הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

פיתוח ואימות פנימי של נומוגרפיה לחיזוי טרומבוזה ורידית שרירית מוקדמת לאחר שבר בירך

93 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/71963

⸱

7 באוגוסט 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Nursing, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 2Department of Information Technology, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 3Department of Orthopedics, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

במאמר זה

סיכום

מחקר רטרוספקטיבי זה פיתח ואישר פנימית נומוגרפיה בת שישה משתנים להערכת הסיכון לקרומבוזה מוקדמת בוריד השוק השרירי בתוך 48 שעות משבר בירך. המודל מתחשב בהשפעות הטריגליצרידים הלא ליניאריות ועשוי לתמוך במודעות לסיכון בכפוף לאימות חיצוני.

תקציר

טרומבוזיס מוקדם של וריד השוק (MCVT) שזוהה בתוך 48 שעות לאחר הפציעה עשוי להשפיע על הניהול הסביבתי אצל חולים עם שברים בירך. מחקר זה נועד לפתח ולאמת פנימית נומוגרפיה להערכת סיכון מוקדם ל-MCVT באוכלוסייה זו. מחקר זה סקר בדיעבד חולי שבר בירך שאושפזו בין השנים 2021 ל-2024. המטופלים סווגו לקבוצות MCVT וקבוצות שאינן MCVT בהתבסס על אולטרסאונד קבלה שבוצע בתוך 48 שעות לאחר הפציעה. רגרסיה של אופרטור התכווצות ובחירה מוחלטת מינימלית (LASSO) שימשה לבחירת תכונות, ו-RCS קוביות מוגבלות (RCS) שימשו להערכת אסוציאציות לא ליניאריות. נבנה מודל רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית והוצג כנומוגרמה. ביצועי המודל הוערכו באמצעות הבחנה (שטח מתחת לעקומת מאפיין הפעולה של המקלט, AUC), כיול (ציון Brier), ותועלת קלינית (ניתוח עקומת החלטה, DCA), עם אימות פנימי באמצעות 1,000 דגימות אתחול, בהתאם לדיווח שקוף של מודל חיזוי רב-משתני לפרוגנוזה או אבחון אישי בתוספת בינה מלאכותית (TRIPOD + AI). מתוך 665 מטופלים שנכללו, 44 (6.6%) סבלו מ-MCVT מוקדם. שישה משתנים נשמרו במודל החיזוי הסופי: זמן מהפציעה לאשפוז (TFIA), טריגליצרידים (TG), כולסטרול כולל (TC), זמן טרומבופלסטין חלקי מופעל (APTT), יחס נויטרופילים ללימפוציטים (NLR), ויחס טסיות ללימפוציטים (PLR). ניתוח RCS חשף קשר לא ליניארי משמעותי בין סיכון TG ל-MCVT (ערך p עבור אי-ליניאריות <0.001). המודל הראה הבחנה טובה (AUC: 0.894; CI 95%: 0.829–0.941) וכיול מקובל (ציון Brier: 0.041). מדד ה-C שתוקן באופטימיות היה 0.884. DCA הציע תועלת קלינית נטו פוטנציאלית על פני הסתברויות סף רלוונטיות. לסיכום, הנומוגרמה המפותחת עשויה לסייע בשכבת סיכון מוקדמת, אך נדרש אימות חיצוני בקבוצות עצמאיות לפני יישום קליני.

מבוא

שברים בירך בקרב מבוגרים מהווים אתגר בריאותי עולמי משמעותי ולעיתים קרובות מקושרים לתחלואה גבוהה, תמותה והוצאות רפואיות משמעותיות1. ההנחיות הקליניות הנוכחיות ממליצות בחוזקה על האצת התערבות כירורגית, רצוי בתוך 48 שעות מהאשפוז, כדי להקל על כאב, להקל על מוביליזציה מוקדמת ולהפחית סיבוכים מסכני חיים 2,3. עם זאת, טרומבוזיס ורידים עמוקים (DVT) לפני הניתוח נותר מחסום משמעותי לניתוח בזמן. טרומבוזיס וריד שריר בשוק (MCVT), תת-סוג ספציפי של DVT דיסטלי, כולל היווצרות קרישי דם בתוך הקלקסוסים הוורידיים של שרירי השוק, בעיקר בשרירי הסוליאוס והגסטרוקנמיוס4. למרות שלעיתים קרובות אינו תסמינים ונתפס היסטורית כפחות משמעותי קלינית מ-DVT פרוקסימלי, עדויות מתחדשות מצביעות על כך ש-MCVT יכול להפיץ ראש לוורידים פרוקסימליים או לגרום לתסחיף ריאתי (PE), ובכך לפגוע בבטיחות המטופל 5,6. כתוצאה מכך, MCVT שמזוהה מוקדם לאחר הפציעה עשוי לדרוש דחיית ניתוח, הארכת אשפוזים ומסבך את הניהול סביב הניתוח על ידי דרישה לגישור נוגדי קרישה או מיקום מסנן וריד נבוב תחתון. לכן, כלי חזק לזיהוי חולי שבר בירך בסיכון גבוה ל-MCVT מוקדם, כפי שזוהה באולטרסאונד של הקבלה, חשוב קלינית לאופטימיזציה של מסלולי ניתוח ולשיפור תוצאות המטופלים.

למרות בדיקות אולטרסאונד שגרתיות, דירוגי סיכון מוקדמים ל-MCVT חריף אצל חולי שבר בירך נותר אתגר קליני. מחקרים קודמים ניסו לזהות גורמי סיכון לטרומבוזיס סביב ניתוח; עם זאת, רובם התמקדו במאפיינים דמוגרפיים מבודדים או בפרמטרים מסורתיים של קרישה 4,7. מחקרים אלו מוגבלים לעיתים קרובות על ידי המגבלות הטבועות במודלים של רגרסיה ליניארית, שעלולים לא ללכוד את הדינמיקה המורכבת והלא-ליניארית ואת האינטראקציה המורכבת של תגובת הטרומבו-דלקת הנגרמת מטראומה. מבחינה פתופיזיולוגית, שברים חריפים גורמים לשחרור מסיבי של ציטוקינים דלקתיים, שמפעילים לאחר מכן את מפל הקרישה 8,9. בעוד שמדדי דלקת מורכבים חדשים—כגון יחס נויטרופילים ללימפוציטים (NLR) ויחס טסיות ללימפוציטים (PLR)—הראו ערך פרוגנוסטי משמעותי בתחומים קרדיווסקולריים וכירורגיים, השימושיות שלהם בחיזוי MCVT בשלב מוקדם עדיין עדיין לא נחקרה במידה רבה10,11.

כדי לגשר על פער מחקר זה, נדרש כלי חיזוי רב-ממדי ומותאם אישית. מחקר זה נועד לחקור מנבאים של MCVT מוקדם בקבוצה מוגדרת היטב של חולי שבר בירך שאושפזו בתוך 48 שעות מהפציעה. באמצעות שימוש ברגרסיה של Minimal Absolute Lossage and Selection Operator (LASSO) לבחירת תכונה ו-RCS לאפיון אסוציאציות לא ליניאריות מורכבות, מחקר זה ביקש לפתח ולאמת פנימית נומוגרפיה ניתנת לפרשנות קלינית. מחקר זה הניח כי שילוב סמנים דלקתיים מערכתיים ופרופילים מטבוליים ישפר את הסטרטיפיקציה המוקדמת של הסיכון ויתמוך בתכנון ניטור במהלך השלב החריף של טיפול בשבר הירך.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

פרוטוקול המחקר אושר על ידי ועדת הביקורת המוסדית של בית החולים (IRB) ([2025B], אישור אתיקה של IIT מס' 0407).

עיצוב המחקר והמשתתפים

מחקר קוהורט רטרוספקטיבי זה נערך בבית החולים הראשון המסוים, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ג'יאנג. מחקר זה סקר ברצף את הרשומות הקליניות של מטופלים שאושפזו עם שברים בירך בין ינואר 2021 לדצמבר 2024. מכיוון שמדובר במחקר רטרוספקטיבי, ביקש ויתור מדעת על הסכמה מדעת של המשתתפים במחקר וניתן לו. בהתבסס על ממצאים מאולטרסאונד דופלר צבעוני שגרתי שבוצע באשפוז חירום, המטופלים סווגו לקבוצות MCVT או לא-MCVT.

שברים בירך הוגדרו כשברים של עצם הירך הפרוקסימלית, כולל אזורי הצוואר הירך, הבין-טרוכנטריים והסובטרוכנטריים, תוך החרגת שברים באגן. כדי להבטיח את טוהר אוכלוסיית המחקר, הקריטריונים להכללה הוגדרו במדויק כך: (1) שבר ראשוני של הירך הסגורה שאושר בצילום רנטגן או טומוגרפיה ממוחשבת; (2) זמן מהפציעה לאשפוז (TFIA) בתוך 48 שעות; (3) השלמת אולטרסאונד דופלר בצבע ורידי עמוק דו-צדדי בגפיים התחתונות בעת הקבלה (בדרך כלל תוך שעתיים לאחר אישור הרדיוגרפי של שבר הירך ולפני תחילת טיפול נוגד קרישה); ו-(4) התערבות כירורגית מתוכננת. המטופלים הוצאו על בסיס הקריטריונים הבאים: (1) טראומות מרובות (למשל, פגיעות קרניוסרברליות, חזה או בטן מקבילות); (2) שברים פתולוגיים (למשל, גרורות בעצם); (3) היסטוריה של DVT או PE, או טיפול בנוגדי קרישה/טסיות ≥ 30 יום לפני הקבלה; (4) תפקוד כבדי או כלייתי חמור הפוגע משמעותית בסינתזת גורמי הקרישה או במטבוליזם; (5) גידולים ממאירים מקבילים; (6) נתונים חסרים משמעותיים בנוגע למשתנים קליניים או מעבדתיים ראשוניים; ו-(7) DVT פרוקסימלי שזוהה באולטרסאונד של הקבלה (למשל, טרומבוזיס המעורב בוורידים הפופליטאליים, הפמורליים, הפמורליים הנפוצים או האיליאקיים).

איסוף נתונים ומנבאים מועמדים

כל החיזוי המועמדים הוצאו בדיעבד ממערכת הרשומה הרפואית האלקטרונית המוסדית (EMR). כדי להבטיח דיוק ושלמות הנתונים, תהליך החילוץ בוצע באופן עצמאי על ידי שני חוקרים, כאשר כל אי-התאמה נפתרה בהסכמה או בהתייעצות עם רופא בכיר. הנתונים שנאספו סווגו לתחומים הבאים: (1) מאפיינים דמוגרפיים: כולל גיל, מגדר ומדד מסת גוף (BMI). (2) משתנים קליניים ופציעות: ה-TFIA (שנמדד בשעות) תועד במדויק. בנוסף, מחלות נלוות בסיסיות נמדדו באמצעות מדד המחלות הנלוות של צ'רלסון (CCI). (3) סמנים ביולוגיים למעבדה: פרמטרים במעבדה התקבלו מדגימות הדם הוורידיות הראשוניות שנאספו בתוך 24 שעות מהקבלה. אלה כללו את ספירת הדם המלאה (CBC), בדיקות תפקוד כבד וכלייה, ופרופילי קרישה. בנוסף, מדדי דלקת מערכתיים מורכבים, במיוחד NLR ו-PLR, חושבו מתוצאות CBC של הקבלה.

הגדרת תוצאות וקריטריונים אבחנתיים

המטרה העיקרית של מחקר זה הייתה הופעת MCVT מוקדם, שהוגדרה כטרומבוזה שזוהה במהלך ההערכה הראשונית עם הקבלה. כל המטופלים שנכללו עברו אולטרסאונד דופלר דו-צדדי בגפיים התחתונות בעת הקבלה, לפני תחילת כל טיפול נוגד קרישה. הבחינה נערכה באמצעות EPIQ-5 עם eL18-4. המטופלים נבדקו במצב שכיבה ו/או צדדית כפי שנסבל. האבחון נקבע באמצעות אולטרסאונד דופלר צבעוני דו-צדדי שגרתי בגפיים התחתונות. לפי קריטריונים סונוגרפיים שנקבעו לשלב החריף, אושרה אבחנה חיובית של MCVT בהתבסס על התסמינים הבאים12: (1) התרחבות משמעותית ועיוות של הלומנים הוורידיים של שרירי השוק; (2) נוכחות של הדהודים תוך-לומינליים פלוקולנטיים או היפואקואיים אחידים, המופיעים כגושים עגולים או אליפטיים מרובים בחתכים רוחביים; (3) אי-דחיסה מוחלטת של הווריד תחת לחץ טרנסדוסר; (4) היעדר אותות זרימת דם ספונטניים או פאזיים, ללא זרימה ניתנת לזיהוי אפילו במהלך הגדלת גפה דיסטלית (דחיסה ידנית); ו-(5) הפרדה ברורה בין המקטע המופרע לרקמת השרירים הסמוכה. אולטרסאונד דופלר דו-צדדי בגפיים התחתונות בוצע לאחר הקבלה על ידי רופאי אולטרסאונד מוסמכים באמצעות הפרוטוקול המוסדי הסטנדרטי. מקרים עמומים נבדקו על ידי רופא אולטרסאונד בכיר.

ניתוח סטטיסטי

כל הניתוחים הסטטיסטיים בוצעו באמצעות תוכנת R (גרסה 4.5.2). הנורמליות של משתנים רציפים הוערכה באמצעות מבחן שפירו-וילק. נתונים רציפים הוצגו כממוצעים ± סטיות תקן (SD) או כמדיאנים עם טווחי בין-רבעוניים (IQR), לפי הצורך. משתנים קטגוריים הוצגו כתדירויות ואחוזים.

משתנים עם ערך p < 0.01 בניתוח חד-משתני ומשתנים שנחשבים חשובים קלינית הוזנו ברגרסיית LASSO. מנבאים מועמדים נבחרו על פי רלוונטיות קלינית וזמינות בעת הקבלה. משתנים רציפים היו סטנדרטיים לפני רגרסיית LASSO. בהערכת LASSO הוערכו אחד עשר מאפיינים מועמדים, שכללו תשעה משתנים רציפים ושני משתנים מדומים לסוג השבר. רגרסיה לוגיסטית של LASSO עם אימות צולב של 10 פעמים שימשה להפחתת הממדיות ומשתני המסך עבור המודל הסופי הרב-משתני. ערכי lambda.min ו-lambda.1se נבדקו, ושימור המשתנים הסופי נקבע באמצעות בחירה עונשית יחד עם רלוונטיות קלינית והערכת RCS לאחר מכן. הקשרים בין מנבאים ל-MCVT נמדדו באמצעות יחסי סיכויים (ORs) ורווחי אמון (CIs) תואמים של 95%.

בהתבסס על המנבאים שזוהו ברגרסיה הלוגיסטית הרב-משתנית, נבנה נומוגרמה קלינית כדי להקל על הערכה אישית של סיכון MCVT מוקדם. הביצועים החיזויים של הנומוגרמה הוערכו באופן מקיף בשלושה ממדים: הבחנה, כיול ותועלת קלינית. ההבחנה נמדדה באמצעות השטח מתחת לעקומת המאפיינים ההפעלה של המקלט (AUC). הכיול הוערך באמצעות גרפים של כיול עם 1,000 דגימות בוטסטרפ להערכת התאמה בין הסתברויות חזויות לתוצאות שנצפו; ציון ברייר חושב גם הוא כדי למדוד דיוק חיזוי כללי. לבסוף, בוצע ניתוח עקומת החלטה (DCA) כדי לקבוע את התועלת הקלינית נטו של המודל בטווח רחב של הסתברויות סף. כל הניתוחים הסטטיסטיים היו דו-צדדיים, וערכי p < 0.05 נחשבו מובהקים סטטיסטית.

בהתאם לעיצוב הרטרוספקטיבי, גודל המדגם נקבע על פי זמינות נתוני מטופלים עוקבים לאורך תקופת המחקר בת ארבע השנים, ולא לפי חישוב כוח מראש. בהינתן השכיחות הנמוכה יחסית של אירועי MCVT חיוביים (n = 44), כל מערך הנתונים שימש לפיתוח מודלים מבלי לחלק לקבוצות אימון ואימות נפרדות לשמירה על עוצמה סטטיסטית. כדי להפחית את הסיכון להתאמת יתר הקשורה לקצב האירועים הזה, נעשה שימוש ברגרסיית LASSO לבחירת תכונות ורגולריזציה של התכווצות. המודל הסופי כלל שישה מנבאים אך שבעה פרמטרי רגרסיה, למעט החיתוך (intercept), משום ש-TG יוצג על ידי שני מונחי spline; לכן, ה-EPV המבוסס על פרמטרים היה בערך 6.3. המודל לא עמד בהיוריסטיקה המסורתית של אירועים לכל מועמד (EPV) ≥10, שנחשב כיום להנחיה גסה ולא לקריטריון מוחלט. לכן, מחקר זה העריך בנוסף התאמת יתר באמצעות הערכות ביצועים מתוקנות בבוטסטרפ ושיפוע כיול. אימות פנימי בוצע באמצעות 1,000 דגימות בוטסטרפ להערכה והתאמה להטיה אופטימית. מחקר זה נערך בהתאם להנחיות הדיווח TRIPOD+AI13.

כדי להקל על אימות ויישום עצמאיים, משוואת המודל המלאה, הכוללת את החיתוך, מקדמי הרגרסיה, מקדמי הספליין של טריגליצרידים (TG) ומיקומי קשרי RCS, מוצגת בטבלה 1. ההסתברות החזויה ל-MCVT מוקדם חושבה כ-P = 1 / [1 + exp(-LP)], כאשר LP הוא המנבא הליניארי.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

נתונים דמוגרפיים

בסך הכל 665 מטופלים עם שברים בירך עמדו בקריטריוני ההכללה ונרשמו למחקר זה (איור 1). מתוכם, 44 מטופלים (6.6%) אובחנו עם MCVT מוקדם שזוהה באולטרסאונד בתוך 48 שעות לאחר הפציעה. השוואה מפורטת של המאפיינים הדמוגרפיים והקליניים בין קבוצות ה-MCVT והלא-MCVT מסוכמת בטבלה 2.

רגרסיית LASSO ותוצאות RCS

משתנים מועמדים שזוה...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

לאחר שבר בירך, הגבלה בניידות הגפה התחתונה עלולה להפחית את תפקוד משאבת הגסטרוקנמיוס ואת מהירות זרימת הדם הוורידית. עקב קוטרן הקטן יחסית ומחסור במסתמים, ורידי השרירים בשוק רגישים לסטאזיס דם ועלולים להפוך לאתר מוקדם לגילוי קרישי דם. מחקר קודם של ג'או ואחרים דיווח על שכיחות MCVT לפני ניתוח של 23.5% בקרב חולי שבר בירך14. לעומת זאת, שכיחות הקוהורט הייתה נמוכה יותר ועומדת על 6.6%. פער זה עשוי להיות נובע מקריטריונים מחמירים של הכללה והחרגה שנועדו להתמקד בחלון הפוסט-טראומט...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי עניינים להצהיר עליהם.

תודות

אנו מודים בכנות לכל המחלקות על הסיוע היקר שלהם.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מערכת אולטרסאונד Color DopplerPhilipsEPIQ-5 עם eL18-4זיהוי ואבחון של MCVT
מנתח קרישהStagoSTAR MAX (https://www.stago-cn.com)מדידת APTT
מנתח המטולוגיהCobas8000 (https://www.cobase.com/)ספירת תאי דם, NLR, PLR
מנתח ביוכימי למעבדהSysmexBC7500 (https://www.sysmex.com.cn/)מדידת TG ו-TC
Microsoft ExcelMicrosoft2023 (https://www.microsoft.com)ארגון נתונים
תוכנת RR Foundationhttps://www.r-project.org/ניתוח סטטיסטי
חבילת R glmnetCRANhttps://cran.r-project.org/web/packages/glmnet/index.htmlרגרסיה LASSO
חבילת R rmsCRANhttps://cran.r-project.org/web/packages/rms/index.htmlRCS, נומוגרמה, כיול
חבילת R pROCCRANhttps://cran.r-project.org/web/packages/pROC/index.htmlניתוח ROC
חבילת R rmda / dcurvesCRANhttps://cran.r-project.org/web/packages/dcurves/index.htmlניתוח עקומת החלטה

מקורות

  1. de Ronde AJN, et al. Complication overview following hip fracture surgery: insights from a prospective multicenter cohort study. Injury. 2026; 57(4):113107.
  2. van Rijckevorsel VAJIM, de Jong L, Verhofstad MHJ, Roukema GR. Influence of time to surgery on clinical outcomes in elderly hip fracture patients: an assessment of surgical postponement due to non-medical reasons. Bone Joint J. 2022; 104-B (12):1369-78.
  3. Kjaervik C, et al. Waiting time for hip fracture surgery: hospital variation, causes, and effects on postoperative mortality: data on 37,708 operations reported to the Norwegian Hip Fracture Register from 2014 to 2018. Bone Jt Open. 2021; 2(9):710-20.
  4. Hu X, Li X, Xu H, et al. Development of risk prediction model for muscular calf vein thrombosis with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Int J Gen Med. 2022; 15:6549-60.
  5. Kim SM. Clinical presentation of isolated calf deep vein thrombosis in inpatients and prevalence of associated pulmonary embolism. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2022; 10(5):1037-43.
  6. Gillet JL, Perrin MR, Allaert FA. Short-term and mid-term outcome of isolated symptomatic muscular calf vein thrombosis. J Vasc Surg. 2007; 46(3):513-19.
  7. Hang L, Haibier A, Kayierhan A, Abudurexiti T. Risk factors for deep vein thrombosis of the lower extremity after total hip arthroplasty. BMC Surg.2024; 24(1):256.
  8. Bortolotti P, Faure E, Kipnis E. Inflammasomes in tissue damages and immune disorders after trauma. Front Immunol. 2018; 9:1900.
  9. Borgel D, et al. Inflammation in deep vein thrombosis: a therapeutic target? Hematology. 2019; 24(1):742-50.
  10. Diao S, et al. Risk factors and new inflammatory indicators of deep vein thrombosis after adult patella fractures. Front Surg. 2022; 9:1028542.
  11. Tort M, Sevil FC, Sevil H, Becit N. Evaluation of systemic immune-inflammation index in acute deep vein thrombosis: a propensity-matched study. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2023; 11(5):972-77. e1.
  12. Su LY, Guo FJ, Xu G, et al. Differential diagnosis of isolated calf muscle vein thrombosis and gastrocnemius hematoma by high-frequency ultrasound. Chin Med J (Engl). 2013; 126(23):4448-52.
  13. Collins GS, et al. TRIPOD+AI statement: updated guidance for reporting clinical prediction models that use regression or machine learning methods. BMJ. 2024; 385: q902.
  14. Zhao W, et al. Incidence and risk factors of preoperative isolated calf deep venous thrombosis following hip fractures. Medicine (Baltimore). 2022; 101(12): e29140.
  15. Moore EE, et al. Trauma-induced coagulopathy. Nat Rev Dis Primers. 2021; 7(1):30.
  16. Shin WC, et al. Preoperative prevalence of and risk factors for venous thromboembolism in patients with a hip fracture: an indirect multidetector CT venography study. J Bone Joint Surg Am. 2016; 98(24):2089-95.
  17. Navarrete S, et al. Pathophysiology of deep vein thrombosis. Clin Exp Med. 2023; 23(3):645-54.
  18. Feingold KR, et al. Effect of inflammation and infection on lipids and lipoproteins. In: Endotext. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000.
  19. Liu S, Gao X, Wang G. Non-demographic dependent mechanisms of DVT formation in patients with traumatic limb fractures: an exploratory cohort study based on limited variable matching. Am J Transl Res. 2025; 17(10):8421-38.
  20. Gando S, Levi M, Toh CH. Trauma-induced innate immune activation and disseminated intravascular coagulation. J Thromb Haemost. 2024; 22(2):337-51.
  21. Hayakawa M. Pathophysiology of trauma-induced coagulopathy: disseminated intravascular coagulation with the fibrinolytic phenotype. J Intensive Care. 2017; 5:14.
  22. Joseph BC, et al. An engineered activated factor V for the prevention and treatment of acute traumatic coagulopathy and bleeding in mice. Blood Adv. 2022; 6(3):959-69.
  23. Hayakawa M. Dynamics of fibrinogen in acute phases of trauma. J Intensive Care. 2017; 5(1):3.
  24. Jiang J, Xing F, Luo R, et al. Risk factors and prediction model of nomogram for preoperative calf muscle vein thrombosis in geriatric hip fracture patients. Front Med. 2023; 10:1236451.
  25. Pan S, Zhou S, Ruze XYD, et al. Preoperative prevalence and risk factors for calf muscular vein thrombosis in elderly patients with hip fracture. Orthop Surg. 2023; 15(7):1806-13.
  26. Zhang L, He M, Jia W, et al. Analysis of high-risk factors for preoperative DVT in elderly patients with simple hip fractures and construction of a nomogram prediction model. BMC Musculoskelet Disord. 2022; 23(1):441.
  27. Hayssen H, Cires-Drouet R, Englum B, et al. Systematic review of venous thromboembolism risk categories derived from Caprini score. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2022; 10(6):1401-09. e7.
  28. Vittinghoff E, McCulloch CE. Relaxing the rule of ten events per variable in logistic and Cox regression. Am J Epidemiol. 2007; 165(6):710-18.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

234234MCVT
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.