הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

הקשר בין חשיפה לטיפול בפקטור גדילה אנטי-וסקולרי אנדותליאלי לבין תוצאות ויזואליות בבצקת מקולרית סוכרתית ובסתימת ורידי רשתית

187 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/72024

⸱

7 באוגוסט 2026

 ,  ,  , 
1School of Ophthalmology and Optometry, Tianjin Medical University, 2School of Clinical Medicine, Hangzhou Normal University, 3Department of Retinal Diseases and Neuro-Ophthalmology, Tianjin Key Laboratory of Retinal Functions and Diseases, Tianjin Branch of National Clinical Research Center for Ocular Disease, Eye Institute and School of Optometry, Tianjin Medical University Eye Hospital

במאמר זה

סיכום

בקבוצה רטרוספקטיבית זו, תדירות הזרקות גבוהה יותר, משך טיפול ארוך יותר והתחלה מוקדמת של הטיפול היו קשורים כל אחד באופן עצמאי לתוצאות ויזואליות טובות יותר. למרות שדפוסי טיפול לא סטנדרטיים היו נפוצים וקשורים לתוצאות גרועות ולא מותאמות, סיווג טיפול סטנדרטי מורכב לא שמר על ערך פרוגנוסטי עצמאי לאחר התחשבות במדדים הספציפיים לחשיפה לטיפול.

תקציר

טיפול בגורם גדילה אנטי-וסקולרי אנדותליאלי (anti-VEGF) הוא טיפול קו ראשון לבצקת מקולרית סוכרתית (DME) ולסתימת ורידי רשתית (RVO), אך הפרקטיקה בעולם האמיתי לעיתים שונה מממצאי הניסויים הקליניים. מחקר קוהורט רטרוספקטיבי זה השתמש ברשומות רפואיות אלקטרוניות של בתי חולים להערכת דפוסי טיפול אנטי-VEGF וקשרים לתוצאות ויזואליות. כללנו 332 מבוגרים שקיבלו לפחות זריקה תוך-ויטריאלית אחת של רניביזומאב, אהליברספט או קונברספט בין ינואר 2022 לינואר 2024 ובוצעו לפחות מדידת חדות ראייה מתוקנת הטובה ביותר (BCVA) אחת לאחר הבסיס. הקבוצה כללה 180 מטופלים עם DME, 138 עם RVO, ו-14 עם אבחנות כלי דם אחרות ברשתית. הטיפול הסטנדרטי דרש שלוש מנות טעינה חודשיות, משטר טיפול והארכה עם מרווחים של 4–16 שבועות, ללא מרווח >16 שבועות, ומשך טיפול ≥12 חודשים; כל שאר התבניות סווגו כלא סטנדרטיות. התוצאה העיקרית הייתה שינוי ב-LogMAR BCVA במעקב האחרון הזמין. הקבוצות הסטנדרטיות והלא סטנדרטיות כללו 132 ו-200 מטופלים, בהתאמה. הפסקת טיפול למשך ≥6 חודשים הייתה נפוצה בקבוצה הלא-סטנדרטית (68.50%). תוצאות ויזואליות לא מותאמות היו לטובת הקבוצה הסטנדרטית (חציון ΔBCVA, −0.23 לעומת −0.07 LogMAR; שיעור שיפור, 68.18% לעומת 35.00%; P<0.001). בניתוחים מותאמים, BCVA בסיסי, מספר ההזרקות הכולל ומשך הטיפול היו מנבאים חיוביים לשיפור, בעוד שזמן ארוך יותר להזרקה הראשונה היה מנבא שלילי; הקיבוץ הסטנדרטי/לא-סטנדרטי לא היה מובהק (P=0.853). אירועי בטיחות היו נדירים, מה שהגביל השוואה בין אירועים נדירים. דפוסי טיפול לא סטנדרטיים היו נפוצים וקשורים לתוצאות ויזואליות לא מותאמות גרועות יותר; אופטימיזציה של חשיפה להזרקות ותזמון הטיפול עשויה לשפר את התוצאות במציאות.

מבוא

מחלות כלי דם ברשתית, במיוחד בצקת מקולה סוכרתית (DME) וחסימת ורידי רשתית (RVO), הן הגורמים המובילים לפגיעה בראייה גלובלית 1,2,3. השכיחות שלהם עולה בשל עלייה בשכיחות הסוכרת וגילהאוכלוסייה בגיל 4, מה שמטיל עומס כבדעל מערכות הבריאות הציבוריות. צה"ל מדווח על ~500 מיליון מבוגרים עם סוכרת, שליש מהם סובלים מרטינופתיה סוכרתית6. כגורם המרכזי לאובדן ראייה, DME משפיע על עד 5% מהמטופלים7. RVO, מחלת כלי הדם הרשתית השנייה בשכיחותה אחרי רטינופתיה סוכרתית, יש לה שכיחות שנתית של ~0.5%, ועלייה משמעותית בגיל 8.9. סקירה שיטתית מקיפה ומטא-אנליזה עדכנית מאשרות עוד יותר את העומס הגלובלי המשמעותי של RVO, ומדגישות את הצורך הדחוף באסטרטגיות ניהול אופטימליות כדי לצמצם את ההשפעה הוויזואלית שלו10. לכן, חקירת אסטרטגיות טיפול יעילות היא בעלת משמעות קלינית וחברתית כאחד.

תרופות אנטי-VEGF נקשרות במיוחד לאיזופורם VEGF-A, חוסמות את קישור ה-VEGF לקולטנים שלה, ובכך מעכבות ניאווסקולריזציה, מפחיתות חדירות כלי דם ומקלות על בצקת מקולרה, ובסופו של דבר משפרות ומייצבות את הראייה11,12. תרופות אנטי-VEGF נפוצות בפרקטיקה קלינית כוללות רניביזומאב, אפליברספט, קונברספט והפאריצימאב שאושרה לאחרונה. מטא-אנליזות עכשוויות והשוואות רשתות סיפקו נוף השוואתי מקיף של סוכנים אלו, מאשרים את היעילות הכוללת של טיפול אנטי-VEGF תוך הדגשת הבדלים מעודנים בעומס הטיפול ובמשטרי מינון הרלוונטיים במיוחד לפרקטיקה בעולם האמיתי13. מחקרים אקראיים רבים הראו שטיפול נגד VEGF עדיף משמעותית על פוטוקרישציה לייזרית קונבנציונלית וסטרואידים בשיפור חדות הראייה ב-DME וב-RVO, מה שהופך אותו לטיפול הקו הראשון המומלץ לפי הנחיות בינלאומיות מרכזיות14,15. עם זאת, קיים פער משמעותי בין תוצאות הטיפול האידיאליות המדווחות ב-RCTs לאלו שנצפו בפרקטיקה קלינית אמיתית. לרוב ל-RCTs יש קריטריונים מחמירים להכללה והוצאה, ואוכלוסיות המחקר הן לרוב נבחרות בקפידה, ללא מטופלים עם מחלות מערכתיות קשות, עמידה לקויה או תוחלת חיים מוגבלת16. במקביל, בדיקות אקראיות אקראיות משתמשות בפרוטוקולי טיפול סטנדרטיים ומעקב קפדני כדי להבטיח שהמטופלים יקבלו טיפול סטנדרטי. לעומת זאת, הסביבה האמיתית מורכבת ומשתנה יותר, עם הטרוגניות גדולה יותר של מטופלים, אפשרויות טיפול גמישות יותר, עמידה משתנה במעקב, והפסקות והפסקות טיפוליות תכופות יותר. דבר זה מדגיש את הצורך בניתוח מעמיק של דפוסי הטיפול בעולם האמיתי והגורמים המשפיעים עליהם כדי למקסם את הפרקטיקה הקלינית ולשפר את תוצאות המטופלים.

דפוס הטיפול הוא גורם מרכזי ביעילות נגד VEGF, עם שלושה משטרים עיקריים: קבוע, pro re nata (PRN), וטיפול והרחבה (T&E)17. המשטר הקבוע דורש מהמטופלים לקבל זריקות קבועות במרווחי זמן קבועים מראש. בעוד שזה מבטיח המשכיות טיפול, הוא עלול להוביל לטיפול יתר, עלייה בעלויות הבריאות וסיכונים הקשורים להזרקות18. משטר PRN עושה שימוש במדדי פעילות מחלה, כגון שינויים בעובי המקולה המרכזי בטומוגרפיה אופטית קוהרנטית, כדי לקבוע האם יש להזריק. למרות שבאופן תיאורטי זה מאפשר טיפול מותאם אישית, בפועל הוא לעיתים קרובות מוביל לטיפול חסר ושינויים גדולים יותר בראייה19. משטר ה-T&E משלב את היתרונות של שתי הגישות הקודמות. לאחר השלמת מנת הטעינה הראשונית, היא מתאימה באופן דינמי את מרווח המעקב בהתאם לתגובת הטיפול של המטופל, ומבטיחה טיפול מותאם אישית והמשכיות טיפול. בשנים האחרונות, הוא הפך בהדרגה למודל הטיפול המרכזי20. עם זאת, כיצד משטר ה-T&E מיושם בעולם האמיתי והאם הוא משיג את התוצאות הטיפוליות הצפויות, כיום חסר תמיכה מספקת בנתונים מקומיים. טיפול אנטי-VEGF דורש הזרקות תוך-זכוכיתיות ארוכות טווח וחוזרות, ותהליך הטיפול כבד עם עלויות כספיות משמעותיות, שלעיתים מובילות להיצמדות לא מיטבית של המטופל. הקפדה לקויה על הטיפול לא רק משפיעה ישירות על שליטה בבצקת מקולרית ושמירה על הראייה, אלא גם עלולה להוביל להישנות המחלה ולפגיעה בלתי הפיכה בראייה. עם זאת, כיום אין הגדרה אחידה לשמירה על טיפול, וקריטריוני ההערכה משתנים במידה ניכרת בין מחקרים שונים, מה שמגביל את ההשוואה בין ממצאי המחקר.

בשנים האחרונות, עם האימוץ הנרחב של מערכות רשומות רפואיות אלקטרוניות, מחקרים מהעולם האמיתי זכו לתשומת לב גוברת ויושמו בתחום העיניים. בהתבסס על נתונים שנוצרו בפרקטיקה קלינית שגרתית, מחקרים מהעולם האמיתי יכולים לשקף מצבי טיפול ותוצאות באוכלוסיות מטופלים רחבות יותר, להתמודד עם מגבלות ה-RCTs בהכללות, ולספק ראיות רלוונטיות יותר לפרקטיקה התומכות בקבלת החלטות קליניות. עם זאת, מחקרים מעשיים על טיפול אנטי-VEGF למחלות כלי דם רשתית בסין נותרו מוגבלים יחסית, עם מחסור מיוחד בניתוחים שיטתיים של סדירות דפוסי הטיפול, הקפדה והקשר שלהם לתוצאות הוויזואליות. רוב המחקרים הקיימים כוללים מדגמים קטנים, תקופות מעקב קצרות, ומשתמשים בעיקר בניתוחים חד-משתניים, מבלי לשלוט כראוי בגורמים מבלבלים.

על רקע זה, המחקר הנוכחי שואף להשתמש בנתוני רשומות רפואיות אלקטרוניות במרכז יחיד כדי לנתח רטרוספקטיבית דפוסי טיפול אנטי-VEGF בעולם האמיתי בקרב מטופלים סינים עם מחלות כלי דם רשתית, תוך התמקדות בקשרים בין סדירות הטיפול, בחירת התרופות, מאפייני בסיס ותוצאות ויזואליות. החידוש העיקרי של מחקר זה טמון בהערכה השיטתית והכמותית של סדירות הטיפול באמצעות סט קריטריונים מוגדר מקומית ובזיהוי התנהגויות טיפול ספציפיות הניתנות לשינוי—מעבר לסיווג קבוצתי פשוט—המקושרות באופן עצמאי לתחזית חזותית בסביבה קלינית סינית. באמצעות מחקר זה, אנו מקווים לזהות בעיות וליקויים קיימים בפרקטיקה הקלינית המקומית הנוכחית, לקבוע גורמים מרכזיים המשפיעים על שיפור הראייה, ולספק תמיכה מבוססת ראיות לאופטימיזציה של אסטרטגיות טיפול נגד VEGF, שיפור סדירות הטיפול ושיפור הפרוגנוזה הוויזואלית לטווח ארוך אצל מטופלים. בנוסף, הממצאים עשויים לשמש כמקור להקמת מערכת הערכה איכותית לטיפול אנטי-VEGF המותאמת להקשר הסיני, ובכך לתרום לסטנדרטיזציה של אבחון וטיפול במחלת הקרקעית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר זה אושר על ידי ועדת האתיקה של אוניברסיטת טיאנג'ין לרפואה (מספר אישור: 2024-025). מחקר זה דבק בעקרונות הצהרת הלסינקי ובצעדים לסקירה אתית של מחקר ביו-רפואי המעורב בבני אדם. מכיוון שמדובר בניתוח רטרוספקטיבי המשתמש בנתונים קליניים שלא זוהו בעבר, פרוטוקול המחקר נבדק ואושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים, והדרישה להסכמה מדעת בוטלה.

עיצוב המחקר
מחקר קוהורט אחד זה השתמש בנתונים מהעולם האמיתי מרשומות רפואיות אלקטרוניות ומערכת ארכיון תמונות עיניות של בית החולים שלנו, כדי לנתח דפוסי טיפול אנטי-VEGF ותוצאות ויזואליות אצל מטופלים עם מחלות כלי דם ברשתית. תקופת המחקר נמשכה מינואר 2022 עד ינואר 2024. כל הנתונים הקליניים הופצו דרך מערכת המידע של בית החולים ומאגר הנתונים העיניים המיוחד, כולל מאפייני דמוגרפיה של המטופלים, מידע אבחוני, שגרות טיפול, רשומות מעקב ותוצאות בדיקות חדות ראייה. תהליך המחקר המפורט מוצג באיור 1.

הגדרת קוהורט וכללי המשך
תאריך אינדקס: תאריך ההזרקה הראשונה נגד VEGF תוך-זכוכיתי.

מעקב מינימלי: כדי להיות זכאים לניתוח התוצאה הראשי, נדרשו המטופלים לבצע לפחות מדידת BCVA אחת לאחר הבסיס לאחר מועד האינדקס.

נקודת זמן להערכת התוצאה הראשית: כדי לאזן את השונות הטבועה במעקב בעולם האמיתי, התוצאה הראשונית (שינוי ב-BCVA מהבסיס) הוערכה בביקור המעקב האחרון הזמין בחלון המחקר (עד ינואר 2024). גישה זו משקפת פרקטיקה מעשית אך מוסיפה שונות בזמן התצפית.

כללי צנזורה: המטופלים צונזרו בזמן הביקור האחרון שלהם במרפאה, במוותם או בסיום תקופת המחקר (ינואר 2024), לפי מה שקרה קודם. מטופלים שעברו לטיפול שאינו אנטי-VEGF (למשל, שתל קורטיקוסטרואידים) או עברו ויטרקטומיה במהלך המעקב צונזרו בזמן המעבר או הניתוח ולא נכללו בניתוח התוצאה הראשוני.

כלל הסיווג הסטנדרטי של קבוצת הטיפול: סיווג לקבוצת הטיפול הסטנדרטית דרש שהמטופל יעמוד בכל הקריטריונים (השלמת 3 מנות טעינה, משטר T&E, ללא מרווח >16 שבועות, משך ≥ 12 חודשים) לאורך כל תקופת המעקב הנצפית. מטופלים שטרם הגיעו ל-12 חודשי מעקב עד לסף הנתונים סווגו על פי הדפוס שנצפה; אם הם עמדו בכל הקריטריונים האחרים אך עברו <12 חודשי מעקב, הם לא סווגו כסטנדרט.

הצדקה להגדרת הטיפול הסטנדרטית: הסף שנבחר התבסס על שילוב של פרוטוקולי ניסויים קליניים ותקני פרקטיקה מעשיים. התקופה המקסימלית של 16 שבועות (4 חודשים) תואמת למגבלה העליונה של לוח הזמנים המאושר לאליברספט ולשלב ההארכה של טיפול והרחבה (T&E) המומלץ בהנחיות עיקריות21. משך הטיפול של 12 חודשים נבחר משום שהוא מייצג את התקופה המינימלית הנדרשת להשלמת שלב הטעינה הראשוני (3 הזרקות חודשיות) ולהשגת שליטה יציבה במחלה תחת משטר T&E, כפי שנתמך במחקרים קודמים מהעולם האמיתי 22,23,24. ספים אלו היו מוגדרים מראש בפרוטוקול המחקר ולא נגזרו מחקירת נתונים מונחית תוצאות.

הערה מתודולוגית קריטית לגבי הגדרת הקבוצה: הגדרת קבוצת הטיפול הסטנדרטית דורשת באופן מהותי שהמטופלים יישארו תחת טיפול ומעקב פעילים לפחות 12 חודשים וישמרו על מרווחי הזרקה סדירים לאורך כל תקופה זו. כתוצאה מכך, קבוצה זו תלויה בחלקה בהזדמנות הטיפול ומשך המעקב. מטופלים עם מעקב קצר יותר, אלו שהפסיקו מוקדם, או כאלה שחוו הארכת מרווחים לפני סיום 12 חודשים, שובצו אוטומטית לקבוצה הלא-סטנדרטית. התניה זמנית זו עשויה להכניס צורה של הטיית זמן אלמוות או הטיית התניה בהשוואות בין קבוצות, שכן החשיפה (סטנדרטית לעומת לא-סטנדרטית) אינה מוגדרת רק לפי בסיס אלא מתבררת במהלך תקופת המעקב. לכן, יש לפרש השוואות קבוצות בעיקר כאסוציאציות תיאוריות, והתרומה הבלתי תלויה של משתנה הקבוצה מעבר לרכיביו (למשל, מספר הזרקות, משך הטיפול) צריכה להיהערך בזהירות במודל הרב-משתני.

קריטריוני הכללה
מטופלים היו זכאים להכללה אם עמדו בקריטריונים האבחנתיים למחלת כלי דם רשתיתית, אשר אושרו על ידי אנגיוגרפיה פלואורסציאן פנדוס (FFA), טומוגרפיה קוהרנטית אופטית (OCT) ובדיקה קלינית, כולל בצקת מקולרית סוכרתית (DME), חסימת וריד רשתית (RVO) (מרכזית או ענף), או רטינופתיות איסכמיות אחרות (למשל, תסמונת איסכמית עינית) כפי שאובחן על ידי מומחה רשתית מטפל. כל המטופלים שנכללו נדרשו לקבל לפחות זריקה תוך-חוגית אחת של תרופה אנטי-VEGF, כולל רניביזומאב, אהליברספט או קונברספט. המחקר הוגבל למטופלים בגיל 18 ומעלה. יתרה מזאת, רשומות מלאות של חדות הראייה המתוקנת הטובה ביותר (BCVA) בתחילת הדרך ולפחות ביקור מעקב אחד היו חובה להשתתפות במחקר.

קריטריוני החרגה
מטופלים הוצאו מהמחקר אם הציגו מחלות עיניים אחרות שעלולות להשפיע קשות על הראייה, כגון ניוון מקולרי הקשור לגיל (AMD), קטרקט חמור, גלאוקומה מתקדמת או ניוון אופטי. אלו שעברו בעבר טיפול פוטוקרישציה פנרטינלית (PRP) או טיפול בלייזר מקולרי מוקד, כאשר תקופת הטיפול חפפה לתקופת המעקב של מחקר זה, גם הם הוצאו. היסטוריה של ניתוחים תוך-עיניים, כולל עקירת קטרקט, ויטרקטומיה או טראומה עינית שעלולה להשפיע על דיוק הערכת חדות הראייה, הייתה סיבה נוספת להדרה. מטופלים עם זיהום או דלקת עינית פעילה, כגון אנדופתלמיטיס זיהומי או אובאיטיס פעיל, לא נכללו. נשים בהריון או מניקות הוצאו מהמחלה, כמו גם אלו עם מחלות מערכתיות קשות ותוחלת חיים של פחות משנה, או אלו שלא יכלו לשתף פעולה עם בדיקות חדות הראייה. לבסוף, מטופלים עם נתוני תיק רפואי חסרים באופן חמור הוצאו מהניתוח.

חישוב גודל מדגם
בהתבסס על ההבדל בשיעורי שיפור הראייה בין קבוצת הטיפול הסטנדרטית (שהוגדרה כהשלמת שלוש מנות טעינה, הקפדה על משטר טיפול והארכה עם מרווחים ≤16 שבועות, ומשך הטיפול ≥12 חודשים) לבין קבוצת הטיפול הלא-סטנדרטית (שהוגדרה כסטייה מהקריטריונים הללו) במחקרים קודמים בעולם האמיתי (שיעורי שיפור צפויים של 65% ו-35%, בהתאמה)25. עם α=0.05 ו-β=0.20 (80% כוח סטטיסטי), השתמשו בנוסחת חישוב גודל המדגם להשוואת שני פרופורציות. הוערך כי לפחות 52 מטופלים נדרשו בכל קבוצה. בהינתן שיעור נתונים חסר של 20%, נקבע רישום מתוכנן סופי של לפחות 130 מטופלים. בסך הכל נכללו 332 מטופלים במחקר זה, ועמדו בדרישות הסטטיסטיות.

משטרי טיפול והגדרות קבוצות

סוגי סוכנים אנטי-VEGF והקצאת קבוצות תרופות
התרופות נגד VEGF שהשתתפו במחקר זה כללו: רניביזומאב: 0.5 מ"ג/0.05 מ"ל, ניתנה בהזרקה תוך-זכוכיתית; אפליברספט: 2 מ"ג/0.05 מ"ל, ניתנה בהזרקה תוך-זכוכיתית; קונברספט: 0.5 מ"ג/0.05 מ"ל, ניתנה בהזרקה תוך-זכוכיתית. בקבוצה זו, אף מטופל לא החליף תרופות אנטי-VEGF במהלך תקופת המעקב; כל מטופל קיבל תרופה אחת בלבד. לכן, הקצאת קבוצת התרופות לניתוח תת-קבוצות התבססה על הסוכן שהתקבל לאורך כל מסלול הטיפול.

קריטריוני קיבוץ לדפוסי טיפול
בהתבסס על עמידות בטיפול ובאופן קבוע במעקב, חולקו החולים לשתי קבוצות. המטופלים סווגו לקבוצת הטיפול הסטנדרטית רק אם כל הקריטריונים הבאים התקיימו: השלמת שלושת ההזרקות החודשיות הראשונות ברציפות במינון טעינה; אימוץ משטר T&E עם מרווחים המותאמים דינמית בהתבסס על בצקת מקולרית/פעילות איסכמיה רשתית (4–16 שבועות); אין מרווח הזרקה > 16 שבועות (4 חודשים); ומשך הטיפול ≥ 12 חודשים. המטופלים סווגו לקבוצת הטיפול הלא-סטנדרטית אם התקיימו אחד מהקריטריונים הבאים: הפסקת טיפול (ללא הזרקה במשך ≥6 חודשים רצופים, עם סיבות עיקריות כגון קשיים כלכליים, אי נוחות בתחבורה, או תפיסה סובייקטיבית של שיפור המחלה); מינון טעינה לא שלם; תדירות הזרקה לא מספקת (מרווח הזרקה ממוצע >16 שבועות); מרווח מעקב ארוך מדי (שני מרווחי מעקב רצופים >4 חודשים תחת משטר T&E); או הפסקה עצמית ביוזמת מטופל ללא הערכה רפואית.

מדדי תוצאות קליניות

מדד התוצאה הראשוני
שינוי בחדות הראייה המתוקנת הטובה ביותר (ΔBCVA): השינוי ב-BCVA (לאחר טרנספורמציית LogMAR) מהבסיס בביקור המעקב האחרון הזמין. עבור 96 המטופלים עם מחלה דו-צדדית (28.92%), שינוי ממוצע ב-LogMAR בשתי העיניים שימש כתוצאה חזותית של המטופל.

מדדי תוצאה משניים
קצב שיפור הראייה: שיעור השיפור ב-LogMAR הוא ≥0.2 (שווה ערך לעלייה של ≥2 קווים בתרשים סנלן). שיעור יציבות הראייה: שיעור החולים עם שינוי מוחלט ב-LogMAR של <0.1 (תנודות ראייה בתוך ±קו אחד). שיעור החמרה בראייה: שיעור העלייה ב-LogMAR של ≥0.1 (אובדן ראייה של ≥קו אחד). שיפור אנטומי: ירידה בעובי תת-השדה המרכזי (CST) מהבסיס (חל רק על מטופלי DME). עומס הטיפול: מספר כולל של הזריקות, מרווח הזרקות הממוצע. מדדי בטיחות: שכיחות אנדופתלמיטיס, שכיחות היפרדות רשתית, שכיחות לחץ תוך-עיני מוגבר (>21 מ"מ כספית או עלייה של >5 מ"מ כספית מהבסיס), ושכיחות של תופעות לוואי חמורות אחרות (SAEs).

ניתוח סטטיסטי
משתנים רציפים מוצגים כממוצע ± SD; משתנים קטגוריים מוצגים כתדרים (%). השוואות קבוצתיות השתמשו במבחן t או מבחן Mann-Whitney U עבור משתנים רציפים ובמבחן חי-ריבוע או מבחן פישר המדויק למשתנים קטגוריים. רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית זיהתה גורמים הקשורים לשיפור הראייה (שיפור LogMAR ≥0.2). ניתוחים חקרניים לפי סוג מחלה וסוכן אנטי-VEGF סיכמו את תוצאות תת-הקבוצות; לא בוצעו בדיקות אינטראקציה פורמליות. ה-P<0.05 הדו-זנבי נחשב משמעותי. אנו מכירים בכך שמספר גורמים מבלבלים חשובים קלינית—כולל אך לא מוגבל ל-RVO איסכמי לעומת לא איסכמי, חומרת רטינופתיה סוכרתית, שליטה גליקמית (HbA1c), תפקוד כליה, סמנים ביולוגיים של OCT (למשל, נוכחות נוזל תוך-רשתי, נוזל תת-רשתי, מוקדי היפררפלקטיביים), מצב עדשה/התקדמות קטרקט, מצב ביטוח/תשלום, מרחק נסיעה, וסיבות רפואיות להארכת מרווחי ההזרקה—לא היו זמינים באופן עקבי במאגר נתונים רטרוספקטיבי זה ו לא ניתן היה להיכלל בדגם. בהתחשב בעיצוב התצפיתי, הרטרוספקטיבי ובפוטנציאל לבלבל שאריתי, כל הממצאים מדווחים כאסוציאציות ולא כתופעות סיבתיות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מאפייני בסיס של מטופלים
בסך הכל נכללו 332 מטופלים. מתוכם, 180 (54.22%) סבלו מבצקת מקולרית סוכרתית (DME), 138 (41.57%) סבלו מחסימת ורידי רשתית (RVO; 72 עם RVO מרכזי ו-66 עם RVO ענף), ו-14 (4.22%) נשאו אבחנות נוספות, כולל וסקוליטיס רשתית ורטינופתיה איסכמית. מאפייני הבסיס שנמדדו לא היו שונים סטטיסטית בין קבוצות הטיפול הסטנדרטיות והלא-סטנדרטיות, כולל גיל, מין, צד מושפע, התפלגות סוג המחלה, משך הסוכרת, BCVA בסיסי, CST בסיסי, מחלות נלוות ובחירת תרופות אנטי-VEGF (כולם P>0.05)...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

בקבוצה המרכזית הזו בעולם האמיתי, אפיינו באופן שיטתי דפוסי טיפול אנטי-VEGF בחולים עם מחלות כלי דם ברשתית וחקרנו את הקשר שלהם לתוצאות חזותיות. הממצאים העיקריים הם בשלושה תחומים. ראשית, טיפול לא סטנדרטי היה נפוץ, והשפיע על 60.24% מהקבוצה, כאשר הפסקת טיפול למשך ≥6 חודשים הייתה התופעה השכיחה ביותר. שנית, מטופלים בקבוצת הטיפול הסטנדרטי הציגו תוצאות ראייה לא מותאמות טובות משמעותית יותר מאשר אלו בקבוצה הלא-סטנדרטית. שלישית, בניתוח רב-משתני, משתנה הקיבוץ המורכב עצמו לא היה קשור באופן עצמאי לשיפור...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי עניינים להצהיר עליהם.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
Aflibercept (Eylea)Bayer61755-005-02סוכן Anti-VEGF הניתן על ידי הזרקה תוך-ויטראלית.
מערכת SD-OCT חלופיתCarl Zeiss Meditec AGCirrus HD-OCT 5000מערכת OCT תחום ספקטרלית חלופית המשמשת לניתוח עובי הרשתית והדמיית רשתית.
הערכת חדות ראייה מתוקנת (BCVA)Precision Vision, La Salle, IL, ארה"בתרשימים מתוקנים 2000 ETDRSתרשימים ETDRS המשמשים להערכת BCVA סטנדרטית.
Conbercept (Langmu)Chengdu Kanghong BiotechS20130002סוכן Anti-VEGF הניתן על ידי הזרקה תוך-ויטראלית.
מערכת פלואורוסצין אנגיוגרפיה פונדוס (FFA)Heidelberg Engineering GmbH222611 / FDA 510(k): K101223מערכת המשמשת לאנגיוגרפיה של פלואורוסצין והדמיית רשתית.
Ranibizumab (Lucentis)Novartis50242-080-03סוכן Anti-VEGF הניתן על ידי הזרקה תוך-ויטראלית.
מיקרוסקופ ביומיקרוסקופ סדקיHaag-Streit AG, Bern, שווייץBQ 900מיקרוסקופ סדקי המשמש לבדיקת פלח קדמי ואחורי.
מערכת טומוגרפיה קוהרנטית אופטית בתחום הספקטרלי (SD-OCT)Heidelberg Engineering, גרמניה222611משמש למדידת עובי שדה מרכזי (CST) ולהערכת מורפולוגיה של בצקת מקולרית.
תוכנת סטטיסטיקה SPSSIBM Corp.גרסה 26.0משמשת לניתוחים סטטיסטיים, כולל מבחני t, מבחני Mann-Whitney U, מבחני קי-ריבוע, מבחני Fisher מדויקים ורגרסיה לוגיסטית.

מקורות

  1. Aldokhail LS et al. Outcomes of anti-VEGF therapy in eyes with diabetic macular edema, vein occlusion-related macular edema, and neovascular age-related macular degeneration: a systematic review. Clin Ophthalmol. 2024;18:3837-51.
  2. Tatsumi T. Current treatments for diabetic macular edema. Int J Mol Sci. 2023;24(11):9591.
  3. Nichani PAH et al. Efficacy and safety of intravitreal faricimab in neovascular age-related macular degeneration, diabetic macular edema, and retinal vein occlusion: a meta-analysis. Ophthalmologica. 2024;247(5-6):355-72.
  4. Cakir L. Polypharmacy in type 2 diabetes mellitus and related conditions: a double-edged sword: a narrative review. Adv Clin Pharmacol Ther. 2025;2(2):39-46.
  5. Meng Y et al. Global, regional, and national burden of blindness due to diabetic retinopathy, 1990-2021. Ophthalmol Ther. 2025;14(10):2599-615.
  6. Wong TY, Tan TE. The diabetic retinopathy “pandemic” and evolving global strategies: the 2023 Friedenwald Lecture. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2023;64(15):47.
  7. Owens DR et al. IDF Diabetes Atlas: a worldwide review of studies utilizing retinal photography to screen for diabetic retinopathy from 2017 to 2024 inclusive. Diabetes Res Clin Pract. 2025;226:112346.
  8. Voigt AM et al. Incidence of retinal vein occlusion and its association with mortality: results from the Gutenberg Health Study. Ophthalmology. 2025;132(8):869-77.
  9. Sun MS, Cui HP, Tang JC. Global trends in retinal vein occlusion studies from 2004 to 2023: a bibliometric analysis. Int J Ophthalmol. 2025;18(9):1759-69.
  10. Chen KY, Chan HC, Chan CM. Effectiveness and safety of anti-vascular endothelial growth factor therapies for macular edema in retinal vein occlusion: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Surv Ophthalmol. 2025;70(6):1067-89.
  11. Koksaldi S, Karti O, Saatci AO. Anti-vascular endothelial growth factor therapies in ophthalmology. Med Hypothesis Discov Innov Ophthalmol. 2025;14(3):107-35.
  12. Lombardo M et al. Aflibercept, ranibizumab, and bevacizumab for macular neovascularization secondary to age-related macular degeneration: a retrospective OCT-angiography study. Int J Retina Vitreous. 2025;11:111.
  13. Chen KY, Chan HC, Chan CM. Comparative effectiveness and safety landscape of anti-VEGF therapies for neovascular age-related macular degeneration: insights from a systematic review and network meta-analysis. Biomed Pharmacother. 2026;196:118881.
  14. Tang HX et al. Comparing the efficacy of dexamethasone implant and anti-VEGF for the treatment of macular edema: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2024;19(7):e0305573.
  15. Figueira J et al. Guidelines for the management of center-involving diabetic macular edema: treatment options and patient monitorization. Clin Ophthalmol. 2021;15:3221-30.
  16. Schmaling KB, Kaplan RM. Bias in randomized controlled trials. In: Schmaling KB, Kaplan RM, editors. Rethinking clinical research: methodology and ethics. Cambridge University Press; Cambridge; 2025. p. 97-116.
  17. Lorenz K et al. Treatment regimens with ranibizumab in neovascular age-related macular degeneration: real-world results from the PACIFIC study. Clin Ophthalmol. 2025;19:2927-37.
  18. Lertxundi U, Hernandez R, Medrano J. The impact of the ambiguous definition of “month” on pharmacotherapy. Med Hypotheses. 2019;129:109258.
  19. Scott IU et al. SCORE2 report 17: macular thickness fluctuations in anti-VEGF-treated patients with central or hemiretinal vein occlusion. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2022;260(5):1491-500.
  20. Nichani PAH et al. Treat-and-extend dosing of intravitreal anti-VEGF agents in neovascular age-related macular degeneration: a meta-analysis. Eye (Lond). 2023;37(14):2855-63.
  21. Chaikitmongkol V et al. Treat-and-extend regimens for the management of neovascular age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy: consensus and recommendations from the Asia-Pacific Vitreo-retina Society. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2021;10(6):507-18.
  22. Grimaldi G et al. One-year real-world outcomes of aflibercept 8 mg in treatment-naïve neovascular age-related macular degeneration: a Swiss Retina Research Network report. Ophthalmol Ther. 2026;15(3):1069-82.
  23. Parca O, Cetin EN. Comparison of ranibizumab, aflibercept, and dexamethasone implant monotherapy in treatment-naive eyes with diabetic macular edema: a 12-month real-life experience. Indian J Ophthalmol. 2024;72(Suppl 3):S453-8.
  24. Campos Polo R, Rubio Sánchez C, García Guisado DM, Díaz Luque MJ. Aflibercept for clinically significant diabetic macular edema: 12-month results in daily clinical practice. Clin Ophthalmol. 2018;12:99-104.
  25. Licht A et al. Lost to follow-up while undergoing intravitreal injection therapy: barriers to adherence in a real-world setting. Int J Retina Vitreous. 2026;12:39.
  26. Chen KY, Chan HC, Chan CM. Which treatment modality offers the best outcomes for diabetic retinopathy? A systematic review and network meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract. 2025;227:112379.
  27. Abualhasan H et al. Predictive factors for adherence to intravitreal anti-vascular endothelial growth factor therapy in Palestinian patients with diabetic retinopathy, retinal vein occlusion, and age-related macular degeneration: a retrospective cohort study. BMC Ophthalmol. 2025;25:268.
  28. Shellvarajah M et al. Adherence to anti-VEGF treatment in patients with neovascular age-related macular degeneration: a real-world study. Ophthalmol Ther. 2025;14(6):1261-9.
  29. Korobelnik JF et al. Sustained disease control with aflibercept 8 mg: a new benchmark in the management of retinal neovascular diseases. Eye (Lond). 2024;38(17):3218-21.
  30. Teo KYC et al. Treatment regimens for optimising outcomes in patients with neovascular age-related macular degeneration. Eye (Lond). 2025;39(5):860-9.
  31. Wirkkala J, Kubin AM, Ohtonen P, Hautala N. Real-world outcomes of early and deferred anti-VEGF treatment in diabetic macular oedema in patients with type 1 diabetes. Ann Med. 2025;57(1):2530218.
  32. Deng Y et al. Delayed anti-vascular endothelial growth factor therapy in patients with type 2 diabetes mellitus and branch retinal vein occlusion-associated macular edema negatively affects visual outcomes. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1710295.
  33. Chen KY, Chan HC, Chan CM. Are statins a promising therapeutic strategy for macular edema? Insights from a systematic review and meta-analysis. Int J Retina Vitreous. 2025;11:122.
  34. Munk MR et al. Integrated assessment of OCT, multimodal imaging, and cytokine markers for predicting treatment responses in retinal vein occlusion associated macular edema: a comparative review of anti-VEGF and steroid therapies. Diagnostics (Basel). 2024;14(17):1983.
  35. Spooner K, Fraser-Bell S, Hong T, Chang A. Optical-coherence tomography angiography and ultrawide-field angiography findings in eyes with refractory macular edema secondary to retinal vein occlusion switched to aflibercept: a subanalysis from a 48-week prospective study. Taiwan J Ophthalmol. 2021;11(4):352-8.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

רפואהגיליון 234גיליון 234מחלות כלי דם ברשתיתטיפול אנטי-VEGFדפוסי טיפולמחקר מהעולם האמיתי
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.