מאמר שיטה

אולטרסאונד משולב של הריאות והגולגולת לזיהוי מוקדם ולסיווג חומרת תסמונת מצוקה נשימתית בילודים

21 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/71296

⸱

1 בספטמבר 2026

1Department of Ultrasound Medicine, Ganzhou Maternal and Child Health Hospital

במאמר זה

סיכום

פרוטוקול זה מתאר גישה סטנדרטית לצד המיטה המשלבת אולטרסאונד של הריאות והגולגולת לצורך זיהוי מוקדם וסיווג חומרת תסמונת מצוקה נשימתית ברךים בילודים. השיטה משלבת דירוג של אוורור הריאות עם הערכה של ההמודינמיקה המוחית כדי לתמוך בהערכת סיכונים הניתנת לשחזור, בהחלטות על העלאת דרגת הטיפול ובניטור דינמי ביחידה לטיפול נמרץ יילודים.

תקציר

זיהוי מוקדם וסיווג חומרת התסמונת של רסרוס רספיטורי בילודים (NRDS) חיוניים למתן תמיכה נשימתית בזמן ולמניעת סיבוכים. מחקר תצפיתי פרוספקטיבי זה העריך את התועלת הקלינית של מסגרת משולבת של אולטרסאונד של הריאות (LUS) ואולטרסאונד קרניאלי (CrUS) להערכת סיכונים רב-ממדית לצד מיטת החולה ב-137 ילודים עם מצוקה נשימתית. בדיקות LUS ו-CrUS בסיסיות בוצעו בתוך 6 h מהקבלה, ולאחריהן ניטור LUS דינמי ב-24 h וב-72 h. המודל המשולב (קליני + LUS + CrUS) הדגים ביצועים אבחנתיים עליונים (AUC = 0.941). ספי thresholds אופטימליים של LUS בילודים (nLUS) היו 8.5 לאבחנה של NRDS, 9.5 לטיפול בסורפקטנט, ו-12.0 לניבוי של הנשמה מכנית פולשנית. בנוסף, שיפור ב-nLUS ב-24 h נמצא במתאם מובהק עם תגובת החמ oxygenation (r = 0.52, p < 0.001). ממצאים אלו מעידים כי הערכה משולבת של LUS-CrUS מספקת אסטרטגיה לא פולשנית ודינמית לזיהוי מוקדם של NRDS ולאופטימיזציה של הטיפול, תוך שהיא מאפשרת ניטור סיכונים נוירולוגי מקבילי.

מבוא

תסמונת מצוקה נשימתית של יילודים (NRDS) היא סיבה מרכזית לכשלי נשימה ולתמותה מוקדמת של יילודים, במיוחד בתינוקות שנולדו פג1. המצב נגרם בעיקר מחסור בסורפקטנט ריאתי ומחוסר בשלות מבנית של הריאות2, ושכיחותו נותרת גבוהה למרות התקדמות בטיפול הפרינטטלי ובאסטרטגיות לתמיכה נשימתית3. אף שטיפול תרופתי להחלפת סורפקטנט ריאתי והנשמה לא פולשנית שיפרו את שיעורי ההישרדות בתינוקות עם משקל לידה נמוך מאוד4, NRDS ממשיכה להוות נטל משמעותי בטווח הקצר והארוך. בשלב החריף, היפוקסמיה וחמציה חמורות הן שכיחות, בעוד שקריסה אלבולארית מתמשכת ופגיעה דלקתית עשויות לתרום לסיבוכים מאוחרים, כולל דיספלזיה ברונכו-pulmonary וליקויים בהתפתחות נוירולוגית5. לפיכך, זיהוי מוקדם ומדויק וסיווג חומרת המחלה במהלך היממה הראשונה לאחר הלידה הם קריטיים לשיפור התוצאות ולהנחיית ניהול טיפולי מותאם אישית6.

הערכה מסורתית של NRDS נסמכת על סימנים קליניים, ניתוח גזי דם עורקיים וצילום רנטגן של החזה. עם זאת, לשיטות אלו מגבלות משמעותיות בפרקטיקה של טיפול נמרץ יילודים. ניתוח גזי דם עורקיים הוא פולשני, ודגימה חוזרת עלולה להגביר את הסיכון לאנמיה וזיהום בקרב יילודים פגיעים7. צילום רנטגן של החזה נותר בשימוש נרחב, אך ממצאים רדיוגרפיים עשויים שלא להסתנכרן באופן מלא עם הידרדרות קלינית מוקדמת, וחשיפה חוזרת מעלה חששות לגבי קרינה מצטברת, במיוחד בתינוקות שנולדו לפני המועד. בנוסף, רנטגן הוא שיטת דימוי סטטית ואינו יכול לספק ניטור בזמן אמת לצד המיטה כדי לתמוך בהתאמה מהירה של התמיכה הנשימתית או בתזמון מתן סורפקטנט8. מגבלות אלו יוצרות צורך ברור בנתיב הערכה לא פולשני, הניתן לחזרה ודינמי לצד המיטה.

בדיקת אולטרסאונד של הריאות לצד מיטת החולה (LUS) הפכה לכלי יעיל להערכה נשימתית של יילודים, כיוון שהיא מסוגלת לזהות אובדן אוורור ריאתי, תסדרומה אינטרסטיציאלית, קונסולידציה (התגבשות) והפרעות בקו הפלאורלי ברגישות וסגוליות גבוהות9. דירוג סטנדרטי של אולטרסאונד ריאות מאפשר בנוסף הערכה חצי-כמותית של חומרת הפגיעה הריאתית ומעקב דינמי של התגובה לטיפול10. במקביל, אולטרסאונד קרניאלי (CrUS) ממלא תפקיד חיוני בניטור המצב המוחי בקרב פגים ויילודים במצב קריטי. תפקוד נשימתי לקוי עלול לפגוע בוויסות העצמי המוחי באמצעות היפוקסמיה, היפרקפניה וחוסר יציבות המודינמית, ובכך להעלות את הסיכון לתנודות בלחץ התוך-גולגולתי ולדימום תוך-חדרי11. בדיקת CrUS מבוססת דופלר יכולה לספק מידע בזמן אמת על פרמטרים של זרימת דם מוחית, כולל מדד התנגדות (RI) ומדד פולסטיליות (PI), ובמקביל לאפשר הערכה של מורפולוגיית החדרים לצד מיטת החולה12.

עם זאת, הערכות אולטרסאונד ריאתי ומוחי מבוצעות לעיתים קרובות בנפרד בפרקטיקה השגרתית, דבר המגביל את הפרשנות המשולבת והמוקדמת של הסיכון בילודים עם מצוקה נשימתית13. מסגרת משולבת המקשרת בין חומרת המבנה הריאתי לבין התגובה ההמודינמית המוחית עשויה לספק הערכה שימושית יותר מבחינה קלינית ומלאה יותר מבחינה פיזיולוגית של התקדמות מוקדמת של NRDS14. כדי לשפר את השחזוריות והניתבּות הקלינית, המחקר הנוכחי מיישם זרימת עבודה מוגדרת מראש להערכה במיטת החולה על שני צירים, עם נקודות זמן בדיקה קבועות (בתוך 6 שעות, 24 שעות ו-72 שעות), פלט דירוג אולטרסאונד סטנדרטי והערכת סיכון מאוחדת ומכוונת תוצאה. לפיכך, מחקר זה מציע מודל סטרטיפיקציה דו-צירי המשלב דירוג חומרה של אולטרסאונד ריאות עם פרמטרים של דופלר קרניאלי, ובודק האם גישה משולבת זו משפרת את הזיהוי המוקדם ואת הערכת החומרה של NRDS. באופן ספציפי, המחקר מעריך מתאמים בין דירוג אולטרסאונד ריאות של ילודים (nLUS) לבין מדדי דופלר מוחי, ובוחן את הערך הניבוי של המודל המשולב למתן סורפקטנט ומעבר להנשמה מכנית פולשנית. באמצעות ניטור דינמי במיטת החולה, עבודה זו שואפת לספק נתיב מעשי ויישום קליני לסטרטיפיקציה מוקדמת של סיכונים וניהול מדויק בילודים עם מצוקה נשימתית.

פרוטוקול

הצהרת אתיקה

כל ההליכים בוצעו בהתאם להנחיות היחידה לטיפול נמרץ בילודים (NICU) של המוסד ולפרוטוקולים קליניים מאושרים לדימות וניטור של ילודים. אישור אתי למחקר זה התקבל מוועדת האתיקה המוסדית של בית החולים לבריאות אם וילד בגאנז'ו לפני תחילת המחקר (מספר אישור: (2023) 101). הסכמה מדעת בכתב התקבלה מהוריהם או מהאפוטרופוסים החוקיים של כל הילודים שהשתתפו במחקר לפני בדיקת האולטרסאונד ואיסוף הנתונים. סטטוס ההסכמה נרשם בטופס דיווח המקרה (CRF) לפני ביצוע כל דימות או חילוץ נתונים ספציפיים למחקר.

1. מערך המחקר וגיוס המקרים

  1. סינון וגיוס יילודים מתאימים
    1. ביצוע המחקר ביחידה לטיפול נמרץ יילודים (NICU) במתכונת תצפיתית במרכז יחיד.
    2. סינון רצוף של יילודים שהוכנסו למחלקה עם מצוקה נשימתית במהלך תקופת המחקר.
    3. סקירת רשומת הקבלה, תסמיני נשימה, דרישות חמצן ואבחנה קלינית ראשונית לפני הגיוס.
    4. אישור התאמה באמצעות קריטריוני ההכללה וההדרה שהוגדרו מראש לפני בדיקת האולטרסאונד הראשונה.
    5. הקצאת מספר זיהוי ייחודי למחקר עבור כל יילוד מגויס.
    6. תיעוד סטטוס הסינון, זמן הגיוס, גיל גסטציוני, משקל לידה, מצב תמיכה נשימתית, התערבויות טיפוליות ונקודות זמן מתוכננות לבדיקת אולטרסאונד בטופס איסוף נתונים (CRF) מאוחד.
  2. ביצוע בדיקות אולטרסאונד בסיסיות ובמעקב
    1. ביצוע אולטרסאונד ריאות (LUS) ואולטרסאונד קרניאלי (CrUS) בסיסיים תוך 6 h מהקבלה ל-NICU.
    2. ביצוע LUS בסיסי לפני או קרוב ככל האפשר להסלמה משמעותית בטיפול, כולל מתן סורפקטנט או הנשמה מכנית פולשנית, כאשר הדבר ניתן לביצוע מבחינה קלינית.
    3. ביצוע בדיקות LUS במעקב ב-24 ± 4 h וב-72 ± 8 h לאחר ההדמיה הבסיסית.
    4. וידוא שהיילוד יציב מבחינה קלינית מספיק עבור בדיקת אולטרסאונד לצד המיטה לפני כל סריקה.
    5. השכבת היילוד בתנוחה גבהית (supine) לסריקת הריאות הקדמיות והסריקה הקרניאלית, ושימוש בשינוי תנוחה עדין הצידה עבור אזורי ריאות צדיים או אחוריים, כאשר הדבר נסבל קלינית.
    6. דחיית הדמיה שאינה דחופה אם היילוד סובל מחוסר יציבות חמור, נדרש להתערבות חירום או אם תנאי הטיפול אינם בטוחים.
    7. תיעוד זמן הסריקה בפועל, מצב תמיכה נשימתית, דרישות חמצן ואירועי טיפול משמעותיים בכל נקודת זמן של האולטרסאונד.
    8. תיעוד הסיבה לכל בדיקה שנדחתה או שלא הושלמה, אם לא ניתן להשלים את ההדמיה המתוכננת בתוך חלון הזמן המוגדר.
    9. פעולה לפי זרימת העבודה הסטנדרטית המוצגת ב-איור 1 עבור סינון המחקר, חלוקה לקבוצות אבחנתיות, תזמון האולטרסאונד והערכת מעקב.

2. ייחוס אבחנתי והגדרות קליניות

  1. סיווג מקרי NRDS ומקרים שאינם NRDS
    1. אבחנה של NRDS באמצעות סטנדרט ייחוס קליני מורכב המבוסס על ביטויים של מצוקה נשימתית, צורך בחמצן או בתמיכה נשימתית, ליקוי בחממצון, ממצאי דימות תואמים ואבחנה קלינית סופית.
    2. הבחנה בין הפרעות נשימה שאינן NRDS, כולל טכיפניאה חולפת של היילוד, דלקת ריאות הקשורה לזיהום, תסמונת שאיפת מקוניום, פנומתורקס ומומים לב-ריאתיים מולדים.
    3. הערכה מחדש של מקרים לא ודאיים באמצעות מעקב אחר המהלך הקליני, דימות חוזר, תגובה לחממצון ותגובה לטיפול.
    4. הכרעה במקרים סותרים או לא ודאיים באמצעות סקירת קונסנזוס של שני נאונטולוגים בכירים שאינם מעורבים בדירוג האולטרסאונד.
  2. הגדרת קטגוריות חומרה
    1. סיווג מקרים כ-NRDS חמור אם בוצעו הנשמה מכנית פולשנית, העמקה של התמיכה הנשימתית או מתן סורפקטנט חוזר במהלך האשפוז המוקדם.
    2. חלוקת חומרת ה-NRDS לשכבות של קלה, בינונית וחמורה בהתבסס על עצימות התמיכה הנשימתית, הצורך בחמצן, ליקוי בחממצון ועומס טיפולי.
    3. יצירת השוואות חומרה בינאריות לצורך ניתוחי נקודות חיתוך מבוססי ROC, כולל קלה לעומת בינונית, בינונית לעומת חמורה, ו-NRDS שאינו חמור לעומת חמור.
  3. סיווג ממצאי אולטרסאונד קרניאלי
    1. סיווג ממצאי CrUS כנורמליים או לא נורמליים לצורך סטרטיפיקציית סיכון נוירולוגי.
    2. תיעוד הפרעות הקשורות לדימום תו-חדרי, הרחבה של החדרים ואקוגניות לא תקינה של החומר הלבן הפריוונטריקולרי באמצעות טופס הדיווח המוגדר מראש של CrUS.
    3. מדידת פרמטרים המודינמיים מוחיים המופקים מדופלר בעורק המוח הקדמי כאשר התקבל גל יציב.
    4. חישוב מדד ההתנגדות (RI) באמצעות הנוסחה: RI = (peak systolic velocity − end-diastolic velocity) / peak systolic velocity.
    5. חישוב מדד הפולסטיליות (PI) באמצעות הנוסחה: PI = (peak systolic velocity − end-diastolic velocity) / mean flow velocity.
    6. חזרה על כל מדידת דופלר שלוש פעמים במהלך אותה בדיקה ותיעוד ערכי הממוצע של RI ו-PI במערך הנתונים.
    7. טיפול ב-RI וב-PI כמשתנים משלימים המופקים מדופלר לצורך סטרטיפיקציית סיכון נוירולוגי, ולא כקריטריונים אבחנתיים עצמאיים ל-NRDS.

3. רכישת אולטרסאונד, תזמון ואחסון תמונות

  1. השגת דימויים באולטרסאונד
    1. בצע את כל בדיקות האולטרסאונד לצד מיטת המטופל תוך שימוש בזרימת עבודה סטנדרטית לרכישת הדימויים.
    2. תעד את מזהה המחקר, נקודת הזמן של ההדמיה, זמן הסריקה בפועל, מצב התמיכה הנשימית והתערבויות קליניות עיקריות במהלך כל סריקה.
  2. הגדרת הגדרות האולטרסאונד
    1. בצע LUS באמצעות מתמר ליניארי בתדר גבוה עם טווח תדרים של 10–14 MHz.
    2. בצע CrUS באמצעות מתמר מיקרו-קמור (micro-convex) או מתמר מגזרי (sector) עם טווח תדרים של 5–8 MHz.
    3. הגדר את עומק ההדמיה ב-LUS ל-3–5 cm ומקם את קו הפלוּרה בשליש העליון של התמונה.
    4. הגדר את עומק ההדמיה ב-CrUS ל-6–8 cm כדי לכלול מבנים ונטריקולריים ופרי-וונטריקולריים.
    5. כוון את ההגבר (gain) והמיקוד כדי להבטיח ויזואליזציה אופטימלית של התמונה תוך הימנעות מהגברה מופרזת.
    6. כוון את הגדרות הדופלר של גל פועם (pulsed-wave Doppler) כדי להשיג צורות גל יציבות ללא aliasing.
    7. שמור על זווית אינסונציה נמוכה ככל האפשר במהלך רכישת הדופלר.
  3. אחסון נתוני אולטרסאונד
    1. אחסן את כל התמונות והסרטונים בארכיון דיגיטלי אנונימי.
    2. השתמש בשיטת שמיות קבצים סטנדרטית הכוללת את מזהה המחקר, המודאליות, נקודת הזמן וקוד המפעיל.

4. רכישת דמות אולטרסאונד של הריאות ודירוגן

  1. ביצוע סריקת אולטרסאונד של הריאות
    1. בצע LUS באמצעות תכנית סריקה קבועה של 12 אזורים, הכוללת את אזורי הריאה הקדמיים, הצדיים והאחוריים.
    2. סרוק את האזורים העליונים והתחתונים באופן דו-צדדי תוך שימוש ברצף עקבי בין המקרים, החל מהאזורים הקדמיים מימין, לאחר מכן האזורים הצדיים והאחוריים מימין, ולאחר מכן חזור על אותו רצף בצד שמאל.
    3. בצע את הסריקה הקדמית במנח שכיבה על הגב (supine) ואת הסריקה הצדית/אחורית באמצעות שינוי מיקום צדי עדין כאשר הדבר אפשרי מבחינה קלינית. השאר את היילוד באינקובטור או במנחם קרינה במהלך הסריקה במידת האפשר והימנע מטיפול מיותר או משינוי מיקום ממושך.
    4. עבור יילודים לא יציבים, השלם תחילה את הסריקה הקדמית והצדית ובצע סריקה אחורית רק כאשר שינוי מיקום עדין נסבל מבחינה קלינית. תיעדו כל אזור שלא נסרק ואת הסיבה לרכישה חלקית.
    5. תעדו חריגות בקו הפלורה, תבנית של B-lines, B-lines נשפכים (confluent), קונסולידציה ושינויים אטלקטטיים.
  2. חישוב ציון אולטרסאונד ריאות של יילוד
    1. הקצה ציונים אזוריים מ-0 עד 3 באמצעות קריטריונים קבועים מראש לניקוד.
    2. הקצה ציון 0 עבור אוורור תקין עם A-lines.
    3. הקצה ציון 1 עבור B-lines מוקדיים או דלילים.
    4. הקצה ציון 2 עבור B-lines נשפכים או "ריאה לבנה" (white lung).
    5. הקצה ציון 3 עבור קונסולידציה עם או ללא ברונכוגרמות אווריריות.
    6. חשב את ציון אולטרסאונד ריאות היילוד הכולל (nLUS) כסכום כל הציונים האזוריים.
    7. תעדו את הציונים האזוריים ואת ה-nLUS הכולל בקו הבסיס, לאחר 24 h ולאחר 72 h.
  3. טיפול בסריקה אחורית חלקית
    1. תעדו אזורים אחוריים חסרים ואת הסיבות לסריקה חלקית אם שינוי מיקום אינו מומלץ או אם קיימת חוסר יציבות קלינית.
    2. שמרו מקרים עם סריקה חלקית לצורך ניתוחי רגישות במקום להסירם.
    3. השתמשו במחוון הניקוד הסטנדרטי המופיע בלוח המשלי Supplementary Table S1 במהלך הכשרת המפעיל וכיול הבודקים.

5. ביצוע אולטרסאונד קרניאלי והערכת סיכון נוירולוגי

  1. השגת תמונות אולטרסאונד קרניאלי
    1. בצעו את ה-CrUS בעיקר דרך העורק העליון (anterior fontanelle) כאשר הרך הוא בתנוחת שכיבה על הגב, במידה והדבר אפשרי מבחינה קלינית.
    2. שמרו על מינימום מגע עם הרך והחזיקו את הראש בתנוחה ניטרלית ויציבה במהלך רכישת ה-CrUS כדי להפחית ארטיפקטים של תנועה ותנודות פיזיולוגיות.
    3. השיגו מישורי הדמיה קורונליים וסגיטליים סטנדרטיים דרך העורק העליון תוך שימוש ברצף סריקה עקבי.
    4. העריכו את המורפולוגיה של הפרוקי, את האקונוגניות של הפרנכימה וממצאים הקשורים לדימום.
    5. תעדו ממצאים מבניים באמצעות פורמט דיווח מוגדר מראש.
  2. הערכת חריגות נוירולוגיות
    1. העריכו חריגות הקשורות ל-IVH, הרחבה של הפרוקי ואקונוגניות חריגה של החומר הלבן הפריוונטריקולרי.
    2. סווגו את ממצאי ה-IVH באמצעות מסגרת הדירוג המוגדרת מראש לאולטרסאונד קרניאלי ניאונטלי.
    3. סווגו את הרחבת הפרוקי ואת האקונוגניות הפריוונטריקולרית באמצעות קריטריוני דיווח מוגדרים מראש.
  3. ביצוע מדידות דופלר
    1. בצעו הערכת Doppler pulsed-wave בעורק המוח הקדמי במידה והדבר אפשרי מבחינה קלינית.
    2. השיגו מדידות דופלר במהלך תקופות יציבות קלינית, עם מינימום מגע ומצב קרדיורספירטורי יציב.
    3. הימנעו מרכישת דופלר בזמן בכי, תנועה מודגשת, חסר בחמצן (desaturation), ברדיקרדיה, או מיד לאחר התאמה משמעותית של תמיכה נשימתית.
    4. מדדו את ה-RI וה-PI שלוש פעמים במהלך אותה בדיקה.
    5. הזינו את ערך הממוצע למערך הנתונים.

6. בקרת איכות, סמיות ועקביות בין צופים

  1. סטנדרטיזציה של הכשרת המפעילים
    1. השלימה של הכשרת מפעילים סטנדרטית לפני תחילת המחקר.
    2. הכשרת המפעילים ברצף סריקת LUS, דירוג nLUS, הערכה מבנית של CrUS ומדידות דופלר.
    3. שימוש בקבוצה קטנה של תמונות אימון מייצגות כדי לכלול את דירוג ה-LUS האזורי, הפרשנות המבנית של CrUS ונהלי מדידת הדופלר לפני סקירת התמונות הרשמית.
  2. ביצוע פרשנות תמונות בסמיות
    1. פרשנות תמונות באופן מסומים (blinded).
    2. הגבלת גישת המעריך לתוצאות קליניות, חלוקה לקבוצות חומרה, סטטוס מתן סורפקטנט, הסלמה של תמיכה נשימתית, סטטוס הנשמה פולשנית ותוצאות המודל המשולב במהלך הדירוג.
    3. הפרדה בין דירוג תמונות מחקר לבין קבלת החלטות טיפוליות לצד מיטת החולה. תמונות אולטרה-סאונד המשמשות לדירוג במחקר נסקרות באופן עצמאי על ידי מעריכים שהוכשרו ואינם מעורבים בהחלטות טיפוליות קליניות, במידה וניתן.
    4. ביסוס החלטות טיפוליות קליניות על הערכה שגרתית ביחידה לטיפול נמרץ יילודים (NICU), כולל מצב נשימתי, דרישות חמצן, תוצאות גזים בדם ושיקול דעתו של רופא הנאטולוג המטפל, ולא על תוצאות הדירוג של מחקר הסמיות.
    5. שחרור תוצאות דירוג המחקר לצורך ניתוח רק לאחר שחלוקה קלינית, נתוני טיפול ותוצאות מעקב נרשמו במאגר הנתונים של המחקר.
  3. הערכת איכות התמונה
    1. סיווג תמונות LUS כניתנות להערכה רק כאשר קו הפלוּרה וארטיפקטים אנכיים ניתנים לפרשנות.
    2. סיווג תמונות CrUS כניתנות להערכה רק כאשר מבנים ונטריקולריים וסביב-ונטריקולריים נראים בבירור מספיק.
    3. קידוד פרמטרים שאינם ניתנים להערכה כחסרים ותיעוד הסיבה לכך.
    4. תיעוד הסיבה לתמונות שאינן ניתנות להערכה, כולל ארטיפקט תנועה, רכישת אזור ריאה חלקית, חלון אקוסטי דל, מצב קליני לא יציב או בדיקה שנקטעה.
  4. הערכת השחזור (reproducibility)
    1. ביצוע סקירה חוזרת בסמיות באמצעות תת-קבוצה שנבחרה באופן אקראי של סריקות.
    2. ביצוע דירוג חוזר לאחר פרק זמן של washout לצורך הערכת תוצאות תוך-צופה (intraobserver).
    3. הערכת ההסכמה עבור nLUS כולל באמצעות מקדם מתאם תוך-מעמדי (ICC).
    4. הערכת ההסכמה עבור ממצאי CrUS קטגוריאליים באמצעות מדד קאפה של כהן (Cohen’s kappa).

7. משתנים ותוצאים

  1. תיעוד משתני בסיס ומשתני טיפול
    1. תעד את גיל ההיריון, משקל הלידה, המין, אופן הלידה, חשיפה לקורטיקוסטרואידים טרום-לידתיים, ציוני אפגר (Apgar) וגיל בעת הקבלה ליחידה לטיפול נמרץ יילודים (NICU).
    2. תעד את הצורך בחמצן, מצב תמיכה נשימתית, פרמטרים הקשורים לחמצון והסלמה של התמיכה הנשימתית.
    3. תעד משתני אולטרסאונד, כולל סך הכל nLUS, ממצאים אזוריים, שינויים דינמיים ב-nLUS, ממצאי CrUS, מדד התנגדות (RI) ומדד פולסציה (PI).
    4. תעד מתן סורפקטנט, מינונים חוזרים של סורפקטנט, הנשמה מכנית פולשנית, משך התמיכה הנשימתית ומשך השהייה בבית החולים.
  2. הגדרת תוצאי המחקר
    1. הגדר את התוצאים הראשוניים כזיהוי מוקדם של NRDS והתקדמות חומרת המחלה.
    2. הערך את התוצאים הראשוניים של התקדמות החומרה בתוך 72 השעות הראשונות לאחר בדיקת ההדמיה הבסיסית.
    3. הגדר את התוצאים המשניים כמתן חוזר של סורפקטנט, תוצאים הקשורים להנשמה, משך התמיכה הנשימתית, משך השהייה בבית החולים והתקדמות של ממצאי CrUS חריגים.
    4. נתח את התגובה הדינמית באמצעות שינויים ב-nLUS ב-24 שעות וב-72 שעות.

8. ניתוח סטטיסטי

  1. סיכום משתני המחקר
    1. סיכום משתנים רציפים בעלי התפלגות נורמלית כממוצע ± סטיית תקן.
    2. סיכום משתנים שאינם בעלי התפלגות נורמלית כחציון וטווח בין-רבעוני.
    3. סיכום משתנים קטגוריאליים כמספרים ואחוזים.
  2. ביצוע ניתוחים אבחנתיים וניבויים
    1. ביצוע ניתוח עקום מאפייני מקלט (ROC) להערכה אבחנתית וניבוית.
    2. חישוב AUC, רגישות, סגוליות, ערך ניבוי חיובי וערך ניבוי שלילי.
    3. קביעת ערכי סף עבור nLUS באמצעות מדד Youden.
    4. הערכת ביצועי ערכי הסף לזיהוי NRDS, מתן סורפקטנט, סיווג חומרה, העלאת דרגת התמיכה הנשימתית וניבוי הנשמה מכנית פולשנית.
  3. בניית מודלים רב-משתנים
    1. בניית מודלים של רגרסיה לוגיסטית באמצעות ניתוח שלב-שלב (stepwise).
    2. הכללת גיל מחושב, משקל לידה וסוג התמיכה הנשימתית הבסיסית כמשתנים מבקרי (confounders) שהוגדרו מראש.
    3. השוואת יכולת ההבחנה (discrimination) והכיול (calibration) בין המודלים.
    4. ביצוע ניתוח עקומות החלטה להערכת התועלת הקלינית נטו.
  4. ביצוע ניתוחי רגישות וניתוחי תתי-קבוצות
    1. ביצוע ניתוח מקרים מלאים (complete-case analysis) עבור כל נקודות הסיום הראשוניות.
    2. ביצוע ניתוחי רגישות עבור הגדרות חומרה חלופיות, נתוני LUS אזוריים חסרים וחריגות בחלון הזמן של ההדמיה.
    3. ביצוע ניתוחי תתי-קבוצות לפי שכבות גיל מחושב ואסטרטגיית הנשמה, כאשר גודל המדגם מאפשר זאת.
    4. שימוש בבדיקות סטטיסטיות דו-זנביות והגדרת מובהקות סטטיסטית כ- p < 0.05.
    5. ביצוע כל הניתוחים באמצעות תוכנה מאושרת לניתוח סטטיסטי, כאשר שמות התוכנה ופרטי הגרסה מופיעים בטבלת החומרים.

תוצאות

מאפייני בסיס:

סך הכל 137 רכבים עם מצוקה נשימתית עמדו בקריטריוני הסינון ונכללו בניתוח הסופי. על בסיס סטנדרט הייחוס האבחנתי המשולב, 92 רכבים סווגו כסובלים מ-NRDS ו-45 כסובלים ממצוקה נשימתית שאינה NRDS. אוכלוסיית המחקר הייתה ברובה פגית, בהתאמה לפרופיל הקבלה למחלקה לטיפול נמרץ יילודים (NICU) במהלך תקופת המחקר.

בהשוואה לקבוצת ה-non-NRDS, לילודים בקבוצת ה-NRDS היה גיל הריון ומשקל לידה נמוכים יותר, שיעור גבוה יותר של לידות קיסריות וחשיפה לקורטיקוסטרואידים טרום-לידה, וציוני Apgar נמוכים יותר בדקה 1 ובדקה 5. עם הקבלה, קבוצת ה-NRDS הראתה גם עומס נשימתי רב יותר, כולל דרישה גבוהה יותר ל-FiO₂, PaO₂ נמוך יותר, pH עורקי נמוך יותר ו-PaCO₂ גבוה יותר. התפלגות התמיכה הנשימתית הייתה עקבית עם דפוס זה, עם יותר תמיכה לא פולשנית ברמה גבוהה ויותר הנשמה מכנית פולשנית בקבוצת ה-NRDS.

עוצמת הטיפול הייתה גבוהה יותר בקבוצת ה-NRDS, עם שימוש רב יותר בטיפול בסורפקטנט בתוך 24 שעות ומתן תכוף יותר של מנות סורפקטנט חוזרות. ממצאים חריגים באולטרסאונד קרניאלי היו שכיחים יותר בקבוצת ה-NRDS, אם כי ההבדל בין הקבוצות לא היה מובהק סטטיסטית בנקודת ההתחלה; לפיכך, משתנה זה נשמר כמרכיב בציר הסיכון הנוירולוגי עבור ניתוחים משולבים בהמשך.

ממצאים אלה תומכים בתקפות הקלינית של חלוקת קבוצות המחקר, והם מסוכמים ב- טבלה 1.

סריקה של משתנה בודד ומפת מנבאים

סריקה חד-משתנית בוצעה עבור המשימות האנליטיות העיקריות של המחקר: זיהוי מוקדם של NRDS וסיווג מוקדם של חומרת המחלה/סיכון. משתנים מועמדים כללו מאפיינים בסיסיים פרינטאלים, תמיכה נשימתית מוקדמת ופרמטרים של גזי דם, ומשתנים המופקים מאולטרסאונד באמצעות LUS ו-CrUS. המשתנים דורגו לפי מובהקות סטטיסטית ועוצמת האפקט כדי לתמוך בבניית מודל רב-משתני.

במהלך זיהוי מוקדם של NRDS ובניתוחים הקשורים לחומרת המחלה, חומרת האולטרסאונד הריאתי (total nLUS) הראתה את אות האבחנה החזק ביותר. גיל הריון ומשקל לידה דורגו באופן עקבי גם הם בין החזויים המובילים, ואחריהם מדדי עומס נשימתי מוקדמים (דרישה ל-FiO₂ והפרעות בגזי דם). תבנית זו מעידה כי הבחנה מוקדמת ב-NRDS הונעתה בעיקר מחומרת הדימיון הריאתי, מבשלות התפתחותית ומליקוי בחילופי גזים.

בניתוחים של ציר הסיכון הנוירולוגי המבוססים על ממצאי CrUS חריגים, משתנים המשקפים חוסר יציבות פיזיולוגית (כולל פרמטרים הקשורים לחמצון ולאוורור) הראו קשרי חד-משתני חזקים יותר מאשר גורמים דמוגרפיים לבדם. גיל ההיריון ו-nLUS נותרו גם הם גורמים תורמים חשובים, מה שתומך בזיקה שבין נטל מחלת ריאות, חוסר בשלות התפתחותית ופגיעות נוירולוגית מוקדמת. נוף המנבאים המדורג מוצג ב-איור 2.

זיהוי מוקדם של NRDS והערך המוסף של המודל המשולב

בדיקת LUS בסיסית שבוצעה בתוך חלון הקבלה (0–6 h) הראתה יכולת הבחנה חזקה עבור NRDS. המודל המבוסס על nLUS בלבד השיג AUC של 0.884 (95% CI 0.823–0.931), עם ערך חיתוך אופטימלי של 8.5, רגישות של 84.8% וספציפיות של 82.2%.

חריגה ב-CrUS לבדה הראתה יכולת הבחנה מוגבלת לאבחון NRDS (AUC 0.577, 95% CI 0.487–0.664), דבר העולה בקנה אחד עם תפקידה כמשתנה בציר סיכון נוירולוגי ולא כסמן אבחוני נשימתי ראשוני. עם זאת, הוספת CrUS ל-LUS שיפרה את הביצועים (מודל משולב A: LUS + CrUS, AUC 0.906, 95% CI 0.852–0.946). הוספה נוספת של משתנים קליניים בבסיס שיפרה שוב את הביצועים (מודל משולב B: Clinical + LUS, AUC 0.922, 95% CI 0.871–0.956), והמודל המשולב באופן מלא (מודל משולב C: Clinical + LUS + CrUS) הראה את הביצועים הטובים ביותר (AUC 0.941, 95% CI 0.897–0.972).

המודל המשולב סיפק גם את פרופיל הסיווג הכולל הטוב ביותר, עם רגישות של 90.2%, סגוליות של 88.9%, PPV של 94.3%, NPV של 82.1% ודיוק של 89.8%. יחסי הסבירות השתפרו במקביל (LR+ 8.12; LR− 0.11), מה שמעיד על תועלת חזקה יותר לאבחון חיובי (rule-in) ולאבחון שלילי (rule-out) מאשר בגישות של מודליות בודדת. ביצועי המודלים ההשוואתיים מוצגים בטבלה 2.

במסגרת קוהורט ה-NRDS, אותה מסגרת דו-צירייה יושמה גם כדי לחזות הסלמה בתמיכה הנשמית. חומרת ה-LUS נותרה הסיגנל הנשמי הדומיננטי, ומידע על סיכון נוירולוגי שהופק מ-CrUS שיפר את הזיהוי של ילודים הזקוקים לתמיכה בעצימות גבוהה יותר או לניהול אינטנסיבי יותר. הערך המוסף של ה-CrUS היה בולט ביותר בילודים עם חומרה נשמית רבה יותר ודרישות גבוהות יותר לתמיכה ונטילטורית. מסגרת ההערכה המשולבת מוצגת ב-איור 3.

דירוג חומרה וקביעת סף על בסיס LUS

בתוך קבוצת ה-NRDS (n = 92), nLUS בקו הבסיס הראה מדרג ברור לאורך רמות החומרה הקלינית וקטגוריות של הסלמה בתמיכה נשימתית. בהשוואה לקבוצת ה-NRDS הבלתי-חמורה (n = 58), לקבוצת ה-NRDS החמורה (n = 34) היה nLUS גבוה יותר בקו הבסיס (12.7 ± 2.9 לעומת 8.9 ± 2.4, p < 0.001), ואותה תבנית נצפתה בערכי החציונה של nLUS (12.8 [10.7–14.9] לעומת 8.6 [7.3–10.1], p < 0.001). שיעורי הרכים מלידה עם nLUS בקו הבסיס > 8.5 ו-> 10.5 היו גבוהים יותר גם הם בקבוצה החמורה (שנייה p < 0.001).

תבניות LUS הקשורות לחומרת המחלה היו שכיחות יותר ב-NRDS חמור. קווי B מלוכדים/ריאה לבנה, קונסולידציה עם ברונכוגרמות של אוויר ומעורבות דו-צדדית היו נפוצים יותר בתת-הקבוצה החמורה. הבדלים אלו בדימות לווים בדרישה ראשונית גבוהה יותר ל-FiO₂ ובעצימות טיפולית רבה יותר, כולל הרחבה מכנית פולשנית יותר בעת הקבלה, הסלמה שכיחה יותר של התמיכה הנשימתית תוך 72 h, ושימוש רב יותר בסורפקטנט ובמתן חוזר של סורפקטנט.

גם ה-nLUS בבסיס היה גבוה יותר ביילודים שנדרשו לאחר מכן להעלאת רמת התמיכה הנשימתית מאשר באלו שלא נדרשו לכך (11.9 ± 2.9 לעומת 9.1 ± 2.6; הפרש ממוצע 2.8, 95% CI 1.7–3.9; p < 0.001). התפלגויות מפורטות לפי שכבות חומרה וקטגוריות העלאת תמיכה מוצגות ב-טבלה 3.

תוצאות הניטור הדינמי היו עקביות עם החומרה הבסיסית. השיפור ב-nLUS היה קטן יותר בקבוצת ה-NRDS החמורה מאשר בקבוצה הבלתי חמורה בשתי נקודות הזמן למעקב (24 h: −1.3 ± 1.8 לעומת −2.6 ± 1.7, p = 0.002; 72 h: −2.8 ± 2.5 לעומת −4.7 ± 2.4, p = 0.001), מה שמעיד על התאוששות דימויית איטית יותר בילודים עם עומס נשימתי ראשוני גבוה יותר.

לאחר אישור קשרים אלו ברמת ההפצה, בוצעו ניתוחי סף מבוססי ROC כדי להגדיר ערכי סף של nLUS שניתן להשתמש בהם באופן קליני לדירוג חומרת המחלה ולתוצאים הקשורים לתמיכה נשימתית (איור 4). עבור דירוג החומרה, ערכי הסף האופטימליים היו 8.6 עבור קלה מול מתונה (AUC 0.881), 10.6 עבור מתונה מול קשה (AUC 0.833), ו-9.7 עבור קלה מול קשה (AUC 0.921). עבור תוצאים רלוונטיים לניהול הטיפול, ערכי הסף האופטימליים היו 9.5 עבור טיפול בסורפקטנט תוך 24 h (AUC 0.863), 10.5 עבור העמסה של תמיכה נשימתית תוך 72 h (AUC 0.892), 12.0 עבור הרשמה להנשמה מכנית פולשנית תוך 72 h (AUC 0.909), ו-11.4 עבור מתן חוזר של סורפקטנט (AUC 0.846). תוצאות אלו מסוכמות ב-טבלה 4.

סיווג סיכונים ל-IVH באמצעות אולטרסאונד קרניאלי משולב

לאחר ביצוע סטרטיפיקציה פנוטיפית ריאתית וניבוי הסלמה, משתני CrUS שולבו במסגרת הסיכון המוקדמת כדי לתמוך בסטרטיפיקציית סיכון ל-IVH לצד מיטת החולה. מודל סיכון משולב ל-IVH המבוסס על CrUS נבנה על ידי שילוב ממצאי CrUS מוקדמים עם משתנים קליניים הקשורים לפרפוזיה ולעקה היפוקסית. המודל השלים את פרשנות ה-CrUS המבנית על ידי יצירת ציון סיכון רציף לצורך דירוג סיכון נוירולוגי מוקדם.

מודל ה-CrUS המשולב הראה ביצועי הבחנה טובים יותר מאשר גישות המבוססות על מקור יחיד, דבר המצביע על כך ששילוב של מידע מ-CrUS ומידע קליני סיפק סיגנל סיכון נוירולוגי יציב יותר מאשר משתנים של דימות או משתנים קליניים לבדם. מדדי הסיכון עלו עם חומרת ה-IVH, ואזורים עם ציונים גבוהים יותר הכילו פרופורציה גדולה יותר של רככי יומות עם ממצאי IVH מתקדמים, בעוד שאזורים עם ציונים נמוכים יותר היו עשירים ברככי יומות ללא IVH.

באמצעות ספי thresholds (ספי רכיב) של ציונים שהוגדרו מראש, המודל סיפק גם סיווג ליד המיטה של סיכון גבוה/סיכון נמוך שניתן לפירוש, אשר תמך בהחלטות לגבי עיתוי הבדיקה החוזרת ב-CrUS, עוצמת הניטור ותעדוף הטיפול הנוירופרוטקטיבי. ביצועי המודל ודפוסי סיווג הסיכונים מוצגים ב-איור 5.

תועלת קבלת החלטות עבור טיפול בסורפקטנט ואופטימיזציה של הניהול

מכיוון שמתן סורפקטנט (PS) הוא החלטת ניהול מוקדמת מרכזית ב-NRDS, ביצועי ההחלטה הושוו בין קריטריונים קליניים שגרתיים, אסטרטגיה מונחית nLUS, ואסטרטגיות משולבות מונחות LUS+CrUS, תוך שימוש באותו סטנדרט ייחוס מורכב עבור "PS מומלץ" (PS מומלץ, n = 54; PS לא מומלץ, n = 38).

קריטריונים קליניים קונבנציונליים זיהו את מרבית היילודים שהיו זקוקים ל-PS, אך הראו נטל גבוה יותר של תוצאות שגויות שליליות (10 שליליים שגויים). האסטרטגיה המונחית nLUS (ערך nLUS בבסיס ≥ 9.5) שיפרה את הרגישות (85.2%) והפחיתה את מספר השליליים השגויים (n = 8), תוך שמירה על סגוליות קבילה (76.3%).

האסטרטגיה המשולבת המונחית על ידי LUS+CrUS (nLUS ≥ 9.5, או nLUS 8.6–9.4 עם ציון סיכון גבוה ל-IVH) הראתה את האיזון הכולל הטוב ביותר, עם 48 תוצאות חיוביות אמיתיות ו-6 תוצאות שליליות שגויות, המקבילות לרגישות של 88.9%, סגוליות של 78.9%, PPV של 85.7%, NPV של 83.3% ודיוק של 84.8%. אסטרטגיה זו הראתה גם את ביצועי השלילה הטובים ביותר מבין האסטרטגיות הלא-שמרניות (LR− 0.14).

אסטרטגיה משולבת שמרנית יותר (nLUS ≥ 10.5 והיעדר דפוס CrUS בסיכון נמוך) העלתה את הסגוליות (84.2%) ואת ה-PPV (87.8%), אך הפחיתה את הרגישות (79.6%) והגבילה את מספר השליליים השגויים (n = 11), דבר המשקף פרופיל rule-in סלקטיבי יותר.

באופן כללי, מידע על סיכון נוירולוגי הנגזר מ-CrUS היה שימושי ביותר במרווחי nLUS גבוליים, שבהם הוא שיפר את עקביות קבלת ההחלטות והפחית את הסיכון לתת-טיפול ללא הגברה משמעותית של טיפול-יתר. ביצועי קבלת ההחלטות ההשוואתיים מסוכמים בטבלה 5.

ניטור דינמי לאחר טיפול בסורפקטנט: דפוסי תגובה ב-24 שעות וב-72 שעות

כדי להעריך את תפקידו של LUS בהערכת תגובה מוקדמת לאחר מתן סורפקטנט (PS), בוצע מעקב אורכי בילודים שטופלו ב-PS בנקודות זמן שנקבעו מראש (0 שעות לפני PS, 24 שעות לאחר PS, ו-72 שעות לאחר PS). הניתוח התמקד בתגובה מוקדמת בתוך 24 שעות ובהתפתחות מסלול קצר טווח עד 72 שעות.

ברמת האוכלוסייה, רוב היילודים שטופלו ב-PS הראו שיפור מדיד בתוך 24 h, אשר בא לידי ביטוי בירידה ב-nLUS יחד עם שיפור בחמצון. מידת ההפחתה ב-nLUS ב-24 h הייתה קשורה באופן מובהק לשיפור במדדים הקשורים לחמצון (r = 0.52, p < 0.001), מה שתומך בשינוי ב-nLUS כסמן תגובה דימותי מוקדם לאחר PS. תבנית צימוד זו מוצגת ב-איור 6.

במהלך חלון התצפית של 72 h, מסלולי ה-nLUS הראו הגנרליות על פני דרגות חומרת הנשימה ושכבות הסיכון הנוירולוגי שנגמרו מ-CrUS. באופן כללי, הירידה ב-nLUS הייתה גדולה יותר במהלך 24 h הראשונות ואיטית יותר בין 24 h ל-72 h. רכיב רכיבים של רכבים עם חומרת נשימה גבוהה יותר ו/או סיכון נוירולוגי גבוה יותר הראו הפחתות קטנות יותר ב-nLUS ושונות גדולה יותר לאורך זמן, מה שמעיד על התאוששות איטית או פחות יציבה. דפוסי המסלולים המדורגים מוצגים ב-איור 7.

שינויים בדימות סדרתי לווּו שיפור פיזיולוגי מקבילי. מהשלב שלפני ה-PS ועד 24 שעות ו-72 שעות לאחר ה-PS, ה-nLUS פחת, הצורך ב-FiO₂ ירד, והחמצון השתפר, כולל עליות ביחס SpO₂/FiO₂ וב-PaO₂, לצד PaCO₂ נמוך יותר ו-pH עורקי גבוה יותר. גם מדד החמצון, קצב הנשימה, מדד Silverman–Andersen ורמת הלַקְטט פחתו עם הזמן. הלחץ העורקי הממוצע עלה במידה מתונה, וקצב הלב ירד מעט. שינויים לאורכיים בדימות ובמשתנים קליניים מסוכמים ב-טבלה 6.

תת-קבוצה של יילודים נזקקו להגברת התמיכה הנשימתית או לחזרה על PS בתוך 72 שעות, ותת-קבוצה קטנה יותר נזקקה להנשמה מכנית פולשנית. אירועים אלו מעידים כי שיפור מוקדם ב-24 השעות הראשונות לא ניבא באופן אחיד התאוששות יציבה בטווח הקצר, ותומכים בניטור חוזר מבוסס LUS בתוך 72 השעות הראשונות לאחר PS.

תרשים זרימה לאבחנת מצוקה נשימתית ביילודים, גיוס ליחידה לטיפול נמרץ ביילודים (NICU), LUS, CrUS, הערכה של NRDS.
איור 1: תרשים זרימת המחקר ולוח זמנים להערכה באולטרסאונד (A) תרשים זרימה של סינון מטופלים, גיוס, חלוקה לקבוצות אבחנתיות (NRDS מול non-NRDS), סיווג רמות חומרה בתוך קבוצת ה-NRDS, ומעקב אחר תוצאות. (B) האיור מציג גם את נקודות הזמן שנקבעו מראש לבדיקות אולטרסאונד, כולל LUS/CrUS בסיסי (0–6 h) ובדיקות LUS חוזרות ב-24 ± 4 h וב-72 ± 8 h. נא ללחוץ כאן להצגת גרסה מורחבת של איור זה.

הסדר אולטרסאונד לנאונטלים עם מפת סריקת ריאות, אולטרסאונד קרניאלי ודיאגרמה של רכישת דופלר.
איור 2: זרימת עבודה סטנדרטית לרכישת אולטרסאונד משולב של הריאות והגולגולת לצד המיטה. (A) הגדרת אולטרסאונד לצד המיטה ומיקום סטנדרטי של התינוק במהלך רכישת הדמויות. (B) מפת סריקת אולטרסאונד ריאות בת 12 אזורים המשמשת לחישוב מדד אולטרסאונד ריאות לנאונטלי (nLUS). (C) מישורי הדמיה סטנדרטיים של אולטרסאונד קרניאלי המתקבלים דרך הפונטנלה הקדמית. (D) רכישת אולטרסאונד דופלר מוחי למדידת פרמטרים המודינמיים מוחיים במידת האפשר. (E) נתיב פלט נתונים משולב המקשר בין LUS, CrUS, דופלר ומשתנים קליניים להערכה אבחנתית והערכת חומרת המצב. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

תרשימי ROC ו-AUC המשווים מודלים אבחנתיים שונים; LUS, CrUS, שיטות קליניות.
איור 3: ביצועי מודלים השוואתיים לזיהוי מוקדם של NRDS ולהערכת סיכון להסלמה. (A) ניתוח עקומת ROC של LUS לבדו לזיהוי מוקדם של NRDS. (B) ניתוח עקומת ROC של הפרעות ב-CrUS לבדו לזיהוי מוקדם של NRDS. (C) ניתוח ROC השוואתי של מודלים משולבים של LUS + CrUS ומודלים של קליניקה + LUS. (D) השוואת ROC של המודל המשולב קליניקה + LUS + CrUS לניבוי סיכון להסלמה בתמיכה נשימתית. אנא לחץ כאן להצגת גרסה מורחבת של איור זה.

עקומות ROC לדירוג אולטרסאונד של ריאות רכישים, רגישות מול 1-סגוליות, ערכי AUC, תרשים.
איור 4: קביעת סף של דירוג אולטרסאונד של ריאות רכישים לצורך סיווג חומרה ותוצאים הקשורים לתמיכה נשימתית. (A) ניתוח סף nLUS מבוסס ROC לסיווג חומרת NRDS, כולל השוואות בין NRDS קל מול בינוני, בינוני מול קשה, וקל מול קשה. (B) ניתוח סף nLUS מבוסס ROC לתוצאים הקשורים לניהול הטיפול, כולל טיפול בסורפקטנט בתוך 24 h, הסלמה של תמיכה נשימתית בתוך 72 h, הנשמה מכנית פולשנית בתוך 72 h, ומתן חוזר של סורפקטנט. (C) סכימה מסכמת של ערכי סף nLUS רלוונטיים קלינית, המראה ספי nLUS גבוהים יותר באופן פרוגרסיבי לזיהוי NRDS, טיפול בסורפקטנט, הסלמה של תמיכה נשימתית, מתן חוזר של סורפקטנט, והנשמה מכנית פולשנית. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

קטגוריות אולטרסאונד קרנאלי (CrUS), מדדי דופלר, עקומות ROC, תרשים סיווג סיכונים.
איור 5: סטרטיפיקציית סיכונים נוירולוגית משולבת באמצעות אולטרסאונד קרנאלי. (A) תמונת CrUS מייצגת המראה הפרעות הקשורות לדימום תו-חדרי, תמונת CrUS המדגימה הרחבה של החדרים ושינויים באקוגניות פרי-וונטריקולרית. (B) מדידות אולטרסאונד דופלר מוחי של מדד התנגדות (RI) ו-(C) מדד פעימות (PI). (D) סיווג סיכונים נוירולוגי משולב המבוסס על ממצאי CrUS מבניים וממצאי דופלר. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

אולטרסאונד ריאות המראה קווי B לפני ואחרי מתן סורפקטנט, גרף של מדד nLUS, תרשים מתאם.
איור 6: תגובה מוקדמת של מדד אולטרסאונד ריאות לרך新生児 בתוך 24 שעות לאחר טיפול בסורפקטנט. תמונות LUS מייצגות ושינויים כמותיים ב-nLUS (A) תמונת אולטרסאונד ריאות מייצגת לפני טיפול בסורפקטנט (Pre-PS, 0 שעות); (B) תמונת אולטרסאונד ריאות מייצגת 24 שעות לאחר טיפול בסורפקטנט (Post-PS, 24 שעות); (C) מתאם בין השינוי במדד אולטרסאונד ריאות לרך新生児 (ΔnLUS, מ-0 שעות עד 24 שעות) לבין שיפור בחמצון; ו-(D) שינוי מצומד ב-nLUS מ-Pre-PS ל-24 שעות Post-PS. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה מוגדלת של איור זה.

אולטרסאונד המראה אטלקטזיס, צפיפות של קווי-B. גרפים המצביעים על התאוששות לאחר טיפול בסורפקטנט.
איור 7: מסלולי ציוני אולטרסאונד של ריאות יילודים לאורך זמן עד 72 h לאחר טיפול בסורפקטנט. (A) תבנית תמונת אולטרסאונד מייצגת של ריאות במקרה של חוסר תגובה/התאוששות איטית; (B) תבנית תמונת אולטרסאונד מייצגת של ריאות במקרה של תגובה/התאוששות מהירה; (C) המסלול האורכי הכללי של nLUS ב-0 h, 24 h, ו-72 h לאחר טיפול בסורפקטנט; ו-(D) מסלולי nLUS אורכיים מרובדים לפי חומרת הנשימה ורמות סיכון בבדיקת אולטרסאונד קרניאלי. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

מאפייניםסה"כ
n = 137		תסמונת מצוקה נשימתית שלו新生 (NRDS)
n = 92		שאינו NRDS
n = 45 		ערך p
גיל הריון, שבועות32.8 ± 3.431.9 ± 3.234.5 ± 2.9<0.001
משקל בלידה, גרם1926 ± 6421758 ± 5982278 ± 621<0.001
מין זכר, n (%)79 (57.7)55 (59.8)24 (53.3)0.463
ניתוח קיסרי, מספר (%)83 (60.6)61 (66.3)22 (48.9)0.049
סטירואידים לפני לידה, מספר (אחוז) (%)69 (50.4)54 (58.7)15 (33.3)0.006
מדד אפגר (Apgar) בדקה הראשונה6.8 ± 1.56.4 ± 1.47.5 ± 1.3<0.001
מדד אפגר ב-5 דקות8.1 ± 1.27.8 ± 1.18.7 ± 1.0<0.001
קטן לגיל ההיריון, מספר (%)21 (15.3)17 (18.5)4 (8.9)0.138
יתר לחץ דם אימהית, מספר (%)29 (21.2)22 (23.9)7 (15.6)0.266
סוכרת אימהית, מספר (%)18 (13.1)11 (12.0)7 (15.6)0.553
דרישת FiO₂ ראשונית0.38 ± 0.120.42 ± 0.110.31 ± 0.10<0.001
pH עורקי ראשוני7.29 ± 0.077.27 ± 0.067.33 ± 0.07<0.001
PaO₂ , mmHg61.4 ± 12.858.2 ± 11.968.1 ± 12.3<0.001
PaCO₂ , mmHg46.9 ± 8.749.2 ± 8.342.3 ± 7.6<0.001
חמצן נזאלי, מספר (%)34 (24.8)12 (13.0)22 (48.9)<0.001
CPAP, מספר (%)56 (40.9)42 (45.7)14 (31.1)0.095
NIPPV, מספר (%)31 (22.6)25 (27.2)6 (13.3)0.071
הנשמה מכנית פולשנית, מספר (%)16 (11.7)13 (14.1)3 (6.7)0.215
טיפול בסורפקטנט תוך 24 שעות, n (%)58 (42.3)54 (58.7)4 (8.9)<0.001
מתן סורפקטנט חוזר, n (%)19 (13.9)18 (19.6)1 (2.2)0.004
חריגה בבדיקת אולטרסאונד קרניאלי, מספר (%)25 (18.2)20 (21.7)5 (11.1)0.129

טבלה 1: מאפיינים בסיסיים של הרכים שנולדו שגויסו לפרוטוקול ופרופילי תמיכה נשימתית ראשוניים. השוואה של משתנים דמוגרפיים, פרינטאליים, פיזיולוגיים ומשתני טיפול בסיסיים בין קבוצת ה-NRDS לקבוצת ה-non-NRDS.

מודל / בדיקהשטח תחת העקומה (AUC) סף אופטימלירגישות, % סגוליות, % ערך ניבוי חיובי, % NPV, % דיוק, %LR+LR−
(רווח בר-סמך של 95%)(95% CI)(רווח ברטחון של 95%)(95% CI)(רווח בר-סמך של 95%)
מדד LUS לבדו (0–6 שעות)0.884 (0.823–0.931)≥ 8.584.8 (75.9–91.2)82.2 (68.0–91.7)90.3 (82.1–95.1)73.5 (60.1–83.6)844.770.19
הפרעה ב-CrUS בלבד0.577 (0.487–0.664)חריג לעומת תקין21.7 (13.9–31.5)88.9 (75.9–96.3)80.0 (59.3–93.2)36.1 (27.8–45.0)43.81.950.88
מודל משולב A: LUS + CrUS0.906 (0.852–0.946)≥ 0.6687.0 (78.5–93.0)84.4 (70.5–93.5)92.0 (84.4–96.5)76.0 (62.8–86.0)86.15.580.15
מודל משולב B: קליני + LUS0.922 (0.871–0.956)≥ 0.6388.0 (79.7–93.7)86.7 (73.2–94.9)93.2 (86.0–97.2)78.0 (65.1–87.9)87.66.60.14
מודל משולב C: קליני + LUS + CrUS0.941 (0.897–0.972)≥ 0.6090.2 (82.4–95.2)88.9 (75.9–96.3)94.3 (87.8–97.8)82.1 (69.6–91.1)89.88.120.11

טבלה 2: ביצועים אבחנתיים לזיהוי מוקדם של NRDS: LUS לבדו לעומת שילוב של LUS+CrUS ומודלים קלינייםמדדים אבחנתיים השוואתיים לזיהוי מוקדם של NRDS במודלים של מודאליות בודדת לעומת מודלים משולבים, כולל AUC, רגישות, סגוליות, PPV, NPV ויחסי סבירות. הטבלה מכמתת את הערך המוסף של הוספת CrUS ומשתנים קליניים בסיסיים ל-LUS.

מדד/קטגוריהNRDS כללי
n = 92 		NRDS לא חמור
n = 58		NRDS חמור
n = 34 		ערך P
ציון nLUS בבסיס (0–6 שעות), ממוצע ± SD10.3 ± 3.28.9 ± 2.412.7 ± 2.9<0.001
ציון nLUS בבסיס, חציון (IQR)10.2 (8.1–12.48.6 (7.3–10.112.8 (10.7–14.9<0.001
nLUS בבסיס > 8.5, n (%)64 (69.6)33 (56.9)31 (91.2)<0.001
nLUS בבסיס > 10.5, n (%)43 (46.7)14 (24.1)29 (85.3)<0.001
קווי-B מתמזגים / ריאה לבנה, n (%)57 (62.0)28 (48.3)29 (85.3)<0.001
קונסולידציה עם ברונכוגרמות אווריריות, n (%)31 (33.7)14 (24.1)17 (50.0)0.012
הפרעות בקו הפלאורה, n (%)71 (77.2)42 (72.4)29 (85.3)0.162
מעורבות דו-צדדית, n (%)68 (73.9)38 (65.5)30 (88.2)0.018
דרישה ראשונית ל-FiO₂0.44 ± 0.100.40 ± 0.090.50 ± 0.09<0.001
CPAP, n (%)42 (45.7)31 (53.4)11 (32.4)0.049
NIPPV, n (%)25 (27.2)18 (31.0)7 (20.6)0.278
הנשמה מכנית פולשנית בעת הקבלה, n (%)13 (14.1)2 (3.4)11 (32.4)<0.001
הסלמה של תמיכה נשמתית בתוך 72 שעות, n (%)39 (42.4)12 (20.7)27 (79.4)<0.001
זמן עד להסלמה, שעות, חציון (IQR)14.6 (7.8–26.9)22.4 (14.2–33.7)9.7 (5.6–17.9)<0.001
טיפול בסורפקטנט בתוך 24 שעות, n (%)54 (58.7)25 (43.1)29 (85.3)<0.001
מינון סורפקטנט חוזר, n (%)18 (19.6)3 (5.2)15 (44.1)<0.001
שינוי ב-nLUS ב-24 שעות, Δ score−2.1 ± 1.8−2.6 ± 1.7−1.3 ± 1.80.002
שינוי ב-nLUS ב-72 שעות, Δ score−4.0 ± 2.6−4.7 ± 2.4−2.8 ± 2.50.001

טבלה 3: התפלגות חומרת האולטרסאונד של הריאות ומדדי ניהול קליני על פני שכבות חומרת ה-NRDS וקטגוריות ההסלמהערכי nLUS בבסיס, דפוסי LUS מרכזיים ומדדים הקשורים לטיפול בקבוצות של NRDS לא חמור לעומת חמור, ובקבוצות עם הסלמה לעומת ללא הסלמה. הטבלה תומכת בתפקידו של nLUS כסמן חומרה ומקשרת בין עומס הדימוי לבין עוצמת הטיפול וההידרדרות בטווח הקצר.

משימת ניבוי / תוצאהשטח שמתחת לעקומה (AUC) סף nLUS אופטימלירגישות, %סגוליות, %ערך ניבוי חיובי, %NPV, %יודן אינדקס
(רווח ברטחון של 95%)
NRDS קל לעומת בינוני0.881 (0.792–0.942)≥ 8.683.381.878.985.70.651
NRDS בינוני לעומת חמור0.833 (0.737–0.906)≥ 10.679.476.57382.50.559
NRDS קל לעומת חמור0.921 (0.849–0.965)≥ 9.788.284.881.190.90.73
טיפול בסורפקטנט תוך 24 שעות0.863 (0.777–0.927)≥ 9.585.276.383.678.40.615
הסלמה של תמיכה נשימתית בתוך 72 שעות0.892 (0.811–0.947)≥ 10.582.184.98086.50.67
הנשמה מכנית פולשנית בתוך 72 שעות0.909 (0.832–0.960)≥ 12.081.388.26495.20.695
מתן חוזר של סורפקטנט0.846 (0.756–0.913)≥ 11.477.881.15093.80.589

טבלה 4: ספי nLUS אופטימליים לדירוג חומרה וניבוי תוצאים הקשורים לתמיכה נשימתית ערכי סף ומדדים אבחנתיים עבור nLUS שנגזרו מ-ROC עבור דירוג חומרה ומשימות רלוונטיות לניהול הטיפול (למשל, שימוש בסורפקטנט, העלאת רמת התמיכה, הנשמה מכנית פולשנית). הטבלה מציגה את הירarchיית הספים המשמשת לסטרטפיקציה לצד מיטת החולה ולתמיכה בקבלת החלטות.

אסטרטגיית קבלת החלטותכלל החלטהחיוביים אמיתייםחיוביים שגוייםשליליים אמיתייםשליליים שגוייםרגישות, %ספציפיות, %ערך ניבוי חיובי, %NPV, %דיוק, %LR+LR−
קריטריונים קליניים שגרתייםהתוויה קלינית המבוססת על תמיכה נשימתית ומצב חמצון447311081.581.686.375.681.54.430.23
אסטרטגיה מונחית nLUSnLUS בסיס ≥ 9.546929885.276.383.678.481.53.590.19
אסטרטגיה משולבת בהנחיית LUS ו-CrUSnLUS ≥ 9.5, או nLUS 8.6–9.4 עם ציון סיכון גבוה ל-IVH48830688.978.985.783.384.84.210.14
אסטרטגיה משולבת שמרניתnLUS ≥ 10.5 וללא תבנית CrUS בסיכון נמוך436321179.684.287.874.481.55.040.24

טבלה 5: ביצועי קבלת החלטות לטיפול בחומרי פעיל שטח: השוואה בין קריטריונים קליניים שגרתיים, אסטרטגיה מונחית LUS, ואסטרטגיות מונחות LUS+CrUS השוואה של תוצאות סיווג ההחלטות (חיובי/שלילי אמיתי/שגוי) ומדדים אבחנתיים עבור אסטרטגיות להתחלת PS. הטבלה מראה כיצד הוספת LUS, ולאחר מכן CrUS בטווחים גבוליים של nLUS, משפיעה על האיזון בין רגישות לסגוליות ועל עקביות ההחלטה הכללית.

משתנהקו הבסיס לפני מתחמי surfacant24 שעות לאחר מתן סורפקטנט72 שעות לאחר מתן סורפקטנטערך P כולל
מדד nLUS11.4 ± 2.89.3 ± 2.77.4 ± 2.8<0.001
$\Delta nLUS$ מקו הבסיסמקור− 2.1 ± 1.8− 4.0 ± 2.6<0.001
דרישת FiO₂0.46 ± 0.110.35 ± 0.100.29 ± 0.08<0.001
יחס SpO ₂ /FiO ₂207 ± 52270 ± 64327 ± 71<0.001
PaO₂, mmHg57.8 ± 11.566.9 ± 12.374.2 ± 13.1<0.001
PaCO ₂ , mmHg50.1 ± 8.445.8 ± 7.642.1 ± 7.2<0.001
pH עורקי7.27 ± 0.067.32 ± 0.067.35 ± 0.05<0.001
מדד חמצון7.8 ± 2.65.6 ± 2.14.2 ± 1.7<0.001
קצב נשימה, נשימות/דקה68 ± 1258 ± 1151 ± 10<0.001
מדד סילברמן-אנדרסן (Silverman-Andersen score)5.1 ± 1.43.7 ± 1.32.6 ± 1.2<0.001
לקטט, mmol/L2.8 ± 0.92.1 ± 0.81.6 ± 0.6<0.001
לחץ דם עורקי ממוצע, mmHg39.5 ± 6.841.8 ± 6.543.1 ± 6.20.018
קצב לב, פעימות/דקה152 ± 18145 ± 16139 ± 150.004
הסלמה בתמיכה נשימתית בתוך 72 שעות, n (%)—15 (25.9)21 (36.2)—
חזרה על טיפול בסורפקטנט תוך 72 שעות, n (%)—12 (20.7)18 (31.0)—
הנשמה מכנית פולשנית בתוך 72 שעות, n (%)—7 (12.1)11 (19.0)—

טבלה 6: שינויים לאורכיים ב-nLUS ובמשתנים קליניים/פיזיולוגיים מרכזיים לאחר טיפול בסורפקטנט דימות סדרתי ומדידות פיזיולוגיות בקו הבסיס (לפני PS), 24 שעות לאחר PS, ו-72 שעות לאחר PS. הטבלה מסכמת דפוסי תגובה דינמיים, כולל שיפור ב-nLUS, שינויים בחמצון ואירועים קליניים בטווח קצר כגון הגברת התמיכה וביצוע PS חוזר.

טבלה משלימה S1: רובריקת ניקוד אזורית סטנדרטית לאולטרסאונד ריאות של יילודים (nLUS) וקריטריוני פירוש המשמשים להדרכה, כיול וניקוד במחקראנא לחץ כאן להורדת קובץ זה. הגדרות ניקוד מפורטות, כללי פירוש, קריטריוני הדירות ונהלי חישוב ניקוד עבור פרוטוקול nLUS ל-12 אזורים. טבלה זו תומכת בניקוד תמונות הדימיות הדיר וביישום עקבי של מסגרת חומרת המחלה המבוססת על LUS לאורך סריקות הבסיס והמעקב.

דיון

מחקר זה פיתח והעריך נתיב מובנה לבדיקת אולטרסאונד לצד המיטה עבור תסמונת מצוקה נשימתית ברכבים (NRDS), תוך שימוש באולטרסאונד של הריאות (LUS) כציר מרכזי להערכת חומרת הנשימה ובאולטרסאונד קרניאלי (CrUS) כציר לסיכון נוירולוגי15. לאורך חלון האשפז הראשוני והמעקב לטווח קצר, התשית תמכה בשלושה משימות מעשיות בטיפול ביחידה לטיפול נמרץ ילודי (NICU): זיהוי מוקדם של NRDS, סיווג חומרה עם חיזוי של החמרה, וניטור תגובה דינמי לאחר טיפול בסורפקטנט (PS). ערכו של גישה זו אינו טמון בהוספת בדיקת דימות נוספת, אלא בארגון ההערכה לצד המיטה למסלול עבודה הניתן לשחזור ומקושר בזמן, אשר מתאים את ממצאי הדימות להחלטות הטיפוליות.

התוצאות מראות כי nLUS בקו הבסיס שימש כסמן יציב לעומס של המחלה הריאתית, ולא רק כמבדיל אבחנתי. ערכי nLUS גבוהים יותר היו קשורים באופן עקבי לחמצון פחות טוב, לעוצמה גבוהה יותר של תמיכה נשימתית ולשימוש רב יותר בסורפקטנט, מה שמעיד על כך ש-nLUS שיקף את חומרת אובדן האוורור ואת המעורבות הריאתית הדיפוזית במונחים בעלי משמעות קלינית16. דבר זה בא לידי ביטוי גם בניתוחי הסף, שבהם נקודות החיתוך של nLUS נותרו מועילות עבור מספר תוצאים רלוונטיים לניהול הטיפול, כולל טיפול בסורפקטנט, הסלמה של התמיכה והנשמה מכנית פולשנית17. בהשוואה לספי רפואיים מבודדים, גישה סטנדרטית המבוססת על nLUS מספקת אות חומרת מחלה ישיר וניתן לשחזור יותר לצד מיטת החולה18.

ממצא שני הוא ש-CrUS הוסיף ערך בעיקר כמשנה סיכון הקשרי ולא ככלי אבחוני ראשוני עבור NRDS. CrUS לבדו הראה ביצועי הבחנה מוגבלים עבור NRDS, כפי שניתן היה לצפות, אך תרומתו הפכה ברורה יותר כאשר הוא שולב עם LUS ומשתנים קליניים, במיוחד במקרים של סיכון נשימתי גבולי. במסגרות אלו, מידע על סיכון שהופק מ-CrUS שיפר את הסיווג ואת עקביות קבלת ההחלטות, מה שמרמז שפגיעות נוירולוגית מסייעת בזיהוי ילודים עם מסלולים ראשוניים פחות יציבים19. פרשנות זו עולה בקנה אחד עם התכנון הדו-צירים של הפרוטוקול, שבו חומרת מחלת הריאות והסיכון הנוירולוגי מוערכים במקביל במקום להיתפס כבעיות נפרדות לצד המיטה.

תוצאות הניטור הדינמי לאחר טיפול ב-PS תומכות עוד יותר בתועלת הקלינית של LUS סדרתי. מרבית הנולדים שטופלו ב-PS הראו שיפור מדיד ב-nLUS בתוך 24 שעות, ומידת הירידה ב-nLUS התואמה לשיפור בחמצון (r = 0.52, p < 0.001), מה שתומך בשינוי ב-nLUS כסמן מוקדם לתגובה לטיפול20. המעקב לאחר 72 שעות הראה מסלולי התאוששות הטרוגניים, עם שיפור איטי יותר או פחות יציב בשכבות בעלות חומרה גבוהה יותר וסיכון גבוה יותר. דפוס זה תומך בהערכה חוזרת בתוך חלון זמן מוגדר מראש במקום סריקה בודדת לאחר הטיפול, ומחזק את התפקיד המעשי של LUS בניטור לטווח קצר ובתכנון שלב העלאת הטיפול21. באותו כיוון, ניתוח ההחלטות לגבי סורפקטנט הראה פחות תוצאות שגויות שליליות באסטרטגיות מונחות LUS ומונחות LUS+CrUS מאשר בקריטריונים קליניים שגרתיים, דבר בעל רלוונטיות קלינית כאשר קיים חשש מטיפול חסר מוקדם22.

יש להביא בחשבון מספר מגבלות. ראשית, זהו מחקר שנערך במרכז בודד, ומבנה המקרים, ספי תגובת הטיפול וזרימת העבודה של הדימות משקפים את הפרקטיקה המקומית של ה-NICU; לפיכך, ערכי הסף המוצעים דורשים תיקוף חיצוני לפני שימוש נרחב יותר. שנית, אף שהרכישה והניקוד היו סטנדרטיים, פרשנות האולטרסאונד נותרת תלויה בחלקית במבצע הבדיקה, והבדלים בין מרכזים בטכניקת הסריקה עשויים להשפיע על השחזוריות23. שלישית, מסגרת הסיכונים המשולבת עם CrUS שיפרה את השבצתו של המטופל לצד מיטת החולה, אך מחקר זה לא תוכנן כדי לבסס מנגנון סיבתי הקושר בין חומרת המחלה הריאתית לבין הסיכון לפגיעה נוירולוגית. בנוסף, הניתוח התמקד בתוצאות קליניות מוקדמות ובטווח קצר, ולכן הערך הפרוגנוסטי של מסלולי אולטרסאונד אלו עבור תוצאות נשימתיות או התפתחותיות-נוירולוגיות לטווח ארוך יותר נותר לא ודאי.

עבודות עתידיות צריכות לתעדף תיקוף רב-מרכזי של ספי nLUS והמודל המשולב של Clinical + LUS + CrUS תחת פרוטוקולים אחידים של דימות ובקרת איכות. שלב יעיל להמשך יהיה לבחון האם סממנים של אולטרסאונד המבוססים על מסלול התפתחות מוקדם (במקום ציוני בסיס בודדים בלבד) משפרים את הניבוי של תוצאים בעלי חשיבות קלינית, כולל תמיכה נשימתית ממושכת, חשיפה חוזרת לסורפקטנט וסיכון נוירו-התפתחותי במעקב. אם הדבר יאושר, הרי שזה יחזק את תפקידו של זרימת עבודה של אולטרסאונד דו-צירים כמבנה מעשי לתמיכה בהחלטות בטיפול ביחידה לטיפול נמרץ יילודים (NICU), כאשר LUS מספק את אות החומרה העיקרי, CrUS מוסיף הקשר נוירולוגי, והערכה חוזרת סדרתית משפרת את התזמון והעקביות של הניהול המוקדם.

גילויים

המחבר מצהיר כי אין לו ניגודי עניינים הקשורים למחקר זה.

תודות

המחבר מודה לצוות היחידה לטיפול נמרץ יילודים ולטכנאי האולטראסאונד של בית החולים לבריאות אם וילד בגנז'ו (Ganzhou Maternal and Child Health Hospital) על סיועם בניטור מטופלים, ברכישת תמונות אולטראסאונד ובאיסוף נתונים במהלך תקופת המחקר.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
גיליון-עבודה-لدופלר-מבני-CrUS-גרסה-1.0הופק כחלק מהמחקרתאריך גרסה: 21 באפריל 2026; פורמט XLSXגיליון עבודה המשמש לתיעוד תצפיות של העורק הקדמי (anterior fontanelle), ממצאים מבניים של ה-CrUS, חריגות הקשורות לדימום תוך-חדרי (IVH), הרחבה של הפרונטריקולות, אקו-גניות פרי-וונטריקולרית, מדד התנגדות (RI), מדד פולסטיליות (PI), ויכולת הערכה באמצעות דופלר.
מוסכמת שמיכה לארכיון תמונות שזוהו מהן פרטים מזהיםנוצר על ידי המחקרכלל-שמיות-ארכיון-תמונות-v1.0; תאריך גרסה: 21 באפריל 2026כלל השמיות לתמונות ולקטעים שמורים: StudyID_Modality_TimePoint
_סוג_קובץ_קוד_מפעיל_מישוראושטח. לדוגמה: NRDS001_LUS_T0_RAU_Cine_OP01.
מתמר אולטרסאונד ליניארי בתדר גבוהGE HealthCareמתמר מערך ליניארי 12L-RS; מספר קטלוג / פריט 5499501מתמר ליניארי המשמש לאולטרסאונד של ריאות רちなים. משמש להדמיית קו הפלאורה, להערכת קווי A ו-B, לזיהוי קונסולידציה סוב-פלאורלית ולדירוג אזורי של nLUS.
גיליון רישום לדירוג אולטרסאונד של הריאותהופק על ידי המחקרnLUS-12Region-Worksheet-v1.0; תאריך גרסה: 21 באפריל 2026; פורמט XLSXגיליון עבודה המשמש להזנת 12 ציוני LUS אזוריים, סך nLUS, אזורים חסרים, סיבה לסריקה חלקית, ו- ΔnLUS ב-24 שעות וב-72 שעות.
מתמר אולטרסאונד מיקרו-קמורGE HealthCareמתמר מערך מיקרו-קמור 8C-RS; מספר קטלוג / מק"ט 5499508מתמר מיקרו-קמורי המשמש לאולטרסאונד קרניאלי דרך העורק המניאלי הקדמי ולרכישת דופלקס בשיטת גל פועם (pulsed-wave Doppler) כאשר הדבר אפשרי.
SOP לניקוי וחיטוי גששיםנוצר על ידי המחקרSOP-LUS-CrUS-Disinfection-v1.0; תאריך גרסה: 21 באפריל 2026מגדיר את רצף הניקוי לפני ואחרי ביצוע אולטרסאונד לצד מיטת המטופל, כולל הסרת ג'ל, ניגוב ידית המתמר, ניגוב משטחי המכשיר ותיעוד השלמת הניקוי.
תוכנה לסטטיסטיקות אבחנתיות ול-ROCMedCalc Software Ltd.תוכנת הסטטיסטיקה MedCalc 20.2משמש לניתוח ROC, חישוב AUC, השוואת AUC, בחירת נקודת חיתוך לפי מדד Youden, רגישות, סגוליות, PPV, NPV, LR+ ו-LR−.
חבילת R לניתוח עקומות החלטהחבילת R בקוד פתוח / CRANrmda 1.6 או dcurves 0.5.0השתמשו בחבילה אחת באופן עקבי עבור ניתוח עקומת החלטה (decision curve analysis). רשמו את שם החבילה המדויק ואת גרסתה ביומן הניתוח הסופי.
חבילת R לניתוח או להצגה חזותית של ROCחבילת R בקוד פתוח / CRANpROC 1.18.5חבילת R רשות לוויזואליזציה משנית של ROC או לבדיקות רגישות. יש להשתמש בשיטת ה-ROC שנקבעה בתוכנית הניתוח הראשית במידה והתוצאות מדווחות.
חבילת R להצגת נתונים גרפיתחבילת R בקוד פתוח / CRANggplot2 3.4.4משמש ליצירת תרשימים הניתנים לשחזור, כולל דירוג משתנים מנבאים (predictor ranking), עקומות כיול ותרשימי מסלול (trajectory plots), כאשר האיורים מופקים ב-R.
ג'ל צימוד שגרתי לאולטרסאונדParker Laboratoriesג'ל להולכת אולטרסאונד Aquasonic 100; מספר מוצר 01-08; מיכל של 0.25 ליטר, 12 ליחידה באריזהיש להשתמש לבדיקות אולטרסאונד שגרתיות של הריאות לצד מיטת החולה כאשר העור שלם, ובתנאים שבהם מדיניות בקרת הזיהומים המקומית מאפשרת שימוש בג'ל שאינו סטרילי. יש להשתמש בסוג ג'ל עקבי לאורך הבדיקות כדי לצמצם שונות באיכות התמונה.
תוכנה לניתוח סטטיסטיIBMSPSS Statistics 26.0משמש לסטטיסטיקה תיאורית, השוואות בין קבוצות, רגרסיה לוגיסטית וסיכומים בסיסיים של מודלים.
סביבת מחשוב סטטיסטיR Foundation for Statistical ComputingR 4.3.2משמש לשרטוטי כיול, ניתוח עקומות החלטה, ניתוחי רגישות ויצירת איורים הניתנים לשחזור במידת הצורך. יש להקפיא את גרסאות החבילות לפני הניתוח הסופי.
ג'ל צימוד סטרילי לאולטרסאונדParker Laboratoriesג'ל להולכת אולטרסאונד סטרילי Aquasonic 100; מספר מוצר 01-01; שקיק רדיד עטוף סטרילי בנפח 20 גרם, 48 ביחידה אחת (קופסה)השתמשו לבדיקת אולטרסאונד גולגולתית של יילודים או לכל בדיקה הדורשת ג'ל סטרילי לשימוש חד-פעמי, בהתאם למדיניות הבקרת זיהומים של היחידה לטיפול נמרץ יילודים (NICU). השתמשו בשקית אחת לכל מטופל בכל מקרה שבו נדרשת סטריליות.
מגבוני חיטוי שטח עבור ציוד אולטרסאונדPDI Healthcareמגבונים חד-פעמיים להשמדת נבגים Super Sani-Cloth; מספר מוצר Q55172יש להשתמש לחיטוי משטחים חיצוניים של ידיות מתמרי על-קול, משטחי מגע של המכשיר וציוד לצד מיטת החולה, בהתאם למדיניות בקרת הזיהומים המקומית של היחידה לטיפול נמרץ בילודים (NICU). יש להימנע משימוש בחומרי חיטוי על משטחי המתמר, אלא אם הם תואמים להנחיות היצרן.’הוראות טיפול ובדיקה עבור הגשושית (probe).

מקורות

  1. Dong J, Deng Y, Tong J, Du T, Liu W, Guo Y. The diagnostic value and efficacy evaluation of lung ultrasound score in neonatal respiratory distress syndrome: a prospective observational study. Front Pediatr. 2025;13:1500500.
  2. De Luca D, Bonadies L, Alonso-Ojembarrena A, et al. Quantitative lung ultrasonography to guide surfactant therapy in neonates born late preterm and later. JAMA Netw Open. 2024;7(5):e2413446.
  3. De Luca D. Respiratory distress syndrome in preterm neonates in the era of precision medicine: a modern critical care-based approach. Pediatr Neonatol. 2021;62(Suppl 1):S3-S9.
  4. Szymański P, Puskarz-Gąsowska J, Hożejowski R, et al. Prognostic relevance of the lung ultrasound score: a multioutcome study in infants with respiratory distress syndrome. Am J Perinatol. 2024;41(Suppl 1):e2862-e2869.
  5. Sweet DG, Carnielli VP, Greisen G, et al. European consensus guidelines on the management of respiratory distress syndrome: 2022 update. Neonatology. 2023;120(1):3-23.
  6. Corsini I, Rodriguez-Fanjul J, Raimondi F, et al. Lung ultrasound guided surfactant therapy in preterm infants: an international multicenter randomized control trial (LUNG study). Trials. 2023;24(1):706.
  7. Zhang J, Yuan J, Xu J, et al. Prospective, non-blinded, randomized controlled trial of pulmonary surfactant administration guided by lung ultrasound in preterm infants with gestational age <32 weeks. Children (Basel). 2025;12(12):1618.
  8. Zhang J, Liu H, Zhang Y, Zhu W, Liu Y, Han T. Prospective, non-blinded, randomized controlled trial on early administration of pulmonary surfactant guided by lung ultrasound scores in very preterm infants: study protocol. Front Pediatr. 2024;12:1411068.
  9. Loganathan PK, Meau-Petit V, Bhojnagarwala B, et al. Serial lung ultrasound in predicting the need for surfactant and respiratory course in preterm infants—multicentre observational study (SLURP). Eur J Pediatr. 2025;184(6):356.
  10. Raimondi F, Dolce P, Veropalumbo C, et al. A simplified, regional lung ultrasound score for surfactant administration in neonatal RDS: a prospective observational study. Pediatr Pulmonol. 2025;60(7):e71206.
  11. Yang H, Gao LJ, Lei J, et al. Relationship between neonatal respiratory distress syndrome pulmonary ultrasonography and respiratory distress score, oxygenation index, and chest radiography grading. World J Clin Cases. 2024;12(20):4154-4165.
  12. Zhou M, Wang S, Zhang T, et al. Neurodevelopmental outcomes in preterm or low birth weight infants with germinal matrix-intraventricular hemorrhage: a meta-analysis. Pediatr Res. 2024;95:625-633.
  13. Toma AI, Năstase L, Necula AI, et al. Ultrasound evaluation of the deep cerebral venous system in term and preterm neonates: normal features and correlations with the occurrence of germinal matrix/intraventricular haemorrhage. Children (Basel). 2025;12(10):1347.
  14. Pal A, Stewart D, Ojha K, et al. Cerebral resistive indices and intraventricular hemorrhage in premature neonates <29 weeks' gestation: a pilot prospective cohort study. BMC Pediatr. 2025;25(1):766.
  15. Shen Q, Zhao X, Wei X, Su H, Xiang D, Guo B. Diagnostic significance of pulmonary ultrasound in neonatal respiratory distress syndrome and its correlation with the severity of the disease. Afr J Reprod Health. 2025;29(5 Suppl):65-73.
  16. Cai Y, Li X, Zhao X, et al. Risk assessment and early prediction of intraventricular hemorrhage in extremely preterm infants. Sci Rep. 2025;15:17346.
  17. Camfferman FA, de Goederen R, Govaert P, et al. Diagnostic and predictive value of Doppler ultrasound for evaluation of the brain circulation in preterm infants: a systematic review. Pediatr Res. 2020;87(Suppl 1):50-58.
  18. Alsina-Casanova M, Brito N, Balcells-Esponera C, et al. Predictors of CPAP failure after less-invasive surfactant administration in preterm infants. Front Pediatr. 2024;12:1444906.
  19. Huang C, Zhang S, Ha X, Cui Y, Zhang H. The value of lung ultrasound score in neonatal respiratory distress syndrome: a prospective diagnostic cohort study. Front Med. 2024;11:1357944.
  20. Hibner AM, Tong K, Liu L, et al. Multimodal approach to intraventricular hemorrhage using echocardiography, near-infrared spectroscopy, and electrical cardiometry in preterm infants. J Perinatol. 2026. doi:10.1038/s41372-025-02544-2.
  21. Brunsch CL, Lahr BE, Kooi EMW. Cerebrovascular autoregulation and preterm brain injury: a systematic review and meta-analysis. Pediatr Res. 2025;98(6):2035-2044.
  22. Nagy Z, Obeidat M, Máté V, et al. Occurrence and time of onset of intraventricular hemorrhage in preterm neonates: a systematic review and meta-analysis of individual patient data. JAMA Pediatr. 2025;179(2):145-154.
  23. Ní Leidhin C, Paddock M, Parizel PM, et al. Paediatric cranial ultrasound: assessment of the preterm brain. Insights Imaging. 2025;16:158.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

LUS
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.