מגמות מחקר גלובליות בסוכרת ותכנות מחדש מטבולי: ניתוח ביבליומטרי והדמיה

סיכום

ניתוח ביבליומטרי זה נועד למפות את נוף המחקר של סוכרת מליטוס ותכנות מחדש מטבולי (2016–2025) באמצעות 6,864 מאמרים. הוא חושף צמיחה מהירה, את תפוקת הפרסום המובילה בסין, אך השפעה אקדמית מתונה, ומגמה למיקרוביוטה של המעיים, למידת מכונה ואינטגרציה של מולטי-אומיקס.

תקציר

סוכרת (DM) היא משבר בריאות ציבור עולמי. תכנות מחדש מטבולי משנה את ייצור האנרגיה התאית ומשחק תפקיד מרכזי בפתוגנזה של DM, אך חסרה סקירה שיטתית של מגמות מחקר, רשתות שיתוף פעולה וגבולות מתפתחים בתחום זה. מחקר זה ביצע ניתוח ביבליומטרי של 6,864 מאמרים וסקירות באנגלית שפורסמו בין השנים 2016 ל-2025, שנלקחו מ-Web of Science, PubMed, Scopus ו-Embase. תהליך העבודה האנליטי כלל: (1) ניתוח מגמות פרסום שנתי, (2) מיפוי שיתופי פעולה בין מדינות/אזור ומוסדות, (3) ניתוח מחברים משותפים וציטוטים משותפים, (4) ציטוט משותף של הפניות וזיהוי פרצים, ו-(5) ניתוח מגמות מילות מפתח ונושאים, תוך שימוש בשלושה כלים לניתוח ביבליומטרי. מספר הפרסומים השנתיים נותר מתחת ל-800 בין 2016 ל-2024 אך עלה על 1,000 בשנת 2025, מה שמעיד על צמיחה מהירה. סין תרמה את החלק הגדול ביותר של מאמרים (50%) והייתה אחראית לרבים מהמוסדות המובילים, אך ניתוח מרכזיות הראה שארצות הברית ומדינות אירופה עדיין מובילות בהשפעה אקדמית וביצירת ידע. מבנה הידע בנוי על שלושה יסודות מרכזיים: עמידות לאינסולין, לחץ חמצוני ותפקוד מיטוכונדריה. מחקרים מתפתחים מתמקדים במיקרוביום המעי, למידת מכונה ותכנות מחדש מטבולי. התפרצויות מילות מפתח ומפות מגמות נושא חושפות שינוי פרדיגמה מתצפית פנוטיפית סטטית לרפואה מערכתית דינמית משולבת עם רב-אומיקס. למיטב ידיעתנו, אף מחקר ביבליומטרי קודם לא התמקד במיוחד בצומת בין DM לתכנות מחדש מטבולי; מחקר זה מספק אפוא את המיפוי הייעודי הראשון של תחום זה. בעוד שסין שולטת בכמות הפרסומים, מדדי המרכזיות מראים מקום לשיתוף פעולה בינלאומי חזק יותר ולהנהגה אקדמית. מאמצים עתידיים צריכים לקדם שיתוף פעולה בין-תחומי ולתמוך בתרגום בסיסי לקליני. מחקר זה מספק מקור אובייקטיבי לניהול מחקר ותכנון אסטרטגי.

מבוא

שינויים חברתיים מהירים בעשורים האחרונים שינו משמעותית את דפוסי התזונה ואורח החיים. שינויים אלו תרמו לעלייה מתמדת בשכיחות העולמית של סוכרת (DM). כמשבר בריאותי ציבורי גובר, DM והסיבוכים הנלווים אליו מהווים איום חמור על בריאות האוכלוסייה. סיבוכים אלו כוללים מחלות לב וכלי דם ומחלות כליות בשלבים סופיים, בין היתר. הם מפחיתים משמעותית את איכות החיים של הנפגעים¹. כיום מדורג כגורם התשיעי בגודלו לתמותה בעולם, ו-DM משפיע על כ-1 מתוך 11 מבוגרים ברחבי העולם^. DM היא מחלה מטבולית כרונית הנגרמת בעיקר מייצור אינסולין לקוי או מתגובה לקויה של הגוף לאינסולין, מה שמוביל לרמות סוכר גבוהות מתמשכות³. הפתוגנזה של DM וסיבוכיה היא מורכבת מאוד, כאשר מנגנונים הקשורים למטבוליזם נשארים מוקד מרכזי במחקר הנוכחי.

תכנות מחדש מטבולי מתייחס לתהליך שבו תאים משנים את מסלולי המטבוליזם שלהם כדי לשפר את ייצור האנרגיה, בעיקר באמצעות פוספורילציה חמצונית של מיטוכונדריה (OXPHOS) וגליקוליזה⁴. הדוגמה הקלאסית לתכנות מחדש מטבולי היא "אפקט וורבורג", שהוצע לראשונה על ידי פרופסור אוטו וורבורג בשנת 1927. הוא הבחין שגם בתנאי חמצן מתאים, תאי הגידול יכולים לייצר ATP באמצעות גליקוליזה⁵. מעבר לסרטן, תכנות מחדש מטבולי דרך תהליכים אלו תורם לפתוגנזה של מחלות רבות, כולל DM בהריון, נפרופתיה סוכרתית, ספסיס, טרשת עורקים, שבץ ופיברוזיס כבדי 4,6,7,8,9,10. DM היא הפרעה מטבולית כרונית המתאפיינת בהיפרגליקמיה, הנגרמת מדרגות שונות של עמידות לאינסולין והפרשה לקויה של אינסולין¹¹. הקשר בין תכנות מחדש מטבולי ל-DM מבוסס היטב: עודף חומרים מזינים מוביל למטבוליזם ליפידי לא תקין בכבד ובשריר, ומקדם עמידות לאינסולין, בעוד שתאי β בלבלב סובלים מהפרעות מטבוליות ותפקוד לקוי עקב טוקסיות ליפוטוקסיות, לחץ ברשתית אנדופלזמית והצטברות עמילואידים, מה שמוביל יחד להופעת DM¹².

בשנים האחרונות, ההתקדמות המהירה של טכנולוגיות תא יחיד וניתוחי מולטי-אומיקס הובילה לשינוי פרדיגמה משמעותי במחקר המטבוליזם. התחום התקדם מעבר לתצפית סטטית לעבר חקירה דינמית ומכנית, ופתח הזדמנויות חדשות להבהיר את הפתוגנזה של DM ולזהות מטרות טיפוליות פוטנציאליות. למרות ההתקדמות הזו, אין כיום סינתזה שיטתית של מגמות מחקר גלובליות, תורמים מרכזיים ורשתות שיתופיות. חיפוש ראשוני במאגרי מידע מרכזיים (PubMed, Web of Science, Scopus) תוך שימוש במונחים הקשורים ל"סוכרת" ו"תכנות מחדש מטבולי" לא זיהה מחקר ביבליומטרי קודם בנושא זה. חשוב יותר, סקירות נרטיביות קיימות, סקירות שיטתיות ומטא-אנליזות התמקדו בסיכום מנגנונים מולקולריים ספציפיים או תוצאות קליניות, אך לא סיפקו מיפוי הוליסטי ומונחה נתונים של התפתחות התחום, מבנה הידע או הגבולות המתפתחים של התחום. כתוצאה מכך, מבנה הידע הנוכחי באזור זה נותר ברובו לא ממוף. בניגוד לסקירה נרטיבית, שיכולה להיות סובייקטיבית ותלויה במומחיות המחבר, ניתוח ביבליומטרי מציע שיטה שחזורית, כמותית וללא הטיה ללכידת דפוסי פרסום רחבי היקף, רשתות שיתוף פעולה ומגמות מחקר. במקום זאת, הוא חושף את המבנה האינטלקטואלי, החברתי והקונספטואלי של תחום מחקר לאורך זמן. לכן, ניתוח ביבליומטרי יכול להראות מה תחום למד אותו, מי תרם, כיצד הידע זורם ולאן הוא הולך. עם זאת, חשוב להבין מה השיטה הזו לא יכולה לחשוף. ניתוח ביבליומטרי אינו מעריך את איכות או תוקף המחקרים הבודדים, וגם אינו יכול להעריך יעילות קלינית או סיבתיות מכנית. זה גם תלוי בכיסוי ובדיוק של מאגרי המידע הבסיסיים ועלול לפספס ספרות שאינה אנגלית, פרסומים מוקדמים או כתבי עת מתפתחים. לכן, ניתוח ביבליומטרי משמש ככלי מיפוי ברמה מאקרו שמשלים, ולא מחליף, שיטות סינתזת ראיות מסורתיות.

למיטב ידיעתנו, אף מחקר ביבליומטרי לא התמקד במיוחד בצומת בין DM לתכנות מחדש מטבולי. המחקר שואף לנצל נתוני ספרות מדעית בהיקף רחב כדי לחשוף באופן שיטתי את האבולוציה, הבסיס האינטלקטואלי, דינמיקת נקודות החום והגבולות המתפתחים בתחום המחקר הזה. הממצאים צפויים לספק בסיס אובייקטיבי ותובנות אסטרטגיות לקידום מדעי עתידי ותכנון מחקר.

פרוטוקול

מקור הנתונים ואסטרטגיית החיפוש
כדי לשפר את הכיסוי ולהפחית הטיית מקורות בספרות, נבדקו ארבעה מאגרי מידע אלקטרוניים: Web of Science (כולל Web of Science Core Collection, WoSCC), PubMed, Scopus ו-Embase. תקופת הפרסום הוגבלה ל-1 בינואר 2016 ועד 31 בדצמבר 2025. רק מאמרי מחקר מקוריים ומאמרי סקירה שנכתבו באנגלית נכללו. מונחי החיפוש התמקדו בשני מושגים: "סוכרת" (DM) ו"תכנות מחדש מטבולי". אסטרטגיות החיפוש וכל קריטריוני ההדרה ששימשו במהלך תהליך הסינון מסוכמים באיור 1.

מחרוזות החיפוש המדויקות ששימשו לכל מסד נתונים מוצגות להלן:
רשת המדע (WoSCC):
TS=((סוכרת או "סוכרת" או "סוכרת סוג 1" או "סוכרת סוג 2" ) ו-("תכנות מחדש מטבולי" או "עיצוב מטבולי" או "מטבוליזם של גלוקוז" או "אפקט וורבורג" או "מטבוליזם תאי" או "תפקוד לקוי של מיטוכונדריה"))
*מסננים: שנות פרסום: 2016-2025; סוגי מסמכים: מאמר, ביקורת; שפה: אנגלית.*

PubMed:
("סוכרת"[כותרת/תקציר] או "סוכרת סוג 2"[כותרת/תקציר] או "סוכרת סוג 1"[כותרת/תקציר] או "T2DM"[כותרת/תקציר] או "T1DM"[כותרת/תקציר]) ו-("תכנות מחדש מטבולי"[כותרת/תקציר] או "תכנות מחדש מטבולי"[כותרת/תקציר] או "עיצוב מטבולי"[כותרת/תקציר] או "אפקט וורבורג"[כותרת/תקציר] או "חילוף חומרים תאי"[כותרת/תקציר] או "חילוף חומרים תאי"[כותרת/תקציר] או "תפקוד מיטוכונדריאלי לקוי"[כותרת/תקציר])
*מסננים: תאריך פרסום: 2016/01/01 – 2025/12/31; סוג מאמר: מאמר, ביקורת; שפה: אנגלית.*

סקופוס:
TITLE-ABS-KEY ("diabetes mellitus" או "diabetes" או "סוכרת סוג 1" או "סוכרת סוג 2" או "T1DM" או "T2DM") ו-ABS-key ("תכנות מחדש מטבולי" או "תכנות מחדש מטבולית" או "תפקוד מיטוכונדריאלי לקוי" או "עיצוב מטבולית" או "אפקט וורבורג")
*מסננים: שנת פרסום: 2016-2025; סוג מסמך: מאמר, ביקורת; שפה: אנגלית.*

Embase:
('סוכרת מליטוס'/ניסיון או 'סוכרת מליטוס':ab,ti או 'סוכרת סוג 2':ab,ti או 'סוכרת סוג 1':ab,ti) וגם ('תכנות מחדש מטבולי':ab,ti או 'תכנות מחדש מטבולי':ab,ti או 'אפקט וורבורג':ab,ti או 'עיצוב מטבולי':ab,ti)
*מסננים: שנת פרסום: 2016-2025; סוגי מסמכים: מאמר, ביקורת; שפה: אנגלית.*
כל קריטריוני ההדרה ששימשו במהלך תהליך הסינון מסוכמים באיור 1. הרשומות שנאספו מכל מסד נתונים יוצאו בפורמט טקסט פשוט, כולל מידע ביבליוגרפי מלא (כותרת, מחברים, כתב עת, שנת פרסום, תקציר, מילות מפתח ומקורות מצוטטים).

הסרת שכפול ותהליך סינון ידני
כדי להבטיח שחזוריות, אומצה תהליך הסרת שכפול וסינון ידני בשלב שלבי: ראשית, כל קבצי הטקסט הפשוטים שיוצאו מארבעת מסדי הנתונים יובאו לתוכנת ניהול הפניות, והסרת שכפול אוטומטית בוצעה באמצעות פונקציית "הפניות > מציאת כפילים"; לאחר מכן, הרשומות המשוכפלות יוצאו לפורמט Excel באמצעות סגנון הייצוא "הצג את כל השדות" וסונקו ידנית על בסיס כותרות ותקצירים. קריטריוני ההכללה היו מחקרים מקוריים או מאמרי סקירה שעסקו בבירור בסוכרת (כל סוג) ותכנות מחדש מטבולי (כולל גליקוליזה, זרחון חמצוני, אפקט וורבורג או הסתגלות מטבולית מיטוכונדריאלית), שנכתבו באנגלית. קריטריוני ההדרה כללו מאמרי מערכת, מכתבים לעורך, תקצירי כנס, דוחות מקרה, מחקרים בבעלי חיים שאינם קשורים לבני אדם, ומחקרים שהתמקדו אך ורק בתסמונת מטבולית מבלי להתמודד עם סוכרת. בסופו של דבר, 6,864 רשומות נכללו בניתוח הביבליומטרי (קובץ משלים 1).

תוכנה ומתודולוגיות לניתוח ביבליומטרי
מחקר זה השתמש בשלושה כלים לניתוח ביבליומטרי (טבלת חומרים) כדי לבחון באופן שיטתי מחברים, מוסדות, מקורות, כותרות, מילות מפתח, מקורות מצוטטים ומידע מפורט נוסף מהמאמרים. הנתונים הגולמיים של 6,864 המחקרים (קובץ משלים 1) שימשו כקלט לכל שלושת כלי התוכנה. תוכנת ביבליומטריה #1 היא כלי תוכנה חופשית מבוסס Java המסייעת לחוקרים בניתוח, המחשה ופרשנות של ספרות אקדמית, רשתות ידע, יחסי שיתוף פעולה ומוקדי מחקר¹³. תוכנת ביבליומטריקה #2 היא כלי ויזואליזציה לביבליומטריקה מדעית ומיפוי ידע, המשמשת בעיקר לחשיפת מגמות פיתוח, מוקדי מחקר ורשתות שיתופיות בתחומים אקדמיים¹⁴. תוכנת ביבליומטריה #3 היא חבילת R לניתוח סיינטומטרי ומיפוי ידע, המשמשת לייבוא, ניתוח והמחשה של נתונים ביבליוגרפיים¹⁵. נהלי התפעול המפורטים והגדרות הפרמטרים הספציפיות לכל תוכנה מסופקים בטבלת החומרים.

תוצאות

ניתוח מגמות הפרסום (2016-2025)
בין 2016 ל-2025 זוהו בסך הכל 6,864 פרסומים המתמקדים בתכנות מחדש של DM ובמטבוליזם, לאורך תקופה של 10 שנים. איור 2A ממחיש את מגמות הפרסום השנתיות בתחום המחקר הזה. בין 2016 ל-2024, התפוקה השנתית נותרה מתחת ל-800 מאמרים. בשנת 2025, המספר עבר לראשונה את ה-1,000. נכון לתאריך הנוכחי, מספר הפרסומים המצטבר הגיע ל-6,864. זה מעיד שמאז 2025 יש עניין גובר במחקר על DM ותכנות מחדש מטבולי, כאשר המחקרים נעשים מעמיקים יותר עם...

דיון

מחקר זה ממפה באופן שיטתי את המבנה האינטלקטואלי, החברתי והקונספטואלי של התחום המתפתח הזה בעשור האחרון. בהתבסס על 6,864 פרסומים שנאספו מארבעה מאגרי נתונים, הממצאים חושפים גידול מהיר בתפוקה השנתית, תפקיד דומיננטי אך מרוכז במידה מתונה של סין בנפח הפרסומים, ומבנה ידע המתמקד בעמידות לאינסולין, לחץ חמצוני ותפקוד מיטוכונדריאלי. חזיתים מתפתחים כוללים מיקרוביוטה במעי, למידת מכונה ותכנות מחדש מטבולי עצמו, מה שמסמן שינוי פרדיגמה לכיוון רפואת מערכת.

למרות שסין שולטת בכמות ...

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה

שם	חברה	מספר קטלוג	הערות
VOSviewer (גרסה 1.6.20)	Centre for Science and Technology Studies (CWTS), Leiden University, הולנד	https://www.vosviewer.com/	נתיב תפריט לניתוח שיתוף פעולה: יצירה > יצירת מפה על סמך נתונים ביבליוגרפיים > קריאת נתונים מקבצים של מאגר ביבליוגרפי >  בחירת קבצי TXT > סוג ניתוח: שיתוף פעולה   > יחידת ניתוח: סופרים (או ארגונים) >  שיטת ספירה: ספירה מלאה > מספר מינימלי של מסמכים: 5 > מספר פריטות לבחירה: עד 1000 > לחץ “הבא” > אימות פריטי הבחירה > לחץ “צור מפה” > בחירת פרמטרים לויזואליזציה (משיכה=2, דחייה=0, רזולוציית אשכולות=1.00) > שמירה כ.png או.txt. נתיב תפריט לניתוח ציטוט משותף: יצירה > יצירת מפה על סמך נתונים ביבליוגרפיים > סוג ניתוח: ציטוט משותף > יחידת ניתוח: הפניות מצוטטות > מספר מינימלי של ציטוטים: 10 > השלבים הנותרים זהים לאלו שלמעלה.
CiteSpace (גרסה 6.3.R1)	Chaomei Chen, אוניברסיטת Drexel, ארה"ב	https://citespace.podia.com/	לאחר ביצוע הניתוח על ידי בחירת מילת מפתח או הפניה מצוטטת בסוגי הצמתים, לחץ על Burstness והגדר את הפרמטר Top N ל-20 כדי לאתר את 20 מילות המפתח או ההפניות המתפרצות עם התדירות או ספירת הציטוטים הגבוהות ביותר.
bibliometrix (גרסה 4.1.2)	Massimo Aria ו-Corrado Cuccurullo; חבילת R	https://www.bibliometrix.org/	ב-RStudio, הפעל library(bibliometrix) ו-biblioshiny(); בממשק האינטרנט biblioshiny שנפתח, בצע את הפעולות הבאות ברצף: ייבוא נתונים באמצעות “נתונים > ייבוא” על ידי בחירת הקובץ, הגדרת הפורמט ל“RIS” או “BibTeX”, ואז לחיצה על “המר” ואחריה “התחל”; יצירת תפוקה מדעית שנתית באמצעות “ניתוח תיאורי > תפוקה מדעית שנתית > יצירה”; יצירת רשת שיתוף פעולה בין מדינות באמצעות "שיתוף פעולה > רשת שיתוף פעולה בין מדינות > יצירה"; יצירת מפת נושאים באמצעות "רעיוני > מפת נושאים" על ידי הגדרת תדירות המילה המינימלית ל-5 ומספר האשכולות ל-3, ואז לחיצה על "יצירה"; יצירת גרף פריצת מילות מפתח באמצעות “רעיוני > פריצת מילות מפתח > ReferencePublicationYearSpectra > יצירה”