סקירה זו בוחנת כיצד מיקרו-RNA הקשורים לאקסוזומים ו-RNA ארוכים שאינם מקודדים מווסתים קיטוב מקרופאגים ואיתות דלקתי-אנגיוגני בניוון מקולרי הקשור לגיל, ומדגישה את הפוטנציאל האבחוני והטיפולי שלהם.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר סקירה
סקירה זו בוחנת כיצד מיקרו-RNA הקשורים לאקסוזומים ו-RNA ארוכים שאינם מקודדים מווסתים קיטוב מקרופאגים ואיתות דלקתי-אנגיוגני בניוון מקולרי הקשור לגיל, ומדגישה את הפוטנציאל האבחוני והטיפולי שלהם.
ניוון מקולרי הקשור לגיל (AMD) הוא מחלת רשתית מתקדמת ורב-גורמית המייצגת סיבה מובילה לאובדן ראייה בלתי הפיך בקרב קשישים. עדויות הולכות וגדלות מצביעות על כך שאקסוזומים, ווסיקולות חוץ-תאיות קטנות המתווכות תקשורת בין-תאית, ממלאים תפקיד קריטי בוויסות האיתות החיסוני והאנג'וגני ברשתית. וזיקולות אלו מובילות מטען מולקולרי מגוון, כולל מיקרו-RNA (miRNA) ו-RNA ארוך לא מקודד (lncRNAs). מחקרים עדכניים מדגישים את חשיבות האיתות של ncRNA המתווך על ידי אקזוזום בקיטוב מקרופאגים, תהליך חיסוני מרכזי המעורב בהתקדמות AMD. מירנ"א אקזוזומליים ו-lncRNA המשתחררים מתאי אפיתל פיגמנט רשתית (RPE), תאי אנדותל ותאי חיסון יכולים לווסת פנוטיפים של מקרופאגים ולשנות מסלולים דלקתיים ואנגיוגניים ברשתית. ncRNA לא מרוסנים, כולל miR-21, miR-23a, miR-150 ו-n.nRNA NEAT1, נחשבים לקידום דלקת מונעת מקרופאגים, חוסר ויסות שומנים וניאווסקולריזציה פתולוגית. באמצעות מנגנונים אלו, ncRNA אקזוזומליים תורמים למעבר ממתח מוקדם ברשתית והיווצרות דרוזן לצורות מתקדמות של AMD המאופיינות באטרופיה גאוגרפית או ניאווסקולריזציה כורואידלית. בנוסף לתפקידם המכניסטי בהתקדמות המחלה, ncRNA אקזוזומליים מראים פוטנציאל כסמנים ביולוגיים זעיר-פולשניים לאבחון מוקדם ולניטור AMD. יציבותם בנוזלים ביולוגיים, כגון פלזמה, נוזל מימי ונוזל זגוגית, מרמזת על שימוש פוטנציאלי בגישות ביופסיה נוזלית. יתרה מזאת, אקסוזומים מהונדסים הנושאים ncRNA טיפוליים מהווים אסטרטגיה מבטיחה לוויסות קיטוב המקרופאגים ולשיקום הומאוסטזיס חיסוני ברשתית. סקירה זו משלבת ידע עדכני על ציר האקזוזום–ncRNA–מקרופאג' ב-AMD, ומדגישה את תפקידו בוויסות מערכת החיסון של הרשתית, התקדמות המחלה והתפתחות טיפולית. הבנת רשת האיתות המתפתחת הזו עשויה לספק הזדמנויות חדשות לפיתוח כלים אבחנתיים מדויקים וטיפולים ממוקדים למניעה או האטה של הידרדרות רשתית ב-AMD.
ניוון מקולרי הקשור לגיל (AMD) הוא אחד הגורמים השכיחים ביותר לאובדן ראייה בלתי הפיך, במיוחד בקרב מבוגרים. מדובר בהפרעה רשתית שפוגעת בעיקר במקולה, האזור המרכזי של הרשתית האחראי לתפיסת צבע, ראייה מרכזית מפורטת ומשימות ראייה עדינות1. AMD מאופיין בהדרדרציה הדרגתית של המקולה, שהיא חיונית לראייה ברזולוציה גבוהה. בשלבים המתקדמים שלה, המחלה מתבטאת בשתי צורות עיקריות: אטרופיה גאוגרפית (AMD יבש) ו-AMD ניאווסקולרי (רטוב), כאשר האחרונה כוללת ניאווסקולריזציה כורואידלית (CNV)2.
מנגנונים פתוביולוגיים מרובים תורמים להתפתחות AMD, כולל לחץ חמצוני, דלקת כרונית, אנגיוגנזה לא תקינה....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
אקסוזומים כמתווכים של תקשורת בין-תאית ברשתית
וזיקולות חוץ-תאיות (EVs), במיוחד EVs קטנות המכונות בדרך כלל אקסוזומים (וזיקולות 30–150 ננומטר ממקור אנדוסומלי), הפכו למתווכים חשובים בתקשורת בין-תאית. וזיקולות אלו נושאות מטען ביולוגי פעיל, כולל חלבונים, שומנים, RNA שליח (mRNA), מיקרו-RNA (miRNAs), RNA ארוך לא מקודד (lncRNAs) ו-DNA, מה שמאפשר להם להשפיע על ההתנהגות הפיזיולוגית והפתולוגית של תאים מקבלים. בתוך המיקרו-סביבה העין ובהקשר של ניוון מקולרי הקשור לגיל (AMD), מספר סוגי תאים, כולל תאי אפיתל פיגמנט רשתית (RPE), תאי אנדותל כורואידליים, תאי חיסון חודרים (כגון מקרופאג'ים) ותאי גליה, משחררים אקזוזומים בתנאים פיזיולוגיים....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
ניוון מקולרי הקשור לגיל (AMD) הוא הפרעה רשתיתית מתקדמת, רב-גורמית וברובה בלתי הפיכה, המונעת על ידי אינטראקציות מורכבות בין לחץ תאי, דלקת כרונית, פגיעה במטבוליזם השומנים וחוסר ויסות חיסוני. סקירה זו מדגישה את התרומות הקריטיות של תפקוד לקוי של אפיתליום פיגמנט הרשתית (RPE), נזק חמצוני ומיטוכונדריאלי, שינויים המודינמיים והפעלת המשלים בהתחלה והאצת ניוון רשתית במהלך ההזדקנות. עדויות הולכות וגדלות מזהות גם אקסוזומים ומטען ה-RNA הלא-מקודד (ncRNA) שלהם, כולל מיקרו-RNA (miRNA) ו-RNA ארוך לא מקודד .......
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חלק מהאיורים הסכמטיים נוצרו או שוכללו באמצעות BioRender ו/או כלי עיצוב גרפי בעזרת בינה מלאכותית. כל הנתונים נבדקו, נערכו ואומתו לאחר מכן על ידי המחברים כדי להבטיח דיוק מדעי, עקביות עם הספרות המצוטטת ועמידה בדרישות כתב העת. המחברים נושאים באחריות מלאה לתוכן ולדיוק של כל המספרים.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.