הקשר בין תפקוד לקוי של בלוטת התריס לדיסליפידמיה וסיכון מטבולי באוכלוסיית הבדיקות הבריאותיות: ניתוח רטרוספקטיבי

סיכום

מחקר זה בוחן את הקשרים בין תפקוד לקוי של בלוטת התריס, דיסליפידמיה וסיכונים מטבוליים אחרים בקרב אנשים העוברים בדיקות בריאות.

תקציר

מחקר זה נועד לחקור את הקשרים האסוציאטיביים בין תפקוד לקוי של בלוטת התריס, דיסליפידמיה וסיכונים מטבוליים אחרים בקרב אנשים העוברים בדיקות בריאות. נרשמו 305 אנשים שעברו בדיקות בריאות שגרתיות (יוני 2023–דצמבר 2025). לאחר ההחרגות, נכללו 300 משתתפים בניתוח הסופי. מדדי התצפית המרכזיים כללו את מדדי תפקוד בלוטת התריס: הורמון מגרה בלוטת התריס (TSH), טריאודותירונין חופשי (FT3) ותירוקסין חופשי (FT4); פרמטרי פרופיל ליפידים הכוללים כולסטרול כולל (TC), טריגליצרידים (TG), כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL-C) וכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C); וסמנים מטבוליים כגון סוכר בצום (FBG), היקף מותן (WC) ולחץ דם (BP). המשתתפים חולקו לקוהורטות של אאותירואיד, היפרתירואיד ותת-פעילות של בלוטת התריס לפי קריטריונים סטנדרטיים לאבחון של תריס. בוצעו ניתוחי קורלציה פירסון ורגרסיה לוגיסטית רב-משתנית כדי לבחון את הקשרים בין אינדיקטורים לגורמי סיכון לתפקוד לקוי של בלוטת התריס. מתוך 300 משתתפים, 224 (74.67%) היו יוטירואידים, 32 (10.67%) יתר פעילות בלוטת התריס, ו-44 (14.66%) תת-פעילות של בלוטת התריס. ANOVA חד-כיווני הראה כי משתתפים עם היפרתירואידיזם היו בעלי TSH נמוך יותר, FT3/FT4 גבוה יותר, TC/TG/LDL-C ירוד, HDL-C גבוה, FBG גבוה יותר, לחץ דם מערבי/דיאסטולי נמוך יותר (DBP), ועלייה קלה בלחץ דם סיסטולי (SBP) (כולם p < 0.05) מאשר אאוטירואידיזם; תת-פעילות בלוטת התריס הראתה את ההפך (כולם עמ' < 0.05). ניתוח קורלציה של פירסון הראה ש-TSH קשור באופן חיובי ל-TC, TG, LDL-C, FBG, WC, SBP ו-DBP, ובאופן שלילי עם HDL-C. FT3 ו-FT4 היו בקורלציה שלילית עם TC, TG, LDL-C, ועם HDL-C. לשני הסמנים היו קורלציות שליליות עם WC ו-DBP, כאשר FT4 הראה מתאם בינוני עם WC. רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית אישרה קשרים עצמאיים בין דיסליפידמיה והפרעות מטבוליות לבין תפקוד לקוי של בלוטת התריס באוכלוסיות הבדיקות הבריאותיות. תפקוד לקוי של בלוטת התריס קשור קשר הדוק להפרעות שומנים ומטבוליות, ומדדים אלו מהווים מקור חשוב לסריקת אוכלוסייה למחלות כרוניות. מחקר זה הוגבל בשל עיצוב חתך חד-מרכזי, גודל מדגם קטן, וחוסר בשכבות של תת-סוגי תפקוד לקוי של בלוטת התריס.

מבוא

ככל שהזדקנות האוכלוסייה מואצת ברחבי סין ואורח חיי התושבים עובר שינויים עמוקים, מחלות כרוניות שאינן מדבקות הפכו לאיום הבריאותי הציבורי העיקרי על אוכלוסיית הבדיקות הבריאותיות. מבין מצבים אלו, שכיחות תפקוד לקוי של בלוטת התריס ודיסליפידמיה נמצאת בעלייה מתמדת, כאשר המחלה הנלווית שלהם הופכת לבעיה בולטת יותר ויותר, שמטילה נטל כבד על מניעה ושליטה במחלות כרוניות ברמת^{אוכלוסייה 1}. בלוטת התריס, בלוטת אנדוקרין חיונית בגוף האדם, מפרישה הורמוני בלוטת התריס המווסתים את כל תהליך חילוף החומרים והאנרגיה, ומפעילים השפעות ויסות מדויקות על סינתזה, פירוק והעברה של שומן. הורמון מגרה בלוטת התריס (TSH), כמדד הוויסות המרכזי של תפקוד בלוטת התריס, רואה את תנודות הרמה שלו משפיעות ישירות על האיזון הפרשתי של הורמוני בלוטת התריס, מה שעלול לגרום להפרעות מטבוליות^{מערכתיות 2}. דיסליפידמיה, המאופיינת בעיקר על ידי כולסטרול כולל גבוה (TC), טריגליצרידים (TG), כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C) וכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL-C), מהווה גורם סיכון מרכזי למחלות לב כמו טרשת עורקים ומחלות לב כליליות, ומשמשת גם כביטוי חיצוני מרכזי לחוסר^איזון מטבולי מערכתי. בשנים האחרונות, מחקרים אישרו^כי תפקוד לקוי של בלוטת התריס ודיסליפידמיה אינם קיימים בנפרד; במקום זאת, הם עשויים ליצור אינטראקציה דרך מסלולים מטבוליים משותפים, וליצור רשת מורכבת של הפרעות מטבוליות. עם זאת, המנגנונים הספציפיים והקשרים הכמותיים העומדים בבסיס הקשר ביניהם לאוכלוסיית הבדיקות הבריאותיות נותרו לא ברורים.

תפקוד לקוי של בלוטת התריס נשאר נפוץ מאוד ברחבי העולם, עם מאפיינים בולטים של שכיחות גבוהה באוכלוסיית הבדיקות הבריאותיות והופעה מתוחכמת. לפי נתוני סקר אפידמיולוגי^{עדכניים 6}, השכיחות הכוללת של תפקוד לקוי של בלוטת התריס באוכלוסיית המבוגרים בבדיקות בריאות בסין עלתה על 20%. מתוך נתון זה, תת-פעילות בלוטת התריס מהווה כ-14% ויתר פעילות של בלוטת התריס כ-10%, כאשר השכיחות עולה עם הגיל, ומגיעה ליותר מ-35% בקרב קשישים ומעלה בגיל⁶⁰ ומעלה. אצל חולים עם תת-פעילות של בלוטת התריס, הפרשה לא מספקת של הורמון בלוטת התריס מאטה את קצב חילוף החומרים של השומנים, מה שמוביל לסינתזת כולסטרול מוגברת ולהפחתת הפירוק, מה שגורם בקלות להיפרכולסטרומיה. לעומת זאת, עודף הורמון בלוטת התריס אצל חולי היפרתירואידיזם מאיץ את פירוק השומנים וההפרשה, מה שעלול לגרום לירידה ברמות השומן בדם ^8,9. במקביל, שכיחות הדיסליפידמיה באוכלוסיית בדיקות הבריאות הסינית עלתה על 40%. מצב זה קשור קשר הדוק לדפוסי תזונה לא בריאים, חוסר פעילות גופנית, השמנת יתר^{וגורמים תורמים נוספים.} ראוי לציין כי שיעור המחלה הנלווית של תפקוד לקוי של בלוטת התריס ודיסליפידמיה עלה משנה לשנה. אנשים עם מחלה נלווית זו מתמודדים עם סיכון מוגבר משמעותית להפרעות מטבוליות מקבילות כגון רמות סוכר גבוהות בדם והשמנה בטנית, מה שמגביר עוד יותר את הרגישות שלהם למחלות לב וכלי דם.

בשנים האחרונות, חוקרים בארץ ובחו"ל ערכו מחקרים רבים על הקשר בין תפקוד בלוטת התריס למטבוליזם של שומן, אך מסקנותיהם נותרו שנויות במחלוקת, ומחקר ממוקד באוכלוסיות סקר בריאות כלליות נותר נדיר. מחקרים מסוימים הצביעו על^כך שרמות TSH קשורות באופן חיובי לרמות TC ו-LDL-C ושלילית עם רמות HDL-C, ושתת-פעילות בלוטת התריס פועלת כגורם סיכון עצמאי לדיסליפידמיה, בעוד שהקשר בין יתר פעילות בלוטת התריס לדיסליפידמיה חלש יחסית. עם זאת, מחקרים אחרים הצביעו על כך שרמות ה-TG גבוהות משמעותית אצל חולי היפרתירואידיזם וקשורות באופן חיובי לרמות הורמוני בלוטת התריס, תופעה שעשויה להיות קשורה להבדלים מטבוליים בודדים, מבני תזונה^{וגורמים נוספים}. מבחינת סיכון מטבולית, הורמוני בלוטת התריס יכולים לווסת את חילוף החומרים של סוכר בדם על ידי ויסות רגישות לאינסולין. חולים עם תת-פעילות בלוטת התריס סובלים משיעור גבוה יותר של עמידות לאינסולין, מה שמוביל בקלות לעלייה ברמות הסוכר בצום (FBG), בעוד שמטופלי יתר פעילות בלוטת תריס עלולים לחוות תנודות בגלוקוז בדם עקב קצב מטבוליזם אנרגטי מואץ^15,16. עם זאת, רוב המחקרים הקיימים התמקדו במטופלים מבוססי בתי חולים, עם ייצוג מוגבל של המדגם. הם גם אינם משלבים באופן מלא מאפיינים כמו גיל והרגלי חיים של אוכלוסיית הבדיקות הבריאותיות, מה שמקשה על שיקוף המצב האמיתי של אוכלוסיות בדיקות בריאות כלליות¹⁷.

נכון להיום, ניהול מחלות כרוניות בקהילות סיניות מתמקד בעיקר בטיפול במחלה אחת, ואסטרטגיות הניהול המקיפות לאוכלוסיות עם תפקוד לקוי של בלוטת התריס ודיסליפידמיה נלוות עדיין אינן מספקות, חסרות תמיכה מדויקת בנתונים ותוכניות התערבות מותאמות אישית. ככל שהזדקנות האוכלוסייה בסין מחמירה, גורמים כמו שינוי בהרכב הגוף בקשישים (למשל, עלייה בשומן הוויזרלי) וחשיפה למזהמים סביבתיים החריפו עוד יותר את הסיכון להומאוסטסיס מטבולי שומני ולקוי בתפקוד בלוטת התריס. לצערנו, מערכת ניהול הבריאות הקיימת עדיין לא לקחה בחשבון את הגורמים המשפיעים^{הללו. 18}. סקר בריאות, ככלי חשוב לגילוי מוקדם של מחלות כרוניות, מאפשר מדידה סימולטנית של תפקוד בלוטת התריס, שומנים בדם ואינדיקטורים מטבוליים, ומספק בסיס דגימות מוצק למחקר על הקשר בין מצבים אלו. על ידי ניתוח מידת המתאם בין תפקוד לקוי של בלוטת התריס לשומן הדם, מדדים מטבוליים באוכלוסיות סקר בריאות, וזיהוי הקשרים בין מדדים שונים וכן גורמי סיכון עצמאיים, מחקר זה יכול להציע בסיס מדעי לסקר מוקדם, הערכת סיכונים והתערבות מקיפה של תפקוד לקוי ודיסליפידמיה באוכלוסיות הבדיקות הבריאותיות.

בהתבסס על נתוני בדיקה גופנית מאוכלוסיית בדיקות הבריאות של מרכז ההתאוששות המיוחד של הצי צ'ינגדאו, המחקר בחר 300 משתתפים בבדיקת בריאות כנבדקי מחקר, תוך התמקדות בקשר בין תפקוד לקוי של בלוטת התריס, דיסליפידמיה וחריגות מטבוליות. מטרתו היא למלא את פער המחקר על מחלות נלוות אלו ברמת האוכלוסייה בבדיקות בריאות ולהעשיר את המחקר על הקשר בין תפקוד לקוי של בלוטת התריס להפרעות מטבוליות, ובכך לספק ראיות תיאורטיות ומעשיות לאופטימיזציה של אסטרטגיות ניהול מחלות כרוניות מקיפות ולשיפור מצב הבריאות של דיירים העוברים בדיקות בריאות. במקביל, ממצאי המחקר המיועדים לאוכלוסיות סקר בריאות יכולים לסייע לרופאים לזהות בצורה מדויקת יותר קבוצות בסיכון גבוה לתפקוד לקוי של בלוטת התריס, לגבש תוכניות סקר והתערבות מותאמות אישית, ולהפחית את שכיחות הסיבוכים הקשורים למטבוליזם.

פרוטוקול

מחקר זה נערך בהתאם בקפדנות לעקרונות הצהרת הלסינקי ואושר על ידי מרכז השיקום לחיילים מיוחדים של צ'ינגדאו של ועדת האתיקה של חיל הים של צבא שחרור העם (מספר אישור: QDTLLL2023-024). התקבלה הסכמה בכתב מדעת מכל המשתתפים לפני ההרשמה.

גיוס משתתפים ועיצוב מחקר
בסך הכל 305 תושבים שעברו בדיקות בריאות שגרתיות במרכז השיקום לשירות מיוחד של חיל הים צ'ינגדאו בין יוני 2023 לדצמבר 2025 נרשמו בתחילה. לאחר סינון ויישום קריטריוני ההחרלה, נכללו 300 משתתפים בניתוח הסופי. המשתתפים סווגו לקבוצות של יוטירואיד, יתר פעילות בלוטת התריס ותת-פעילות של בלוטת התריס לפי קריטריונים אבחנתיים סטנדרטיים לתפקוד לקוי של בלוטת התריס (איור 1).

המשתתפים הזכאים היו תושבי קבע בגילאי 18–80 ששהו במרכז ההחלמה לפחות שישה חודשים. כל המשתתפים השלימו בדיקות פיזיות מקיפות¹⁹, והתקבלו נתונים קליניים ומעבדתיים מלאים. אנשים עם זיהום חריף, טראומה חמורה, מצב החלמה לאחר הניתוח או מצבים חריפים אחרים שעלולים להשפיע על סימנים של בלוטת התריס או מטבוליה בזמן הבדיקה הוצאו.

המשתתפים הוצאו מהלימודים אם היו להם מחלות תריס אורגניות מאומתות, כולל גושים בבלוטת התריס (≥1 ס"מ עם תכונות דימות ממאירות), דלקת בלוטת התריס או גידולים בבלוטת התריס²⁰. נבדקים שקיבלו טיפול בהחלפת הורמון בלוטת התריס, תרופות אנטי-בלוטת התריס או תרופות אחרות המשפיעות על תפקוד בלוטת התריס בשלושת החודשים הקודמים גם הם הוצאו. קריטריונים נוספים להוצאה כללו סוכרת, תסמונת קושינג, מחלת אדיסון, השמנה חמורה (מדד מסת גוף [BMI], מחושב כמשקל (ק"ג)/גובה (m)², BMI ≥35 ק"ג/מ^"ר), קשקסיה, ניתוח בריאטרי או מטבולי בתוך שישה חודשים, מחלות כבד, כליות או מרה קשות, ושימוש עדכני בתרופות להורדת שומן, גלוקוקורטיקואידים, אמצעי מניעה או תרופות אחרות המשפיעות על חילוף החומרים של השומן. כל היסטוריית התרופות אומתה באמצעות רשומות רפואיות ולא באמצעות דיווח עצמי. משתתפים עם מחלות לב וכלי דם קשות, הפרעות המטולוגיות, אוטם שריר הלב או אוטם מוחי לאחרונה, הריון, הנקה, ניתוחים גדולים, טראומה חמורה, זיהום חרוף, צריכת אלכוהול כרונית כבדה, עישון כרוני, הפרעות נפשיות או תפקוד קוגניטיבי לקוי¹⁷ גם הם הוצאו.

תאריך הבדיקה הגופנית שימש כקו הבסיס, שעליו נמדדו כל המדדים המרכזיים במרכז השיקום לשירותים מיוחדים של חיל הים צ'ינגדאו. נתונים גולמיים לגבי מאפיינים כלליים, תפקוד בלוטת התריס, פרופילי שומנים בדם ופרמטרים הקשורים למטבוליזם הוצאו באופן סינכרוני. הנתונים הוזנו באופן עצמאי על ידי שני חוקרים ונבדקו כדי להבטיח דיוק.

מדדי תוצאה
נאספו דגימות דם ורידי מכל המשתתפים בשעות הבוקר המוקדמות ביום הבדיקה הגופנית, לאחר הצום. כל המשתתפים נדרשו לצום בלילה במשך 8–12 שעות לפני איסוף הדם, להימנע מאלכוהול, תזונה עתירת שומן ופעילות גופנית מאומצת במשך 24 שעות לפני הדגימה, ולא לשתות משקאות מלבד מים לפחות 4 שעות לפני איסוף הדם. כל דגימות הדם נאספו במרכז בין 7:30 בבוקר ל-9:30 כדי למזער את השונות הצירקדית. דם ורידי פריפרי (5 מ"ל) נאסף מכל משתתף בתנאים סטריליים סטנדרטיים והוכנס לצינורות סרום שאינם נוגדי קרישה. הדגימות הורשו לקרוש בטמפרטורת החדר למשך 30 דקות, ואז צנטריפוגה ב-1,500 × גרם למשך 10 דקות להפרדת הסרום. דגימות הסרום נותחו תוך שעתיים לאחר הצנטריפוגה כדי למזער שונות אנליטית פוטנציאלית.

כל דגימות הסרום נותחו לתפקוד בלוטת התריס בתוך שעתיים לאחר הפרדת הסרום. רמות הורמון מגרה בלוטת התריס (TSH), טריאודותירונין חופשי (FT3) ותירוקסין חופשי (FT4) נמדדו באמצעות אנלייזר אימונואסי כימילומינסצנטי אוטומטי וערכות בדיקה מסחריות תואמות. טווחי הייחוס שאומצו במחקר זה היו כדלקמן: TSH, 0.27–4.2 mIU/L; FT3, 3.1–6.8 pmol/L; ו-FT4, 12.0–22.0 pmol/L. כל הבדיקות בוצעו בהתאם לנהלי ההפעלה הסטנדרטיים של היצרן, כולל הפעלת מכשירים, כיול, בקרת איכות ופרוטוקולי טעינת דגימות, כדי להבטיח יציבות וחזרתיות של המדידות.

אוטירואידיזם הוגדר כרמות TSH, FT3 ו-FT4 תקינות, בהיעדר תפקוד לקוי קליני, היסטוריה של מחלת בלוטת התריס^{או שימוש} בתרופות הקשורות לבלוטת התריס. היפרתירואידיזם סווג לסוגים קליניים ותת-קליניים. היפרתירואידיזם קליני הוגדר כרמות FT3 ו/או FT4 מוגברות בליווי דיכוי רמות TSH. היפרתירואידיזם תת-קליני הוגדר כרמות תקינות של FT3 ו-FT4 עם דיכוי TSH מבודד בליווי תופעות טיפוסיות של יתר פעילות בלוטת התריס לאחר הוצאה של תפקוד לקוי חולף.

תת-פעילות בלוטת התריס סווגה לסוגים קליניים ותת-קליניים. תת-פעילות קלינית של בלוטת תריס הוגדרה כירידה ברמות FT3 ו/או FT4 המלוות ברמות TSH גבוהות. תת-פעילות קלינית של בלוטת התריס הוגדרה כרמות תקינות של FT3 ו-FT4 עם עלייה מבודדת ב-TSH לאחר הוצאת תנודות TSH זמניות שנגרמו על ידי גורמים חיצוניים מפריעים.

כל דגימות הסרום נותחו לרמות ליפידים וגלוקוז תוך שעתיים לאחר הפרדת הסרום באמצעות אנלייזר ביוכימי אוטומטי וערכות תגובה תואמות. פרמטרים של שומן דם, כולל כולסטרול כולל (TC), טריגליצרידים (TG), כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL-C) וכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C), נמדדו בהתאם לפרוטוקולי הפעולה הסטנדרטיים של היצרן. בוצעו כיול יומיומי של מכשירים ונהלי בקרת איכות שגרתיים לפני ניתוח הדגימה כדי להבטיח דיוק ויציבות של המדידות הביוכימיות. לפי ההנחיות הסיניות לניהול שומנים (מהדורת 2023)²², פרופיל ליפידים תקין הוגדר ככל פרמטרי הליפידים הנמצאים בטווחי הייחוס שלהם, בעוד שדיסליפידמיה אובחנה כאשר אחד או יותר מדדי ליפיד חרגו מטווחי הנורמה שלהם.

רמות הסוכר בצום בדם (FBG) נקבעו באמצעות שיטת הקסוקינאז עם אותו אנליסט ביוכימי אוטומטי וערכת בדיקה תומכת. מדידות היקף המותן (WC) בוצעו על ידי צוות רפואי מאומן באופן אחיד תוך שימוש בהליכים סטנדרטיים. המשתתפים הונחו לעמוד זקופים עם רגליהם ברוחב הכתפיים ושרירי הבטן רפויים לחלוטין. היקף המותן נמדד בגובה האופקי של הטבור באמצעות סרט מדידה רפואי גמיש בדיוק של 0.1 ס"מ. הסרט הוצב קרוב לעור מבלי ללחוץ על הרקמות התת-עוריות. התקבלו שתי מדידות עצמאיות, והממוצע של שתי המדידות התקפות נרשם לניתוח. לפני מדידת לחץ הדם, המשתתפים נחו בשקט בישיבה במשך 5 דקות. לחץ דם סיסטולי (SBP) ולחץ דם דיאסטולי (DBP) נמדדו בזרוע העליונה הימנית באמצעות ספיגמומנומטר אלקטרוני, כאשר הזרוע נשמרה ברמת הלב לאורך כל ההליך. שלוש מדידות רצופות הושגו במרווחי זמן של דקה, והממוצע של שתי המדידות האחרונות שימש לניתוח סטטיסטי.

לפי ההנחיות הסיניות לניתוחים בריאטריים ומטבוליים (מהדורת 2024)²³, הפרעות מטבוליות הוגדרו כקיומם של שלושה או יותר מהמצבים הבאים: השמנה מרכזית שמזוהה על ידי היקף מותן מוגבר (WC), פגיעה בוויסות הגלוקוז, לחץ דם גבוה (BP), עלייה ברמות טריגליצריד (TG), וירידה ברמות כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL-C).

חישוב גודל מדגם
מכיוון שמחקר זה היה בעיצוב רטרוספקטיבי, לא בוצע חישוב גודל מדגם מראש. אוכלוסיית המחקר הסופית כללה 300 משתתפים שעמדו בקריטריוני הכללה וההדרה מוגדרים מראש.

ניתוח כוח סטטיסטי לאחר מכן בוצע באמצעות תוכנה סטטיסטית. בהתבסס על מחקר מרכזי יחיד שפורסם^{בעבר בשם 24}, רמות טריגליצריד בסרום (TG) דווחו כ-84.07 ± 3.12 מ"ג/ד"ל בחולים עם יתר פעילות בלוטת התריס ו-91.6 ±-9.14 מ"ג/ד"ל בנבדקים בביקורת, התואם לגודל אפקט של כהן d של 0.95. באמצעות רמת מובהקות דו-צדדית של α = 0.05 ועוצמה סטטיסטית של 80% (β = 0.20), גודל המדגם המינימלי הנדרש חושב כ-29 משתתפים לכל קבוצה.

במחקר הנוכחי, 224 משתתפים נכללו בקבוצת יוטירואיד, 32 משתתפים בקבוצת היפרתירואידי, ו-44 משתתפים בקבוצת תת-פעילות בלוטת התריס, כולם חרגו מדרישת גודל המדגם המינימלית המחושבת. גודל המדגם הזה הבטיח עוצמה סטטיסטית מעל 80% עבור הניתוחים הראשוניים. כדי להעריך את עמידות הניתוח, גודל ההשפעה המינימלי שניתן לזיהוי עבור TG חושב כ-0.52, שהיה נמוך מגודל ההשפעה הנצפה של 0.594. ממצאים אלו הצביעו על כך שלמחקר הנוכחי הייתה רגישות מספקת לזיהוי הבדלים קליניים רלוונטיים בין קבוצות.

ניתוח סטטיסטי
גורמי בלבול פוטנציאליים במאפייני הבסיס נשלטו באמצעות ניתוח רגרסיה לוגיסטית. נורמליות הנתונים הוערכה באמצעות מבחן שפירו–וילק, והומוגניות של השונות הוערכה באמצעות מבחן לוין. משתנים רציפים עם התפלגויות נורמליות ושונות הומוגניות הובאו לידי ביטוי כסטיית תקן ממוצעת ± (SD). השוואות בין קבוצות בוצעו באמצעות ניתוח חד-כיווני של שונות (ANOVA), ואחריהן תיקון בונפרוני עבור השוואות מרובות. משתנים לא מתפלגים הוצגו כחציון (טווח בין-רבעוני) ונותחו באמצעות מבחן Kruskal–Wallis H. משתנים קטגוריים הוצגו כמספרים (אחוזים) והושוו באמצעות מבחן חי-ריבוע. הוערכו קורלציות בין מדדי תפקוד בלוטת התריס, פרופילי שומנים ופרמטרים מטבוליים באמצעות ניתוחי קורלציה דרגתית של פירסון או ספירמן לפי הצורך. משתנים עם p < 0.05 בניתוח חד-משתני נכללו במודלים של רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית לזיהוי גורמי סיכון בלתי תלויים לתפקוד לקוי של בלוטת התריס. כל המבחנים הסטטיסטיים היו דו-צדדיים, ועמוד < 0.05 נחשב מובהק סטטיסטית.

תוצאות

התפלגות מחלות
מבין 300 המשתתפים שהשתתפו במחקר, 76 משתתפים אובחנו עם תפקוד לקוי של בלוטת התריס, המהווים 25.33% מסך אוכלוסיית המחקר. תת-קבוצה זו כללה 32 מקרים של היפרתירואידיזם (10.67%) ו-44 מקרים של תת-פעילות בלוטת התריס (14.67%). בנוסף, זוהתה דיסליפידמיה ב-120 משתתפים (40.00%), בעוד ש-130 משתתפים (43.33%) זוהתה חריגות מטבולית (טבלה 1).

מאפייני בסיס
השוואות של מאפייני בסיס בין קבוצות אוטירואיד, היפרתירואיד ותת-פעילות בלוטת התריס הראו הבדלים מובהקים סטטיסטית בגיל ובמדד מסת הגוף (BMI) ( שניהם p < 0.001). המשתתפים בקבוצת תת-פעילות בלוטת התריס היו צעירים יותר והציגו BMI ממוצע גבוה יותר בהשוואה לאלו בקבוצת אוטירואיד. לא נצפו הבדלים מובהקים סטטיסטית בין שלוש הקבוצות מבחינת התפלגות מין, שכיחות יתר לחץ דם וסוכרת, מצב עישון, צריכת אלכוהול, תדירות פעילות גופנית, הרגלי תזונה, היסטוריה משפחתית של מחלת בלוטת התריס, מצב תזונתי ביוד, מחלות לב וכלי דם נפוצות או שימוש בתרופות מורידות שומן (כולם עמ' > 0.05) (טבלה 2).

מדדי תפקוד בלוטת התריס
כפי שמוצג בטבלה 3, רמות ההורמון המגרה לבלוטת התריס (TSH) בסרום היו נמוכות משמעותית בקבוצת ההיפרתירואידים מאשר בקבוצת האוטירואיד (p < 0.05), בעוד שרמות טריודותירונין חופשי (FT3) ותירוקסין חופשי (FT4) עלו באופן משמעותי ( שניהם p < 0.05). לעומת זאת, המשתתפים בקבוצת תת-פעילות התריס הראו רמות TSH גבוהות משמעותית וירדו משמעותית ברמות FT3 ו-FT4 בהשוואה לקבוצת האאוטירואיד ( כולם עמ' < 0.05).

מדדי שומן בדם
פרופילי השומנים של המשתתפים השתנו באופן משמעותי בהתאם למצב תפקוד בלוטת התריס, כפי שמוצג בטבלה 4. בהשוואה לקבוצת האותירואידים, קבוצת יתר פעילות התריס הציגה רמות כולסטרול כולל (TC), טריגליצריד (TG) וכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C) נמוכות משמעותית, בעוד שרמות כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL-C) עלו משמעותית (כל p < 0.05). לעומת זאת, קבוצת תת-פעילות התריס הראתה רמות גבוהות משמעותית של TC, TG ו-LDL-C, יחד עם ירידה משמעותית ברמות HDL-C בהשוואה לקבוצת אוטירואיד ( כל עמוד < 0.05). ממצאים אלו מצביעים על קשר הדוק בין תפקוד לקוי של בלוטת התריס לבין חילוף חומרים לא תקין של השומנים.

מדדי תפקוד מטבולי
כפי שמוצג בטבלה 5, רמות רמות הסוכר בצום (FBG) ולחץ דם סיסטולי (SBP) היו גבוהות במעט בקבוצת יתר פעילות בלוטת התריס בהשוואה לקבוצת אוטירואיד, בעוד שרמות היקף המותניים (WC) ולחץ הדם הדיאסטולי (DBP) ירדו באופן משמעותי (כל p < 0.05). לעומת זאת, המשתתפים בקבוצת תת-פעילות התריס הראו עלייה משמעותית ברמות FBG, WC, SBP ו-DBP בהשוואה לאלו בקבוצת אוטירואיד ( כולם עמ' < 0.05). ממצאים אלו מצביעים על כך שתפקוד לקוי של בלוטת התריס קשור להפרעות מטבוליות מערכתיות ולחריגות במטבוליזם של הגלוקוז, בוויסות לחץ הדם ובהרכב הגוף.

ניתוח קורלציה
ניתוחי קורלציה מסוכמים באיור 2. רמות TSH בסרום הראו מתאמים חיוביים חזקים עם רמות TC, TG ו-LDL-C (r > 0.7), מתאמים חיוביים מתונים עם רמות FBG, WC, SBP ו-DBP (0.4 < r ≤ 0.7), ומתאם שלילי חלש עם רמות HDL-C (|r| < 0.4). לעומת זאת, רמות FT3 ו-FT4 הראו מתאמים שליליים מתונים עם רמות TC, TG ו-LDL-C (0.4 < |r| ≤ 0.7) ומתאמים חיוביים מתונים עם רמות HDL-C (0.4 < r ≤ 0.7). רמות FT3 הראו מתאמים שליליים חלשים עם רמות WC ו-DBP (|r| < 0.4). רמות FT4 היו במתאם שלילי בינוני עם WC (r = -0.45) ושלילי חלש עם DBP (r. = -0.35). ממצאים אלו מצביעים על כך שרמות הורמוני בלוטת התריס הלא תקינות עשויות להיות קשורות להפרעות במטבוליזם של השומנים ובהומאוסטזיס המטבלי.

ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית של גורמי סיכון בלתי תלויים לתפקוד לקוי של בלוטת התריס
בוצע ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית לאחר התאמה לגיל ול-BMI (איור 3). דיסליפידמיה זוהתה כגורם סיכון עצמאי לתפקוד לקוי של בלוטת התריס (B = 0.742, p < 0.001, יחס סיכויים [OR] = 2.10, רווח ביטחון 95% [CI]: 1.69–2.61). משתתפים עם דיסליפידמיה הראו סיכון מוגבר פי 2.10 לתפקוד לקוי של בלוטת התריס בהשוואה למשתתפים ללא דיסליפידמיה. חריגות מטבולית זוהתה גם כגורם סיכון עצמאי לתפקוד לקוי של בלוטת התריס (B = 0.588, עמ' < 0.001, OR = 1.80, רווח בר-סמך 95%: 1.52–2.14). משתתפים עם חריגות מטבולית הראו סיכון גבוה פי 1.80 לתפקוד לקוי של בלוטת התריס לעומת אלו עם מצב מטבולי תקין.

זמינות נתונים:
כל הנתונים שנוצרו או נותחו במהלך מחקר זה כלולים במאמר זה. הנתונים התומכים בממצאי מחקר זה מסופקים כקובץ משלים 1.

איור 1: תרשים זרימה למחקר. 305 מטופלים נבדקו לראשונה במחקר זה. לאחר ההחרגות, נכללו 300 מקרים: 224 בקבוצת היפרתירואיד, 32 בקבוצת היפרתירואיד, ו-44 בקבוצת תת-פעילות בלוטת התריס. קיצורים: TC = כולסטרול כולל; TG = טריגליצריד; HDL-C = כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה; LDL-C = כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה; FBG = רמת סוכר בצום; WC = היקף המותן; SBP = לחץ דם סיסטולי; DBP = לחץ דם דיאסטולי; TSH = הורמון מגרה את בלוטת התריס; FT3 = טריאודותירונין חופשי; FT4 = תירוקסין חופשי. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

איור 2: ניתוח קורלציה בין מדדים שונים. מפת חום זו מציגה את מקדמי המתאם של פירסון בין פרמטרי פונקציית בלוטת התריס (TSH, FT3, FT4) לבין מדדים מטבוליים (TC, TG, HDL-C, LDL-C, FBG, WC, SBP, DBP). גרדיאנט הצבעים מירוק לסגול מייצג מקדמי קורלציה הנעים בין -1.0 ל-1.0, כאשר ירוק מציין קורלציות שליליות, סגול מציין קורלציות חיוביות, ועוצמת הגוון משקפת את גודל מקדם המתאמ. מקדם המתאם לכל זוג משתנים מוצג בתוך התא המתאים. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

איור 3: גרף יער של גורמי סיכון עצמאיים לתפקוד לקוי של בלוטת התריס. תרשים היער הזה מציג את תוצאות ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית, המעריך את הקשרים בין מדדים שונים לתוצאה הרלוונטית. הציר האופקי מציג את הניתוח עם רווח רוחב של 95%. כל אינדיקטור מיוצג על ידי הערכה נקודתית (ערך OR) וקו אופקי (CI של 95%). הקו המקווקף האנכי ב-OR = 1.0 מציין שאין אפקט. OR > 1.0 עם רווח סמך של 95% שלא חצה 1 מציין קשר חיובי משמעותי לתוצאה, בעוד ש-OR < 1.0 עם רווח בר-סמך 95% שלא חצה 1 מצביע על קשר שלילי משמעותי. הטבלה משמאל מפרטת את המדדים, ערכי p., ערכי OR ו-95% CIs מתאימים. קיצורים: OR = יחס סיכויים; CI = מרווח ביטחון; BMI = מדד מסת גוף. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

מדדים	תפקוד לקוי של בלוטת התריס n (%)	יתר פעילות בלוטת התריס n (%)	תת-פעילות בלוטת התריס n (%)	דיסלפידמיה n (%)	חריגות מטבוליות n (%)
סך הכל (n = 300)	76 (25.33)	32 (10.67)	44 (14.67)	120 (40.00)	130 (43.33)

טבלה 1: מאפייני התפלגות של תפקוד בלוטת התריס, דיסליפידמיה וחריגות מטבוליות. טבלה זו מציגה את התפלגות התפלגות של תפקוד לקוי של בלוטת התריס (כולל היפרתירואידיזם ותת-פעילות של בלוטת התריס), דיסליפידמיה וחריגות מטבוליות בקרב כלל אוכלוסיית המחקר (n = 300). הנתונים מבוטאים כמספר המקרים (n) והאחוזים המתאימים (%). תפקוד לקוי של בלוטת התריס הוגדר כנוכחות של יתר פעילות בלוטת התריס או תת-פעילות של בלוטת התריס. דיסליפידמיה וחריגות מטבוליות אובחנו לפי קריטריונים קליניים מוגדרים מראש.

מדדים	קבוצת אויתירואידים (n = 224)	קבוצת היפרתירואיד (n = 32)	קבוצת תת-פעילות בלוטת התריס (n = 44)	p	או	95% CI עבור ניתוח
גיל (שנים, ממוצע ± SD)	53.04 ± 3.07	53.69 ± 3.14	49.86 ± 4.28	< 0.001	0.77	0.69, 0.85
מגדר n (%)				0.945	1.02	0.53, 1.97
זכר	98 (43.75)	14 (43.75)	19 (43.18)
נקבה	126 (56.25)	18 (56.25)	25 (56.82)
BMI (ק"ג/מ'2, ממוצע ± SD)	23.88 ± 1.08	23.78 ± 1.36	25.64 ± 1.24	< 0.001	3.36	2.51, 5.27
יתר לחץ דם n (%)	65 (29.02)	8 (25.00)	16 (36.36)	0.333	0.72	0.36, 1.41
סוכרת (%)	21 (9.38)	4 (12.50)	7 (15.91)	0.201	0.55	0.22, 1.38
עישון n (%)	51 (22.77)	7 (21.88)	12 (27.27)	0.52	0.79	0.38, 1.64
שתייה n (%)	48 (21.43)	6 (18.75)	11 (25.00)	0.602	0.82	0.39, 1.74
תדירות פעילות גופנית				0.235	1.2	0.89, 1.64
≥ 3 פעמים בשבוע n (%)	68 (30.36)	11 (34.38)	10 (22.73)
1–2 פעמים בשבוע n (%)	82 (36.61)	12 (37.50)	15 (34.09)
לפעמים n (%)	39 (17.41)	5 (15.63)	11 (25.00)
לעולם לא נ (%)	35 (15.63)	4 (12.50)	8 (18.18)
הרגלי תזונה				0.875	1.03	0.69, 1.55
דיאטה קלה (%)	85 (37.95)	13 (40.63)	15 (34.09)
תזונה מלוחה (%)	79 (35.27)	10 (31.25)	18 (40.91)
תזונה שומנית (%)	60 (26.79)	9 (28.13)	11 (25.00)
היסטוריה משפחתית של מחלת בלוטת התריס n (%)	17 (7.59)	3 (9.38)	5 (11.36)	0.408	1.56	0.54, 4.48
מצב תזונתי של יוד n (%)				0.561	1.409	0.443, 4.479
יוד מספק	186 (83.0)	24 (75.0)	33 (75.0)
מחסור ביוד	22 (9.8)	5 (15.6)	7 (15.9)
יוד מופרז	16 (7.2)	3 (9.4)	4 (9.1)
מחלות לב וכלי דם נפוצות n (%)	32 (14.3)	3 (9.4)	9 (20.5)	0.301	1.543	0.678, 3.512
תרופות להורדת שומן בשימוש n (%)	25 (11.2)	2 (6.3)	8 (18.2)	0.2	1.769	0.740, 4.229

טבלה 2: נתונים קליניים בסיסיים. טבלה זו מסכמת את המאפיינים הדמוגרפיים, הקליניים ואורח החיים של המשתתפים המסווגים לפי מצב תפקוד בלוטת התריס: יוטירואיד (n = 224), יתר פעילות בלוטת התריס (n = 32), ותת-פעילות בלוטת התריס (n = 44). משתנים רציפים (גיל, BMI) מוצגים כממוצע ± SD. משתנים קטגוריים (מגדר, יתר לחץ דם, סוכרת, עישון, שתייה, תדירות פעילות גופנית, הרגלי תזונה, היסטוריה משפחתית של מחלת בלוטת התריס, מצב תזונתי ביוד, מחלות לב וכלי דם שכיחות ושימוש בתרופות המורידות שומן) מתבטאים כמספר המקרים והאחוזים המתאימים (n, %). בוצעו השוואות בין קבוצות באמצעות מבחנים סטטיסטיים מתאימים (ANOVA למשתנים רציפים, מבחן^{χ 2} למשתנים קטגוריים), ודווחו ערכי p., OR, ו-CI של 95% לקשר של כל אינדיקטור לתפקוד לקוי של בלוטת התריס. קיצורים: OR = יחס סיכויים; CI = מרווח ביטחון; BMI = מדד מסת הגוף; SD = סטיית תקן.

מדדים	קבוצת אויתירואידים (n = 224)	קבוצת היפרתירואיד (n = 32)	קבוצת תת-פעילות בלוטת התריס (n = 44)	p	גודל אפקט (η²)
TSH (mIU/L)	2.13 ± 0.31	0.18 ± 0.09a	8.80 ± 0.96a	< 0.001	0.969
FT3 (pmol/L)	4.41 ± 0.53	8.86 ± 0.94a	2.92 ± 0.26a	< 0.001	0.884
FT4 (pmol/L)	16.38 ± 1.16	28.76 ± 0.93a	10.22 ± 0.65a	< 0.001	0.95

טבלה 3: השוואת מדדי תפקוד בלוטת התריס (ממוצע ± SD). כל פרמטרי תפקוד בלוטת התריס מוצגים כממוצע ± SD. ניתוח חד-כיווני של שונות שימש להשוואה בין קבוצות. ה-ETA בריבוע החלקי (η²) חושב כדי לשקף את גודל האפקט. ^Aעמוד < 0.05 לעומת קבוצת אוטירואיד. קיצורים: TSH = הורמון מגרה בלוטת התריס; FT3 = טריאודותירונין חופשי; FT4 = תירוקסין חופשי.

מדדים	קבוצת אויתירואידים (n = 224)	קבוצת היפרתירואיד (n = 32)	קבוצת תת-פעילות בלוטת התריס (n = 44)	p	גודל אפקט (η²)
TC (mmol/L)	4.83 ± 0.32	3.85 ± 0.32a	6.15 ± 0.32a	< 0.001	0.78
TG (mmol/L)	1.48 ± 0.26	0.97 ± 0.25a	2.17 ± 0.25a	< 0.001	0.594
HDL-C (mmol/L)	1.18 ± 0.26	1.39 ± 0.25a	0.87 ± 0.25a	< 0.001	0.218
LDL-C (mmol/L)	2.74 ± 0.31	2.15 ± 0.32a	3.75 ± 0.32a	< 0.001	0.653

טבלה 4: השוואת אינדיקטורים לשומנים בדם (ממוצע ± SD). הנתונים מבוטאים כממוצע ± SD. ANOVA חד-כיווני יושם להשוואות בין קבוצות, ו-ETA בריבוע חלקי (η²) חושב כגודל האפקט. ^Aעמוד < 0.05 לעומת קבוצת אוטירואיד. קיצורים: TC = כולסטרול כולל; TG = טריגליצריד; HDL-C = כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה; LDL-C = כולסטרול ליפוחרוטאין בצפיפות נמוכה.

מדדים	קבוצת אויתירואידים (n = 224)	קבוצת היפרתירואיד (n = 32)	קבוצת תת-פעילות בלוטת התריס (n = 44)	p	גודל אפקט (η²)
FBG (mmol/L)	5.34 ± 0.31	5.55 ± 0.32a	6.15 ± 0.32a	< 0.001	0.458
WC (ס"מ)	84.35 ± 3.11	79.5 ± 3.18a	89.50 ± 3.19a	< 0.001	0.395
SBP (mmHg)	125.37 ± 3.11	127.50 ± 3.18a	134.50 ± 3.19a	< 0.001	0.514
DBP (mmHg)	77.35 ± 3.11	73.50 ± 3.18a	81.50 ± 3.19a	< 0.001	0.295

טבלה 5: השוואת מדדי תפקוד מטבולי (ממוצע ± SD). כל הנתונים מוצגים כממוצע ± SD. ANOVA חד-כיווני שימש להשוואות בין קבוצות, וחושב ETA בריבוע חלקי (η²) להערכת גודל האפקט. ^Aעמוד < 0.05 לעומת קבוצת אוטירואיד. קיצורים: FBG = רמת סוכר בצום; WC = היקף המותן; SBP = לחץ דם סיסטולי; DBP = לחץ דם דיאסטולי.

קובץ משלים 1: נתונים גולמיים המשמשים לניתוח תפקוד לקוי של בלוטת התריס, דיסליפידמיה וגורמי סיכון מטבוליים. אנא לחצו כאן להורדת הקובץ הזה.

דיון

בסך הכל 300 תושבים שעברו בדיקות גופניות שגרתיות נרשמו למחקר זה; ל-74.67% היו תפקוד תקין של בלוטת התריס, 10.67% אובחנו עם יתר פעילות בלוטת התריס, ו-14.66% עם תת-פעילות של בלוטת התריס. נתונים אלה מצביעים על כך שלתפקוד לקוי של בלוטת התריס יש שכיחות יחסית גבוהה באוכלוסיית בדיקות בריאות כלליות, מה שהופך אותה לקטגוריית מחלה בולטת שלא ניתן להתעלם ממנה במניעה ובשליטה במחלות כרוניות ברמת האוכלוסייה בבדיקות בריאות. תוצאות הניתוח החד-משתני הראו כי קבוצת יתר פעילות בלוטת התריס הציגה רמות TSH נמוכות משמעותית אך רמות FT3 ו-FT4 גבוהות משמעותית בהשוואה לקבוצת היוטירואידים; לעומת זאת, קבוצת תת-פעילות בלוטת התריס הציגה מגמה הפוכה לחלוטין במדדים אלו, ממצא התואם את המאפיינים הפתופיזיולוגיים האופייניים לתפקוד לקוי של בלוטת התריס. מבחינת פרופילי שומן, קבוצת היפרתירואידיזם הראתה רמות נמוכות ב-TC, TG ו-LDL-C, עם HDL-C גבוהה, בעוד שקבוצת תת-פעילות התריס הראתה עלייה ברמות TC, TG ו-LDL-C וירידה ב-HDL-C. ניתוח מדדים הקשורים למטבוליזם גילה כי קבוצת היפרתירואידיזם הייתה בעלת רמת FBG מעט גבוהה יותר, רמות WC ו-DBP ירידות, ועלייה קלה ב-SBP ביחס לקבוצת אאוטירואידי; בניגוד מוחלט, כל ארבעת המדדים (FBG, WC, SBP ו-DBP) היו גבוהים משמעותית בקבוצת תת-פעילות בלוטת התריס. ניתוח הקורלציה של פירסון אישר עוד כי תנודות חריגות ברמות הורמוני בלוטת התריס היו קשורות לסטיות במדדי השומן והמטבוליזם של הדם. בסופו של דבר, ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית אישר כי דיסליפידמיה וחריגה מטבולית עשויים לשמש כגורמי סיכון עצמאיים להתפתחות תפקוד לקוי של בלוטת התריס, מה שמחזק עוד יותר את המתאמים הקרובים בין שלושת המצבים הללו. הקשר בין תפקוד לקוי של בלוטת התריס, דיסליפידמיה וסיכון מטבולי כנראה קשור קשר הדוק לתפקיד המרכזי של הורמוני בלוטת התריס במטבוליזם מערכתי. כהורמונים מרכזיים בוויסות מטבולי בגוף האדם, הפרשת לא תקינה של הורמוני בלוטת התריס פוגעת ישירות במטבוליזם של שומנים וגלוקוז ותפקוד קרדיווסקולרי, ובכך גורמת לבעיות בוויסות השומנים ולהפרעות מטבוליות. כנראה שזהו המנגנון המרכזי שמאחורי הקורלציות בין שלושת התנאים שהוזכרו לעיל.

בתת-פעילות של בלוטת תריס, רמות TSH גבוהות, המלוות בירידה ברמות FT3 ו-FT4, מחלישות את ההשפעה הגירוי של הורמוני בלוטת התריס על חילוף החומרים של השומן, מה שמוביל לעלייה בליפוגנזה ולהפחתת שומן. דבר זה, בתורו, גורם להצטברות TC, TG ו-LDL-C בגוף, תוך עיכוב הסינתזה והמטבוליזם של HDL-C, מה שמוביל לירידה ברמות HDL-C ולבסוף להתפתחות היפרליפידמיה^25,26. מבחינת מטבוליזם של גלוקוז, הפרשה לא מספקת של הורמון בלוטת התריס עלולה לפגוע ברגישות לאינסולין ולהפחית את קליטת הגלוקוז והשימוש בה על ידי רקמות היקפיות, ובכך לתרום לרמות FBG גבוהות²⁷. בינתיים, קצב מטבוליזם מואט עלול להוביל להפחתת הוצאת האנרגיה והצטברות שומן, מה שמגביר עוד יותר את רמות האוכלוסייה. בהתחשב בקשר ההדוק בין השמנת יתר ללחץ דם גבוה, שינויים אלו מובילים בסופו של דבר לעלייה ברמות SBP ו-DBP, ויוצרים מעגל קסמים של תפקוד מטבולי^{לקוי 28}. המנגנון שמאחורי הקשר בין יתר פעילות של בלוטת התריס לבין דיסליפידמיה/חריגות מטבולית הוא ככל הנראה ההפך מזה שבתת-פעילות בלוטת התריס: בהיפרתירואידיזם, רמות FT3 ו-FT4 גבוהות עם רמות TSH נמוכות משפרות את ההשפעה הקידומית של הורמוני בלוטת התריס על חילוף החומרים של השומן, ומאיצות שומן וחמצון שומן תוך עיכוב סינתזת כולסטרול כבד. כתוצאה מכך, זה מוביל לירידה ברמות TC, TG ו-LDL-C, וככולסטרול מגן לב, HDL-C עובר חילוף חומרים מואץ, מה שעשוי לתרום לעלייה^ב-29.30. בהיפרתירואידיזם, מטבוליזם מערכתי מואץ עשוי לעודד הפרשת אינסולין, מה שמוביל לעלייה קלה קצרה ברמות FBG. במקביל, הוצאת אנרגיה מוגברת עלולה לגרום לירידה במשקל ולהפחתת נזק הלבלה, בעוד שההשפעה המעוררת של הורמוני בלוטת התריס על מערכת הלב וכלי הדם עלולה לגרום לטכיקרדיה והיצרת כלי דם, ובכך להוביל לעלייה קלה ב-SBP ולירידה ב-DBP. דפוס זה של שינוי המודינמי עשוי להיות קשור לפעילות מוגברת של עצב סימפתטי בהיפרתירואידיזם, אך המנגנון הספציפי הבסיסי עדיין צריך להיבחן לעומק^31,32.

במחקר רטרוספקטיבי שנערך בערב^{הסעודית 33}, מטופלים עם תת-פעילות תת-קלינית של בלוטת התתירס הציגו רמות גבוהות של TC ורמות HDL-C ירודו, ממצא התואם במידה רבה את תוצאות המחקר הנוכחי. מחקר נוסף שהתמקד במטופלים עם היפרתירואידיזם^דיווח על ירידה ברמות TC, LDL-C ו-TG אצל חולי היפרתירואיד בהשוואה לאנשים בריאים, דבר שגם תואם את תוצאות המחקר. לעומת זאת, מחקר מבוקר³⁵ מצא שרק רמות LDL-C היו גבוהות באופן משמעותי בקרב מטופלים מבוגרים עם תת-פעילות תת-קלינית של בלוטת תריס, ללא חריגות ברורות ברמות TC, TG ו-HDL-C. ממצא זה שונה מהמחקר שלנו, שבו שונו מספר מדדי שומן בקבוצת תת-פעילות בלוטת התריס, מה שמרמז כי הגיל עשוי להיות משפיע חשוב על הקשר בין תת-פעילות של בלוטת התריס לדיסליפידמיה. ראוי לציין כי המחקר הנוכחי לא שם דגש ראשוני על ניתוח השפעת הסטרטיפיקציה הגילאית.

מחקר זה קבע באופן חדשני מערכת אינדיקטורים מקיפה הכוללת פרמטרים מרכזיים של תפקוד בלוטת התריס, שומנים בדם ומטבוליזם. המחקר לא רק חקר את הקשרים הכוללים בין תפקוד לקוי של בלוטת התריס, דיסליפידמיה וחריגות מטבוליות, אלא גם כמת את עוצמת הקורלציות בין מדדים בודדים באמצעות ניתוח קורלציה. לכן, הממצאים מדעיים וממוקדים יותר, ויכולים לספק הפניות מדויקות לסריקת מחלות ולהתערבות.

הממצאים הנוכחיים נושאים השלכות מעשיות על פרקטיקה קלינית, רפואה מונעת וניהול בריאות הציבור. זיהוי משולב של תפקוד בלוטת התריס יכול לשמש להערכת סיכון מטבולית שגרתית, ומשמש ככלי עזר יעיל לסקר קליני של הפרעות מטבוליות. זיהוי מוקדם של חריגות מקבלות בבלוטת התריס ובמטבוליות מקל גם על התערבות בזמן בתסמונת מטבולית ומשפר את יעילות מניעת המחלות באוכלוסיות בסיכון. יתרה מזאת, שילוב הערכת בלוטת התריס והמדדים המטבוליים בבדיקות בריאות שגרתיות תורם לאופטימיזציה של מערכת הסקר למחלות כרוניות לתושבי הקהילה ולהביא יתרונות בריאותיים גדולים יותר לציבור. בהקשר של התערבות מותאמת אישית, ניתן להשתמש בפרופילים אישיים של מטבוליזם בלוטת התריס לגיבוש אסטרטגיות ניהול ממוקדות לקידום טיפול מותאם אישית לאנשים עם הפרעות מטבוליות וקשורות לבלוטת התריס.

למרות שמחקר זה הניב ממצאים מסוימים, עדיין יש לו מספר מגבלות שיש לטפל בהן במחקרים הבאים. ראשית כל, זה היה מחקר רטרוספקטיבי שחקר את הקשרים בין שלושת המצבים אך ורק בהתבסס על נתוני בדיקה פיזית חתך רוחבי; עיצוב כזה אינו יכול לאשר קשר סיבתי ביניהם, וגם לא יכול ללכוד את השינויים הדינמיים בתפקוד לקוי של בלוטת התריס, דיסליפידמיה וחריגות מטבולית, מה שעלול לפגוע בדיוק מסקנות המחקר. שנית, מחקר זה לא ערך ניתוח תת-קבוצתי של תפקוד לקוי תת-קליני וגלוי של בלוטת התריס, ולא הצליח להשוות הבדלים בדיסליפידמיה ובמאפייני סיכון מטבולי בין שני סוגי הפרעות בבלוטת התריס, ובכך החליש את החידוש והעומק של תוצאות המחקר. שלישית, המחקר כלל מדגם קטן יחסית וגייס נבדקים אך ורק מאוכלוסיית בדיקה גופנית אחת; דבר זה מגביל את הייצוג של המדגם ואת האפשרות להכללה לכל אוכלוסיית בדיקות הבריאות. במיוחד, מאפייני המתאם עשויים להשתנות בין אוכלוסיות בדיקות בריאות עם רקעים גאוגרפיים, מבני גיל והרגלי חיים שונים. רביעית, אף שנאספו נתונים דמוגרפיים כלליים של המשתתפים במהלך המחקר, מספר גורמים מבלבלים פוטנציאליים לא נלקחו בחשבון במלואם, מה שעלול להשפיע בתורו על דיוק תוצאות המחקר. לבסוף, מחקר זה חקר רק את הקשרים בין תפקוד לקוי של בלוטת התריס לבין דיסליפידמיה או סיכון מטבולי, ללא חקירה מעמיקה של המנגנונים המולקולריים הבסיסיים; הוא גם לא ניתח את ההשפעות השונות של דרגות שונות של תפקוד לקוי של בלוטת התריס על מדדי השומן והמטבוליזם בדם, מה שמעיד כי יש להעמיק את המחקר עוד יותר.

כדי להתמודד עם המגבלות שהוזכרו, יש לבצע מחקרים פרוספקטיביים של קוהורטים. גודל המדגם יורחב ותקופת המעקב תורחב כדי לעקוב אחר שינויים דינמיים בתפקוד בלוטת התריס, שומנים בדם ובמדדי מטבוליזם בקרב המשתתפים, ובכך יבהיר את הקשרים הסיבתיים בין שלושת המצבים. היקף המחקר יורחב לכלול משתתפים מקהילות שונות מסוגים שונים באזורים שונים, ובכך לשפר את הייצוג וההכללה של תוצאות המחקר. יתרה מזאת, השפעות הגורמים המבלבלים השונים יילקחו בחשבון במלואן, יוטמעו גורמים מבלבלים פוטנציאליים נוספים בתכנון המחקר, ויאומצו שיטות סטטיסטיות מחמירות יותר לשליטה בהשפעות מבלבלות, ובכך ישפרו את דיוק ממצאי המחקר. בנוסף, יש לבצע חקירות מעמיקות של המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס הקשרים בין תפקוד לקוי של בלוטת התריס לבין דיסליפידמיה או סיכון מטבולי; בינתיים, ייבחנו ההשפעות המבדלות של תפקוד לקוי של בלוטת התריס עם רמות חומרה שונות ומשך מחלה על מדדי השומן והמטבוליזם בדם, במטרה לספק תמיכה תיאורטית מעמיקה יותר להתערבות מדויקת במחלות אלו.

קיים קשר חזק בין תפקוד לקוי של בלוטת התריס לבין דיסלפידמיה או חריגות מטבוליות אחרות באוכלוסיית הבדיקות הפיזיות. דיסליפידמיה וחריגות מטבוליות עשויות לשמש כגורמי סיכון עצמאיים להתפתחות תפקוד לקוי של בלוטת התריס, ושומנים בדם, כמו גם מדדים הקשורים למטבוליזם, יכולים לשמש כאינדיקטורים ייחוס לסקר והתערבות בתפקוד לקוי של בלוטת התריס. עם זאת, תוצאות המחקר עדיין דורשות אימות ושיפור נוסף באמצעות מחקרים רב-מרכזיים, מדגם גדול ופרוספקטיביים.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה

שם	חברה	מספר קטלוג	הערות
מנתח ביוכימיה אוטומטי	Roche Diagnostics GmbH	cobas 8000	נקבעו פרופילי שומנים כולל TC, TG, HDL-C, LDL-C ו- FBG.
מנתח אימונואסיי כימילומינסנטי אוטומטי	Roche Diagnostics GmbH	cobas 6000 e 601	נמדדו מדדי תפקוד בלוטת התריס כולל TSH, FT3 ו- FT4.
צנטריפוגה	Shanghai Anting Scientific Instrument Factory	LXJ-IIB	צנטריפוגה של דגימת הדם להפרדת סרום.
מד לחץ דם אלקטרוני	A&D Electronics (Shenzhen) Co.,Ltd.	TM-2656VP	מדידת לחץ דם.
ערכת בדיקת FT3	Abbott Laboratories	03P6030	מדידת FT3
ערכת בדיקת FT4	Abbott Laboratories	03P6040	מדידת FT4
ערכת בדיקת גלוקוז	Roche Diagnostics	04718667190	מדידת FBG
ערכת HDL-C	Roche Diagnostics	04718900190	מדידת HDL-C
ערכת LDL-C	Roche Diagnostics	04718918190	מדידת LDL-C
סרט מד רפואי מקצועי	Shanghai Yiren Medical Equipment Co., Ltd.	YC-R01	מדידת WC
תוכנת SPSS	IBM	SPSS 27.0	ניתוח סטטיסטי
תוכנת סטטיסטיקה	Heinrich - Heine - Universität Düsseldorf	G*Power 3.1.9.7	חישוב גודל מדגם
ערכת TC	Roche Diagnostics	04718888190	מדידת TC
ערכת TG	Roche Diagnostics	04718896190	מדידת TG
ערכת בדיקת TSH	Abbott Laboratories	03P6020	מדידת TSH