מחקר זה משווה את איכות החיים הקשורה לבריאות בין שורדות סרטן השדיים לטווח ארוך עם ובלי בצקת לימפטית, ובוחן גורמים קליניים הקשורים לתוצאות גרועות יותר של איכות החיים.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר מחקר
איכות חיים הקשורה לבריאות וגורמים נלווים בקרב שורדות סרטן השד לטווח ארוך עם ובלי בצקת לימפית: מחקר חתך
במאמר זה
סיכום
תקציר
בצקת לימפטית הקשורה לסרטן השד היא סיבוך ארוך טווח נפוץ של טיפול בסרטן השד, שעשוי להמשיך להשפיע על שורדות זמן רב לאחר סיום הטיפול הפעיל. מחקר זה השווה את איכות החיים הקשורה לבריאות בין שורדות סרטן שד לטווח ארוך עם ובלי בצקת לימפטית, ובחן גורמים הקשורים לאיכות חיים נמוכה יותר במחקר חתך מבוסס בית חולים. נשים שעברו ניתוח סופי לסרטן השד לפחות 5 שנים קודם לכן גויסו משירותי המרפאות החיצוניות והמעקב בבית החולים Shaoxing People's Hospital. מצב הבצקת הלימפטית נקבע באמצעות קריטריונים שהוגדרו מראש, המבוססים על משך הסימפטומים ומדידות אובייקטיביות של הגפה העליונה. איכות החיים הקשורה לבריאות הוערכה באמצעות שאלון FACT-B (Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast), שאלון EQ-5D-5L, וסולם האנלוגיה החזותית EQ (EQ-VAS). משתנים קליניים, משתנים הקשורים לטיפול ומשתנים הקשורים לתסמינים נאספו לצורך ניתוחים מותאמים. מתוך 268 שורדות סרטן שד לטווח ארוך, 69 סווגו כבעלות בצקת לימפטית ו-199 כמי שאין להן בצקת לימפטית. למשתתפות עם בצקת לימפטית היו ציוני איכות חיים נמוכים יותר, הן במדדים ספציפיים לסרטן השד והן במדדים כלליים, בהשוואה לאלו ללא בצקת לימפטית. בניתוחים מותאמים, מצב הבצקת הלימפטית וכאב נותרו קשורים באופן עצמאי לציוני FACT-B כוללים נמוכים יותר. ממצאים אלו מעידים כי בצקת לימפטית נותרת קשורה לאיכות חיים נמוכה יותר בקרב שורדות סרטן שד לטווח ארוך, ותומכים בהמשך מעקב מוכוון-תסמינים במהלך תקופת השרידות.
מבוא
סרטן הש স্ত עדיין מהווה את הסרטן המאובחן ביותר בנשים, וההישגים המתמשכים בגילוי ובטיפול הגדילו את אוכלוסיית השורדים לאחר אירוע המחלה הראשוני1. ככל ששיעורי ההישרדות משתפרים, המיקוד הקליני מתרחב בהכרח מעבר לחזרת המחלה ותמותה, אל המצבים ארוכי הטווח המעצבים את חיי היומיום לאחר הטיפול. חלק ממצבים אלו ניכרים במהלך הטיפול הפעיל, בעוד שאחרים מופיעים מאוחר יותר, נמשכים לאורך זמן והופכים לחשובים יותר ככל שתקופת השרידות נמתחת על פני שנים ולא חודשים.
בצקת לימפתית הקשורה לסרטן השד שייכת לקטגוריה האחרונה. זהו מצב כרוני הקשור לטיפול, שעשוי להתפתח זמן קצר לאחר הניתוח או להישאר גלוי קלינית שנים רבות לאחר מכן, במיוחד בנשים שנחשפו לטיפול בית שחי נרחב יותר או להקרנה אזורית2. השכיחות המדווחת של התופעה משתנה מאוד בין מחקרים, בין השאר משום שהגדרות המקרים שונות ומשום שגישות אבחוניות שונות אינן מזהות אוכלוסיות חולים חופפות לחלוטין3. במחקר זה, הסיווג האבחוני שילב את משך התסמינים עם מדידות סטנדרטיות של היקפים דו-צדדיים ומדידות מוערכות של נפח הגפה, בעוד שסיבות חלופיות לנפיחות בזרוע נשללו. למרות ששונות זו מקשה על השוואות בין מחקרים, היא אינה מטשטשת את הנקודה הקלינית הבסיסית שזוהי אחת מנטלי השרידות העקשניות ביותר לאחר טיפול בסרטן השד.
המצב אינו מפוזר באופן שווה בקרב השורדים. מדד מסת גוף (BMI) גבוה יותר, כריתת קשרי לימפה בית שחי, הקרנה של קשרי לימפה וטיפול רב-מודאלי נקשרו שוב ושוב לסיכון מוגבר לבצקת לימפטית4. נתונים ממעקב ארוך טווח מרמזים עוד כי נטל זה אינו נעלם פשוט עם הזמן; במקום זאת, חלק משמעותי מהשורדים ממשיכים לחוות נפיחות בזרוע או תסמינים קשורים מספר שנים לאחר האבחנה5. ההשלכות חורגות מהביטויים הפיזיים. עלויות ניהול שוטפות, צורך בגרבי לחץ, ביקורים במרפאה, הפרעות בעבודה וגישה לטיפול עלולים ליצור נטלים פרקטיים, כלכליים וחברתיים רחבים יותר6.
דבר זה חשוב מבחינה קלינית כיוון שבצקת לימפתית קשורה קשר הדוק לאיכות חיים הקשורה לבריאות. נמצא כי נשים עם בצקת לימפתית הקשורה לסרטן הש স্তן מדווחות על איכות חיים נמוכה יותר מאשר נשים ללא בצקת לימפתית, במיוחד בתחומים הקשורים לתפקוד פיזי, לפעילויות יומיומיות ולחוסר נוחות הקשור לטיפול7. נטל זה מלווה לעיתים קרובות בעייפות, שעלולה לפגוע עוד יותר בהחלמה התפקודית ובתפיסת הבריאות הכללית בקרב אוכלוסיות שורדות המתמודדות ממילא עם תחלואה בגפה העליונה8. בקרב שורדות סרטן הש স্তן סיניות, כאבים לימפטיים ונטל התסמינים הנלווה להם זכו אף הם לתשומת לב גוברת, מה שמרמז כי החוויה של בצקת לימפתית חורגת מעבר לנפיחות גלויה בלבד9.
למרות ממצאים אלו, נותר פער ידע משמעותי. חלק גדול מהספרות התמקד בשכיחות ובניבוי סיכונים, או באוכלוסיות שורדים מעורבות ללא הבחנה בין שורדים לטווח ארוך לבין אלו שנמצאים בשלב קרוב יחסית לסיום הטיפול. מחקרים מוקדמים יותר בנשים סיניות העלו כי בצקת לימפתית לאחר טיפול בסרטן השד הייתה קשורה לאיכות חיים נמוכה יותר, אך הראיות בנוגע לשורדות סרטן השד לטווח ארוך ממחקרים חתך מבוססי בתי חולים נותרו מוגבלות10. פער זה הוא רלוונטי מבחינה קלינית מכיוון ששורדים לטווח ארוך חווים לרוב פחות רעילות חריפה מהטיפול, אך ממשיכים להתמודד עם מגבלות תפקודיות כרוניות, דרישות לניהול עצמי ונטל הישרדות מצטבר.
לפיכך, המחקר הנוכחי תוכנן להשוות את איכות החיים הקשורה לבריאות בין שורדות סרטן השד לטווח ארוך עם ובלי בצקת לימפתית הקשורה לסרטן השד, במסגרת מחקר חתך סיני מבוסס בית חולים, ולבחון את הגורמים הקשורים לפגיעה באיכות החיים באוכלוסייה זו.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
מחקר חתך זה, שנערך במרכז אחד, בוצע בבית החולים Shaoxing People’s באמצעות המרפאה החיצונית לכירורגיית השד, מרפאת המעקב לנשארים בחיים (survivorship) ומאגר המעקב של בית החולים. הפרוטוקול אושר על ידי הוועדה לאתיקה המוסדית של בית החולים Shaoxing People’s לפני תחילת הגיוס (מספר אישור JX20250291). כל המשתתפים סיפקו הסכמה מדעת בכתב לפני ההרשמה. המחקר בוצע בהתאם להצהרת הלסינקי ולתקנות המקומיות המסדירות מחקר הכולל משתתפים אנושיים.
מערך המחקר והסביבה
המחקר תוכנן כדי להשוות את איכות החיים הקשורה לבריאות בקרב שורדות סרטן השד לטווח ארוך, עם ובלי בצקת לימפתית הקשורה לסרטן השד, ולבחון גורמים הקשורים לפגיעה באיכות החיים. לצורך מחקר זה, הישרדות לטווח ארוך הוגדרה מבחינה אופרטיבית כהישרדות של 5 שנים או יותר לאחר ניתוח מכריע לסרטן השד. הגיוס נערך מינואר 2023 עד דצמבר 2024 בבית החולים Shaoxing People’s Hospital. שורדות רלוונטיות זוהו מלוחות זמנים של מרפאות חוץ וממסד הנתונים של המעקב בבית החולים. כל 268 המשתתפות השלימו ביקור מחקר בודד באופן פרונטלי, ואף משתתפת לא עברה ביקור מחקר קליני שני. כאשר נדרש הבהרה לתשובה חסרה בשאלון או אימות של משתנה מהתיק הרפואי, הותר קשר טלפוני משלים בתוך 14 ימים; הבהרה מנהלתית זו לא כללה הערכה קלינית חוזרת ולא נחשבה כביקור מחקר נוסף. סיווג הקבוצות נקבע על סמך ההערכה הקלינית ביום המחקר יחד עם סקירת התיק הרפואי, ולא הוגדר מחדש במהלך תקופת קשר המעקב. זרימת העבודה של המחקר מוצגת ב-איור 1.
איור 1מהלך המחקר וקיבוץ אנליטי סופי. (A) תרשים זרימה המציג את סינון המשתתפים, הערכת התאימות, הסיבות להדרה וההכללה בקוהורט הניתוח הסופי. סך הכל 296 משתתפים נבחנו לבדיקת התאימות, 28 הודרו, ו-268 משתתפים נכללו בניתוח הסופי. (Bהתפלגות המשתתפים בקוהורט האנליטי הסופי, הכולל 199 משתתפים ללא בצקת לימפתית הקשורה לסרטן השד (BCRL; 74.3%) ו-69 משתתפים עם BCRL (25.7%). השיוך לקבוצות התבסס על קריטריוני המחקר שהוגדרו מראש, המשלבים את משך התסמינים והערכה אובייקטיבית של הגפה העליונה.אנא לחצו כאן כדי להציג גרסה מוגדלת של דמות זו.
זיהוי משתתפים ובדיקת התאמה
המשתתפות היו זכאיות להשתתפות אם היו נשים בגילאי 18–75, עם סרטן שד ראשוני חד-צדדי שאובחן פתולוגית, שהשלימו טיפול ראשוני בסרטן, עברו ניתוח שד סופי לפחות 5 שנים קודם לכן, ללא עדות להישנות מקומית, גרורות רחוקות או גידול ממאיר ראשוני שני במהלך 6 החודשים האחרונים, היו מסוגלות למלא את השאלונים באופן עצמאי או בעזרת סיוע ניטרלי בקריאה, ומסרו הסכמה מדעת בכתב. משתתפות הוצאו מהמחקר אם עברו ניתוח שד דו-צדדי, סבלו מבצקת לימפתית ראשונית ידועה, טראומה משמעותית קודמת בגפה העליונה או ניתוח אורתופדי שהשפיע על נפח הזרוע, צלוליטיס חריפה בעת ההערכה, פקקת ורידים עמוקה (DVT) בגפיים העליונות, בצקת לבבית או כלייתית חמורה, בצקת הקשורה לבלוטת התריס, או מצב רפואי אחר שסביר שיגרום לנפיחות בזרוע ללא קשר לטיפול בסרטן השד. כמו כן, הוצאו מהמחקר משתתפות שעברו הליך כירורגי משמעותי בגפה העליונה במהלך 3 החודשים האחרונים או שלא היו מסוגלות להשלים את ההערכות הליבתיות עקב ליקוי קוגניטיבי או פסיכיאטרי חמור. הסינון בוצע בשני שלבים. תחילה, עוזר מחקר סקר את הרשומות הרפואיות האלקטרוניות לצורך בדיקת זכאות ראשונית. אישור סופי ניתן לאחר מכן באתר על ידי מנתח שד או אחות מומחית שהוכשרה לכך. כאשר נוצר פער בין סקירת הרשומות לבין ההערכה הישירה, הבדיקה הקלינית באתר שימשה לקבלת ההחלטה הסופית לגבי הזכאות.
תכנון גודל מדגם
בניתוח הרב-משתני העיקרי שימשה איכות החיים הקשורה לבריאות כמשתנה התלוי. המחקר הגדיר מראש 12 מנבאים פוטנציאליים. כלל התכנון קבע מינימום של 15 משתתפים שניתן להעריכם עבור כל מנבא, מה שהוביל למדגם אנליטי מינימלי של 180 משתתפים. בהתחשב בשאלונים לא מלאים, הדחות לאחר סינון ונתונים חסרים של משתנים משבקיים (covariates), נקבע יעד הגיוס למינימום של 210 משתתפים. קבוצת הניתוח הסופית כללה משתתפים שהשלימו את הסיווג לקבוצות ואת לפחות תוצאה מרכזית אחת של איכות החיים.
סיווג קבוצות עבור בצקת לימפתית הקשורה לסרטן השד
המשתתפים שוייכו לקבוצת הלימפדמה או לקבוצת הלא-לימפדמה על בסיס מדידות אובייקטיביות של הזרוע, משך התסמינים ושלילה של סיבות חלופיות לנפיחות. השיוך לקבוצות הושלם לפני דירוג השאלונים. פרוטוקול המחקר הגדיר מראש את הסיווג בהתאם לנוכחות או להיעדר של BCRL. מדידות אובייקטיביות שימשו לאישור סטטוס המקרה ולא נועדו לקבוע שלבים רשמיים של לימפדמה קלה, בינונית או חמורה.
הכנה לפני המדידה
המשתתפים נחו במצב ישיבה למשך 10 min לפני המדידה. פעילות מאומצת של הגפיים העליונות נמנעה במהלך 12 h שקדמו לבדיקה. טיפול אינטנסיבי להפחתת בצקת, כולל ניקוז לימפתי ידני, לא בוצע בתוך 2 h לפני המדידה. משתתפים שהשתמשו באופן שגרתי בשרוולי דחיסה התבקשו להסירם לפחות 2 h לפני ההערכה, כאשר הדבר היה סובל מבחינה קלינית. אם הדבר לא היה אפשרי, הסיבה תועדה. מדידה בודדת ביום המחקר לא ביטלה היסטוריה קלינית מובהקת של בצקת לימפטית מתמשכת שתועדה ברשומות הרפואיות.
פרוצדורת מדידת היקף
היקפי הזרועות משני הצדדים נמדדו על ידי שתי אחיות מחקר מיומנות באמצעות סרט מדידה גמיש שאינו נמתח, ונרשמו ברמת דיוק של 0.1 cm. המשתתפים נבדקו במצב זקוף ורגוע, כאשר שתי הזרועות נחות באופן טבעי לצד הגוף והמרפקים פשוטים בעדינות. ההיקף נמדד בחמש רמות תואמות שהוגדרו מראש ביחס ל-olecranon: קפל שורש כף היד, 10 cm דיסטלית ל-olecranon, גובה ה-olecranon, 10 cm פרוקסימלית ל-olecranon, ו-15 cm פרוקסימלית ל-olecranon. כל רמה נמדדה פעמיים. אם ההפרש בין שתי הקריאות היה גדול מ-0.5 cm, נלקחה מדידה שלישית באופן מיידי. הערך הסופי היה הממוצע של שתי הקריאות הקרובות ביותר. המדידות בוצעו בחלונות זמן קבועים במרפאה (08:30–11:30 או 14:00–16:30).
סף אבחנתי לבצקת לימפטית
בצקת לימפתית הקשורה לסרטן השד אובחנה לאחר שלילת זיהום חריף, תסביך של תסביב ורידי (venous thrombosis), חזרת הסרטן וגורמים סיסטמיים לבצקת. משתתף סווג כסובל מבצקת לימפתית כאשר תסמינים הקשורים לנפיחות נמשכו לפחות 3 חודשים ואחד מהקריטריונים האובייקטיביים הבאים היה קיים: הפרש בהיקף של 2.0 cm או יותר בין הזרוע הפגועה לזרוע הנגדית באחד או יותר מאתרים תואמים שהוגדרו מראש, או עלייה מוערכת בנפח הגפה של 10% או יותר בזרוע הפגועה ביחס לצד הנגדי11. נפח הגפה הוערך על סמך חמישה ערכי היקף על ידי בניית ארבעה מקטעי חרוט קטום וסיכום נפחי המקטעים12. משתתפים עם אבחנה בית-חולימית קודמת של בצקת לימפתית הקשורה לסרטן השד נשארו בקבוצת הבצקת הלימפתית אם תסמינים או סימנים נוכחיים עדיין היו קיימים, גם כאשר הנפיחות נשלטה באופן חלקי בביקור במחקר. הגדרת המקרה שנקבעה מראש דרשה שהתסמינים הקשורים לנפיחות יימשכו לפחות 3 חודשים. הפרוטוקול לא הגדיר או שמר על קבוצת ניתוח נפרדת לבצקת לימפתית מוקדמת עבור אנשים עם נפיחות שהופיעה לאחרונה; לפיכך, מערך הנתונים הזמין לא יכול היה לתמוך בהשוואה של תת-קבוצת בצקת לימפתית מוקדמת.
אישור תסמינים
לאחר מדידת הזרוע, המעריך רשם תחושת כבדות, מתיחות, נימול, טווח תנועה מופחת וקושי הקשור ללבישת שרוולים או צמידים או לביצוע פעולות שגרתיות בזרוע. כמו כן נרשמו מועד הופעת התסמינים ומשך התסמינים. עבור הניתוח התיאורי, חושב ציון ספירת תסמינים לא משוקלל מחמישה ממצאים שהוגדרו מראש: כבדות, מתיחות, נימול, טווח תנועה מופחת וקושי בלבישת שרוולים או צמידים או בביצוע פעולות שגרתיות בזרוע. כל ממצא קודד כנפקד (0) או נוכח (1), מה שהניב ציון כולל של 0–5. נטל התסמינים סווג כנמוך (0–1), בינוני (2–3) או גבוה (4–5). משתתפים עם תסמינים אך ללא ממצאים אובייקטיביים העומדים בסף האבחוני שהוגדר מראש לא סווגו כסובלים מבצקת לימפתית בניתוח הראשוני. סיווג ספירת תסמינים זה שימש רק לניתוח תיאורי גשש ואין לפרשו כמדד קליני סטנדרטי לחומרת בצקת לימפתית.
איסוף נתונים קליניים וסוציו-דמוגרפיים
נתונים קליניים הופקו מהרשומות הרפואיות האלקטרוניות ואומתו מול המשתתף במידת הצורך. המשתנים כללו גיל, מצב משפחתי, השכלה, תעסוקה, סטטוס ביטוחי, הצד הפגוע, שלב פתולוגי, סוג ניתוח השרוה, כריתת קשרי לימפה בבית השחי, ביופסיה של קשרי לימפה שומרים (sentinel), כימותרפיה, רדיותרפיה, טיפול אנדוקריני, טיפול ממוקד וזמן שחלף מאז הניתוח. גובה ומשקל נמדדו במקום. הגובה נרשם לדיוק של 0.1 cm והמשקל לדיוק של 0.1 kg. מדד מסת הגוף (BMI) חושב כמשקל חלקי ריבוע הגובה (kg/m2). קטגוריות מדד מסת הגוף התבססו על הסיווג הסיני למבוגרים: <18.5 kg/m2 לתת-משקל, 18.5–23.9 kg/m2 למשקל תקין, 24.0–27.9 kg/m2 למשקל עודף, ו-≥28.0 kg/m2 להשמנה13. הזמן שחלף מאז הניתוח חושב מהתאריך של ניתוח סופי לסרטן השרוה ועד לתאריך ביקור המחקר, ונרשם בחודשים. במקרה של סתירה בין זיכרונו של המשתתף לבין הרשומה הרפואית, נעשה שימוש ברשומה הרפואית. מידע מפורט על טיפול נוכחי המכוון ללימפדמה, כולל שימוש בגרבי לחץ, ניקוז לימפתי ידני, השתתפות בשיקום ומשך הטיפול, לא נאסף באופן שיטתי ולכן לא נכלל כמשתנה תואם (covariate) בניתוח.
הערכת איכות חיים הקשורה לבריאות
איכות חיים הקשורה לבריאות הייתה תוצאת המחקר הראשית. כלי מדידה ספציפי לסרטן השד וכלי כללי למצב בריאות הוגשו בשפה הסינית. השאלונים מולאו בחדר שקט לאחר ההערכה הקלינית. סייע קריאה ניטרלי סופק בעת הצורך. לא הותר למעריכים להעיר על חומרת התסמינים, על ההקצאה הסבירה לקבוצה או על תגובות צפויות במהלך הגשת השאלונים.
FACT-B
מדד התוצאה העיקרי הספציפי לסרטן השד היה ה-Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast (FACT-B), גרסה 4. הסולם מכיל 37 פריטים, כאשר כל אחד מהם מדורג מ-0 עד 4. פריטים בעלי דירוג הפוך קודדו מחדש בהתאם למדריך הניקוד של FACIT14. הניקוד הכולל נע בין 0 ל-148, כאשר ציונים גבוהים יותר מעידים על איכות חיים טובה יותר הקשורה לבריאות. כאשר יותר מ-50% מהפריטים בתוך תת-סולם הושלמו, ציון תת-הסולם חושב באופן יחסי (prorated) בהתאם להנחיות הניקוד של FACIT. כאשר רמת ההשלמה ירדה מתחת לסף זה, ציון תת-הסולם וכל ציון כולל תלוי בו נחשבו כנתונים חסרים. במחקר זה נעשה שימוש בגרסה המתוקפת בסינית מפושטת של ה-FACT-B15.
EQ-5D-5L ו-EQ-VAS
מצב בריאותי כללי הוערך באמצעות שאלון EQ-5D-5L, הכולל חמישה ממדים עם חמש רמות תגובה לכל אחד: ניידות, טיפול עצמי, פעילויות רגילות, כאב/אי-נוחות, וחרדה/דיכאון. המשתתפים מילאו גם את סולם האנלוג הוויזואלי של EQ (EQ-VAS), שדורג מ-0 עד 10016. מדד התועלת של EQ-5D-5L חושב באמצעות סט הערכים הסיני17. אם היה חסר נתון באחד מממדי ה-EQ-5D-5L, מדד התועלת לא חושב. תגובות חסרות ב-EQ-VAS נשמרו כחסרות עבור משתנה זה בלבד. נעשה שימוש במערכת התיאור הסינית הרשמית של EQ-5D-5L18.
הערכה של משתנים נלווים שעלולים להיות קשורים לאיכות החיים
משתנים נוספים נאספו כדי לאפיין את עומס התסמינים, את המצב הפסיכולוגי, את הפעילות הגופנית ואת התמיכה החברתית.
עוצמת הכאב:
כאב בזרוע הפגועה, בבית השחי או בדופן החזה האיפסילטרלית במהלך 7 הימים האחרונים הוערך באמצעות סולם דירוג מספרי בעל 11 נקודות, שנע בין 0 (ללא כאב) ל-10 (הכאב הגרוע ביותר שניתן לדמיין). לצורך ניתוחים תיאוריים, הכאב סווג כקל (1–3), בינוני (4–6) וחמור (7–10), כאשר דיווח על ציון 0 הוצג בנפרד.
תסמיני חרדה ודיכאון:
סולם החרדה והדיכאון בבתי חולים (HADS) שימש להערכת תסמיני חרדה ודיכאון19. כל תת-סולם נע בין 0 ל-21. ציונים של 0–7 סווגו כנורמליים, 8–10 כגבוליים, ו-11 ומעלה כמעידים על נטל תסמינים רלוונטי מבחינה קלינית. ציונים רציפים שימשו במודלי הרגרסיה הראשוניים. בוצע שימוש בגרסה הסינית המתוקפת עבור אוכלוסיות חולי סרטן20.
פעילות גופנית:
שאלון הפעילות הגופנית הבינלאומי - גרסה קצרה (IPAQ-SF) שימש להערכת הפעילות הגופנית במהלך 7 הימים האחרונים21. סך הפעילות חושב במונחים של שווי מטבולי (MET)-דקות לשבוע באמצעות אלגוריתם הניקוד הסטנדרטי. פעילות הנמוכה מ-600 MET-min/week סווגה כבלתי מספקת. ערכים של 600 MET-min/week ומעלה סווגו כעומדים ברמת ההמלצה הבסיסית. תשובות לא סבירות נבדקו פעם אחת עם המשתתף. חוסר עקביות שלא נפתר טופל כנתון חסר. הגרסה הקצרה בשפה הסינית הדגימה מהימנות ותוקף מקובלים22.
תמיכה חברתית:
תמיכה חברתית הוערכה באמצעות סולם דירוג התמיכה החברתית (SSRS)23. סכומי הנקודות הכוללים נעים בין 12 ל-66, כאשר ציונים גבוהים יותר מעידים על תמיכה נתפסת רבה יותר. לצורך הצגה תיאורית, התמיכה סווגה כנמוכה (<23), בינונית (23–44) וגבוהה (>44). ציונים רציפים נשמרו לצורך ניתוח רגרסיה. ה-SSRS פותח במקור לשימוש באוכלוסיות סיניות; לכן, לא נדרש ציטוט נפרד עבור גרסה מתורגמת.
יישום בשטח ובקרת איכות
כל אחיות המחקר עברו הכשרה סטנדרטית לפני הגיוס הרשמי. ההכשרה כיסתה פנייה למשתתפים, הסכמה מדעת, מיקום אנטומי, טכניקת מדידת זרוע, הגשת שאלונים ונהלי הזנת נתונים. הרצה פיילוטית עם 10 משתתפים הושלמה לפני הגיוס הרשמי, ומקרי הפיילוט הוצאו ממאגר הנתונים הסופי. שאלונים מודפסים נבדקו מיד לאחר השלמתם. פריטים ריקים זוהו באמצעות הנחיה ניטרלית, והמשתתפים הורשו להחליט אם לענות עליהם. לא הותר שימוש בהנחיות מכוונות. כל הנתונים הוזנו באופן עצמאי על ידי שני אנשי צוות. לאחר מכן בוצעו בדיקות אוטומטיות וידניות עבור טווחי ציונים, ערכים בלתי אפשריים, חוסר עקביות בהיסטוריית טיפול, ערכי היקף חריגים וסתירות בתאריכים. שגיאות חשודות נפתרו באמצעות סקירה של הטפסים המודפסים המקוריים ושל הרשומות הרפואיות. אם לא ניתן היה לאשר את הערך הנכון, הרישום המקורי נשמר וסומן. במהלך שלב הגיוס המוקדם, מדידות זרוע כפולות וזוגיות נסקרו מדי שבוע כדי לזהות סטייה שיטתית במדידה בין המבדילים.
ניתוח סטטיסטי
סט האנליזה כלל את כל המשתתפים עם סיווג קבוצתי מלא ולפחות תוצאה אחת של מדד ליבה לאיכות חיים. משתנים רציפים בעלי התפלגות נורמלית סוכמו כממוצע ± סטיית תקנית והושוו באמצעות מבחן t למדגמים בלתי תלויים. משתנים רציפים שאינם בעלי התפלגות נורמלית סוכמו כחציון וטווח בין-רבעוני והושוו באמצעות מבחן Mann–Whitney U. משתנים קטגוריאליים סוכמו כספירות ואחוזים והושוו באמצעות מבחן חי-ריבוע של פירסון או מבחן פישר המדויק, לפי העניין. התוצאות הראשוניות היו הניקוד הכולל של FACT-B, מדד התועלת של EQ-5D-5L וניקוד EQ-VAS. ראשית נבחנו הבדלים קבוצתיים בין משתתפים עם ובלי בצקת לימפית. לאחר מכן הותאמה רגרסיה ליניארית רב-משתנית כאשר הניקוד הכולל של FACT-B שימש כמשתנה התלוי הראשוני. המנבאים הפוטנציאליים שהוגדרו מראש היו גיל, מדד מסת גוף, זמן שעבר מאז הניתוח, כריתת קשרי לימפה בבית השחי, רדיותרפיה, כימותרפיה, סטטוס בצקת לימפית, מדד כאב, מדד חרדה HADS, מדד דיכאון HADS, פעילות גופנית ותמיכה חברתית. משתנים עם P < 0.10 בניתוחים חד-משתניים היו זכאים להכללה במודל הרב-משתני. משתנים בעלי חשיבות קלינית יכלו להישמר ללא קשר לסף הניתוח החד-משתני. מולטיקוליניאריות נבחנה לפני התאמת המודל הסופית, וגורם ניפוח שונות (VIF) הגבוה מ-5 נחשב כראיה לקוליניאריות רלוונטית. כל המבחנים היו דו-זנביים, ו-P < 0.05 נחשב למשמעות סטטיסטית. כאשר שיעור הנתונים החסרים עבור משתנים הנדרשים במודל ספציפי היה פחות מ-5%, נעשה שימוש בניתוח מקרי שלם (complete-case analysis). כאשר למשתנה שיתוף (covariate) מרכזי היה חסר של 5% ומעלה, בוצע השלמה מרובה באמצעות משוואות שרשראתיות (multiple imputation by chained equations) תוך שימוש ב-20 מערכי נתונים מושלמים, והערכות אוחדו לפי כללי רובין. משתני תוצאה לא הושלמו24.
ניהול נתונים וסודיות
קובץ זיהוי המשתתפים ומערך הנתונים האנליטי אוחסנו בנפרד. קובץ הזיהוי היה מוגן בסיסמה ונגיש רק לחוקר הראשי ולמנהל הנתונים הממונה. מערך נתוני האנליזה הכיל קודי מחקר, סיווג קבוצות, תוצאות מדידה, ציוני שאלונים ומשתנים קליניים ללא זיהוי בלבד. קבצים אלקטרוניים אוחסנו בשרת בית חולים עם גישה מבוקרת ונשמרו למשך 5 שנים לפחות לאחר השלמת המחקר. שום נתון מזוהה לא שוחרר אל מחוץ למוסד ללא אישור אתי נוסף.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
קוהורטת המחקר וסיווג הקבוצות
סך של 268 שורדות סרטן השד לטווח ארוך נכללו בניתוח הסופי לאחר השלמת סיווג הקבוצות וזמינות של לפחות מדד תוצאה אחד של איכות חיים הקשורה לבריאות הליבה. מביניהן, 69 משתתפות (25.7%) עמדו בקריטריונים שהוגדרו מראש לבצקת לימפתית הקשורה לסרטן השד, בעוד ש-199 משתתפות (74.3%) סווגו כמי שאינן סובלות מבצקת לימפתית. כל 69 המשתתפות שסווגו כסובלות מבצקת לימפתית עמדו בקריטריונים המורכבים של המחקר שהוגדרו מראש. אבחנה שתועדה בעבר שימשה רק כהיסטוריה קלינית תומכת כאשר ה...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
המחקר הנוכחי מצא כי בצקת לימפטית הקשורה לסרטן השד הייתה קשורה לאיכות חיים נמוכה יותר הקשורה לבריאות בקרב שורדי סרטן השד לטווח ארוך. דפוס זה נצפה הן במדד הספציפי לסרטן השד, הן במדד התועלת הגנרי והן בסולם הבריאות המוערך על ידי המטופל, ולא הוגבל לכלי מדידה בודד. מחקרים קודמים הראו באופן דומה כי נטל הבצקת הלימפטית עשוי להימשך שנים רבות לאחר הטיפול בסרטן השד, גם לאחר ששורדים השלימו את הטיפול הפעיל25. מחקר איכותני העלה עוד כי נטל זה נחווה לעיתים קרובות כהיבט מתמשך של השגחה לאחר המחלה (survivorship) ולא ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
ניגודי עניינים:
המחברים מצהירים כי אין להם ניגודי עניינים.
תודות
המחברים מודים על התמיכה של פרויקט המדע והטכנולוגיה של הרפואה הסינית המסורתית במחוז Zhejiang (מס' 2024ZL1136), פרויקט המדע והטכנולוגיה של הרפואה והבריאות של Zhejiang (מס' 2024KY1704), ופרויקט המדע והטכנולוגיה של הרפואה והבריאות של Zhejiang (מס' 2024KY467). המחברים מודים גם למחלקה לניתוחי שד ובלוטת התריס בבית החולים Shaoxing People's על תמיכתה במהלך ביצוע מחקר זה.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| שאלון EQ-5D-5L עם EQ-VAS, גרסה סינית | EuroQol Research Foundation | EQ-5D-5L, סינית (סין), גרסה מודפסת להשלמה עצמית | מכשיר כללי להערכת מצב בריאותי הכולל את מערכת התיאור בעלת חמשת הממדים ואת סולם האנלוג הוויזואלי של ה-EQ (EQ-VAS). הגרסה הרשומה בסינית (סין) הוחלה, וציוני מדד התועלת חושבו באמצעות סט הערכים הסיני של EQ-5D-5L. |
| הנחיות לדירוג FACIT | FACIT.org / FACITtrans, LLC | תבנית ניקוד FACT-B גרסה 4, מעודכן ל-11 ביוני 2013 | משמש לדירוג הפוך, לביצוע פרו-רייטינג (Prorating) לתתי-סולמות חלקיים זכאים, ולחישוב ציוני הדומיין והציונים הכוללים של ה-FACT-B בהתאם להוראות הניקוד של גרסה 4. |
| שאלון FACT-B, גרסה סינית | FACIT.org / FACITtrans, LLC | FACT-B, גרסה 4, סינית מפושטת | שאלון איכות חיים הקשור לבריאות, הספציפי לסרטן השד, המכיל 37 פריטים. גרסה 4 בשפה הסינית המפושטת שימשה באופן עקבי עבור כל המשתתפים. |
| סרט מדידה גמיש להיקפים | seca GmbH & .Co. KG | seca 201 | סרט מדידה גמיש למדידת היקפים, שאינו נמתח, עם חלוקה למילימטרים. משמש למדידות היקף כפולות של הגפיים העליונות בשני הצדדים בנקודות אנטומיות תואמות שהוגדרו מראש. |
| סולם החרדה והדיכאון בבית החולים (HADS), גרסה סינית | GL Assessment / Mapi Research Trust | HADS, גרסה סינית | כלי מדידה בעל 14 פריטים הכולל סבי-סולמות של חרדה ודיכאון בני 7 פריטים כל אחד. הגרסה הסינית שימשה באופן עקבי עבור כל המשתתפים. |
| שאלון הפעילות הגופנית הבינלאומי - גרסה קצרה (IPAQ-SF), גרסה סינית | ועדת המחקר של IPAQ | IPAQ-SF, סינית, טופס קצר למילוי עצמי, 7 הימים האחרונים; פרוטוקול ניקוד מעודכן, נובמבר 2005 | שאלון פעילות גופנית סיני קצר, המכסה את 7 הימים האחרונים. ערך ה-MET-min/week חושב באמצעות פרוטוקול הניקוד הסטנדרטי של ה-IPAQ. |
| מד-גובה נייד | seca GmbH & .Co. KG | seca 213 | סטדיומטר נייד העומד באופן עצמאי, המשמש למדידת גובה בעמידה ברמת דיוק של 0.1 ס"מ. |
| סולם דירוג תמיכה חברתית (SSRS), גרסה סינית | Xiao Shuiyuan, המפתח המקורי | SSRS, סולם סיני בן 10 פריטים, 1994 | כלי מדידה סיני לתמיכה חברתית הכולל 10 פריטים המכסים תמיכה אובייקטיבית, תמיכה סובייקטיבית וניצול של התמיכה. הניקוד בוצע לפי השיטה המקורית שתוארה על ידי Xiao Shuiyuan. |
| תוכנת גיליונות אלקטרוניים | Microsoft Corporation | Microsoft Excel עבור Microsoft 365 | משמש להזנה כפולה ועצמאית של נתונים, בדיקת טווחים, זיהוי אי-עקביויות וסנכרון נתונים לפני ניתוח סטטיסטי. |
| משקל רצפה דיגיטלי לעמידה | seca GmbH & Co. KG | seca 813 | משקל שטוח דיגיטלי בעומס מקסימלי של 200 ק"ג ודיוק של 100 גרם. משמש למדידת משקל הגוף ברזולוציה של 0.1 ק"ג. |
| תוכנה לניתוח סטטיסטי | IBM Corporation | IBM SPSS Statistics, גרסה 29.0 | משמש לסטטיסטיקה תיאורית, להשוואות בין-קבוצתיות, לרגרסיה ליניארית רב-משתנית, להערכת מולטיקוליניאריות (multicollinearity), לניתוחים של מקרים מלאים (complete-case analyses) ולבדיקות נתונים סטטיסטיות. |
מקורות
- Giaquinto AN, et al. Breast cancer statistics 2024. CA Cancer J Clin. 2024;74(6):477-95.
- Sharifi N, Ahmad S. Breast cancer-related lymphedema: a critical review on recent progress. Surg Oncol. 2024;56:102124.
- Hing JX, et al. Defining breast cancer-related lymphedema (BCRL) prevalence and risk factors: a pragmatic approach to lymphedema surveillance. Ann Acad Med Singap. 2024;53(2):80-9.
- Matsumoto A, et al. Database study of risk factors for breast cancer-related lymphedema: a statistical analysis of 2359 cases over 10 years. Surg Today. 2025;55:685-92.
- Ren Y, et al. Burden of lymphedema in long-term breast cancer survivors by race and age. Cancer. 2022;128(23):4119-28.
- Yarmohammadi H, Soltanipur M, Shahrabi Farahani M, Hosseini SE, Sheikhi Z. Financial burden of lymphedema among breast cancer survivors in Iran: a qualitative study. J Med Vasc. 2024;49(5-6):203-10.
- Turgay T, Günel Karadeniz P, Maralcan G. Quality of life for women with breast cancer-related lymphedema: the importance of collaboration between physical medicine and rehabilitation and general surgery clinics. Arch Breast Cancer. 2021;8(2):119-26.
- Acikgoz Orhan S, Ozsaker E. Lymphedema, fatigue, and quality of life in breast cancer survivors with axillary lymph node dissection. Lymphat Res Biol. 2025;23(2):107-14.
- Shen A, et al. When obesity meets lymphedema: interaction effects on lymphatic pain among Chinese breast cancer survivors. Clin Breast Cancer. 2026;26(2):36-44.
- Mak SS, et al. Lymphedema and quality of life in Chinese women after treatment for breast cancer. Eur J Oncol Nurs. 2009;13(2):110-5.
- Armer JM, et al. Lymphedema symptoms and limb measurement changes in breast cancer survivors treated with neoadjuvant chemotherapy and axillary dissection: results of American College of Surgeons Oncology Group (ACOSOG) Z1071 (Alliance) substudy. Support Care Cancer. 2019;27(2):495-503.
- Brorson H, Höijer P. Standardised measurements used to order compression garments can be used to calculate arm volumes to evaluate lymphoedema treatment. J Plast Surg Hand Surg. 2012;46(6):410-5.
- Group of China Obesity Task Force. Body mass index reference norm for screening overweight and obesity in Chinese adults. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2004;25(2):97-102.
- Brady MJ, et al. Reliability and validity of the Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast quality-of-life instrument. J Clin Oncol. 1997;15(3):974-86.
- Wan C, et al. Validation of the simplified Chinese version of the FACT-B for measuring quality of life for patients with breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2007;106(3):413-8.
- Herdman M, et al. Development and preliminary testing of the new five-level version of EQ-5D (EQ-5D-5L). Qual Life Res. 2011;20(10):1727-36.
- Luo N, et al. Estimating an EQ-5D-5L value set for China. Value Health. 2017;20(4):662-9.
- Luo N, et al. Developing the Chinese version of the new 5-level EQ-5D descriptive system: the response scaling approach. Qual Life Res. 2013;22(4):885-90.
- Zigmond AS, Snaith RP. The Hospital Anxiety and Depression Scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361-70.
- Li Q, et al. The Chinese version of hospital anxiety and depression scale: psychometric properties in Chinese cancer patients and their family caregivers. Eur J Oncol Nurs. 2016;25:16-23.
- Craig CL, et al. International physical activity questionnaire: 12-country reliability and validity. Med Sci Sports Exerc. 2003;35(8):1381-95.
- Macfarlane DJ, Lee CC, Ho EYK, Chan KL, Chan DTS. Reliability and validity of the Chinese version of IPAQ (short, last 7 days). J Sci Med Sport. 2007;10(1):45-51.
- Xiao SY. Theoretical basis and research application of the Social Support Rating Scale. J Clin Psychiatry. 1994;4(2):98-100.
- Sterne JAC, et al. Multiple imputation for missing data in epidemiological and clinical research: potential and pitfalls. BMJ. 2009;338:b2393.
- Jørgensen MG, Toyserkani NM, Hansen FG, Bygum A, Sørensen JA. The impact of lymphedema on health-related quality of life up to 10 years after breast cancer treatment. NPJ Breast Cancer. 2021;7:70.
- Anbari AB, Wanchai A, Armer JM. Breast cancer-related lymphedema and quality of life: a qualitative analysis over years of survivorship. Chronic Illn. 2021;17(3):257-68.
- Togawa K, et al. Self-reported symptoms of arm lymphedema and health-related quality of life among female breast cancer survivors. Sci Rep. 2021;11:10701.
- Qiu JM, et al. Lymphatic pain in breast cancer survivors: an overview of the current evidence and recommendations. Women Child Nurs. 2024;2(2):33-8.
- Chachaj A, et al. Physical and psychological impairments of women with upper limb lymphedema following breast cancer treatment. Psychooncology. 2010;19(3):299-305.
- Boyages J, et al. Axillary treatment and chronic breast cancer-related lymphedema: implications for prospective surveillance and intervention from a randomized controlled trial. JCO Oncol Pract. 2023;19(12):1116-24.
- Che Bakri NA, et al. Impact of axillary lymph node dissection and sentinel lymph node biopsy on upper limb morbidity in breast cancer patients: a systematic review and meta-analysis. Ann Surg. 2023;277(4):572-80.
- Li H, et al. Analysis of the risk factors of breast cancer-related lymphedema and construction and evaluation of a prediction model. Lymphat Res Biol. 2023;21(6):565-73.
- Rafn BS, Christensen J, Larsen A, Bloomquist K. Prospective surveillance for breast cancer-related arm lymphedema: a systematic review and meta-analysis. J Clin Oncol. 2022;40(9):1009-26.
- Shah C, Asha W, Vicini F. Current diagnostic tools for breast cancer-related lymphedema. Curr Oncol Rep. 2023;25(3):151-4.
- Wong HCY, et al. Multinational Association of Supportive Care in Cancer (MASCC) clinical practice guidance for the prevention of breast cancer-related arm lymphoedema (BCRAL): international Delphi consensus-based recommendations. EClinicalMedicine. 2024;68:102441.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הדפסות חוזרות והרשאות
מאמר זה פורסם
הסרטון יגיע בקרוב