הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר מחקר
* These authors contributed equally
מחקר רטרוספקטיבי זה שכלל 8,286 חולי אלח דם ביחידת טיפול נמרץ (ICU) ממאגר המידע הרפואי לטיפול נמרץ IV (MIMIC-IV) מצא כי פער אניון מתוקן אלבומין גבוה יותר (ACAG) היה קשור באופן משמעותי לעלייה בתמותה בבתי חולים ובטיפול נמרץ במשך 30 יום, והראה קשר לא ליניארי עם נקודת מפנה בגיל 23.
הערכה פרוגנוסטית מוקדמת היא קריטית לחולי ספסיס ביחידות טיפול נמרץ (ICU). מחקר זה חקר את הקשר בין פער האניון המתוקן באלבמין (ACAG) לבין תוצאות קליניות אצל מטופלי טיפול נמרץ עם אלח דם. מחקר קוהורט רטרוספקטיבי זה ניתח 8,286 חולי ספסיס ממאגר הנתונים MIMIC-IV (גרסה 2.2). התוצאות העיקריות היו תמותת אשפוז תוך 30 יום ותמותה בטיפול נמרץ תוך 30 יום. המחברים השתמשו בניתוח קפלן-מאייר, מבחני דירוג לוגריתם, רגרסיית קוקס רב-משתנית ורגרסיית ספליין קובייתי מוגבל (RCS) כדי להעריך את הקשרים בין ACAG לתוצאה. ניתוחי תת-קבוצות העריכו עקביות בין גורמים שונים. רמות ACAG גבוהות יותר היו קשורות באופן מובהק לסיכון מוגבר לתמותה. כמשתנה רציף, ACAG חזה באופן עצמאי תמותה גבוהה יותר בבתי חולים במודלים מותאמים במלואם (HR 1.01, CI 95% 1.01–1.02, p < 0.001). ניתוח רבעון גילה כי מטופלים ברבעון הרביעי (ACAG > 26.62) היו בעלי סיכון לתמותה בבית חולים גבוה ב-41% מאשר ברבעון הראשון במודלים מותאמים במלואם (HR 1.41, רווח בר-סמך 95% 1.24–1.49, עמ' < 0.001). לגבי תמותה בטיפול נמרץ, רבעון 4 הראה סיכון גבוה ב-54% מרבעון 1 (HR 1.54, CI 95% 1.41–1.75, p < 0.001), אם כי ACAG רציף לא היה משמעותי במודל המתאם במלואו (p = 0.099), מה שמרמז על אפקט סף. ניתוח RCS זיהה אסוציאציה לא ליניארית עם נקודת מפנה ב-ACAG = 23. ניתוחי תת-קבוצות אישרו השפעות עקביות, עם אינטראקציות משמעותיות במדד מסת הגוף, פגיעות כליות חריפות, טיפול בהחלפת כליות רציפה והנשמה מכנית. רמות ACAG גבוהות יותר קשורות באופן משמעותי לעלייה בתמותה ב-30 יום בחולי אלח דם בטיפול נמרץ, ומראות דפוס לא ליניארי עם נקודת מפנה ב-23. ניטור ACAG עשוי לסייע בהערכת סיכונים אצל חולי אלח דם במצב קריטי, במיוחד כאשר הערכים עולים על סף זה. נדרש מחקר נוסף כדי להבהיר מנגנונים ולאימות התועלת הקלינית.
ספסיס היא תסמונת הטרוגנית הנגרמת מתגובה לא מתאימה של הגוף לזיהום. שיעורי השכיחות והתמותה שלו נשארים גבוהים באוכלוסיות וקבוצות גיל שונות, ומטילים נטל משמעותי על מערכת הבריאות העולמית1. אלח דם והלם ספטי הם מצבים קריטיים המאופיינים בהפרפוזיה רקמתית לקויה והיפוקסיה, מה שמוביל לתפקוד לקוי של איברים רבים ומסכן חיים 2,3. למרות התקדמות באבחון ובטיפול באלפח דם, הוא ממשיך להיות גורם מרכזי לתמותה גבוהה של מטופלים, שני רק למחלות לב חמורות4. על ידי יישום נתונים קליניים מינימליים עם הגעת המטופל לאבחון, נותני שירותי הבריאות יכולים להעריך במהירות וביעילות את התחזית, לזהות מקרים קריטיים פוטנציאליים ולתת טיפול מוקדם ממוקד. גישה זו יכולה להפחית תמותה בקרב חולי ספסיס. מוקד מרכזי הוא זיהוי סמנים ביולוגיים לחיזוי תמותת אלח דם.
בפרקטיקה הקלינית נעשה שימוש בפרמטרים שונים לחיזוי ספסיס, כולל חלבון C-ריאקטיבי (CRP), פרוקלציטונין (PCT), אינטרלוקין-6 (IL-6), ספירת תאי דם לבנים (WBC), ויחס נויטרופילים ללימפוציטים (NLR),בין היתר. עם זאת, חלק מהמדדים או מערכות הניקוד הללו מציגים מגבלות מסוימות, כגון חוסר ספציפיות או רגישותנמוכה 6. בנוסף, ישנם פרמטרים מורכבים מדי ליישום קל בסביבות קליניות. בהשוואה לסמנים הביולוגיים המסורתיים הללו, פער האניון המתוקן באלבמין (ACAG) מציע יתרון פוטנציאלי של שילוב מצב חומצי-בסיס (דרך פער האניוניים) ומצב תזונתי/דלקתי (באמצעות אלבומין), תוך חישוב קל מבדיקות מעבדה שגרתיות. לכן, עדיין יש צורך בפרמטרים רגישים, ספציפיים ונגישים לחיזוי חומרת האלח והפרוגנוזה. זה חיוני לרופאים לפתח תוכניות אבחון וטיפול יעילות, להקצות משאבים רפואיים ביעילות, ולהקל על העומס הכלכלי על מטופלים ומשפחותיהם.
חומצת מטבולית נצפית לעיתים קרובות אצל חולים במצב קריטי מסיבות שונות.7. מחקרים הראו כי סוג החמצת המטבולית באשפוז בטיפול נמרץ מתאם לתמותת מטופלים 8,9. קלינית, פער האניון בסרום (AG) משמש בדרך כלל להערכת סוג החמצת המטבולית ודרגת חוסר האיזון בין חומצה לבסיס 10,11. מחקרים עדכניים הראו כי AG הוא מנבא מבטיח למחלות שונות, כולל אי ספיקת לב12, אוטם שריר הלב13, פגיעת כליה חריפה14, ואוטם מוחי15. לעומת זאת, מחקר16 דיווח כי יכולת החיזוי של AG לתמותת אלח דם מוגבלת. עם זאת, חוקרים אחרים17 הציעו כי ייתכן שזה נובע מהשפעת מטען האלבומינים, שגורם ל-AG להפגין התנהגות "פסאודו-נורמלית" 18,19,20. פער האניון המתוקן באלבומים (ACAG) עשוי לשקף טוב יותר את איזון החומצה-בסיס בחולים עם מחלות כבד20 ומחלות כליה21, ובכך להנחות את הטיפול הקליני.
מחקרים אחרונים 14,15 חקרו ACAG בקבוצות אלח דם ספציפיות, כגון אלו עם פגיעת כליה חריפה22 או שחמת23, ובמבוגריםבני 24, אך לא בוצעה הערכה מקיפה של ACAG באוכלוסיית אלח דם גדולה ולא נבחרת בטיפול נמרץ—במיוחד זיהוי קשר לא ליניארי וסף קליני שניתן לפעול עליו. לכן, מחקר זה שואף לחקור את הקשר העצמאי בין ACAG לתמותה ב-30 יום (הן בבית חולים והן בטיפול נמרץ) בקרב קבוצה גדולה של חולי טיפול נמרץ עם אלח דם באמצעות מאגר הנתונים MIMIC-IV, לבחון את הקשר הלא ליניארי הפוטנציאלי בין ACAG לתמותה באמצעות רגרסיה מוגבלת של ספליין קובייתי (RCS), ובמיוחד לבדוק את נוכחות נקודת הפנייה; ולהעריך את עקביות הקשר הזה בין תת-קבוצות רלוונטיות קלינית המוגדרות על ידי דמוגרפיה, מחלות נלוות וטיפולי תמיכה באיברים. ישנה השערה כי רמות גבוהות של פער אניון מתוקן אלבומין קשורות באופן עצמאי לעלייה בתמותה ב-30 יום, עם קשר לא ליניארי מעל סף מסוים, שמעבר לכך סיכון התמותה עולה בחדות.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מקור נתונים ועיצוב מחקר
מחקר קוהורט רטרוספקטיבי בוצע באמצעות נתונים שמקורו בגרסה 2.2 של מאגר המידע הרפואי לטיפול נמרץ IV. מסד נתונים זה כולל שתי מערכות פנימיות: רשומת רפואית אלקטרונית מקיפה (EHR) לכל בית החולים ומערכת מידע קלינית ייעודית לטיפול נמרץ, הכוללת נתונים משנת 2008 ועד 2024. מחקר זה בוצע בהתאם להנחיות המוסדיות. מאגר הנתונים MIMIC-IV קיבל אישור מהמכון הטכנולוגי של מסצ'וסטס ומהמרכז הרפואי בית ישראל דיקונס. מחקר זה נבדק ואושר על ידי ועדת האתיקה למחקר אנושי של בית החולים נינגבו מס' 2 (מספר אישור: YJ-NBEY-KY-2022-107-01, מתאריך 7 בספטמבר 2022). עקב העיצוב הרטרוספקטיבי והאנונימיזציה של מידע בריאות המטופל, אותה ועדת אתיקה ויתרה על דרישת הסכמה מדעת תחת אותו אישור (YJ-NBEY-KY-2022-107-01). הגישה למאגר הושגה על ידי אחד המחברים (JQ L), שקיבל את האימות הנדרש והשלים את מבחן יוזמת ההכשרה המוסדית השיתופית (מספר אימות 60691748).
בהתחשב באופי הרטרוספקטיבי של מחקר זה, לא בוצעו חישובי גודל מדגם מסורתיים או ניתוחי עוצמה. עם זאת, נפח הרשומות הזמינות במאגר נחשב מספק כדי לעמוד במטרות המחקר. הערכה זו מבוססת על חקירת הקשר בין פער האניון המתוקן באלבמין (ACAG) לבין תוצאות התמותה באוכלוסיית מטופלים גדולה ומגוונת. דגימות הנוחות שנלקחו מהמאגר מייצגות למעשה את אוכלוסיית הטיפול הנמרץ, ובכך תומכות בניתוחים הסטטיסטיים ששימשו במחקר זה.
משתתפים
המחקר כלל את כל חולי אלח דם ממאגר הנתונים MIMIC-IV v2.2. ספסיס הוגדר לפי קריטריוני ספסיס-3.0, ויושם באמצעות שאילתות שפת שאילתות מובנית (SQL) לזיהוי מטופלים עם חשד לזיהום ושינוי ציון בהערכת כשל איברים (SOFA) של ≥2 בתוך 24 שעותו-19. כל המטופלים בקבוצה זו אושפזו לטיפול נמרץ כנקודת הכניסה הראשונה לבית החולים; מטופלים שאושפזו במחלקות כלליות ולאחר מכן הועברו לטיפול נמרץ הוצאו מהשירות כדי להבטיח אוכלוסייה הומוגנית עם קבלה מוקדמת לטיפול נמרץ. חילוץ הנתונים בוצע באמצעות SQL באמצעות כלי ניהול מסדי נתונים20, כאשר כל התוכנות, מסדי הנתונים והכלים האנליטיים שבהם השתמשו צוינו בטבלה אלפביתית של חומרים. קריטריוני ההכללה קבעו חולי ספסיס מעל גיל 18 שאושפזו לראשונה ביחידת טיפול נמרץ. הקריטריונים להחרגה כללו: (1) מטופלים מתחת לגיל 18; (2) שהייה בטיפול נמרץ פחות מ-48 שעות; (3) אשפוזים מרובים בטיפול נמרץ עקב אלח דם; ו-(4) נתונים לא מספקים, כגון תקליטים חסרים עבור פער אלבומין או אניון (איור 1).
נהלי מחקר והגדרות
חילוץ נתונים מ-MIMIC-IV בוצע באמצעות שאילתות SQL. הנתונים שהופקו כללו את הדמוגרפיה של המטופלים (גיל, גובה, משקל, מגדר, מצב ביטוח, גזע ומצב משפחתי), היסטוריה רפואית (כולל יתר לחץ דם, סוכרת סוג 2, אי ספיקת לב, אוטם שריר הלב, גידולים ממאירים, מחלת כליות כרונית, שחמת, הפטיטיס, דלקת ריאות, מחלת ריאות חסימתית כרונית והיפרליפידמיה), ותוצאות בדיקות מעבדה ראשוניות. תוצאות אלו כללו ספירת תאי דם לבנים ואדומים, נתרן, אשלגן, סידן, כלוריד, גלוקוז, פער אניאונים, pH בדם, זמן תרומבין, פיברינוגן, זמן חלקי של תרומבופלסטין, יחס מנורמל בינלאומי, כולסטרול כולל, אספרטט אמינוטרנספראז ואלנין אמינוטרנספראז. בנוסף, מידע על טיפולים מיוחדים (כגון טיפול בהחלפת כליות רציפה והנשמה מכנית), ציונים קליניים (SOFA, פיזיולוגיה חריפה והערכת בריאות כרונית III [APACHE III], ציון פיזיולוגיה חריפה מפושטת II [SAPS II], ציון חומרת מחלה חריפה של אוקספורד [Oasis], מדד תחלואה נלווית של צ'רלסון [צ'רלסון], וציוני מדד תרדמת גלאזגו [GCS]), ותוצאות קליניות (משך האשפוז, נאסף תמותה בבית חולים, שהייה בטיפול נמרץ, ותמותה בטיפול נמרץ. במהלך ניקוי הנתונים, חוזאים עם >30% נתונים חסרים הוצאו.
פער האניון המתוקן באלבמין (ACAG) חושב באמצעות המדידות הראשונות הזמינות של פער האניון בסרום ואלבמין הסרום שהושגו בתוך 24 שעות מהכניסה לטיפול נמרץ. אם היו זמינות מספר מדידות ב-24 השעות הראשונות, נעשה שימוש בערכים הקרובים ביותר לזמן הקבלה. הנוסחה ל-ACAG היא:
אלבומין - פער אניון מתוקן = פער אניון + [40 - אלבומין סרום (g/dL)] × 0.2521 (1)
תוצאות ומדדים
התוצאות העיקריות של מחקר זה היו תמותה ב-30 יום בבית חולים ותמותה ב-30 יום בטיפול נמרץ. תאריך האינדקס לניתוח הישרדות היה זמן הקבלה ליחידת טיפול נמרץ. מטופלים נעקבו במשך 30 יום מתאריך אינדקס זה, ללא קשר למצב השחרור מבית החולים. אירועי התמותה שהתרחשו לאחר השחרור נאספו באמצעות רשומות מדד מקרי המוות של הביטוח הלאומי (SSDI) המשולבות במאגר MIMIC-IV, מה שמבטיח אימות מדויק של מקרי מוות מחוץ לבית החולים.
ניתוח סטטיסטי
משתנים רציפים הוצגו כממוצע (סטיית תקן) או חציון (טווח בין-רבעוני), בעוד שמשתנים קטגוריים הוצגו בתדירות ואחוזים. לנתונים התואמים התפלגות נורמלית, נעשה שימוש במבחני t או ניתוח שונות (ANOVA). נתונים שלא עקבו אחרי התפלגות נורמלית נותחו באמצעות מבחן Mann-Whitney U או מבחן Kruskal-Wallis. ניתוח הישרדות קפלן-מאייר שימש להערכת שכיחות אירועי קצה ברמות שונות של ACAG, כאשר ההבדלים הוערכו באמצעות מבחן לוג-רנק (איור 2).
מודל הסיכונים הפרופורציונליים של קוקס שימש לחישוב יחסי סיכון (HR) ורווחי אמון של 95% (CI) לקשר בין ACAG לתמותה. ACAG נותח הן כמשתנה רציף והן לפי רבעונים. התאמות המודל בוצעו כך: מודל 1 כלל ניתוח חד-משתני; מודל 2 מותאם לגיל, מין, גובה, משקל וגזע; ומודל 3 התאים בנוסף למצב הביטוח, מצב משפחתי, ספירת WBC ו-RBC, RDW, אלבומין, כלוריד, ALT, AST, SOFA SCORE, APACHE III, SAPS II, Oasis score, Charlson ומגוון מחלות נלוות כולל יתר לחץ דם, סוכרת סוג 2, אי ספיקת לב, אוטם שריר הלב, גידולים ממאירים, מחלות כליות כרוניות, אי ספיקת כליות חריפה, שחמת, הפטיטיס, דלקת ריאות, שבץ, היפרליפידמיה, פגיעה חריפה בכליה ומחלת ריאות חסימתית כרונית. הקולינאריות בין משתנים במודל 3 הוערכה באמצעות גורם אינפלציית השונות (VIF), כאשר VIF > 5 מצביע על קולינאריות משמעותית. לא זוהתה קולינאריות משמעותית (כל ה-VIF < 3).
מודל רגרסיה מסוג RCS עם ארבעה קשרים יושם לבחינת הקשר הלא ליניארי בין ACAG בסיסי לתמותה הן בבתי חולים והן בטיפול נמרץ. ניתוח ה-RCS בדק במיוחד נקודת מפנה שבה שיפוע עקומת סיכון התמותה משתנה. ניתוחי תת-קבוצות נערכו כדי לחקור הבדלים פוטנציאליים בין שכבות בהתבסס על גיל (≤70 שנים לעומת >70 שנים), מין, מדד מסת גוף (BMI; <21.4, 21.4–31.2, ≥31.2 ק"ג/מ"ר), נוכחות יתר לחץ דם, סוכרת סוג 2, אוטם שריר הלב, מחלות כליות כרוניות, שבץ, פגיעה חריפה בכליות, וכן שימוש בטיפול החלפת כליות רציפה (CRRT) והנשמה מכנית. ניתוחים אלו העריכו את עקביות הערך הפרוגנוסטי של ACAG עבור התוצאות הראשוניות. מודלים של קוקס שימשו גם בניתוחי תת-קבוצות להתאמה לכל משתני הבסיס. ערכי p של אינטראקציה חושבו להערכת שינוי האפקט. עיבוד וניתוח הנתונים בוצעו באמצעות גרסה R 4.3.0 (RRID: SCR_001905), כאשר המובהקות הסטטיסטית נקבעה על p דו-זנבי < 0.05. לטיפול בערכים חסרים, יושמה השערה מרובה באמצעות משוואות שרשוריות (MICE) באמצעות חבילת R "עכברים" תחת ההנחה החסרה באקראי. משתנים עם ערכים חסרים העולים על 30% הוצאו לפני ההקצאה.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
בקרב מטופלים מבוגרים במאגר MIMIC-IV, 22,517 נבדקים עמדו בקריטריוני הזכאות. בתחילה, 152 גורמי פרוגנוזה הופקו מהמאגר. לאחר ניקוי הנתונים, 105 מנבאים עם מעל 30% נתונים חסרים הוצאו. בסופו של דבר, 47 גורמי פרוגנוזה נכללו במודל לניתוח.
מאפיינים של מטופלים שנכללו
בסך הכל נכללו 8,286 חולי ספסיס שעמדו בקריטריוני ההכללה של המחקר. תהליך הסינון מתואר באיור 1. לאחר חלוקה לארבע קטגוריות, נותחה התפלגו...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מחקר זה מראה כי פער אניון מתוקן אלבומין גבוה יותר (ACAG) קשור באופן משמעותי לעלייה בתמותה ב-30 יום בקרב חולים עם אלח דם חמור. ממצא חדשני מרכזי הוא הקשר הלא ליניארי בין ACAG לתמותה, עם נקודת מפנה בערך 23, שמעליו הסיכון עולה באופן לא פרופורציונלי. ניתוחי תת-קבוצות חשפו שינוי משמעותי באפקט לפי מדד מסת הגוף (BMI), פגיעה חריפה בכליה (AKI), שימוש בטיפול החלפת כליות רציף (CRRT) והנשמה מכנית, מה שמעיד כי הערך הפרוגנוסטי של ACAG עשוי להיות מודגש במיוחד באוכלוסיות מטופלים מסוימות.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
המחברים מצהירים שאין להם אינטרסים מתחרים.
עבודה זו נתמכה על ידי מקורות המימון הבאים: פרויקט מדעי הרפואה והבריאות של ג'ג'יאנג (מענק מס' 2022498346); הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מס' 81971554); קרן המחקר המדעי הרפואי של מחוז ג'ג'יאנג (מענקים מס' 2021KY1004, 2022ZB331, 2022KY1134, 2023RC081, 2025KY1395, 2025KY1443); תוכנית מדעי הרפואה והבריאות של מחוז ג'ג'יאנג (פרויקט מס' 2025HY0993); פרויקט מדע וטכנולוגיה ברפואה סינית מסורתית של מחוז ג'ג'יאנג (מס' 2022RC255); קרן המחקר המדעי של מחלקת החינוך של מחוז ג'ג'יאנג (מס' Y202140685, Y202456684); גאוות קלינובציה ג'ג'יאנג (CXTD202502004); קרן המדע הטבעי של עיריית נינגבו (מס' 2022J177); תוכנית המחקר הרפואי והבריאותית המובילה של נינגבו (מס' 2023030615); פרויקט NINGBO מוביל בתחום הרפואה והבריאות (מס' 2022-F17); קרן המחקר HwaMei של בית החולים נינגבו מס' 2 (מענקים מס' 2022HMKY48, 2023HMZD07); פרויקט כישרונות ג'ו שיו שאן של בית החולים נינגבו מס' 2 (מס' 2023HMYQ25); תוכנית פיתוח כישרונות עמוד השדרה הטכני של Ningbo Health (מס' 2024RC-QN-02); מחקר ופיתוח של חומרים המוסטטיים יעילים (2024001). המממנים לא שיחקו תפקיד בעיצוב המחקר, בביצוע, בניתוח הנתונים או בכתיבת המאמרים. המחברים מודים למכון הטכנולוגי של מסצ'וסטס ולמרכז הרפואי Beth Israel Deaconess על הקמת ותחזוקת מאגר הנתונים MIMIC-IV. אנו מודים גם לכל חברי מחלקת הכוויות בבית החולים נינגבו מס' 2 על תמיכתם.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| כלי ניהול מסדי נתונים | נביקט פרימיום (גרסה 16) | https://www.navicat.com | משמש לביצוע שאילתות SQL ולחילוץ נתונים ממסד הנתונים MIMIC-IV. |
| מסד הנתונים MIMIC-IV (גרסה 2.2) | מעבדת MIT לפיזיולוגיה חישובית | https://mimic.mit.edu | מקור לרשומות רפואיות אלקטרוניות שאינן מזוהות עבור חולים קריטיים; הגישה דורשת השלמת הכשרה ב-CITI. |
| PostgreSQL | קבוצת הפיתוח הגלובלית PostgreSQL | https://www.postgresql.org | מערכת ניהול מסדי נתונים יחסיים המשמשת לשאילתות במסד הנתונים MIMIC-IV. |
| חבילת R: ggplot2 | קרן R למחשוב סטטיסטי | https://cran.r-project.org/package=ggplot2 | משמש ליצירת נתוני איכות פרסום, כולל עקומות קפלן-מאייר וגרפים של RCS. |
| חבילת R: עכברים | קרן R למחשוב סטטיסטי | https://cran.r-project.org/package=mice | משמש להטלאה מרובה של נתונים חסרים תחת ההנחה החסרה באקראי. |
| חבילת R: rms | קרן R למחשוב סטטיסטי | https://cran.r-project.org/package=rms | משמש לרגרסיית ספליין קובייתי מוגבל (RCS) למידול יחסים לא ליניאריים. |
| חבילת R: הישרדות | קרן R למחשוב סטטיסטי | https://cran.r-project.org/package=survival | מספק פונקציות לניתוח הישרדות קפלן-מאייר ורגרסיה של סיכונים פרופורציונליים של קוקס. |
| תוכנת R (גרסה 4.3.0) | קרן R למחשוב סטטיסטי | RRID: SCR_001905 | סביבת מחשוב סטטיסטית לכל ניתוחי הנתונים, כולל רגרסיית קוקס, RCS וניתוחי תת-קבוצות. |
מאמר זה פורסם
הסרטון יגיע בקרוב