תהליך עבודה לציטומורפולוגיה דיגיטלית היקפית של דם ומח עצם אוטומטית, תוך התחשבות בסיווגים שגויים קריטיים של התאים

סיכום

מתוארת זרימת העבודה של ציטומורפולוגיה דיגיטלית אוטומטית של דם היקפי ומח עצם. לאחר הכנה וצביעה סטנדרטיים של מריחה, סורק מצלם תמונות דגימה. תוכנה מבוססת בינה מלאכותית מאתרת, מתעדת ומסווגת באופן ראשוני תאים גרעיניים, ואחריה סקירה מומחית. המוקד הוא על סיווגים שגויים קריטיים של תאים עם פוטנציאל לאבחון שגוי.

תקציר

עדויות הולכות וגדלות תומכות ביכולת של ציטומורפולוגיה דיגיטלית אוטומטית (ADM) המופעלת על ידי בינה מלאכותית של דם היקפי (PB) ומח עצם (BM) לסייע בקבלת החלטות מקצועית. תהליך העבודה של ADM למריחות PB ו-BM מתואר. המרכיבים המרכזיים של טכנולוגיית ADM כוללים מכניקה מדויקת, מערכות דימות מתקדמות, בינה מלאכותית (AI) וממשק ידידותי למשתמש. התהליך מתחיל בהכנה וצביעה סטנדרטיים של מריחה באמצעות פרוטוקולים המותאמים לאוטומציה ודיגיטציה. מיקרוסקופ אוטומטי המצויד במטרה לטבילה ומצלמה דיגיטלית מצלם תמונות ברזולוציה גבוהה של הדגימה בהגדלות מרובות. תוכנה מבוססת בינה מלאכותית מאתרת, מתעדת ומסווגת באופן ראשוני תאים גרעיניים, כולל מגהקריוציטים כאשר הדבר רלוונטי. לאחר מכן מתבצעת ביקורת מומחים חובה, ולפי הצורך, סיווג מחדש. תמונות ודוחות דיגיטליים נשמרים לאחר מכן על שרת מקומי בקיבולת גבוהה. היתרונות המרכזיים של ADM כוללים מהירות מוגברת, ניהול נתונים יעיל, תמיכה חינוכית, גישה מרחוק להערכה וייעוץ, ארכוב דיגיטלי ואינטגרציה של נתונים רב-מודליים. המגבלה המשמעותית ביותר של ADM היא הסיכון לסיווג שגוי קריטי של התאים, שיכול להיות בעל השפעה קלינית משמעותית. סיווגים שגויים לא רלוונטיים הם נסבלים וניטרליים אבחנתית, בעוד שסיווגים שגויים רלוונטיים אינם מקובלים ועלולים להוביל להשלכות אבחנתיות וקליניות חמורות. סיווג שגוי קריטי של לימפוציטים ניאופלסטיים, לימפובלסטים/מיאלובלסטים קטנים, מונובלסטים גרנולריים, פרומונוציטים ודיספלסטיים ומונוציטים, פלזמבלסטים ותאי פלזמה לא בוגרים — כולם עשויים להופיע במורפולוגיה לא טיפוסית — טומן בחובו סיכון לאבחנה שגויה. נדרשים התקדמויות נוספות כדי להשיג ביצועי אבחון אמינים. נתוני הדרכה נרחבים ואיכותיים, בשילוב עם אימות שוטף, חיוניים כדי להבטיח שהבינה המלאכותית תשמש ככלי תומך יעיל לשיפוט אבחון.

מבוא

ההערכה הציטומורפולוגית הנכונה של ממרחות דם היקפיות (PB) ומח עצם (BM) נשארת אבן יסוד באבחון רב-תחומי בהמטואונקולוגיה, ומשפיעה על נקודות החלטה קליניות קריטיות 1,2,3,4. ישנן עדויות לשונות משמעותית בין בין מומחים לתוך-מומחים בניתוח ידני של ממרח PB ו-BM, עם השפעות המשך על האבחון של המטופל 2,5,6,7,8,9. התקדמות אחרונה בניתוח תמונות, למידת מכונה ופתולוגיה חישובית אפשרה הערכה אוטומטית של ממרחות PB ו-BM ברמה שעשויה להשלים את סקירת הציטומורפולוגיה המומחים 1,2,3,4,10,11,12,13,14 . ציטומורפולוגיה דיגיטלית אוטומטית (ADM) המופעלת על ידי בינה מלאכותית (AI) של PB ו-BM יכולה לתמוך במיקרוסקופיה אופטית עתירה עבודה וגוזלת זמן ובקבלת החלטות מקצועיות 1,2,3,4,11,12.

האלמנטים המרכזיים של טכנולוגיית ADM כוללים הכנה וצביעה סטנדרטיים למריחות, סורק עם יכולות דימות מתקדמות, בינה מלאכותית וממשק יעיל וידידותי למשתמש. מכניקת הדיוק של ADM פועלת בדיוק ברמת מיקרומטר במהירות גבוהה, בעוד שפתרונות הדמיה מתקדמים מבטיחים איכות תמונה גבוהה¹⁴. ממשק ידידותי למשתמש הופך את הטכנולוגיה המתקדמת הזו לנגישה בצורה אינטואיטיבית ויעילה^.

ADM שימש זמן רב להערכות PB, שם הוא מפותח מאוד והפך לחלק בלתי נפרד מתהליכי עבודה סטנדרטיים במעבדה. עם זאת, בהערכות BM, ADM מציב אתגרים בשל דפוסים ציטומורפולוגיים מורכבים ומורכבים, מספר רב של סוגי תאים מובחנים, והדמיון המורפולוגי של תאי קדם². יכולת הסיווג של הבינה המלאכותית מבוססת על אימון עם מאגרי תמונות גדולים ומקיפים המכילים עד כמה מיליוני תאים. כל התאים הכלולים במאגרי הנתונים הללו נבדקים ומוערים על ידי מומחים. קלט מומחה זה, בין גורמים נוספים, משפיע ישירות על איכות הסיווג.

עם זאת, תאי PB ו-BM מסוימים עדיין מאתגרים במיוחד עבור ADM לסיווג, מה שיכול להשפיע משמעותית על האבחנה הציטומורפולוגית ^2,12,15. סיווגים שגויים קריטיים בתאים נותרו המגבלה העיקרית של ADM ועלולים לגרום להשלכות קליניות חמורות, ובכך לערער את אמינות השיטה².

המטרה שלנו היא להציג תהליך עבודה מעשי של ADM, כולל השלבים הספציפיים שלו ותהליך הסקירה המומחית. דיווח מפורט של תהליך ADM באמצעות שתי פלטפורמות אנליטיות כדוגמאות יאפשר למשתמשים לנצל במלואם את היכולות והיתרונות של השיטה. דיוק הסיווג הגבוה של ADM עבור PB הוכח במחקרים רבים 12,15,16. לכן, במחקר שלנו, התמקדנו אך ורק ב-ADM לידה, כאשר נתוני אימות אמינים מסוג זה מוגבלים. תוצאות האימות הכמותי מבוססות על ניתוח BM. יתרה מזאת, אנו מדגישים מגבלה מרכזית של השיטה, כלומר סיווגים שגויים קריטיים. אנו גם מציעים קטגוריזציה של סיווגים שגויים ומדגישים את סוגי הסיווגים הקריטיים הנפוצים ביותר.

פרוטוקול

המחקר שלנו, שפורסם ב-2025, השתמש בחומר ארכיוני ונערך בהתאם לעקרונות המעודכנים של הצהרת הלסינקי. המטופלים סיפקו הסכמה מדעת בכתב לבדיקה מעבדתית, איסוף וניתוח אנונימי של נתונים ושימוש במחקר, כולל פרסום נתוני תמונות אנונימיים. המחקר אושר על ידי הוועדה המקומית לאתיקה של בית החולים האבירוב (אישור IGS_2023_HEM_PAT).

הערה: פרוטוקול ADM ל-PB ו-BM, לאחר צביעה אוטומטית, מדווח.

1. הכנה וצביעה של מריחות דם ומח עצם היקפיים באמצעות מכשיר אוטומטי

1. לפני הפעלת המכשיר, יש לבצע את הבדיקות הבאות: מצב הצינור, חיבור הרשת, מצב מיכל הפסולת, מספיק מגיבים ואספקה מספקת של שקופיות מיקרוסקופ.
   הערה: מיכלי התגובה לא צריכים להיות ריקים, וכל המגבים חייבים להיות בתאריך תפוגה.
2. תדליק את הכלי.
3. היחידה הראשית מבצעת בדיקה עצמית אוטומטית.
4. התחבר לתוכנה באמצעות שם משתמש וסיסמה תקפים.
5. הפעל את הכלי באמצעות גרסאות התוכנה הנוכחיות. עקבו אחר המלצות היצרן ומדריך המשתמש (מסך הבית—איור 1).
6. השתמשו בתפריט לבחירת פעולות, ברשימת העבודה לניהול בקשות להכנת שקופיות והכנת מריחה, בדפדפן לסקירת הנתונים בבקשות, ובלשונית המצב לבדיקת מצב המריח המוכן.
7. הורידו בקשת הכנת שקופיות חדשה מהמחשב המארח או צרו בקשה חדשה.
   הערה: השתמשו בסלידים עם קצוות משופעים ומעוגלים במידות של 24.7–26.3 מ"מ על 74.7–76.3 מ"מ, עם רוחב 0.9–1.2 מ"מ וקצה מט של 15–20 מ"מ.
8. ערוך או מחק בקשות להכנת שקופיות לפי הצורך.
9. הכינו את המריחה:
   1. תמיד השתמשו בכפפות לטקס או ניטריל כאשר מטפלים בדגימות ומריחות של PB ו-BM.
   2. בחר את מצב ההכנה למריחה.
   3. הכניסו את מדף הדגימות לסמפלר.
      הערה: השתמש רק בצינורות דגימות שאושרו במיוחד על ידי יצרן הצבעה.
   4. בדוק שהזכוכית המפזרת שלמה, נקייה לחלוטין וממוקמת היטב במחזיק.
   5. התחילו להכין את הממרח ולצבוע באמצעות חלון הדיאלוג.
   6. בדוק את מצב המריחות המוכנות.
10. עיין בפרטי בקשות הכנת השקופיות.
11. הסר את מדף הדגימות.
12. הסר את המחסניות המוכנות והמוכתמות.
    נקודת ביקורת: האם איכות הממרח בבדיקה ויזואלית (לאחר הפלט) עומדת בקריטריוני הקבלה המוגדרים? חייב להיות אזור מונולייר מינימלי באורך וצפיפות תאים מתאימים.
13. בצע בדיקת מכשירים וניקוי לפני הכיבוי.
14. כבה את הכלי.
    הערה:
    פרוטוקול צביעה לדם היקפי-
    כתם 1: כתם מאי–גרונוואלד; כתם 2: כתם גימסה–רומנובסקי. Undiluted Stain 1 (73 מ"ל) 2:48 דקות; צבע מדולל 1 (73 מ"ל, pH מדלל 7.0 בופר פוספט, יחס דילול 1:10) 3:36 דקות. כתם מדולל 2 (26 מ"ל, pH מדלל 7.0 בופר פוספט, יחס דילול 1:10) 4:00 דקות. ספירת שטיפות (439 מ"ל, תהליך אוטומטי)
    1. ייבוש (תהליך אוטומטי) 3:36 דקות.
    
    פרוטוקול צביעה למח עצם-
    כתם 1: כתם מאי–גרונוואלד; כתם 2: כתם גימסה–רומנובסקי. כתם לא מדולל 1 (73 מ"ל) 3:36 דקות; כתם מדולל 1 (73 מ"ל, pH מדולל 7.0 בופר פוספט, יחס דילול 1:10) 2:48 דקות. כתם מדולל 2 (26 מ"ל, pH מדלל 7.0 בופר פוספט, יחס דילול 1:10) 10:00 דקות. ספירת שטיפות (439 מ"ל, תהליך אוטומטי)
    1. ייבוש (תהליך אוטומטי) 3:36 דקות.
    
    אזהרה: בעת טיפול בכימיקלים במעבדה, יש לעקוב אחר ההוראות בגיליונות הבטיחות הרשמיים שלהם, הכוללים הרכב, סמלי סיכון, הוראות עזרה ראשונה, נהלי תגובה חירום לדליפות ושריפות, הנחיות לטיפול ואחסון, דרישות ציוד מגן אישי, מידע טוקסיקולוגי וסביבתי, והוראות להובלה והסמכה. להשליך נוזלי פסולת, תגובות וצרכנות כפסולת רפואית זיהומית ו/או פסולת תעשייתית בהתאם לחוקים ולתקנות המקומיות. אם אפשר, השתמש במערכת פינוי פסולת מרכזית.

2. ציטומורפולוגיה דיגיטלית אוטומטית של PB

1. השתמש ביישום לספירה שונה של תאי דם לבנים (WBCs), הערכת מורפולוגיית תאי דם אדומים (RBC) והערכת ספירת טסיות דם (PLT). אמת את הסיווג המוצע של כל סוג תא.
   הערה: המפעיל הוא טכנאי מעבדה מוסמך מנוסה עם לפחות חמש שנות ניסיון או מדען מעבדה מוסמך.
2. הפעל את האנלייזר.
3. התחבר לתוכנה באמצעות שם משתמש וסיסמה תקפים.
4. הפעל את הכלי באמצעות גרסאות התוכנה הנוכחיות. עקבו אחרי המלצות היצרן ומדריך המשתמש.
5. השתמש בלשונית תצוגת בקרת המערכת להליך בקרת איכות (QC) ולעיבוד הזמנות.
6. בצע בדיקת איכותי פנימית יומית באמצעות סלייד בקרה (בדיקת PB שגרתית עם ספירת WBC מעל 10 × 10⁹/L). הריץ את בדיקת זיהוי התאים לפחות פעם ביום, שמזהה 100 תאים.
   הערה: בדיקת זיהוי תאים מאשרת את תהליך הכנת השקופית ומאמתת את יכולת האנלייזר לזהות תאים. השקופית חייבת להיות באיכות מספקת כדי שהאנלייזר יוכל לזהות את התאים הנדרשים לניתוח. לקבלת בקרת איכות, יש לזהות בהצלחה 97% מהתאים.
7. השתמש בממרח PB שהוכן עם כלי יצירת שקופיות וצביעה.
8. הנח את הממרח המוכתם במגירת הטעינה של האנלייזר.
9. הזן את זיהוי הבדיקה ידנית או באמצעות סורק ברקוד; הבקשה ממערכת המידע המעבנתית נטענת אוטומטית.
10. סגור את דלת הכניסה של האנלייזר.
11. עבד את המריחה.
    הערה: האנלייזר מזיז אוטומטית את הממרח מתחת למיקרוסקופ, סורק אותו, ולוכד תמונות של תאי דם לבנים, וכן תמונת חד-שכבתית של תאי דם אדומים. האנלייזר מבצע סיווג ראשוני של כל ה-WBCs שזוהו ומעריך את מורפולוגיית תאי הדם הדמים.
12. בדוק את התוצאות הראשוניות וסיווג מחדש במידת הצורך, בין אם ישירות על האנלייזר או באמצעות תוכנת סקירה מרחוק. שקול את שלוש אפשרויות הסיווג המוצעות, כולל אחוזי ההסתברות.
    הערה: הסיווג האוטומטי הראשוני אורך רק כמה שניות. במקרים של סיווגים תאיים עמומים או גבוליים, יש צורך בקריאה כפולה. עבור תאים עם סיווגים שונים, יש להגיע להסכמה בין צופים. התא שמסווג מחדש מסומן בסימן וי בפינה הימנית העליונה של התמונה.
13. במצב WBC, בוחנים את הסיווג הראשוני של תאים גרעיניים.
    הערה: דגלי איכות הדורשים מורפולוגיה דיגיטלית וביקורת מומחים חובה כוללים בסטים, גרנולוציטים לא בשלים, לימפוציטים לא טיפוסיים, לימפוציטים תגובתיים, לימפוציטים ניאופלסטיים, מונוציטוזיס מעל 1.0 ×^{10 9}/ליטר, לימפוציטוזה מעל 4.0 × 10⁹/ליטר, וספירת דיפרנציאל לא אמינה. כל סיווג ידני מחדש על ידי המפעיל או הפתולוג חייב להיות מתועד עם מזהה המשתמש וחותמת הזמן.
14. אם מזוהה סיווג שגוי, הקצו מחדש את התא לקטגוריה הנכונה על ידי גרירת התמונה עם העכבר.
    הערה: לדוגמאות לסיווגים שגויים בתאי PB, ראו איור 2.
15. במצב תאי דם אדומים (RBC), יש לסקור את הערכת השינויים המורפולוגיים ב-RBC ולתקן הערכות שגויות או להוסיף ממצאים על ידי בחירת תכונות פתולוגיות נוספות (למשל, תאי מטרה, שיסטוציטים, אובלוציטים).
16. במצב PLT, עברו על הערכת ה-PLT.
17. הוסף הערות ידנית או בחר מתוך אפשרויות טקסט מוגדרות מראש.
    הערה: כללי האימות האוטומטי חייבים להיות מאומתים רשמית, מתועדים ונבחנים לפחות פעם בשנה.
18. אשר את התוצאה הסופית, שנשלחת אוטומטית למערכת המידע במעבדה.
    הערה: התוצאה הסופית מיוצאת כספירה דיפרנציאלית נומרית יחד עם הערות נוספות, אם יש. לדגימות עם תאיות נמוכה (WBC מתחת ל-2.0 × 10⁹/ליטר), שתי בדיקות מוכנות, נסרקות ומוערכות אוטומטית בנפרד.
19. תתנתק ותכבה את האנלייזר.
    הערה: ספירת 100 תאים מוחלת עבור כל דגימת PB, בהתאם להמלצות ICSH¹⁷. קטגוריות סיווג WBC כוללות בלסט, פרומיאלוציט, מיאלוציט, מטאמילוציטים, נויטרופיל פס, נויטרופיל מקוטע, אאוזינופיל, בזופיל, מונוציטים, לימפוציטים, לימפוציטים וריאנטים ותאי פלזמה. קטגוריות סיווג שאינן WBC כוללות תאי ריחום, ארטיפקט, טסיות ענק, גוש טסיות ואריתרובלסט. קטגוריות סיווג מורפולוגיית תאי דם כוללות תאי דם פוליכרומטיים, תאי דם היפוכרומיים, אניזוציטוזיס, מקרוציטוזה, מיקרוציטוזה ופויקילוציטוזה. Začátek formuláře
    
    אזהרה: בעת טיפול בכימיקלים במעבדה, יש לעקוב אחר ההוראות בגיליונות הבטיחות הרשמיים שלהם, הכוללים הרכב, סמלי סיכון, הוראות עזרה ראשונה, נהלי תגובה חירום לדליפות ושריפות, הנחיות לטיפול ואחסון, דרישות ציוד מגן אישי, מידע טוקסיקולוגי וסביבתי, והוראות להובלה והסמכה. להשליך נוזלי פסולת, תגובות וצרכנות כפסולת רפואית זיהומית ו/או פסולת תעשייתית בהתאם לחוקים ולתקנות המקומיות. אם אפשר, השתמש במערכת פינוי פסולת מרכזית.

Konec formuláře

3. ציטומורפולוגיה דיגיטלית אוטומטית של BM

1. השתמשו במערכת לספירה הדיפרנציאלית של תאי PB ו-BM. אמת את הסיווג המוצע של כל סוג תא.
   הערה: מתואר השימוש בניתוח BM. המפעיל הוא טכנאי מעבדה מוסמך מנוסה עם לפחות חמש שנות ניסיון, או מדען מעבדה מוסמך, או רופא מוסמך.
2. הפעל את האנלייזר.
3. התחבר לתוכנה באמצעות שם משתמש וסיסמה תקפים.
4. הפעל את הכלי באמצעות גרסאות התוכנה הנוכחיות. עקבו אחרי המלצות היצרן ומדריך המשתמש.
5. השתמש ב-Project לעיבוד פקודות וניהול שקופיות, ב-Edit להגדרת כללי סיווג ואסטרטגיית סיווג מוקדמת, בדוח להגדרות פורמט דוחות ויצירת דוחות, ובלשונית Manage להגדרות חשבון וכללי חתימה.
6. השתמש במריחת BM מוכתמת עם כלי הצביעה.
7. הזן את זיהוי הבדיקה ידנית או באמצעות סורק ברקוד (קוד QR); הבקשה ממערכת המידע המעבנתית נטענת אוטומטית.
8. הנח את הכתמים המוכתמים במגירת הטעינה של האנלייזר.
9. סגור את דלת הכניסה של האנלייזר.
10. עבד את המריחה.
    הערה: האנלייזר מזיז אוטומטית את הממרח מתחת למיקרוסקופ, סורק אותו ולוכד תמונות של תאים גרעיניים, כולל מגהקריוציטים. הוא מבצע סיווג ראשוני של כל התאים הגרעיניים שזוהו, כולל מגהקריוציטים, תוך מספר שניות בלבד.
11. בדוק את התוצאות הראשוניות וסיווג מחדש במידת הצורך, בין אם ישירות על האנלייזר או באמצעות תוכנת סקירה מרחוק.
    הערה: המערכת מספקת תצוגה ברורה של כל השקופית בהגדלה של 400× (הדמיית שקופית שלמה) ומציגה את כל התאים הגרעינים והמגהקריוציטים; תאים גרעיניים (ואולי גם מגהקריוציטים) נתפסים בהגדלה של 1000× באמצעות אובייקטיב הטמעה. הזמן הממוצע לסריקה מלאה של משטח נורמו-תא הוא <10 דקות לכל שקופית. בבדיקות היפו-תאיות, זמן הסריקה הוא >20 דקות לכל שקופית.
12. במקרה של סיווג שגוי, הקצו מחדש את התא לקטגוריה הנכונה על ידי גרירת התמונה עם העכבר.
    הערה: לדוגמה לסיווגים שגויים בתאי BM, ראו איור 3. במקרים של סיווגים תאיים עמומים או גבוליים, יש צורך בקריאה כפולה. עבור תאים עם סיווגים שונים, יש להגיע להסכמה בין צופים. כל סיווג ידני מחדש על ידי המפעיל או הפתולוג חייב להיות מתועד עם מזהה המשתמש וחותמת הזמן.
13. הוסף הערות ותיאורים ציטומורפולוגיים ידנית או על ידי בחירה מתוך אפשרויות טקסט מוגדרות מראש.
14. השלימו את הדוח הראשוני.
15. אשר את התוצאה הסופית, שנשלחת אוטומטית למערכת המידע במעבדה.
    הערה: התוצאה הסופית מיוצאת כספירת דיפרנציאלית נומרית (מיאלוגרמה) יחד עם הערות נוספות ותיאור ציטומורפולוגי.
16. תתנתק ותכבה את האנלייזר.
    הערה: ספירת 500 תאים מיושמת לכל דגימת BM, בהתאם להמלצות ICSH¹⁷.
    קטגוריות הסיווג כוללות פרואריתרובלסט, אריתרובלסט מוקדם (כולל מגלובלסטי), אריתרובלסט ביניים (כולל מגאלובלסטי), אריתרובלסט מאוחר (כולל מגלובלסטי), מיאלובלסט, פרומיאלוציט, מיאלוציט נויטרופילי, נויטרופיל, נויטרופיל מקוטע, נויטרופיל מקוטע, מיאלוציט אאוזינופילי, מטאמילוציט אאוזינופיל, אאוזינופיל פס, אאוזינופיל מקוטע, בזופיל, מונובלסט, פרומונוציט, מונוציט, לימפובלסטים, פרולימפוציטים, בוגר לימפוציטים (כולל לא טיפוסיים ותגובתיים), פלזמבלסט, תאי פלזמה צעירים, תאי פלזמה ואחרים (תאי טשטוש, היסטיוציטים, פגוציטים, תאי מאסט ומיטוזה).
    
    אזהרה: יש להשליך נוזלי פסולת, חומרים וחומרים מתכלים כפסולת רפואית זיהומית ו/או פסולת תעשייתית בהתאם לחוקים ולתקנות המקומיות. אם אפשר, השתמש במערכת פינוי פסולת מרכזית.

תוצאות

מחקר אימות – שיטות
במחקר האימות הזה, אנו משכפלים את תוצאות עבודתנו הקודמת שפורסמה ב-Clinical and Translational Medicine². מיקרוסקופיה אופטית קונבנציונלית ו-ADM בוצעו על 328 מדחות BM. הנתונים לניתוח כללו מידע על תמונות לכל התאים שנותחו ותוצאות סיווג, כולל מקרים מורפולוגיים נדירים ובלתי טיפוסיים. המקרים חולקו לשש קבוצות אבחנתיות: ניאופלזמות מיאלודיספלסטיות (MDN: 15%), מיאלומה נפוצה (MM: 14%), ניאופלזמות B/T בוגרות (B/T-לימפומה: 13%), לוקמיה חריפה ומיאלומונוציטית כרונית (AL+CMML: 9%), ניאופלזמות מיאלופרוליפרטיביות (MPN: 8%), והמטופואזיס תגובתי (תגובתית: 41%). יכולות זיהוי תאים (סיווג) של ADM הוערכו על ידי הערכת יכולתו לסווג תאים נכון לאחת מ-25 קטגוריות, לעומת הערות מומחים עצמאיות בהסכמה עם קריאה כפולה².

כל מקרה נבדק על ידי שני מומחים, עם סיווג תואם (אנוטציה) ב->99% מהתאים. המומחים היו מנוסים מאוד, והשתתפו באופן קבוע בהערכות איכות חיצוניות מוצלחות. עבור תאים עם סיווגים שונים (<1%), הושג הסכמה בין צופים. עקרון ניתוח העקביות היה השוואה בין הסיווג האוטומטי של כל תא לבין הסיווג המומחה הסופי של כל תא; סיווג המומחה בהסכמה נחשב להפניה האמיתית לסיווג (אמת בסיסית)².

הוערכה עקביות סיווג תאית וקלינית, וזוהו סיווגים שגויים קריטיים. עקביות הסיווג התאית נקבעה ממטריצת הבלבול, בהתבסס על הסכמה לסיווג לסוגי תאים בודדים. שיטות סטטיסטיות סטנדרטיות וכריית נתונים ויזואליים יושמו. מקדם המתאם של מת'יוס (MCC) חושב עבור כל סוג תא וכערך ממוצע, ופורש באופן סטנדרטי. ערך MCC של 0.400 ומעלה נחשב לשביעות רצון ^2.18.

עבור כל מטופל, נקבעה עקביות הסיווג הקליני כאחוז האלמנטים המסווגים מראש נכון בין כל התאים שנבדקו במקרה, לאחר הסרת תאים בלתי ניתנים לסיווג. סיווג המומחה נחשב לייחוס האמיתי (אמת בסיסית)².

סיווגים שגויים נחשבים ללא רלוונטיים כאשר הם ניטרליים אבחנתית ואינם משפיעים על האבחנה הסופית. אלה כוללים סיווגים שגויים הדדיים בין לימפובלסטים, מיאלובלסטים ומונובלסטים; פרומיאלוציט/מיאלוציט נויטרופילית, אאוזינופילית ובזופילית; מיאלוציטים/מטאמילוציטים; מטאמילוציטים/פס; נויטרופילים מקוטעים/מקוטעים; פרואריתרובלסט/אריתרובלסט מוקדם; אריתרובלסט מוקדם/בינוני ובינוני/מאוחר; פרומונוציטים/מונוציטים; פרולימפוציטים/לימפוציטים; פלזמבלסט/תא פלזמה לא בוגר; ותאי פלזמה לא בוגרים/תא פלזמה בוגר. כל שאר הסיווגים השגויים נחשבים רלוונטיים, שכן הם אינם מקובלים אבחנתית ועלולים להוביל להשלכות קליניות חמורות (איור 4)².

עקביות הסיווג הקלינית הכוללת חושבה כחציון ערכי המקרה הבודדים, תוך התחשבות רק בסיווגים שגויי תאים רלוונטיים. סיווג שגוי קריטי הוגדר כמקרה שבו ערך העקביות הקלינית של הסיווג האישי היה מתחת ל-80%. גבול שרירותי זה נקבע על ידי הסכמה של מומחים, תוך התחשבות בדרישות מינימליות להערכת איכות חיצונית בסבבי ציטומורפולוגיה².

ההבדלים המרכזיים הספציפיים לפלטפורמה כוללים זרימת עבודה דו-שלבית של BM (40× ו-100× מטרה), שמביאה מורכבות נוספת שאינה קיימת בפרוטוקול PB, יעדי ספירת תאים מובחנים (100 תאים ב-PB, 500 תאים ב-BM), וקטגוריות סיווג משתנות. הגורם המשותף הקריטי ביותר להשוואה בין פלטפורמות לבין סוגי דגימות הוא תהליך הכנת המשטח.

מדדי הביצועים הכמותיים המדווחים קשורים בבירור לקוהורט האימות המתוארת בשיטות (n = 328 בדיקות BM). אחוז התאים הרלוונטיים שסווגו נכון מתוך כל התאים המסווגים (עקביות סיווג תאי) היה 95.4%. ערכי מתאם מספקים, כפי שמצוין על ידי ה-MCC, היו ≥0.400 עבור 22 מתוך 25 (88.0%) סוגי תאים, בעוד שערכי MCC לא מספקים (<0.400) נצפו עבור 3 מתוך 25 (12.0%) סוגי תאים (לימפובלסטים, פרולימפוציטים ופרומונוציטים). העקביות הקלינית הכוללת הרלוונטית הייתה 97.1% (חציון), כאשר 94.5% מהמקרים הראו שיעורי עקביות בין 80% ל-100%. ב-5.5% מהמטופלים נצפתה סיווג שגוי קריטי, כאשר ערכי העקביות הקלינית הרלוונטיים נעו בין 36% ל-79%, בשל כישלון בזיהוי תאי ניאופלסטיים².

סיווג שגוי תאי פוגע באמינות ADM בניתוח BM ומהווה מגבלה משמעותית של השיטה בהמטואונקולוגיה אבחנתית (טבלה 1). במקרים של סיווג שגוי רלוונטי, נבדקה המורפולוגיה של תאים מסווגים נכון או שגוי. תאים מסווגים נכון בדרך כלל מציגים תכונות ציטומורפולוגיות טיפוסיות. לעומת זאת, סיווגים שגויים מתרחשים לרוב כאשר מבחינים בין תאים מורפולוגית דומים או לא טיפוסיים, במיוחד לימפוציטים ופיצוצים לא טיפוסיים; מיאלובלסטים ולימפוציטים; לימפובלסטים ולימפוציטים; מונובלסטים או פרומונוציטים ופרומיאלוציטים; ותאי פלזמה לא בוגרים ופיצוצים. תאים שסווגו בטעות מציגים לעיתים קרובות ציטומורפולוגיה לא טיפוסית. בניאופלזמות לימפוציטיות, לימפוציטים ניאופלסטיים מסווגים בצורה שגויה, כמו אלו הנראים בלימפומה באזור השוליים ובלוקמיה של תאי שעיר, נוטים להיות בגודל בינוני, עם שפע של ציטופלזמה בזופילית או חיוורת, בליטות ציטופלזמיות, וכרומטין דק יותר עם גרעין. תכונות אלו שונות מאלו של תאים ניאופלסטיים מסווגים נכון. בלימפומה של תאי המעטפת, לימפוציטים לא טיפוסיים עשויים להראות מראה בלסטואידי, מה שמגביר את הסיכוי לטעות. באופן דומה, בווריאנט הפליאומורפי של לוקמיה לימפוציטית כרונית, לימפוציטים ניאופלסטיים עלולים להיות מזוהים בטעות כבלאסטים. אנו מציגים דוגמאות ייצוגיות איכותניות באיור 4 ובאיור 5.

בלוקמיה חריפה ובלוקמיה מיאלומונוציטית כרונית (CMML), לימפובלסטים ומיאלובלסטים מסווגים בצורה שגויה הם קטנים, עם יחס גרעיני-ציטופלזמי גבוה, כרומטין וגרעון גס יותר. מונובלסטים גרגרוניים רבים עשויים להיות מסווגים בטעות כפרומיאלוציטים. ב-CMML, סיווג שגוי קשור לעיתים קרובות לתאים מונוציטיים דיספלסטיים. במיאלומה נפוצה, מתרחשות סיווגים שגויים בתוך שושלת תאי הפלזמה, במיוחד כאשר הם כוללים פלזמבלסטים ותאי פלזמה לא בשלים. אנו מציגים דוגמאות מייצגות איכותניות באיור 5.

סיווגים שגויים קריטיים של לימפוציטים ניאופלסטיים, לימפובלסטים/מיאלובלסטים קטנים, מונובלסטים גרנולריים, פרומונוציטים ומונוציטים דיספלסטיים, פלזמבלסטים ותאי פלזמה לא בוגרים — שכולם עשויים להראות מורפולוגיה לא טיפוסית — מהווים סיכון לאבחון שגוי. הטעות בין לימפומה ללוקמיה חריפה ולהפך טומנת בחובה פוטנציאל לתוצאות חמורות או אף קטלניות לניהול המטופל. תוצאות שליליות שגויות, כגון כישלון בזיהוי לוקמיה מיאלואידית חריפה (במיוחד לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה) או אבחון שגוי של CMML או מיאלומה נפוצה, עלולות להוביל להחלטות טיפול לא מתאימות או לעיכובים בטיפול.

איור 1. צבע אוטומטי, אייקונים של מסך הבית. באדיבות Sysmex; חומרי מידע של היצרן (מדריך הפעלה בסיסי). אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

איור 2. סיווגים שגויים של תאי דם לבנים של PB. בצילומי מסך של התוכנה, תאים מסווגים בטעות מסומנים בתיבות אדומות. בהדבקה ב-EBV, לימפוציטים תגובתיים סווגו בטעות כמונוציטים (A, קופסה אדומה). בלוקמיה לימפוציטית כרונית, חלק מהלימפוציטים סווגו בטעות כפיצוצים (B, קופסה אדומה). ב-CMML, מונוציטים דיספלסטיים סווגו בטעות כנייטרופילים מקוטעים (C, קופסה אדומה), ומונובלסט סווג בטעות כמיאלוציט דיספלסטי (D, קופסה אדומה). PB, CellaVision DC-1, תוכנת סקירה, צביעה אוטומטית מיי–גרונוולד וגימסה–רומנובסקי עם מכתב Sysmex SP-50, הגדלה 1000×, מומחה: טכנאי מוסמך. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

איור 3. סיווג שגוי של לימפוציטים ניאופלסטיים ב-BM. צילום מסך של התוכנה. לימפוציטים ניאופלסטיים בלימפומה של תאי B בדרגה גבוהה ב-BM סווגו בטעות כמיאלובלסטים. הסיווג האלטרנטיבי המוצע עם חמש האפשרויות הסבירותיות ביותר ("רשימת חמש המובילות"), כולל אחוזי הסתברויות, מסומן בחץ צהוב. עבור התא בקופסה הצהובה, התווית מציגה אחוזים של הסתברויות למיאלובלסט, מונובלסט, לימפובלסט, פרואריתרובלסט ואריתרובלסט מוקדם, ללא אפשרות ללימפוציטים. BM, Morphogo, תוכנת סקירה, צביעה אוטומטית מיי–גרונוואלד וגימסה–רומנובסקי עם צבע Sysmex SP-50, הגדלה 1000×, מומחה: מדען מוסמך, רופא מוסמך. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

איור 4. סיווגים לא רלוונטיים ולא רלוונטיים של תאים. (א) דוגמאות לסיווגים שגויים לא רלוונטיים בקושי המיאלואידים והאריתרואידים מוצגות בהשוואה בין סיווג מומחה לסיווג מוקדם של ADM. (ב) דוגמאות לסיווגים שגויים רלוונטיים בקווי לימפואידים, תאי פלזמה ומונוציטיים מוצגות בהשוואה בין סיווג מומחים לסיווג מוקדם של ADM. הסיווג של חלק מהאלמנטים היה קשה אפילו למומחה. תמונות תאים הופקו מהתוכנה. BM, Morphogo, תוכנת סקירה, צביעה אוטומטית מיי–גרונוואלד וגימסה–רומנובסקי עם צבע Sysmex SP-50, הגדלה 1000×, מומחה: מדען מוסמך, רופא מוסמך. לכל תא נוסף פס סולם. פסי קנה מידה מייצגים 10 מיקרון. כיול מבוסס על מצלמת ToupCam (גודל פיקסל 1.85 מיקרון) עם מטרה של 100× Olympus Plan N.
מותאם מ: חומר משני, סטארוסטקה ד', דולזילק ר', קוואסניקה ה.מ', קודלקה מ', מיצ'קובה פ', קריגובה א' ואחרים. השימושיות של ציטומורפולוגיה דיגיטלית אוטומטית בסיוע בינה מלאכותית לניתוח מח עצם בהמטואונקולוגיה אבחנתית. Clin Translatel Med. 2025; 15:e70364. https://doi.org/10.1002/ctm2.70364. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

איור 5. דוגמאות מייצגות לסיווגים השגויים השכיחים ביותר של תאי BM אצל מטופלים עם ניאופלזמות המטולוגיות. לימפוציטים ניאופלסטיים, מיאלובלסטים, לימפובלסטים, מונובלסטים ותאי פלזמה מסווגים באופן שגוי במקרים נבחרים של לימפומה באזור שולי (MZL), לימפומה של תאי מעטפת (MCL), לוקמיה של תאי שיער (HCL), לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL), לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML), לוקמיה חריפה של T לימפובלסטי (T-ALL) ומיאלומה נפוצה (MM). הסיווג השגוי של לימפוציטים/פיצוץ לא טיפוסי היה הטעות השכיחה ביותר. התכונות הציטומורפולוגיות העיקריות של לימפוציטים ניאופלסטיים שסווגו בצורה שגויה כללו גודל בינוני, כרומטין דק יותר (חצים אדומים), נוקלאולים (חצים כחולים), ציטופלזמה בזופילית או חיוורת בשפע עם בליטות (חצים ירוקים), ומראה בלסטואידי (חץ כתום). לימפובלסטים ומיאלובלסטים שסווגו בצורה שגויה היו קטנים, עם יחס גרעיני לציטופלזמה גבוה וכרומטין גס יותר עם נוקלאולים (חצים אפורים). פלזמבלסטים ותאי פלזמה לא בשלים סווגו בטעות כליפוציטים או לא זוהו כשייכים לשושלת תאי הפלזמה (סווגו כ"פיצוץ, לא מוגדר"). תמונות תאים הופקו מהתוכנה. תוכנת סקירה של BM Morphogo, צביעה אוטומטית למיי–גרונוולד וגימסה–רומנובסקי עם צבע Sysmex SP-50, הגדלה 1000×, מומחה: מדען מוסמך, רופא מוסמך. לכל תא נוסף פס סולם. פסי קנה מידה מייצגים 10 מיקרון. כיול מבוסס על מצלמת ToupCam (גודל פיקסל 1.85 מיקרון) עם מטרה של 100× Olympus Plan N.
התמונה שונתה מ: חומר משלים, סטארוסטקה ד', דולזילק ר', קוואסניקה ה.מ', קודלקה מ', מיצ'קובה פ', קריגובה א' ואחרים. השימושיות של ציטומורפולוגיה דיגיטלית אוטומטית בסיוע בינה מלאכותית לניתוח מח עצם בהמטואונקולוגיה אבחנתית. Clin Translatel Med. 2025; 15:e70364. https://doi.org/10.1002/ctm2.70364. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

אבחון	מספר המקרים	תאים מסווגים בטעות
		סיווג מומחים	סיווג ADM
ניאופלזמות תאי B בוגרות	9/43
לימפומה באזור שוליים	4/8	לימפוציטים לא טיפוסיים	לעזאזל, NOC
לימפומה של תאי המעטפת	2/5	לימפוציטים לא טיפוסיים	לעזאזל, NOC
CLL	1/14	לימפוציטים לא טיפוסיים	לעזאזל, NOC
לוקמיה תאי שעירה	2/2	לימפוציטים לא טיפוסיים	פיצוץ, NOC / מונוצייט
מיאלומה נפוצה	5/46	תא פלזמה	לעזאזל, NOC
AML	3/16	מיאלובלסט / מונובלסט	לימפוציטים / פרומיאלוציט
T-ALL	1/1	לימפובלבסט	לימפוציטים

טבלה 1: סיווגים שגויים קריטיים על ידי ADM. ב-18 מתוך 328 (5.5%) מהמטופלים נצפתה סיווג שגוי קריטי. הקבוצה הקלינית של סיווגים שגויים קריטיים על ידי ADM כללה תשעה מתוך 43 מטופלים עם ניאופלזמות תאי B בוגרות, חמישה מתוך 46 מטופלים עם MM, שלושה מתוך 16 מטופלים עם AML, ואחד (מתוך אחד) מטופל עם T-ALL. הסיווג השגוי של לימפוציטים/פיצוצים לא טיפוסיים היה השכיח ביותר. NOC: לא מסווג אחרת. 
משוחזר מ: חומר משלים, סטארוסטקה ד', דולזילק ר', קוואסניצה ה.מ., קודלקה מ', מיצ'קובה פ', קריגובה א' ואחרים. השימושיות של ציטומורפולוגיה דיגיטלית אוטומטית בסיוע בינה מלאכותית לניתוח מח עצם בהמטואונקולוגיה אבחנתית. Clin Translatel Med. 2025; 15:e70364. https://doi.org/10.1002/ctm2.70364.

דיון

התקדמות טכנולוגית בעיבוד תמונות ברזולוציה גבוהה, סיווג דיגיטלי אוטומטי וקבלת החלטות בתמיכת בינה מלאכותית באמצעות רשתות עצביות קונבולוציוניות אפשרו שיפורים משמעותיים ב-ADM. כתוצאה מכך, ADM משלים מיקרוסקופיה אופטית סטנדרטית. זיהוי נכון של קטגוריות ציטומורפולוגיות בודדות יכול להיות מאתגר, במיוחד בקרב קבוצות סיווג קרובות החולקות דמיון מורפולוגי 2,11,12,14,15,19,20. מכיוון שממצאי המומחים מושפעים תמיד ממידה מסוימת של סובייקטיביות, הם עשויים שלא להיחשב לתוצאות סופיות או היחידות האפשריות — במיוחד במקרים של סיווג תאים גבולי או עמום (למשל, אלמנטים דיספלסטיים או לא טיפוסיים מאוד)². דפוסי סיווג שגויים אלו דווחו ב-PB, והראו ביצועים חזקים יותר לסוגי תאים נפוצים אך עקביות סיווג חלשה יותר עבור תת-קבוצות חשובות קלינית, כולל פיצוצים 12,15,19,20. דבר זה עשוי להשפיע משמעותית על אבחון ציטומורפולוגי של PB ו-BM.

בהשוואה ל-PB, רק כמה מחקרים התמקדו בדיוק הסיווג של ADM בניתוח BM 2,20,21,22,23. במחקר סיני על סיווג ADM, העקביות הגיעה ל-99%, כאשר רוב סוגי תאי ה-BM הראו קורלציה גבוהה מאוד למומחיות המטופתולוגית²¹. עם זאת, שיעור המאירויות המטולוגיות בקבוצת המחקר היה פחות מ-30%²¹. מחקרים השוואתיים נוספים שהעריכו ביצועים בין מערכות ממרח אוטומטיות של PB ו-BM וניתוח ידני נערכו בניסויים רב-מרכזיים^22,23. בהשוואה עדכנית, נותחו 795 דגימות BM ממטופלים עם מצבים ניאופלסטיים ומצבים קליניים נוספים, והגיעו להסכמה כוללת של 91.1% עם מיקרוסקופיה^{אופטית 23}.

מחקר על קבוצה אמיתית של מטופלים ממוצא אירופי, עם 59% מחלות ניאופלסטיות, השווה בין ADM מונע בינה מלאכותית למיקרוסקופיה אופטית מומחית בשש קבוצות אבחון². סיווגים שגויים קריטיים של תאים ניאופלסטיים עם מורפולוגיה לא טיפוסית גרמו לפוטנציאל לאבחון שגוי². לכן, מחקר זה זיהה סוגי תאים מועמדים לאימון ובדיקות עתידיים של ביצועי בינה מלאכותית². עם זאת, למחקר זה היו מספר מגבלות. ראשית, המחקר כלל מספר מוגבל של מטופלים וחומר ארכיון, וכמה הפרעות נדירות של יציאה נעדרו, כולל דגימות ילדים. שנית, הציטומורפולוגיה של תאים ניאופלסטיים מסוימים הייתה חריגה מאוד, עם קונצנזוס מוטל בספק גם בקרב מומחים מנוסים. שלישית, נותחו רק דגימות ממוצא אירופי. רביעית, לא בוצעה אימות חיצוני לסיווגים שגויים רלוונטיים ולא רלוונטיים².

סיווגים שגויים בתאים מייצגים את המגבלה המרכזית של ADM בהמטואונקולוגיה^{אבחנתית 2}. ישנן מספר סיבות לסיווג שגוי. בנוסף לחפיפה ציטומורפולוגית, גורמים תורמים ככל הנראה כוללים נדירות של מצבים מסוימים ושונות בקונצנזוס המומחים לגבי סוגי התאים. דבר זה עלול להוביל להערות לא עקביות ופערים בנתוני האימון. זיהוי שינויים דיספלסטיים בהמטופואיזיס אינו אמין, כמו גם ההערכה המפורטת של ציטומורפולוגיית מגהקריוציטים². למרות שהתוצאות השליליות מתוקנות ברובן באמצעות פיקוח מומחה חובה, קיימות מגבלות בנוגע לאמינות המוחלטת של ADM, במיוחד בלוקמיה, לימפומות ומיאלומה^{נפוצה 2}. הערה מקצועית נכונה של תאים לאימון בינה מלאכותית היא תנאי הכרחי לביצועי ADM. תיוג נתונים מדויק הוא יסודי לבניית מערכי נתונים אמינים של אמת קרקעית. בציטומורפולוגיה, הגדרת אמת קרקעית יכולה להיות קשה במיוחד במקרים עמומים או גבוליים, שכן מידה של סובייקטיביות נשמרת גם בקרב מומחים מנוסים ומוכרים. כאשר דעות המומחים שונות, ניתן לקבוע את האמת הבסיסית באמצעות הסכמה של רוב או הסכמה בין שני סוקרים עצמאיים או יותר בעלי מומחיות דומה, במיוחד כאשר שיפוטי האבחון מחולקים לרכיבים^{נפרדים 2}. שיפור יכולות הסיווג המתמקדות בסוגי תאים מועמדים ספציפיים הוא חיוני. הוא כולל אימון ממוקד על סוגי תאים קשים, אסטרטגיות סיווג היררכיות, או שילוב נתונים מולטימודליים לשיפור ההבחנה בין תאים דומים מבחינה מורפולוגית. מערכי נתונים נרחבים, מגוונים ובעלי הערות היטב, במיוחד בניאופלזמות המטולימפואידיות, חייבים לכלול ייצוג מספק של מורפולוגיה לא טיפוסית, ישויות נדירות, מקרים גבוליים ותאים אבחנתיים מעורפלים.

לגבי צעדי פרוטוקול קריטיים ופתרון תקלות, יש לבצע בדיקות PB בתוך שעתיים מהאיסוף; יש להתפשט שאיפת ה-BM מיד מהמשיכה הראשונה. נדרש פרוטוקול צביעה מאומת ואוטומטי שנשמר עקבי לחלוטין בין האצוות. שכבת מונוליייר מוגדרת היטב וללא ארטיפקטים היא חובה. נדרש סריקה ממושכת בדגימות PB לויקופניים ובבדיקות BM היפותאליות. שמן טבילה מדולדל או מריחות דקות גורמים לכשל פוקוס אוטומטי וניתוח ביטול. אף אחת מהמערכות אינה מאושרת לדיווח אוטונומי, ובדיקת גלריית תמונות תא בודדת היא חובה. אימות קליני מקומי הוא חובה לפני פריסה; האחריות האבחנתית והמשפטית המלאה מוטלת על המורפולוג המדווח.

אימות עתידי קפדני רב-מוסדי בסביבות קליניות שונות הוא חיוני להכללת מודלים ולביצועים חיזויים. גישה מבוססת בינה מלאכותית לציטומורפולוגיה של מגהקריוציטים עשויה לחדד עוד יותר את האבחון המשולב של ניאופלזמות מיאלופרוליפרטיביות ומיאלודיספלסטיות 24,25,26. פער משמעותי נותר גם בפיתוח זיהוי אמין הנתמך על ידי בינה מלאכותית של שינויים דיספלסטיים ספציפיים לקושלת ^2,27. לאופטימיזציית המודל, טכניקות חדשניות כגון כוונון היפרפרמטרים, רגולריזציה, למידת קבוצות והרחבת נתונים עשויות לשפר את החוסן ואמינות הסיווג 28,29,30. במיוחד, אסטרטגיות להגדלת נתונים – החל מהטרנספורמציות גאומטריות^30,31 ועד יצירת תמונות אימון סינתטיות באמצעות בינה מלאכותית גנרטיבית^32,33 – צצו לאחרונה כגישות מבטיחות להרחבת מערכי נתונים מוגבלים ולטיפול באי-איזון מחלקתי בסיווג תאי BM. רמת ההשכלה והניסיון ארוך הטווח של צוות המעבדה חיוניים להערכה ולקבלת החלטות במקרים ציטומורפולוגיים קשים. הכשרת הדור הבא של ציטומורפולוגים בהקשר של דיגיטציה מתמשכת מציבה אתגר חינוכי. מצד אחד, ADM מציעה פוטנציאל חינוכי עצום; מצד שני, היא טומנת בחובה את הסיכון שמפעילים פחות מנוסים יעריכו ביתר על המידה את יכולותיה.

למרות הפוטנציאל האבחוני המבטיח של מערכות ADM, יש להכיר במספר מגבלות קריטיות ואתגרי יישום. דאגה יסודית נוגעת להטיה בנתוני האימון: רוב פלטפורמות ADM הזמינות מסחרית, כולל אלו שנבדקו במחקר הנוכחי, פותחו באמצעות מערכי נתונים שמקורם בעיקר באזורים גאוגרפיים מסוימים, פרוטוקולי צביעה ואוכלוסיות מטופלים, מה שעשוי להגביל את ההכללה שלהן לקבוצות אתניות וקליניות מגוונות יותר או למעבדות המשתמשות בטכניקות הכנה שונות. חשוב לא פחות הוא סוגיית השקיפות בקבלת החלטות באמצעות בינה מלאכותית. מערכות ADM הנוכחיות פועלות בעיקר כמודלים של קופסה שחורה, מה שמקשה על יכולת הרופאים להעריך באופן ביקורתי את הקצאת התאים הבודדת. זה קשור ישירות לשאלת האחריות הקלינית, כאשר מסגרות רגולטוריות לאבחון בעזרת בינה מלאכותית ממשיכות להתפתח. השילוב המעשי של ADM בזרימות עבודה אבחנתיות סטנדרטיות יוצר חסמים ארגוניים וטכניים משמעותיים, כולל הצורך בתשתית דיגיטציה איכותית של שקופיות, הכשרת צוות, אימות מול תקני ייחוס מקומיים, והקמת פרוטוקולי בקרת איכות למעקב אחר ביצועי המערכת לאורך זמן. לכן, שיפור ומומחים של הפוטנציאל המלא של ADM בהערכת PB ו-BM ימשיכו לשפר את השימושיות שלו ככלי תומך בפרקטיקה שגרתית במעבדה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה

שם	חברה	מספר קטלוג	הערות
Automated Hematology Slide Preparation Unit SP-50	Sysmex Corporation, Kobe, Japan	N/A	יחידת הכנת שקופיות אוטומטית לדימום SP-50
Barcode scanner for Sysmex SP-50	Datalogic Gryphon	S/N: G21M20996	סורק ברקוד ל-Sysmex SP-50
CellaVision DC-1	CellaVision AB, Lund, Sweden	PM-10895-15	מנתח מורפולוגיה דיגיטלי אוטומטי
CellaVision DM Software	CellaVision AB, Lund, Sweden	Version 7.1.1 build 8
Giemsa Solution for SP Automated Systems	RAL Diagnostics, Martillac, France	750305X1000	רכיב של צביעה פנופטית למריחות דם ועצם
Immersion Oil (CellaVision Immersion Oil 50 mL)	CellaVision AB, Lund, Sweden	XU-10319	שמן טבילה
May-Grünwald for SP Automated Systems	RAL Diagnostics, Martillac, France	750105X2500	הרכיב של צביעה פנופטית למריחות דם ועצם
Morphogo Bone Marrow Analyzer	Hangzhou ZhiWei Information Technology Co. Ltd., Hangzhou, China	N/A	מנתח מורפולוגיה דיגיטלי אוטומטי של מח העצם
Morphogo Review Software	Hangzhou ZhiWei Information Technology Co. Ltd., Hangzhou, China	Version 1.0.6	תוכנת סקירת מח העצם
pH 7.0 Buffer Solution for SP Automated Systems	RAL Diagnostics, Martillac, France	750505X5000	תמיסת מאזן ל-pH 7.0
QR scanner for CellaVision DC-1	Datalogic Gryphon	GD 4500	סורק QR ל-CellaVision DC-1
RAL Cleaning solution	RAL Diagnostics, Martillac, France	750725X5000	תמיסת ניקוי RAL
S-Monovette K3 EDTA tube	Sarstedt	05.1167.001	צינור S-Monovette K3 EDTA
SP-Rinse Solution	RAL Diagnostics, Martillac, France	37000305	תמיסת שטיפה SP
SP Slides	Sysmex Corporation, Kobe, Japan	ZE 001906	שקופיות SP למריחות דם ועצם
SP Slides	Sysmex Corporation, Kobe, Japan	ZE 001906	שקופיות SP ל-QC
SP Spreader glass	Sysmex Corporation, Kobe, Japan	95102918	זכוכית מורחת SP
Tube rack for Sysmex SP-50	Sysmex Corporation, Kobe, Japan	AU330213	מעמד צינורות ל-Sysmex SP-50