מחקר רטרוספקטיבי זה זיהה תפקוד חיסוני לקוי וסיבוכים חוץ-ריאתיים כמרכיבים predicting עצמאיים לפרוגנוזה גרועה בילדים עם דלקת ריאות חמורה הנגרמת על ידי Mycoplasma pneumoniae. רמות של IgA, IgG, IgM וחלבון C-reactive (CRP) בנסיב הראו ערך פרוגנוסטי גשש, אם כי נדרשים מחקרים פרוספקטיביים כדי לתקף את היישומיות הקלינית שלהם.
מאמר מחקר
ניתוח גשש של גורמים הקשורים לפרוגנוזה רעה בילדים עם דלקת ריאות חמורה הנגרמת על ידי Mycoplasma pneumoniae
במאמר זה
סיכום
תקציר
דלקת ריאות חמורה הנגרמת על ידי Mycoplasma pneumoniae (MPP) בילדים קשורה לדיסרגולציה חיסונית ותוצאות לא חיוביות; עם זאת, המשמעות הקלינית של סמני דלקת וחיסון הנמדדים באופן שגרתי נותרה בלתי ודאית. מחקר בדיעבד (רטרוספקטיבי) וסוקר זה העריך גורמים הקשורים לפרוגנוזה גרועה ואת ביצועי ההבחנה האינדיבידואליים של immunoglobulin A (IgA), immunoglobulin G (IgG), immunoglobulin M (IgM), ו-C-reactive protein (CRP). בסך הכל נכללו 172 ילדים עם MPP שטופלו בין אפריל 2018 לאפריל 2021, ו-40 ביקורות בריאות. רמות הביומרקרים הושוו בין קבוצות שונות של חומרת מחלה וקבוצות פרוגנוסטיות. בוצעו ניתוחים של עקומות מאפיין תפעול מקלט (ROC) אינדיבידואליות ורגרסיה לוגיסטית סוקרת. רמות סרום של IgA, IgG ו-IgM היו נמוכות באופן משמעותי, בעוד שרמות CRP היו גבוהות באופן משמעותי, בילדים עם מחלה חמורה ובאלה עם פרוגנוזה גרועה בהשוואה לקבוצות ההשוואה המתאימות (P < 0.05). השטחים מתחת לעקומת ה-ROC (AUCs) עבור IgA, IgG, IgM ו-CRP היו 0.788, 0.707, 0.696 ו-0.796, בהתאמה. משך החום, סוג הנגע, תפקוד חיסוני לקוי, CRP מוגבר וסיבוכים חוץ-ריאתיים נבדלו באופן משמעותי בין הקבוצות הפרוגנוסטיות. ניתוח רב-משתני סוקר זיהה תפקוד חיסוני לקוי וסיבוכים חוץ-ריאתיים כגורמים בלתי תלויים הקשורים לפרוגנוזה גרועה. ממצאים אלה תומכים בחקירה נוספת של ביומרקרים חיסוניים ודלקתיים לצורך סיווג סיכונים בילדים עם MPP חמורה; עם זאת, נדרשים מחקרים פרוספקטיביים כדי לתקף את התועלת הקלינית שלהם, ואין לפרש את התוצאות הנוכחיות כמודל חיזוי קליני מתוקף.
מבוא
דלקת ריאות חמורה נותרת סיבה מרכזית לתחלואה בילדים והיא נובעת מאינטראקציות מורכבות בין הפתוגן המדביק, התגובות החיסוניות של המארח והמשקף הדלקתי1,2,3. Mycoplasma pneumoniae (MP) הוא גורם נפוץ לדלקת ריאות נרכשת בקהילה בילדים, ודלקת ריאות הנגרמת על ידי M. pneumoniae (MPP) מהווה חלק ניכר ממקרי דלקת הריאות בילדים4. למרות שרוב הילדים מחלימים עם טיפול מתאים, חלקם מפתחים מחלה חמורה או עמידה לטיפול המאופיינת בחום מתמשך, נגעים ריאתיים פרוגרסיביים, סיבוכים חוץ-ריאתיים ותוצאים בלתי רצויים אחרים5,6,7,8. לכן, זיהוי מוקדם של ילדים בעלי סיכון מוגבר לתוצאים גרועים הוא בעל חשיבות קלינית ניכרת.
מחקרים קודמים בחנו סמנים ביולוגיים דלקתיים, ממצאי דימות ומאפיינים קליניים הקשורים לחומרת MPP ולפרוגנוזה שלו; עם זאת, הערך הפרוגנוסטי המדווח של מדדי חיסון היה לא עקבי9. במקום לפתח מודל חיזוי קליני, מחקר זה מספק השוואה מרובדת של רמות immunoglobulin A (IgA), immunoglobulin G (IgG), immunoglobulin M (IgM) ו-C-reactive protein (CRP) הנמדדות באופן שגרתי בקרב ביקורות בריאות, ילדים עם MPP קל עד בינוני, ילדים עם MPP חמור וקבוצות פרוגנוסטיות. בנוסף, בוצע ניתוח גשש של גורמים הקשורים לפרוגנוזה גרועה בקרב ילדים עם MPP חמור. המטרה העיקרית הייתה לקבוע האם סמנים ביולוגיים ומאפיינים קליניים הנמדדים באופן שגרתי זה קשורים לפרוגנוזה גרועה. ההשערה הייתה שרמות אימונוגלובולין נמוכות יותר, CRP גבוה יותר, תפקוד חיסוני לקוי וסיבוכים חוץ-ריאתיים יהיו קשורים לתוצאות לא רצויות.
פרוטוקול
מחקר רטרוספקטיבי זה נערך בהתאם לדרישות המוסדיות ולהצהרת הלסינקי ואושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים Nanjing Tongren המסופח לבית הספר לרפואה של Southeast University (מספר אישור 2024-03-039-K001). הדרישה להסכמה מדעת אישית בוטלה בשל העיצוב הרטרוספקטיבי והשימוש בנתונים אנונימיים.
נתונים קליניים
סך כולל של 172 ילדים עם MPP שטופלו בין אפריל 2018 לאפריל 2021 נכללו כקבוצת הניסוי, יחד עם 40 ילדים בריאים כביקורת. קבוצת הניסוי כללה 103 בנים ו-69 בנות, עם גיל ממוצע של 7.15 ± 2.97 שנים; קבוצת הביקורת כללה 24 בנים ו-16 בנות, עם גיל ממוצע של 7.02 ± 2.31 שנים. הגיל והמין בנקודת הבסיס לא היו שונים באופן מובהק בין הקבוצות (P > 0.05). על פי הקריטריונים המתוארים10, MPP סווג כחמור כאשר לפחות שניים מהבאים היו נוכחים: קוצר נשימה ניכר, קצב לב >120 פעימות/דקה, חום שנמשך >10 ימים, מעורבות רב-אונית (multilobar), או חלחול ריאתי נרחב. שאר המקרים סווגו כ-MPP קל עד בינוני.
קריטריוני הכללה
כל הילדים עם MPP עמדו בקריטריונים האבחנתיים הקליניים ל-MPP11האבחנה נתמכה על ידי תיתור (titer) של נוגדנים ל-MP >1:160, בדיקת DNA חיובית ל-MP, או עלייה של פי ארבע ומעלה ברמות IgG ספציפיות ל-MP בסרום בין השלב האקוטי לשלב ההחלמה. הביטויים הקליניים כללו שיעול, קוצר נשימה, טכיקרדיה, כיאנוז או דספנאה, והדימות של החזה הראה נגעים ריאתיים חד-צדדיים או דו-צדדיים. המשתתפים שנכללו במחקר היו בגילאי 8 חודשים עד 10 שנים.
ילדים הוצאו מהמחקר אם היה להם דלקת ריאות ויראלית, בקטריאלית או פטרייתית מאובחנת; תפקוד לקוי חמור של איברים מרכזיים, כולל הלב, המוח, הכבד או הכליות; מחלה ריאתית אחרת; גידול ממאיר; לקות חיסונית מולדת; או מידע קליני לא מספיק לצורך האנליזות הנדרשות.
ילדים בקבוצת הביקורת היו בני 8 חודשים עד 10 שנים, היו במצב בריאותי טוב, וממצאי הבדיקה הגופנית שלהם היו תקינים. קבוצת הביקורת שימשה להשוואת סמנים ביולוגיים בלבד ולא תרמה לניתוחי הפרוגנוזה או לניתוחי הרגרסיה.
איסוף נתונים
מערכת המידע של בית החולים נסקרה עבור גיל, מין, משך החום, סוג ומיקום הגבעול, מצב תפקוד חיסוני, רמת CRP, סיבוכים חוץ-ריאתיים, מידע על טיפול ותוצאות מעקב. תפקוד חיסוני לקוי נקבע על סמך הרשומה הרפואית העכשווית לפני הערכת התוצאות, בהתבסס על ערכי אימונוגלובולינים שנמצאו מתחת לטווחי הייחוס לפי גיל של מעבדת בית החולים. הנתונים הופקו תחילה על ידי Boling Han ונבדקו מול הרשומות הרפואיות המקוריות על ידי Rui Wang. כל אי-הסכמה נפתרה באמצעות דיון בין שני החוקרים. שלמות הנתונים אומתה לפני הניתוח. הגדרות המשתנים המלאות, כללי הקידוד ומערך הנתונים של העקבה לאחר הסרת פרטים מזהים מופיעים ב-Supplementary File 1.
מדידה של מדדי תפקוד חיסוני וסממנים דלקתיים
בתוך 24 שעות לאחר הגיוס, נדגמו 4 mL של דם ורידי מצב צום מכל משתתף. הדגימות צנטריפוגו במהירות של 1,500 × g למשך 10 דקות בטמפרטורה של 4°C, והסרום שהתקבל נשמר בהתאם לפרוטוקול המעבדה המוסדי עד לניתוח. ריכוזי IgA, IgG ו-IgM בסרום נמדדו בשיטת אימונו-טורבידימטריה, ו-CRP נמדד בשיטת ELISA (ספיחה חיסונית מקושרת לאנזים). באופן ספציפי, דגימות הסרום נשמרו בטמפרטורה של –80 °C למשך תקופה שאינה עולה על 3 חודשים לפני הניתוח, ונמנעו מחזורי הקפאה והפשרה חוזרים.
פרוטוקול טיפול
הטיפול הותאם באופן פרטני בהתאם לחומרה הקלינית ולנוהלי המוסד הרלוונטיים. הניהול הקונבנציונלי כלל טיפול אנטי-זיהומי וטיפול תומך, הכולל טיפול בחמצן, שאיפה באמצעות נבלייזר, מתן נוזלים ושמירה על מאזן מים ואלקטרוליטים, טיפול להורדת חום ואמצעים סימפטומטיים אחרים כפי שנמצא מתאים קלינית. ילדים עם MPP חמור טופלו ב-azithromycin, ו-methylprednisolone שימש כטיפול אנטי-דלקתי נלווה כאשר הדבר היה מומלץ קלינית. למרות שכל המטופלים נוהלו לפי אותם עקרונות מוסדיים, האמצעים התומכים הספציפיים הותאמו באופן פרטני ולא היו סטנדרטיים באופן קפדני. בשל העיצוב הרטרוספקטיבי, תזמון הטיפול המדויק ופרטי המשטר הטיפולי לא היו זמינים באופן אחיד עבור כל המשתתפים.
מעקב פרוגנוזי
ילדים עם MPP חמור נמעמקו במעקב חודשי באמצעות ביקורים במרפאה וקשר טלפוני עד אפריל 2022. הפרוגנוזה סווגה כטובה כאשר חלה נורמליזציה של טמפרטורת הגוף, שיפור בתסמינים הנשימתיים, והנגעים הריאתיים נספגו או נרפאו. פרוגנוזה רעה הוגדרה כתוצאה מורכבת הכוללת חום מתמשך, החמרה בשיעול או בקוצר נשימה, היעדר שיפור רדיוגרפי או התדרדרות רדיוגרפית, העברה לבית חולים אחר, או מוות12. הרכיבים יכלו לחפוף ולא נותחו כתוצאות המוהדרות זו מזו. כל 114 הילדים עם MPP חמור השלימו את המעקב, ולא היו משתתפים שאיבדו למעקב.
ניתוח סטטיסטי
הניתוחים בוצעו באמצעות IBM SPSS Statistics גרסה 22.0. משתנים רציפים סוכמו כממוצע ± סטיית תקן. להשוואות בין שתי קבוצות נעשה שימוש במבחן t למדגמים בלתי תלויים, ולהשוואות בין יותר משתי קבוצות נעשה שימוש בניתוח שונות חד-גורמי (one-way ANOVA). משתנים קטגוריאליים סוכמו כ-n (%) והושוו באמצעות מבחן חי-ריבוע. עקומות ROC שימשו להערכה של IgA, IgG, IgM ו-CRP באופן פרטני, כאשר דווחו AUCs, רווחי סמך של 95%, ערכי סף (cutoff), רגישות וסגוליות. ארבעת הסמנים הביולוגיים לא שולבו במודל ניבוי רב-משתני. משתנים שהיו קשורים לפרוגנוזה בניתוחים חד-משתניים הוכנסו לתוך רגרסיה לוגיסטית בינארית מדורגת (stepwise) חקרנית. תוצאות הרגרסיה דווחו כמקדמי בטא, שגיאות תקן, סטטיסטיקת Wald, יחסי סיכויים (ORs), רווחי סמך של 95% וערכי P. בשל מספרם המוגבל של אירועי פרוגנוזה רעה, הרגרסיה פורשה כניתוח קשר חקרני ולא כמודל ניבוי מאומת. ערך P דו-צדדי < 0.05 נחשב למשמעותי סטטיסטית. הנורמליות של משתנים רציפים נבחנה באמצעות מבחן Shapiro-Wilk, והומוגניות השונות הוערכה באמצעות מבחן Levene. לא היו ערכים חסרים במשתנים שנכללו בניתוחים; לפיכך, לא בוצע השלמה (imputation), ובניתוחים נעשה שימוש במקרים מלאים (complete-case analyses).
תוצאות
השוואה של סממנים חיסוניים ודלקתיים בין הקבוצות
רמות ה-IgA, IgG ו-IgM היו נמוכות יותר בקבוצה החמורה מאשר בקבוצה הקלה-עד-בינונית, ונמוכות יותר בקבוצה הקלה-עד-בינונית מאשר בקבוצת הביקורת. ה-CRP הראה דפוס הפוך. הבדלים זוגיים היו מובהקים סטטיסטית (P < 0.05; טבלה 1).
השוואה של סמנים חיסוניים ודלקתיים בין קבוצות פרוגנוסטיות
בקרב ילדים עם MPP חמור, רמות ה-IgA, IgG ו-IgM היו נמוכות יותר, ורמות ה-CRP היו גבוהות יותר בקבוצה עם הפרוגנוזה השלילית מאשר בקבוצה עם הפרוגנוזה החיובית (כולם P < 0.05; טבלה 2).
יכולת ההבחנה של סממנים חיסוניים ודלקתיים בודדים
ערכי ה-AUC עבור IgA, IgG, IgM ו-CRP היו 0.788 (95% CI, 0.659–0.885), 0.707 (95% CI, 0.571–0.820), 0.696 (95% CI, 0.560–0.811), ו-0.796 (95% CI, 0.668–0.891), בהתאמה. ערכי הסף (cutoff) המתאימים היו 1.10 g/L, 8.35 g/L, 1.21 g/L, ו-51.05 mg/L. הרגישות והסגוליות מוצגות ב-טבלה 3. ניתוחי ROC אישיים אלו היו גששיים. עקומות ה-ROC המתאימות מוצגות ב-איור 1.
ניתוח חד-משתני של גורמים הקשורים לפרוגנוזה
משך החום, סוג הנגע, תפקוד חיסוני לקוי, CRP >51.05 mg/L וסיבוכים חוץ-ריאתיים נבדלו באופן מובהק בין קבוצת הפרוגנוזה הטובה לקבוצת הפרוגנוזה הרעה (כל ה- P < 0.05). גיל, מין ומיקום הנגע לא נבדלו באופן מובהק בין הקבוצות (כל ה- P > 0.05; טבלה 4).
ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית של גורמי פרוגנוזה
פרוגנוזה רעה הוזנה כמשתנה התלוי. משך החום, סוג הנגע, תפקוד חיסוני לקוי, CRP >51.05 mg/L וסיבוכים חוץ-ריאתיים הוזנו כמשתנים בלתי תלויים פוטנציאליים. סוג הנגע קודד כ-1 עבור צל גדול וכתום (patchy shadow) ו-0 עבור צל כתום או פלוקולנטי (flocculent shadow); תפקוד חיסוני לקוי וסיבוכים חוץ-ריאתיים קודדו כ-1 כאשר היו נוכחים ו-0 כאשר היו חסרים; ו-CRP קודד כ-1 עבור >51.05 mg/L ו-0 עבור ≤51.05 mg/L. תפקוד חיסוני לקוי (OR, 2.061; 95% CI, 1.518–2.798; P < 0.001) וסיבוכים חוץ-ריאתיים (OR, 1.732; 95% CI, 1.374–2.182; P < 0.001) נותרו קשורים באופן בלתי תלוי לפרוגנוזה רעה בניתוח הרב-משתני המחקרי (Table 5).
זמינות נתונים:
הנתונים הגולמיים והמטונפים העומדים בבסיס מחקר זה זמינים לציבור ב-Figshare בכתובת https://doi.org/10.6084/m9.figshare.33155195.
איור 1: עקומות מאפיין תגובה (ROC) של סמנים ביולוגיים בודדים לחיזוי פרוגנוזה רעה בילדים עם דלקת ריאות חמורה על ידי Mycoplasma pneumoniae. עקומות ROC הופקו בנפרד עבור אימונוגלובולין A (IgA), אימונוגלובולין G (IgG), אימונוגלובולין M (IgM) וחלבון C-reactive (CRP) בסרום. ציר ה-y מייצג רגישות, וציר ה-x מייצג 1 − סגוליות. הקו האלכסוני מציין את קו הייחוס (AUC = 0.5). השטחים תחת העקומה (AUCs) עם רווחי סמך של 95% מוצגים באיור. ניתוחי ה-ROC בוצעו כהערכות גישוש של יכולת ההבחנה של כל סמן ביולוגי. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של איור זה.
| קבוצה | מספר המקרים | IgA (ג/ל) | IgG (ג'/לטר) | IgM (ג'/ליטר) | CRP (מ"ג/ליטר) |
| קבוצה חמורה | 114 | 0.95 ± 0.31 b | 8.45 ± 1.06 b | 1.24 ± 0.55 b | 49.92 ± 6.25 b |
| קבוצה עם תסמינים קלים עד בינוניים | 58 | 1.28 ± 0.40 a | 8.97 ± 1.23 a | 1.53 ± 0.63 a | 30.37 ± 6.10 a |
| קבוצת ביקורת | 40 | 2.63 ± 0.36 ab | 10.82 ± 1.38 ab | 2.41 ± 0.69 ab | 9.80 ± 4.49 ab |
| F | 350.852 | 60.599 | 56.208 | 730.412 | |
| P | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 |
טבלה 1: השוואה של רמות אימונוגלובולינים וחלבון C ראקטיבי בסרום בין הקבוצות עם דלקת ריאות חמורה על ידי Mycoplasma pneumoniae (MPP), MPP קלה עד מתונה, וקבוצת ביקורת בריאה. הערכים מוצגים כממוצע ± סטיית תקן (SD). להשוואה בין הקבוצות נעשה שימוש בניתוח שונות חד-כיווני (One-way ANOVA). aP < 0.05 לעומת קבוצת ה-MPP החמורה; bP < 0.05 לעומת קבוצת ה-MPP הקלה עד המתונה.
| קבוצה | מספר מקרים | IgA (g/L) | IgG (g/L) | IgM (g/L) | CRP (mg/L) |
| פרוגנוזה טובה | 75 | 1.12 ± 0.36 | 8.76 ± 1.12 | 1.35 ± 0.62 | 41.89 ± 5.20 |
| פרוגנוזה גרועה | 39 | 0.63 ± 0.22 | 7.85 ± 0.94 | 1.03 ± 0.42 | 65.36 ± 8.27 |
| t | 7.77 | 4.339 | 2.893 | 18.551 | |
| P | < 0.001 | < 0.001 | 0.005 | < 0.001 |
טבלה 2: השוואה של רמות אימונוגלובולין בנסיוב ושל חלבון C-reactive בין ילדים עם פרוגנוזה טובה לפרוגנוזה גרועה מקרב אלו שסבלו מדלקת ריאות חמורה הנגרמת על ידי Mycoplasma pneumoniae. הערכים מוצגים כממוצע ± SD. ההשוואות בוצעו באמצעות מבחן t למדגמים בלתי תלויים.
| מדד | ערך קריטי | AUC | רגישות | סגוליות | 95 % CI | P |
| IgA (g/L) | 1.10 | 0.788 | 59.5 | 95 | 0.659–0.885 | < 0.001 |
| IgG (g/L) | 8.35 | 0.707 | 70.2 | 70 | 0.571–0.820 | 0.001 |
| IgM (g/L) | 1.21 | 0.696 | 59.5 | 75 | 0.560–0.811 | 0.006 |
| CRP (mg/L) | 51.05 | 0.796 | 75.7 | 80 | 0.668–0.891 | < 0.001 |
| בדיקה משולבת | 0.920 | 91.8 | 80 | 0.817–0.975 | < 0.001 |
טבלה 3: ניתוח עקומת מאפייני המקלט (ROC) של סממנים ביולוגיים בודדים לניבוי פרוגנוזה רעה בילדים עם דלקת ריאות חמורה הנגרמת על ידי Mycoplasma pneumoniae. הטבלה מסכמת את ערכי הסף האופטימליים, השטח תחת העקומה (AUC), הרגישות, הסגוליות, רווחי סמך (CIs) של 95% וערכי P עבור IgA, IgG, IgM ו-CRP.
| מידע קליני | פרוגנוזה טובה (n = 75) | פרוגנוזה רעה (n = 39) | χ 2 נראה כי הטקסט שסיפקת אינו מכיל תוכן לתרגום. אנא ספק את הטקסט המדעי או את הפרוטוקול שברצונך לתרגם לעברית. | P | |
| מגדר | זכר | 42 (56.00) | 24 (61.54) | 0.323 | 0.570 |
| נקבה | 33 (44.00) | 15 (38.46) | |||
| גיל) | 7.34 ± 2.36 | 6.96 ± 2.82 | 0.762 | 0.448 | |
| טווח טמפרטורות (d) | 4.63 ± 1.22 | 7.85 ± 2.34 | 9.676 | < 0.001 | |
| סוג הנגע | צלליות פלוקולנטיות (צמרניות) ומפוזרות | 52 (69.33) | 10 (25.64) | 19.745 | < 0.001 |
| צלליות מפוזרות גדולות | 23 (30.67) | 29 (74.36) | |||
| נגע | האונה העליונה השמאלית | 14 (18.67) | 8 (20.51) | 1.056 | 0.788 |
| האונו התחתונה השמאלית | 23 (30.67) | 14 (35.90) | |||
| האונו העליונה הימנית | 16 (21.33) | 9 (23.08) | |||
| האונה התחתונה הימנית | 22 (29.33) | 8 (20.51) | |||
| ליקוי בתפקוד החיסוני | נראה כי לא סופק טקסט למסמך התרגום. אנא ספק את הטקסט באנגלית שברצונך לתרגם לעברית. | 15 (20.00) | 32 (82.05) | 40.772 | < 0.001 |
| לא | 60 (80.00) | 7 (17.95) | |||
| C RP | > 51.05 mg/L | 14 (18.67) | 26 (66.67) | 25.955 | < 0.001 |
| < 51.05 mg/L | 61 (81.33) | 13 (33.33) | |||
| סיבוכים חוץ-ריאתיים | יש | 12 (16.00) | 28 (71.79) | 35.069 | < 0.001 |
| נראה כי לא סופק טקסט למסמך. אנא ספק את הטקסט באנגלית שברצונך לתרגם לעברית. | 63 (84.00) | 11 (28.21) | |||
טבלה 4: ניתוח חד-משתני של מאפיינים קליניים הקשורים לפרוגנוזה בילדים עם דלקת ריאות חמורה הנגרמת על ידי Mycoplasma pneumoniae. משתנים רציפים מוצגים כממוצע ± SD, ומשתנים קטגוריאליים מוצגים כ-n (%). השוואות בין קבוצות בוצעו באמצעות מבחן t למדגמים בלתי תלויים או מבחן חי-ריבוע (χ2), לפי העניין.
| גורמי סיכון | ערך בטא | ערך SE | לא נמצא תוכן לתרגום. נא לספק את הטקסט המקור באנגלית. 2 | רווח ברחבConfidence של 95% | או | P |
| תפקוד חיסוני לקוי | 0.723 | 0.156 | 21.48 | 1.518–2.798 | 2.061 | < 0.001 |
| סיבוכים חוץ-ריאתיים | 0.549 | 0.118 | 21.646 | 1.374–2.182 | 1.732 | < 0.001 |
טבלה 5: ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית גשש של גורמים הקשורים לפרוגנוזה רעה בילדים עם דלקת ריאות חמורה על ידי Mycoplasma pneumoniae. תוצאות הרגרסיה מוצגות כמקדמי רגרסיה (β), טעויות תקן (SE), סטטיסטיקות וולד χ2, יחסי סיכויים (ORs), רווחי ברחכה של 95% (CIs) וערכי P. תפקוד חיסוני לקוי וסיבוכים חוץ-ריאתיים נותרו קשורים באופן עצמאי לפרוגנוזה רעה בניתוח הרב-משתני הגשש.
קובץ משלים 1: מערך נתוני העקבה ומילון משתנים. קובץ משלים זה מכיל את מערך נתוני המחקר לאחר הסרת מזהים (Cohort_Data) ואת מילון המשתנים הנלווה, הכולל הגדרות משתנים, כללי קידוד, סוגי נתונים וזמינות עבור כל משתני המחקר ששימשו בניתוחים.אנא לחצו כאן כדי להוריד קובץ זה.
דיון
המחקר רטרוספקטיבי זה בחן סמני דלקת ומערכת חיסון הזמינים באופן שגרתי, כמו גם גורמים קליניים, הקשורים לפרוגנוזה גרועה בילדים עם MPP חמור. התרומה העיקרית אינה כלי חיזוי חדש ומאומת, אלא תיאור מרובד של IgA, IgG, IgM ו-CRP על פני קבוצות חומרה ופרוגנוזה, יחד עם הערכה מסקרת של גורמים קליניים הקשורים לתוצאים לא חיוביים. מיקום זה הוא חשוב כיוון שסמנים ביולוגיים דומים נחקרו בעבר, ותועלתם הקלינית נותרה תלויה בתיקוף פרוספקטיבי13,14,15.
רמות של IgA, IgG ו-IgM פחתו, ו-CRP עלה ככל שחומרת המחלה הייתה גבוהה יותר, ודפוס זה נצפה גם כאשר השווים את קבוצת הפרוגנוזה השלילית לקבוצת הפרוגנוזה החיובית. ממצאים אלו עולים בקנה אחד עם ראיות לכך שחומרת MPP קשורה הן לתגובות החיסוניות של המארח והן לדלקת סיסטמית16. CRP משקף את התגובה הדלקתית החריפה ונקשר לעומס המחלה בדלקת ריאות בילדים17,18,19. עם זאת, CRP ומסמנים דלקתיים אחרים אינם ספציפיים לפתוגן מסוים ועשויים להיות בעלי יכולת מוגבלת להבחין בין זיהומים בעלי ביטויים קליניים דומים. בהתאם לכך, יש לפרש את תוצאות ה-ROC האישיות במחקר זה כביצועי הבחנה גששיים בתוך קוהורט זה, ולא כראיה לספציפיות אבחנתית או לשמישות קלינית מיידית.
ערכי ה-AUC האינדיבידואליים נעו בין 0.696 ל-0.796, מה שמעיד על יכולת הבחנה נמוכה עד מתונה. משך החום, סוג הנגע, תפקוד חיסוני לקוי, רמות CRP גבוהות וסיבוכים חוץ-ריאתיים היו שונים בין קבוצות הפרוגנוזה, בעוד שתפקוד חיסוני לקוי וסיבוכים חוץ-ריאתיים נותרו קשורים לפרוגנוזה גרועה בניתוח הרב-משתני הגשש. מחקרים קודמים קשרו באופן דומה חום מתמשך, ממצאים רדיולוגיים נרחביםים ומעורבות חוץ-ריאתית למקרים עמידים או חמורים של MPP20,21,22. CRP היה משמעותי בניתוח החד-משתני אך לא נשמר בניתוח הרב-משתני. הבדל זה עשוי לשקף מתאם בין CRP למדדים אחרים של חומרת המחלה, עוצמה סטטיסטית מוגבלת, בינואריזציה בערך של 51.05 mg/L, או שונות ספציפית לקוהורט. מחקרים אחרים דיווחו על CRP כגורם בלתי תלוי, תוך הדגשה שתפקידו הפרוגנוסטי נותר לא ודאי23.
למחקר זה מספר מגבלות. הוא היה רטרוספקטיבי ונערך במרכז רפואי אחד, מספר האירועים עם פרוגנוזה גרועה היה מוגבל, והרגרסיה ההגששית לא עברה תיקוף פנימי או חיצוני. תזמון הטיפול, עמידות למקרולידים, תזמון מתן קורטיקוסטרואידים, משך המחלה לפני האשפוז, זיהומים נלווים ומחלות רקע לא היו זמינים באופן עקבי ולא ניתן היה לכלול אותם כמשתנים תלוים (covariates), מה שמותיר אפשרות להשפעה של גורמים מתערבים שירידיים. תוצאת הפרוגנוזה הגרועה המשולבת כללה רכיבים הטרוגניים וייתכן שחפפו זה לזה, ומשך המעקב עשוי היה להשתנות בין המשתתפים. לפיכך, הממצאים קובעים קשרים ולא סיבתיות, ואין להשתמש בהם ככלל עזר יחיד לקבלת החלטות קליניות.
לסיכום, רמות אימונוגלובולין נמוכות יותר, CRP גבוה יותר, תפקוד חיסוני לקוי וסיבוכים חוץ-ריאתיים היו קשורים לתוצאות לא רצויות בקוהורט זה. ממצאים אלו הם גששיים ואין ליישמם באופן קליני עד אשר יתוקפו במחקרי רב-מרכזיים פרוספקטיביים גדולים יותר תוך שימוש בתוצאים סטנדרטיים.
גילויים
המחברים מצהירים כי אין להם ניגודי אינטרסים הקשורים למחקר זה. לא קיימים קונפליקטים פיננסיים או שאינם פיננסיים, כולל העסקה, ייעוץ, בעלות על מניות, שכר טרחה או עדות מומחה בתשלום.
תודות
לא רלוונטי. מחקר זה לא קיבל מימון ספציפי.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| מנתח כימיה קלינית/אימונו-טורבידמטרי | Siemens Healthineers | BN II | מכשיר המשמש לבדיקות IgA, IgG ו-IgM |
| ערכת ELISA לחלבון C-reactive | Thermo Fisher Scientific / Invitrogen | BMS288INST | מדידה שגרתית במעבדה קלינית של CRP בסרום |
| IBM SPSS Statistics | IBM Corp. | Version 22.0 | ניתוח סטטיסטי |
| בדיקה/ריאגנט אימונו-טורבידמטרי ל-IgA | Siemens Healthineers | NA | מדידה שגרתית במעבדה קלינית של IgA בסרום |
| בדיקה/ריאגנט אימונו-טורבידמטרי ל-IgG | Siemens Healthineers | NA | מדידה שגרתית במעבדה קלינית של IgG בסרום |
| בדיקה/ריאגנט אימונו-טורבידמטרי ל-IgM | Siemens Healthineers | NA | מדידה שגרתית במעבדה קלינית של IgM בסרום |
| קורא מיקרופלט | Thermo Fisher Scientific | Multiskan FC | מכשיר המשמש למדידות ELISA |
| Microsoft Excel | Microsoft Corporation | Version 2024 | ארגון נתונים והכנת טבלאות |
| Microsoft Word | Microsoft Corporation | Version 2024 | הכנת כתב היד |
מקורות
- Charatdao B, et al. Etiology and clinical characteristics of severe pneumonia among young children in Thailand: Pneumonia Etiology Research for Child Health (PERCH) case-control study findings, 2012-2013. Pediatr Infect Dis J. 2021;40(9):S91-S100.
- Meng F, et al. Correlations between serum P2X7, vitamin A, 25-hydroxyvitamin D, and Mycoplasma pneumoniae pneumonia. J Clin Lab Anal. 2021;35(5):e23760.
- Yang H, et al. Circulating microbial cell-free DNA is associated with inflammatory host responses in severe pneumonia. Thorax. 2021;76(12):1231-1235.
- Min SS, et al. Analysis of risk factors and establishment of a risk assessment model for refractory Mycoplasma pneumonia in children. J Clin Mil Med. 2022;50(1):46-50.
- Xue B, Kang T, Xie M. Analysis of serum FKN and p53 expression levels and their correlation with prognosis in patients with severe Mycoplasma pneumonia. Labeled Immunoassay Clin. 2021;28(11):1851-1855.
- Wang CJ, et al. Clinical and prognostic analysis of 46 children with severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia and pleural effusion. J Clin Pediatr. 2020;38(4):269-274.
- Lee KL, et al. Severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia requiring intensive care in children, 2010-2019. J Formos Med Assoc. 2020;120(1):281-291.
- Yang N, Shan L, Zhang H, et al. Analysis of the characteristics of refractory Mycoplasma pneumonia in children and observation of the efficacy of hormone therapy. Int J Pediatr. 2017;44(12):882-886.
- Li Y, et al. Correlation between CT manifestations and prognosis of severe Mycoplasma pneumonia in children. Radiol Pract. 2020;35(2):234-237.
- National Health Commission of the People's Republic of China, State Administration of Traditional Chinese Medicine. Guidelines for the diagnosis and treatment of community-acquired pneumonia in children (2019 edition). Chin J Clin Infect Dis. 2019;12(1):6-13.
- Hu YM, Jiang ZF. Zhu Futang's Practical Pediatrics. People's Medical Publishing House; Beijing; 2002.
- Chen GD, Liang SY, Feng BC. Analysis of clinical manifestations, laboratory tests, and imaging characteristics of Mycoplasma pneumonia in children. Chin Gen Pract. 2015;18(1):59-64.
- Chen J, et al. Time to Mycoplasma pneumoniae RNA clearance for wheezy vs non-wheezy young children with community-acquired pneumonia. J Trop Pediatr. 2020;67(1):fmaa109.
- Yuan XX, Jia CM, Jiang CR. Significance of hepatocyte growth factor in early diagnosis and dynamic monitoring of severe Mycoplasma pneumonia in children. J Clin Pediatr. 2021;39(11):855-859.
- Wu JC, et al. Acute hypoxic respiratory failure and septic shock secondary to Mycoplasma pneumoniae pneumonia complicated by heroin overdose. Cureus. 2020;12(10):e11903.
- Li YJ. Clinical characteristics and risk factors of refractory Mycoplasma pneumonia in school-age children. Infect Inflamm Repair. 2021;22(1):24-29.
- Zhang JH, et al. Prediction of risk factors for bronchial mucus plugs in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia. BMC Infect Dis. 2021;21(1):67.
- Florin TA, et al. Biomarkers and disease severity in children with community-acquired pneumonia. Pediatrics. 2020;145(6):e20193728.
- Zhang C, et al. Correlation between clinical severity, bacterial load, and inflammatory reaction in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Curr Med Sci. 2020;40(5):822-828.
- Zhang YK, et al. Changes in D-dimer, CRP, and LDH in children with severe Mycoplasma pneumonia and their diagnostic value. Clin Misdiagn Treat. 2022;35(5):78-81.
- Cheng S, et al. Development and validation of a simple-to-use nomogram for predicting refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children. Pediatr Pulmonol. 2020;55(4):968-974.
- Leha S, Vier J, Hacker G, et al. Activation of neutrophils by Chlamydia trachomatis-infected epithelial cells is modulated by the chlamydial plasmid. Microbes Infect. 2018;20(5):284-292.
- Chang CX. Analysis of laboratory indicators and clinical characteristics of children with refractory Mycoplasma pneumonia. Chin J Matern Child Health. 2019;34(5):1086-1089.