הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

ניתוח גשש של גורמים הקשורים לפרוגנוזה רעה בילדים עם דלקת ריאות חמורה הנגרמת על ידי Mycoplasma pneumoniae

106 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/71553

⸱

18 בספטמבר 2026

 , 
1Nanjing Tongren Hospital Affiliated to Southeast University Medical School

במאמר זה

סיכום

מחקר רטרוספקטיבי זה זיהה תפקוד חיסוני לקוי וסיבוכים חוץ-ריאתיים כמרכיבים predicting עצמאיים לפרוגנוזה גרועה בילדים עם דלקת ריאות חמורה הנגרמת על ידי Mycoplasma pneumoniae. רמות של IgA, IgG, IgM וחלבון C-reactive (CRP) בנסיב הראו ערך פרוגנוסטי גשש, אם כי נדרשים מחקרים פרוספקטיביים כדי לתקף את היישומיות הקלינית שלהם.

תקציר

דלקת ריאות חמורה הנגרמת על ידי Mycoplasma pneumoniae (MPP) בילדים קשורה לדיסרגולציה חיסונית ותוצאות לא חיוביות; עם זאת, המשמעות הקלינית של סמני דלקת וחיסון הנמדדים באופן שגרתי נותרה בלתי ודאית. מחקר בדיעבד (רטרוספקטיבי) וסוקר זה העריך גורמים הקשורים לפרוגנוזה גרועה ואת ביצועי ההבחנה האינדיבידואליים של immunoglobulin A (IgA), immunoglobulin G (IgG), immunoglobulin M (IgM), ו-C-reactive protein (CRP). בסך הכל נכללו 172 ילדים עם MPP שטופלו בין אפריל 2018 לאפריל 2021, ו-40 ביקורות בריאות. רמות הביומרקרים הושוו בין קבוצות שונות של חומרת מחלה וקבוצות פרוגנוסטיות. בוצעו ניתוחים של עקומות מאפיין תפעול מקלט (ROC) אינדיבידואליות ורגרסיה לוגיסטית סוקרת. רמות סרום של IgA, IgG ו-IgM היו נמוכות באופן משמעותי, בעוד שרמות CRP היו גבוהות באופן משמעותי, בילדים עם מחלה חמורה ובאלה עם פרוגנוזה גרועה בהשוואה לקבוצות ההשוואה המתאימות (P < 0.05). השטחים מתחת לעקומת ה-ROC (AUCs) עבור IgA, IgG, IgM ו-CRP היו 0.788, 0.707, 0.696 ו-0.796, בהתאמה. משך החום, סוג הנגע, תפקוד חיסוני לקוי, CRP מוגבר וסיבוכים חוץ-ריאתיים נבדלו באופן משמעותי בין הקבוצות הפרוגנוסטיות. ניתוח רב-משתני סוקר זיהה תפקוד חיסוני לקוי וסיבוכים חוץ-ריאתיים כגורמים בלתי תלויים הקשורים לפרוגנוזה גרועה. ממצאים אלה תומכים בחקירה נוספת של ביומרקרים חיסוניים ודלקתיים לצורך סיווג סיכונים בילדים עם MPP חמורה; עם זאת, נדרשים מחקרים פרוספקטיביים כדי לתקף את התועלת הקלינית שלהם, ואין לפרש את התוצאות הנוכחיות כמודל חיזוי קליני מתוקף.

מבוא

דלקת ריאות חמורה נותרת סיבה מרכזית לתחלואה בילדים והיא נובעת מאינטראקציות מורכבות בין הפתוגן המדביק, התגובות החיסוניות של המארח והמשקף הדלקתי1,2,3. Mycoplasma pneumoniae (MP) הוא גורם נפוץ לדלקת ריאות נרכשת בקהילה בילדים, ודלקת ריאות הנגרמת על ידי M. pneumoniae (MPP) מהווה חלק ניכר ממקרי דלקת הריאות בילדים4. למרות שרוב הילדים מחלימים עם טיפול מתאים, חלקם מפתחים מחלה חמורה או עמידה לטיפול המאופיינת בחום מתמשך, נגעים ריאתיים פרוגרסיביים, סיבוכים חוץ-ריאתיים ותוצאים בלתי רצויים אחרים5,6,7,8. לכן, זיהוי מוקדם של ילדים בעלי סיכון מוגבר לתוצאים גרועים הוא בעל חשיבות קלינית ניכרת.

מחקרים קודמים בחנו סמנים ביולוגיים דלקתיים, ממצאי דימות ומאפיינים קליניים הקשורים לחומרת MPP ולפרוגנוזה שלו; עם זאת, הערך הפרוגנוסטי המדווח של מדדי חיסון היה לא עקבי9. במקום לפתח מודל חיזוי קליני, מחקר זה מספק השוואה מרובדת של רמות immunoglobulin A (IgA), immunoglobulin G (IgG), immunoglobulin M (IgM) ו-C-reactive protein (CRP) הנמדדות באופן שגרתי בקרב ביקורות בריאות, ילדים עם MPP קל עד בינוני, ילדים עם MPP חמור וקבוצות פרוגנוסטיות. בנוסף, בוצע ניתוח גשש של גורמים הקשורים לפרוגנוזה גרועה בקרב ילדים עם MPP חמור. המטרה העיקרית הייתה לקבוע האם סמנים ביולוגיים ומאפיינים קליניים הנמדדים באופן שגרתי זה קשורים לפרוגנוזה גרועה. ההשערה הייתה שרמות אימונוגלובולין נמוכות יותר, CRP גבוה יותר, תפקוד חיסוני לקוי וסיבוכים חוץ-ריאתיים יהיו קשורים לתוצאות לא רצויות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר רטרוספקטיבי זה נערך בהתאם לדרישות המוסדיות ולהצהרת הלסינקי ואושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים Nanjing Tongren המסופח לבית הספר לרפואה של Southeast University (מספר אישור 2024-03-039-K001). הדרישה להסכמה מדעת אישית בוטלה בשל העיצוב הרטרוספקטיבי והשימוש בנתונים אנונימיים.

נתונים קליניים

סך כולל של 172 ילדים עם MPP שטופלו בין אפריל 2018 לאפריל 2021 נכללו כקבוצת הניסוי, יחד עם 40 ילדים בריאים כביקורת. קבוצת הניסוי כללה 103 בנים ו-69 בנות, עם גיל ממוצע של 7.15 ± 2.97 שנים; קבוצת הביקורת כללה 24 בנים ו-16 בנות, עם גיל ממוצע של 7.02 ± 2.31 שנים. הגיל והמין בנקודת הבסיס לא היו שונים באופן מובהק בין הקבוצות (P > 0.05). על פי הקריטריונים המתוארים10, MPP סווג כחמור כאשר לפחות שניים מהבאים היו נוכחים: קוצר נשימה ניכר, קצב לב >120 פעימות/דקה, חום שנמשך >10 ימים, מעורבות רב-אונית (multilobar), או חלחול ריאתי נרחב. שאר המקרים סווגו כ-MPP קל עד בינוני.

קריטריוני הכללה

כל הילדים עם MPP עמדו בקריטריונים האבחנתיים הקליניים ל-MPP11האבחנה נתמכה על ידי תיתור (titer) של נוגדנים ל-MP >1:160, בדיקת DNA חיובית ל-MP, או עלייה של פי ארבע ומעלה ברמות IgG ספציפיות ל-MP בסרום בין השלב האקוטי לשלב ההחלמה. הביטויים הקליניים כללו שיעול, קוצר נשימה, טכיקרדיה, כיאנוז או דספנאה, והדימות של החזה הראה נגעים ריאתיים חד-צדדיים או דו-צדדיים. המשתתפים שנכללו במחקר היו בגילאי 8 חודשים עד 10 שנים.

ילדים הוצאו מהמחקר אם היה להם דלקת ריאות ויראלית, בקטריאלית או פטרייתית מאובחנת; תפקוד לקוי חמור של איברים מרכזיים, כולל הלב, המוח, הכבד או הכליות; מחלה ריאתית אחרת; גידול ממאיר; לקות חיסונית מולדת; או מידע קליני לא מספיק לצורך האנליזות הנדרשות.

ילדים בקבוצת הביקורת היו בני 8 חודשים עד 10 שנים, היו במצב בריאותי טוב, וממצאי הבדיקה הגופנית שלהם היו תקינים. קבוצת הביקורת שימשה להשוואת סמנים ביולוגיים בלבד ולא תרמה לניתוחי הפרוגנוזה או לניתוחי הרגרסיה.

איסוף נתונים

מערכת המידע של בית החולים נסקרה עבור גיל, מין, משך החום, סוג ומיקום הגבעול, מצב תפקוד חיסוני, רמת CRP, סיבוכים חוץ-ריאתיים, מידע על טיפול ותוצאות מעקב. תפקוד חיסוני לקוי נקבע על סמך הרשומה הרפואית העכשווית לפני הערכת התוצאות, בהתבסס על ערכי אימונוגלובולינים שנמצאו מתחת לטווחי הייחוס לפי גיל של מעבדת בית החולים. הנתונים הופקו תחילה על ידי Boling Han ונבדקו מול הרשומות הרפואיות המקוריות על ידי Rui Wang. כל אי-הסכמה נפתרה באמצעות דיון בין שני החוקרים. שלמות הנתונים אומתה לפני הניתוח. הגדרות המשתנים המלאות, כללי הקידוד ומערך הנתונים של העקבה לאחר הסרת פרטים מזהים מופיעים ב-Supplementary File 1.

מדידה של מדדי תפקוד חיסוני וסממנים דלקתיים

בתוך 24 שעות לאחר הגיוס, נדגמו 4 mL של דם ורידי מצב צום מכל משתתף. הדגימות צנטריפוגו במהירות של 1,500 × g למשך 10 דקות בטמפרטורה של 4°C, והסרום שהתקבל נשמר בהתאם לפרוטוקול המעבדה המוסדי עד לניתוח. ריכוזי IgA, IgG ו-IgM בסרום נמדדו בשיטת אימונו-טורבידימטריה, ו-CRP נמדד בשיטת ELISA (ספיחה חיסונית מקושרת לאנזים). באופן ספציפי, דגימות הסרום נשמרו בטמפרטורה של –80 °C למשך תקופה שאינה עולה על 3 חודשים לפני הניתוח, ונמנעו מחזורי הקפאה והפשרה חוזרים.

פרוטוקול טיפול

הטיפול הותאם באופן פרטני בהתאם לחומרה הקלינית ולנוהלי המוסד הרלוונטיים. הניהול הקונבנציונלי כלל טיפול אנטי-זיהומי וטיפול תומך, הכולל טיפול בחמצן, שאיפה באמצעות נבלייזר, מתן נוזלים ושמירה על מאזן מים ואלקטרוליטים, טיפול להורדת חום ואמצעים סימפטומטיים אחרים כפי שנמצא מתאים קלינית. ילדים עם MPP חמור טופלו ב-azithromycin, ו-methylprednisolone שימש כטיפול אנטי-דלקתי נלווה כאשר הדבר היה מומלץ קלינית. למרות שכל המטופלים נוהלו לפי אותם עקרונות מוסדיים, האמצעים התומכים הספציפיים הותאמו באופן פרטני ולא היו סטנדרטיים באופן קפדני. בשל העיצוב הרטרוספקטיבי, תזמון הטיפול המדויק ופרטי המשטר הטיפולי לא היו זמינים באופן אחיד עבור כל המשתתפים.

מעקב פרוגנוזי

ילדים עם MPP חמור נמעמקו במעקב חודשי באמצעות ביקורים במרפאה וקשר טלפוני עד אפריל 2022. הפרוגנוזה סווגה כטובה כאשר חלה נורמליזציה של טמפרטורת הגוף, שיפור בתסמינים הנשימתיים, והנגעים הריאתיים נספגו או נרפאו. פרוגנוזה רעה הוגדרה כתוצאה מורכבת הכוללת חום מתמשך, החמרה בשיעול או בקוצר נשימה, היעדר שיפור רדיוגרפי או התדרדרות רדיוגרפית, העברה לבית חולים אחר, או מוות12. הרכיבים יכלו לחפוף ולא נותחו כתוצאות המוהדרות זו מזו. כל 114 הילדים עם MPP חמור השלימו את המעקב, ולא היו משתתפים שאיבדו למעקב.

ניתוח סטטיסטי

הניתוחים בוצעו באמצעות IBM SPSS Statistics גרסה 22.0. משתנים רציפים סוכמו כממוצע ± סטיית תקן. להשוואות בין שתי קבוצות נעשה שימוש במבחן t למדגמים בלתי תלויים, ולהשוואות בין יותר משתי קבוצות נעשה שימוש בניתוח שונות חד-גורמי (one-way ANOVA). משתנים קטגוריאליים סוכמו כ-n (%) והושוו באמצעות מבחן חי-ריבוע. עקומות ROC שימשו להערכה של IgA, IgG, IgM ו-CRP באופן פרטני, כאשר דווחו AUCs, רווחי סמך של 95%, ערכי סף (cutoff), רגישות וסגוליות. ארבעת הסמנים הביולוגיים לא שולבו במודל ניבוי רב-משתני. משתנים שהיו קשורים לפרוגנוזה בניתוחים חד-משתניים הוכנסו לתוך רגרסיה לוגיסטית בינארית מדורגת (stepwise) חקרנית. תוצאות הרגרסיה דווחו כמקדמי בטא, שגיאות תקן, סטטיסטיקת Wald, יחסי סיכויים (ORs), רווחי סמך של 95% וערכי P. בשל מספרם המוגבל של אירועי פרוגנוזה רעה, הרגרסיה פורשה כניתוח קשר חקרני ולא כמודל ניבוי מאומת. ערך P דו-צדדי < 0.05 נחשב למשמעותי סטטיסטית. הנורמליות של משתנים רציפים נבחנה באמצעות מבחן Shapiro-Wilk, והומוגניות השונות הוערכה באמצעות מבחן Levene. לא היו ערכים חסרים במשתנים שנכללו בניתוחים; לפיכך, לא בוצע השלמה (imputation), ובניתוחים נעשה שימוש במקרים מלאים (complete-case analyses).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

השוואה של סממנים חיסוניים ודלקתיים בין הקבוצות

רמות ה-IgA, IgG ו-IgM היו נמוכות יותר בקבוצה החמורה מאשר בקבוצה הקלה-עד-בינונית, ונמוכות יותר בקבוצה הקלה-עד-בינונית מאשר בקבוצת הביקורת. ה-CRP הראה דפוס הפוך. הבדלים זוגיים היו מובהקים סטטיסטית (P < 0.05; טבלה 1).

השוואה של סמנים חיסוניים ודלקתיים בין קבוצות פרוגנוסטיות

בקרב ילדים עם MPP חמור, רמות ה-IgA, IgG ו-IgM היו נמוכות יו...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

המחקר רטרוספקטיבי זה בחן סמני דלקת ומערכת חיסון הזמינים באופן שגרתי, כמו גם גורמים קליניים, הקשורים לפרוגנוזה גרועה בילדים עם MPP חמור. התרומה העיקרית אינה כלי חיזוי חדש ומאומת, אלא תיאור מרובד של IgA, IgG, IgM ו-CRP על פני קבוצות חומרה ופרוגנוזה, יחד עם הערכה מסקרת של גורמים קליניים הקשורים לתוצאים לא חיוביים. מיקום זה הוא חשוב כיוון שסמנים ביולוגיים דומים נחקרו בעבר, ותועלתם הקלינית נותרה תלויה בתיקוף פרוספקטיבי13,14,15.

<...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים כי אין להם ניגודי אינטרסים הקשורים למחקר זה. לא קיימים קונפליקטים פיננסיים או שאינם פיננסיים, כולל העסקה, ייעוץ, בעלות על מניות, שכר טרחה או עדות מומחה בתשלום.

תודות

לא רלוונטי. מחקר זה לא קיבל מימון ספציפי.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מנתח כימיה קלינית/אימונו-טורבידמטריSiemens HealthineersBN IIמכשיר המשמש לבדיקות IgA, IgG ו-IgM
ערכת ELISA לחלבון C-reactiveThermo Fisher Scientific / InvitrogenBMS288INSTמדידה שגרתית במעבדה קלינית של CRP בסרום
IBM SPSS StatisticsIBM Corp.Version 22.0ניתוח סטטיסטי
בדיקה/ריאגנט אימונו-טורבידמטרי ל-IgASiemens HealthineersNAמדידה שגרתית במעבדה קלינית של IgA בסרום
בדיקה/ריאגנט אימונו-טורבידמטרי ל-IgGSiemens HealthineersNAמדידה שגרתית במעבדה קלינית של IgG בסרום
בדיקה/ריאגנט אימונו-טורבידמטרי ל-IgMSiemens HealthineersNAמדידה שגרתית במעבדה קלינית של IgM בסרום
קורא מיקרופלטThermo Fisher ScientificMultiskan FCמכשיר המשמש למדידות ELISA
Microsoft ExcelMicrosoft CorporationVersion 2024ארגון נתונים והכנת טבלאות
Microsoft WordMicrosoft CorporationVersion 2024הכנת כתב היד

מקורות

  1. Charatdao B, et al. Etiology and clinical characteristics of severe pneumonia among young children in Thailand: Pneumonia Etiology Research for Child Health (PERCH) case-control study findings, 2012-2013. Pediatr Infect Dis J. 2021;40(9):S91-S100.
  2. Meng F, et al. Correlations between serum P2X7, vitamin A, 25-hydroxyvitamin D, and Mycoplasma pneumoniae pneumonia. J Clin Lab Anal. 2021;35(5):e23760.
  3. Yang H, et al. Circulating microbial cell-free DNA is associated with inflammatory host responses in severe pneumonia. Thorax. 2021;76(12):1231-1235.
  4. Min SS, et al. Analysis of risk factors and establishment of a risk assessment model for refractory Mycoplasma pneumonia in children. J Clin Mil Med. 2022;50(1):46-50.
  5. Xue B, Kang T, Xie M. Analysis of serum FKN and p53 expression levels and their correlation with prognosis in patients with severe Mycoplasma pneumonia. Labeled Immunoassay Clin. 2021;28(11):1851-1855.
  6. Wang CJ, et al. Clinical and prognostic analysis of 46 children with severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia and pleural effusion. J Clin Pediatr. 2020;38(4):269-274.
  7. Lee KL, et al. Severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia requiring intensive care in children, 2010-2019. J Formos Med Assoc. 2020;120(1):281-291.
  8. Yang N, Shan L, Zhang H, et al. Analysis of the characteristics of refractory Mycoplasma pneumonia in children and observation of the efficacy of hormone therapy. Int J Pediatr. 2017;44(12):882-886.
  9. Li Y, et al. Correlation between CT manifestations and prognosis of severe Mycoplasma pneumonia in children. Radiol Pract. 2020;35(2):234-237.
  10. National Health Commission of the People's Republic of China, State Administration of Traditional Chinese Medicine. Guidelines for the diagnosis and treatment of community-acquired pneumonia in children (2019 edition). Chin J Clin Infect Dis. 2019;12(1):6-13.
  11. Hu YM, Jiang ZF. Zhu Futang's Practical Pediatrics. People's Medical Publishing House; Beijing; 2002.
  12. Chen GD, Liang SY, Feng BC. Analysis of clinical manifestations, laboratory tests, and imaging characteristics of Mycoplasma pneumonia in children. Chin Gen Pract. 2015;18(1):59-64.
  13. Chen J, et al. Time to Mycoplasma pneumoniae RNA clearance for wheezy vs non-wheezy young children with community-acquired pneumonia. J Trop Pediatr. 2020;67(1):fmaa109.
  14. Yuan XX, Jia CM, Jiang CR. Significance of hepatocyte growth factor in early diagnosis and dynamic monitoring of severe Mycoplasma pneumonia in children. J Clin Pediatr. 2021;39(11):855-859.
  15. Wu JC, et al. Acute hypoxic respiratory failure and septic shock secondary to Mycoplasma pneumoniae pneumonia complicated by heroin overdose. Cureus. 2020;12(10):e11903.
  16. Li YJ. Clinical characteristics and risk factors of refractory Mycoplasma pneumonia in school-age children. Infect Inflamm Repair. 2021;22(1):24-29.
  17. Zhang JH, et al. Prediction of risk factors for bronchial mucus plugs in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia. BMC Infect Dis. 2021;21(1):67.
  18. Florin TA, et al. Biomarkers and disease severity in children with community-acquired pneumonia. Pediatrics. 2020;145(6):e20193728.
  19. Zhang C, et al. Correlation between clinical severity, bacterial load, and inflammatory reaction in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Curr Med Sci. 2020;40(5):822-828.
  20. Zhang YK, et al. Changes in D-dimer, CRP, and LDH in children with severe Mycoplasma pneumonia and their diagnostic value. Clin Misdiagn Treat. 2022;35(5):78-81.
  21. Cheng S, et al. Development and validation of a simple-to-use nomogram for predicting refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children. Pediatr Pulmonol. 2020;55(4):968-974.
  22. Leha S, Vier J, Hacker G, et al. Activation of neutrophils by Chlamydia trachomatis-infected epithelial cells is modulated by the chlamydial plasmid. Microbes Infect. 2018;20(5):284-292.
  23. Chang CX. Analysis of laboratory indicators and clinical characteristics of children with refractory Mycoplasma pneumonia. Chin J Matern Child Health. 2019;34(5):1086-1089.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

דלקת ריאות חמורהתפקוד חיסוני לקויסמנים ביולוגיים דלקתייםחלבון C-reactiveרמות אימונוגלובוליןרגרסיה לוגיסטיתמאפיין פעולת המקלט (ROC)סיבוכים חוץ-ריאתיים
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.