מיפוי ידע של ראיות קליניות ומחקר מכניסטי על טונגסי יאופאנג לטיפול בקוליטיס כיבית: ניתוח ביבליומטרי

סיכום

מחקר ביבליומטרי זה ממפה ראיות מאוסף הליבה של Web of Science באנגלית על טונגשי יאאופאנג (TXYF) לטיפול בקוליטיס כיבית ומבדיל בין זרמי מחקר קליניים, מכניים ותרגומיים. הניתוח מזהה תחום שמתרחב במהירות, בהובלת סין, עם פרמקולוגיה רשתית, מודלים של בעלי חיים, מיקרוביוטה ומחקרי איתות דלקתיים שמקדים מחקרי קצה קליניים סטנדרטיים.

תקציר

כדי למפות באופן שיטתי את נוף הידע של ראיות קליניות ומחקר מכניסטי על טונגסי יאופאנג (TXYF) לטיפול בקוליטיס כיבית (UC), ערכנו ניתוח ביבליומטרי וגרף ידע של מאמרים וסקירות בשפה האנגלית שנאספו מאוסף הליבה של Web of Science עד 31 בדצמבר 2025. לאחר הסינון, נותחו 133 רשומות עבור מגמות פרסום, רשתות שיתוף פעולה, התפלגות בכתבי עת, אשכולות ציטוטים משותפים, הופעה משותפת של מילות מפתח, ומבנה נושאי קליני מול מכניסטי. קריטריונים תפעוליים שימשו לסיווג רשומות כראיות קליניות, מחקר מכני או מחקרים תרגומיים/גשרים. התחום התרחב משמעותית לאחר 2020, כאשר מוסדות סיניים שלטו, אך שיתוף הפעולה הבינלאומי והבין-צוותי נותר מוגבל. מחקר מכני הראה פעילות חזקה סביב גורם גרעיני קאפה B (NF-κB)/חלבון קולטן דמוי NOD 3 (NLRP3), קינאז חלבון מופעל על ידי מיטוגן (MAPK)/AKT (קינאז חלבון B), מיקרוביוטה במערכת העיכול, מטבוליזם חומצות שומן קצרות שרשרת, תיקון מחסום מעיים, קיטוב מקרופאגים ופרמקולוגיה חישובית. הראיות הקליניות בקורפוס WoSCC דובר האנגלית היו דלות יחסית ולעיתים קרובות הסתמכו על תוצאות רחבות של תסמינים או פעילות מחלה במקום נקודות קצה סטנדרטיות שדווחו על ידי מטופלים, אנדוסקופיים, היסטולוגיים וביומרקרים. ממצאים אלו מצביעים על ניתוק תרגומי בין גילוי מכניסטי להערכה קלינית, והם תומכים בפיתוח מחקרים קליניים רב-מרכזיים המבוססים על מנגנונים עם קריאות ביולוגיות מוגדרות מראש.

מבוא

קוליטיס כיבית (UC) היא מחלה דלקתית כרונית של המעי הגס, המעוצבת על ידי גורמים סביבתיים, גנטיים, מיקרוביאלים, מחסום אפיתל וחיסוני¹. הניהול הנוכחי עבר מעבר להקלה על התסמינים לכיוון אסטרטגיות טיפול למטרה המדגישות ריפוי רירי, הפוגה מתמשכת ומניעת סיבוכים. למרות שחומצה 5-אמינוסליצילית, סטרואידים, מודולטורים חיסוניים, ביולוגיים, מעכבי מולקולות קטנות וטיפולים ממוקדי אינטרלוקין שיפרו את התוצאות עבור מטופלים רבים, אי-תגובה ראשונית, אובדן תגובה משנית, סיכון זיהום, עלות ונטל טיפול נותרו אתגרים קליניים ^{חשובים 2,3,4}. צרכים אלו שלא נענו עוררו עניין מתמשך בגישות תוספות רב-רכיביות שיכולות לווסת דלקת, פגיעות במחסום, הפרעות מיקרוביוטות וחוסר איזון חיסוני באמצעות מנגנונים מתואמים.

טונגשי יאופאנג (TXYF), נוסחה קלאסית לרפואה סינית מסורתית (TCM) הקשורה לעקרון הגבלת עץ ואדמה תומכת, נדונה לעיתים קרובות בשל שלשולים וכאבי בטן הקשורים לקיפאון כבד ודפוסי חוסר בטחול⁵. בפרקטיקה הקלינית המודרנית, הוא הפך לטיפול שנרשם לעיתים קרובות לקוליטיס כיבית ולמחלות מעי דלקתיות נלוות. המחקר המדעי האחרון על נוסחת טונגשיאו התקדם מאימות אמפירי קליני לניתוח מנגנוני מולקולרי מעמיק ^6,7. מחקרים פרמקולוגיים מודרניים מגלים שנוסחה זו אינה פועלת כסוכן אנטי-דלקתי יחיד אלא משפיעה דרך מסלולים מרובים.⁸. מבחינת ויסות דלקת, מחקרים מראים את יכולתה המשמעותית לעכב הפעלה מופרזת של מסלולי איתות רלוונטיים ומיקרוזומים דלקתיים. לגבי תיקון מחסום רירית במעי, הנוסחה מעלה את ביטוי חלבוני החיבור הדוק ומפחיתה את חדירות המעי⁹. בנוסף, שיקום איזון המיקרוביוטה במעי והוויסות של רשת הנוירואנדוקרינים-חיסון של ציר המעי-מוח מתפתחים כנקודות מוקד חדשות להבהרת המנגנונים הטיפוליים של נוסחת טונגשייאו. ניסויים בסיסיים עדכניים מצביעים על כך שהנוסחה משפרת את חוסר הוויסות החיסוני על ידי ויסות חילוף החומרים ופעילות הקולטנים של הטריפטופן, ומספקת ראיות מוצקות התומכות ברמזים המדעיים ליעילותו הטיפולית בקוליטיס כיבית¹⁰.

למרות העלייה בפעילות הפרסום, נוף הראיות נותר מקוטע. המחקרים הנוכחיים מאמצים בעיקר גישות חד-פרספקטיביות: או מתמקדים במדדי יעילות קלינית באמצעות ניסויים מבוקרים אקראיים במדגם קטן או בביצוע ניסויים בסיסיים בלבד הבודקים התערבויות מסלולי איתות ספציפיות^11,12. קיים נתק משמעותי בין ראיות קליניות למחקרים מכניים, עם אינטגרציה לא מספקת של הקשרים האינטראקטיביים ביניהם. בנוסף, טרם בוצע ניתוח שיטתי בנוגע להתפלגות צוותי המחקר המרכזיים, עוצמת שיתוף הפעולה בין המוסדות, התפקיד היסודי של הספרות היסודית, ודפוסי האבולוציה הזמנית של נושאי המחקר. לדוגמה, בעוד שמילות מפתח כמו פרמקולוגיה רשתית, מיקרוביוטה במעי ונתיבי איתות מראים תדירות גבוהה באשכול מילות מפתח, ניתוח נתונים גדולים כמותי עדיין חסר כדי להבהיר כיצד מוקדי המחקר הללו התפתחו משיטות הערכת תסמינים מסורתיות ולקבוע את מסלולי ההתפתחות העתידיים^{שלהם 13}. במחקר הקשור ל-UC, TXYF נחקר באמצעות סקירות, פרמקולוגיה רשתית, עגינה מולקולרית, מודלים של מחלה, ניתוחי מיקרוביוטה, טרנסקריפטומיקה, ניסויים בקיטוב מקרופאגים, ואימות השתלת מיקרוביוטה בצואה 2,14,15,16,17,18,19,20 . הראיות הנוכחיות מצביעות על כך שמחקר TXYF עבר מפרשנות אמפירית ממוקדת תסמינים להשערות הכוללות פקטור גרעיני kappa B (NF-κB)/חלבון קולטן דמוי NOD 3 (NLRP3), קינאז חלבון מופעל על ידי מיטוגן (MAPK)/AKT (קינאז חלבון B), איתות IL-10RA/NF-kB, הגנה על מחסום אפיתלי, שיפוץ מיקרוביאלי ומיטופגיה. מחקרים ופרוטוקולים קליניים נוטים להדגיש הקלה בתסמינים, פעילות מחלה, חזרה, בטיחות והבדלת תסמונת הרפואה הסינית הסינית (TCM), בעוד שמחקרים מכניים בוחנים לעיתים קרובות חיזוי מטרות חישובי, איתות דלקתי, אימות בעלי חיים או תאי, ויסות מיקרוביוטה ותיקון מחסום אפיתל 2,14,15,16,17,18,19 ^,20. זרמים אלו עדיין לא משולבים היטב: ממצאים מכניים לעיתים רחוקות מוטמעים באופן פרוספקטיבי בנקודות סיום ניסוי קליני, ומחקרים קליניים לעיתים רחוקות כוללים לוחות ביומרקר סטנדרטיים המסוגלים לבדוק את המסלולים הביולוגיים המוצעים בעבודה פרה-קלינית.

לכן, מחקר זה נועד למפות את נוף המחקר באנגלית של WoSCC ב-TXYF עבור UC, לזהות תורמים מרכזיים ומבני ידע, ולהשוות את הבשלות והקישוריות התרגומית של ראיות קליניות ומחקר מכניסטי. המטרה לא הייתה לטעון לכיסוי ממצה של כל מחקרי ה-TXYF הסיניים והבינלאומיים, אלא לאפיין את גוף השפה האנגלית המאונדקס בינלאומית ולזהות היכן יש לחזק עבודה עתידית את השחזוריות, שיתוף הפעולה, תקינון נקודות הקצה ועיצוב מחקר ממנגנון לקליניקה.

פרוטוקול

עיצוב המחקר

מחקר זה השתמש בעיצוב ביבליומטרי וגרף ידע שהתמקד בראיות קליניות ובמחקר מכניסטי על TXYF עבור UC. תהליך העבודה מוצג באיור 1 וכולל שישה שלבים מקושרים: שליפת מסדי נתונים, הסרת כפילות, סינון כותרות/תקצירים, הערכת זכאות לטקסט מלא, חילוץ נתונים מובנה, והדמיה/סינתזה. המדגם האנליטי הסופי כלל 133 מאמרים וביקורות באנגלית. טבלה 1 מסכמת את אסטרטגיית החיפוש וקריטריוני הזכאות, וטבלת החומרים מפרטת את הפלטפורמה הביבליוגרפית, סוגי הנתונים המיוצאים, כלי התוכנה והערות השחזור.

העיצוב משלב מטא-דאטה ביבליוגרפית, מידע על מחברים ומוסדות, מדינות/אזורים, כתבי עת מקורים, מקורות מצוטטים, מילות מפתח, תקצירים ותכונות נושאיות מקודדות ידנית. גישה זו מאפשרת לכתב היד לתאר דפוסי צמיחה ושיתופי פעולה בפרסום, תוך בחינת האם ראיות קליניות ומחקר מכניסטי מתפתחים כזרמים תרגומיים מחוברים או כגופי עבודה מקבילים ומקושרים חלש.

מקור הנתונים ואסטרטגיית החיפוש

מקור הנתונים היה Web of Science Core Collection (WoSCC), שנבחר משום שהוא מספק רשומות ציטוט סטנדרטיות, מילות מפתח למחברים, השתייכות מוסדית, שדות מדינה/אזור, הפניות מצוטטות ופורמטים לייצוא התואמים ל-VOSviewer ול-CiteSpace. החיפוש כלל רשומות זמינות עד 31 בדצמבר 2025. גם שליפת וגם ייצוא נתונים בוצעו בנקודת זמן אחת כדי להפחית את חוסר היציבות שנגרם מעדכוני מסד נתונים.

שאילתת חיפוש הנושא המדויקת שבוצעה ב-WoSCC הייתה:

TS=(("טונגשיה יאופאנג" או "טונג שי יאו פאנג" או "טונגשי-יאופאנג" או "נוסחת טונגשי" או "TXYF") ו-("קוליטיס כיבית" או "UC"))

תוצאות החיפוש הוגבלו למאמרים וביקורות בשפה האנגלית. תקצירי כנס, מאמרי מערכת, מכתבים, תיקונים, ביקורות ספרים ורשומות ללא מידע ביבליוגרפי מספק הוצאו. הגבלות אלו יושמו כדי לשמור על עקביות מטא-דאטה לבניית רשת; עם זאת, עיצוב ה-WoSCC באנגלית בלבד מוכר בדיון כמגבלה חשובה בשחזור ולא כהוכחה לכך שעבודה קלינית בשפה הסינית אינה קיימת.

לצורך שכפול, כל רשומות WoSCC הזכאיות יוצאו כרשומות מלאות עם מקורות מצוטטים. תיאורים מגבילים כגון קליני, מנגנוני, פרמקולוגיית רשת, מסלול איתות, מיקרוביוטה או ניסוי לא נוספו לשאילתה הראשונית. לאחר השחזור, הרשומות נבדקו ידנית וקודדו לפי כותרת, תקציר וכאשר נדרש – טקסט מלא. שדות גאוגרפיים עברו סטנדרטיזציה לפני הוויזואליזציה: רשומות השתייכות מטייוואן, הונג קונג ומקאו טופלו כרשומות אזוריות בסין לספירה ברמת המדינה ולא פורשו כמדינות ריבוניות נפרדות.

קריטריוני זכאות וסינון ספרות

כדי להבטיח רלוונטיות גבוהה בין הספרות הכלולה לנושא המחקר, ולשפר את הדיוק והפרשנות של תוצאות ניתוח גרף הידע לאחר מכן, המחקר קבע קריטריונים ברורים להכללה והחרגה לפני ניתוח פורמלי וביצע סקר מדורג של ספרות שנאספה באמצעות הליכים סטנדרטיים. תהליך הסינון הכולל כלל ארבעה שלבים: הסרת שכפול מסמכים, סינון ראשוני של כותרות ותקצירים, סינון מחדש של טקסט מלא, וקביעת הכללה סופית (ראו איור 1 לתהליך עבודה מפורט). לאחר שליפה שיטתית וסינון מתקדם, נכללו בסופו של דבר 133 מאמרים בניתוח הביבליומטרי של מחקר זה.

לגבי קריטריוני הכללה, מחקר זה בחר בעיקר בספרות העומדת בדרישות הבאות: ראשית, נושא המחקר חייב לכלול במפורש את טונגסי יאופאנג וקוליטיס כיבית, כלומר גם טונגסי יאופאנג וגם קוליטיס כיבית משמשים כנושאי מחקר מרכזיים ולא רק מוזכרים ברקע או בדיונים. שנית, סוג הספרות חייב להיות מוגבל אך ורק למאמרים או ביקורות פורמליות כדי להבטיח שלמות של מידע ביבליוגרפי ונתוני ציטוטים. שלישית, שפת הספרות חייבת להיות מוגבלת לאנגלית כדי לשפר את עקביות מקורות הנתונים ולעמוד בדרישות היסוד של ניתוח ביבליומטרי בינלאומי. רביעית, רשומות הספרות צריכות להכיל מידע מטא-דאטה יחסית שלם, כולל כותרת, מחבר, כתב עת מקור, תקציר, מילות מפתח ופרטי ציטוטים, מה שיאפשר ניתוח רשת שיתופי, ניתוח הופעות משותפת של מילות מפתח וניתוח ציטוט משותף.

קריטריוני החרגה כוללים בעיקר את הקטגוריות הבאות: ראשית, רשומות ספרות כפולות; שנית, מחקרים שאינם קשורים ישירות לנושאים של Tongxie Yaofang (נוסחת הקלה בכאב) או קוליטיס כיבית, כמו אלו שדנים אך ורק בנוסחאות רפואה סינית מסורתית אחרות או מתמקדים במחלות מעי דלקתיות כלליות ללא התייחסות מפורשת לטונגסי יאופאנג; שלישית, תקצירי כנסים, מאמרי מערכת, מכתבי קוראים, תיקונים, ביקורות ספרים ומסמכים אקדמיים לא פורמליים אחרים חסרי מבני מחקר מלאים; רביעית, רשומות עם מידע ביבליוגרפי לא מלא או תקצירים תקפים ופרטים בסיסיים של ציטוטים לא זמינים; חמישית, ספרות שבה טונגשי יאופאנג אינה נושא המחקר הראשי למרות התאמות במונחי החיפוש, או שקוליטיס כיבית אינה מוקד המחלה המרכזי. באמצעות קריטריונים אלו, המחקר שואף למזער הפרעות מספרות שאינה ממוקדת ומחומרים בעלי תוכן מידע נמוך על תוצאות המחקר.

תהליך סינון הספרות בוצע בגישה היררכית פרוגרסיבית. ראשית, כל הרשומות המקוריות שיובאו ממאגרי מידע הועברו לתוכנות ניהול ספרות וגיליונות אלקטרוניים, שם אומת שמות, מחבר, שנה ומידע על כתב העת, ורשומות כפולות הוסרו. בהמשך, החל שלב הסינון הראשוני לכותרות ותקצירים, כאשר כותרת כל רשומה ותקצירו נבדקו באופן עצמאי מול קריטריוני הכללה/החרגה מוגדרים מראש, כדי להוציא באופן ראשוני מסמכים שלא עמדו בדרישות הנושאיות. לאחר מכן, המסמכים שנשמרו עברו בדיקה מחודשת של טקסט מלא כדי לבדוק האם נושאי המחקר, התוכן והנושאים המרכזיים שלהם באמת מתמקדים ב"נוסחת הקלה על כאב לטיפול בקוליטיס כיבית", תוך אימות עמידה בסיווג סוגי הספרות ובדרישות שלמות המטא-דאטה.

הגדרות תפעוליות יושמו לפני הקידוד. מחקרי ראיות קליניים הוגדרו כרשומות שמטרתן העיקרית הייתה להעריך יעילות ברמת המטופל, בטיחות, הישנות המחלה, שינוי בתסמינים, פעילות מחלה, איכות חיים, תוצאות תסמונת הרפואה הסינית הסינית הסינית (TCM), סמנים דלקתיים, תוצאות אנדוסקופיות, תוצאות היסטולוגיות או נקודות קצה קליניות אחרות. מחקרים מכניים הוגדרו כרשומות שמטרתן העיקרית הייתה להסביר את פעולת TXYF באמצעות פרמקולוגיה רשתית, עגינה מולקולרית, דינמיקה מולקולרית, חיזוי מטרות, מודלים בעלי חיים, אימות תאי, ניתוח מיקרוביוטה, מולטי-אומיקס, איתות דלקתי, ויסות חיסוני, תיקון מחסום אפיתלי, לחץ חמצוני, אפופטוזיס, מיטופגיה או מסלולים קשורים. מחקרים תרגומיים או גשר הוגדרו כרשומות שמקשרות בין הערכה קלינית למדידה מכנית, סינתזת ראיות, מיפוי סמנים ביולוגיים או אימות ניסויי באופן שיכול להנחות את עיצוב הניסויים הקליניים.

חילוץ נתונים וסיווג נושאי

לאחר השלמת סינון ספרות ובחירת 133 פרסומים יעדיים, המחקר ביצע חילוץ וארגון מובנה של מידע ביבליוגרפי רלוונטי כדי להקים בסיס נתונים לניתוח גרף ידע עתידי. חילוץ הנתונים כלל בעיקר שלושה רכיבים: מידע ספרותי בסיסי, פרטי ציטוטים, ונתוני מאפיינים נושאיים. מידע ספרותי בסיסי כלל כותרת, מחבר, שנת פרסום, כתב עת מקור, מדינה/אזור, מוסד, סוג מסמך ותקציר. נתוני הציטוט כללו תדירות ציטוטים, הפניות, מילות מפתח ומילות מפתח של המחבר. מידע על מאפיינים נושאיים שימש לסטרטיפיקציה של תוכן מחקר וניתוח השוואתי, וכולל נושאי מחקר, מתודולוגיות, מודלים וכיוונים תמטיים מרכזיים.

מאפיינים נושאיים הופקו בנוסף לשדות ביבליומטריים סטנדרטיים. לכל רשומה, המחברים קידדו את סוג המחקר הדומיננטי, המודל או השיטה העיקריים, המוקד הקליני או המכניסטי המרכזי, והאם המחקר קישר ישירות ממצאים ברמת מנגנון לנקודות קצה קליניות. רשומות עמומות סווגו לפי המטרה העיקרית שצוינה בכותרת, תקציר ושיטות, ולא לפי הצהרות דיון ספקולטיביות קצרות.

קידוד נקודות קצה קליני שוכלל לתוצאות המדווחות על ידי מטופלים (PROs) ולנקודות קצה אובייקטיביות. ה-PROs כללו שלשולים, כאבי בטן, תדירות צואה, שיפור כללי בתסמינים, איכות חיים וציוני תסמונת הרפואה הסינית הסינית (TCM). נקודות הקצה האובייקטיביות כללו אינדקסי פעילות מחלה, סמנים דלקתיים, מדדים אנדוסקופיים או ריריריים, היסטולוגיה, חזרות, אירועי בטיחות, פרופילי מיקרוביוטה, אינדיקטורים של מחסום אפיתלי, ציטוקינים, פנוטיפים של תאי חיסון וסמנים ביולוגיים של מסלולים.

מחקרים המשלבים חיזוי פרמקולוגיה רשתית עם אימות בעלי חיים, תאים, מיקרוביום או מולקולרי קודדו כמחקרים מכניים אם המטרה העיקרית היא הבהרת מנגנונים. מחקרים התמקדו בתצפית על היעילות אך הזכרו מנגנונים אפשריים רק בדיון הוגדרו כמחקרי ראיות קליניות. פרוטוקולים או רשומות סינתזת ראיות שניסו במפורש לשלב הערכת השפעה קלינית עם חקר מנגנונים קודדו כמחקרי תרגום/גשר.

ניתוח ביבליומטרי והדמיה

ניתוח ביבליומטרי בוצע באמצעות תוכנת גיליונות אלקטרוניים, VOSviewer ו-CiteSpace; טבלת החומרים מדווחת על שדות הגרסה/מזהה ומסמנת פריטים הדורשים אישור מחבר מתוך יומני הניתוח המקוריים. תוכנת גיליונות אלקטרוניים שימשה לבדיקות כפולות, סטטיסטיקות תיאוריות, ספירות פרסומים שנתיות, סיווג סוגי מחקר והכנת טבלאות מקור. VOSviewer שימש לבניית רשתות משותפות לכתיבה, מוסדיות, מדינות/אזור, כתבי עת ומילות מפתח. CiteSpace שימש לניתוח ציטוטים משותפים, זיהוי אשכולות, פירוש ציר זמן וזיהוי מילות מפתח בפיצוץ.

ניתוח קו-ציטוט שימש לזיהוי מודולי בסיס ידע שצוטטו שוב ושוב במחקרי TXYF-UC. אשכולות פורשו ידנית על ידי קריאת כותרות מייצגות, תקצירים והקשרים מצוטטים, תוך התמקדות במנגנוני דלקת של UC, ראיות להתערבות תרכובות TCM (התערבות TCM), מחקרי מיקרוביום במעי ומחסום רירי, ושיטות פרמקולוגיה חישובית.

עיבוד מקדים של מילות מפתח כלל איחוד מילים נרדפות, סטנדרטיזציה של איות, נרמול מקרים, הסרת מונחים לא אינפורמטיביים והרמוניזציה של מושגים ביולוגיים שווים. לאחר מכן נעשה שימוש בניתוחי הופעה משותפת ומילות מפתח לזיהוי מוקדי מחקר מרכזיים וחזיתות מתפתחות, כולל איתות דלקתי, ראיות קליניות ל-TCM, אינטראקציות בין מיקרוביוטה למטבוליזם, פרמקולוגיה חישובית וויסות חסינות של מחסום.

מיפוי קליני לעומת מכני שילב את הסיווג התמטי עם אשכולות מילות מפתח ותחומי קצה מקודדים. ההשוואה בחנה שישה תחומים: שליטה בתסמינים, תגובה דלקתית, תיקון מחסום מעיים, מיקרוביום במעיים, ויסות מערכת החיסון והתקדמות המחלה.

תוצאות

סינון ספרות ומאפייני הפרסום הכלליים

בהתבסס על אסטרטגיות חיפוש וקריטריוני סינון מבוססים, מחקר זה כלל בסופו של דבר 133 מאמרים באנגלית הקשורים לשימוש בנוסחת טונגשיאו בטיפול בקוליטיס כיבית, והיווה את המדגם היסודי לניתוח גרף ידע מאוחר יותר. בסך הכל, תחום זה התפתח מחקר ספורדי מוקדם לכיוון מחקר עם היקף והמשכיות ניכרים, המציג תכונות מדורגות מובחנות במגמות פרסום, סוגי מחקר וגישות מתודולוגיות.

ראשית, איור...

דיון

מחקר זה מספק מפה מובנית של הספרות האנגלית של WoSCC על TXYF עבור UC ומראה שהתחום התרחב במהירות מאז 2020. הקורפוס הממופה מובל על ידי סין, מרוכז מוסדית, ויותר ויותר מכוון מנגנון. הראיות הקליניות נותרות גלויות אך פחות סטנדרטיות יחסית, בעוד שהעבודה המכניסטית הפכה צפופה יותר סביב NF-kB/NLRP3, MAPK/AKT, IL-10RA/NF-kB, עיצוב מחדש של מיקרוביוטה, הגנה מפני מחסום אפיתלי, קיטוב מקרופאגים, מיטופאגיה ופרמקולוגיה חישובית 2,14,15,16,17,18,19,20,...

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה

שם	חברה	מספר קטלוג	הערות
CiteSpace	Chaomei Chen, Drexel University	https://citespace.podia.com/	ניתוח ציטוטים משותפים, ניתוח אשכולות, ויזואליזציה של ציר זמן וזיהוי מילות מפתח בפריצה.
Microsoft Excel	Microsoft Corporation	https://www.microsoft.com/en-in/microsoft-365/Excel	ניקוי נתונים, בדיקת כפילויות, סטטיסטיקה תיאורית, ספירת פרסומים שנתית, סיווג סוגי מחקר והכנת טבלאות.
VOSviewer	Centre for Science and Technology Studies, Leiden University	https://www.vosviewer.com/	בנייה וויזואליזציה של רשתות הופעה משותפת של מחברים, מוסדות, מדינות, כתבי עת ומילות מפתח.
Web of Science Core Collection	Clarivate Analytics	https://clarivate.com/academia-government/scientific-and-academic-research/research-discovery-and-referencing/web-of-science/web-of-science-core-collection/	מאגר הביבליוגרפי העיקרי ששימש לשליפת מאמרים וסקירות בשפה האנגלית על Tongxie Yaofang וקוлітиץרטיבית.