הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

הקשר בין תוסף תזונתי פומי של חומצות שומן רב-בלתי רוויות מסוג אומגה-3 למצב המטולוגי והתזונתי במטופלים עם סרטן במערכת העיכול הסובלים מתת-תזונה לאחר שחרור מבית החולים

108 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/71894

⸱

28 באוגוסט 2026

 ,  ,  , 

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

מחקר תצפיתי רטרוספקטיבי זה מצא כי קורס של 3 שבועות של ONS מועשר ב-omega-3 PUFA היה קשור לתחזוקה טובה יותר בטווח הקצר של רמות WBC ו-NE, וכן למשקל גוף ו-BMI גבוהים יותר, בהשוואה לייעוץ תזונתי בלבד, מה שמרמז על יתרונות תזונתיים המטולוגיים ואנתרופומטריים פוטנציאליים.

תקציר

קשרי קצרי-טווח של תוסף תזונה פהי (ONS) מועשר בחומצות שומן רב-בלתי רוויות (PUFA) מסוג אומגה-3 עם תוצאים המטולוגיות, תזונתיות ותגובות דלקתיות-חיסוניות נבחנו בקוהורט רטרוספקטיבי של 87 חולים עם סרטן של מערכת העיכול (GI) הסובלים מתת-תזונה או שנמצאים בסיכון תזונתי. במהלך תקופת תצפית של 3 שבועות, 46 חולים קיבלו ONS מועשר באומגה-3 PUFA בתוספת ייעוץ תזונתי, בעוד ש-41 קיבלו ייעוץ תזונתי בלבד. הקבוצות נבדלו בנקודת ההתחלה במיקום הגידול, במצב משקל הגוף ובאיבוד משקל אחרון, בעוד שקטגוריית הטיפול האונקולוגי והטיפול התומך לא נבדלו באופן סטטיסטי. ניתוחי שינוי לא מותאמים הראו ירידה קטנה יותר במספר הנויטרופילים (NE) בקבוצת ה-ONS (P עבור Δ = 0.007), בעוד שהבדלים בין-קבוצתיים בשינויים של תאי דם לבנים (WBC) וטסיות דם (PLT) לא היו מובהקים סטטיסטית. הירידות הגדולות יותר ביחס הנויטרופילים-לימפוציטים (NLR), ביחס הטסיות-לימפוציטים (PLR) ובמדד הדלקת-חיסון המערכתי (SII) בקבוצת הביקורת חפפו לירידות גדולות יותר ב-NE וב-PLT, ולכן לא פורשו כראיה ליתרון אנטי-דלקתי. במודלים של רגרסיה ליניארית שהותאמו לערך הבסיס המתאים, למיקום הגידול ולמצב איבוד המשקל, קבלת ONS הייתה קשורה למשקל גוף גבוה יותר בשבוע השלישי (הבדל מותאם, 1.49 kg; 95% CI, 0.58–2.39; P = 0.002), למדד מסת הגוף (BMI) גבוה יותר (0.51 kg/m2; 95% CI, 0.19–1.02; P = 0.002), ל-WBC גבוה יותר (1.08 × 109/L; 95% CI, 0.24–1.92; P = 0.012), ולמספר NE גבוה יותר (0.97 × 109/L; 95% CI, 0.30–1.64; P = 0.005). NLR מותאם היה גבוה יותר גם הוא בקבוצת ה-ONS (הבדל מותאם, 0.60; 95% CI, 0.07–1.13; P = 0.028), בעוד ש-PLT, חלבון C-ריאקטיבי (CRP), PLR, SII, אלבומין (ALB) ומדד תזונתי פרוגנוסטי (PNI) לא נבדלו באופן מובהק. לפיכך, קבלת ONS מועשר באומגה-3 PUFA הייתה קשורה להשפעה מיאלופרוטקטיבית פוטנציאלית ולתוצאות משקל קצרי-טווח חיוביות יותר, אך לא להפחסה עקבית בדלקת מערכתית.

מבוא

סרטני מערכת העיכול (GI) מהווים אתגר בריאותי עולמי משמעותי, ותורמים לחלק ניכר מהתחלואה והתמותה הקשורה לסרטן ברחבי העולם1. בעוד שכימותרפיה סיסטמית מציעה יתרונות טיפוליים, היא גורמת לעיתים קרובות לתת-תזונה חמורה, קשקסיה (Cachexia) ודלקת סיסטמית כרונית2. שלשה זו של סיבוכים לא רק פוגעת באיכות חייהם של המטופלים, אלא גם פוגעת בתפקוד החיסוני, מפחיתה את הסבילות למחזורי טיפול עוקבים, וקשורה באופן בלתי תלוי לתוצאות קליניות גרועות יותר3. תקופת השחרור מבית החולים עבור מטופלים העוברים כימותרפיה היא תקופה פגיעה במיוחד, מה שמדגיש את הצורך בהתערבויות יעילות להפחתת התחלואה הקשורה לטיפול.

בהקשר זה, המצב התזונתי התגלה כגורם מכריע בפרוגנוזה של המטופל ובתגובה לטיפול. תת-תזונה בסרטן אינה רק חסר קלורי, אלא קשורה באופן מורכב לדיסרגולציה מטבולית ודלקת מתמשכת, שעלולות להאיץ את התקדמות הגידול ואת הדיכוי החסוני4. לכן, תמיכה תזונתית סטנדרטית לאחר שחרור שמה דגש על ייעוץ תזונתי מותאם אישית ועל צריכה מספקת של קלוריות וחלבונים. תזונה אימונו-מודולטורית (Immunonutrition) מרחיבה גישה זו על ידי שילוב של רכיבים תזונתיים בעלי תכונות פוטנציאליות לוויסות מערכת החיסון5,6. חומצות שומן רב-בלתי רוויות מסוג אומגה-3 (PUFAs), ובמיוחד חומצה אייקוספנטאנואית (EPA) וחומצה דוקוסהקסאנואית (DHA), הן רכיבים מבניים של קרומי תאים ומרכיבים מקדימים (precursors) של מתווכי שומנים ביו-אקטיביים שעשויים להשפיע על סיגנל דלקתי ועל תפקוד תאי מערכת החיסון7,8,9,10. תוסף תזונתי פומי (ONS) מועשר באומגה-3 PUFA שונה מייעוץ תזונתי בלבד בכך שהוא מספק מקור סטנדרטי לאנרגיה ולחלבון יחד עם חומצות שומן ביו-אקטיביות אלו.

הראיות התומכות בתוספת תזונתית אוראלית (ONS) של חומצות שומן פולי-בלתי רוויות (PUFA) מסוג אומגה-3 בחולים עם סרטן מערכת העיכול נותרו הטרוגניות. חלק מהמחקרים מדווחים על יתרונות בהפחתת רעילות מושרית כימותרפיה או בשיפור פרמטרים תזונתיים, בעוד שאחרים מראים תועלת מוגבלת או חוסר תועלת, בהשפעת גורמים כגון מינון, יחס EPA/DHA ותכנון המחקר5,11. חלק ניכר מהראיות הקיימות נוגע לתזונה פרי-אופרטיבית (סביב הניתוח) ולא לתמיכה קצרת מועד לאחר השחרור במהלך טיפול אונקולוגי12,13, והשימוש בנוסחאות אימונו-תזונה רב-מרכיביות עלול לטשטש את תרומתן של חומצות השומן מסוג אומגה-3 PUFAs14.

כדי להתמודד עם אי-ודאויות אלו, מחקר רטרוספקטיבי זה בחן את הקשרים של קורס בן 3 שבועות של תמיכה תזונתית אוראלית (ONS) מועשרת ב-omega-3 PUFA מדצמבר 2021 עד דצמבר 2023. במהלך תקופת התצפית בת 3 השבועות, 46 מטופלים קיבלו ONS מועשרת ב-omega-3 PUFA בתוספת ייעוץ תזונתי, בעוד ש-41 מטופלים קיבלו ייעוץ תזונתי בלבד, שהתמקד ביעדי אנרגיה וחלבון קונבנציונליים. השוואה זו נועדה לבחון האם ONS מועשרת ב-omega-3 PUFA הייתה קשורה ליתרונות קצרי טווח נוספים מעבר לתמיכה תזונתית קלורית סטנדרטית. המיקוד האנליטי העיקרי היה שינויים קצרי טווח בספירות תאי דם לבנים (WBC), נויטרופילים (NE) וטסיות דם (PLT) כמדדים לסבילות המטולוגית. משקל הגוף ומדד מסת הגוף (BMI) הוערכו כמדדים תזונתיים אנתרופומטריים, בעוד שאלבומין (ALB) ומדד תזונתי פרוגנוסטי (PNI) הוערכו כאינדיקטורים הקשורים לתזונה. חלבון C-reactive (CRP) הוערך כסמן קונבנציונלי לדלקת מערכתית, בעוד שיחס נויטרופילים ללימפוציטים (NLR), יחס טסיות ללימפוציטים (PLR) ומדד דלקת-חיסון מערכתי (SII) נחשבו כמדדי דלקת-חיסון מורכבים למחקר ופורשו בשילוב עם ספירות תאי הדם המרכיבות אותם.

בהתאם לכך, המטרה העיקרית הייתה לקבוע האם קבלה מתועדת של ONS מועשר ב-omega-3 PUFA הייתה קשורה לתחזוקה טובה יותר בטווח הקצר של מדדים המטולוגיים בהשוואה לייעוץ תזונתי בלבד. מטרות משניות היו לבחון את הקשרים של טיפול זה עם תוצאים אנתרופומטריים ותוצאים הקשורים לתזונה, ולבחון שינויים במדדים אימונו-דלקתיים קונבנציונליים ומורכבים. בהינתן העיצוב רטרוספקטיבי שאינו אקראי, הניתוחים נועדו לאפיין קשרים המטולוגיים ותזונתיים פוטנציאליים, כולל ממצאים הרלוונטיים לתפקיד מיאלופרוטקטיבי אפשרי, ולא לבסס את יעילות ההתערבות או קשר סיבתי. ראיות אלו, המשמשות לייצור היפותזות, עשויות להנחות את התכנון של ניסויים מבוקרים אקראיים פרוספקטיביים בעתיד.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר זה אושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים Ningbo No.2 (מספר אישור YJ-NBEY-KY-2023-038-01). הדרישה להסכמה מדעת בכתב בוטלה על ידי ועדת האתיקה.

מבנה המחקר והמשתתפים

מחקר זה היה ניתוח עוקבה רטרוספקטיבי של רשומות קליניות שנאספו באופן שגרתי ממטופלים חוץ עם סרטן במערכת העיכול (GI cancer) שקיבלו ייעוץ תזונתי בין דצמבר 2021 לדצמבר 2023. לא מדובר בניתוח משני של ניסוי קליני ולא במחקר קוואזי-ניסויי פרוספקטיבי. המטופלים זוהו מרשומות רפואיות על בסיס האבחנה שלהם לסרטן במערכת העיכול, תחילת טיפול כימותרפי ומצב תזונתי מתועד. קריטריוני ההכללה היו: (1) סרטן במערכת העיכול המאומת היסטולוגית הדורש כימותרפיה; (2) גיל 18–80 שנים עם מדד ביצועים של Karnofsky (KPS) של ≥6015; (3) תת-תזונה או סיכון לתת-תזונה, כפי שנקבע באמצעות הערכה גלובלית סובייקטיבית שנוצרה על ידי המטופל (PG-SGA)16; ו-(4) יכולת לסבול תזונה אנטרלית. קריטריוני ההחרגה היו: (1) נוכחות של גידול ממאיר ראשוני אחר או גרורות רחוקות של סרטן במערכת העיכול; (2) אלרגיה ידועה ל-omega-3 PUFAs או לכל רכיב של ה-ONS; ו-(3) איבוד למעקב או הפסקת טיפול כימותרפי עקב תופעות לוואי חמורות. סך הכל 160 מטופלים השתתפו בייעוץ תזונתי, מתוכם 72 בחרו לקבל ONS מועשר ב-omega-3 PUFA בנוסף לתזונתם הרגילה (קבוצת ה-ONS), בעוד ש-88 קיבלו ייעוץ תזונתי בלבד (קבוצת הביקורת). כדי להיכלל בעוקבה האנליטית, נדרש מהמטופלים שיהיו זמינות מדידות של קו הבסיס ומדידות משבוע 3 עבור לפחות תוצאה אחת מעבדתית או אנתרופומטרית. מטופלים עם מדידות חסרות עבור תוצאה ספציפית נשמרו בניתוחים של תוצאות אחרות שעבורן היו זמינים נתונים מזווגים של קו הבסיס ושבוע 3. כתוצאה מכך, גודל המדגם האנליטי השתנה בין התוצאות השונות, ולא בוצע השלמה של ערכים חסרים (imputation). בסופו של דבר, 87 מטופלים עמדו בקריטריוני ההתאמה ונכללו בניתוח, הכולל 46 מטופלים בקבוצת ה-ONS ו-41 מטופלים בקבוצת הביקורת. פרטים נוספים על מחקר קליני זה מהעולם האמיתי דווחו בעבר17.

תחליף תזונה נוזלי (ONS) מועשר ב-Omega-3 PUFA

קבוצת ה-ONS קיבלה ONS מועשר ב-omega-3 PUFA למשך 3 שבועות, בנוסף לייעוץ תזונתי. ה-ONS המועשר ב-omega-3 PUFA היה תוסף תזונתי דחוס אנרגיה המכיל 1.2 g/100 kJ חלבון, 1.08 g/100 kJ שומן (EPA: DHA = 3:2), 2.27 g/100 kJ פחמימות ו-0.13 g/100 kJ סיבים. ההרכב והמינון של ה-ONS סטנדרטו בהתאם להנחיות קליניות לתמיכה תזונתית בחולי סרטן. מינון ה-ONS היומי שנרשם היה 400 mL, שניתן כשני בקבוקים של 200-mL עם הארוחות. הפורמולה הכילה סה"כ 3.0 g/L של EPA פלוס DHA; לפיכך, המינון היומי שנרשם סיפק 720 mg של EPA ו-480 mg של DHA. צריכה אנרגטית יומית ששאפה ל-25–30 kcal/kg, עם צריכת חלבון של 1.2–1.5 g/kg18.

במהלך תקופת התצפית שנמשכה 3 שבועות, מטופלים בשתי הקבוצות קיבלו מעקב טלפוני שבועי כחלק מטיפול תזונתי שגרתי לאחר השחרור. עם זאת, הרשומות הרפואיות והערות המעקב הטלפוני לא הכילו תיעוד ברמת המטופל לגבי צריכת ONS בפועל או היצמדות לטיפול כפי שדווחה על ידי המטופלים. לפיכך, לא ניתן היה להפיק נתונים כמותיים או איכותיים מהימנים על מידת ההיצמדות, ולא ניתן היה להעריך באופן פורמלי את ההיצמדות למשטר ה-ONS שנרשם.

נתונים דמוגרפיים, אנתרופומטריים וקליניים

מאפיינים דמוגרפיים בבסיס, כולל גיל ומין, מיקום הגידול (מעי גס סיגמואידי, מעי גס עולה, מעי גס רוחבי, מעי גס יורד, רקטום וקיבה), מצב משקל הגוף (נורמלי/תת-משקל או עודף משקל/השמנה), שינוי במשקל הגוף (שמור או עלה לעומת ירד), והטיפולים האונקולוגיים והתומכים שניתנו במהלך תקופת ההתבוננות של 3 שבועות, נאספו עבור שתי הקבוצות. טיפולים אונקולוגיים סווגו באופן הבא: (1) כימותרפיה משולבת מבוססת oxaliplatin, כולל FOLFOX, TOMOX, XELOX ו-SOX; (2) מונותרפיה של fluoropyrimidine, כולל capecitabine ו-S-1; (3) כימותרפיה משולבת מבוססת irinotecan, המיוצגת על ידי FOLFIRI; ו-(4) ללא כימותרפיה סיסטמית מקבילה, כולל ניתוח בלבד (Supplementary Table 1). טיפולים תומכים סווגו כגורם מעורר מושבות גרנולוציטים (granulocyte colony-stimulating factor), סוכנים לוקופויטיים דרך הפה, או ללא טיפול תומך (Supplementary Table 1).

מדידות אנתרופומטריות (משקל גוף ו-BMI) ודגימות דם להערכות המטולוגיות, דלקתיות, תזונתיות ומטבוליות נאספו בשתי נקודות זמן עבור כל המטופלים: בקו הבסיס (לפני תחילת ה-ONS או בתחילת תקופת ההבחנה של 3 שבועות עבור קבוצת הביקורת) ולאחר 3 שבועות. עבור מטופלים המקבלים כימותרפיה סיסטמית, דגימות דם נאספו לפני מתן מחזור הכימותרפיה הבא המתוכנן. עבור מטופלים ללא כימותרפיה סיסטמית מקבילה, הדגימות נאספו במהלך הערכות שגרתיות במרפאה בנקודות הזמן המתאימות של קו הבסיס ושבוע 3. הפרמטרים המעבדתיים שנמדדו כללו ספירת כדוריות דם לבנות (WBC), ספירת נויטרופילים (NE), ספירת טסיות (PLT), ספירת לימפוציטים (LY), חלבון C-reactive (CRP), המוגלובין, כולסטרול כולל (TC), טריגליצרידים (TG), חלבון כולל (TP), אלבומין (ALB), קראטינין וחומצה שתןית. מדדים נגזרים כללו את מדד התזונה הפרוגנוסטי (PNI)19, יחס נויטרופילים-לימפוציטים (NLR), יחס טסיות-לימפוציטים (PLR), ומדד דלקת-חיסון סיסטמי (SII)20. כל המדידות המעבדתיות בוצעו במחלקה למעבדה קלינית בבית החולים Ningbo No. 2. פרמטרים של ספירת דם מלאה נמדדו בדגימות דם מלא עם נוגד קרישה EDTA, בעוד ש-CRP ופרמטרים ביוכימיים נמדדו בדגימות סרום. ביומרקרים אלו נבחרו על בסיס הרלוונטיות הקלינית שלהם וזמינותם ברשומות רפואיות שגרתיות. WBC, NE, PLT, המוגלובין ו-LY שימשו להערכת שינויים המטולוגיים. CRP, NLR, PLR ו-SII הוערכו כמדדים לדלקת סיסטמית ומצב חיסוני. משקל גוף, BMI, TP, ALB ו-PNI הוערכו כמדדי תזונה, בעוד ש-TC, TG, קראטינין וחומצה שתןית נכללו כדי לאפיין תפקוד מטבולי ותפקוד איברים. נתונים חסרים טופלו באמצעות גישת complete-case ספציפית לתוצאה. מטופלים עם מדידות חסרות בקו הבסיס או בשבוע 3 הוחרגו רק מניתוחים של התוצאה המתאימה, אך נשמרו בניתוחים של תוצאות אחרות שעבורן היו זמינים נתונים מזווגים. לא בוצע השלמה של ערכים חסרים.

הנוסחאות המשמשות לחישוב מדדים אלו מוצגות להלן:

משוואת מדד תזונה פרוגנוסטי; PNI = 10 × albumin + 5 × lymphocyte count; נוסחה מתמטית.

נוסחת NLR לחישוב היחס בין נויטרופילים ללימפוציטים; מושג בסטטיסטיקה רפואית.

PLR=ספירת טסיות/ספירת לימפוציטים, משוואת יחס לניתוח קליני.

נוסחת חישוב SII; מספר טסיות × מספר נויטרופילים/מספר לימפוציטים; ויזואליזציה של המשוואה.

ניתוח סטטיסטי

ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות תוכנת STATA גרסה 17.0. בהינתן עיצוב המחקר הרטרוספקטיבי והחקרני, שינויים בטווח הקצר בפרמטרים המטולוגיים, ובמיוחד ספירות כדוריות דם לבנות (WBC), נויטרופילים (NE) וטסיות דם (PLT), הוגדרו כמיקוד האנליטי העיקרי. פרמטרים אנתרופומטריים ותזונתיים, כולל משקל גוף, BMI, אלבומין (ALB) ומדד התזונה הפרוגנוסטי (PNI), הוערכו כתוצאות חקרניות משניות. לא בוצע חישוב מראש של גודל המדגם או של העוצמה הסטטיסטית, מכיוון שהמחקר התבסס על רשומות קליניות שנאספו באופן רטרוספקטיבי.

סטטיסטיקה תיאורית שימשה לסיכום מאפיינים דמוגרפיים וקליניים בקו הבסיס. משתנים רציפים בוטאו כממוצע ± סטיית תקן (SD) עבור נתונים בעלי התפלגות נורמלית, או כחציון (טווח בין-רבעוני [IQR]) עבור נתונים שאינם בעלי התפלגות נורמלית. משתנים קטגוריאליים הוצגו כשכיחויות ואחוזים. מאפייני קו הבסיס הושוו בין שתי הקבוצות באמצעות מבחני t למדגמים בלתי תלויים או מבחני Mann–Whitney U עבור משתנים רציפים, ומבחני חי-ריבוע או מבחני Fisher המדויקים עבור משתנים קטגוריאליים, לפי העניין. שינויים תוך-קבוצתיים מקו הבסיס ועד לשבוע 3 הוערכו באמצעות מבחני t למדגמים מזווגים או מבחני Wilcoxon signed-rank.

חושבו ציוני שינוי (Δ = שבוע 3 − baseline) עבור כל פרמטר כדי לכמת את השינויים לאורך תקופת התצפית. השוואות בין-קבוצתיות לא מתוקננות של ערכי ה-Δ בוצעו באמצעות מבחני מדגמים בלתי תלויים t-בדיקות או Mann–Whitney U בדיקות, לפי הצורך. כדי לתקן באופן חלקי עבור חוסר איזון בקו הבסיס, נאמדו הפרשים מותאמים בין הקבוצות בשבוע השלישי באמצעות מודלים של רגרסיה ליניארית רב-משתנית. עבור כל תוצאה, הוזן הערך של שבוע 3 כמשתנה התלוי, כאשר קבוצת המחקר (ONS לעומת ביקורת) שימשה כמשתנה הבלתי תלוי העיקרי. הערך המתאים בקו הבסיס, מיקום הגידול ומצב ירידת המשקל בקו הבסיס נכללו כמשתנים תלוויים (covariates). קבוצת הביקורת שימשה כקטגוריית הייחוס, ויושמו שגיאות תקן חסונות (robust standard errors). מקדמי רגרסיה מותאמים, רווחי סמך (CIs) של 95% ו- P הערכים מדווחים. מערך הנתונים ברמת הפרט שעבר דה-אידנטיפיקציה (הסרת פרטים מזהים) וששימש לניתוחים אלו מסופק ב- טבלה משלימה 2.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מאפיינים בבסיס

בסך הכל נכללו 87 חולים עם סרטן במערכת העיכול (GI) בניתוח רטרוספקטיבי זה, המונה 46 חולים בקבוצת ה-ONS ו-41 חולים בקבוצת הביקורת (איור 1). חולים בני ≥60 שנים היוו 63.22% מכלל העוקבה, עם יתרה קלה של גברים (66.67%). כפי שמוצג ב-טבלה 1, לא נצפו הבדלים משמעותיים בגיל הבסיס או בחלוקת המינים בין קבוצת ה-ONS לקבוצת הביקורת (P > 0.05), מה שמעיד על הלימה ביחס למאפיינים אלו. עם זאת, נצפו הבדלים משמעותיים בין הקבוצות...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

תת-תזונה והפרעות המטולוגיות הקשורות לטיפול מופיעות לעיתים קרובות במקביל בחולים עם סרטן במערכת העיכול ועלולות לפגוע בסבילות לטיפול, דבר המדגיש את הצורך באסטרטגיות תומכות המטפלות הן בפגיעות התזונתית והן בפגיעות ההמטולוגית. על רקע קליני זה, ניתוח עוקבה רטרוספקטיבי זה זיהה שני קשרים מרכזיים בטווח הקצר. ראשית, לאחר התאמה לערכי הבסיס המתאימים, לאתר הגידול ולמצב ירידת המשקל, קבלה של ONS מועשר ב-omega-3 PUFA הייתה קשורה לספירות WBC ו-NE גבוהות יותר בשבוע השלישי. ההבדלים המותאמים בין הקבוצות היו 1.08 × 109/L עבור WBC ו...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי אינטרסים להצהיר עליהם.

תודות

המחברים מודים לבית החולים Ningbo No.2 על אספקת הנתונים.

מימון:
עבודה זו נתמכה על ידי Natural Science Foundation of Ningbo (מס' 2024J405) ועל ידי HwaMei Key Research Foundation of Ningbo No.2 Hospital (מס' 2024HMZD17).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
תחליב תזונה אנטרלית מועשר ב-Omega-3 PUFA ( (TPF-T)Fresenius Kabi SSPC, Wuxi, Jiangsu, ChinaH20040722שימש כתוסף תזונה פומי במהלך ההתערבות התזונתית שנמשכה 3 שבועות.
ערכה למדידת AlbuminMedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, ChinaLT103Aשיטת Bromocresol Green. התוצאות מדווחות ב-g/L.
מנתח ביוכימי אוטומטיHitachi High-Tech Corporation, Tokyo, Japan785-0044שימש לטיפול אוטומטי בדגימות לפני ניתוח ביוכימי.
מנתח המטולוגי אוטומטיMindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, ChinaBC-6800Plusשימש למדידות ספירת דם מלאה, כולל מדידות של WBC, NE, LY, PLT והמוגלובין.
ערכה למדידת C-reactive proteinMedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, ChinaLM497שיטת אימונו-טורבידמטריה עם הגברת לטקס. התוצאות מדווחות ב-mg/L.
ערכה למדידת CreatinineMedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, ChinaLT105TFשיטת Sarcosine Oxidase. התוצאות מדווחות ב-µmol/L.
מדלל לניתוח המטולוגיMindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, ChinaM-6DRשימש לדילול דגימות לפני ניתוח המטולוגי ולpreparation של תרחיף תאים.
ריאגנט ליזיס לניתוח המטולוגיMindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, ChinaM-6LDשימש להליכה (lyse) של כדוריות דם אדומות ולסיוע בספירה דיפרנציאלית של לוקוציטים בניתוח המטולוגי.
ריאגנט ליזיס לניתוח המטולוגיMindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, ChinaM-6LHשימש להליכה (lyse) של כדוריות דם אדומות ולשחרור המוגלובין לצורך כימות המוגלובין.
תוכנה סטטיסטית StataCollege Station, TX, USARelease 17שימשה לניתוח סטטיסטי
ערכה למדידת כולסטרול כוללMedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, ChinaLT202Fשיטת CHOD-PAP. התוצאות מדווחות ב-mmol/L.
ערכה למדידת חלבון כוללMedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, ChinaLT102Aשיטת Biuret. התוצאות מדווחות ב-g/L.
ערכה למדידת טריגליצרידיםMedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, ChinaLT201Fשיטת GPO-PAP. התוצאות מדווחות ב-mmol/L.
ערכה למדידת חומצה שתןיתMedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, ChinaLT107שיטת Uricase. התוצאות מדווחות ב-µmol/L.

מקורות

  1. Li M, Cao S, Xu RH. Global trends and epidemiological shifts in gastrointestinal cancers: insights from the past four decades. Cancer Commun (Lond). 2025;45(7):774-788.
  2. Thakir TM, Wang AR, Decker-Farrell AR, et al. Cancer therapy and cachexia. J Clin Invest. 2025;135(15).
  3. Muscaritoli M, Imbimbo G, Jager-Wittenaar H, et al. Disease-related malnutrition with inflammation and cachexia. Clin Nutr. 2023;42(8):1475-1479.
  4. Tan Y, Xue R, Pan Y, et al. Cancer cachexia: molecular basis and therapeutic advances. Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):16.
  5. Miller LJ, Douglas C, McCullough FS, et al. Impact of enteral immunonutrition on infectious complications and immune and inflammatory markers in cancer patients undergoing chemotherapy: A systematic review of randomized controlled trials. Clin Nutr. 2022;41(10):2135-2146.
  6. Raczynska A, Leszczynska T, Skotnicki P, Koronowicz A. The impact of immunomodulatory components used in clinical nutrition: A narrative review. Nutrients. 2025;17(5).
  7. Li Y, Tang H, Yang X, et al. Associations of omega-3, omega-6 polyunsaturated fatty acids intake and omega-6:omega-3 ratio with systemic immune and inflammatory biomarkers: NHANES 1999-2020. Front Nutr. 2024;11:1410154.
  8. Munhoz J, Newell M, Goruk S, et al. Docosahexaenoic acid (DHA) supplementation attenuates changes in the concentration, phenotype, and response of immune peripheral blood cells in breast cancer patients undergoing neoadjuvant therapy: Secondary findings from the DHA-WIN trial. Breast Cancer Res. 2025;27(1):91.
  9. Sherratt SCR, Mason RP, Libby P, Steg PG, Bhatt DL. Do patients benefit from omega-3 fatty acids? Cardiovasc Res. 2024;119(18):2884-2901.
  10. Zhang L, Lin L, Xiao B, et al. Eicosapentaenoic acid (EPA) reduced lipopolysaccharide-stimulated inflammatory response of RAW264.7 cells via the miR-125b-5p/CREB axis. Int J Biol Macromol. 2025;310(Pt 4):143511.
  11. Liu H, Chen J, Shao W, Yan S, Ding S. Efficacy and safety of omega-3 polyunsaturated fatty acids in adjuvant treatments for colorectal cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol. 2023;14:1004465.
  12. Matsui R, Sagawa M, Sano A, et al. Impact of perioperative immunonutrition on postoperative outcomes for patients undergoing head and neck or gastrointestinal cancer surgeries: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Surg. 2024;279(3):419-428.
  13. Li H, Xu Z, Chen Y, et al. The role of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation in postoperative recovery of colorectal cancer: Systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2026;18(1).
  14. Ye J, Hu Y, Chen X, et al. Comparative effects of different nutritional supplements on inflammation, nutritional status, and clinical outcomes in colorectal cancer patients: A systematic review and network meta-analysis. Nutrients. 2023;15(12).
  15. Freeman M, Ennis M, Jerzak KJ. Karnofsky performance status (KPS) ≤60 is strongly associated with shorter brain-specific progression-free survival among patients with metastatic breast cancer with brain metastases. Front Oncol. 2022;12:867462.
  16. Fiorindi C, Baldini G, Testa GD, et al. Patient-generated subjective global assessment (PG-SGA) better identifies malnourished patients and better correlates with functional capacity than global leadership initiative on malnutrition (GLIM) criteria. Clin Nutr ESPEN. 2023;58:525.
  17. Yu H, Hu ZB, Chen MM, Dai XY, Lin Y. Effects of postdischarge oral nutrition supplements on body composition, immune status, and inflammatory responses in malnourished patients with gastrointestinal cancer after surgery. Gastrointest Tumors. 2025;13(1).
  18. Muscaritoli M, Arends J, Bachmann P, et al. ESPEN practical guideline: Clinical nutrition in cancer. Clin Nutr. 2021;40(5):2898-2913.
  19. Buzby GP, Mullen JL, Matthews DC, Hobbs CL, Rosato EF. Prognostic nutritional index in gastrointestinal surgery. Am J Surg. 1980;139(1):160-167.
  20. Hu B, Yang XR, Xu Y, et al. Systemic immune-inflammation index predicts prognosis of patients after curative resection for hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2014;20(23):6212-6222.
  21. Xu Q, Zhang Z, Tang M, et al. Endogenous production of omega-3 polyunsaturated fatty acids mitigates cisplatin-induced myelosuppression by regulating NRF2-MDM2-p53 signaling pathway. Free Radic Biol Med. 2023;201:14-25.
  22. Xu QH, Zhang ZM, Xing CF, et al. Protective effect of endogenous ω-3 polyunsaturated fatty acid against cisplatin-induced myelosuppression. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2024;32(5):1601-1607.
  23. Park WH. The crossroads of inflammation and oxidative stress: A review of the interplay between eicosanoids and reactive oxygen species. Pharmacol Res. 2026;226:108148.
  24. Tu M, Wang W, Zhang G, Hammock BD. Omega-3 polyunsaturated fatty acids on colonic inflammation and colon cancer: Roles of lipid-metabolizing enzymes involved. Nutrients. 2020;12(11).
  25. Ni J, Qi X, Jin C, et al. Efficacy prediction of systemic immune-inflammation index and prognostic nutritional index in breast cancer patients and their variations after neoadjuvant chemotherapy. Front Immunol. 2025;16:1514736.
  26. Wang B, Zhang J, Shi Y, Wang Y. Clinical significance of the combined systemic immune-inflammatory index and prognostic nutritional index in predicting the prognosis of patients with extensive-stage small-cell lung cancer receiving immune-combination chemotherapy. BMC Cancer. 2024;24(1):1574.
  27. He M, Chen ZF, Zhang L, et al. Associations of subcutaneous fat area and systemic immune-inflammation index with survival in patients with advanced gastric cancer receiving dual PD-1 and HER2 blockade. J Immunother Cancer. 2023;11(6).
  28. Hu W, Liang J, Luo J, et al. Elevated platelet-to-lymphocyte ratio predicts poor clinical outcomes in non-muscle invasive bladder cancer: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2025;16:1578069.
  29. Zhao Z, Xu H, Ma B, Dong C. Prognostic value of platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) in breast cancer patients receiving neoadjuvant therapy: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2025;16:1658571.
  30. Aprile G, Basile D, Giaretta R, et al. The clinical value of nutritional care before and during active cancer treatment. Nutrients. 2021;13(4).
  31. Aoyama S, Motoori M, Yamasaki M, et al. The impact of weight loss during neoadjuvant chemotherapy on postoperative infectious complications and prognosis in patients with esophageal cancer: Exploratory analysis of OGSG1003. Esophagus. 2023;20(2):225-233.
  32. Zhang L, Ma W, Qiu Z, et al. Prognostic nutritional index as a prognostic biomarker for gastrointestinal cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. Front Immunol. 2023;14:1219929.
  33. Zeng D, Wen NY, Wang YQ, et al. Prognostic role of nutritional index in patients with resectable and advanced biliary tract cancers. World J Gastroenterol. 2025;31(6):97697.
  34. Zheng Y, Wang K, Ou Y, et al. Prognostic value of a baseline prognostic nutritional index for patients with prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2024;27(4):604-613.
  35. Huang KC, Chiang YF, Ali M, Hsia SM. Cisplatin-induced muscle wasting and atrophy: Molecular mechanisms and potential therapeutic interventions. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2025;16(3):e13817.
  36. Cuesta-Sancho S, Gomez JJL, Garcia-Luna PP, et al. Soluble oncoimmunome signatures predict muscle mass response to enriched immunonutrition in cancer patients: Subanalysis of a multicenter randomized clinical trial. Nutrients. 2025;17(15).
  37. Adriaenssens N, Wuyts SCM, Steurbaut S, et al. Synergy of body composition, exercise oncology, and pharmacokinetics: A narrative review of personalizing paclitaxel treatment for breast cancer. Cancers (Basel). 2025;17(8).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

תוספי אומגה-3סרטן של מערכת העיכולחולים עם תת-תזונהמצב המטולוגיספירת נויטרופיליםמדד מסת הגוףדלקת מערכתיתייעוץ תזונתי