הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

יחס ה-N-Acetylaspartate לקולין מבדיל בין גליומות תוך-גולגולתיות לבין נגעים דמיאליניזנטיים טומפקטיביים במחקר עוקבה רטרוספקטיבי

105 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/71666

⸱

14 באוגוסט 2026

 ,  ,  ,  ,  , 

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

פרוטוקול זה מתאר גישה סטנדרטית של ספקטרוסקופיה של תהודה מגנטית של פרוטונים באמצעות מספר ווקסלים (multi-voxel proton magnetic resonance spectroscopy), המשמשת במחקר עוקבה רטרוספקטיבי להערכת גליומות תו-גולגולתיות ונגעים דמיליננטיים תפתוליים (tumefactive demyelinating lesions) על ידי כימות היחס בין N-acetylaspartate ל-choline. השיטה תומכת בהערכה מטבולית ובאבחנה מבדלת שלהם.

תקציר

גליומות תוך-גולגולתיות ונגעי דמיאלינציה טומפקטיביים (TDLs) מציגים לעיתים קרובות מאפיינים חופפים בדימות תהודה מגנטית (MRI) מבני קונבנציונלי, מה שהופך את האבחנה הדיפרנציאלית שלהם למאתגרת. מחקר עוקבה רטרוספקטיבי זה העריך את הביצועים האבחנתיים של ספקטרוסקופיה של תהודה מגנטית של פרוטונים כמותית רב-ווקסלית (1H-MRS) להבחנה בין נגעים אלו. סך הכל 63 חולים עם מסות תוך-גולגולתיות לא מוגדרות, כולל גליומות, TDLs ולימפומה ראשונית של מערכת העצבים המרכזית, עברו 1H-MRS. יחסי מטבוליטים מוחלטים ויחסיים נמדדו בתוך הגרעינים המוצקים של הנגעים ובתוך רקמת מוח נראית נורמלית בצד הנגדי. אזורי עניין (ROIs) סומנו באופן עצמאי על ידי שני נוירו-רדיולוגים עיוורים. למרות שגם גליומות וגם TDLs הראו עלייה משמעותית ביחסי כולין-לקריאטין (Cho/Cr) ביחס לרקמה נורמלית, ליחס ה-Cho/Cr הייתה ספציפיות אבחנתית מוגבלת. בניגוד לכך, יחס N-acetylaspartate-לקולין (NAA/Cho) היה שונה באופן משמעותי בין שתי הקבוצות. החציון של יחס ה-NAA/Cho היה 1.22 (טווח בין-רבעוני [IQR], 0.75–1.60) ב-TDLs ו-0.32 (IQR, 0.20–0.69) בגליומות בדרגה גבוהה. ניתוח עקומת ROC (Receiver operating characteristic) הראה כי סף NAA/Cho של ≤0.649 הניב רגישות של 72.7% (רווח ברחב信頼 [CI] 95%, 55.8%–84.9%), ספציפיות של 93.3% (95% CI, 70.2%–98.8%), ושטח תחת העקומה (AUC) של 0.848 (95% CI, 0.74–0.96). השחזור הבין-קורא היה גבוה, עם מקדמי מתאם תוך-מעמדיים (ICCs) הגדולים מ-0.99. ממצאים אלו מרמזים כי 1H-MRS כמותית, ובמיוחד יחס ה-NAA/Cho, עשויה לספק סמן מטבולי לא פולשני שימושי לתמיכה בהבחנה בין גליומות תוך-גולגולתיות לבין TDLs, אם כי נדרשת תיקוף נוסף בקוהורטים רב-מרכזיים גדולים יותר.

מבוא

גידולי מוח ראשוניים וגידולים אחרים של מערכת העצבים המרכזית (CNS) מהווים אתגר מרכזי בניורו-אונקולוגיה בשל שיעורי התחלואה והתמותה הגבוהים שלהם. על פי המרשם המרכזי של גידולי המוח בארה"ב (CBTRUS), שיעור השכיחות השנתי הממוצע של גידולי מוח ראשוניים הוא 24.83 ל-100,000 נפש1. גליומות מהוות כ-26.3% מגידולים אלו, כאשר גליובלסטומה היא גידול המוח הראשוני הזדומני השכיח ביותר ומהווה יותר ממחצית מכל המקרים הזדומניים1. הטיפול בגליומות כולל בדרך כלל גישה רב-מודאלית המקיפה כריתה כירורגית בטוחה ומקסימלית, ולאחריה כימורדיותרפיה סימולטנית וכימותרפיה עזר. לפיכך, אבחנה מדויקת ומהירה חיונית לתכנון הניתוח ולהערכה פרוגנוסטית.

מנגד, נגעים דמיליניזנטיים טומפקטיביים (TDLs) הם ביטויים אטיפיים ונדירים יחסית של מחלות דמיליניזנטיות דלקתיות, אשר עשויים לדמות באופן הדוק גידולי מוח ראשוניים הן מבחינה קלינית והן מבחינה רדיולוגית2. TDLs מוגדרים בדרך כלל כנגעים דמיליניזנטיים בודדים או מרובים שקוטרם עולה על 2.0 cm, והם מלווים לעיתים קרובות באפקט מסה (mass effect), בצמיחת בצקת סביב הנגע ובדיסמינציה של חומר ניגוד3. בניגוד לגליומה, הטיפול ב-TDLs הוא תרופתי. הטיפול בשלב החריף מתבסס בעיקר על קורטיקוסטרואידים תוך-ורידיים במינון גבוה או על החלפת פלזמה, ולאחריהם טיפולים מתאימים לשינוי מהלך המחלה עבור מצבים בסיסים כגון טרשת נעתים (MS) או הפרעות מספקטרום נוירומיליטיס אופטיקה4,5. מכיוון שמצבים אלו דורשים גישות טיפוליות שונות מהותית, אבחנה שגויה של TDL כגליאומה בדרגה גבוהה (HGG) עלולה לחשוף חולים לביופסיה סטריאוטקסית או לקרניאוטומיה מיותרות, עם הסיכונים הנלווים של גרעונות נוירולוגיים קבועים וסיבוכים אחרים הקשורים לפרוצדורה6.

הבחנה בין שתי ישויות אלו באמצעות דימות תהודה מגנטית (MRI) קונבנציונלי נשארת אתגר קליני מתמיד. הן HGGs והן TDLs מופיעים בדרך כלל כנגעים תופסי מקום גדולים מעל לאוהל המוח (supratentorial)7. למרות שממצאים מסוימים ב-MRI קונבנציונלי, כגון דפוס העזמה של "טבעת פתוחה", שבו החלק הבלתי מעוזב של הטבעת פונה לחומר האפור, מרמזים מאוד על דמילינציה אטיפית8, מאפיין זה חסר בחלק ניכר מהמקרים. יתרה מכך, TDLs אטיפיים עשויים להראות העזמה פריפרית לא סדירה, בצורת טבעת סגורה או דמוית זרימה, עם היפואינטנסיות מרכזית שקשה להבדילה מהנמק המרכזי הנצפה בדרך כלל בגליובלסטומות9. כתוצאה מכך, MRI מבני קונבנציונלי לבדו אינו מספיק לעיתים קרובות לאבחנה מבדלת בטוחה.

טכניקות מתקדמות של דימות פיזיולוגי, ובמיוחד ספקטרוסקופיה של תהודה מגנטית של פרוטונים (1H-MRS), הפכו לכלים בעלי ערך להערכה לא פולשנית של המיקרו-סביבה הביוכימית של נגעים מוחיים10. ספקטרוסקופיה של תהודה מגנטית (MRS) מספקת הערכה כמותית של מטבוליטים מוחיים, כולל N-acetylaspartate (NAA), המהווה סמן לשלמות נוירונלית ואקסונלית; תרכובות המכילות כולין (Cho), המשקפות התחדשות ותהליכי שגשוג של קרומי תאים; ו-creatine (Cr), המשמש כנקודת ייחוס למטבוליזם של אנרגיה תאית11. בנוירו-אונקולוגיה, HGGs מאופיינים בדרך כלל על ידי עלייה ב-Cho כתוצאה משגשוג מהיר של תאי הגידול, יחד עם דלדול או אובדן ניכר של NAA, המשקף הרס של רקמה עצבית נורמלית על ידי תאים נאופלסטיים חודרניים12.

עם זאת, פרשנות של ממצאי MRS ב-TDLs נותרה מאתגרת. במהלך השלב הדלקתי החריף של דמיאלינציה, פירוק המיאלין וחדירה של מקרופאגים עמוסי ליפידים מגבירים את שחרור הפוספוליפידים של הממברנה הניידים, מה שמוביל לשיאים מוגברים של Cho13. כתוצאה מכך, הסתמכות על שיא ה-Cho המוחלט או על יחס ה-Cho/Cr לבדם עלולה להוביל לחפיפה מטבולית ניכרת בין TDLs לבין גליומות, ובכך לתרום לאי-ודאות אבחנתית14,15. למרות שמחקרים קודמים דיווחו על התועלת של MRS עם זמן הדהוד קצר ויחסי העברת מגנטיזציה במחלות דמיאלינציה16,17, ספי המטבוליים כמותיים וחזקים שתוכננו במיוחד להבחין בין גליומות לא קביעות לבין TDLs בפרקטיקה קלינית שגרתית נותרו מוגבלים.

מנקודת מבט קלינית, 1H-MRS רב-ווקסלי מספק מידע מטבולי בעל רזולוציה מרחבית לאורך נגעים תו-גולגולתיים הטרוגניים. אפיון מטבולי זה עשוי לתמוך בקבלת החלטות קליניות ולסייע בזיהוי מטרות פעילות מטבולית עבור ביופסיה סטריאוטקטית, ובכך להפחית פוטנציאלית את שגיאות הדגימה. עם זאת, מספר מגבלות מעשיות עשויות להשפיע על יישומו השגרתי בפרקטיקה הנוירו-רדיולוגית. אלו כוללות רגישות לאי-אחידות של השדה המגנטי ליד בסיס הגולגולת או הסינוסים פרי-נזליים, מיצוע נפח ווקסלי (volume-averaging) בממשק שבין הנגע לרקמה, ופגיעה בכימות המטבוליטים שנגרמת מעיוות בקו הבסיס. לכן, מטרתו העיקרית של מחקר עוקבה רטרוספקטיבי זה הייתה להעריך את הביצועים האבחנתיים של פרמטרים כמותיים של MRS. באופן ספציפי, מחקר זה בחן האם יחס NAA/Cho מוחלט, המשקף את האיזון הפיזיולוגי בין שימור אקסונלי לבין פרוליפרציה של ממברנות, יכול לשמש כביומארקר מטבולי כמותי לתמיכה בהבחנה בין גליומות תו-גולגולתיות לבין TDLs. למרות שלממצאים עשוי להיות תועלת קלינית פוטנציאלית, נדרשת תיקוף נוסף בקוהורטות רב-מרכזיות גדולות יותר לפני יישום קליני רחב יותר.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל השיטות המתוארות בפרוטוקול זה בוצעו בהתאם להנחיות ולתקנות הרלוונטיות. מחקר רטרוספקטיבי זה ניתח נתונים קליניים אנונימיים שנאספו במהלך טיפול שגרתי בחולים ואושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים הכללי של חבאי (מספר אישור 2026-LW-112; אושר ב-10 באפריל 2026). הסכמה מודעת בכתב התקבלה מכל הנבדקים ו/או מהאפוטרופוס/ים החוקיים שלהם לפני ההשתתפות.

בחירת מטופלים ומערך המחקר

מטופלים שהופיעו עם נגעים תופסי מקום תוך-גולגולתיים לא מוגדרים ב-MRI קונבנציונלי ראשוני בין ינואר 2018 לדצמבר 2024 זוהו רטרוספקטיבית מתוך רשומות קליניות שגרתיות בהתאם לקריטריונים להכלילה במחקר. נגע תופס מקום תוך-גולגולתי לא מוגדר הוגדר באופן אופרטיבי כמסה מוחית המראה מאפיינים מורפולוגיים אטיפיים וחופפים בדימות מבני, אשר הקשו על האבחנה הראשונית ודרשו קונסנזוס אבחנתי פורמלי על ידי ועדה רב-תחומית לנוירו-אונקולוגיה. המחקר כלל מטופלים שסבלו ממסה תוך-גולגולתית שלא טופלה, שלא קיבלו טיפול בכורטיקוסטרואידים במינון גבוה לפני הדימות הנוירולוגי, ביצעו בדיקת 1H-MRS מרובת ווקסלים דו-ממדית (2D) לפני כל התערבות קלינית, ואשר אבחנה סופית ומוכרת אוששה באמצעות היסטופתולוגיה (באמצעות כריתה כירורגית או ביופסיה סטריאוטקטית) או מעקב קליני-רדיולוגי קפדני.

במקרים שלא בוצעה בהם ביופסיה, אבחנה במעקב נחשבה לאמינה מספיק רק אם המטופלים השלימו תקופת מעקב קלינית ורדיולוגית אורךית מתועדת של 12 חודשים לפחות. קריטריונים סטנדרטיים לאבחנה מאושרת של TDL במעקב דרשו ייצוב או שיפור נוירולוגי קליני מאומת, הנלווה להפחתה נפחית של ≥50% ברכיב הנגע המחזק ניגודיות בסריקות מעקב עוקבות, ללא מתן טיפולים ציטוסטטיים או אונקולוגיים. בדיקות דימות במעקב בוצעו במרווחים של 3 עד 6 חודשים כדי להעריך את נסיגת הנגע. מטופלים הוחרגו אם לא הייתה להם אבחנה סופית וודאית, אם אובחנו עם פתולוגיות חלופיות (למשל, מורסה במוח, גרורה או אוטם סוב-אקוטי), או אם נתוני ה-MRS שלהם לא היו אבחנתיים עקב ארטיפקטים חמורים של תנועה, שיימינג (shimming) לקוי או עיוות בסיס משמעותי. כל הספקטרומים הבלתי-אבחנתיים נסרקו כמותית והוחרגו לפני ההערכה העצמאית בסמיות כדי למנוע הטיות בחירה. ייצוג סכמטי של עיצוב המחקר ותהליך בחירת המטופלים מוצג ב-איור 1.

תרשים זרימה של ניתוח MRI ו-MRS; סיווג נגעים, נתוני מטופלים, קריטריוני החרגה.
איור 1. בחירת מטופלים ומערך המחקר. תרשים זרימה הממחיש את גיוס המטופלים ובחירתם למחקר. סך של 145 מטופלים עם נגעים תוך-גולגולתיים שאינם ודאיים, אשר עברו דימות תהודה מגנטית (MRI) קונבנציונלי וספקטרוסקופיית תהודה מגנטית של פרוטונים (1H-MRS), נסרקו. לאחר יישום קריטריוני ההחרגה, נכללו 63 מטופלים בניתוח הסופי. העוקבה הסופית כללה מטופלים עם גליומה בדרגה גבוהה (n = 28), גליומה בדרגה נמוכה (n = 6), לימפומה ראשונית של מערכת העצבים המרכזית (n = 14), ונגע דמיאלינציוני טומפקטיבי (TDL; n = 15). קריטריוני ההחרגה כללו היעדר אבחנה מוגדרת (n = 32), אבחנות חלופיות (n = 32), ובדיקות MRS באיכות נמוכה (n = 18). אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

רכישת MRI קונבנציונלית

כל בדיקות הדימות העצבי בוצעו באמצעות סורק תהודה מגנטית (MRI) של כל הגוף בעוצמה של 3.0-T, המצויד בסליל ראש בעל מערך פאזות של 8 ערוצים. לפני הבדיקה, בוצע סינון בטיחות למטופלים, שקבע סף הדרה מחייב של קצב סינון גלומרולרי מוערך (eGFR) <30 mL/min/1.73 m2 כדי למנוע פיברוזיס סיסטמי נפרוגני. פרוטוקול ה-MRI הקונבנציונלי כלל דמויי T1-FLAIR (fluid-attenuated inversion recovery) במישור אקסיאלי (זמן חזרה [TR] = 1750 ms, זמן הד [TE] = 25.0 ms, שדה ראייה [FOV] = 240 mm × 192 mm, עובי פרוסה = 6 mm, מרווח בין פרוסות = 1 mm, גודל מטריצה = 320 × 224), דמויי T2-weighted (T2WI; TR = 4841 ms, TE = 102.8 ms, FOV = 240 mm × 240 mm, מטריצה = 416 × 416), ודמויי T2-FLAIR (TR = 7000 ms, TE = 138.1 ms, FOV = 240 mm × 240 mm, מטריצה = 256 × 256).

בעקבות מתן תוך-ורידי של חומר ניגוד מבוסס גדוליניום מקרוציקלי במינון סטנדרטי של 0.2 mmol/kg ובקצב זרימה של 2 mL/s, נרכשו תמונות T1-weighted מסוג spoiled gradient recalled echo (SPGR) עם הגברת ניגוד (TR = 7.3 ms, TE = 3.1 ms, FOV = 240 × 240 mm, עובי פרוסה = 1 mm עם חפיפה של 0.5 mm בין הפרוסות, מטריצה = 256 × 256). המטופלים היו תחת ניטור רציף במתקן למשך 30 min לפחות לאחר מתן חומר הניגוד, וזאת על מנת לזהות ולטפל בכל תגובה אלרגית או תגובה חריפה אחרת.

1רכישת H-MRS וגאומטריה שנקבעה של הווקסל

בדיקת 1H-MRS דו-ממדית רב-ווקסלית בוצעה באמצעות רצף point-resolved spectroscopy (PRESS). נפח העניין (VOI) נקבע על גבי תמונות T1-weighted ו-T2-FLAIR מולטי-פלנריות עם חומר ניגוד, כדי להקיף את החלק המוצק של הנגע, את הבצקת הפרי-טומורלית ואת רקמת המוח הסמוכה שנראית תקינה. כדי להבטיח עקביות מוסדית לאורך העוקבה הרטרוספקטיבית, רשת הרב-ווקסלים הותאמה באופן אחיד במקביל לקו ה-AC-PC (anterior commissure-posterior commissure) ומורכזה מעל הקוטר המקסימלי של נגע המטרה.

פרמטרי הסריקה עבור רכישת ה-MRS כללו זמן חזרה (TR) = 1000 ms, זמן הד (TE) = 144 ms, שדה ראייה (FOV) = 240 mm × 240 mm, עובי פרוסה = 15.0 mm, מרווח בין פרוסות = 20.0 mm, ומספר עירורים (NEX) = 1.0. הממדים הנומינליים של הוקסל ספקטרוסקופי בודד בתוך מטריצת הרכישה היו 7.5 mm × 7.5 mm × 15.0 mm, אשר נרכשו באמצעות מטריצת רכישה ספקטרוסקופית של 32 × 32, מה שמתאים לנפח וקסל בודד של כ-0.84 mL. הליכים אוטומטיים סטנדרטיים יושמו באופן עקבי עבור דיכוי מים ו-shimming מקומי. נקודות בקרה קפדניות של בקרת איכות במהלך הרכישה דרשו רוחב פס של חצי גובה (FWHM) של שיא המים המקומי של ≤15 Hz, והנחתה אוטומטית של דיכוי מים העולה על 98%. נבחר זמן הד ארוך יחסית (TE = 144 ms) כדי לספק קו בסיס שטוח על ידי דיכוי אותות של מקרו-מולקולות ב-TE קצר וזיהום ליפידי רחב ברקע הנצפה בדרך כלל בנגעים דלקתיים חריפים, ובכך לשפר את בהירות הפאזה עבור המטבוליטים האבחנתיים העיקריים.

עיבוד ספקטרלי לאחר מדידה, זרימת עבודה של תוכנה וניתוח כמותי

הנתונים הספקטרליים הגולמיים הועברו לתחנת עבודה ייעודית לעיבוד מאוחר של אבחונים, המריצה תוכנה מתמחה להערכה רב-מודאלית. תהליך העיבוד המאוחר האוטומטי כלל שלבים עוקבים: אפודיזציה של הנתונים הגולמיים באמצעות מסנן Gaussian בתדר של 2 Hz, התמרת פורייה מהירה, תיקון פאזה אוטומטי מסדר אפס וסדר ראשון, והתאמה פולינומיאלית אוטומטית של קו הבסיס. פגיעה באיכות הספקטרום כתוצאה מקווי בסיס נדודים (rolling baselines) שנותרו הוערכה באופן כמותי, ווקסלים עם עיוות בקו הבסיס העולה על 10% מגובה שיא המטבוליט המקסימלי הוצאו מהניתוח.

אזורי עניין (ROIs) מומקו באופן ידני בתוך החלקים המוצקים והמייצגים ביותר של הנגעים, תוך הימנעות מנמקרוזיס מאקרוסקופי, רכיבים ציסטיים, דימומים, הסתיידויות ואזורים סמוכים לבסיס הגולגולית או לחדרי המוח, וזאת כדי למזער זיהום ספקטרלי וארטיפקטים של ממוצע-נפח של ווקסלים (voxel volume-averaging). באופן ספציפי, נדגמו שלושה ווקסלים אופטימליים בתוך השוליים הפעילים, המדגישים ניגודיות ואינם נמקרוטיים של הנגע. לצורך סטנדרטיזציה פנימית, ROI מראה זוגי בגודל זהה ובקואורדינטות רשת סימטריות מומקם בחומר הלבן הנראה נורמלי בצד הסימטרי (contralateral). אזור הייחוס הסימטרי אומת כבלתי מושפע מבחינה מטבולית על ידי אישור עוצמת אות נורמלית וסימטרית בתמונות T1-weighted, T2-weighted ו-T2-FLAIR. פילטר נורמליזציה של עוצמת סליל מקומית הוחל כדי למזער הטיות של רגישות סליל פני שקשורות למרחק.

המטבוליטים המוחיים העיקריים זוהו על פי תדרי התהודה שלהם: NAA ב-2.0 ppm, Cr ב-3.0 ppm, Cho ב-3.2 ppm, ליפידים (Lip) ב-0.9–1.3 ppm, ולאקטט (Lac) ב-1.3 ppm. סף הגילוי עבור שיאי המטבוליטים הוגדר כיחס אות לרעש (SNR) של ≥5. בשל מאפייני מודולציית הפאזה של הרכישה ב-TE = 144 ms, שיאי הליפידים והלאקטט נותחו בנפרד: לאקטט זוהה על ידי הדובלט ההפוך האופייני שלו ב-1.33 ppm, בעוד שליפידים ניידים נשארו זקופים ב-0.9–1.3 ppm, ובכך צומצמה חפיפת השיאים. אינטגרלים מוחלטים של השיאים שימשו לחישוב יחסי המטבוליטים בתוך הנגע (Cho/Cr, NAA/Cr, ו-NAA/Cho) על ידי מיצוע מדידות משלושת ה-ROIs המטרים. יחסי מטבוליטים יחסיים (rCho/Cr, rNAA/Cr, ו-rNAA/Cho) חושבו על ידי נרמול ערכי הנגע לערכים של הרקמה התקינה בצד הנגדי. כדי להעריך את המהימנות בין קוראים, בחירת ה-ROI והכמות הספקטרלית בוצעו באופן עצמאי על ידי שני נוירו-רדיולוגים מנוסים שהיו עיוורים לאבחנות הקליניות וההיסטופתולוגיות הסופיות. כל אי-הסכמה פרוצדורלית או מיקומיות בבחירת הווקסל נפתרה בהסכמה עם נוירו-רדיולוג בכיר שלישי.

ניתוח סטטיסטי

כל המידול הסטטיסטי וההדמיות הגרפיות בוצעו באמצעות סביבת מחשוב סטטיסטית מאושרת. הנורמליות של משתנים רציפים נבחנה באמצעות מבחן Shapiro–Wilk. משתנים מטבוליים רציפים הושוו בין מספר קבוצות מחלה באמצעות מבחן Kruskal–Wallis H, ולאחריו מבחן Wilcoxon rank-sum להשוואות post hoc. הבדלים מזווגים בין הליבה הנקבית לבין רקמה נורמלית קונטרלטראלית הוערכו באמצעות מבחן Wilcoxon signed-rank. עקומות מאפיין תפעול מקלט (ROC) נבנו להערכת ביצועים דיאגנוסטיים על ידי חישוב ערכי cut-off אופטימליים, שטח תחת העקומה (AUC), רגישות, ספציפיות, ערך ניבוי חיובי וערך ניבוי שלילי, עם רווחי סמך של 95% (95% CIs) תואמים שנגזרו באמצעות שיטת Wilson’s score עבור כל הערכות הנקודה. הסכמה בין קוראים הוערכה באמצעות מקדם מתאם תוך-מעמדי (ICC) וגרפי Bland-Altman. ערך p דו-צדדי <0.05 נחשב למשמעותי סטטיסטית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

אוכלוסיית המחקר ומאפייני בסיס

במהלך תקופת המחקר, סך של 145 מטופלים עם נגעים תוך-גולגולתיים שאינם מוגדרים, שעברו הן MRI קונבנציונלי והן 1בתחילה בוצע סינון של נתוני H-MRS. בעקבות יישום קריטריוני ההדרה שהוגדרו מראש, בעיקר בשל היעדר אבחנה פתולוגית ודאית או אבחנה קלינית ארוכת טווח (n = 32), אישוש של פתולוגיות חלופיות (n = 32), או איכות ספקטרלית לא מספקת של ה-MRS (n = 18), נכללו בסופו של דבר 63 מטופלים בניתוח הכמותי (איור 1). ההסכמה בין קוראי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

הבחנה מדויקת בין גליומות תוך-גולגולתיות לבין TDLs לפני התערבות טיפולית היא חיונית לניהול קליני הולם. במחקר רטרוספקטיבי זה, הוערכה התועלת האבחנתית של פרמטרים כמותיים של 1H-MRS בחולים עם נגעים תוך-גולגולתיים שאינם מוגדרים. הממצאים מצביעים על כך שיחס ה-NAA/Cho סיפק יכולת הבחנה אבחנתית גבוהה יותר מאשר יחס ה-Cho/Cr הקונבנציונלי להבחנה בין גליומות ל-TDLs. באופן ספציפי, סף של יחס NAA/Cho של ≤0.649 הניב סגוליות של 93.3% (95% CI: 70.2%–98.8%) ו-PPV של 96.0% (95% CI: 80.5%–99.3%) לזיהוי מחלה נאופלסטית. יחס ה-NAA/Cho הרא...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

ניגוד עניינים:

המחברים מצהירים כי אין להם ניגודי עניינים.

תודות

מחקר זה נתמך על ידי פרויקט מחקר במדעי הרפואה של Hebei, סין (מענקים מס' 20230402 ו-20180161). למקור המימון לא היה תפקיד בתכנון המחקר; באיסוף, ניתוח או פרשנות הנתונים; בהחלטה לפרסם; או בהכנת כתב היד.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
סורק MRI 3.0-T (Discovery MR750w)GE HealthcareN/Aרכישת MRI ו-1H-MRS
סליל ראש phased-array בעל 8 ערוציםGE HealthcareN/Aסליל גלי רדיו לראש עבור רכישת MRI ו-1H-MRS
תוכנת עיבוד לאחר צילום Functional ToolGE HealthcareFunctool 9.4עיבוד ספקטרלי וכמותיות של מטבוליטים
חומר ניגוד מבוסס גדוליניוםBayer HealthcareN/Aחומר ניגוד תוך-ורידי עבור MRI עם שיפור ניגודיות
תחנת עבודה רב-מודאלית לעיבוד לאחר צילוםGE HealthcareAdvantage Workstation (AW4.6)תחנת עבודה ייעודית לעיבוד ספקטרלי
תוכנת חישוב סטטיסטי RR FoundationRRID: SCR_001905ניתוח סטטיסטי והדמיה גרפית

מקורות

  1. Ostrom QT, et al. CBTRUS statistical report: Primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2016-2020. Neuro Oncol. 2023;25(Suppl 2):iv1-99.
  2. Lucchinetti CF, et al. Clinical and radiographic spectrum of pathologically confirmed tumefactive multiple sclerosis. Brain. 2008;131(Pt 7):1759-75.
  3. Haupts MR, et al. Fulminant tumefactive multiple sclerosis: Therapeutic implications of histopathology. J Neurol. 2008;255(8):1272-3.
  4. Algahtani H, Shirah B, Alassiri A. Tumefactive demyelinating lesions: A comprehensive review. Mult Scler Relat Disord. 2017;14:72-9.
  5. Altintas A, et al. Clinical and radiological characteristics of tumefactive demyelinating lesions: Follow-up study. Mult Scler. 2012;18(10):1448-53.
  6. Hu W, Lucchinetti CF. The pathological spectrum of CNS inflammatory demyelinating diseases. Semin Immunopathol. 2009;31(4):439-53.
  7. Jameson J, et al. Harrison's Principles of Internal Medicine. 20th ed. McGraw-Hill; New York; 2018.
  8. Masdeu JC, et al. Open ring imaging sign: Highly specific for atypical brain demyelination. Neurology. 2000;54(7):1427-33.
  9. Given CA, Stevens BS, Lee C. The MRI appearance of tumefactive demyelinating lesions. AJR Am J Roentgenol. 2004;182(1):195-9.
  10. Atlas SW. Magnetic Resonance Imaging of the Brain and Spine. 3rd ed. Lippincott Williams & Wilkins; Philadelphia; 2008.
  11. Hu X, et al. Combined application of MRS and DWI can effectively predict cell proliferation and assess the grade of glioma: A prospective study. J Clin Neurosci. 2021;83:56-63.
  12. Cianfoni A, Niku S, Imbesi SG. Metabolite findings in tumefactive demyelinating lesions utilizing short echo time proton magnetic resonance spectroscopy. AJNR Am J Neuroradiol. 2007;28(2):272-7.
  13. Saindane AM, et al. Proton MR spectroscopy of tumefactive demyelinating lesions. AJNR Am J Neuroradiol. 2002;23(8):1378-86.
  14. Cucurella MG, et al. Serial proton spectroscopy, magnetization transfer ratio and T2 relaxation in pseudotumoral demyelinating lesions. NMR Biomed. 2002;15(4):284-92.
  15. De Stefano N, et al. Chemical pathology of acute demyelinating lesions and its correlation with disability. Ann Neurol. 1995;38(6):901-9.
  16. Kiriyama T, et al. Characteristic neuroimaging in patients with tumefactive demyelinating lesions exceeding 30 mm. J Neuroimaging. 2011;21(1):69-77.
  17. Dagher AP, Smirniotopoulos J. Tumefactive demyelinating lesions. Neuroradiology. 1996;38(6):560-5.
  18. Sinha MK, et al. Tumefactive demyelinating lesion: Experience with two unusual patients. J Postgrad Med. 2010;56(2):146-9.
  19. Chapter 6: Intracranial infection and inflammation. In: Diseases of the Brain, Head and Neck, Spine 2020-2023: Diagnostic Imaging. Springer; Cham; 2020. Available from: https://doi.org/10.1007/978-3-030-38490-6_6
  20. Oz G, et al. Clinical proton MR spectroscopy in central nervous system disorders. Radiology. 2014;270(3):658-79.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

יחס NAA/Choתהודה מגנטית של פרוטוניםספקטרוסקופיה מרובת ווקסליםיחסי מטבוליטיםיחס כולין-קריאטיןדיפרנציאציה של נגעי מוחביומרקר אבחנתי