הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

אפקט מגן של lncRNA FGD5-AS1 נגד פגיעת מוח לאחר דימום תוך-מוחי על ידי מיקוד ב-miR-93-5p

93 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/71556

⸱

4 באוגוסט 2026

 ,  ,  ,  , 
1Department of Emergency Medicine, Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School, 2Department of Neurology, Jianli People's Hospital, 3Department of Rehabilitation Medicine, Ganzhou People's Hospital, 4Department of Nephrology and Endocrinology, Ganzhou Fifth People's Hospital, 5Department of Neurosurgery, Langfang People's Hospital

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

מחקר זה חקר את האינטראקציה בין FGD5-AS1 ל-miR-93-5p במודלים ניסיוניים של דימום תוך-מוחי ומצא כי הפלת FGD5-AS1 הייתה קשורה להפחתת פגיעה נוירולוגית, דלקת ולחץ חמצוני.

תקציר

דימום תוך-מוחי (ICH) הוא הפרעה נוירולוגית הקשורה לשיעורי תמותה ונכות גבוהים ועלולה להוביל לפגיעה נוירולוגית חמורה. מחקר זה חקר את תפקידו והמנגנון הבסיסי של FGD5-AS1 ב-ICH. הוקמו מודלים in vitro וin vivo של ICH. תגובת שרשרת פולימראז כמותית הפוכה (RT-qPCR) שימשה למדידת ביטוי FGD5-AS1 ו-miR-93-5p. ליקויים נוירולוגיים הוערכו באמצעות ציון החומרה הנוירולוגי המותאם (mNSS), ובצקת מוחית הוערכה בשיטת משקל יבש-רטוב. בדיקת אימונוסורבנט מקושרת באנזימים (ELISA) שימשה למדידת ציטוקינים דלקתיים וסמני לחץ חמצוני. כחיות התאים הוערכה באמצעות ערכת בדיקת כחיות והתרבות של תאים. האינטראקציה בין FGD5-AS1 ל-miR-93-5p נבדקה באמצעות בדיקות דיווח דו-לוסיפראז וניתוח קורלציה של פירסון. ICH ניסיוני לווה בביטוי מוגבר של FGD5-AS1 הן במודלים בעלי חיים והן במודלים תאיים. דיכוי FGD5-AS1 הקל על נפיחות המוח, שיפר את הביצועים הנוירולוגיים, הפחית פגיעות דלקתיות וחמצוניות, ושיפר את הישרדות תאי האנדותל. עיכוב miR-93-5p הפחית את ההשפעות המגנות הללו, ותמך באינטראקציה רגולטורית בין שתי המולקולות. FGD5-AS1 ווסת באופן שלילי ביטוי miR-93-5p, ועיכוב miR-93-5p הפחית את ההשפעות שנצפו לאחר הפלת FGD5-AS1. תוצאות אלו מצביעות על כך ש-FGD5-AS1 עשוי לתרום לפגיעת מוח הקשורה ל-ICH באמצעות ויסות miR-93-5p, וכי ציר FGD5-AS1/miR-93-5p עשוי להוות יעד פוטנציאלי למחקר נוסף ב-ICH ניסיוני.

מבוא

דימום תוך-מוחי (ICH) היא הפרעה נוירולוגית עם שיעורי תמותה ונכות גבוהים, המהווה 10% עד 20% מכלל מקרי השבץ 1,2. עקב היעדר מטרות טיפוליות יעילות, הטיפול ב-ICH מוגבל כיום לניתוחים וטיפול תומך3. פיניו ועמיתיו אישרו תחזיות לתמותה מ-ICH, תוצאות תפקודיות ושבר גדילה של המטומה, וסיפקו פרספקטיבה חדשה לאנשי מקצוע בתחום הבריאות4. למרות ההתקדמות בטיפול ב-ICH, תוצאות המטופלים נותרות ירודות. לכן, זיהוי מטרות טיפוליות חדשות ל-ICH חשוב לשיפור הפרוגנוזה לטווח הארוך.

RNA ארוכים שאינם מקודדים (lncRNAs) כוללים קבוצה של תעתיקים שאינם מקודדים לחלבון באורך העולה על 200 נוקלאוטידים, המווסתים את ביטוי הגנים באמצעות מנגנונים מגוונים,כולל תהליכים שעתוקיים, לאחר שעתוק ותהליכים אפיגנטיים. עדויות מצטברות הראו כי ביטוי חריג של lncRNA מעורב בפתוגנזה של מגוון הפרעות נוירולוגיות, כגון שבץ, פגיעת מוח טראומטית, דימום תוך-מוחי (ICH) ודימום תת-עכבישי6. מבין המולקולות הרגולטוריות הללו, FGD5-AS1 נקשר למספר תהליכים תאיים, כולל התפשטות, אפופטוזיס, איתות דלקתי ותגובות ללחץ חמצוני. באמצעות מנגנונים כמו פעילות RNA אנדוגנית מתחרה, ויסות שעתוק ושינוי אפיגנטי, FGD5-AS1 משפיע על הביטוי של מספר מטרות במורד הזרם. ביטוי לקוי של FGD5-AS1 דווח במצבים פתולוגיים שונים, כולל ממאירות, הפרעות לב וכלי דם ומחלות מטבוליות 7,8,9,10,11. עם זאת, חשיבותו הביולוגית במחלות נוירולוגיות נותרה לא מובנת במלואה. מחקרים קודמים הראו כי FGD5-AS1 משתתף בהתקדמות גליומה וגליובלסטומה12,13 ותורם לפגיעה נוירונית במצבי מחסור/ריפרפוזיה של חמצן-גלוקוז14. תצפיות אלו מצביעות על כך ש-FGD5-AS1 עשוי למלא תפקיד רגולטורי בפגיעה עצבית; עם זאת, תרומתו לנזק מוחי בעקבות ICH טרם הוברה במלואה.

מיקרו-RNA (miRNAs) הם RNA קצרים שאינם מקודדים, המווסתים את ביטוי הגנים על ידי אינטראקציה עם רצפים משלימים בתוך RNA שליח מטרה15. מחקרים הראו שגם ל-miRNA יש תפקידים חשובים ב-ICH. באופן ספציפי, miR-143-3p מקדם את נדידת הנויטרופילים הטרנסאנדותליאלית לאחר פגיעת מוח חריפה על ידי מיקוד ATP6V1A16. miR-195-5p מפעיל אפקט מגן מפני פגיעות מוח הנגרמות על ידי עיכוב הביטוי של MMP-9 ו-MMP-217. MiR-93-5p זוהה גם כמטרה טיפולית לשיפור התוצאות לאחר ICH18. למרות שמחקרים אישרו את הביטוי החריג של FGD5-AS1 ו-miR-93-5p ב-ICH ואת מעורבותם בהתקדמות תפקוד לקוי נוירולוגי לאחר ICH, מחקרים קודמים התמקדו בעיקר בהשפעותיהם הביולוגיות האישיות. הקשר הרגולטורי התחרותי בין FGD5-AS1 ל-miR-93-5p כרנ"א אנדוגני טרם הוכח בבירור.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

1. בעלי חיים ניסיוניים

מחקר זה אושר על ידי ועדת האתיקה לבעלי חיים של בית החולים העממי גאנג'ואו (אישור מס' 20230789) ונערך בהתאם למדריך NIH לטיפול ושימוש בבעלי חיים במעבדה. חולדות SD בדרגת SPF (6–8 שבועות, 180–230 גרם) שימשו במחקר זה. העכברים קיבלו גישה חופשית למזון ומים בתנאים מבוקרים של 22 מעלות צלזיוס ± 3 מעלות צלזיוס ומחזור אור/חושך של 12 שעות. החיות הורשו להסתגל במשך 7 ימים לפני הניסוי. הכימיקלים, המגיבים והציוד המשמשים בפרוטוקול מופיעים בטבלת החומרים.

2. הקמת מודל ICH בחיים

כדי ליצור את מודל הדימום התוך-מוחי הניסיוני (ICH), 0.23 U של קולגנאז מסוג VII הומס ב-1 מיקרוליטר של מי מלח פיזיולוגיים סטריליים. החולדות הורדמו עם נתרן פנטוברביטל תוך-פריטוניאלי (50 מ"ג/ק"ג), ולאחר מכן תמיסת הקולגנאז הושרה סטריאוטקטית לסטריאטום בקצב של 0.5 מיקרוליטר/דקה (0.2 מ"מ מאחורי הנקודה הקדמית, 3.0 מ"מ לרוחב לקו האמצע, ו-6 מ"מ עמוק לתוך פני הגולגולת). בעלי החיים בקבוצת הביקורת עברו את אותו הליך אך קיבלו כמות שווה של מלח פיזיולוגי במקום קולגנאז. סקירה סכמטית של עיצוב הניסוי מוצגת באיור משלים 1.

איור משלים 1: דיאגרמת עיצוב ניסויי בעלי חיים. העכברים חולקו באקראי לשתי קבוצות: קבוצה אחת השתמשה בקולגנאז 0.23U מסוג VII לבניית מודל ICH; קבוצה אחת השתמשה בתמי מלח פיזיולוגיים כקבוצת ביקורת. חולדות קבוצת המודל חולקו באקראי לשתי קבוצות לניתוח תפקיד FGD5-AS1 ב-ICH וההשפעה הסינרגטית של ציר FGD5-AS1/miR-93-5p. שעה לאחר השראת ה-ICH, הוזרק תגובת הטרנספקציה למוח העכברוש. הערכת התפקוד הנוירולוגי של חולדות באמצעות mNSS בימים 0, 1, 3 ו-7; איסוף רקמת מוח לאחר השראת ICH למשך 7 ימים. אנא לחצו כאן להורדת הקובץ הזה.

העכברים חולקו באקראי לשתי קבוצות. קבוצה אחת שימשה לניתוח תפקיד FGD5-AS1 ב-ICH וחולקה לארבע תת-קבוצות: ביקורת, ICH, ICH + lentivirus (LV)-shNC, ו-ICH + LV-shFGD5-AS1. הקבוצה השנייה שימשה לניתוח ההשפעות הסינרגטיות של ציר FGD5-AS1/miR-93-5p וחולקה לחמש תת-קבוצות: ICH, ICH + LV-shNC, ICH + LV-shFGD5-AS1, ICH + LV-shFGD5-AS1 + אנטגומיר NC, ו-ICH + LV-shFGD5-AS1 + miR-93-5p אנטגומיר. כל קבוצה כללה 12 חולדות. שעה לאחר השראת ICH, הוזרק המגיב לטרנספקציה למוח העכברוש במינון של 2 מ"ג/ק"ג.

3. תרבית תאים ועיבוד

תאי אנדותל מיקרווסקולריים במוח (BMECs) משמשים מודל מרכזי לחקר מחסום הדם-מוח, המנגנונים שמאחורי הפרעות נוירולוגיות ומתן תרופות20. מודל ICH במבחנה הוקם באמצעות טיפול בחוסר חמצן-גלוקוז (OGD)/המינים ב-BMECs3. BMECs גודלו ב-DMEM ללא גלוקוז וסרום בתערובת גזים של 5%CO2 ו-95%N2 למשך 10 דקות. התאים טופלו לאחר מכן במין (10 מיקרומון) והועברו לתא אנאירובי המכיל 5% CO2 ו-95%N2 למשך 2 שעות. OGD הופסק על ידי החזרת התאים לתנאי תרבית רגילים. קבוצת הביקורת טופלה ב-PBS באותם תנאים.

התאים הועברו לפי הוראות היצרן. התאים עברו טרנספקציה עם siRNA של 20 ננומטר FGD5-AS1 (si-FGD5-AS1), siRNA בקרה שלילית (si-NC), מעכב miR-93-5p, או מעכב בקרה ריק (מעכב NC).

4. מבחן דירוג חומרה נוירולוגי מותאם

לאחר הקמת מודל ה-ICH בחיים בתוך החיים , הוערך תפקוד נוירולוגי באמצעות ציון חומרה נוירולוגי מותאם (mNSS) בימים 0, 1, 3 ו-7. הציונים נמדדו על בסיס ארבעה תחומים: תפקוד מוטורי, תפקוד חושי, איזון ותפקוד רפלקסים. ציונים של 1–4 הצביעו על פגיעה קלה, 5–9 הצביעו על פגיעה בינונית, ו-10–14 הצביעו על פגיעה חמורה.

5. איסוף דגימות

7 ימים לאחר השראת ICH, חולדות הורדמו בהזרקה תוך-פריטונלית של 50 מ"ג/ק"ג פנטוברביטל נתרן, ולאחר מכן בוצעה המתת חסד באמצעות פריקת צוואר הרחם ואיסוף רקמת מוח.

6. הערכת בצקת מוחית

בצקת מוחית הוערכה באמצעות שיטת משקל יבש-רטוב19. המוח נשקל מיד לאחר ההוצאה כדי לקבל את המשקל הרטוב. הרקמה יובשה בתנור של 100 מעלות צלזיוס למשך 24 שעות ונשקלה שוב כדי לקבל את המשקל היבש. תכולת המים ברקמה חושבה כך:

[(משקל רטוב - משקל יבש) / משקל רטוב] × 100%

7. PCR כמותי בזמן אמת

סך ה-RNA בודד מדגימות רקמה ותאים באמצעות תגובת חילוץ RNA בהתאם לפרוטוקול היצרן. DNA משלים סונתז לאחר מכן באמצעות ערכת שעתוק הפוך. לאחר מכן בוצע ניתוח PCR כמותי באמצעות פלטפורמת PCR בזמן אמת, כאשר GAPDH ו-U6 היו גני ייחוס אנדוגניים. פרוטוקול ההגברה כלל שלב דנאטורציה ראשוני בטמפרטורה של 95 מעלות צלזיוס למשך 10 דקות, ואחריו 40 מחזורי דהנאטורציה בטמפרטורה של 95 מעלות צלזיוס למשך 15 שניות ואנילינג/הארכה בטמפרטורה של 60 מעלות צלזיוס למשך 60 שניות. רמות ביטוי גנים יחסיות חושבו באמצעות שיטת 2−ΔΔCt . רצפי פריימרים ששימשו במחקר זה מסופקים בטבלה משלימה 1.

טבלה משלימה 1: רצפי הפריימרים ורצפי התגובה הקשורים ששימשו במחקר זה. הרצפים המעורבים בניסויי qPCR בזמן אמת והרצפים הרלוונטיים של התגובות ששימשו בניסויים במבחנה . אנא לחצו כאן להורדת הקובץ הזה.

8. בדיקת התרבות תאים

תאים שעברו טרנספקט הוזרעו ללוחות של 96 בארות. לאחר עיבוד ל-0, 24, 48 ו-72 שעות, נוספו 10 מיקרוליטר של תגובת CCK-8 לכל באר. התאים הוגדרו בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס למשך 2 שעות, והצפיפות האופטית נמדדה ב-450 ננומטר באמצעות קורא מיקרופלט.

9. בדיקת דיווח דו-לוסיפראז

Wild-type (WT) ומוטנטים (MUT) 3′-UTR של FGD5-AS1 המכילים את אתר הקישור miR-93-5p שוכפלו לווקטור pGL3. הווקטור הועבר בשיתוף עם חיקוי miR-93-5p באמצעות תגובת טרנספקציה. פעילות הלוציפראז היחסית נמדדה באמצעות מערכת דיווח דו-לוסיפראז.

10. מבחן אימונוסורבנט מקושר לאנזימים

דגימות רקמת המוח (20–50 מ"ג) הומוגנו בבופר RIPA קר ביחס רקמה לבופר של 1:9. לאחר ההומוגניזציה, הדגימות צנטריפוגה ב-12,000 × גרם למשך 20 דקות בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס, והסופרנטנטים שהתקבלו נאספו לניתוח. BMECs מכל קבוצת ניסוי נאספו וצנטריפוגה ב-12,000 × גרם במשך 10 דקות בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס, ולאחר מכן נשמרו הסופרנאטנטים. הריכוזים של MDA, IL-1β, IL-6 ו-TNF-α נקבעו לאחר מכן באמצעות ערכות הבדיקה המתאימות בהתאם להוראות היצרן.

11. ניתוח סטטיסטי

כל הנתונים מוצגים כממוצע ± SD. הנתונים הוצגו באמצעות תוכנה סטטיסטית. כל ניסוי חזר על עצמו לפחות שלוש פעמים. השתמשו במבחן להשוואה בין שתי קבוצות, וניתוח חד-כיווני של שונות ואחריו מבחן פוסט-הוק של טוקי שימש להשוואה בין יותר משתי קבוצות. ערך של P < 0.05 נחשב למובהק סטטיסטית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

השפעת FGD5-AS1 על חולדות ICH

ביטוי FGD5-AS1 היה גבוה משמעותית בקבוצת ICH מאשר בקבוצת הביקורת (P < 0.0001; איור 1A). לאחר טרנספקציה עם LV-shFGD5-AS1, הביטוי של FGD5-AS1 ירד משמעותית בהשוואה לזה שבקבוצת LV-shNC (איור 1B). הערכת בצקת מוחית גילתה בצקת מוחית חמורה יותר בעכברי ICH מאשר בעכברי ביקורת, בעוד שהשתקת FGD5-AS1 הפחיתה משמעותית את תכולת מי המוח (איור 1C

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

נזק מוחי לאחר דימום תוך-מוחי נגרם לא רק מאירוע הדימום הראשוני אלא גם מסדרת תגובות פתולוגיות משניות המתפתחותלאורך זמן. בעוד שההמטומה הראשונית גורמת להפרעה מכנית ישירה של הרקמה הסובבת, הפגיעה שלאחר מכן מתווכת על ידי תהליכים כמו הפעלה דלקתית, נזק חמצוני ומוות תאי מתוכנת. מנגנונים משניים אלו תורמים באופן משמעותי להידרדרות נוירולוגיתולתוצאות קליניות שליליות. לכן, זיהוי מסלולים מולקולריים המסוגלים להגביל פגיעה משנית נותר מטרה חשובה במחקר ICH.

...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין אינטרסים פיננסיים או לא-פיננסיים רלוונטיים לחשוף.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
Antagomir NCGenePharma, סיןB04007Antagomir שליטה שלילי
BMECsATCC, ארה"בCRL-8270תאי אנדותל מיקרו-וסקולריים של מוח אנושי
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)Beyotime, סיןC0038ערכת בדיקת קיום תאים
DMEM mediumGibco, ארה"ב12430054מדיום ללא גלוקוז וללא סרום
Dual-Glo Luciferase Assay SystemPromega, ארה"בE2920גילוי פעילות לוציפראז
מאזני אלקטרוניSartoriusSecura224-1CNמאזני דיוק לשקלול רקמות
GAPDH ו-U6 פריימריםSangon Biotechשירות סינתזת פריימר מותאם אישיתפריימרים פנימיים לייחוס
Graphpad Prism 8.0GraphPad Software, ארה"ב——תוכנת ניתוח סטטיסטי
המיןMCE, סיןHY-19424חומר המין לגירוי נזק תאי
ערכות ELISA לאינטרלויקין-1 בטאAbcam, בריטניהab197742כימות ציטוקינים דלקתיים
ערכות ELISA לאינטרלויקין-6Abcam, בריטניהab222503כימות ציטוקינים דלקתיים
מערכת PCR LightCycler 96Roche, שוויץ5815916001מכשיר PCR בזמן אמת
Lipofectamine 3000Invitrogen, ארה"בL3000001חומר טרנספקציה
ערכת בדיקת MDABeyotime, סיןS0131בדיקת חמצון שומנים
קורא מיכליותBioTekSynergy H1מדידת ספיגה OD450
מיר-93-5p antagomirGenePharma, סיןB05001מעכב miR-93-5p לניסויים in vivo
PBSSolarbio, סיןP1020חיץ מלח זרחתי חסר זרחן
פנטוברביטל נתרןSigma, Merck KGaA11715סוכן הרדמה
pGL3-PromoterNovoPro, סיןV011541ווקטור דיווח לוציפראז
ערכת PrimeScript RT MixTakara, יפןRR037Aערכת תעתוק הפוך
RIPABeyotime, סיןP0013Bחיץ ליזה של חלבון/רקמה
לנטיוירוס ShFGD5-AS1GenePharma, סיןD02001ווקטור השתקה של FGD5-AS1
חולדת SD נקבה בדרגת SPFVital River——גיל 6-8 שבועות, בדרגת SPF
ערכת SYBR Green Realtime PCR Master MixTakara, יפןRR420Aחומר ריאגנט PCR כמותי
ערכות ELISA לאינטרלויקין-אלפאAbcam, בריטניהab208348כימות ציטוקינים דלקתיים
חומר ריאגנט TRIzolInvitrogen, ארה"ב15596026חומר חילוץ RNA כולל
קולגנאז מסוג VIISigma, Merck KGaAC0773מ-Clostridium histolyticum; אינדוקצית ICH

מקורות

  1. Wang B, et al. CircTrim37 ameliorates intracerebral hemorrhage outcomes by modulating microglial polarization via .the miR-30c-5p/SOCS3 axis. Mol Neurobiol. 2024;61(7):4038-54.
  2. Sheth KN. Spontaneous intracerebral hemorrhage. N Engl J Med. 2022;387(17):1589-96.
  3. Xie L, Wang Y, Chen Z. LncRNA Blnc1 mediates the permeability and inflammatory response of cerebral hemorrhage by regulating the PPAR-γ/SIRT6/FoxO3 pathway. Life Sci. 2021;267:118942.
  4. Pinho J, et al. Intracerebral hemorrhage outcome: A comprehensive update. J Neurol Sci. 2019;398:54-66.
  5. Bridges MC, Daulagala AC, Kourtidis A. LNCcation: lncRNA localization and function. J Cell Biol. 2021;220(2):e202009045.
  6. Zhang L, et al. Targeting non-coding RNA for CNS injuries: Regulation of blood-brain barrier functions. Neurochem Res. 2023;48(7):1997-2016.
  7. He Z, et al. Exosome-derived FGD5-AS1 promotes tumor-associated macrophage M2 polarization-mediated pancreatic cancer cell proliferation and metastasis. Cancer Lett. 2022;548:215751.
  8. Aichen Z, Kun W, Xiaochun S, Lingling T. LncRNA FGD5-AS1 promotes the malignant phenotypes of ovarian cancer cells via .targeting miR-142-5p. Apoptosis. 2021;26(5-6):348-60.
  9. Zhu F, Niu R, Shao X, Shao X. FGD5-AS1 promotes cisplatin resistance of human lung adenocarcinoma cell via .the miR-142-5p/PD-L1 axis. Int J Mol Med. 2021;47(2):523-32.
  10. Wei J, et al. Long non-coding RNA FGD5 antisense RNA 1 targets Baculovirus inhibitor 5 via .microRNA-497-5p to alleviate calcific aortic valve disease. Clin Hemorheol Microcirc. 2024;86(3):285-302.
  11. Ajorlou P, Hosseini SA, Ghanbarnejad A, Shekari M. FGD5-AS1 and Th1/Th2 imbalance in the progression of diabetic nephropathy: Evidence from bioinformatic and experimental validation. Clin Exp Med. 2025;26(1):38.
  12. Gong X, Huang M, Chen L, Zeng H. FXR1 promotes glioma progression by downregulating microRNA-124-3p through long noncoding RNA FGD5-AS1 upregulation. Acta Neurol Belg. 2023;123(4):1453-64.
  13. Su D, et al. Long noncoding RNA FGD5-AS1 enhances the viability, migration, and invasion of glioblastoma cells by regulating the miR-103a-3p/TPD52 axis. Cancer Manag Res. 2020;12:6317-29.
  14. Zhang XQ, Song LH, Feng SJ, Dai XM. LncRNA FGD5-AS1 acts as a competing endogenous RNA for miRNA-223 to lessen oxygen-glucose deprivation and simulated reperfusion (OGD/R)-induced neuronal injury. Folia Neuropathol. 2019;57(4):357-65.
  15. Ho PTB, Clark IM, Le LTT. MicroRNA-based diagnosis and therapy. Int J Mol Sci. 2022;23(13):7167.
  16. Wu X, et al. Astrocyte-derived extracellular vesicular miR-143-3p dampens autophagic degradation of endothelial adhesion molecules and promotes neutrophil transendothelial migration after acute brain injury. Adv Sci (Weinh). 2024;11(5):e2305339.
  17. Tsai YC, et al. MicroRNA-195-5p attenuates intracerebral-hemorrhage-induced brain damage by inhibiting MMP-9/MMP-2 expression. Biomedicines. 2024;12(6):1373.
  18. Cheng X, et al. MicroRNA and their target mRNAs change expression in whole blood of patients after intracerebral hemorrhage. J Cereb Blood Flow Metab. 2020;40(4):775-86.
  19. Lu Z, Huang K. Protective effect of silencing lncRNA HCP5 against brain injury after intracerebral hemorrhage by targeting miR-195-5p. BMC Neurosci. 2025;26(1):2.
  20. Wu Z, Liang Y, Yu S. Downregulation of microRNA-103a reduces microvascular endothelial cell injury in a rat model of cerebral ischemia by targeting AXIN2. J Cell Physiol. 2020;235(5):4720-33.
  21. An SJ, Kim TJ, Yoon BW. Epidemiology, risk factors, and clinical features of intracerebral hemorrhage: An update. J Stroke. 2017;19(1):3-10.
  22. Keep RF, et al. Brain endothelial cell junctions after cerebral hemorrhage: Changes, mechanisms and therapeutic targets. J Cereb Blood Flow Metab. 2018;38(8):1255-75.
  23. Srinivas T, Siqueira E, Guil S. Techniques for investigating lncRNA transcript functions in neurodevelopment. Mol Psychiatry. 2024;29(4):874-90.
  24. Zhang J, et al. LncRNA Snhg3 contributes to dysfunction of cerebral microvascular cells in intracerebral hemorrhage rats by activating the TWEAK/Fn14/STAT3 pathway. Life Sci. 2019;237:116929.
  25. Ai Y, et al. Long non-coding RNA MIR17HG impedes FOSL2-mediated transcription activation of HIC1 to maintain a pro-inflammatory phenotype of microglia during intracerebral haemorrhage. Eur J Neurosci. 2023;58(10):4107-22.
  26. Jiang F, et al. LncRNA FGD5-AS1 accelerates intracerebral hemorrhage injury in mice by adsorbing miR-6838-5p to target VEGFA. Brain Res. 2022;1776:147751.
  27. Wang H, et al. Transforming growth factor-β1 functions as a competitive endogenous RNA that ameliorates intracranial hemorrhage injury by sponging microRNA-93-5p. Mol Med Rep. 2021;24(1):511.
  28. Xie B, Qiao M, Xuan J. LncRNA MEG3 downregulation relieves intracerebral hemorrhage by inhibiting oxidative stress and inflammation in an miR-181b-dependent manner. Med Sci Monit. 2021;27:e929435.
  29. Chen JX, Zhi JW, Wang YP, Ning B. LncRNA-PEAK1 promotes neuronal apoptosis after intracerebral hemorrhage by the miR-466i-5p/caspase-8 axis. Heliyon. 2023;9(4):e15091.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

רפואהגיליון 234גיליון 234ערך ריקגיליוןדלקתעקה חמצונית
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.