המסופח לאוניברסיטת ננז'ינג לרפואה סינית (בית החולים השני לרפואה סינית מסורתית של מחוז ג'יאנגסו) לפני תחילת גיוס המשתתפים (מספר אישור 2025SEZKY-03-02). כל נהלי המחקר בוצעו בהתאם להצהרת הלסינקי. מטרת המחקר, הנהלים, התועלות הפוטנציאליות והסיכונים האפשריים הוסברו לכל משתף מתאים, והסכמה מודעת בכתב התקבלה לפני ההרשמה.

1. שמירה על סודיות המשתתפים

  1. הקצאת קודי זיהוי למחקר
    1. הקצה קוד זיהוי ייחודי למחקר לכל משתף מיד לאחר הגיוס. השתמש בקוד שהוקצה לאורך כל המחקר.
    2. הזן את קוד הזיהוי למחקר בכל טפסי הדיווח של המקרה (CRF), רשומות ההתערבות, רשומות המעבדה ומסדי הנתונים של המחקר. אין לרשום שמות של משתפים במערך הנתונים המשמש לניתוח.
  2. אבטחת מידע המאפשר זיהוי אישי
    1. אחסן שמות משתפים, פרטי התקשרות, מספרי זיהוי בבית החולים וטפסי הסכמה בנפרד מנתוני המחקר המקודדים. קשר מידע המאפשר זיהוי לקוד הזיהוי של המחקר אך ורק באמצעות רשימת משתפים-קוד מאובטחת.
    2. הגבל את הגישה למידע המאפשר זיהוי אישי לאנשי מחקר מורשים בלבד. אחסן רשומות נייר בארונות נעולים והגן על רשומות אלקטרוניות באמצעות סיסמאות ובקרות גישה.
    3. אין לחשוף מידע המזהה משתפים בדו"חות מחקר, פלטי סטטיסטיקה, מצגות או פרסומים. השתמש בנתונים מקודדים או מצוברים בעת דיווח על ממצאי המחקר.
  3. תיעוד פרוספקטיבי של אירועי מחקר
    1. תעד כל חריגה מהפרוטוקול בעת התרחשותה. רשום את התאריך, מהות החריגה, הסיבה, הפעולה המתקנת וההשפעה על ההשתתפות במחקר.
    2. תעד באופן פרוספקטיבי את נסיגתם של המשתתפים בטופס הדיווח של המקרה וביומן המחקר. רשום את תאריך הנסיגה והסיבה לה מבלי לשנות נתונים שנאספו בעבר.
    3. רשום את כל האירועים החריגים (adverse events) בטפסי הדיווח של המקרה וברשומות הסיעוד. תעד את מועד ההופעה, החומרה, המשך, הטיפול, התוצאה והקשר המוערך להתערבות במחקר.

2. מערך המחקר וגיוס משתפים

  1. מערך המחקר
    1. יש לבצע ניסוי קליני פרוספקטיבי, אקראי, מבוקר ובמרכז אחד בבית החולים המסופח השני של אוניברסיטת הרפואה הסינית בננג'ינג (Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine) מינואר 2025 עד דצמבר 2025. השווה בין טיפול מקומי בנוסחת Huzhang Sanhuang בתוספת טיפול סיעודי סטנדרטי, לבין חבישה רטובה של מגנזיום סולפיה בריכוז 50% בתוספת אותו טיפול סיעודי סטנדרטי.
    2. יש להתחיל בהתערבות שהוקצתה מיד לאחר אישור דלקת ורידים מושרית כימותרפיה (CIP) והשלמת הערכת הבסיס. יש להמשיך בטיפול במשך 14 ימים רצופים ולבצע הערכות תוצאה ביום 0, ביום 7 וביום 14.
    3. זהו מטופלים מאושפזים המפתחים CIP (פלביטיס כתוצאה מכימותרפיה) לאחר מתן כימותרפיה דרך וריד פריפרי, במהלך סבבי עירוי כימותרפיה שגרתיים וסבבי טיפול תוורידי. העריכו את התאמתם של כל המטופלים להשתתפות במחקר.
    4. הסבר למשתתף רשאי כל אחד את מטרות המחקר, ההליכים, הסיכונים והתועלות. השג הסכמה מדעת בכתב לפני הגיוס.
    5. יש לאסוף מידע דמוגרפי, סטטוס טיפול בגידול, דרגת פלביטיס (דלקת ורידים), ציון כאב במדד ויזואלי אנלוגי (VAS) ומדידות של סמנים ביולוגיים דלקתיים לפני החלוקה הרנדומלית.
  2. סינון משתתפים
    1. חשב את גודל המדגם באמצעות נקודת הסיום הראשונית, המוגדרת כשיעור המשתתפים עם פלביטיס (דלקת ורידים) עמידה מדרגה II ומעלה ביום ה-14. הנח שיעור אירועים של 45% בקבוצת הביקורת ו-15% בקבוצת הניסוי עם בדיקה דו-צדדית α של 0.05 ועוצמה סטטיסטית של 80%.
    2. בהתבס על חישוב גודל המדגם, נדרשים לפחות 36 משתתפים לכל קבוצת טיפול. הגדילו את גודל המדגם המתוכנן בכ-20% כדי לפצות על נשירה צפויה או חריגות מהפרוטוקול, וגייסו 94 משתפים (47 לכל קבוצה).
    3. הכליל מבוגרים בני 18 ומעלה שפיתחו פלביטיס (דלקת ורידים) בדרגה I ומעלה באתר החדרת הקטטר הוורידי ההיקפי במהלך כימותרפיה. ודא שכל משתף בהכרה, מסוגל לדווח על תסמינים ובעל יכולת להשלים את הערכות המעקב המתוכננות.
    4. יש להשיג הסכמה מדעת בכתב מכל משתף כשיר לפני גיוסו למחקר. יש להקצות לכל משתף מספר זיהוי ייחודי למחקר.
    5. יש להוציא מהמחקר מטופלים עם אלרגיה ידועה לאחד התכשירים החיצוניים, דרמטיטיס ממס תגובתית חמורה, כיב פצעים או זיהום באתר הטיפול, אקזמה חמורה או נזק עורי מקומי נרחב. יש להוציא מטופלים עם זיהום סיסטמי חמור, כשל איברים לא יציב, ליקוי קוגניטיבי, קשיי תקשורת או טיפולים חיצוניים מקבילים שעלולים להשפיע על תוצאות המחקר.
    6. יש להוציא מהמחקר משתפים השובבים את הסכמתם, מפסים יותר מ-20% מהמריחות הטופיקליות המתוכננות, או מקבלים תרופות טופיקליות אסורות במהלך המחקר. יש להוציא מהמחקר משתפים המפתחים תגובות עור מקומיות חמורות המחייבות הפסקה של הטיפול, או כאלו שאינם יכולים להשלים את המעקב עקב מעבר מקום או שחרור מבית החולים.
    7. יש לתעד ברשומות המחקר את הסיבה, התאריך והעיתוי של כל נסיגה מהמחקר. יש לתעד את כל הסטיות מהפרוטוקול ואירועים חריגים לפני השלמת המחקר.

3. רנדומיזציה, הסתרת הקצאה וסמיות

  1. רנדומיזציה והסתרת הקצאה
    1. בקשו מחוקר עצמאי שאינו מעורב בגיוס המשתתפים, במתן ההתערבות או בהערכת התוצאות להפיק רצף הקצאה אקראי ממוחשב לפני גיוס המשתתפים. הקציאו את המשתתפים לקבוצת הניסוי או לקבוצת הביקורת ביחס של 1:1.
    2. הניחו כל הקצאת טיפול במעטפה אטומה, אטומה למבט ומסומנת במספר סידורי. אטמו כל מעטפה היטב לפני תחילת גיוס המשתתפים.
    3. בקשו מאחיות מחקר מומחות לסנן משתפים פוטנציאליים בהתאם לקריטריוני ההסמכה. אשרו את ההסמכה והשיגו הסכמה מדעת בכתב לפני הגיוס.
    4. אספו את כל הנתונים הדמוגרפיים והקליניים הבסיים לפני חשיפת הקצאת הטיפול. ודאו שכל הערכות הבסיס הנדרשות הושלמו.
    5. בקשו מרכז המחקר לפתוח את המעטפה הבאה במספר הסידורי רק לאחר גיוס המשתתף והשלמת הערכת הבסיס. רשמו את מספר המעטפה ואת הקצאת הטיפול ברישומות המחקר.
    6. מסרו את הטיפול שהוקצה לאחות המבצעת את ההתערבות מיד לאחר פתיחת מעטפת ההקצאה. התחילו בהתערבות שהוקצתה בהתאם ללוח הזמנים של המחקר.
    7. רשמו את תאריך ההקצאה, את מספר הסידורי של המעטפה, את קבוצת הטיפול שהוקצתה ואת אנשי המחקר האחראים בתיעוד המחקר.
  2. סמיות ובקרת הטיות
    1. הקצו אנשי מחקר שונים למתן ההתערבויות הטופיקליות ולביצוע הערכות התוצאות. מנעו ממעריכי התוצאות להשתתף במתן הטיפול.
    2. השתמשו בטפסי הערכה זהים ובנהלי הערכה סטנדרטיים לכל ביקורי המחקר המתוכננים. יישמו את אותם קריטריוני הערכה עבור שתי קבוצות הטיפול.
    3. שמרו על כך שמעריכי התוצאות לא יהיו מודעים להקצאת הטיפול של המשתתפים במידה וזה אפשרי. הימנעו מדיון על הקצאות הטיפול במהלך הערכות התוצאות.
    4. החליפו את קבוצות הטיפול במזהים מקודדים לפני הניתוח הסטטיסטי. שמרו על קוד הטיפול חסוי עד להשלמת הניתוחים הסטטיסטיים הראשוניים.
    5. בצעו את כל הערכות היעילות והבטיחות בהתאם לפרוטוקול שהוגדר מראש. רשמו את כל התצפיות מיד לאחר כל הערכה ללא התייחסות לתוצאות קודמות.
      הערה: אין לסמיר את המשתתפים מכיוון שנוסחת Huzhang Sanhuang והחבישה של 50% magnesium sulfate נבדלות במראה, במרקם ובריח. הגבילו את הסמיות להערכת התוצאות ולניתוח הסטטיסטי במידה וזה אפשרי.

4. פרוצדורות להתערבות טופית

  1. מסגרת ההתערבות הכללית
    1. ספק לכל המשתתפים את אותו טיפול סיעודי סטנדרטי לאורך המחקר. שנה רק את הטיפול התרופתי המקומי שהוקצה בין שתי הקבוצות.
    2. התחל בטיפול המקומי שהוקצה מיד לאחר אישור פלביטיס הנגרמת מכימותרפיה בדרגה I ומעלה והשלמת הערכת הבסיס. המשך בטיפול במשך 14 ימים רצופים.
    3. תן את הטיפול המקומי שהוקצה פעמיים ביום, פעם בבוקר ופעם בערב, בשעות קבועות בקירוב בכל יום. במידה והדבר אפשרי מבחינה קלינית, שמור על מרווח של כ-12 h בין שתי המריחות. בצע הערכות תוצאה ביום 0, ביום 7 וביום 14 לפני המריחה של הבוקר.
    4. סטנדרט את אופן מתן הטיפול בין המשתתפים באמצעות שימוש באותם נהלים מוגדרים מראש להכנת העור, כיסוי הטיפול, קיבוע התחבושת, תיעוד וניטור בטיחות. שמור על עובי מריחה של כ-2 mm עבור משחת Huzhang Sanhuang, הרחב את שני הטיפולים המקומיים כ-1 cm מעבר לשולי הנגע הנראה, והשאר כל תחבושת במקומה למשך 4 h. רשום את זמני המריחה וההסרה בפועל לאחר כל טיפול.
  2. הכנת פורמולת Huzhang Sanhuang
    1. השג 10 g מכל אחד מהצמחים Polygonum cuspidatum (Huzhang), Rheum palmatum (Dahuang), Phellodendron amurense (Huangbai), ו-Scutellaria baicalensis (Huangqin). וודא את זהות כל צמח בהתאם לפרמקוப்பאה הסינית לפני ההכנה.
    2. רשום את הספק, מספר האצווה, תוצאות האימות ותעודת האיכות עבור כל רכיב צמחי לפני השימוש.
    3. הוסף 4,0 mL של מים מזוקקים לתערובת הצמחים ביחס של צמח גולמי למים של 1:10 (w/v). השרה את התערובת למשך 30 min לפני המיצוי.
    4. חמם את תערובת הצמחים המהוהה עד לרתיחה עדינה (כ-95–10 °C). המשך בבישול (decoction) למשך 30 min.
    5. סנן את התמצית באמצעות מסנן מתאים. רכז את התסנין בטמפרטורה של 70–80 °C עד לקבלת משחה הומוגנית וחצי מוצקה המתאימה למריחה מקומית.
    6. בדוק את המשחה לוודא מראה אחיד והיעדר זיהום נראה או הפרדת פאזות. וודא שלמשחה יש עקביות חצי מוצקה עקבית המתאימה למריחה מקומית.
    7. העבר את המשחה למכלים סטריליים אטומים. אחסן את התכשיר בטמפרטורה של 2–8 °C והכן אצווה טרייה מדי 48 h.
    8. מרח כ-0.20 g/cm2 של משחת צמחים כדי להשיג שכבה בעובי של כ-2 mm. הרחב את המריחה כ-1 cm מעבר לשולי הנגע הנראה.
  3. מתן פורמולת Huzhang Sanhuang (קבוצת ניסוי)
    1. בדוק את העור הפגוע לפני כל מריחה. העरक אריתמה, נפיחות, כאב, פפולות, שלפוחיות, הפרשה וגרד.
    2. נקה בעדינות את אתר הטיפול באמצעות תמיסת סליין סטרילית. ייבש את העור באמצעות גזה סטרילית לפני מריחת משחת הצמחים.
    3. מרח את משחת Huzhang Sanhuang באופן אחיד על האזור הדלקתי בעובי של כ-2 mm. הרחב את המריחה כ-1 cm מעבר לשולי הנגע הנראה.
      הערה: אין להפעיל לחץ ישירות על הווריד הדלקתי במהלך המריחה. וודא כיסוי מלא של האזור הפגוע.
    4. כסה את האזור המטופל בגזה סטרילית. קבע את התחבושת באמצעות סרט היפואלרגני ללא הפעלת לחץ (compression).
    5. השאר את התכשיר המקומי במקומו למשך 4 h. הסר את התחבושת בסיום תקופת הטיפול.
    6. הסר שאריות של משחת צמחים באמצעות תמיסת סליין סטרילית. ייבש את העור בעדינות באמצעות גזה סטרילית.
    7. חזור על המריחה פעמיים ביום למשך 14 ימים רצופים. תן את הטיפולים בקירוב באותו הזמן בכל יום.
    8. רשום את זמן המריחה, השלמת הטיפול, סבילות העור וסטיות מהפרוטוקול לאחר כל מריחה. דווח על תגובות מקומיות משמעותיות מבחינה קלינית באופן מיידי.
  4. מתן טיפול ביקורת
    1. בדוק, נקה וייבש את האזור הפגוע באמצעות אותו נוהל שיושם בקבוצת הניסוי.
    2. השרה גזה סטרילית באופן יסודי בתמיסת מגנזיום סולפט 50%. הסר עודפי תמיסה לפני המריחה.
    3. הנח את הגזה הספוגה על האזור הדלקתי. הרחב את התחבושת כ-1 cm מעבר לשולי הנגע.
    4. כסה את התחבושת הרטובה בגזה סטרילית יבשה. קבע את התחבושת באמצעות סרט היפואלרגני ללא לחץ.
    5. השאר את התחבושת במקומה למשך 4 h. הסר את התחבושת בסיום תקופת הטיפול המתוכננת.
    6. נקה בעדינות את העור באמצעות תמיסת סליין סטרילית לאחר הסרת התחבושת. ייבש את האזור עם גזה סטרילית.
    7. חזור על הטיפול פעמיים ביום למשך 14 ימים רצופים. שמור על אותו לוח זמנים של טיפול שנעשה בו שימוש בקבוצת הניסוי.
    8. רשום את השלמת הטיפול, סבילות התחבושת, תגובות עור מקומיות וסטיות מהפרוטוקול לאחר כל מריחה. השתמש בנהלי תיעוד זהים עבור שתי קבוצות הטיפול.

5. טיפול סיעודי סטנדרטי

  1. הדרכת צוות הסיעוד
    1. הדרך את כל האחיות המשתתפות לפני גיוס המשתתף הראשון באמצעות אותו פרוטוקול כתוב והדגמה סטנדרטית. סקור את קריטריוני הדירוג לפלביטיס (דלקת ורידים), הכנת העור, כיסוי הטיפול, הנחה והסרה של החבישה, דרישת השהייה של 4-h, ניטור בטיחות, דיווח על אירועים חריגים ונהלי תיעוד.
    2. דרוש מכל אחות משתפת לבצע את הפעולות הקשורות למחקר תחת פיקוח לפני מתן טיפול המחקר באופן עצמאי. אשר את המיומנות הביצועית באמצעות אותה רשימת תיוג (checklist) מוגדרת מראש לטיפול, ותקן כל חריגה לפני שיינתן אישור לטיפול עצמאי במשתתף.
  2. מתן טיפול סיעודי סטנדרטי
    1. בדוק את אתר החדרת הקטטר הוורידי ההיקפי במהלך כל משמרת סיעודית. העरक כאב, אריתמה, נפיחות, התקשחות (induration), תחושת צריבה ופתוחות הקטטר באמצעות קריטריוני הדירוג הסטנדרטיים לפלביטיס16.
    2. נטר את המשתתפים לאיתור החמרה בפלביטיס, חשד לאקסטravasation (דליפה מחוץ לכלי הדם), זיהום מקומי או סיבוכים אחרים הקשורים לעירוי. דווח על הידרות משמעותית מבחינה קלינית באופן מיידי לחוקר האחראי או לרופא המטפל.
    3. הנחה את המשתתפים להגן על הגפה הפגועה ולהימנע מלחץ, גירוד או מניפולציה מיותרת של האזור הדלקתי. הנחה את המשתתפים לדווח מיד על החמרת כאב, נפיחות, אדמומיות, שלפוחיות, הפרשה או תסמינים חדשים אחרים.
    4. תעד את דרגת הפלביטיס, התערבויות סיעודיות, סבילות המשתתף וממצאים משמעותיים מבחינה קלינית במהלך כל הערכה מתוזמנת. החל נהלים סיעודיים זהים על שתי קבוצות הטיפול לאורך כל המחקר.

6. הערכת תוצאות ומדידות

  1. הערך את כל תוצאי המחקר בקו הבסיס (יום 0), ביום 7 וביום 14. השלם כל הערכה לפני המריחה הטופית של הבוקר באמצעות טפסי הערכה סטנדרטיים.
  2. הערך את חומרת הפלביטיס (דלקת ורידים)
    1. הערך את חומרת הפלביטיס באמצעות סיווג הדרגות (Grade 0–IV) שהוגדר מראש. הערך כאב, אריתמה, נפיחות, תחושת שריפה, התקשחות והפרשה לפני קביעת דרגת הפלביטיס17.
    2. קבע האם למשתתפים יש פלביטיס עמידה בדרגה II ומעלה ביום 14. רשום את דרגות הפלביטיס בכל הערכה מתוזמנת.
  3. בקש מהמשתפים לדרג את הכאב באמצעות סולם אנלוגי חזותי (VAS) של 10 ס"מ, כאשר 0 מעיד על היעדר כאב, ו-10 מעיד על הכאב הגרוע ביותר שניתן לדמיין. רשום את ציון ה-VAS בכל הערכה מתוזמנת.
  4. מדוד סמנים ביולוגיים דלקתיים
    1. אסוף דגימות דם ורידיות בצום בין השעות 06:0 ל-08:0 בקו הבסיס (יום 0) וביום 14, תוך שימוש באותו הליך דגימה בשני מועדי הזמן. סמן כל דגימה עם קוד הזיהוי של המשתתף במחקר, זמן האיסוף, והעבר את הדגימות במהירות למעבדה המרכזית.
    2. אפשר לדגימות הדם שנאספו להיקרש בטמפרטורת החדר למשך כ-30 דקות. עבד את כל הדגימות תוך שעתיים מהאיסוף. סבב (צנטריפוגה) את הדגימות במהירות של 1,50 × g למשך 10 דקות ב-4 °C באמצעות צנטריפוגה שולחנית מקוררת.
    3. הפרד את הסרום מיד לאחר הסב ובדוק כל דגימה לאיתור המוליזה, ליפמיה או חריגות נראות אחרות שעלולות להפריע לניתוח. נתח את הסרום המופרד ביום האיסוף; אין להעביר את הדגימות לאחסון קפוא לטווח ארוך או למחזורי הקפאה-הפשרה חוזרים.
    4. מדוד אינטרלוקין-6 (IL-6) באמצעות בדיקת אימונו-סלייקה אלקטרו-כימילומנצטית (electrochemiluminescence immunoassay) לפי הוראות היצרן. בצע מדידה של חלבון C רגיש גבוה (hs-CRP) באמצעות הבדיקה המהומקת שנעשה בה שימוש שגרתי במעבדה המרכזית.
    5. השתמש באותם הליכי דגימה, עיבוד וניתוח עבור דגימות קו הבסיס ויום 14. בצע כיול מכשירים ובקרת איכות פנימית בהתאם להוראות היצרן ונוהלי העבודה הסטנדרטיים של המעבדה המרכזית. רשום את תוצאות הסמנים הביולוגיים רק לאחר שהריצה האנליטית התואמת עומדת בקריטריונים שהוגדרו מראש לבקרת איכות מעבדתית.
  5. חשב את מספר הימים מ תחילת הטיפול ועד לירידה בכאב לציון VAS של ≤1, כאשר אדמומיות ונפיחות נשארות חסרות או קלות ללא התקדמות למשך 24 שעות לפחות. רשום את הזמן עד להחלמת התסמינים עבור כל משתף.
  6. הערך את ציוני התסמונת של הרפואה הסינית המסורתית (TCM) בכל הערכה מתוזמנת באמצעות קריטריוני הניקוד שהוגדרו מראש. חשב את הציון הכולל עבור כל משתף.
  7. חשב את מדד היעילות בהתאם לשינויים בציון התסמונת הכולל של ה-TCM. סווג את התגובות לטיפול באמצעות קטגוריות היעילות שהוגדרו מראש וחשב את שיעור היעילות הכולל.
  8. בצע סטנדרטיזציה של הערכת התוצאים
    1. הכשר את שני מעריכי התוצאים לפני גיוס המשתתפים באמצעות קריטריוני דרגות הפלביטיס 0-IV וקריטריוני ניקוד תסמונת ה-TCM שהוגדרו מראש. סקור את ההגדרות של כאב, אריתמה, נפיחות, תחושת שריפה, התקשחות והפרשה כדי לבס פרשנות עקבית של כל קטגוריית דירוג.
    2. בקש משני המעריכים המוכשרים להעריך באופן עצמאי את דרגת הפלביטיס ואת ציון תסמונת ה-TCM באמצעות טפסי הערכה סטנדרטיים זהים. במידת האפשר, שמור על אותו זוג מעריכים לאורך ההערכות המתוזמנות. השא את המעריכים ללא ידיעה על הקצאת הטיפול במידת האפשר.
    3. פתור הערכות סותרות באמצעות דיון והסכמה. אם לא ניתן להגיע להסכמה, בקש הכרעה על ידי חוקר בכיר שאינו מעורב במתן הטיפול. רשום את הציון הסופי שנפסק בטופס דיווח המקרה.

7. איסוף נתונים ובקרת איכות

  1. איסוף נתוני המחקר
    1. אסוף מידע דמוגרפי וקליני בסיסי מיד לאחר הגיוס ולפני הרנדומיזציה. רשום מאפייני משתפים, סטטוס טיפול בגידול, דרגת פלביטיס (phlebitis), ציון כאב לפי מדד VAS, רמות סמנים ביולוגיים דלקתיים, ציון תסמונת TCM ומשתנים קליניים רלוונטיים אחרים באמצעות טפסי דיווח סטנדרטיים.
    2. בצע הערכות מעקב ביום 7 וביום 14 בהתאם ללוח הזמנים של המחקר. רשום בכל הערכה את השלמת הטיפול, מדדי תוצאה, תצפיות סיעודיות, אירועים חריגים וחריגות מהפרוטוקול.
  2. ניהול נתוני המחקר
    1. הזן את כל נתוני המחקר למסד הנתונים האלקטרוני באמצעות הזנת נתונים כפולה ועצמאית. השווה בין שני מאגרי הנתונים ופתור סתירות על ידי סקירת מסמכי המקור המקוריים.
    2. בדוק את טפסי הדיווח המולאו כדי לוודא שלמות ועקביות לפני ההזנה למסד הנתונים. תקן שגיאות שזוהו באופן מיידי ותעד את כל השינויים בהתאם לנהלי ניהול נתוני המחקר.
  3. שמירה על איכות הנתונים
    1. סקור את רשומות המחקר באופן קבוע כדי לזהות נתונים חסרים, לא עקביים או לא סבירים. אימת רשומות מוטלות בספק מול טפסי הדיווח המקוריים והרשומות הסיעודיות.
    2. פתור את כל שאילתות הנתונים הפתוחות לפני נעילת מסד הנתונים. גבש את מאגר הנתונים המאומת לפני תחילת הניתוח הסטטיסטי.

8. ניטור בטיחות

  1. ניטור בטיחות הטיפול
    1. יש לבחון את אזור הטיפול לפני כל יישום טופיקלי ובכל הערכה מתוכננת. יש להעריך אריתמה, נפיחות, שלפוחיות, דרמטיטיס, הפרשה, גרד, כאב ותגובות עור מקומיות אחרות.
    2. יש לתעד את מועד ההופעה, החומרה, המשך, הטיפול, התוצאה והקשר של כל אירוע חריג להתערבות במחקר. יש לרשום את כל הממצאים בטופס דיווח המקרה.
  2. ניהול אירועים חריגים
    1. יש לסווג אירועים חריגים כקלים, בינוניים או חמורים בהתאם לקריטריונים שהוגדרו מראש במחקר. יש להפנות אירועים בעלי משמעות קלינית לבחינה על ידי חוקר עצמאי.
    2. יש להפסיק את הטיפול הטופיקלי שהוקצה אם מתפתחים גירוי חמור, חשד לזיהום, תגובה אלרגית או אי-סבילות אחרת בעלת משמעות קלינית. יש לספק טיפול רפואי מתאים ולתעד את הסיבה להפסקת הטיפול.
  3. ביצוע הערכה חוזרת של אתר הטיפול לאחר השלמת ההתערבות בת 14 הימים. יש לתעד כל תגובה חריגה מתמשכת או מאוחרת לפני סיום המחקר.

9. ניתוח סטטיסטי

  1. הכנת מערך הנתונים של המחקר
    1. בצע את ניתוח היעילות הראשוני בהתאם לעיקרון ה-intention-to-treat. בצע ניתוחים תומכים באמצעות אוכלוסיית ה-per-protocol והערך את הבטיחות בכל המשתתפים שקיבלו לפחות טיפול טופיקלי אחד.
    2. הצג משתנים רציפים כממוצע ± סטיית תקן או חציון (טווח בין-רבעוני), לפי העניין. הצג משתנים קטגוריאליים כשכיחויות ואחוזים.
  2. השווה משתנים רציפים באמצעות מבחן t למדגמים בלתי תלויים או מבחן Mann–Whitney U, לפי העניין. השווה משתנים קטגוריאליים באמצעות מבחן חי-ריבוע או מבחן Fisher המדויק.
  3. השווה את שיעור המשתתפים עם פלביטיס עמידה בדרגה II ומעלה ביום 14 בין קבוצות הטיפול. דווח על אומדני אפקט עם רווחי סמך של 95% וערכי P תואמים.
  4. השווה ציוני כאב ב-VAS, ריכוזי hs-CRP, ריכוזי IL-6, ציוני תסמונת TCM ויעילות קלינית בין הקבוצות באמצעות מבחנים סטטיסטיים פרמטריים או לא-פרמטריים מתאימים. נתח את הזמן עד להחלמת התסמינים באמצעות ניתוח הישרדות של Kaplan–Meier עם מבחן log-rank.
  5. בצע ניתוחים נוספים
    1. בצע התאמה למשתני בסיס רלוונטיים קלינית במידת הצורך באמצעות מודלים של רגרסיה רב-משתנית18. כלול משתנים שהוגדרו מראש כגון דרגת פלביטיס בבסיס, מיקום הדקירה וגירוי של תרופת כימותרפיה כאשר הדבר רלוונטי19. דווח על אומדני אפקט מותאמים עם רווחי סמך של 95%.
    2. השווה את תוצאות ניתוחי ה-intention-to-treat וה-per-protocol כדי להעריך את חוסנו של ממצאי המחקר.
  6. טיפול בנתונים חסרים ומובהקות סטטיסטית
    1. טפל בנתוני תוצאה חסרים באמצעות תוכנית הניתוח הסטטיסטית שהוגדרה מראש. בצע ניתוחי רגישות כאשר קיימים נתונים חסרים.
    2. בצע את כל הניתוחים הסטטיסטיים באמצעות SPSS Statistics גרסה 26.0. השתמש במבחנים סטטיסטיים דו-זנביים והגדר P < 0.05 כמובהק סטטיסטית.

תוצאות

סך של 94 משתפים חולקו באופן אקראי ובשווה לקבוצות הניסוי והביקורת (47 משתפים בכל קבוצה). סינון המשתתפים, החלוקה האקראית, המעקב והניתוח מסוכמים ב- איור 1תהליך העבודה הסטנדרטי של ההתערבות, הכולל טיפול מקומי, טיפול סיעודי סטנדרטי, הערכות מתוזמנות וניטור בטיחות, מוצג ב- איור 2דרגת הפלביטיס (דלקת ורידים) בבסיס, ציון כאב במד אנלוגי חזותי (VAS), חלבון C רגיש (hs-CRP), אינטרלוקין-6 (IL-6) וציון תסמונת של רפואה סינית מסורתית (TCM) היו דומים בין הקבוצות (כולם P > 0.05; טבלה 1).

חומרת הפלביטיס השתפרה באופן הדרגתי בשתי הקבוצות; עם זאת, משתפים שקיבלו את פורמולת ה-Huzhang Sanhuang הפגינו שיפור רב יותר, כאשר חלק גדול יותר הגיע לדרגה 0–I במהלך המעקב (איור 3; טבלה 2). ביום ה-7, נצפתה פלביטיס עמידה בדרגה II≥ ב-25.5% מקבוצת הניסוי וב-4.7% מקבוצת הביקורת (RR, 0.57; 95% CI, 0.32–1.02; P = 0.052). עד היום ה-14, השכיחות ירדה ל-17.0% ו-40.4%, בהתאמה (RR, 0.42; 95% CI, 0.20–0.87; P = 0.012; טבלה 2). התפלגויות מלאות של דרגות הפלביטיס (דלקת ורידים) ביום 7 וביום 14 מוצגות ב- טבלה 2, מה שהדגים כי דלקת ורידים (phlebitis) עמידה בדרגה II ומעלה, המעידה על תגובה תת-אופטימלית לטיפול, התרחשה בתדירות נמוכה יותר בקבוצת הניסוי.

עוצמת הכאב פחתה לאורך ההתערבות בשתי הקבוצות, כאשר שיפור משמעותי יותר נצפה בקבוצה הניסויית (איור 4). ציוני ה-VAS הממוצעים היו נמוכים באופן משמעותי בקבוצה הניסויית בהשוואה לקבוצת הביקורת הן ביום 7 (2.8 ± 0.9 לעומת 3.6 ± 1.0; P < 0.001) והן ביום 14 (1.4 ± 0.7 לעומת 2.2 ± 0.8; P < 0.01; טבלה 3).

גם סממנים ביולוגיים דלקתיים ירדו באופן מובהק יותר בעקבות טיפול בנוסחת Huzhang Sanhuang (איור 5). ביום 14, ריכוזי hs-CRP הממוצעים היו 8.7 ± 3.1 mg/L בקבוצת הניסוי ו-1.7 ± 3.4 mg/L בקבוצת הביקורת (P < 0.01). ריכוזי IL-6 הממוצעים היו 4.9 ± 1.8 pg/mL ו-6.1 ± 2.0 pg/mL, בהתאמה (P = 0.003; טבלה 3).

ניתוחי קפלן-מייר (Kaplan–Meier) הדגימו נסיגה מהירה יותר של אריתמה, נפיחות, תחושת צריבה, התקשחות דמוית חבל, כאב ונקודת סיום משולבת של תסמינים בקבוצת הניסוי (איור 6; טבלה 4). זמני ההפסקה החציוניים היו קצרים יותר עבור אריתמה (4.8 לעומת 6.7 ימים), נפיחות (5.8 לעומת 8.1 ימים), תחושת צריבה (3.6 לעומת 5.4 ימים), התקשחות דמוית חבל (7.2 לעומת 10.1 ימים) וכאב (3.8 לעומת 6.1 ימים). יחסי סיכון (Hazard ratios) העדיפו באופן עקבי את ההתערבות הניסיונית (HR, 1.48–1.71; כולם P < 0.05). השפעות הטיפול המשולבות על חומרת הפלביטיס (דלקת ורידים), כאב, סמנים ביולוגיים דלקתיים והחלמה מהסימפטומים מסוכמות ב- טבלה 3.

שתי הקבוצות הראו ירידה במדדי תסמונת ה-TCM עד ליום 14, כאשר שיפורים גדולים יותר באריתמה, נפיחות, תחושת צריבה, כאב או רגישות, התקשות דמוית חבל ומד התסמונת הכולל נצפו בקבוצת הניסוי (Table 5A). קבוצת הניסוי הראתה גם שיעור גבוה יותר של מקרים שנרפאו או שבהם הטיפול היה יעיל באופן משמעותי, מה שהוביל לשיעור יעילות כולל גבוה יותר באופן מספרי בהשוואה לקבוצת הביקורת (95.7% לעומת 85.1%; RR, 1.12; 95% CI, 0.98–1.29; P = 0.080) (Table 5B). ממצאים אלו היו עקביים עם השיפורים בתוצאות היעילות המשולבות המסוכמות ב-Table 3.

תוצאות בטיחות וביצועים מוצגות בטבלה 6 ובאיור 7. לא נצפו תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול. תופעות לוואי מקומיות היו נדירות ודומות בין הקבוצות (10.6% לעומת 12.8%; P = 1.0). האירועים שדווחו היו בעיקר קלים והפיכים, כולל גרד, פריחה או אריתמה, תחושת צריבה או עקיצה, ומדי פעם דרמטיס ממגע או שלפוחיות.

היענות לטיפול נותרה גבוהה בשתי הקבוצות, והגיעה ל-95.6% ± 4.8% בקבוצת הניסוי ו-92.4% ± 5.9% בקבוצת הביקורת (P = 0.05; טבלה 6; איור 7). היענות גבוהה (≥90%) הושגה על ידי 89.4% מהמשתפים בקבוצת הניסוי ו-78.7% בקבוצת הביקורת (P = 0.260). ממצאים אלה מעידים על כך שההתערבות יושמה באופן עקבי, עם היענות מצוינת לטיפול וללא עדות לאי-סבילות מקומית בעלת משמעות קלינית.

ניתוח רב-משתני הדגים כי השיוך לקבוצת הניסוי נותר קשור באופן עצמאי לסיכויים גבוהים יותר לשיפור בדלקת ורידים (phlebitis) לאחר התאמה למשתנים משבשים (covariates) שהוגדרו מראש (adjusted OR, 2.64; 95% CI, 1.21–5.74; P = 0.015; טבלה 7). ניתוח רגישות הניב ממצאים דומים (adjusted OR, 2.31; 95% CI, 1.08–4.96; P = 0.032), התומכים בחסונו של אפקט הטיפול. דרגת דלקת ורידים בבסיס ≥II הייתה קשורה באופן עצמאי להסתברות נמוכה יותר לשיפור, בעוד שגיל, מין, מדד מסת הגוף (BMI), סוכרת, מצב עישון, ציון VAS בבסיס, גירוי מהכימותרפיה, קוטר הצנתר, משך העירוי והיסטוריה של דלקת ורידים לא היו קשורים באופן מובהק לתגובה לטיפול (טבלה 7).

figure-results-1
איור 1תרשים זרימה של CONSORT לגבי גיוס משתפים, הקצאה רנדומלית, מעקב ומערכי ניתוח. תרשים זרימה המציג את תהליכי הסינון, הערכת הזכאות, ההקצאה האקראית (1:1), השיוך לקבוצות, המעקב ואוכלוסיות הניתוח במחקר. הדיאגרמה מפרטת את מספר המשתתפים בקבוצת הניסוי (נוסחת Huzhang Sanhuang טופית בתוספת טיפול סיעודי סטנדרטי) ובקבוצת הביקורת (חבישה רטובה של מגנזיום סולפט 50% בתוספת טיפול סיעודי סטנדרטי), ומגדירה את אוכלוסיות ניתוח ה-intention-to-treat (ITT), ניתוח ה-per-protocol וניתוח הבטיחות. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.

figure-results-2
איור 2תהליך עבודה סטנדרטי להפעלת התערבות של מריחה טופית של פורמולת Huzhang Sanhuang במסגרת חבילת הטיפול הסיעודי. תרשים זרימה פרוצדורלי של נתיב ההתערבות, הכולל הערכה בקו הבסיס, הקצאה לקבוצות, טיפול מקומי, טיפול סיעודי סטנדרטי, הערכות מתוזמנות וניטור בטיחות והיענות. הקבוצה הניסויית קיבלה טיפול מקומי בנוסחת Huzhang Sanhuang, וקבוצת הביקורת קיבלה חבישה רטובה של מגנזיום סולפט בריכוז 50%; שני הטיפולים הוחלו כך שיחרוגו ב-1 ס"מ משולי הנגע, הושארו למשך 4 שעות בכל יישום, וניתנו פעמיים ביום במשך 14 ימים. ההערכות בוצעו ביום 0, ביום 7 וביום 14. אנא לחצו כאן כדי להציג גרסה מוגדלת של איור זה.

figure-results-3
איור 3התפלגות דרגות הפלביטיס (0–IV) בנקודת הבסיס, ביום ה-7 וביום ה-14 בקבוצות הניסוי והביקורת. (A) קבוצה ניסיונית. התפלגות דרגות הפלביטיס (0–IV) בקו הבסיס, ביום ה-7 וביום ה-14. (B) קבוצת ביקורת. התפלגות דרגות הפלביטיס (0–IV) בקו הבסיס, ביום 7 וביום 14. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מורחבת של איור זה.

figure-results-4
איור 4מסלולי התקדמות של עצימות הכאב (VAS) לאורך זמן במהלך הטיפול (יום 0, יום 7 ויום 14) לפי קבוצה. ויזואליזציה אורכית של מדדי כאב שנמדדו באמצעות סולם אנלוגי חזותי (VAS, 0–10). האיור מציג הפחתה בכאב בתוך הקבוצה לאורך זמן והפרדה בין-קבוצתית במסלולי הכאב, כאשר הקבוצה הניסויית מפגינה הקלה מהירה ומסובבת יותר בכאב. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-5
איור 5שינויים לפני ואחרי בביומארקרים דלקתיים (hs-CRP ו-IL-6) בקבוצות הניסוי והביקורת (יום 0 לעומת יום 14). ויזואליזציה מזווגת או מקובצת של רמות hs-CRP ו-IL-6 בנקודת הבסיס ובסיום הטיפול. האיור מראה ירידה בביומארקרים בשתי הקבוצות, כאשר בקבוצה הניסיונית נרשמה ירידה גדולה יותר, מה שמעיד על ההשפעה האנטי-דלקתית של ההתערבות. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-6
איור 6עקומות קפלן-מייר (Kaplan–Meier) לזמן עד להחלמה מהסימפטומים לפי קבוצה. תרשימי קפלן-מייר (Kaplan–Meier) המראים את הזמן עד להחלמה של אריתמה, נפיחות, תחושת צריבה, התקשחות דמוית חבל, כאב ונקודת קצה של סימפטומים משולבים בקבוצות הניסוי והביקורת. העקומות מושוות באמצעות מבחן log-rank, והפרדה מוקדמת יותר בין העקומות מעידה על נסיגה מהירה יותר של הסימפטומים בקבוצת הניסוי. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-7
איור 7פרופיל בטיחות, סבילות ותוצאות היענות לטיפול טופקלי בשתי הקבוצות. ויזואליזציה מסכמת של תוצאי בטיחות ותהליך.A) היצמדות ממוצעת ליישומים הטופקליים שהורשמו, מוצגת באופן תיאורי. (Bתוצאות בטיחות והיצמדות לקטגוריה, כולל שכיחות של אירועים חריגים הקשורים לטיפול מקומי חיצוני, הפסקת טיפול עקב חוסר סבילות ושיעור המשתתפים שהשיגו היצמדות גבוהה (≥90%), סוכמו כסיכונים יחסיים (RRs) עם רווחי סמך (CIs) של 95%. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה מורחבת של איור זה.

טבלה 1: מאפיינים דמוגרפיים וקליניים בבסיס של המשתתפים בקבוצות הניסוי והביקורת. משתנים רציפים מוצגים כממוצע ± סטיית תקן (SD), ומשתנים קטגוריאליים מוצגים כמספר (%). השוואות בין-קבוצתיות בוצעו באמצעות מבחן מדגמים בלתי תלויים ט בדיקה עבור משתנים רציפים, ומבחן חי-ריבוע או מבחן פישר המדויק עבור משתנים קטגוריאליים, בהתאם לצורך. P הערכים הם דו-צדדיים. אנא לחצו כאן כדי להוריד טבלה זו.

טבלה 2: שינויים בחומרת הפלביטיס לאורך זמן והשוואות קבוצתיות שהוגדרו מראש. (Aהתפלגות דרגות הפלביטיס (0–IV) בנקודת הבסיס (יום 0), ביום 7 וביום 14 בקבוצות הניסוי והביקורת, כולל שיעור המשתתפים עם פלביטיס בדרגה בינונית עד חמורה (דרגה II≥).Bהשוואות בין-קבוצתיות של התפלגויות דרגת הפלביטיס הכוללת באמצעות מבחן Mann–Whitney U, והשוואות של שכיחות דרגה II≥ באמצעות סיכונים יחסיים (RRs) עם רווחי סמך (CIs) של 95%. אנא לחצו כאן כדי להוריד טבלה זו.

טבלה 3: סיכום משולב של תוצאות יעילות ראשוניות ומשניות בנקודת הבסיס, ביום 7 וביום 14. התוצאים כוללים את חומרת הפלביטיס, עוצמת הכאב, סמנים ביולוגיים דלקתיים, זמן עד להחלמה מהתסמינים, ציוני תסמונת של TCM ויעילות קלינית. הערכות האפקט מדווחות כסיכונים יחסיים (RRs), הפרשים ממוצעים (MDs), יחסי סיכון (HRs) או השוואות Mann–Whitney U, לפי העניין, עם רווחי סמך (CIs) של 95% תואמים ו P ערכים. אנא לחץ כאן להורדת טבלה זו.

טבלה 4: הזמן עד להחלמה של תסמיני פלביטיס בודדים והחלמה כוללת משולבת. הזמן החציוני עד להחלמה מהסימפטומים מוצג יחד עם הטווח הבינ-רבעוני (IQR). השוואות בין-קבוצתיות בוצעו באמצעות מודלים של סיכוני קוק הפרופורציונליים (Cox proportional hazards models) וסוכמו כיחסי סיכון (HRs) עם רווחי סמך (CIs) של 95%. P הערכים נגזרו ממבחני log-rank. אנא לחץ כאן כדי להוריד טבלה זו.

טבלה 5: מרכיבי ניקוד תסמונת הרפואה הסינית המסורתית (TCM) ותוצאים של יעילות קלינית. (A) ציונים ממוצעים של רכיבי תסמונת TCM בנקודת הבסיס וביום ה-14 בקבוצות הניסוי והביקורת, כולל השוואות בין-קבוצתיות ביום ה-14. (Bקטגוריות יעילות קלינית המבוסות על אחוז ההפחתה בציון התסמונת הכולל של TCM והשוואה של יעילות הטיפול הכוללת בין הקבוצות. משתנים רציפים מוצגים כממוצע ± סטיית תקן (SD) ומשתנים קטגוריאליים כמספר (%). אנא לחץ כאן להורדת טבלה זו.

טבלה 6: בטיחות, סבילות, היענות, חריגות מהפרוטוקול וטיפולים נלווים במהלך תקופת המחקר. תופעות לוואי מקומיות הקשורות לטיפול, הפסקות טיפול, תוצאות היענות, חריגות מהפרוטוקול ושימוש בטיפול נלווה מוצגים כמספרים (%) או כממוצעים ± סטיות תקן (SD). השוואות בין-קבוצתיות מסוכמות באמצעות סיכונים יחסיים (RRs) או הפרשי ממוצעים (MDs) עם רווחי סמך (CIs) של 95%, יחד עם ה- P ערכים. אנא לחצו כאן להורדת טבלה זו.

טבלה 7: ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית של התגובה לטיפול ביום 14. יחסי סיכויים (ORs) מותאמים עם רווחי סמך (CIs) של 95% מוצגים עבור ניתוחי הרגישות העיקריים של כוונת הטיפול (ITT) ועל פי הפרוטוקול (PP). תגובה לטיפול הוגדרה כדרגת פלביטיס (דלקת ורידים) 0–I ביום ה-14, בעוד שדרגה עקבית של II≥ סווגה כאי-תגובה. המשתנים המלווים (Covariates) כללו מאפיינים דמוגרפיים וקליניים בנקודת הבסיס שהוגדרו מראש (a priori). אנא לחץ כאן להורדת טבלה זו.

דיון

הממצא המתודולוגי העיקרי של מחקר זה הוא שניתן לשלב באופן הדיר באופן עקבי את פורמולת Huzhang Sanhuang למריחה מקומית במסלול סיעודי סטנדרטי לטיפול בדלקת ורידים (phlebitis) הנגרמת כתוצאה מכימותרפיה20. יישום מוצלח של השיטה מודגם בצורה הטובה ביותר על ידי שיפורים תואמים בחומרת דלקת הוורידים, בכאב, בהחלמת התסמינים, בסמנים ביולוגיים דלקתיים, בהיענות לטיפול ובבטיחות. במחקר הנוכחי, משתפים שקיבלו את פורמולת Huzhang Sanhuang הראו שכיחות נמוכה יותר של דלקת ורידים עמידה בדרגה ≥II ביום 14, החלמה מהירה יותר של התסמינים, הפחתה גדולה יותר בעוצמת הכאב, וריכוזים נמוכים יותר של hs-CRP ו-IL-6 בהשוואה לאלו שקיבלו טיפול מקומי קונבנציונלי. יתרונות אלו הושגו תוך שמירה על היענות גבוהה לטיפול ושכיחות נמוכה של תופעות לוואי מקומיות.

בנוסף למשמעות סטטיסטית, ייתכן שהשפעות הטיפול שנצפו הן בעלות משמעות קלינית. הפחתה של 0.8 נקודות במד הכאב VAS מייצגת שיפור צנוע אך פוטנציאלית חשוב בנוחות המטופל, בעוד שההפחתות ב-hs-CRP וב-IL-6 מרמזות על הנחתה של התגובה הדלקתית המקומית. חשוב מכך, קיצור תקופת נסיגת התסמינים בכ-1.8–2.9 ימים עשוי להפחית את אי-הנוחות של המטופל ולסייע בביצוע כימותרפיה פריפרית תוך-ורידית ללא הפסקות.

מספר שלבים פרוצדורליים הם קריטיים להבטחת השחזור. יש למרוח את התכשיר הטופיאלי באופן אחיד על פני האזור הדלקתי הגלוי, תוך הרחבת המריחה בכ-1 cm מעבר לשולי הנגע. יש לשמור על עובי מריחה עקבי, להשאיר כל חבישה למשך 4 h, ולהעניק את הטיפול פעמיים ביום במשך 14 ימים רצופים. יש להגדיר סטנדרט אחיד להערכת נקודת הדקירה, לניהול הקטטר, לניטור הסימפטומים, להדרכת המטופל ולהערכת התוצאות בשתי קבוצות המחקר. שונות בתכשיר הצמחי, בכיסוי המריחה, בזמן ההשארתו או בפרוצדורות הסיעודיות עלולה להפחית את עקיבות הטיפול ולסבך את פרשנות השפעת ההתערבות21.

במהלך פתרון בעיות יש להתמקד בראש ובראשונה בסבילות מקומית ובהקפדה על הפרוטוקול. יש לבדוק אתר היישום בכל החלפת חבישה כדי לזהות החמרה באריתמה, גרד, פפולות, הפרשה, שלפוחיות, עלייה בכאב או סימני זיהום. יש להפסיק את הטיפול התרושתי ולתאם הערכה קלינית במקרה של התפתחות גירוי בולט או חשד לזיהום, ולתעד ללא עיכוב יישומים שהוחמצו או חריגות אחרות מהפרוטוקול. פלביטיס עקשנית בדרגה ≥II למרות הטיפול צריכה להיחשב כתגובה תת-אופטימלית המצריכה הערכה קלינית מחודשת, ולא כסיבה להמשך אוטומטי של טיפול תרושתי בלבד.

בהשוואה לטיפול טופיקלי קונבנציונלי באמצעות חבישות רטובות של מגנזיום סולפט 50%, משטר ה-Huzhang Sanhuang הוביל להחלמה מהירה יותר של התסמינים ולשיפור משמעותי יותר במספר תוצאים קליניים ודלקתיים. מחקרים אקראיים קודמים הדגימו גם ששמן שומשום טופיקלי יכול להפחית את חומרת הכאב בפריכית (phlebitis) הנגרמת כתוצאה מכימותרפיה2, מה שתומך בתפקיד הפוטנציאלי של טיפולים משלימים טופיקליים23. בניגוד לגישות אלו, המתמקדות בעיקר בתסמינים, המשטר הנוכחי הדגים יתרונות עקביים בחומרת הפריכית, בכאב, בסמנים ביולוגיים דלקתיים ובהחלמה מהתסמינים. עם זאת, יישום מוצלח דורש הכנה סטנדרטית של הצמחים, עקביות בין מנות, תנאי אחסון ונהלי יישום כדי להבטיח שחזוריות.

השיטה מציעה גם מספר יתרונות מעשיים. היא אינה פולשנית, ניתנת לשילוב קל בטיפול הסיעודי השגרתי, ואינה דורשת מסלול טיפול נפרד. לוח הזמנים של יישום פעמיים ביום הוביל להיצמדות גבוהה לטיפול, מה שמעיד על כך שהפרוטוקול בר ביצוע עבור מטופלים מאושפזים המקבלים כימותרפיה תוך-ורידית פריפרית חוזרת. שיפור מהיר יותר בכאב, באריתמה (אדמומיות), בנפיחות ובהקשחה דמוית חוט עשויים גם להפחית את אי-הנוחות של המטופל ולהפחית את הצורך בהתערבויות סיעודיות שאינן מתוכננות.

יש לשקול מספר מגבלות בעת יישום שיטה זו. המחקר נערך במרכז יחיד עם גודל מדגם בינוני. סימיות של המשתתפים לא הייתה אפשרית כיוון שהתכשירים הטופקליים נבדלו במראה ובריח, והמעקב הוגבל לתוצאות בטווח הקצר. בנוסף, חלק מהמשתפים המשיכו להראות פלביטיס בדרגה ≥ II ביום ה-14, מה שמרמז כי ההתערבות עשויה להיות פחות יעילה במקרים חמורים או עמידים יותר. למחקר לא היה כוח סטטיסטי מספיק כדי לקבוע אם יעילות הטיפול השתנתה בהתאם לגירוי הנגרם מכימותרפיה, למאפייני הקטטר או לרגישות העור האישית.

מחקרים רב-מרכזיים עתידיים צריכים לתקף את פרוטוקול ההכנה והיישום באמצעות קריטריונים סטנדרטיים לאיכות הסבכה ותקופות מעקב ארוכות יותר. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת למטופלים עם פלביטיס (דלקת ורידים) עמידה בדרגה גבוהה, השתהות בהחלמת התסמינים או אי-סבילות מקומית. באופן כללי, נראה כי נוסחת Huzhang Sanhuang למריחה חיצונית מהווה תוספת מעשית וניתנת לשחזור לטיפול סיעודי סטנדרטי, כאשר יעילותה תלויה בהכנה עקבית, יישום סטנדרטי, ניטור בטיחות שיטתי והערכה מחדש של תגובות תת-אופטימליות במועד המתאים.

במחקר מבוקר אקראי פרוספקטיבי זה, שבו השתפו 94 נבדקים, פורמולת Huzhang Sanhuang למריחה בשילוב טיפול סיעודי סטנדרטי הפגינה ביצועים קליניים עליונים בהשוואה לטיפול מקומי קונבנציונלי שניתן במסגרת אותו נתיב טיפול סיעודי עבור פלביטיס הנגרמת מכימותרפיה. ההתערבות הייתה קשורה לשיפור רב יותר בחומרת הפלביטיס, להקלה מהירה יותר בכאב, לזמן קצר יותר להחלמת התסמינים ולרמות נמוכות יותר של ריכוזי hs-CRP ו-IL-6. כמו כן, היא הובילה לשיפור רב יותר במדדי התסמונות של TCM (רפואה סינית מסורתית), לשיעור אפקטיביות כולל גבוה יותר מבחינה מספרית, להיענות גבוהה לטיפול ולפרופיל בטיחות חיובי.

ממצאים אלה תומכים בשימוש בנוסחת Huzhang Sanhuang למריחה החוצה כטיפול משלים בר-ביצוע לטיפול סיעודי סטנדרטי בדלקת ורידים הנגרמת מכימותרפיה. המשטר הטיפולי מייצג גישה מעשית, בעלת סבילות טובה ובעלת משמעות קלינית לשיפור השליטה בתסמינים ולהאצת ההחלמה במסגרת טיפול תומך באונקולוגיה. נדרשים מחקרים רב-מרכזיים נוספים כדי לאש את היכולת להכליל את הממצאים ולבצע אופטימיזציה של בחירת המטופלים ואסטרטגיות היישום.

גילויים

DeepSeek שימש אך ורק לליטוש לשוני במהלך הכנת כתב היד. הוא לא שימש לתכנון המחקר, לניתוח נתונים, לפירוש תוצאות או לגיבוש מסקנות. כל התוכן המדעי נסקר ואושר על ידי המחברים, הנושאים באחריות מלאה לכתב היד.

תודות

המחברים מודים לכל המטופלים ובני משפחותיהם על השתפותם בניסוי מבוקר זה עם הקצאה אקראית. אנו מודים גם לצוות הסיעוד על תרומתם לגיוס המשתתפים, ליישום הטיפול הסטנדרטי וההתערבות הטופית, למעקב ולאיסוף הנתונים. אנו מעריכים את התמיכה מצד אנשי הסטטיסטיקה וניהול המחקר בעזרה בהקצאה אקראית, בניהול הנתונים ובבקרת האיכות.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מסננת סינון מפלדת אל-חלד 10-meshHospital Pharmacy, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese MedicineHZSH-FLT-10משת לסינון התבשיל לפני הריכוז. יש להשתמש במפרט 10-mesh זהה עבור כל מנת הכנה.
תמיסת מגנזיום סולפט 50%Hospital Pharmacy, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese MedicineHZSH-MGSO4-2025-01 (simulated in-house batch)התערבות ביקורת. יש להכין כתמיסה של 50% w/v; להספיג גזה סטרילית, לכסות את הנגע הגלוי בתוספת שוליים של 1 cm, להשאיר למשך 4 h, ולמרוח פעמיים ביום למשך 14 ימים.
טפסי דיווח על מקרים, יומני התערבות ורשימות תיוג סיעודיותStudy Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese MedicineHZSH-CIP-CRF-V1.0טפסים ספציפיים למחקר המשמשים לתיעוד סריקה, רנדומיזציה, מריחות טופיות, השלמת חבילת טיפול סיעודי, היענות, חריגות מפרוטוקול, תוצאות ואירועים חריגים.
הפרמקוטיאה הסינית (Chinese Pharmacopoeia)Chinese Pharmacopoeia Commission2020 Edition, Part Iתקן ייחוס לאימות ולהערכת איכות של Polygonum cuspidatum, Rheum palmatum, Phellodendron amurense, ו-Scutellaria baicalensis.
מכשיר מדידת טמפרטורה דיגיטליTesto SE & Co. KGaAtesto 925, 0563 0925מש לניטור טמפרטורת התבשיל בכ-95–10 °C וטמפרטורת הריכוז ב-70–80 °C.
מאזניים אנליטיים אלקטרונייםMettler-Toledo International Inc.ME204Eמשים לשקילה של 10 g מכל סוג של חומר גלם צמחי ולאימות מסת המשחה המרוכזת הסופית. רזולוציה: 0.1 mg.
ערכה ומנתח לבדיקת C-reactive protein ברגישות גבוההRoche DiagnosticsTina-quant Cardiac hs-CRP III, 0918240190; cobas c 702משים למדידת hs-CRP בדם ורידי בצום ביום 0 וביום 14. יש להשתמש באותו מנתח ובאותה סדרת ריאגנטים במידת האפשר.
מדריך למדידת מריחת משחת Huzhang Sanhuang טופיתStudy Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese MedicineHZSH-AG-01מדריך סטנדרטי למריחה של כ-0.20 g/cm² כשכבה בעובי של כ-2 mm מעל האזור הדלקתי הגלוי ו-1 cm מעבר לשולי הנגע.
סרט הדבקה כירורגי מנייר היפואלרגני3M Company3M Micropore 1530-1, 2.5 cm × 9.1 mמש לקיבוע גזה סטרילית ללא לחיצה במהלך מריחות טופיות בניסוי ובביקורת.
IBM SPSS StatisticsIBM CorporationVersion 26.0תוכנה סטטיסטית ששימשה לניתוחים שהוגדרו מראש, כולל מבחני chi-square/Fisher exact, מבחני t, מבחנים לא פרמטריים, מודלים ליניאריים מעורבים, ניתוח Kaplan–Meier/log-rank, רגרסיית Cox ורגרסיה לוגיסטית.
ערכה ומנתח לבדיקת Interleukin-6Roche DiagnosticsElecsys IL-6, 07027532190; cobas e 801משים למדידת IL-6 בדם ורידי בצום ביום 0 וביום 14. יש להשתמש באותו מנתח ובאותה סדרת ריאגנטים במידת האפשר.
קתטר ורידי פריפרי, 22GBecton, Dickinson and CompanyBD Insyte Autoguard 2G × 1.0 in, 381423קתטר ורידי פריפרי קבוע המשמש למתן כימותרפיה; יש לתעד את אתר ההחדרה, צד הקנולציה וזמן השהייה.
קתטר ורידי פריפרי, 24GBecton, Dickinson and CompanyBD Insyte-N Autoguard 24G × 0.56 in, 38141קתטר ורידי פריפרי קבוע המשמש למתן כימותרפיה; יש לתעד אתר ההחדרה, צד הקנולציה וזמן השהייה.
מקרר רוקחיQingdao Haier Biomedical Co., Ltd.HYC-310אחסון של משחת Huzhang Sanhuang המוכנה ב-2–8 °C. יש להשתמש בכל מנה תוך 48 h ולהכין מנה טרייה מדי יומיים.
קליפת Phellodendron amurense (Huangbai)Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.Simulated lot HB2025015שימוש ב-100 g לכל מנת הכנה. אימות בהתאם לפרמקוטיאה הסינית; תיעוד ספק, מספר אצווה, תוצאת אימות ותעודת אנליזה.
שורש וקנה של Polygonum cuspidatum (Huzhang)Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.Simulated lot HZ2025012שימוש ב-100 g לכל מנת הכנה. אימות בהתאם לפרמקוטיאה הסינית; תיעוד ספק, מספר אצווה, תוצאת אימות ותעודת אנליזה.
מערכת מים מזוקקיםMerck KGaAMilli-Q IQ 70אספקת 4,0 mL מים מזוקקים עבור כל תערובת צמחים של 40 g, בהתאמה ליחס של 1:10 (w/v) בין חומר הגלם למים.
שורש וקנה של Rheum palmatum (Dahuang)Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.Simulated lot DH2025010שימוש ב-10 g לכל מנת הכנה. אימות בהתאם לפרמקוטיאה הסינית; תיעוד ספק, מספר אצווה, תוצאת אימות ותעודת אנליזה.
שורש Scutellaria baicalensis (Huangqin)Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.Simulated lot HQ2025018שימוש ב-100 g לכל מנת הכנה. אימות בהתאם לפרמקוטיאה הסינית; תיעוד ספק, מספר אצווה, תוצאת אימות ותעודת אנליזה.
בקבוק אחסון אטום עם פה רחבה, 50 mLThermo Fisher ScientificNalgene HDPE bottle, 214-016מש לאחסון משחת Huzhang Sanhuang מרוכזת. יש לסמן על כל בקבוק את תאריך ההכנה, מספר האצווה, טמפרטורת האחסון וזמן התפוגה.
סמרטוט גזה סטרילי, 10 cm × 10 cm, 8-שכבותWinner Medical Co., Ltd.Simulated item code WN-GS1010-8מש לכיסוי משחת Huzhang Sanhuang ולהכנת חבישה רטובה של מגנזיום סולפט 50%.
סליין נורמלי סטרילי, נתרן כלוריד 0.9%, 50 mLBaxter Healthcare CorporationVIAFLEX container, simulated reference 2B1323Qמש לניקוי העור הפגוע לפני מריחה טופית ואחרי הסרת החבישה.
מכשיר ריכוז מבוקר טמפרטורהShanghai Yarong Biochemical Instrument FactoryRE-52AA rotary evaporatorמש לריכוז התבשיל המסונן ב-70–80 °C לכ-1,00 g של משחה הומוגנית, שווה ערך לכ-0.40 g חומר גלם/g משחה.
טופס ניקוד סינדרומי של רפואה סינית מסורתיתStudy Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese MedicineHZSH-TCM-01טופס סטנדרטי המקיף אדמומיות/אריתמה מקומית, נפיחות, תחושת צריבה, כאב/רגישות למגע והקשחה דמוית חוט; כל פריט מקבל ניקוד מ-0 עד 3.
סרגל מדד אנלוגי ויזואלי (VAS)Study Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese MedicineHZSH-VAS-01, 10-cm scaleמש להערכת עוצמת כאב מ-0 (ללא כאב) עד 10 (הכאב הגרוע ביותר שניתן לדמיין) ביום 0, יום 7 ויום 14.
מכשיר להכנת תבשיל על בסיס מיםBeijing Donghuayuan Medical Equipment Co., Ltd.YJX20/1+1Dמש להשריה של תערובת צמחים של 400 g ב-4,00 mL מים מזוקקים למשך 30 min, ובישול רך (בכ-95–10 °C) למשך 30 min.

מקורות

  1. Hou JW, Hu ZY. Efficacy of Sihuang Zijin powder colloid in treating infusion phlebitis in patients with tumors: a randomized controlled study. J Inflamm Res. 2025;18:8119-8129.
  2. Li J, et al. Development and validation of a nomogram for predicting intravenous amiodarone-induced phlebitis: a prospective cohort study. Health Sci Rep. 2025;8(11):e71557.
  3. Li F, et al. Severe phlebitis and cutaneous necrosis following peripheral administration of high-concentration potassium chloride: a case report and vascular access management implications. Sci Prog. 2025;108(1):368504251314081.
  4. Henedy WM, et al. A quasi-experimental study on conservative nursing measures for preventing phlebitis in chemotherapy patients. Sci Rep. 2025;15(1):45226.
  5. Nasiri M, et al. Is the topical application of sesame oil (Sesamum indicum L.) combined with standard care valuable and safe for managing infusion-related phlebitis: evidence from a systematic review with meta-analysis of randomized controlled trials. Complement Ther Med. 2025;88:103122.
  6. Zhao Y, et al. Effect of external application of Chinese medicine liquid on preventing phlebitis caused by intravenous indwelling needle: a retrospective study. Biotechnol Genet Eng Rev. 2024;40(3):2862-2873.
  7. Safikani Mohammadzadeh N, et al. Comparing the effects of sesame oil vs. nitroglycerin ointment on the incidence of chemotherapy-induced phlebitis: a single-blind clinical trial. Asian Pac J Cancer Prev. 2023;24(4):1113-1117.
  8. Sakakida T, et al. Midline catheter use for cancer patients receiving 5-FU chemotherapy: prospective study of safety and outcomes. Oncologist. 2025;30(5):oyaf108.
  9. Cernuda-Martínez JA, et al. Clinical-epidemiological predictors of phlebitis associated with peripheral intravenous catheters in Spanish hospitals: results of a national cohort study. Int J Nurs Stud Adv. 2025;9:100355.
  10. Amble K, et al. Implementation of an infection prevention care bundle for peripheral intravenous catheters (PIVCs): a quality improvement study to enhance PIVC quality and reduce complications. Nurs Rep. 2025;15(11):379.
  11. Okyay B, Basak T. The effect of cold gel pack application in the prevention of amiodarone-related phlebitis. Nurs Crit Care. 2024;29(6):1739-1743.
  12. Aksoy F, Bayram SB. The effect of warm moist compresses in peripheral intravenous catheter-related phlebitis. Eur J Oncol Nurs. 2023;67:102438.
  13. Nickel B, et al. Infusion therapy standards of practice, 9th edition. J Infus Nurs. 2024;47(1 Suppl 1):S1-S285.
  14. Li J, et al. Implementation of a peripheral intravenous catheter bundle to reduce phlebitis and hospital-onset Staphylococcus aureus bacteremia: a quality improvement project. Infect Prev Pract. 2025;7(4):100495.
  15. Seid K, et al. Incidence of peripheral intravenous cannula-induced phlebitis and its determinants among admitted patients in Ethiopia: systematic review and meta-analysis. Discov Med. 2024;1:89.
  16. El-Sayad HE, Aboalizm SE, Abd Elhy AH. Effect of preventive measures on chemotherapy-induced phlebitis among patients with cancer. Menoufia Nurs J. 2023;8(1):187-202.
  17. Torné-Ruiz A, et al. Assessment, treatment, and follow-up of phlebitis related to peripheral venous catheterisation: a Delphi study in Spain. Healthcare (Basel). 2024;12(3):378.
  18. Ertaş Akyüz G, Turan N. Association between peripheral intravenous catheters and clinical characteristics in the development of phlebitis. J Vasc Access. 2024;26(2):540-546.
  19. Beyene Z, et al. Time to phlebitis onset and its predictors among admitted patients with peripheral intravenous cannulas at Debre Markos Comprehensive Specialized Hospital, Northwest Ethiopia, 2024/2025: a prospective follow-up study. PLoS One. 2025;20(11):e0336176.
  20. Zhang Y, et al. Sanhuang ointment prolongs indwelling time and promotes vein injury repair in patients receiving intravenous infusion via peripheral venous indwelling needles. Pak J Pharm Sci. 2024;37(5).
  21. Brørs G, et al. Amiodarone-induced phlebitis: incidence and adherence to a clinical practice guideline. Eur J Cardiovasc Nurs. 2023;22(8):824-831.
  22. Shamloo MBB, et al. Effects of topical sesame (Sesamum indicum) oil on the pain severity of chemotherapy-induced phlebitis in patients with colorectal cancer: a randomized controlled trial. Complement Ther Clin Pract. 2019;35:78-85.
  23. Gülşen M, Arslan S. Effects of open-label sesame oil applied to cardiac surgery patients in preventing amiodarone-induced phlebitis: a randomized controlled trial. Nurs Crit Care. 2025;30(2):e13085.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

טיפול סיעודי סטנדרטיניסוי רנדומלי מבוקרניהול פלביטיססולם אנלוגי חזותיחלבון C-ריאקטיביאינטרלוקין-6חלוף תסמיניםסיעוד אינטגרטיבי
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.