מאמר מחקר

מקרופאגים בזאבת אריתמטית מערכתית: ניתוח ביבליומטרי של מגמות מחקר וגבולות מתפתחים

37 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/72238

⸱

11 באוגוסט 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Qihuang School, Beijing University of Chinese Medicine, 2Department of Rheumatology and Immunology, First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 3College of Basic Medical Sciences, Zhejiang Chinese Medical University, 4Department of Rheumatology and Immunology, Ruijin Hospital, 5Nephrology Center, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, 6Division of Nephrology, Tongji Hospital, 7Tongji Medical College and State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Severe Zoonotic Infectious Diseases, Huazhong University of Science and Technology, 8Shenzhen Institute of Translational Medicine, Shenzhen Second People's Hospital, 9Department of Traditional Chinese Medicine Rheumatology, China-Japan Friendship Hospital, 10Department of Nephrology, China-Japan Friendship Hospital

במאמר זה

סיכום

מחקר זה מגדיר באופן שיטתי את נוף המחקר ואת הגבולות המתפתחים בתחום הלופוס האריתמטי והמקרופאגים בין השנים 2016 ל-2025 באמצעות ניתוח ביבליומטרי.

תקציר

מחקר זה ניתח באופן שיטתי 1,197 מאמרים על תפקידם של מקרופאגים בזאבת אריתמטית מערכתית (SLE) שפורסמו בין השנים 2016 ל-2025 באמצעות שיטות ביבליומטריות המבוססות על אוסף הליבה של Web of Science. הניתוח בחן מגמות פרסום, רשתות שיתופיות, נושאי מחקר ומאגר ידע כדי להבהיר את נוף המחקר הנוכחי, כוחות הליבה של המחקר והתפתחות הגבול בתחום זה. מספר הפרסומים הגיע לשיא של 154 בשנת 2022, בעוד שמספר הציטוטים השנתיים עלה מ-184 בשנת 2016 ל-9,030 בשנת 2025, מה שמעיד על מחקר פעיל ומשפיע. סין דורגה ראשונה בנפח הפרסום (379 מאמרים), בעוד שארצות הברית הובילה בסך הציטוטים (18,838) ובמרכזיות שיתוף הפעולה הבינלאומי. אוניברסיטת שנחאי ג'יאו טונג ומכון קרולינסקה היו המוסדות הפוריים ביותר, עם 23 מאמרים כל אחד. חזיתות באימונולוגיה (מדד השפעה = 5.9; רבעון 1 של דוחות ציטוט בכתב העת היה הפורה ביותר. קיבוץ ציר הזמן של מילות מפתח זיהה 13 נושאים מרכזיים מחקריים, כולל רכיבים מרכזיים של חיסון מולד כגון מלכודות חוץ-תאיות של נויטרופילים, תאי דנדריט וקולטנים דמויי טול, וכן חסינות אדפטיבית הכוללת תאי T, תאי B ותאי דנדריטיים פלזמציטואידיים. נושאים אלו כללו גם מנגנונים מרכזיים כמו קיטוב מקרופאגים, אינפלמזום NLRP3 (תחום פירין 3) המכיל את משפחת הקולטנים דמוית NOD, ופינוי תאים אפופטוטיים, לצד מוקדי חום קליניים כמו דלקת זאבת, תסמונת הפעלת מקרופאג' ודלקת מפרקים שגרונית. התפתחות מוקדי המחקר משקפת התקדמות ממנגנונים בסיסיים מוקדמים של ניקוי תאים אפופטוטיים ומורכבים חיסוניים לוויסות משופר של ציטוקינים, חיסון מולד וחיסנות אדפטיבית, ולבסוף למחקרים של טיפול ממוקד מסלולי איתות, ניהול קליני ואימות רב-מרכזי, כאשר "מסלול" ו"אבחון רב-מרכזי" בולטים כחזיתות מחקר עכשוויות.

מבוא

לופוס אריתמטוז מערכתית (SLE) היא מחלה אוטואימונית כרונית המאופיינת בייצור נוגדנים עצמיים, הצטברות קומפלקס חיסוני ודלקת רב-איברית 1,2. למרות התקדמות משמעותית בגישות אבחון ואסטרטגיות טיפוליות בעשורים האחרונים, SLE ממשיכה לגרום לנזק חמור לכליות, למערכת ההמטולוגית ולמערכת העצבים המרכזית 3,4,5. טיפולים קיימים, כולל גלוקוקורטיקואידים, מדכאי חיסון וסוכנים ביולוגיים, בדרך כלל בעלי יעילות טיפולית מוגבלת וקשורים לתופעות לוואי בדרגות משתנות 6,7,8. אסטרטגיות הנדסת תאים, כגון טיפול בתאי קולטני אנטיגן כימרי (CAR-T), הראו פוטנציאל להשיג הפוגה עמידה ללא תרופות בזולגת (SLE) באמצעות התרוקנות עמוקה של תאי B אוטוריאקטיביים 9,10,11. כחברים מרכזיים במערכת החיסון המולדת, המאקרופאגים ממלאים תפקידים חיוניים בניקוי קומפלקסים חיסוניים, אפרוזיטוזיס של תאים אפופטוטיים והפרשת ציטוקינים, ובכך שומרים על הומאוסטזיס חיסוני11,12. הראיות המצטברות מצביעות על כך שמספר צורות של תפקוד לקוי של מקרופאגים מעורבים בפתוגנזה של SLE 13,14,15. קיטוב לא מבוקר בין מקרופאגים ל-M1 פרודלקתי לעומת M2 אנטי-דלקתי נצפתה בעקביות בדלקת זאבת, כאשר מקרופאגים M1 מקדמים נזק לרקמה בעוד שמקרופאגים M2 תורמים לתיקון רקמות וכן לעיצוב פיברוטי16,17. היווצרות מופרזת של מלכודות חוץ-תאיות (NETs) של נויטרופילים והפעלה חריגה של מסלולי איתות האינטרפרונים מגבירים עוד יותר תגובות דלקתיות המתווכות על ידי מקרופאגים 18,19,20. כתוצאה מכך, תפקוד לקוי של המקרופאגים לא רק הפך לצומת מרכזי בפתוגנזה של SLE אלא גם כמטרה טיפולית מבטיחה21.

בעשור האחרון נרשמה התרחבות מהירה של פרסומים המתמקדים בתפקיד המקרופאגים ב-SLE, המשתרעים על כיווני מחקר מגוונים, כולל אפרוסיטוזיס, NETosis, קיטוב מקרופאג'ים, תכנות מחדש מטבולי ומודולציה ממוקדת של מסלולי איתות 22,23,24,25,26. עם זאת, הספרות המתפתחת מביאה איתה גם אתגרים, כולל נושאים מחקריים מפוצלים, זיהוי לא ברור של כוחות מחקר מרכזיים, ומיפוי מעורפל של התפתחות הגבולות, המדגיש את הצורך הדחוף בסקירה שיטתית של נוף המחקר הנוכחי. ביבליומטריקה עושה שימוש בשיטות מתמטיות וסטטיסטיות לניתוח כמותי של מאפייני התפלגות ודפוסי אבולוציהן של נושאי ידע, ומספק נתונים אובייקטיביים על מגמות פרסום, רשתות שיתופיות, מוקדי מחקר ודינמיקת חזית 27,28,29,30,31. בעוד שגישות ביבליומטריות יושמו בהצלחה במיפוי ידע באימונותרפיה, גילוי סמנים ביולוגיים ותחומים קשורים, מיפוי ביבליומטרי המתמקד במיוחד במקרופאגים בזולה נותר מוגבל 32,33,34. מחקר זה שולף ספרות רלוונטית ממסד הנתונים Web of Science Core Collection המשתרע בין 2016 ל-2025 ומשתמש ב-CiteSpace, VOSviewer ו-Scimago Graphica לביצוע ניתוחים חזותיים רב-ממדיים. על ידי בחינת תוצרי פרסום, שיתופי פעולה בין מדינות/אזור ומוסדות, רשתות מחברים וכתבי עת, הופעה משותפת של מילות מפתח ואשכול צירי זמן, וכן זיהוי פרצי ציטוטים, מחקר זה שואף להבהיר באופן שיטתי את מצב המחקר הנוכחי, את כוחות הליבה המחקריים, את ההתפתחות התמטית ואת הגבולות המתפתחים בתחום המאקרופאגים ב-SLE, ובכך לספק מפת ידע אובייקטיבית והפניה כיוונית לחקירות עתידיות.

פרוטוקול

לא נדרשה אישור אתי או הסכמה מדעת למחקר זה, שכן כל הנתונים נגזרו מרשומות ביבליוגרפיות זמינות לציבור במאגר Web of Science Core Collection. לא היו מעורבים משתתפים אנושיים, בעלי חיים או דגימות קליניות במחקר זה.

רכישת נתונים ואסטרטגיית חיפוש

הנתונים נאספו ממאגר Web of Science Core Collection (WOSCC) בתאריך אחד (27 באפריל 2026) כדי להבטיח עקביות ושחזור נתונים. שאילתת החיפוש השתמשה באופרטורים בוליאניים עם המבנה הבא: TS=("Lupus Erythematosus, Systemic" או "Lupus Erythematosus" או "Lupus Erythematosus Disseminatus") ו-TS=("מקרופאג'*"). סוגי המסמכים הוגבלו למאמרים ולמאמרי ביקורת. תקופת הפרסום נעה מ-1 בינואר 2016 ועד 31 בדצמבר 2025. בסך הכול נשמרו 1,197 מאמרים תקפים לניתוח ביבליומטרי מאוחר יותר.

כלים אנליטיים

נעשה שימוש בצינור אנליטי הכולל מספר חבילות תוכנה. CiteSpace (מזהה משאבי מחקר [RRID]: SCR_020932) שימש לאכולות ציר זמן של מילות מפתח ולניתוח פרץ ציטוטים35. VOSviewer (RRID: SCR_016598) שימש לבניית והמחשת רשתות מחברים משותפים למדינות/אזורים, מוסדות ומחברים, וליצירת מפות מפות משותף של מילות מפתח36. Scimago Graphica שימשה ליצירת ויזואליזציות רשת לשיתוף פעולה בין מדינות/אזור מקבצי רשת שיוצאו מ-VOSviewer37. חישובים סטטיסטיים בסיסיים והכנת איורים בוצעו באמצעות WPS Excel ו-GraphPad Prism (RRID: SCR_002798). תהליך העבודה הביבליומטרי הכולל מוצג באיור 1.

תצורת פרמטרים ב-CiteSpace וב-VOSviewer

ב-CiteSpace, פרק הזמן נקבע בין 2016 ל-2025 עם מרווחים של שנה אחת. מדד g (k = 10) נבחר כסף בחירת הצמת. אלגוריתם הגיזום Pathfinder יושם פעמיים: תחילה כדי לפשט כל רשת פרוסות זמן בנפרד, ופעם נוספת לאחר מיזוג כל הפרוסות כדי להפחית את המורכבות הוויזואלית. ב-VOSviewer נבחר אלגוריתם LinLog/מודולריות לאופטימיזציה של פריסת רשת. גודל הצמתים שוקל לפי ספירת מסמכים או תדירות ציטוטים, בהתאם לניתוח הספציפי. במיפוי שיתוף פעולה בין מדינות לאזור באמצעות Scimago Graphica, קוטר הצמתים שיקף נפחי פרסום, ועובי הקישורים ייצג עוצמות שיתוף פעולה בין מדינות.

תוצאות

תפוקת הפרסום השנתית

בין השנים 2016 ל-2025 פורסמו בסך הכול 1,197 מאמרים על מקרופאגים ב-SLE. נפח הפרסומים השנתי השתנה, החל מ-112 ב-2016, הגיע לשיא של 154 ב-2022, ואז ירד מעט ל-133 ב-2025. באותה תקופה, מספר הציטוטים השנתיים עלה בסך הכל מ-184 ל-9,030, עם תנודות קלות, המצביעות על עלייה הדרגתית בהשפעה האקדמית בתחום זה (איור 2).

תרומות מדינות/אזור ורשתות שיתופי פעולה טרנס-לאומיות

בסך הכל 76 מדינות/אזורים תרמו למחקר על מקרופאגים ב-SLE. עשרת המדינות/האזורים המובילים המדורגים לפי נפח פרסום מוצגים (טבלה 1). סין דורגה ראשונה עם 379 מאמרים (31.7% מהסך הכולל), אחריה ארצות הברית (311 מאמרים, 26.0%), יפן (74 מאמרים), אנגליה (59 מאמרים) וגרמניה (57 מאמרים). מבחינת סך כל הציטוטים, ארצות הברית הובילה עם 18,838 ציטוטים, הרבה מעבר ל-8,935 הציטוטים של סין. ראוי לציין כי אנגליה, שוודיה וגרמניה הציגו את ממוצע הציטוטים הגבוה ביותר למאמר (66, 64 ו-57, בהתאמה), מה שמשקף את תרומתן בעלת ההשפעה הגבוהה למרות נפחי פרסומים בינוניים. עוצמת הקישור הכוללת הייתה הגבוהה ביותר בארצות הברית (178), אחריה אנגליה (78) וגרמניה (78), כאשר סין צמודה מאחור עם 77, מה שמעיד על רמת שיתוף פעולה בינלאומית הדומה לזו של המדינות האירופיות הגדולות. ממצאים אלו מצביעים על כך שבעוד שארצות הברית תופסת עמדה מרכזית ברשת שיתוף הפעולה העולמית, גם מדינות אירופה וסין מפגינות פעילות שיתופית חזקה.

זוהו שלוש קבוצות עיקריות ברשת שיתוף הפעולה בין מדינה לאזור. קבוצה אחת כללה את גרמניה, יוון, איראן, איטליה, יפן, הולנד ושווייץ; האחר כלל את קנדה, צרפת, פולין, ספרד, שוודיה ובריטניה; והשלישית כללה את סין, מקסיקו, ארצות הברית ואוסטרליה (איור 3A). דיאגרמת האקורדים חושפת עוד יותר את עוצמת שיתופי הפעולה הדו-צדדיים בין המדינות/האזורים היצרניים ביותר, ומדגישה את התפקידים הדומיננטיים של ארצות הברית וסין בקשרי מחברים משותפים (איור 3B). מגמות הפרסום השנתיות בעשר המדינות/האזורים המובילים בין 2016 ל-2025 מראות כי התפוקה בסין עלתה בהתמדה, מ-18 מאמרים ב-2016 ל-70 מאמרים ב-2025. ארצות הברית הראתה מגמה יציבה יחסית אך מעט יורדת, שהחלה ב-51 מאמרים ב-2016 והסתיימה ב-21 מאמרים ב-2025. יפן, אנגליה, גרמניה ומדינות אירופה נוספות שמרו על תרומות צנועות אך עקביות לאורך כל העשור. בסך הכול, דפוסי הזמן חושפים שינוי בהנהגת המחקר: בעוד שארצות הברית שלטה בשנים הראשונות, סין הפכה לתורמת הפורייה ביותר במחצית השנייה של תקופת התצפית (איור 3C).

מוסדות מחקר ורשתות שיתופי פעולה

בסך הכל תרמו 417 מוסדות לתחום זה. עשרת המוסדות המובילים לפי כרך פרסום מוצגים (טבלה 2). רשת שיתוף הפעולה המוסדית חשפה חמישה אשכולות עיקריים (איור 4A). אשכול 1 (אדום) כלל 12 מוסדות, ביניהם בית הספר לרפואה של הרווארד, בית החולים בריגהם & נשים, אוניברסיטת ייל, אוניברסיטת וושינגטון, אוניברסיטת מישיגן ואוניברסיטת שנגחאי ג'יאו טונג. אשכול 2 (ירוק) כלל תשעה מוסדות, בעיקר מסין, כגון אוניברסיטת פקין, אוניברסיטת דרום מרכזית, אוניברסיטת סון יאט-סן ואוניברסיטת הונג קונג. אשכול 3 (כחול) כלל שמונה מוסדות, בעיקר ממזרח סין, כגון אוניברסיטת הואאז'ונג למדע וטכנולוגיה, אוניברסיטת נאנג'ינג, אוניברסיטת סוצ'או ואוניברסיטת הרפואה הדרומית. אשכול 4 (צהוב) כלל שבעה מוסדות, ביניהם אוניברסיטת פודאן, אוניברסיטת אנחווי לרפואה, אוניברסיטת קיימברידג', אוניברסיטת מונאש, אוניברסיטת מלבורן, אוניברסיטת טורונטו ואוניברסיטת צ'ולאלונגקורן. אשכול 5 (סגול) כלל גם שבעה מוסדות, כולל האקדמיה הסינית למדעים, אוניברסיטת האקדמיה הסינית למדעים, מכון קרולינסקה, בית החולים האוניברסיטאי של קרולינסקה, האוניברסיטה הרפואית הסינית של ג'ג'יאנג, אוניברסיטת ג'ג'יאנג ואוניברסיטת יוסטון.

אוניברסיטת שנגחאי ג'יאו טונג ומכון קרולינסקה חלקו את התפוקה הגבוהה ביותר עם 23 מאמרים כל אחת, אחריהן אוניברסיטת סון יאט-סן (21 מאמרים), אוניברסיטת הואאז'ונג למדע וטכנולוגיה (20 מאמרים) ואוניברסיטת נאנג'ינג (20 מאמרים). מבין עשרת הראשונים, שבעה היו מסין, בעוד שלושת הנותרים היו מכון קרולינסקה (שוודיה), אוניברסיטת וושינגטון (ארצות הברית) ובית הספר לרפואה של הרווארד (ארה"ב) (איור 4B). מבחינת ציטוטים, אוניברסיטת וושינגטון קיבלה 2,095 ציטוטים, ודורגה ראשונה, אחריה מכון קרולינסקה (1,929), בית הספר לרפואה של הרווארד (1,265) ואוניברסיטת סנטרל סאות' (926). ראוי לציין כי NIAMSD (המכון הלאומי לדלקת מפרקים ומחלות שריר-שלד ועור) כלל רק 13 מאמרים אך צבר 2,124 ציטוטים, מה שמשקף השפעה יוצאת דופן לכל מאמר. ההתפלגות של עשרת המוסדות היצרניים המובילים לפי מדינה/אזור מוצגת. סין שלטה ברשימה עם שמונה מוסדות, בעוד ששוודיה וארצות הברית תרמו כל אחת מוסד אחד. לעומת זאת, עשרת המוסדות המובילים לפי מספר הציטוטים הציגו דפוס שונה: ארצות הברית תרמה חמישה מוסדות, סין תרמה שלושה מוסדות: אוניברסיטת סנטרל סאות', האקדמיה הסינית למדעים ואוניברסיטת סאן יאט-סן, שוודיה תרמה את מכון קרולינסקה, וקנדה תרמה את אוניברסיטת טורונטו (איור 4C). פער זה מצביע על כך שלמרות שמוסדות סיניים מובילים בכמות המחקר, מוסדות אמריקאיים ואירופיים נוטים להיות בעלי השפעה גבוהה יותר לפי נייר והכרה רחבה יותר.

פרסום כתב עת וניתוח ציטוטים

בסך הכל 417 כתבי עת פרסמו מאמרים על מקרופאגים ב-SLE בין השנים 2016 ל-2025. עשרת כתבי העת המובילים לפי כרך פרסום מפורטים (טבלה 3). Frontiers in Immunology דורג ראשון עם 108 מאמרים, אחריו Lupus (38 מאמרים), International Journal of Molecular Sciences (31 מאמרים), Journal of Immunology (26 מאמרים) וArthritis & Rheumatology (24 מאמרים). מבחינת סך הציטוטים, Frontiers in Immunology גם הוביל עם 6,104 ציטוטים, הרבה מעבר לכתבי עת אחרים. Nature Reviews Rheumatology כללה רק 11 מאמרים אך צברה 1,364 ציטוטים, מה שמשקף השפעה גבוהה לכל מאמר. מבין עשרת כתבי העת המובילים, שבעה היו ב-Journal Citation Reports (JCR) Q1, שניים ברבעון השני ואחד ברבעון השלישי. רשת הציטוטים המשותפים של כתב העת חשפה חמישה אשכולות עיקריים (איור 5A). אשכול 1 כלל כתבי עת לאימונולוגיה בעלי השפעה גבוהה כגון Nature Reviews Rheumatology, Annals of the Rheumatic Diseases, Journal of Autoimmune ו-Autoimmune Reviews. אשכול 2 כלל את Frontiers in Immunology, Clinical Immunology, International Immunopharmacology ו-International Journal of Molecular Sciences. אשכול 3 כלל את כתב העת לאימונולוגיה, פרוטוקולים של האקדמיה הלאומית למדעים, Nature Communications ו-Immunity. אשכול 4 כלל דלקת מפרקים וראומטולוגיה, זאבת, ראומטולוגיה ילדים, Rheumatology International, ביומדיסין, וראומטולוגיה קלינית וניסיונית. אשכול 5 כלל את אוטואימוניות, Clinical Rheumatology, Frontiers in Medicine ו-International Journal of Life Sciences.

תרשים הבועות ממחיש את הקשר בין נפח הפרסום, מספר הציטוטים וגורם ההשפעה של כתב עת בין עשרת כתבי העת הפרודוקטיביים המובילים (איור 5B). Frontiers in Immunology הציג את הבועה הגדולה ביותר (הפרסומים והציטוטים הגבוהים ביותר), ואחריו כתב העת הבינלאומי למדעי המולקולות ו-Arthritis & Rheumatology. כתבי עת עם מדדי השפעה גבוהים, כגון Arthritis & Rheumatology (מדד השפעה [IF] = 10.9, Q1) וביקורות אוטואימוניות (IF = 8.3, Q1), הראו נפחי פרסומים מתונים אך ביצועי ציטוטים חזקים. טבלת העמודות של כתבי עת מצוטטים משותפים מדגישה את המקורות המשפיעים ביותר מבחינת תדירות הציטוטים (איור 5C). מבחינת תדירות ציטוט משותף, חמשת כתבי העת המובילים דורגו כדלקמן: Journal of Immunology, Frontiers in Immunology, Lupus, Annals of the Rheumatic Diseases, ו-Arthritis & Rheumatology. כתבי עת נוספים שצוטטו לעיתים קרובות כללו את Nature, Nature Immunology, Proceedings of the National Academy of Sciences ו-Immunity. התפוצה זו מדגישה את התפקיד היסודי של כתבי עת לאימונולוגיה קלאסיים ואת ההשפעה הגוברת של כתבי עת בגישה פתוחה ומיוחדים בתחום מחקר זה.

רשתות שיתוף פעולה בין כותבים וניתוח השפעה אקדמית

בסך הכל תרמו 787 מחברים למאקרופאגים בתחום SLE. רשת שיתוף הפעולה של המחברים חולקה לחמישה אשכולות עיקריים (איור 6A). אשכול 1 כלל את סאן, ל.י., וקבוצת חוקרים סינים שהתמקדו בקיטוב מקרופאגים ובדלקת זאבת. אשכול 2 כלל את קפלן, M.J., אלקון, K.B., בארנס, B.J., וקרמונה-ריברה, C., שייצגו קבוצה מקושרת מאוד שעבדה על NETs ואפרוציטוזיס. אשכול זה תואם את תחומי המחקר הנוכחיים, שכן NETosis ופגיעה בניקוי תאי אפופטוטיה מוכרים כמניעים מרכזיים לפתוגנזה של SLE. אשכול 3 כלל את קאו, X.T., לו, ק.ג'., ז'או, מ., ואחרים, שהתמקדו בוויסות אפיגנטי ואוטואימוניות. אשכול 4 כלל את מוהאן, סי., דייווידסון, א., ופוטרמן, סי., שתרמו רבות לדלקת נפריטיס לופוס ולגילוי סמנים ביולוגיים. אשכול 5 כלל את דונג, סי., ג'י, ג'יי ואחרים, שחקרו בעיקר מסלולי איתות הקשורים למאקרופאגים.

עשרת המחברים המובילים לפי כרך פרסום מוצגים (איור 6B). קפלן, מ.ג'. דורג ראשון עם 12 מאמרים, אחריו מוהאן, ס. (10 מאמרים), דנג, ג.מ. (10 מאמרים), לו, ק.ג'. (9 מאמרים), וסאן, ל.י. (8 מאמרים). ראוי לציין כי קפלן, מ.י., גם הוא הוביל במספר הציטוטים עם 1,957 ציטוטים, הרבה מעבר למחברים אחרים. אלקון, ק.ב. (1,834 ציטוטים) וקרמונה-ריברה, ס. (1,410 ציטוטים) גם הם הראו השפעה גבוהה במיוחד למאמר. מבחינת התפלגות מדינות/אזורים בין המחברים המצוטטים ביותר, ארצות הברית תרמה שבעה מתוך עשרת הראשונים, וגרמניה (מונוז, ל.א.), סין (לו, ק.י.), ואיראן (סאהבקר, א.) תרמו כל אחת אחת (איור 6C). דפוס זה מצביע על כך שלמרות שסופרים סינים מופיעים לעיתים קרובות בדירוג הפרודוקטיביות, חוקרים אמריקאים שולטים כיום מבחינת השפעה אקדמית.

בסך הכול, רשת שיתוף הפעולה של המחברים חושפת קהילות מחקר מובחנות: אחת ממוקדת ב-NETs ובאפרוסיטוזיס (אשכול 2) ואחרת המתמקדת בקיטוב מקרופאגים ובדלקת זאבת (אשכול 1), המשקפת את שני הנושאים החמים המרכזיים בתחום זה. מספר הציטוטים הגבוה של קפלן, אלקון וקרמונה-ריברה מדגישים את ההכרה הגוברת במנגנוני חיסון מולדים, במיוחד דלקת מתווכת NET ופינוי פגום של תאים גוססים, כתחומים קריטיים להתערבות טיפולית עתידית.

אשכולות מילות מפתח והתפתחות מוקדי מחקר

רשת ההופעה המשותפת של מילות מפתח כללה 196 צמתים ו-254 קישורים, עם צפיפות רשת של 0.0133 (איור 7A). טבלה 4 מציגה את עשרת מילות המפתח המובילות המדורגות לפי מספר הופעות ומרכזיות. מילת המפתח הנפוצה ביותר הייתה "לופוס אריתמטוזיס מערכתית" (666 הופעות), ואחריה "ביטוי" (186), "הפעלה" (157), "דלקת מפרקים שגרונית" (149), ו"מקרופאגים" (144). מבחינת מרכזיות, המשקפת את תפקיד הגישור של מילת מפתח ברשת המחקר, "אוטואימוני" (0.31), "מחלות אוטואימוניות" (0.30) ו"מקרופאג' (0.30) הציגו את הערכים הגבוהים ביותר, מה שמצביע על מיקומם המרכזי בחיבור נושאי מחקר מגוונים ברחבי התחום. תסמונת הפעלת המקרופאגים הייתה גם בין מילות המפתח הנפוצות ביותר.

ניתוח אשכולות ציר הזמן של מילות מפתח כיסה את השנים 2016–2025. המחקר בשלבים מוקדמים (2016–2019) נשלט על ידי אשכולות יסודיים, כולל #6 אריתמטוזיס, מחלות אוטואימוניות #9 ומחלות אוטואימוניות #12, תוך התמקדות במאפיינים קליניים ואימונולוגיים בסיסיים של SLE, עם מילות מפתח מרכזיות כמו לופוס אריתמטי מערכתית, מקרופאגים ודלקת. בשנים 2020–2023, סדרי העדיפויות המחקריים עברו לכיוון אשכולות מכניים, כאשר תאי #1 NET, #3 לופוס נפריטיס ותאי T #4 זכו לבולטות. מילות מפתח כמו קיטוב, ויסות ו-NETs הופיעו כנושאים מרכזיים, המשקפים תשומת לב גוברת לאינטראקציות ולמנגנוני ויסות בין תאי חיסון מולדים לאדפטיביים. בתקופה האחרונה (2023–2025), האשכולות המתפתחים #0 תסמונת הפעלת המקרופאג'ים, ביטוי גנים #2 ותאי אפופטוטי #11 הפכו לדומיננטיים, מה שמעיד על מעבר למנגנונים מולקולריים מעמיקים יותר, אסטרטגיות עיכוב ממוקדות ויישומים טיפוליים תרגומיים.

ניתוח פרץ מילות מפתח (איור 7B) זיהה את 25 המונחים המובילים עם פרצי הציטוטים החזקים ביותר, והדגיש את סדרי העדיפויות המחקריים שגדלים במהירות. מילות מפתח מוקדמות, כמו תאי אפופטוטיה ופקטור נמק גידול אלפא, שיקפו מחקרים יסודיים על דלקת ומוות תאי. התפרצויות עדכניות יותר כללו אפופטוזיס, סיכון, ניהול ומסלול, מה שמעיד על מעבר למחקר תרגומי, מטרות טיפוליות ויישומים קליניים. ראוי לציין שמונחים כמו טיפול ומסלול שמרו על פרצים חזקים ב-2025, מה שמצביע על מעמדם כחזית מחקר עכשווית.

יחד, התוצאות הסטטיסטיות וניתוחי המיפוי השונים מפרטים באופן שיטתי את מוקד המחקר, המבנה הנושאי והמגמות ההתפתחותיות של מחקר הקשור למאקרופאגים ב-SLE (איור 7C וטבלה 4). ממצאים אלו חושפים מסלול ברור ממחקרים תיאוריים של תפקוד תאי החיסון למחקרים מעמיקים של מסלולי חיסון מולדים, עם דגש גובר על תרגום מחקר בסיסי לאסטרטגיות טיפוליות חדשות ל-SLE ולסיבוכיה.

ניתוח ביבליומטרי של הפניות

מרשת הציטוטים המשותפים, המקורות המצוטטים ביותר היו תרומות יסודיות ובעלות השפעה גבוהה באימונופתולוגיה של SLE, ביולוגיית מקרופאגים ומחקר טיפולי קשור. אנדרס HJ (2020, Nat Rev Dis Primers) דורג ראשון עם 35 ציטוטים,38, אחריו Jing C (2020, Proc Natl Acad Sci USA) עם 31 ציטוטים, ו-Tsokos GC (2016, Nat Rev Rheumatol) עם 29 ציטוטים,40. הסקירה של צוקוס GC (2016) שפורסמה ב-Nature Reviews Rheumatology נותרה אבן יסוד בתחום ומצוטטת רבות בזכות סקירה של פתוגנזה40 של SLE. זוהו גם הפניות בעלות מרכזיות גבוהה, שממלאות תפקידים קריטיים ברשת הידע. מוחמדי ס' (2017, זאבת) הציג את המרכזיות הגבוהה ביותר (0.69)41, ואחריו פונס SC (2018, אימונולוגיה) (0.67)42. הפניות אלו מקשרות כיווני מחקר שונים, ומקשרים מנגנונים אימונולוגיים בסיסיים, כגון קיטוב מקרופאגים והפעלת אינפלמסום NLRP3, לבין ביטויים קליניים, כגון דלקת נפריטיס וזאבת וסופות ציטוקינים (איור 8A).

ניתוח אשכולות זיהה 13 אשכולות נושאיים עיקריים, המשקפים את תחומי הידע המרכזיים וקהילות המחקר בתחום. אשכולות אלו כללו #0 תסמונת הפעלת מקרופאג'43, #1 אפופטוזיס, #2 המופגוציטי לימפוהיסטיוציטוזיס, #3 לקטובצילוס דלברוקיי, #4 מחלות אוטואימוניות, #5 לופוס נפריטיס, #6 תאי דם מונו-גרעיניים היקפיים (PBMCs), #7 מטבוליזם, #8 אינפלמזום 3 (NLRP3) המכיל 3 (NLRP3) ממשפחת הקולטנים דמוי NOD, #9 אינטרפרון מסוג I, #10 תא דנדריטי, #11 סופות ציטוקין, ו-#12 ויטמין D. אשכולות אלו מכסים כיווני מחקר מרכזיים כגון הפעלה חיסונית מולדת, מוות תאים דלקתיים, דיסרגולציה של ציטוקינים, מנגנוני נזק לאיברים והתערבויות טיפוליות, ובכך מספקים את המסגרת הבסיסית למחקר על מקרופאגים ב-SLE (איור 8B).

ניתוח ייחוס פרץ חשף את ההתפתחות הדינמית של בסיס הידע בתחום זה (איור 8C). מבחינת חוזק הפיצוץ, הסקירה של צוקוס GC (2016) הציגה עוצמת פיצוץ של 10.4544, עם תקופת פיצוץ מ-2018 עד 2021, המייצגת את ההתייחסות המשפיעה ביותר בתקופה זו. המחקר של Lood C (2016) הציג חוזק התפרצות של 6.23, פעיל בין 2016 ל-2020, מה שמדגיש את ההשפעה המתמשכת של מחקר NETosis. מנקודת מבט זמנית, ניתן לחלק את ההתייחסויות לפיצוץ לשלושה שלבים: 2016–2018, הנשלטים על ידי סקירות יסוד באימונופתולוגיה של SLE ומחקרים מכניים מוקדמים על תפקוד לקוי של מקרופאגים44; 2019–2022 התמקדה בהתקדמות בתחום החיסון המולד, כולל מחקרים על אינפלמזומי NLRP3, תאי דנדריט ומנגנוני אפופטוזיס45,46, ו-2023–2025, המאופיין במחקרים מתפתחים על סופות ציטוקינים, מטבוליזם והתערבויות טיפוליות47,48, המשקפים מעבר ליישומים תרגומיים וקליניים.

זמינות נתונים:

מערכי הנתונים שנוצרו ונותחו במהלך מחקר זה נגישים כיום דרך קישור ביקורת עמיתים ל-Science Data Bank: https://www.scidb.cn/en/detail?dataSetId=122808b00b8a4040a775db6bcc8d5a8a.

figure-results-1
איור 1: סקירה סכמטית של זרימת העבודה הביבליומטרית. תהליך העבודה כולל ארבעה שלבים עיקריים: שליפת ספרות מאוסף הליבה של Web of Science; סינון וחילוץ נתונים; ניתוח ביבליומטרי באמצעות CiteSpace ו-VOSviewer; והדמיה ופרשנות של התוצאות. קיצור: WOSCC = אוסף הליבה של רשת המדע. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

figure-results-2
איור 2: נפח הפרסום השנתי וספירת הציטוטים משנת 2016 עד 2025. הפסים מייצגים את מספר הפרסומים בשנה, והשורה מייצגת את ספירת הציטוטים השנתית. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

figure-results-3
איור 3: ניתוח ביבליומטרי של מדינה/אזור. (א) רשת שיתוף פעולה בין מדינה לאזור. גודל הצומת מייצג את נפח הפרסום, צבע הצומת מציין אשכול שיתוף פעולה, ועובי הקישור משקף עוצמת שיתוף פעולה. (ב) דיאגרמת אקורדים הממחישה את חוזק והתפלגות שיתוף הפעולה בין מדינות/אזורים מרכזיים. (ג) כרך הפרסום השנתי של עשרת המדינות/האזורים המובילים בין 2016 ל-2025. קיצורים: בריטניה = הממלכה המאוחדת; ארה"ב = ארצות הברית של אמריקה. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

figure-results-4
איור 4: ניתוח ביבליומטרי מוסדי. (א) רשת שיתופי פעולה מוסדית. גודל הצומת מייצג נפח פרסום, צבע הצומת מציין אשכול שיתוף פעולה, ועובי הקישור משקף את עוצמת השותפות לכתיבה. (ב) עשרת המוסדות המובילים לפי נפח פרסום עם שיוך תואם למדינה/אזור. (ג) עשרת המוסדות המובילים לפי מספר ציטוטים עם שיוך תואם למדינה/אזור. קיצורים: NIAMSD = המכון הלאומי לדלקת מפרקים ומחלות שריר-שלד ועור; ארה"ב = ארצות הברית של אמריקה. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

figure-results-5
איור 5: ניתוח ביבליומטרי בכתב עת. (א) רשת ציטוטים משותפים לכתב עת. גודל הצומת מייצג את נפח הפרסום, צבע הצומת מציין אשכול כתב עת, ועובי הקישור משקף יחסי קו-ציטוט. (B) תרשים בועות ביומן. ציר ה-x מייצג את ספירת הציטוטים, גודל הבועה מייצג את נפח הפרסום, וצבע הבועה מסמן את מדד ההשפעה. (ג) דירוג כתבי עת משותפים. ציר ה-x מייצג את ספירת הציטוטים, ציר ה-y מציג שמות כתבי עת, וצבע הפס מציין את מדד ההשפעה. קיצורים: IF = מדד פגיעה; JCR = דוחות ציטוט של כתב עת. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

figure-results-6
איור 6: ניתוח ביבליומטרי של המחבר. (א) רשת שיתוף פעולה עם מחברים. גודל הצומת מייצג את נפח הפרסום, צבע הצומת מציין אשכול מחקר, ועובי הקישור משקף את עוצמת הכתיבה המשותפת. (ב) טבלת טבעת של עשרת המחברים המובילים לפי כרך פרסום; גודל הקטע פרופורציונלי למספר הפרסומים. (ג) עשרת המחברים המובילים לפי מספר ציטוטים עם שיוך תואם למדינה/אזור. קיצור: ארה"ב = ארצות הברית של אמריקה. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

figure-results-7
איור 7: ניתוח ביבליומטרי במילות מפתח. (א) רשת הופעה משותפת במילות מפתח. גודל הצומת מייצג תדירות מילות מפתח, צבע הצומת מציין אשכול נושאי, ועובי הקישור משקף את עוצמת ההופעה המשותפת. (ב) 25 מילות המפתח המובילות עם פרצי הציטוט החזקים ביותר, מדורגים לפי עוצמת פרץ; פסים אדומים מציינים את תקופת הפיצוץ. (ג) ויזואליזציה של ציר זמן במילות מפתח המראה את התפתחות מוקדי המחקר ואת הופעת כיווני מחקר חדשים בין 2016 ל-2025. קיצור: SLE = לופוס אריתמטוזי מערכתית. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

figure-results-8
איור 8: ניתוח ביבליומטרי ייחוס. (א) רשת ציטוטים משותפים. גודל הצומת מייצג תדירות ציטוט, צבע הצומת מציין אשכול ייחוס, וקישורים משקפים יחסי קו-ציטוט. (B) מפת אשכולות מקורות קיבוץ הפניות שצוטטו במשותף לאשכולות נושאיים בהתבסס על דפוסי ציטוט משותפים. (ג) 15 ההפניות המובילות עם פרצי הציטוט החזקים ביותר, מדורגים לפי עוצמת הפיצוץ; פסים אדומים מציינים את תקופת ההתפרצות, והקו הכחול מייצג את תקופת המחקר. קיצורים: NLRP3 = משפחת קולטני דמוי NOD המכילה דומיין פירין 3; PBMC = תא חד-גרעיני הדם ההיקפי. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

דרגהמדינה/אזורמסמכיםציטוטיםממוצע ציטוטים למאמרחוזק הקישור הכולל
1סין37989352477
2ארה"ב3111883861178
3יפן7415452126
4אנגליה5939026678
5גרמניה5732365778
6איטליה3921775638
7אוסטרליה3814203733
8שוודיה3321086440
9צרפת3014174740
10דרום קוריאה307252420

טבלה 1: עשרת המדינות/האזורים המובילים לפי נפח פרסום כולל. מדינות/אזורים ממוינים לפי כרך פרסום.

דרגהמוסדמסמכיםציטוטיםחוזק הקישור הכוללמדינה/אזור
1אוניברסיטת שנגחאי ג'יאו טונג2330815סין
2מכון קרולינסקה23192918שוודיה
3אוניברסיטת סון יאט-סן2182126סין
4אוניברסיטת הואאז'ונג למדע וטכנולוגיה2038411סין
5אוניברסיטת נאנג'ינג2051212סין
6האקדמיה הסינית למדעים1885527סין
7אוניברסיטת סנטרל סאות'1892617סין
8אוניברסיטת וושינגטון1720959ארה"ב
9אוניברסיטת נאנג'ינג לרפואה1627917סין
10בית הספר לרפואה של הרווארד16126516ארה"ב

טבלה 2: עשרת המוסדות המובילים לפי סך תפוקת הפרסומים. המוסדות ממוינים לפי כרך פרסום.

דרגהכתב עתמסמכיםציטוטיםחוזק הקישור הכוללאםרבע JCR
1חזיתות באימונולוגיה10861042215.9שאלה 1
2לופוס38478701.9שאלה 3
3כתב העת הבינלאומי למדעי המולקולות311028474.9שאלה 1
4כתב העת לאימונולוגיה26585473.4שאלה 2
5דלקת מפרקים וראומטולוגיה249115610.9שאלה 1
6דוחות מדעיים23526203.9שאלה 1
7אימונולוגיה קלינית22487623.8שאלה 2
8אימונופארמקולוגיה בינלאומית21237304.7שאלה 1
9כתב העת לאוטואימוניות18749347.0שאלה 1
10ביקורות על אוטואימוניות16698688.3שאלה 1

טבלה 3: נפח פרסום כתב עת, מדד השפעה ודירוג רבעון. הטבלה מפרטת את מספר הפרסומים, מדדי השפעה, ורבעוני דוחות ציטוט כתבי עת בעשרת כתבי העת המובילים. קיצורים: IF = מדד פגיעה; JCR = דוחות ציטוט של כתב עת.

דרגהמילת מפתח (תדירות)רוזןמילת מפתח (מרכזיות)מרכזיות
1לופוס אריתמטי מערכתית666אוטואימונית0.31
2ביטוי186מחלות אוטואימוניות0.30
3הפעלה157מקרופאג'0.30
4דלקת מפרקים שגרונית149אריתמטוזוס0.27
5מקרופאג'ים144עכברים0.27
6מחלה112טרשת עורקים0.26
7תסמונת הפעלת המקרופאגים111ביטוי גנים0.25
8תאים דנדריטיים108תאי T רגולטוריים0.24
9תאי T101מודל העכבר0.24
10תאים85מחלה0.23

טבלה 4: עשרת מילות מפתח מובילות לפי תדירות ומרכזיות בין .מילות מפתח בתדירות גבוהה מצביעות על מוקדי מחקר חמים, בעוד שמילות מפתח בעלות מרכזיות גבוהה מייצגות מושגים שמחברים בין נושאים שונים.

דיון

מחקר ביבליומטרי זה מגדיר באופן שיטתי את נוף המחקר של מקרופאגים ב-SLE בעשור האחרון (2016–2025). על ידי ניתוח 1,197 פרסומים מאוסף הליבה של Web of Science, זיהינו מגמות פרסום גלובליות, רשתות שיתופיות, כוחות מחקר מרכזיים, התפתחות נושאית ודינמיקות בסיסי ידע, ובכך סיפקנו מפת דרכים אובייקטיבית לחקירות עתידיות בתחום המתפתח במהירות זה.

במהלך תקופת המחקר בת 10 השנים, מספר הפרסומים השנתיים על מקרופאגים ב-SLE עלה במתינות מ-112 ב-2016 לשיא של 154 ב-2022, ואז ירד מעט ל-133 ב-2025. חשוב יותר, מספר הציטוטים השנתיים עלה מ-184 ל-9,030, מה שמעיד שלמרות תנודות בתפוקה, ההשפעה האקדמית של תחום זה גדלה משמעותית. מסלול צמיחה זה תואם את ההכרה הגוברת במקרופאגים כשחקנים מרכזיים בפתוגנזה של SLE, מעבר לתפקידם המסורתי בניקוי קומפלקסים חיסוניים ובאפרוסיטוזיס. בעשור האחרון היו תגליות פורצות דרך המקשרות בין תפקוד לקוי של מקרופאגים ל-NETosis, חתימות אינטרפרונים מסוג I ותכנות מחדש מטבולית, אשר עוררו עניין מחקרי 49,50,51,52,53. ראוי לציין כי השיא ב-2022 מתרחש במקביל לפרסום מספר מחקרים מכניים בעלי השפעה גבוהה ולהרחבת טיפולים ביולוגיים המכוונים למסלולי חיסון מולדים, מה שמרמז שתרגום קליני החל להניע מחקר בסיסי.

ברמה הלאומית, סין מדורגת ראשונה בנפח הפרסומים, כשהיא התורמת המובילה בעולם, בעוד שארצות הברית מובילה בסך הציטוטים ובמרכזיות שיתוף הפעולה הבינלאומי. אנגליה, שוודיה וגרמניה, למרות כרכי פרסומים מתונים, מציגות את ממוצע הציטוטים הגבוה ביותר למאמר, מה שמשקף את ההשפעה הגבוהה שלהן על הציטוטים. רשת שיתוף הפעולה בין מדינות לאזור יצרה שלושה אשכולות עיקריים, כאשר ארצות הברית וסין הופיעו באותו אשכול שיתופי פעולה מרכזי כמו מקסיקו. למרות שכוח הקישור הכולל של סין היה מתון, התפוקה השנתית שלה עלתה בהתמדה מ-18 ל-70 מאמרים בעשור, ועקפה את ארצות הברית לאחר 2020. שינוי זה עשוי לשקף את ההשקעה המשמעותית של סין במחקר אימונולוגיה ואת היכולת השיתופית הגוברת. עשרת המוסדות המובילים לפי נפח פרסום הם בעיקר בסין, כאשר שיתופי פעולה מקומיים מציגים קיבוץ אזורי מובחן, במיוחד בין מוסדות מזרחיים כמו אוניברסיטת ג'יאו טונג שנחאי, אוניברסיטת סון יאט-סן ואוניברסיטת המדע והטכנולוגיה חואז'ונג. לעומת זאת, עשרת המוסדות המצוטטים ביותר נשלטים על ידי מוסדות אמריקאיים ואירופיים, כמו אוניברסיטת וושינגטון, מכון קרולינסקה ובית הספר לרפואה של הרווארד, כאשר NIAMSD משיג השפעה יוצאת דופן לכל מאמר. ניתוח כתבי עת זיהה את Frontiers in Immunology ככתב העת הפורה ביותר, מה שמשקף את ההשפעה הגוברת של תנועת הגישה הפתוחה באימונולוגיה. כתבי עת בעלי השפעה גבוהה כמו Nature Reviews Rheumatology ו-Arthritis & Rheumatology פרסמו פחות מאמרים אך צברו ציטוטים משמעותיים, מה שהדגיש את תפקידם בעיצוב המסגרת התיאורטית. מפת הציטוט המשותף הדגישה את כתב העת לאימונולוגיה כמקור המצוטט ביותר במשותף, ואחריו Frontiers in Immunology ו-Lupus, הממחישים את השילוב בין כתבי עת קלאסיים לאימונולוגיה וכתבי עת מיוחדים ללופוס שמרכיבים את בסיס הידע. רשתות שיתוף הפעולה בין המחברים חשפו חמישה אשכולות עיקריים. אשכול 2, המתמקד בקפלן, מ.ג'., אלקון, ק.ב., וקרמונה-ריברה, סי., מתמקד ב-NETs ובאפרוזיטוזיס—מנגנונים שעיצבו מחדש את הבנתנו לגבי חוסר ויסות חיסוני מולד ב-SLE54,55. מספר הציטוטים הגבוה של קפלן, אלקון וקרמונה-ריברה מדגישים את ההכרה הגוברת של התחום בכך שניקוי לקוי של תאים גוססים ודלקת מתווכת NET אינם רק אפיתופנות אלא גם גורמים פתוגניים מרכזיים ומטרות טיפוליות56.

ניתוחי הופעות משותפת של מילות מפתח ואשכול ציר זמן מגלים כי נושאים מחקריים בתחום המקרופאגים ב-SLE מציגים מאפיינים אבולוציוניים דינמיים בולטים. המחקר המוקדם התמקד בעיקר במנגנונים הבסיסיים של תפקוד לקוי של מקרופאגים ב-SLE, עם דגש מרכזי על קיטוב מקרופאג'ים, ניקוי תאים אפופטוטיים וטיפול במורכבות חיסוניות. באמצעות ניתוח אשכולות זוהו 13 אשכולות נושאיים עיקריים בתחום זה. אשכולות מרובים אלו מפרשים באופן שיטתי את התפקידים הרגולטוריים הרב-ממדיים של המקרופאגים בהפעלה חיסונית מולדת, מוות תאים דלקתיים, חוסר ויסות ציטוקינים, נזק רב-איברי והתערבויות טיפוליות ממוקדות פוטנציאליות. בשלב המחקר המוקדם, החוקרים התרכזו בעיקר בתפקודים הפיזיולוגיים הבסיסיים של המאקרופאגים, במיוחד בניקוי תאים אפופטוטיים וקומפלקסים חיסוניים במחזור הדם, וכן במנגנון הוויסות של סבילות אוטואימונית. הגילוי הפורץ דרך של אפרוציטוזה לקויה בתיווך מקרופאגים ב-SLE קבע קשר מכני קריטי בין פגמים תפקודיים של מקרופאגים להתקדמות מחלות אוטואימוניות55. מ-2019 עד 2022, מוקד המחקר עבר לחקר מכניסטי מעמיק. מעבר לפינוי תאים לא תקין, המקרופאגים זוהו גם כמגברים דלקתיים מרכזיים ב-SLE, שמניעים תגובות דלקתיות מתמשכות דרך הפעלה אינפלמזומית ולולאות משוב חיוביות הקשורות לאינטרפרון56. ניתוח פרץ ייחוסי אישר כי מחקר NETs פורץ דרך שנערך על ידי Lood C (2016) והסקירה התמטית הסמכותית שפורסמה על ידי Tsokos GC (2016) שמרו על פרצי ציטוטים חזקים בתקופה זו, שהיו תואמים מאוד למגמה המשתנה הדינמית של מילות מפתח מרכזיות באותה תקופה. בינתיים, המטבוליזם הופיע בהדרגה ומשך תשומת לב מתמשכת, מה שמעיד כי תכנות מחדש אימונומטבולי של מקרופאגים הפך למוקד מחקר עולה בתחום זה. בשנים האחרונות, חזיתות המחקר בתחום זה עודכנו והורחבו עוד יותר, עם אשכולות מתפתחים כמו סופות ציטוקינים, מטבוליזם וויטמין D, יחד עם כיווני מחקר מוכוונים קלינית. ביניהם, "מסלול" ו"אבחון רב-מרכזי" הפכו למוקדי מחקר פורצי דרך, מה שמעיד על כך שהתחום מתקדם בהדרגה לעבר טיפול ממוקד ואבחון קליני סטנדרטי. חשוב לציין שלא כל מילות המפתח המתפתחות מייצגות כיווני מחקר מתמשכים. כאשר הבחינו בין התפרצויות חולפות למגמות ארוכות טווח, שמנו לב שמונחים הקשורים לקורונה הופיעו כתופעות קצרות מועד, ככל הנראה משקפות את גל המחקר הזמני בתקופת המגפה העולמית. לעומת זאת, נושאים כמו קיטוב מקרופאג'ים, תכנות מחדש מטבולי וטיפול ממוקד הראו אחיזה עקבית ומתמשכת יותר לאורך תקופת המחקר, מה שמעיד שהם מייצגים חזיתות מחקר אמיתיות ומתמשכות ולא נקודות חמות חולפות. מילות המפתח בעלות התפרצות גבוהה בשלב האחרון כוללות בעיקר סערת ציטוקינים, תכנות מחדש מטבולי, ויטמין D, קיטוב מקרופאגים ויעד טיפולי, המשקפים במלואם את סדרי העדיפויות המחקריים העדכניים ביותר. בנוסף, שני כיוונים חקרניים מתפתחים זכו לתשומת לב. אחד מהם הוא Lactobacillus delbrueckii, המשקף עניין גובר בוויסות מיקרוביום מעי ב-SLE57. השני הוא חתימות מולקולריות של תאי דם חד-גרעיניים היקפיים (PBMC), המספקות רעיונות ביומרקרים לא פולשניים חדשים לאבחון עזר והערכת מצב של SLE58. ראוי לציין כי נפריטיס לופוס נותרה מוקד מחקר מתמשך בכל שלבי האבולוציה, והדגימה במלואה כי פגיעת כליות, כסיבוך האיברים החמור הנפוץ ביותר של SLE, היא עדיין האתגר הקליני המרכזי שמניע מחקר מעמיק על מקרופאגים59. ויטמין D ותכנות מחדש מטבולי מציגים עוצמת פרץ ציטוט גבוהה, מה שהופך אותם לגבולות המתפתחים הדינמיים והמבטיחים ביותר בנוף המחקר הנוכחי.

למרות שמחקר ביולוגיה מערכתית שיטתי עדיין לא הניב נושאי אשכולות עצמאיים בתחום זה, טכנולוגיות מתקדמות כמו ריצוף RNA חד-תא, מולטי-אומיקס ולמידת מכונה יושמו באופן נרחב בפרסומים איכותיים ובעלי השפעה גבוהה. טכנולוגיית טרנסקריפטומיקה חד-תאית זיהתה בהצלחה מספר תת-קבוצות מקרופאגים פגומים תפקודית בחולי SLE, כגון מאקרופאגים פגוציטיים של MerTK⁺, וסיפקה בסיס לחקירה נוספת של מנגנוני מחלה ומטרות טיפוליות לחקירה מעמיקה של מנגנוני המחלה 60,61,62,63. השילוב של ריצוף תאים בודדים, טרנסקריפטומיקה מרחבית וטכנולוגיות מתקדמות נוספות מביא פרספקטיבות חדשות לחשיפת הפתוגנזה המורכבת של פציעות אוטואימוניות 64,65,66. ניתוח ציטוט משותף מבוסס ייחוס מאשר עוד יותר כי לתחום זה יש בסיס ידע שלם ומובנה. מחקרי אבני דרך המיוצגים על ידי צוקוס GC (2016, Nature Reviews Rheumatology) ולוד C (2016, Nature Medicine) מהווים את המסגרת התיאורטית המרכזית של תחום מחקר זה. ניתוח פרץ ציטוטים מחלק בבירור את התפתחות מערכת הידע לשלושה שלבים מתקדמים, המשקפים באופן אינטואיטיבי את ההעמקה והחדשנות המתמשכת של תוכן המחקר בתחום זה.

למרות ההתקדמויות הללו, נותרו מספר אתגרים. הטרוגניות של מקרופאגים ב-SLE עדיין מאופיינת בצורה לקויה. ריצוף RNA חד-תאי חשף תת-קבוצות בלתי צפויות, כגון מקרופאגים פגוציטיים של MerTK+, הפגויים אצל חולי SLE67. כיצד תת-קבוצות אלו תורמות באופן שונה להתחלת מחלה, התפרצויות ונזק לאיברים דורש מחקר נוסף68,69. למרות שמיקוד במקרופאגים טומן בחובו פוטנציאל טיפולי — לדוגמה, קידום אפרוציטוזה באמצעות אגוניסטים של קולטני גמא (PPARγ) מופעלים על ידי פרוקסיזום, עיכוב אינפלמוזום NLRP3 עם MCC950, או הטיית הקיטוב לכיוון פנוטיפים של M2 — רוב ההתערבויות נשארות פרה-קליניות. ניסויים מבוקרים אקראיים איכותיים ורב-מרכזיים נדרשים בדחיפות להערכת טיפולים ממוקדי מקרופאגים ב-SLE. התרגום של חתימות מולטי-אומיקס לסמנים ביולוגיים ואלגוריתמים טיפוליים ניתנים לפעולה קלינית נותר פער משמעותי. מחקר עתידי צריך לשלב גישות ביולוגיה מערכתית עם פנוטיפינג קליני קפדני כדי להשיג רפואה מדויקת ל-SLE.

למחקר זה יש מספר מגבלות שיש להכיר בהן. ראשית, הנתונים נאספו בלעדית מאוסף הליבה של Web of Science, למעט מסדי נתונים אחרים כמו PubMed, Scopus או מסדי נתונים סיניים (CNKI, Wanfang). ייתכן שזה יצר הטיית בחירה, במיוחד במחקרים אזוריים משמעותיים. בעוד ש-WOSCC משמש באופן נרחב לניתוח ביבליומטרי, וממצאינו בדרך כלל תואמים מחקרים קודמים שהתבססו בעיקר על WOSCC, הכללת מאגרי מידע נוספים כמו Scopus או PubMed הייתה עשויה ללכוד מגוון רחב יותר של פרסומים ולשנות את דפוסי שיתוף הפעולה שנצפו. שנית, החיפוש שלנו הוגבל לפרסומים בשפה האנגלית, שייתכן שפחות ייצגו תרומות חשובות שפורסמו בשפות אחרות, במיוחד ממדינות שאינן דוברות אנגלית עם תוכניות מחקר SLE פעילות. שלישית, ניתוח ביבליומטרי מתאר מאפיינים חיצוניים ויחסי הופעות משותפות, אך אינו יכול להעריך את האיכות, החדשנות או התוקף הקליני של מחקרים בודדים. רביעית, מסגרת הזמן 2016–2025 נבחרה כדי לתעד את העשור האחרון; עם זאת, חלק מהעבודות היסודיות שפורסמו לפני 2016 מיוצגות בחסר בגילוי התפרצויות. חמישית, מדדים מבוססי ציטוט סובלים מטבעם מהשהיית ציטוטים, כלומר מחקרים איכותיים שפורסמו לאחרונה עשויים לצבור פחות ציטוטים פשוט כי לא היה להם מספיק זמן לצבור ציטוטים, מה שעלול להמעיט בערך השפעתם האמיתית. הטיה זמנית זו רלוונטית במיוחד לפרסומים משנת 2025 שנכללו בניתוח שלנו. לבסוף, אנו מודים כי הניתוח שלנו לא לקח בחשבון במפורש את המשיכות האפשריות. מאגר הנתונים שלנו נגזר מאוסף הליבה של Web of Science, שאינו שולל אוטומטית מאמרים שנמשכו. מכיוון שהניתוח לא זיהה או כמת רשומות שנמשכו, היקף השפעתם על דפוסי הביבליומטריה המצטברים אינו ידוע.

לסיכום, ניתוח ביבליומטרי זה מספק מיפוי מקיף ואובייקטיבי של המקרופאגים בתחום SLE. התוצאות מראות התפתחות דינמית מתצפיות אימונולוגיות בסיסיות לחקירות מכניות מפורטות וליישומים תרגומיים וקליניים. סין הפכה לתורמת הגדולה ביותר בנפח, בעוד שארצות הברית ומדינות אירופה ממשיכות להוביל במרכזיות ההשפעה ושיתוף הפעולה. בסיס הידע מבוסס על סקירות פורצות דרך ומחקרים מכניים על NETosis, אינטרפרון מסוג I ואפרוציטוזיס. הגבולות הנוכחיים מתמקדים בסופות ציטוקינים, אימונומטבוליזם וטיפולים ממוקדי מסלולים, כאשר "אבחון רב-מרכזי" ו"מסלולי אינטרפרון סוג I" מייצגים את חזיתות המחקר התוססות ביותר. מעבר לסיכום הממצאים הנוכחיים שלנו, מחקר זה מציע מספר יישומים ספציפיים של ניתוח ביבליומטרי להכוונת מחקר עתידי של SLE. ראשית, זיהינו כיווני מחקר מתמשכים, במיוחד קיטוב מקרופאג'ים, תכנות מחדש מטבולי וטיפול ממוקד. תחומים אלו מספקים הנחיות מבוססות ראיות המסייעות לסוכנויות המימון לתת עדיפות להקצאת משאבים לתחומים שהוכיחו משיכה מדעית ארוכת טווח. שנית, הייצוג החסר של פרסומי ניסויים קליניים והמחסור במחקרי אימות רב-מרכזיים שנחשפו בניתוח שלנו מדגישים פערים קריטיים במחקר שמצדיקים השקעה ממוקדת. שלישית, רשתות שיתוף הפעולה שנצפו מרוכזות בעיקר בסין ובארצות הברית, בעוד שהקשרים בין אשכולות עם אזורים אחרים נשארים יחסית דלים. תבנית זו מציעה הזדמנויות להקל על יוזמות שיתופיות בינלאומיות, במיוחד בין מרכזי מחקר באסיה, אירופה ואמריקה הלטינית, להאיץ את ההתקדמות העולמית בטיפולי SLE ממוקדי מקרופאגים. המאמצים העתידיים צריכים להעדיף שיתופי פעולה בינלאומיים, ניסויים קליניים איכותיים ושילוב גישות מולטי-אומיקס כדי לתרגם את ביולוגיית המקרופאגים לתועלות מוחשיות לחולי SLE.

גילויים

למחברים אין ניגודי עניינים להצהיר עליהם. לא נעשה שימוש בכלים בעזרת בינה מלאכותית בהכנת כתב היד, כולל ניתוח נתונים, יצירת איורים או כתיבה.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי יוזמת המצוינות והחדשנות של בית החולים לידידות סין-יפן (מענק מס' ZRZC2025-KCC02), מימון מחקר קליני ברמה גבוהה של בתי חולים לאומיים (מענק מס' 2025-NHLHCRF-JBGS-B-WZ-15), הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מענק מס' 82400846), פרויקט חדשנות תרופתית חדשה משמעותית של משרד המדע והטכנולוגיה של סין (מענק מס' 2017ZX09301001), ותוכנית המדענים הזרים המובילים של הקרן הלאומית למדע רוסיה (מענק מס' 257431017).

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
CiteSpace (version 6.4.R1)Drexel University, Philadelphia, PA, USAN/AKeyword timeline clustering and citation burst analysis; RRID: SCR_020932; URL: https://citespace.podia.com
GraphPad Prism (version 10.1)Dotmatics, Boston, MA, USAN/AFigure preparation and data visualization; RRID: SCR_002798; URL: https://www.graphpad.com
Scimago Graphica (version 1.0.25)Scimago Lab, Madrid, SpainN/ACountry/region collaboration network visualization; RRID: not available; URL: https://www.graphica.app
VOSviewer (version 1.6.19)Centre for Science and Technology Studies, Leiden University, Leiden, NetherlandsN/ACoauthorship network construction and keyword co-occurrence mapping; RRID: SCR_016598; URL: https://www.vosviewer.com
Web of Science Core CollectionClarivate Analytics, Philadelphia, PA, USAN/ALiterature retrieval and data source; URL: https://clarivate.com/webofscience
WPS Excel (2023)Kingsoft, Zhuhai, ChinaN/ABasic statistical calculations and bar, line, and pie charts; RRID: not available; URL: https://www.wps.com

מקורות

  1. Tanaka Y. Systemic lupus erythematosus. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2022;36(4):101814.
  2. Cascarano G, et al. Systemic lupus erythematosus: one year in review 2026. Clin Exp Rheumatol. 2026;44(3):427-37.
  3. Mejia-Vilet JM, Turner-Stokes T, Houssiau F, Rovin BH. Kidney involvement in systemic lupus erythematosus: from the patient assessment to a tailored treatment. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2023;37(4):101925.
  4. Zheng Z, et al. Immune thrombocytopenia in patients with systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol. 2025;44(1):97-104.
  5. Justiz-Vaillant AA, et al. Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: molecules involved in its immunopathogenesis, clinical features, and treatment. Molecules. 2024;29(4):747.
  6. Fanouriakis A, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2024;83(1):15-29.
  7. Su X, et al. Systemic lupus erythematosus: pathogenesis and targeted therapy. Mol Biomed. 2024;5(1):54.
  8. Morand EF, Fernandez-Ruiz R, Blazer A, Niewold TB. Advances in the management of systemic lupus erythematosus. BMJ. 2023;383:e073980.
  9. Mackensen A, et al. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022;28(10):2124-32.
  10. Wang Q, et al. In vivo CD19 CAR T-cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2025;393(15):1542-4.
  11. Wang W, et al. BCMA-CD19 compound CAR T cells for systemic lupus erythematosus: a phase 1 open-label clinical trial. Ann Rheum Dis. 2024;83(10):1304-14.
  12. Bao Y, Wang G, Li H. Approaches for studying human macrophages. Trends Immunol. 2024;45(4):237-47.
  13. Bernier ED, Bartnicki E, Khanna KM. Macrophages: sentinels, warriors, and healers. Hum Mol Genet. 2025;34(R1):R110-20.
  14. Zhang L, Sheng J, Liu T. Macrophages in lupus nephritis: insights into its pathogenesis and emerging treatments. Front Biosci (Landmark Ed). 2025;30(10):39365.
  15. Yang S, Zhao M, Jia S. Macrophage: key player in the pathogenesis of autoimmune diseases. Front Immunol. 2023;14:1080310.
  16. Chavanisakun C, Keawvichit R, Benjakul N. M1 and M2 macrophage polarization correlates with activity and chronicity indices in lupus nephritis. Life (Basel). 2025;15(1):55.
  17. Zhao L, et al. Regulation of macrophage polarization by targeted metabolic reprogramming for the treatment of lupus nephritis. Mol Med. 2024;30(1):96.
  18. Fresneda Alarcon M, McLaren Z, Wright HL. Neutrophils in the pathogenesis of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus: same foe different M.O. Front Immunol. 2021;12:649693.
  19. Postal M, et al. Type I interferon in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Curr Opin Immunol. 2020;67:87-94.
  20. Lood C, et al. Neutrophil extracellular traps enriched in oxidized mitochondrial DNA are interferogenic and contribute to lupus-like disease. Nat Med. 2016;22(2):146-53.
  21. Cutolo M, et al. Dynamic macrophage phenotypes in autoimmune and inflammatory rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol. 2025;21(9):546-65.
  22. Wu R, et al. Polydopamine-encapsulated probiotics restore gut homeostasis and reinstate macrophage efferocytosis in systemic lupus erythematosus. Adv Sci (Weinh). 2026;13(24):e22637.
  23. Suvandjieva V, et al. Modelling the impact of NETosis during the initial stage of systemic lupus erythematosus. Bull Math Biol. 2024;86(6):66.
  24. Zhao CL, et al. Long non-coding RNA H19 contributes to M1 macrophage polarization mediated inflammation via miR-145-5p-PAI-1 axis in systemic lupus erythematosus. Autoimmunity. 2026;59(1):2649582.
  25. Su H, et al. Glucose metabolic reprogramming in systemic lupus erythematosus and lupus nephritis: theoretical foundations and therapeutic implications. Front Immunol. 2026;17:1799232.
  26. Lv Q, et al. ANGPTL3 in podocytes contributes to the pathogenesis of lupus nephritis by activating MSR1 in macrophages. Kidney Dis (Basel). 2026;12(1):288-301.
  27. Chen G, Yan Z, Wang Y, Tao Q. Rheumatoid arthritis and fibromyalgia syndrome: a bibliometric and bioinformatics perspective on comorbidity research. J Multidiscip Healthc. 2025;18:6811-27.
  28. Wang Y, et al. Research trends and hotspots in JAK inhibitors for ulcerative colitis: a bibliometric analysis from 2015 to 2024. J Multidiscip Healthc. 2025;18:6755-71.
  29. Ma L, Yao T, Jin D, Yan Z. Mapping the knowledge landscape of muscle disorders in rheumatoid arthritis: a bibliometric and bioinformatics study. J Vis Exp. 2026;(230):e70373.
  30. Jia MY, Bai XX. Mapping the knowledge landscape of atopic dermatitis and allergic rhinitis comorbidity: a bibliometrics study. J Vis Exp. 2026;(230):e70363.
  31. Zhao Y, Chen GY, Fang M. Research trends of rheumatoid arthritis and depression from 2019 to 2023: a bibliometric analysis. J Multidiscip Healthc. 2024;17:4465-74.
  32. Fu D, Cao Y, Ma T, Wu H. A bibliometric analysis on immunotherapy treatments for systemic lupus erythematosus: analysis of published evidence from 2014 to 2024. Clin Rheumatol. 2026;45(2):831-44.
  33. Yan YL, et al. Research trends of the aetiology of systemic lupus erythematosus in the past 10 years: a bibliometric analysis (2014-2023). Clin Exp Rheumatol. 2025;43(9):1650-60.
  34. Yu H, et al. Mapping theme evolution and identifying hotspots in biomarkers of systemic lupus erythematosus based on global research. Biomark Med. 2024;18(7):321-32.
  35. Synnestvedt MB, Chen C, Holmes JH. CiteSpace II: visualization and knowledge discovery in bibliographic databases. AMIA Annu Symp Proc. 2005;2005:724-8.
  36. van Eck NJ, Waltman L. Software survey: VOSviewer, a computer program for bibliometric mapping. Scientometrics. 2010;84(2):523-38.
  37. Wang YF, et al. Global trends and hotspots of artificial intelligence in pain management: a bibliometric analysis. Digit Health. 2026;12:20552076261460708.
  38. Anders HJ, et al. Lupus nephritis. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):7.
  39. Jing C, et al. Macrophage metabolic reprogramming presents a therapeutic target in lupus nephritis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(26):15160-71.
  40. Tsokos GC, et al. New insights into the immunopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(12):716-30.
  41. Mohammadi S, Saghaeian-Jazi M, Sedighi S, Memarian A. Immunomodulation in systemic lupus erythematosus: induction of M2 population in monocyte-derived macrophages by pioglitazone. Lupus. 2017;26(12):1318-27.
  42. Funes SC, et al. Implications of macrophage polarization in autoimmunity. Immunology. 2018;154(2):186-95.
  43. Carter SJ, Tattersall RS, Ramanan AV. Macrophage activation syndrome in adults: recent advances in pathophysiology, diagnosis and treatment. Rheumatology (Oxford). 2019;58(1):5-17.
  44. da Cruz HLA, et al. Differential expression of the inflammasome complex genes in systemic lupus erythematosus. Immunogenetics. 2020;72(4):217-24.
  45. Caricchio R, Gallucci S. Systemic lupus erythematosus and cytokine storm. Adv Exp Med Biol. 2024;1448:355-64.
  46. Ahamada MM, Jia Y, Wu X. Macrophage polarization and plasticity in systemic lupus erythematosus. Front Immunol. 2021;12:734008.
  47. Sadeghi M, et al. Neutrophil extracellular trap: a key player in the pathogenesis of autoimmune diseases. Int Immunopharmacol. 2023;116:109843.
  48. Wang X, et al. Recent advances of type I interferon on the regulation of immune cells and the treatment of systemic lupus erythematosus. J Inflamm Res. 2025;18:4533-49.
  49. Hanata N, Kaplan MJ. The role of neutrophil extracellular traps in inflammatory rheumatic diseases. Curr Opin Rheumatol. 2025;37(1):64-71.
  50. Lee S, et al. AIM2 forms a complex with pyrin and ZBP1 to drive PANoptosis and host defence. Nature. 2021;597(7876):415-9.
  51. Kraaij T, et al. A novel method for high-throughput detection and quantification of neutrophil extracellular traps reveals ROS-independent NET release with immune complexes. Autoimmun Rev. 2016;15(6):577-84.
  52. Li Q, Liu H, Yin G, Xie Q. Efferocytosis: current status and future prospects in the treatment of autoimmune diseases. Heliyon. 2024;10(7):e28399.
  53. Dehdashtian E, Caricchio R. From innate immunity to autoimmunity: neutrophils in systemic lupus erythematosus pathogenesis. Lupus. 2025;34(10):989-1002.
  54. Maria NI, Davidson A. Renal macrophages and dendritic cells in SLE nephritis. Curr Rheumatol Rep. 2017;19(12):81.
  55. Ma C, Xia Y, Yang Q, Zhao Y. The contribution of macrophages to systemic lupus erythematosus. Clin Immunol. 2019;207:1-9.
  56. Kahlenberg JM, Kaplan MJ. The inflammasome and lupus: another innate immune mechanism contributing to disease pathogenesis? Curr Opin Rheumatol. 2014;26(5):475-81.
  57. Khorasani S et al. Amelioration of regulatory T cells by Lactobacillus delbrueckii and Lactobacillus rhamnosus in pristane-induced lupus mice model. J Cell Physiol. 2019;234(6):9778-9786.
  58. Xu H, Yuan K, Chen G. Single-cell transcriptomics reveals CCL3+ classical monocyte subset linked to autoimmune pathogenesis. J Inflamm Res. 2025;18:16273-91.
  59. Wei S, et al. Integrative analysis of single-cell and bulk transcriptome data reveal the significant role of macrophages in lupus nephritis. Arthritis Res Ther. 2024;26(1):84.
  60. Nehar-Belaid D et al. Mapping systemic lupus erythematosus heterogeneity at the single-cell level. Nat Immunol. 2020;21(9):1094-1106.
  61. Liu SY, et al. Hydroxychloroquine enhances efferocytosis and modulates inflammation via MerTK/Gas6 signaling in a pristane-induced lupus mouse model. Front Immunol. 2025;16:1524315.
  62. Xing Y, et al. Single-cell spatial transcriptomics reveals pathogenic mechanism of renal fibrosis in imiquimod-induced lupus nephritis in mice. Biochem Biophys Rep. 2025;43:102087.
  63. Zhao J, et al. Cxcl9high macrophages recruit circulating Cxcr3+ plasmablasts into kidneys to promote pathogenesis of lupus nephritis mice. Commun Biol. 2025;8(1):1446.
  64. Zhou H, et al. Machine learning combined multi-omics analysis to explore key oxidative stress features in systemic lupus erythematosus. Front Immunol. 2025;16:1567466.
  65. Wang K, Li X, Tang Y, Zhao L. Exploring key genes of glutathione metabolism in systemic lupus erythematosus based on Mendelian randomisation, single-cell RNA sequencing and multiple machine learning approaches. IET Syst Biol. 2025;19(1):e70021.
  66. Lee M, et al. Inhibition of salt-inducible kinases resolves autoimmune arthritis by promoting macrophage efferocytosis. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):293.
  67. Hoover PJ, et al. A human-mouse atlas of intrarenal myeloid cells identifies conserved disease-associated macrophages in lupus nephritis. J Exp Med. 2025;222(11):e20241873.
  68. Zhu H, et al. The expression and clinical significance of different forms of Mer receptor tyrosine kinase in systemic lupus erythematosus. J Immunol Res. 2014;2014:431896.
  69. Yin Y, et al. Amino acid metabolism modulates macrophage polarization: implications for autoimmune-related diseases. Front Immunol. 2026;17:1736082.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

NLRP3Toll Like Receptors

מאמרים קשורים