סקירה זו מסכמת את זרימת האיטיות הכלילית (CSF) כתסמונת רב-גורמית הקשורה לתפקוד לקוי מיקרווסקולרי, דלקת והפרעות קצב, ומדגישה את הצורך במחקר נוסף על המנגנונים והאסטרטגיות הטיפוליות שלה.
מאמר סקירה
סקירה זו מסכמת את זרימת האיטיות הכלילית (CSF) כתסמונת רב-גורמית הקשורה לתפקוד לקוי מיקרווסקולרי, דלקת והפרעות קצב, ומדגישה את הצורך במחקר נוסף על המנגנונים והאסטרטגיות הטיפוליות שלה.
זרימה כלילית איטית (CSF) מאופיינת באנגינה מנוחה חזרה ובאיחור במילוי כלי הדיסקט, למרות היעדר מחלת עורקים כליליים חסימתית באנגיוגרפיה. עם ההתקדמות המתמשכת של טכניקות התערבותיות כליליות, קרדיולוגים הכירו יותר ויותר ב-CSF כתופעה ייחודית, והפתוגנזה שלה הפכה למוקד מחקר מרכזי. הפרעות קצב, מצבים קרדיווסקולריים נפוצים, מופיעים לעיתים עם תופעות קליניות הדומות לאלו של CSF. יתרה מזאת, שני המצבים חולקים גורמים פתוגניים ותהליכים פתופיזיולוגיים מסוימים, כולל תפקוד לקוי של האנדותל, דלקת, חוסר איזון אוטונומי וחריגות מיקרווסקולריות. הבנה ברורה יותר של המנגנונים החופפים הללו עשויה לסייע לרופאים לנהל מטופלים עם CSF בצורה מדעית ומקיפת יותר. הסקירה הנוכחית מסכמת את המנגנונים הפתוגנים המוצעים של נוזל מוחי נוזלי (CSF), כולל הפרעות מיקרווסקולריות, תפקוד לקוי של האנדותל, דלקת, הפרעות קצב, גורמים אנטומיים, טרשת עורקים מוקדמת ופולימורפיזמים גנטיים. הוא גם דן בקשר האפשרי בין CSF להפרעות קצב, מדגיש אי-ודאויות נוכחיות לגבי סיבתיות, ובוחן כיצד מנגנונים אלו עשויים להרחיב את נקודות המבט הטיפוליות העתידיות למחלה זו.
השכיחות של זרימה כלילית איטית (CSF) בחולים שעוברים אנגיוגרפיה כלילית (CAG) היא מדווחת בין 1% ל-7%1,2,3, טווח שעשוי להיות קשור להבדלים בהגדרת CSF, אוכלוסיות המחקר, קריטריוני האבחון והסביבה הגאוגרפית. קלינית, CSF מתבטאת לעיתים קרובות באי נוחות פרוקורדיאלית, לחץ בחזה, כאבי חזה, פאניקה ועייפות—תסמינים שקשה להבחין בהם במהירות ממצבים לביים אחרים ועשויים להיות קשורים לתחזית קלינית לקויה. מחקרים הראו כי CSF קשור לאירועים קרדיווסקולריים שליליים, כגון אוטם שריר הלבהחריף 4, הפרעות קצב קטלניותבחדר 5, ומוות פתאומי של הלב 3,6. לדוגמה, חולי תסמונת טאקוטסובו (TTS) עם CSF חוו שיעור גבוה יותר של סיבוכים בבית חולים (66.7%) ותמותה כוללת (50%)6. לכן, מומלץ בחום מעקב שוטף אחרי מטופלים עם CSF. בנוסף, נדרשת בדחיפות הבנה של האטיולוגיה והמנגנונים הפתופיזיולוגיים של נוזל מוחי (CSF).
מאז שדווח לראשונה על תופעת הזרימה האיטית בלב הלב על ידי טמבה ואח' בשנת 1972, המחקר בתחום זה מתקדם ללא הרף. למרות שהאטיולוגיה והמנגנונים הפתופיזיולוגיים הספציפיים של CSF אינם ברורים, רוב המחקרים מצביעים על כך שהפתוגנזה קשורה לתפקוד לקוי של אנדותל כלילי ולתגובה דלקתית 8,9,10,11, טרשת עורקים כלילית מוקדמת 12, תפקוד לקוי במלאי מיקרווסקולרי13, גורמים אנטומיים14, וגורמים גנטיים15,16 (איור 1). יתרה מזאת, מחקרים מסוימים מצאו שהפרעות קצב לב עשויות להשפיע גם על זרימת הדם הכלילית 17,18,19,20,21,22,23 (טבלה 1). סקירה זו שואפת להעריך באופן ביקורתי את הראיות הנוכחיות על הפתוגנזה של CSF, עם דגש מיוחד על הקשר בין CSF להפרעות קצב, ולזהות פערי ידע וסדרי עדיפויות מחקריים עתידיים עבור מצב זה שנחקר מספיק. לסקירה הנרטיבית הזו, בוצע חיפוש ספרות ב-PubMed מההתחלה ועד פברואר 2026 באמצעות מילות מפתח כמו "זרימה כלילית איטית", "תפקוד מיקרווסקולרי לקוי", "תפקוד לקוי אנדותלי", "דלקת", "הפרעות קצב" ו"פולימורפיזם גנטי". מחקרים נבחרו אם היו רלוונטיים לפתוגנזה של CSF, לגורמים נלווים או לקשר בין CSF להפרעות קצב. העדיפות ניתנה למחקרים קליניים גדולים יותר ולראיות מתודולוגיות חזקות, בעוד שמחקרים ניסיוניים ודוחות מקרה קליניים אינפורמטיביים נכללו כאשר הם סייעו להסביר מנגנונים אפשריים או קשרים קליניים נדירים.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
אבחון
הקריטריונים האבחנתיים הנוכחיים לזרימה כלילית איטית (CSF) מתוארים בדרך כלל כך: (1) נוכחות של לפחות כלי דם כלילי אחד שאינו חולה (כלומר, היצרות כלילית <40% באנגיוגרפיה); (2) מילוי ניגודיות דיסטלי מאוחר; ו-(3) דרגת זרימה של 2 טרומבוליזה באוטם שריר הלב (TIMI) או ספירת מסגרות TIMI מתוקנת (CTFC) >27 פריימים (בקצב רכישה סטנדרטי של 30 פריימים לשנייה), לאחר הוצאת גורמים משניים לזרימה איטית, כולל סכסת כלי דם כלילית, תסחיף כלילי, אקטסיה של עורקי כלילי, וסוכנים חיצוניים של מכווצי כלי דם24,25.
פתוגנזה
עד כה, מחקרים רבים הצביעו על מספר מנגנונים פתוגניים בסיסיים של נוזל מוחי (CSF), כולל הפרעות מיקרווסקולריות, תפקוד לקוי ודלקת באנדותליה, הפרעות קצב, גורמים אנטומיים, טרשת עורקים מוקדמת ופולימורפיזם גנטי. חשוב להבין את התקדמות המחקר על מנגנונים פוטנציאליים אלה ואת השפעותיהם על נוזל מוחי (CSF).
הפרעה מיקרווסקולרית
העורקים הכליליים יוצרים רשת כלי דם רציפה הכוללת עורקים כליליים תת-אפיקרדיאליים, פרה-ארטריולים, עורקים קטנים ונימים. מתוכם, הפרה-עורקיות, העורקים הקטנים והנימים מהווים את המיקרוסירקולציה הכלילית, שממלאת תפקיד מרכזי בוויסות זרימת הדם 25,26.
מספר מחקרים חשפו חריגות בעמידות למיקרו-מחזור הדם. פיינשי ואח' הראו כי חולים עם CSF חוו עמידות מיקרווסקולרית מוגברת במנוחה13. יתרה מזאת, נוכחות של ליקויים מיקרוקולטוריים אצל חולים עם CSF הוכחה גם בהתבסס על פגיעה בעובי הכורואיד התת-פוביאלי, עובי שכבת סיבי העצב של הרשתית הפריפפילרית, ותפקוד אנדותל מיקרווסקולרי עורי. מאייר ועמיתיו דיווחו כי מטופלים עם CSF, כפי שנמדד בבדיקות פולשניות לתפקוד כלילי, היו בעלי סיכון גבוה יותר למדד חריג של עמידות מיקרוקולטורית28. יתרה מזאת, מחקרים בסיסיים מצאו כי חלבונים מסוימים ומסלולי איתות מסוימים ממלאים תפקיד בוויסות נוזל נוזלי נוזלי (CSF). קוצ'ין ועמיתיו הראו שבהקשר של הפרעות מיקרו-זרימתיות, רמות גבוהות של חלבון 2 המושרה על ידי לחץ (Sestrin2) קשורות באופן חיובי להתרחשות CSF, ייתכן דרך מסלול האיתות AMPK/mTOR29.
בנוסף, Beltrame ואחרים דיווחו כי CSF קשור לעלייה מתמשכת בטון מיקרווסקולרי כלילי במנוחה, המשתקפת על ידי ירידה ברוויית החמצן בסינוסים הכליליים30. גם ילמאז ואח' מצאו כי תסמונת מטבולית, הקשורה לשכיחות גבוהה יותר של זרימה כלילית איטית, עשויה לתרום לתפקוד לקוי מיקרווסקולרי כלילידרך מנגנונים מרובים. המחקר של מנגיירי ואחרים, שהשתמש בביופסיות שריר הלב האנדוקרדיאלי ובדיקות היסטופתולוגיות, מצא כי כלי הדם התעבה והלומן הופחת, מה שיכול לתרום להגברת עמידות הזרימה2. מחקרים אלו מצביעים על כך שהפרעות מיקרווסקולריות פונקציונליות ומבניות עשויות לתרום ל-CSF. עם זאת, גודל המדגם של מחקרים קודמים קטן, ונדרשים מחקרים גדולים יותר כדי לשפר את אמינות הממצאים הללו.
תפקוד לקוי ודלקת באנדותל
תאי אנדותל כליליים הם המחסום הטבעי בין דופן כלי הדם לפלזמה; הם מפרישים גורמי מכווצים ומרחיבי כלי דם, שממלאים תפקיד חשוב בשמירה על התכווצות והרחבת כלי דם32,33. מחקרים רבים הראו כי תפקוד לקוי של תאי אנדותל כלי דם עלול להוביל להתפתחות CSF על ידי הפרת האיזון בין מתווכים מכווצים ומרחיבי כלי דם, תהליך שעשוי לתרום להופעת המחלה ולהתקדמות 12,27,34,35.
נכון להיום, חנקן תחמוצת (NO) מוכרת כאחד הגורמים החשובים ביותר להרחבת כלי דם ואחת המדדים הנפוצים ביותר לתפקוד האנדותל 36,37,38. בתנאים פיזיולוגיים, NO אנדוגני מיוצר בעיקר על ידי NO סינתאז אנדותליאלי (eNOS) באמצעות המרת L-ארגינין לציטרולין, ולאחר מכן מומר למונופוספט גואנוזין מחזורי (cGMP) בתאי שריר חלק, מה שמוביל להרחבת כלי הדם באמצעות הפעלת קינאזות חלבון והפחתת Ca 2+ תוך-תאי 39,40,41 . אנדותלין-1 (ET-1) הוא אחד ממכווצי כלי הדם החזקים ביותר והוכח כמגביר את ההתנגדות הוסקולרית ההיקפית על ידי סיוע בשחרור Ca+ מהמאגרים התוך-תאיים או פתיחת תעלות סידן, ובכך מעלה את ריכוז Ca2+ התוך-תאי ומעורר היצרות כלי דם 8,42. במחקרים שבחנו התכווצות והרחבת כלי דם אנדותליאליים, ירידה ברמות NO בפלזמה ורמות ET-1 מוגברות היו נפוצות בקרב חולים עם CSF, מה שמרמז על חוסר איזון בגורמי הרחבת כלי הדם שעשוי להיות גורם חשוב הקשור להתפתחות CSF32,43.
בנוסף, תפקוד לקוי של תאי אנדותל כלי דם מעורב גם הוא ב-CSF. תמלול הרכבת פארסקל גרעיני 1 (NEAT1) הוא רגולטור חשוב של טרשת עורקים. NEAT1 עשוי להשפיע על ביטוי מולקולת הידבקות בין-תאית מסיסה-1 (sICAM-1), לדכא את התרבות תאי האנדותל של ורידי הטבור האנושיים (HUVECs), ולקדם אפופטוזיס של תאי אנדותל, ובכך לתרום לתפקוד לקוי של אנדותל כלי דם ולהתפתחות זרימה כלילית איטית. טורהן ואחרים דיווחו בנוסף כי רמות מולקולת ההידבקות של תאי כלי דם בפלזמה-1 (VCAM-1), מולקולת ההידבקות הבין-תאית-1 (ICAM-1) ו-E-selectin עלו משמעותית אצל חולים עם CSF והראו קורלציה חיובית משמעותית עם תיקון ספירת מסגרות TIMI (cTFC)44.
מלבד גורמים אלו, דלקת היא גם גורם פתוגני בסיסי ל-CSF. דלקת הייתה קשורה לפתוגנזה ולהתפתחות של CSF44,45. ציטוקינים דלקתיים הם קבוצה מגוונת של ציטוקינים, כולל אינטרלוקינים (ILs) וחלבון C-ריאקטיבי (CRP)46,47,48. CRP נקשר לדלקת כרונית דרך תפקידו בעיצוב כלי דם והגברת עמידות לזרימה, שניהם יכולים לתרום להאטת זרימת הדם. מספר מחקרים דיווחו גם על רמות גבוהות יותר של קולטני Toll-like 4 (TLR4), miR-155, TNF-α, IL-1 ו-IL-6, יחד עם רמות נמוכות יותר של IL-10 בקבוצת CSF בהשוואה לביקורת, מה שמרמז על קשר בין CSF לתגובות דלקתיות וסקולריות 49,50,51. זנגין ועמיתיו דיווחו כי אנגינה חוזרת ואוטם שריר הלב היו נפוצות יותר אצל מטופלים עם יחס נויטרופילים ללימפוציטים (NLR)52 גבוה יותר. Roshanravan ואחרים מצאו כי חולים עם CSF היו בעלי ביטוי גבוה משמעותית של IL-1β ו-NF-κB mRNA, מה שמראה כי הפתוגנזה של תופעת CSF עשויה להיות קשורה קשר הדוק לדלקת11. מחקרים אלו חקרו סמנים לתגובה דלקתית אצל חולים עם CSF ומצאו שסמנים דלקתיים גבוהים יותר אצל חולים עם CSF מאשר בביקורת, מה שתומך באפשרות שדלקת תורמת לתהליך הפתולוגי של CSF.
לגבי דלקת מערכתית, מדד הדלקת החיסמית-מערכת (SII) הפך למנבא לסיבוכים קרדיווסקולריים שונים. מדד זה שימש גם להערכת הסיכון לנפרופתיה הנגרמת על ידי חומר ניגוד אצל חולים עם אוטם שריר הלב עם העלאת מקטע לא ST53. יתרה מזאת, דלקת מערכתית קשורה לשיקום מבני54 ול-arrhythmogenesis55, ומשפיעה על שיעורי הצלחה פרוצדורליים 56,57. מחקרים עדכניים גם הראו כי אינדיקטורים של דלקת מערכתית עשויים לסייע בחיזוי נוזל מוחי נוזלי. במחקר רטרוספקטיבי שכלל 197 מטופלים, נמצא כי SII, יחס טסיות ללימפוציטים (PLR), NLR וחלבון C-Reactive ברגישות גבוהה (hsCRP) היו קשורים באופן חיובי ל-CSF. באופן ספציפי, SII זוהה כמנבא עצמאי של CSF58. מחקר נוסף מצא ש-SII חזה באופן עצמאי תופעת זרימה כלילית איטית (CSFP) והיה קשור באופן חיובי לממוצע הטרומבוליזה בספירת מסגרת אוטם שריר הלב (mTFC) ולמספר העורקים הכליליים המעורבים,59. בהינתן התפקיד המרכזי של תפקוד לקוי של האנדותל, הציטוקינים הדלקתיים ומולקולות ההידבקות בפתוגנזה של נוזל מוחי נוזלי, אינדקסי דלקת הדם היקפיים הזמינים בקלות — כגון SII, NLR, PLR ו-hsCRP — מציעים כלים מעשיים לשילוב תובנות מכניות אלו בהערכה קלינית. בניגוד לציטוקינים בודדים או מולקולות הידבקות שדורשות בדיקות מיוחדות, ניתן לגזור אינדקסים מורכבים אלה מספירות דם מלאות שגרתיות והוכח כי הם קשורים לחומרת נוזל הנפש המוחי (CSF) ול-mTFC. לכן, שילוב SII ופרמטרים דלקתיים קשורים להערכת מטופלים עם חשד ל-CSF עשוי לשפר את הסטרטיפיקציה של הסיכון ולספק מידע פרוגנוסטי מעבר לממצאים אנגיוגרפיים מסורתיים. פרמטרים דלקתיים אלו עשויים גם לשפר את החיזוי של תחלואה ותמותה ארוכת טווח ולסייע בזיהוי אנשים בסיכון גבוה שיכולים להפיק תועלת מטיפולים אנטי-דלקתיים או מגנים לאנדותל.
הפרעות קצב
הפרעות קצב חדריות ופרוזדוריות זוהו בחולים עם זרימה כליליתאיטית 17,18,19, ונוכחות זרימה איטית במהלך אנגיוגרפיה כלילית עשויה להיות קשורה להופעת הפרעות קצב. בנוסף, הוצע כי פרפור פרוזדורים (AF) הוא גורם סיכון עצמאי להתפתחות CSF, ושכיחות ה-CSF קשורה באופן משמעותי למצב פרק60 של AF.
מספר מחקרים ניסיוניים הראו כי AF עשויה להפחית את זרימת הדם הכלילית על ידי שינוי המבנה והתפקוד של העלייה60,61. על ידי השוואת ממוצע ספירות המסגרות של TIMI (TFC) של המטופלים, לואו ואח' דיווחו כי AF הייתה קיימת ב-18% מהמטופלים עם CSF לעומת 6% מהביקורת (p < 0.01), ו-AF זוהה כגורם סיכון עצמאי ל-CSF (OR: 2.8; 95% CI: 1.5–5.2), מה שמרמז כי AF קשורה לזרימת דם כלילית פגומה ומוחלשת23. יתרה מזאת, ג'ואנג ועמיתיו הראו במחקר חתך של פרפור פרוזדורים וזרימת דם כלילית איטית כי שכיחות ה-CSF הייתה גבוהה משמעותית בקבוצת הפרפור העליות מאשר בקבוצת הביקורת, מה שמרמז כי פרפור פרוזדורים קשור באופן משמעותי ל-CSF62. גלי פרפור עדינים עשויים להיות המנגנון הפתוגני העיקרי של ירידה בזרימת הדם הכלילית אצל חולים עם AF63.
פיזור מרווחי QT (QTD) משקף הבדלים ברפולריזציה של הלב ובאזורים של חוסר יציבות אלקטרופיזיולוגית קרדיאלית. לפי מחקרים קודמים, לחולים עם CSF יש פיזור מרווחי QT ארוך יותר5. סימסק ואח' מצאו כי מרווח QT מתוקן מקסימלי (QTcmax) ופיזור QTc (QTcD) התארכו משמעותית אצל חולים עם CSF באמצעות ניתוח השוואתי בין מטופלים עם CSF לנבדקים5. שינויים אלו מצביעים על סיכון מוגבר להפרעות קצב חדריות אצל חולים עם CSF. דוח מקרה עדכני של סרקואידוזיס לבבי עם טכיקרדיה חדרית עמידה וזרימה כלילית איטית מצביע עוד יותר על כך שדלקת שריר הלב, תפקוד מיקרווסקולרי לקוי והפרעות קצב חדריות ממאירות עשויים להתקיים במקביל בסביבות קליניותנבחרות 64.
מילר ואח' הראו כי פעימות מוקדמות שמקורן באתרים שונים משפיעות על המודינמיקה שונה, כאשר פעימות מוקדמות בקצה השפיעות הגדולה ביותר על זרימת הדם הכלילית65. ייתכן שזה קשור לכך שמיקום הקצב משפיע על מערכת הלב וכלי הדם במידה שונה. בנוסף, מחקרים עדכניים הראו כי לתפקוד האוטונומי יש השפעה משמעותית על מערכת הלב וכלי הדם. הוכח כי שונות קצב הלב משפיעה על הופעת התכווצויות חדריות מוקדמות במערכת העצבים האוטונומית, מה שמוביל לתופעת זרימת דם כלילית איטית66,67. למרות שמחקרים קודמים הראו קשר בין CSF לבין עליות חריגות במדדי האלקטרוקרדיוגרפיה של הפרעות קצב חדריות, קיים מחסור במידע לגבי האם פרקי הפרעות חדריות משפיעות על שכיחות CSF. יתרה מזאת, נדרשים מחקרים ניסיוניים כדי להבהיר את המנגנונים שבאמצעותם הפרעות קצב משפיעות על נוזל מוח נוזלי.
גורמים אנטומיים
גורמים אנטומיים המשפיעים על CSF כוללים שינויים במאפייני טסיות דם ואריתרוציטים, אנטומיה של העורקים הכליליים ותכונות מבניות נוספות שיכולות לסייע בהסבר הפתוגנזה של זרימת דם כלילית איטית. הוכח כי חולים עם CSF בעלי עובי כורואיד תת-פובאלי דק יותר (SFCT)14. אנטומיית העורקים הכליליים, כולל אינדקס לומינל והסתעפות דיסטלית של כלי הדם, גם היא מעורבת ב-CSF14. מחקר של Nie ואח' על המאפיינים האנטומיים של עורקי הלב המקומיים בחולים עם זרימה כלילית איטית הראה כי הסתעפות דיסטלית גבוהה יותר ועיוותות כלילית היו קשורות לזרימת דם תוך-כלילית איטיתיותר 68. יתרה מזאת, הוכח שככל שנפח הגוף הממוצע (MCV) גדול יותר, כך הסבירות ל-CSF גדלה. אריתרוציטים מעבירים חמצן ופחמן דו-חמצני, ותפקידם תלוי בעיוות האריתרוציטים; עלייה ב-MCV יכולה להפחית את העיוות הזה, ובכך לתרום לזרימת דם איטית69. נפח רקמת השומן האפיקרדיאלית (EAT) מוגבר, כפי שנמדד באנגיוגרפיה טומוגרפית ממוחשבת, קשור באופן חזק ל-CSF70.
טרשת עורקים מוקדמת
הראיות מצביעות על כך שכלי דם אצל חולים עם CSF נוטים להראות שינויים מורפולוגיים ועובי אינטימה-מדיה מוגבר ככל שהמחלה מתקדמת. לכן, אולטרסאונד תוך-כלי דם והערכת עובי אינטימה-מדיה התרדמת עשויה לסייע בזיהוי טרשת עורקים תת-קלינית. אולטרסאונד תוך-כלי (IVUS) שימושי לזיהוי שינויים מוקדמים בטרשת עורקים שעשויים שלא להיות נראים באנגיוגרפיה קונבנציונלית. באמצעות ראיות IVUS לעיבוי אינטימי אצל חולים עם CSF, סין ואחרים הציעו כי CSF עשוי לייצג טרשת עורקים דיפוזית הכוללת הן את מערכת המיקרווסקולר והן את עורקי הלב האפיקרדיאליים71. מחקרים הראו כי מטופלים עם CSF מציגים לעיתים קרובות רמות משמעותיות של הסתיידות דופן העורק, עיבוי פנימי מפוזרושינויים כליליים לא חסימתיים. בנוסף, טריגליצרידים מעורבים בתהליך הטרוסקלרוטית, והוכח שרמות הטריגליצרידים גבוהות אצל חולים עם זרימה כלילית איטית בהשוואה לקבוצה שאינה כליית, וזהו ראיה לכך ש-CSF עשוי לייצג שלב מוקדם של טרשת עורקים כלילית73. עלייה בעובי העורקים הפנימיים (IMT) היא סימן מוקדם לטרשת עורקים. ממצאי מחקרים מסוימים מראים מתאם בין ערכי IMT גבוהים ל-CSF 12,74. ממצאים אלו מרמזים שמטופלים עם CSF עלולים לחוות שינויים תת-קליניים בטרשת עורקים.
פולימורפיזם גנטי
ככל שהמחקר על CSF ממשיך להתרחב, החוקרים החלו לזהות קשרים בין CSF לפולימורפיזמים גנטיים בסיסיים. מחקר של סאן ועמיתיו הציע כי שלושה גנים הקשורים קשר הדוק לתגובה החיסונית-דלקתית—קולטן פפטיד פורמיל 1 (FPR1), קולטן פפטיד פורמיל 2 (FPR2), וקולטן כימוקין C-X-C סוג 4 (CXCR4)—עשויים למלא תפקיד חשוב ב-CSF75. בנוסף, מחקרים רבים הראו כי פולימורפיזמים גנטיים קשורים קשר הדוק ל-CSF. מוטלואר ואחרים, במחקרם על המתאם בין פולימורפיזם אשכולות גנים של אינטרלוקין-1 (IL-1) לבין CSF, מצאו כי הפולימורפיזם הבודד של IL-1β-3954 עשוי לתרום להתפתחות נוזל מוחי באמצעות גורמים דלקתיים שמגבירים את פעילות מערכת החיסון76. ליו ואחרים תמכו בכך שהפולימורפיזם IL-6 -634C/G קשור ל-CSF באוכלוסיית הסיניםההאן 77. Shi ואחרים הראו כי האלל A בפולימורפיזם IL-10 -592A/C קשור לסיכון מוגבר ל-CSF באוכלוסיית הסינים ההאן51.
בהינתן שרמות eNOS גבוהות אצל חולים עם CSF, חלק מהחוקרים הציעו קשר אפשרי בין פולימורפיזמים גנטיים של eNOS להתפתחות CSF. Nurkalem ואחרים דיווחו כי הפולימורפיזם eNOS T-786C הוא גורם סיכון ל-CSF והסיקו כי האלל C קשור באופן חיובי לספירת המסגרתשל TIMI 78. ממצאי מחקר שנערך בקרב איראנים על ידי קרימי ועמיתיו מצביעים על כך שפולימורפיזם גנטי eNOS Asp298Glu (894G/T) הוא גורם סיכון אפשרי ל-CSF16. עם זאת, Caglayan ואחרים דיווחו שלא היה קשר בין הפולימורפיזם eNOS Glu298Asp לסיכון נוזלי נוזלי באוכלוסייהטורקית 79.
טיפול
כיום, עם התקדמות במחקר על מנגנוני CSF, מפותחות גם תרופות טיפוליות ל-CSF. עם זאת, מאחר שהאטיולוגיה והפתוגנזה של CSF טרם הובארו במלואן, רוב הטיפולים ל-CSF נותרו אמפיריים. דיפירידמול עשוי לשפר את התפקוד הסיסטולי והדיאסטולי של החדר השמאלי ולהשפיע על כלי דם מיקרו-כליליים אצל חולים עם CSF. טרימטזידין יכול לשפר את מדדי הקיטוב החדריים ואת התפקוד הדיאסטולי של החדר השמאלי ולהפחית לחץ דם דיאסטולי אצל מטופלים עם CSF80. בנוסף, נמצא כי טרימטזידין מפחית את השונות בקצב הלב, ובכך מסייע בטיפול ב-CSF63. נביבולול משפר את תפקוד האנדותל ומפחית את הסיכון להפרעות קצב חדריות אצל חולים עם CSF. ניקורנדיל מעלה רמות NO ומפחית את רמות ה-ET-1, ובכך מפחית תפקוד לקוי של האנדותל והמיקרו-זרימה בטיפול ב-CSF81,82. נוסחה מסורתית מהרפואה הסינית הוכחה כמייצרת אפקטים אנטי-טסיות, אנטי-דלקתיים ומגני לב, ומשפרת את זרימת הדם אצל מטופלים עם זרימה כלילית איטית83,84. לאחר הטיפול, ערכי ה-CTFC של חולים עם CSF ירדו באופן משמעותי בכל שלושת העורקים הכליליים העיקריים (LAD, LCX ו-RCA), עם שיפורים של 12.92%, 15.25% ו-22.76%, בהתאמה (כל ה-P < 0.05). בנוסף, נוסחה זו מחלישה נגעים אטרוסקלרוטיים בדגםעכבר 84 חסר ApoE.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
בשנים האחרונות, הפרעות מיקרווסקולריות כליליות כמו CSF זכו לתשומת לב קלינית גוברת. הראיות החזקות ביותר המקשרות בין הפרעות קצב ל-CSF מגיעות ממחקרים שהראו כי חולים עם פרפור פרוזדורים (AF) סובלים מספרי מסגרת TIMI מתוקנים גבוה משמעותית, וכי תכונות הפרעות קצב ספציפיות, כמו פעימות מוקדמות בקצה הראשוני ופיזור QT ממושך, קשורות לירידה בזרימה כלילית. יתרה מזאת, דלקת מערכתית—מנוע מרכזי בפתופיזיולוגיה הקרדיווסקולרית—הפכה למנגנון מאחד אפשרי המקשר בין CSF לתסמונות קרדיווסקולריות אחרות, כאשר סמנים דלקתי...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
למחברים אין ניגודי עניינים להצהיר עליהם.
החוקרים מבקשים להביע את תודתם לעמיתיהם בבית הספר לרפואה קלינית של אוניברסיטת שאנדונג השנייה לרפואה ובבית החולים הראשון של עיר ג'ינינג, סין. אנו מכירים בשימוש ב-Grammarly [https://grammarly.com] לבדיקת כתב היד בשלב הסופי של ההכנה. עבודה זו לא קיבלה מענקים ספציפיים מסוכנויות מימון במגזר הציבורי, המסחרי או הלא-רווחי.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה
בקש הרשאה