הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

ניתוח חוקי מרשמי תרופות של רפואה סינית לצמחים עבור החמרה חריפה של פיברוזיס ריאתי אידיופתי בהתבסס על כריית נתונים

63 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/71558

⸱

1 בספטמבר 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Emergency Department, The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University (Zhejiang Provincial Hospital of Chinese Medicine), 2General Practice Department, The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University (Zhejiang Provincial Hospital of Chinese Medicine), 3Geriatrics Department, The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University (Zhejiang Provincial Hospital of Chinese Medicine)

במאמר זה

סיכום

מחקר זה יישם גישות של כריית נתונים כדי לאפיין דפוסי מרשמים של רפואה עשבית סינית עבור החמרה חריפה של פיברוזיס ריאתי אידיופתית (AE-IPF). בהתבסס על 84 מרשמים מהפרקטיקה הקלינית של פרופסור Xu Zhiying, זוהו צמחים בשכיחות גבוהה, שילובי ליבה ופורמולות פוטנציאליות, המספקים תובנות מובנות לצורך תיקוף קליני וניסויי עתידי.

תקציר

החמרה חריפה של פיברוזיס ריאתי אידיופתי (AE-IPF) היא סיבוך מסכן חיים עם אפשרויות טיפוליות יעילות מוגבלות ושיעור תמותה גבוה. למרות שרפואה סינית מבוססת צמחים משמשת יותר ויותר כגישה משלימה, דפוסי המרשמים והעקרונות הטיפוליים הפוטנציאליים של מטפלים מנוסים ברפואה סינית מסורתית עבור AE-IPF נותרו לא מאופיינים מספיק. מחקר זה נועד לאפיין את דפוסי המרשמים של רפואה סינית מבוססת צמחים שבה השתמש פרופסור Xu Zhiying עבור החמרה חריפה של פיברוזיס ריאתי אידיופתי (AE-IPF) באמצעות טכניקות של כריית נתונים. רשומות רפואיות של מטופלים שאובחנו עם AE-IPF שטופלו בבית החולים הפרובינציאלי של ז'ג'יאנג לרפואה סינית מסורתית מספטמבר 2019 עד דצמבר 2020 נסקרו באופן רטרוספקטיבי. סך של 84 מרשמים מ-42 מטופלים נאספו והוזנו לפלטפורמת המחשוב וההורשה של הרפואה הסינית המסורתית. מאפייני המרשמים נותחו באמצעות ניתוח תדירות, כריית כללי אסוציאציה ואשכול היררכי של אנטרופיה. מבין 112 תרופות צמחיות שזוהו, התדירות המצטברת הגיעה ל-3,004, ו-22 צמחים שימשו יותר מ-50 פעמים. הצמחים שנמצאו בשימוש השכיח ביותר כללו את Radix Scutellariae, Bulbus Fritillariae Thunbergii Miq., Pinellia ternata, Forsythia suspensa, Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae, ו-Magnolia officinalis. התפלגויות המרידיאנים הדומיננטיות כללו את מרידיאני הריאות, הקיבה, הטחול, הכבד והמעי הגס. ניתוח כללי אסוציאציה זיהה 11 שילובי צמחים מרכזיים עם ערכי תמיכה (support) הנעים בין 50 ל-84, ערכי ביטחון (confidence) הנעים בין 0.82 ל-1.00, וערכי lift הגבוהים מ-1, המעידים על קשרים חיוביים ויציבים בין שילובי הצמחים. אשכול היררכי של אנטרופיה ייצר בנוסף ארבע נוסחאות מועמדות המאופיינות בהשפעות של פינוי חום, פירוק ליחה, סילוק רעלים ותמיכה בטחול. מחקר זה אפיין באופן שיטתי דפוסי מרשמים של מומחים עבור AE-IPF ומספק היפותזות לאימות קליני וניסויי בהמשך.

מבוא

פיברוזיס ריאתי אידיופטי (IPF) הוא הסוג השכיח ביותר של דלקת ריאות אינטרסטיציאלית אידיופטית. הפרעה פיברוטית פרוגרסיבית ובלתי הפיכה זו של הריאות מונעת על ידי פגיעה אפיתלית, הפעלת פיברובלסטים והשקעה מוגברת של מטריקס חוץ-תאי, מה שמוביל בסופו של דבר לירידה בתפקוד הריאתי ולכשל נשימתי1. למרות התקדמות בטיפולים אנטי-פיברוטיים, כולל pirfenidone ו-nintedanib, הפרוגנוזה הקלינית של IPF נותרת רעה, במיוחד בקרב מטופלים החווים החמרה חריפה של IPF ‏(AE-IPF), המהווה אירוע קליני הרסני המאופיין בהידרדרות מהירה ושיעורי תמותה גבוהים. ביטוייה הקליניים כוללים קוצר נשימה פרוגרסיבי וירידה בתפקוד הריאות, בין היתר2. נכון להיום, שיעור ההתרחשות של IPF נמצא בעלייה, כאשר השכיחות השנתית העולמית נעה בין 0.2 ל-93.7 לכל 100,000 אנשים3. במהלך AE-IPF, חלה התגברות מהירה של התגובה הדלקתית, הכוללת אפופטוזיס מוגבר של תאי אפיתל אלבולריים, דלקת נויטרופילית והפעלה חריגה של ציטוקינים כגון IL-23 ו-IL-17A4, מה שמוביל לעיתים קרובות למוות עקב כשל נשימתי, עם שיעור תמותה גבוה עד 50%5. עם זאת, האסטרטגיות הטיפוליות הנוכחיות ל-AE-IPF נותרות בלתי מספקות. למרות שקורטיקוסטרואידים נמצאים בשימוש נרחב בפרקטיקה הקלינית, יעילותם שנויה במחלוקת, וטיפול אימונו-סופרסיבי עשוי להיות מלווה בתופעות לוואי משמעותיות6,7. יתרה מכך, לא נקבעה התערבות פרמקולוגית סטנדרטית למניעה יעילה של התקדמות המחלה או לשיפור ההישרדות במהלך אירועי AE-IPF. לפיכך, זיהוי אסטרטגיות טיפוליות חדשות עם פוטנציאל רגולטורי רב-מטרתי הפך לעדיפות מחקרית חשובה.

בניהול הקליני ארוך הטווח של IPF, הרפואה הסינית המסורתית (TCM) נחקרת יותר ויותר כגישה טיפולית משלימה. על פי תיאוריית ה-TCM, הפתוגנזה המרכזית של IPF היא חסימה של עروקי הריאה (lung collaterals). AE-IPF בא לידי ביטוי לעיתים קרובות בתבניות כגון ליחה עכורה החוסמת את הריאה, שילוב של ליחה-חום, או חסר כפול של Qi ו-Yin8,9. עדויות גוברות מצביעות על כך שנוסחאות צמחים סיניות מורכבות המבוססות על בידול סינדרומי עשויות לווסת תגובות דלקתיות, סטרס חמצוני, חוסר איזון חיסוני והתקדמות פיברוטית באמצעות מנגנונים רב-מרכיביים ורב-מטרתיים. מספר מחקרים קליניים וניסויים הצביעו על יתרונות פוטנציאליים של רפואת צמחים סינית בשיפור תסמיני נשימה ובעיכוב התקדמות הפיברוזיס הריאתי. עם זאת, רוב המחקרים הקודמים התמקדו ב-IPF בשלב יציב, בעוד שעקרונות טיפוליים ומאפייני מרשמים המכוונים ספציפית ל-AE-IPF נותרו ללא חקירה מספקת. שילובים של צמחים מחזקים (כגון Astragalus membranaceus), צמחים ממיסי ליחה (כגון Bulbus Fritillariae Thunbergii Miq.) וצמחים מפחיתי חום (כגון Radix Scutellariae) יכולים להקל משמעותית על התסמינים הקליניים בחולי IPF10,11. למרות זאת, נותרו מספר פערי ידע חשובים. ראשית, מחקרים קיימים על רפואת צמחים סינית ל-IPF מתמקדים בעיקר בניהול מחלה כרונית, בעוד שחקירות שיטתיות המכוונות לשלב ההחמרה החריפה הן מוגבלות. שנית, ניסיון קליני מסורתי מועבר לעיתים קרובות דרך דיווחי מקרה בודדים או קונסנזוס של מומחים, ועדיין חסרות גישות אובייקטיביות לזיהוי תבניות מרשמים ושילובי צמחים מרכזיים. שלישית, עקרונות התרופות הפוטנציאליים ונוסחאות המועמדות המשמשות קלינאים מנוסים עבור AE-IPF לא אופיינו מספיק באמצעות גישות אנליטיות מודרניות. הראיות הנוכחיות מתרכזות בעיקר בשלב היציב של IPF, עם חסר בחקירה שיטתית של תבניות בידול סינדרומי, עקרונות תרופתיים ומנגנוני פעולה במהלך AE-IPF12. יתרה מכך, העברת נוסחאות אמפיריות מסורתיות מסתמכת לעיתים קרובות על סיכומי מקרים, וניתוחי כריית נתונים של מדגמים גדולים הם נדירים, דבר המעכב את הסטנדרטיזציה והקידום של ניסיון ה-TCM13,14.

פרופסור Xu Zhiying, מומחה בכיר לרפואת נשימה בבית החולים הפרובינציאלי של Zhejiang לרפואה סינית מסורתית, צבר ניסיון קליני רב-שנים בהבחנה סינדרומיות ובניהול מרשמים למחלות ריאה אינטרסטיציאליות, כולל IPF ו-AE-IPF11. הגישה הטיפולית שלו משלבת תיאוריות מסורתיות של TCM, כגון חסימת הריאות על ידי ליחה-חום וחסימה של עروקי הריאה, עם קבלת החלטות קליניות מותאמות אישית. מחקרים קודמים דיווחו כי ניסיון המרשמים של עוסקים מנוסים ב-TCM עשוי לספק תובנות בעלות ערך לגבי הסטנדרטיזציה וההנחלה של אסטרטגיות טיפול עשביות מורכבות באמצעות גישות של כריית נתונים. עם זאת, המחקר הנוכחי אינו שואף לבסס את מרשמיו של פרופסור Xu ככללים טיפוליים אוניברסליים או לאשר יעילות קלינית, אלא לאפיין באופן שיטתי את דפוסי המרשמים שלו כניסיון קליני מייצג לצורך יצירת היפותזות ותיקוף עתידי. שיטות כריית נתונים (DM) מספקות גישה שיטתית לניתוח מאגרי נתוני מרשמים קליניים מורכבים ולהוצאת דפוסים טיפוליים נסתרים11. באמצעות ניתוח כללי אסוציאציה, אלגוריתמי אשכולות (clustering) וויזואליזציה של רשתות, שיטות DM יכולות לזהות צמחים בשכיחות גבוהה, שילובי ליבה ופורמולות חדשות פוטנציאליות, ובכך להקל על הפיכת ידע קליני אמפירי לאסטרטגיות טיפוליות מובנות ומכוונות-ראיות13,14. לפיכך, מחקר זה נועד לאפיין באופן שיטתי את דפוסי המרשמים של רפואה עשבית סינית שבהם השתמש פרופסור Xu Zhiying עבור AE-IPF בהתבסס על טכניקות של כריית נתונים. באופן ספציפי, מחקר זה התמקד בזיהוי צמחים שנמצאים בשימוש תכוף, דפוסי אסוציאציה ושילובי פורמולות פוטנציאליים, במקום להעריך יעילות טיפולית. הממצאים נועדו לספק מידע מובנה לגבי ניסיון קליני של מומחה ולהגדיר היפותזות לתיקוף קליני וניסויי בהמשך. השערנו כי ניתוח כריית נתונים יוכל לחשוף מאפייני מרשם עקביים, לזהות שילובי צמחים מרכזיים ולספק פורמולות מועמדות פוטנציאליות המשקפות את העקרונות הטיפוליים של ניהול AE-IPF. החידוש במחקר זה טמון בהתמקדותו בשלב ההחמרה החריפה של IPF, בשילוב נתוני מרשמים קליניים רחבי היקף עם גישות אנליטיות מודרניות, ובזיהוי שיטתי של כללי תרופות מתוך ניסיונו של קלינאי מומחה. ממצאים אלו עשויים לספק מידע מובנה לגבי מאפייני המרשמים ולתמוך במחקרי תיקוף קליניים וניסויים עתידיים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר זה אושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים המסופח הראשון של אוניברסיטת הרפואה הסינית של ז'ג'יאנג (מספר אישור 2020-KL-072-01). בשל אופיו הרטרוספקטיבי של המחקר והשימוש ברשומות רפואיות קיימות, היתרה הדרישה להסכמה מדעת. סודיות המטופלים נשמרה לאורך כל תהליך חילוץ הנתונים והניתוח, ורק מידע אנונימי שימש למטרות מחקר.

מקור נתונים

רשומות רפואיות של מטופלים שאובחנו עם AE-IPF שטופלו על ידי פרופסור Xu בבית החולים המחוזי של Zhejiang לרפואה סינית מסורתית מספטמבר 2019 עד דצמבר 2020 נסקרו רטרוספקטיבית. בסריקה ראשונית זוהו 96 מטופלים עם AE-IPF. לאחר החלת קריטריוני ההכללה וההחרגה שהוגדרו מראש, נכללו 42 מטופלים מתאימים, והתקבלו 84 מרשמי תרופות צמחים סיניות מלאים לצורך ניתוח כריית נתונים לאחר מכן. 84 המרשמים נגזרו מ-42 מטופלים, כאשר כל מרשם ייצג התאמה קלינית עצמאית המבוססת על בידולי תסמונות (syndrome differentiation) ושיקפה החלטות מרשם מהעולם האמיתי במהלך תקופת הטיפול ב-AE-IPF. כל מרשם נחשב כיחידה אנליטית עצמאית, וכל המרשמים נגזרו מפרקטיקה קלינית בעולם האמיתי במהלך שלב ההחמרה החריפה. קריטריונים לאבחנה: האבחנה של AE-IPF נקבעה על בסיס הקריטריונים האבחנתיים למחלות ריאה אינטרסטיציאליות שפורסמו על ידי ה-European Respiratory Society (ERS) וה-American Thoracic Society (ATS) בשנת 201815, וכן על פי הקונסנזוס של המומחים הסינים לאבחנה וטיפול בהחמרה חריפה של פיברוזיס ריאתי אידיופתי שנוסח על ידי קבוצת מחלות ריאה אינטרסטיציאליות של ה-Chinese Thoracic Society16. קריטריוני ההכללה כוללים: עמידה בקריטריונים האבחנתיים ל-IPF ונמצאות בשלב ההחמרה החריפה; עמידה בקריטריונים האבחנתיים ל-AE-IPF לפי תיאוריית השלבים של פרופסור Xu לטיפול ב-IPF, כאשר בידולי תסמונות של TCM זוהו כחסימת ריאה עקב ליחה-חום (phlegm-heat) או חסימת ריאה עקב ליחה-לחות (phlegm-dampness); חוויה של החמרה נשימתית טיפוסית או הידרדרות חריפה בתוך חודש אחד; בדיקת CT ברזולוציה גבוהה (HRCT) החשופה עכירות של זכוכית מט (ground-glass opacities) חדשה או קונסולידציות המתווספות לרשתות או למבני חלת דבש קיימים; היעדר זיהום ריאתי מאומת. קריטריוני ההחרגה כוללים מטופלים עם מחלות ראשוניות חמורות כגון הפרעות קרדיווסקולריות וסרברווסקולריות, מחלות של מערכת ההמטופואזה, או מחלות פסיכיאטריות; מטופלים עם סיבוכים של מחלת לב ריאתית או אי-ספיקה נשימתית; נשים בהריון או מניקות, ואלו עם אלרגיה ידועה לכל רכיב של התרופה בניסוי; מטופלים עם היענות נמוכה (חוסר יכולת לעבור טיפול כנדרש, או הפסקת טיפול מרצון).

מכיוון שזה היה מחקר תצפיתי רטרוספקטיבי שהתבסס על רשומות רפואיות קיימות, רנדומיזציה וסמיות לא היו רלוונטיות. עיצוב המחקר התמקד בזיהוי דפוסי מרשמים ולא בהערכת יעילות הטיפול. לפיכך, תוצאים קליניים כגון שיעור שיפור בתסמינים, משך האשפוז ונקודות סיום שהוגדרו מראש לא נותחו במחקר כריית נתונים זה.

סטנדרטיזציה של מינוח ברפואה עשבית סינית

הנומנקלטורה של תרופות צמחים תוקננה בהתאם ל-Chinese Pharmacopoeia (מהדורת 2015)17 ולמהדורה השנייה של ה-Chinese Materia Medica (מהדורת המאה החדשה)18. כל צמח הומר לפורמט מקודד מאוחד לפני הניתוח הסטטיסטי. מילים נרדפות שונות, צורות עיבוד ווריאציות בשמות אזוריים המתייחסים לאותו חומר רפואי מוזגו לרשומה סטנדרטית אחת. מערך הנתונים המתוכנן הסופי נסקר באופן עצמאי על ידי שני חוקרים לפני ייבואו לפלטפורמת הניתוח. חומרים רפואיים ללא שיטות עיבוד מוגדרות - כגון white peony root, white atractylodes rhizome, ו-Ephedra - תועדו בצורתם הגולמית. עבור צמחים בעלי שמות מרובים שאינם משפיעים על יעילותם או על ההתוויות שלהם, הוחל סטנדרט שמיים מאוחד.

הזנת מרשם ואימותו

התרופות שנסקרו הוזנו לפלטפורמה ממוחשבת לניתוח מרשמים ומסורת של הרפואה הסינית המסורתית לצורך ניתוח כריית נתונים לאחר מכן. כדי להבטיח שלמות ודיוק, הוטמע נוהל סטנדרטי לניהול נתונים. שני חוקרים עצמאיים ביצעו חילוץ והזנת נתונים בנפרד, ואי-התאמות נבחנו ונפתרו על ידי קלינאי בכיר עם יותר מ-15 שנות ניסיון ברפואת נשימה ובפרקטיקה של TCM. המידע שחולץ מהמרשמים נבדק מול הרשומות הרפואיות האלקטרוניות המקוריות. רשומות עם מרכיבי מרשם חסרים, שמות צמחים לא ברורים או מידע תרופתי שאינו עקבי הוצאו מהניתוח. דפוסי מרשמי התרופות נבחנו באמצעות פונקציות ניתוח מקרי בוחן רפואיים וניתוח מרשמים של פלטפורמת כריית הנתונים.

תהליך עבודה של כריית נתונים והערכת תוצאות

תהליך העבודה האנליטי הכולל כלל ארבעה שלבים רצופים. ראשית, נתונים סטנדרטיים של מרשמים יובאו לפלטפורמת כריית הנתונים הממוחשבת של הרפואה הסינית המסורתית. שנית, בוצע ניתוח תדירות כדי לזהות צמחים נפוצים, כאשר תדירות הצמחים ותדירות היישום המצטברת נחשבו למדדי התוצאה העיקריים. שלישית, נערך ניתוח של חוקי אסוציאציה המבוסס על אלגוריתם Apriori כדי לזהות שילובי צמחים מרכזיים, תוך שימוש בערכי תמיכה (support) וביטחון (confidence) כמדדים להערכה כמותית. לבסוף, בוצע ניתוח אשכולות מבוסס אנטרופיה כדי להפיק פורמולות חדשות פוטנציאליות, והשילובים שהופקו פורשו בהתאם לתאוריית ה-TCM ולראיות פרמקולוגיות קודמות.

מאחר שמטרת מחקר זה הייתה לזהות דפוסי מרשמים ולא להשוות את השפעותיהם של התערבויות, סטטיסטיקה קונבנציונלית של בדיקת השערות לא הייתה רלוונטית. בוצעו ניתוחים סטטיסטיים תיאוריים כדי לסכם את שכיחות הצמחים ואת הקטגוריות הטיפוליות. חוסנו של כללי ההתאמה הוערך באמצעות מדדים כמותיים מרובים, כולל תמיכה (support), ביטחון (confidence) ו-lift. התמיכה שיקפה את שכיחות ההופעה של שילובי צמחים, הביטחון ייצג את ההסתברות המותנית בין צמחים קשורים, וערכי lift הגבוהים מ-1 הצביעו על מתאמים חיוביים מעבר להופעה משותפת מקרית. פרמטרים כמותיים אלו שימשו להערכת החוזק והאמינות של דפוסי המרשמים שזוהו. חוזק ההתאמה הוערך כמותית באמצעות ערכי תמיכה, ביטחון ו-lift, בעוד שפרמטרי אשכול (clustering) מבוססי אנטרופיה שימשו לזיהוי שילובי פורמולות פוטנציאליים.

ניתוח תדירות צמחי מרפא

שכיחות הצמחים הוגדרה כמספר המופעים המצטבר של כל צמח בכל 84 המרשמים. ניתוח השכיחות בוצע באמצעות Excel PivotChart כדי לדרג את הצמחים לפי סך המופעים שלהם, והצמחים בעלי השכיחות הגבוהה ביותר רוכזו ברשימת צמחים שכיחים. בהתבסס על תוצאות שכיחות אלו, ניתחנו בהמשך את התכונות הרפואיות של הצמחים, כולל ארבעת הטבעים (קר, חם, חמים, קריר), חמישה טעמים (חמוץ, מר, מתוק, חריף, מלוח) ונטייה למרידיאנים (למשל, מרידיאנים של הריאה והטחול), כדי לסכם את מאפייני המרשם הכלליים ואת עקרונות ההתאמה מנקודת המבט של תיאוריית התכונות של ה-TCM.

ניתוח כללי למתן תרופות במרשם

ניתוח חוקי אסוציאציה בוצע באמצעות אלגוריתם Apriori בתוכנת IBM SPSS Modeler. כל מרשם נחשב כ- “עסקה” וכל עשב כ- “פריט” שילובי תרופות בתדירות גבוהה והקשרים הפנימיים ביניהם נבחנו באמצעות ניתוח רשתות מורכבות. הפרמטרים המרכזיים הוגדרו מראש לפני הניתוח. סף התמיכה המינימלי נקבע ל-50 מרשמים, כדי להבטיח שרק שילובי צמחים שנצפו בתדירות גבוהה יישמרו. כיוון שסט הדאטה כלל 84 מרשמים, תדירות התמיכה המוחלטת לא יכלה לעלות על 84 מופעים. סף הביטחון (confidence) נקבע ל-0.8, כלומר כאשר צמח A הופיע, ההסתברות להופעה משולבת של צמח B עלתה על 80%, ובכך הובטחה המהימנות של כללי ההסקה שהופקו. עם זאת, כיוון שהביטחון הוא אסימטרי ועשוי להיות מושפע מתדירות הבסיס של הצמח התוצאתי, חושבו בנוסף ערכי lift כדי לקבוע האם ההופעה המשולבת שנצפתה עלתה על ציפיות אקראיות. ערך lift הגבוה מ-1 העיד על קשר חיובי, ערך השווה ל-1 העיד על אי-תלות, וערך הנמוך מ-1 העיד על קשר שלילי. כללים שעמדו בקריטריונים של תמיכה ≥50, ביטחון ≥0.80 ו-lift >נחשבו למשמעותיות ונשמרו לצורך פרשנות. הכללים שנשמרו יוצאו ודורגו לפי ערכי תמיכה (support), ביטחון (confidence) ורווח (lift), כדי לסכם באופן שיטתי את שילובי הצמחים המרכזיים ואת דפוסי התאימות הפוטנציאליים עבור AE-IPF.

ניתוח נוסחה חדשה

לאחר מכן, נערך ניתוח של פורמולות חדשות באמצעות שיטת קיבץ אנטרופיית מערכות מורכבות. ניתוח זה בוצע באמצעות פלטפורמת כריית נתונים ממוחשבת של הרפואה הסינית המסורתית. ראשית, באמצעות מטריצת נתוני פורמולה-צמח שנבנתה בעבר, הגדרנו את דרגת המתאם ל-8 כדי לשלוט במספר ובלכידות של שילובי צמחי ליבה, ואת דרגת הקנס ל-2 כדי להגביל את עוצמת השיוך, ובכך להבטיח את הרציונליות הקלינית של השילובים שהופקו. לאחר הגדרת הפרמטרים, הופעלה בתוכנה פונקציית “Extract Combinations” כדי לזהות באופן אוטומטי שילובי ליבה סמויים בעלי מתאם גבוה בין צמחים, בהתבסס על שיטת מידע הדדי משופרת ואלגוריתם קיבץ אנטרופיה מורכבת. לאחר מכן, הפלטפורמה ביצעה קיבץ ואינטגרציה נוספים של שילובי ליבה אלו כדי להפיק בסופו של דבר פורמולות חדשות פוטנציאליות לטיפול ב-AE-IPF. אמינותם של שילובי הליבה והפורמולות המועמדות שהופקו הוערכה באמצעות שלוש גישות: הערכת עקביות מול תוצאות של צמחים בשכיחות גבוהה; השוואה לעקרונות טיפוליים קלאסיים של הרפואה הסינית המסורתית ל-AE-IPF; ופרשנות המבוססת על מנגנונים פרמקולוגיים שדווחו בעבר עבור צמחים מייצגים. הליכים אלו שימשו כגישות תיקוף פנימיות כדי לשפר את הפרשנות הקלינית של דפוסי המרשמים שזוהו.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

ניתוח תדירות צמחי מרפא

סה"כ 112 סוגי צמחים זוהו מאותו מערך נתונים אנליטי, שהורכב מ-84 מרשמי TCM שהופקו מ-42 חולי AE-IPF. ניתוח שכיחות בוצע על מערך נתונים זה כדי לאפיין את ההפצה הכללית ואת דפוסי החזרה של השימוש בצמחים. מבין 112 התרופות הצמחיות שזוהו, 22 צמחים שימשו יותר מ-50 פעמים. שבעת הצמחים שנמצאו בשימוש השכיח ביותר, הכוללים את Radix Scutellariae, Bulbus Fritillariae Thunbergii Miq., Pinellia ternata, Forsythia suspensa, Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae, Magnolia offic...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

IPF היא מחלה פיברוטית כרונית ופרוגרסיבית של הריאות ומצב עמיד במערכת הנשימה. היא נגרמת בעיקר ממבנה לא תקין של רקמת הריאה ושיקוע של מטריקס חוץ-תאי בריאות19. חולים עם IPF מציגים לעיתים קרובות מאפיינים טיפוסיים כגון דלקת כרונית, ירידה בתפקוד הריאות ופיברוזיס ריאתי20. באמצעות שיטות של כריית נתונים, מחקר זה אפיין את דפוסי המרשמים של ד"ר Xu וזיהה צמחים שנעשה בהם שימוש תכוף, שילובי צמחים מרכזיים ופורמולות מועמדות פוטנציאליות עבור AE-IPF.

יש להדגיש כי 84 ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים כי אין ניגודי עניינים.

תודות

מחקר זה קיבל מימון מפרויקט המחקר על דפוסי התרופות בטיפול המדורג של פרופסור Xu Zhiying בפיברוזיס ריאתי אינטרסטיציאלי אידיופתי המבוסס על שיטות כריית נתונים (פרויקט מס' 2020ZB094).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מערכת רשומות רפואיות אלקטרוניותבית החולים הפרובינציאלי של ז'ג'יאנג לרפואה סינית מסורתיתלא רלוונטימערכת מידע בית-חוליםית; מאגר נתונים קליני פנימי
IBM SPSS ModelerIBM Corp., ארמונק, ניו יורק, ארה"בגרסה 18.0IBM SPSS Modeler 18.0
Microsoft ExcelMicrosoft Corporation, ארה"בMicrosoft Office 2019חבילת Microsoft Office
פלטפורמת מחשוב וירושה של רפואה סינית מסורתיתהאקדמיה הסינית למדעי הרפואה הסיניתגרסה 3.5פלטפורמת תוכנה מסחרית
פלטפורמת מחשוב וירושה של רפואה סינית מסורתיתהאקדמיה הסינית למדעי הרפואה הסיניתגרסה 2.5פלטפורמת תוכנה מסחרית

מקורות

  1. Lynch DA, et al. Diagnostic criteria for idiopathic pulmonary fibrosis: a Fleischner Society White Paper. Lancet Respir Med. 2018;6(2):138–53.
  2. Liu Q, Liu X, Wang G, Wu F, Hou Y. Genome-wide DNA methylation analysis of Astragalus and Danshen on the intervention of myofibroblast activation in idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Pulm Med. 2023;23(1):325.
  3. Maher TM, et al. Global incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2021;22(1):197.
  4. Senoo S, Taniguchi A, Itano J, Oda N, Morichika D. Essential role of IL-23 in the development of acute exacerbation of pulmonary fibrosis. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021;321(5):L925–L40.
  5. Ghazipura M, et al. Pirfenidone in Progressive Pulmonary Fibrosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Am Thorac Soc. 2022;19(6):1030–9.
  6. Qin S, Tan P, Xie J, Zhou Y, Zhao J. A systematic review of the research progress of traditional Chinese medicine against pulmonary fibrosis: from a pharmacological perspective. Chin Med. 2023;18(1):96.
  7. Collard HR, et al. Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An International Working Group Report. Am J Respir Crit Care Med. 2016;194(3):265–75.
  8. Gan W, et al. Modified Maimendong decoction in the treatment of patients with idiopathic pulmonary fibrosis: Study protocol for a randomized controlled trial. Medicine (Baltimore). 2020;99(49):e23460.
  9. Yu XQ, Yang SG, Xie Y, Li JS. Traditional Chinese medicine in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis based on syndrome differentiation: Study protocol of an exploratory trial. J Integr Med. 2020;18(2):163–8.
  10. Wang Y, Xu B, Wang J, Li S, Xie Y. Traditional Chinese Medicine Ion Introduction Therapy Reduces the Incidence of Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Prospective Cohort Study. Int J Gen Med. 2025;18:21–32.
  11. Zhang S, et al. Medication regularity of pulmonary fibrosis treatment by contemporary traditional Chinese medicine experts based on data mining. J Thorac Dis. 2018;10(3):1775–87.
  12. Hailong Z, et al. Efficacy and safety of traditional Chinese medicine in patients with acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: study protocol for randomized, controlled, exploratory clinical trial. Trials. 2022;23(1):103.
  13. Wu Q, Xu Y, Zhang KJ, Jiang SM, Zhou Y. A Clinical Model for the Prediction of Acute Exacerbation Risk in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Biomed Res Int. 2020;2020:8848919.
  14. Wu X, et al. Comparison of 4 kinds of traditional Chinese medicine injections to assist in improving clinical indicators of patients with idiopathic pulmonary fibrosis: A systematic review and network meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2022;101(47):e31877.
  15. Raghu G, et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis (an Update) and Progressive Pulmonary Fibrosis in Adults: An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(9):e18–e47.
  16. Interstitial Lung Disease Group of Society of Respiratory Medicine of Chinese Medical Association. Chinese expert consensus on diagnosis and treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Chin J Tuberc Respir Dis. 392016. p. 427–32.
  17. Chinese Pharmacopoeia Commission. Pharmacopoeia of the People’s Republic of China. China Medical Science Press; 2018.
  18. Gao X. Chinese Materia Medica. China Press of Traditional Chinese Medicine; 2017.
  19. Li Y, et al. Exploring therapeutic targets for molecular therapy of idiopathic pulmonary fibrosis. Sci Prog. 2024;107(2):368504241247402.
  20. Li X, et al. Lenalidomide attenuates post-inflammation pulmonary fibrosis through blocking NF-kappaB signaling pathway. Int Immunopharmacol. 2022;103:108470.
  21. Qin Y. The Complete Medical Works of Bian Que (Qin Yueren) and Hua Tuo. China Press of Traditional Chin Med; 2025.
  22. Zhang S. Collected Annotations and Corrections on the Classic of Difficult Issues. Tianjin Science and Technology Press; 2010.
  23. Shi X, et al. Analysis of Xu Zhiying’s approach in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis based on the ‘lung ripening’ theory from the Classic of Difficult Issues. China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy. 2021;36(8):4714–7.
  24. Huang X, Liu R, Li W, Bin F. Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis based on the ‘lung heat’ theory. Global Traditional Chinese Medicine. 2022;15(8):1431–4.
  25. Yu Q, Yu X. Exploring the mechanism of the Astragalus-Salvia miltiorrhiza herb pair in the treatment of pulmonary fibrosis based on the ‘lung deficiency and collaterals stasis’ theory, network pharmacology, and molecular docking. Journal of Practical Traditional Chinese Internal Medicine. 2024;38(12):75–9+168–70.
  26. Zhang C, Zhu Z. Discussion on the pathogenesis and treatment of idiopathic pulmonary fibrosis based on the collateral disease theory. Journal of Practical Traditional Chinese Internal Medicine.1–7.
  27. Song J, Teng Y, Chai L, Yan J. Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis based on the principle of using pungent herbs to moisten. Journal of Zhejiang Chinese Medical University. 2024;48(7):802–6.
  28. Li G. Treatise on the Spleen and Stomach. People's Military Medical Press; 2005.
  29. Yan X, et al. Comparative study on the antitussive, expectorant, and antiasthmatic effects of alcohol-water extracts from Fritillaria unibracteata and Fritillaria thunbergii. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 2012;18(10):244–8.
  30. Jia S. Meaning of Drug Properties. China Press of Traditional Chinese Medicine; 2015.
  31. Zhu X, et al. Study on the ex vivo antibacterial effects of Coptis chinensis and other Chinese herbal medicines against common pathogenic bacteria. Feed Research. 2021;44(7):98–101.
  32. Xin W, Song J, He G, Du G. Research advances in the pharmacological effects and mechanisms of baicalein and baicalin. Chinese Journal of New Drugs. 2013;22(6):647–53+59.
  33. Gao Y, et al. Baicalein attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats through inhibition of miR-21. Pulm Pharmacol Ther. 2013;26(6):649–54.
  34. Guan Z, Zhao J, Lin Q. Experimental study on the antibacterial effect of Lonicera japonica extract. China Modern Doctor. 2009;47(15):150–1+3.
  35. Liu X, et al. Study on the ex vivo antibacterial effects of seven single Chinese herbs and their formulations. Chinese Journal of Disinfection. 2023;40(2):98–102.
  36. Hosek J, et al. Natural compound cudraflavone B shows promising anti-inflammatory properties in vitro. J Nat Prod. 2011;74(4):614–9.
  37. Liu H, Li Y, Huang Z. Research progress on the pharmacological effects of Morus alba root bark. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 2019;25(20):229–34.
  38. Wu X, et al. Investigation of association of chemical profiles with the tracheobronchial relaxant activity of Chinese medicinal herb Beimu derived from various Fritillaria species. J Ethnopharmacol. 2018;210:39–46.
  39. Zhou M, et al. Comparison and evaluation of antimuscarinic and anti-inflammatory effects of five Bulbus fritillariae species based on UPLC-Q/TOF integrated dual-luciferase reporter assay, PCA and ANN analysis. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2017;1041–1042:60–9.
  40. Wang L, Zhu T, Feng D, Li R, Zhang C. Polyphenols from Chinese Herbal Medicine: Molecular Mechanisms and Therapeutic Targets in Pulmonary Fibrosis. Am J Chin Med. 2022;50(4):1063–94.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

דפוסי מרשמיםכריית חוקי אסוציאציהצבירה היררכית של אנטרופיהשילובי צמחיםהתפלגות מרידיאניםצמחים לניקוי חום
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.