המחקר נערך בהתאם להצהרת הלסינקי ואושר על ידי ועדת הביקורת המוסדית של בית החולים המרכזי למיילדות וגינקולוגיה בטיאנג'ין (אישור מס' CDPK991890). הדרישה להסכמה מדעת בכתב בוטלה רשמית בשל עיצוב התצפית הרטרוספקטיבי. כל הנתונים הקליניים שנאספו היו אנונימיים לחלוטין והוסרו מזיהוי לפני הניתוח כדי להבטיח את סודיות המטופל ואבטחת המידע. כלי המחקר המשמשים בפרוטוקול מופיעים בטבלת החומרים.
1. בחירת מטופלים והגדרת קוהורט
תיקים רפואיים אלקטרוניים נבדקו כדי לזהות מטופלים שעברו טיפול ניתוחי חסוך פוריות לאנדומטריוזיס שאושר פתולוגית בבית החולים המרכזי למיילדות וגינקולוגיה בטיאנג'ין בין ינואר 2020 לדצמבר 2024, ובכך הוקמו קבוצה רטרוספקטיבית מרכזית אחת. המטופלות הזכאיות היו נשים בגיל הפוריות עם אישור פתולוגי לאנדומטריוזיס במהלך הניתוח והפתולוגי, שעברו ניתוח לשימור פוריות עם שמירה על הרחם ולפחות שחלה אחת.
המטופלים נדרשו לקבל מאפיינים קליניים בסיסיים מלאים, מדדי חומרת מחלה כולל תכנון מתוקן של האגודה האמריקאית לרפואה רבייתית (rASRM), סיווג פנוטיפ של פצעים, פרטי ניתוח, ולפחות 12 חודשים של מעקב רציף לאחר הניתוח. המקרים סווגו לפי פנוטיפ המחלה הדומיננטית, כולל אנדומטריומה שחלתית מבודדת, אנדומטריוזיס חודרן עמוק (DIE) עם או בלי אנדומטריומה, מחלה הקשורה לאדנומיוזיס, ומחלה שטחית של פריטונאלית או דומיננטית בהידבקות. סיווגים אלו שימשו לתמיכה בפרשנות מודעת לפנוטיפ של הערכות תוצאות משותפות.
מטופלים ללא אישור פתולוגי חד-משמעי לאנדומטריוזיס, אלו עם ממאירות מערכתית מקבילה, כאלה שעברו כריתת רחם או אופורקטומיה דו-צדדית, ואלו שאבדו במעקב או חסרו נתוני תוצאות פוריות ראשוניות. כל הדיווחים התבצעו בהתאם להנחיות חיזוק הדיווח של מחקרים תצפיתיים באפידמיולוגיה (STROBE). תהליך סינון המטופלים ותהליך הרכבת הקבוצה הסופי מוצגים באיור 1.

איור 1: תרשים זרימת בחירת מטופל ועיצוב המחקר. בסך הכל נבדקו 312 מטופלים עם חשד כירורגי לאנדומטריוזיס בין ינואר 2020 לדצמבר 2024. לאחר יישום קריטריוני ההדרה, נכללו בניתוח הסופי 219 מטופלים עם אנדומטריוזיס מאומת פתולוגית וסווגו לקבוצות ניתוח לפרוסקופי (LS; n = 150) וניתוח לפרוטומי (LT; n = 69). התרשים גם מסכם סיווג פנוטיפים, משתנים קליניים שנאספו, משתני ניהול לאחר הניתוח, ותוצאות פוריות והישנות שהוערכו במהלך המעקב. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.
2. התערבות כירורגית
- גישה לפרוסקופית
מטופלים שעברו ניתוח לפרוסקופי קיבלו הרדמה כללית והוצבו במצב הליתוטומיה המותאם. פנאומופריטונאום הוקם באמצעות מחט ורס או טכניקת חסון פתוחה בטבור, כאשר לחץ תוך-בטני נשמר בין 12–14 מ"מ כספית. טרוקר ראשי בקוטר 10 מ"מ הוכנס ללפרוסקופ, ושלושה טרוקרים נלווים בקוטר 5 מ"מ הונחו בבטן התחתונה תחת הדמיה ישירה כדי להקל על גישה לאגן וטריאנגולציה ניתוחית.
חלל האגן נבדק באופן שיטתי כדי לקבוע את היקף המחלה האנדומטריוטית ולקביעת שלב ה-rASRM. אדסיוליזה בוצעה באמצעות מספריים קרים או מכשירי אנרגיה אולטרסוניים למניעת מבנים דביקים ושיקום אנטומיית האגן. היקף כריתת הנגע נקבע על ידי הערכה תוך ניתוחית של מישורי רקמה, עם עדיפות לשימור מבנים נוירו-וסקולריים קריטיים באזורים מעוותים אנטומית.
אנדומטריומות בשחלות נוהלו באמצעות טכניקת הסרת ציסטקטומיה. מישור הפיצול בין קפסולת הציסטה לקורטקס השחלה התקין זוהה כאשר הדבר אפשרי, והומוסטזיס הושג באמצעות קרישה דו-קוטבית סלקטיבית, תוך מזעור פגיעה תרמית לשימור רקמת השחלה ומשארת השחלות.
נגעי אנדומטריוזיס חודרן עמוק (DIE) הוסרו בהתאם לממצאים אנטומיים תוך ניתוח וכידימות ניתוחית. כאשר זוהתה מעורבות נודולרית עמוקה, בוצעו שופכון ודיסקציה במרחב הפררקטלי לפי הצורך. שיתוף פעולה כירורגי רב-תחומי בוצע כאשר נדרשה כריתת מעי או דרכי השתן.
- גישה לפרוטומית
מטופלים שעברו ניתוח לפרוטומי קיבלו הרדמה כללית וביצעו חתך בטן מסוג פפננשטיאל או חתך בטן אנכי בקו אמצעי כדי להגיע לחלל האגן. רטרקטור שמחזיק את עצמו שימש לאופטימיזציה של מבני האגן.
הידבקויות מורכבות באגן, במיוחד במקרים של מחיקה מוחלטת של ה-no-de-sac, זוהו וננתחו בקפידה באמצעות שילוב של טכניקות חדות וקהות לחשיפת סימני דרך נוירו-וסקולריים ושופכניים קריטיים. נגעים אנדומטריוטיים נרחבים וציסטות שחלות גדולות הוסרו באמצעות כלים כירורגיים קונבנציונליים. המוסטזיס הושג בעיקר באמצעות קשירת תפרים מדוקדקת, עם קרישה תרמית מינימלית. לאחר סיום ההליך, חלל האגן הושטף במלח סטרילי, אושר המיסטזיס, ודופן הבטן נסגרה בשכבות אנטומיות.
3. ניהול לאחר ניתוח והכוונה לפוריות
הטיפול שלאחר הניתוח הוקצה לפי התאוששות קלינית ומאפייני המחלה. ניתנה הקלה כאבים כפי שנדרש, ופרמטרי ההחלמה, כולל זמן עד הבטיחה הראשונה ומשך האשפוז, נרשמו לאורך כל התקופה שלאחר הניתוח.
טיפול בדיכוי הורמונלי לאחר ניתוח החל בתוך ארבעה שבועות לאחר הניתוח בהתאם לחומרת הפצע, מצב המחלה השארית, מטרות הרבייה ושיפוט הרופא. אגוניסטים הורמונים משחררי גונדוטרופין או פרוגסטינים דרך הפה ניתנו במשך שלושה עד שישה חודשים במטופלים נבחרים עם פנוטיפים של מחלה מתקדמת, במטרה לדכא פעילות מחלה שאריתית ולהפחית את עומס הדלקת לאחר הניתוח.
ייעוץ פוריות מקיף ניתן בהתבסס על אנטומיה של האגן לאחר הניתוח, רזרבות השחלות, גיל המטופלת, לוחות זמנים לפוריות והעדפות רבייתיות אישיות. ההיריון הטבעי עודד כאשר היה מתאים קלינית. מטופלות עם רזרבה שחלה ירודה, גיל רבייה מתקדם, מחלה קשה או אי-פוריות ממושכת קיבלו ייעוץ לגבי הפניה בזמן לטכנולוגיית סיוע רבייה (ART) במקום להניח שניתוח בלבד ייצג את אסטרטגיית הפוריות המועדפת.
4. הערכת תוצאות ומעקב
המטופלים עברו הערכות מעקב מובנות לאחר הניתוח בגיל 3, 6 ו-12 חודשים לאחר הניתוח. תוצאות הרבייה תועדו באופן שיטתי, כולל הריון קליני (CP) וזמן עד להריון (TTP).
הריון קליני הוגדר על ידי ויזואליזציה אולטרסונוגרפית של שק הריון תוך-רחמי. זמן ההריון חושב מתחילת ניסיונות ההפריה ועד ההיריון הקליני הראשון שמוכר.
הישנות המחלה נבדקה באמצעות הערכת תסמינים מובנית ואולטרסונוגרפיה באגן. אירועים חשודים להישנות נבדקו באופן עצמאי על ידי שני גינקולוגים מנוסים. הישנות הדמיה הוגדרה כזיהוי נגעים ציסטיים חדשים שעומדים בקריטריונים המורפולוגיים שנקבעו לאנדומטריומה שחלתית. הגדרות תפעוליות לתוצאות פוריות ונקודות קצה של חזרה מסוכמות בטבלה 1.
טבלה 1: הגדרות של תוצאות פוריות, נקודות סיום לחזרה ולוח זמנים למעקב. הגדרות קליניות, קריטריונים אבחנתיים, משתני טיפול וזמני מעקב מתוזמנים המיושמים לאורך כל הניתוח מסוכמים. קיצורים: ART = טכנולוגיית רבייה מסייעת; TTP = זמן ההריון; VAS = סולם אנלוגי חזותי; MRI = הדמיית תהודה מגנטית; GnRH-a = אגוניסט משחרר הורמונים לגונדוטרופין; COC = אמצעי מניעה אוראליים משולבים; RFS = הישרדות ללא חזרות; rASRM = האגודה האמריקאית לרפואה רבייתית מתוקנת. אנא לחצו כאן להורדת הטבלה הזו.
5. חילוץ נתונים וניתוח סטטיסטי
משתנים דמוגרפיים, כירורגיים וטיפוליים הופקו ממאגר בית החולים המוסדי. משתנים אנליטיים מרכזיים כללו גיל, מדד מסת גוף (BMI), משך הפוריות ורמות אנטיגן סרטן 125 (CA125) לפני הניתוח.
משתנים רציפים סוכמו כממוצעים עם סטיות תקן (SDs) או כמדיאנים עם טווחי בין-רבעוניים (IQR), בהתאם להתפלגות הנתונים. משתנים קטגוריים דווחו כתדירויות ואחוזים. הנתונים החסרים טופלו באמצעות השלמות מרובות כאשר הדבר מתאים, ונערכו ניתוחי רגישות להערכת ההשפעה הפוטנציאלית של רשומות לא שלמות על ממצאי המחקר.
חוסר האיזון הבסיסי בין קבוצות הכירורג נמדד באמצעות הבדלים ממוצעים סטנדרטיים (SMDs), כאשר ערכים < 0.10 הצביעו על איזון מקובל. רגרסיה רב-משתנית שימשה כגישה האנליטית המותאמת העיקרית עבור הקוהורט המצטבר. התאמת ניקוד הנטייה או ההסתברות ההפוכה לשקלול טיפול (IPTW) הוגדרה רק כניתוח רגישות ודווחה רק אם חפיפה משתנית ברמת המטופל הייתה מספקת, כולל גודל מדגם מותאם או משוקלל ו-SMD לאחר ההתאמה. מכיוון שההגשה הנוכחית מדווחת על מודל רב-משתני מצטבר ולא על קבוצה מותאמת או משוקללת, אין לפרש ממצאים מבוססי נטייה אלא אם כן מסופקים אבחונים אלו.
תוצאות רבייתיות מותאמות הוערכו באמצעות מודלים של רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית. תוצאות זמן-לאירוע, כולל הישרדות ללא הישנות (RFS), הוערכו באמצעות ניתוח הישרדות קפלן–מאייר ורגרסיית סיכונים פרופורציונלית של קוקס.
כל המבחנים הסטטיסטיים היו דו-צדדיים, ו-P < 0.05 נחשב מובהק סטטיסטית. ניתוחי תת-הקבוצות פורשו כחקרניים ומייצרי השערות בשל גודל המדגם המוגבל של תת-הקבוצות והאפשרות להשוואות מרובות. ניתוח ההישרדות הראשוני ללא הישנות הוגבל לתקופה מוגדרת מראש של 12 חודשים לאחר הניתוח. כל ניתוח שנמשך מעבר ל-12 חודשים נחשב לחקר.
מודלי הרגרסיה המצטברים וניתוחי ההישרדות שדווחו בוצעו באמצעות תוכנת R (גרסה 4.3.0; קרן R למחשוב סטטיסטי). תהליכי עבודה אנליטיים אומתו באמצעות ביצוע קוד סטנדרטי כדי לתמוך בשחזור מתודולוגי.