מאמר מחקר

ניתוח ביבליומטרי ומוצג של מחקר מיטוכונדריה בנפרופתיה סוכרתית

DOI:

10.3791/72274

⸱

11 באוגוסט 2026

 ,  ,  , 
1Third Affiliated Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, 2Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ניתוח ביבליומטרי זה מתאר את נוף המחקר המיטוכונדריאלי בנפרופתיה סוכרתית (DN) ומסכם שינויים נושאיים מרכזיים ונושאים מתפתחים.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר ביבליומטרי זה ממפה באופן שיטתי את הנוף הגלובלי של מחקר מיטוכונדריה ב-DN בין השנים 2016 ל-2025. כדי לשמור על עקביות עם כותרת המחקר ומוקד החיפוש, DN משמש כמונח העיקרי, בעוד שמחלת כליות סוכרתית (DKD) נשמרת רק בעת תיאור מונחי חיפוש, קריטריוני סינון או מילות מפתח מקוריות של המחבר. בסך הכול נאספו 1,342 פרסומים מ-Science Citation Index Expanded (SCI-EXPANDED) ו-Social Sciences Citation Index (SSCI) בתוך Web of Science Core Collection (WoSCC) ונותחו באמצעות CiteSpace, VOSviewer ו-Scimago Graphica. תפוקת הפרסומים השנתית עלתה כמעט פי ארבעה מ-63 ב-2016 ל-239 ב-2025, ונראות הציטוטים ברמת מערך הנתונים עלתה גם היא. סין הובילה בנפח הפרסומים, בעוד שאוסטרליה וארה"ב הראו ממוצע ציטוטים גבוה יותר למאמר, מה שמעיד על פער בין תפוקה לנראות מבוססת ציטוטים. אוניברסיטת סנטרל סאות' דורגה ראשונה בתפוקה מוסדית ובסך הציטוטים בין המוסדות המוצגים, אך הקישוריות שיתופית שלה הייתה נמוכה מזו של אוניברסיטת ג'יאו טונג ושנגחאי ואוניברסיטת ג'ג'יאנג. ניתוחי מילות מפתח והפניות הראו התרחבות זמנית ממתח חמצוני ואפופטוזיס המושרים על ידי גלוקוז גבוה למיטופגיה, פרופטוזיס, דינמיקה מיטוכונדרית, ממברנות רשתית אנדופלזמיות הקשורות למיטוכונדריה (MAMs), ואינפלמזום NLRP3. זוהו גם נושאים הקשורים להתערבויות ולמתודולוגיה, כולל מעכבי SGLT2, MitoQ, הגבלת קלוריות, רנדומיזציה מנדלית ומטבולומיקה. בסך הכול, מחקר מיטוכונדריה ב-DN התרחב לבקרת איכות מיטוכונדריאלית, מוות תאים מבוקר, גישות מולטי-אומיקס ונושאים הקשורים להתערבות. דפוסים ביבליומטריים אלו מצביעים על בולטות נושא ונראות ציטוט ולא ראיות מכניות או קליניות ישירות, ועשויים לסייע בזיהוי כיוונים הדורשים אימות נוסף.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

DN הוא אחד הסיבוכים המיקרווסקולריים החמורים ביותר של סוכרת וגורם מוביל למחלות כליות סופניותבעולם. למרות התקדמות משמעותית בשליטה על הגלוקוז, ניהול לחץ דם וחסימת מערכת הרנין-אנגיוטנסין, שכיחות DN ממשיכה לעלות, וחלק ניכר מהמטופלים עדיין מתקדמים לכשל כלייתי בלתי הפיך3. הצורך הקליני הבלתי מסופק זה הוביל לחיפוש אינטנסיבי אחר מנגנונים פתופיזיולוגיים חדשים ומטרות טיפוליות. המיטוכונדריה משמשת כמרכזי מטבוליזם אנרגיה תאית, הומאוסטזיס רדוקס ואפופטוזיס, והפכו לצמתים קריטיים בפתוגנזה של DN 4,5. מחקרים בעשרים השנים האחרונות הוכיחו כי תפקוד לקוי של מיטוכונדריה הנגרמת מהיפרגליקמיה תורם ישירות לפגיעה בפודוציט, נזק לתאי אפיתל צינוריים, התרחבות מזנגיאלית ופיברוזיס אינטרסטיציאלי 6,7. תפקוד לקוי זה מאופיין בייצור מופרז של מיני חמצן תגובתי, פגיעה בפוספורילציה חמצונית לקויה, פיצול מיטוכונדריאלי, מיטופאגיה פגומה וביוגנזה של מיטוכונדריה לא מווסתת 8,9. כתוצאה מכך, מסלולי איתות הקשורים למיטוכונדריה הכוללים SIRT3, PGC1α, Drp1, PINK1, פארקין ואינפלמזום NLRP3 הפכו למוקדי מחקרמרכזיים 10,11. לאחרונה, מושגים מתפתחים כמו פרופטוזיס, MAMs ותכנות מחדש מטבולי מיטוכונדריאלי הרחיבו עוד יותר את הנוף המכניסטי של DN 12,13,14. נפח הפרסומים על מחקר מיטוכונדריה ב-DN גדל משמעותית, ויצר גוף ידע עשיר אך מורכב ומפוצל יותר ויותר.

בהתחשב בהתפשטות המהירה של ספרות, סקירות נרטיביות מסורתיות אינן מספיקות כדי ללכוד באופן שיטתי את הנוף האינטלקטואלי המתפתח, רשתות שיתופיות והגבולות המתפתחים בתחוםזה. ניתוח ביבליומטרי, גישה כמותית ומבוססת ויזואליזציה, מציע אמצעי אובייקטיבי למיפוי תוצרים מדעיים, זיהוי מאמרים, מחברים, מוסדות ומדינות משפיעים, ולזהות את הדינמיקה של נושאי מחקר לאורך זמן 16,17,18,19,20. מספר מחקרים ביבליומטריים בחנו נפרופתיה סוכרתית, DKD, מחקר כליות הקשור למיטוכונדריה או נושאים הקשורים ללחץ חמצוני 21,22,23,24. עם זאת, סינתזה ביבליומטרית מעודכנת וממוקדת נושא של מחקר מיטוכונדריה ב-DN עשויה עדיין לסייע בהבהרת פעילות מחקרית עדכנית, דפוסי שיתוף פעולה, התפתחות נושאית ונושאים מתפתחים בתחום זה. במחקר זה, כל הפרסומים הרלוונטיים נאספו מ-SCI-EXPANDED ו-SSCI בתוך WoSCC, בתקופה שבין 2016 ל-2025. CiteSpace, VOSviewer ו-Scimago Graphica שימשו לביצוע ניתוח ביבליומטרי ווויזואליזציה שיטתי. מחקר זה מתאר את נוף המחקר הנוכחי ומסכם את התפתחותם של נושאים מרכזיים, כולל מיטופגיה, פרופטוזיס, דינמיקת מיטוכונדריה ומחקר הקשור להתערבות, ובכך מספק בסיס ביבליומטרי לזיהוי כיוונים המחייבים אימות ניסויי וקליני נוסף.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

רכישת נתונים ואסטרטגיית חיפוש

כל הרשומות הביבליומטריות נאספו מ-SCI-EXPANDED ו-SSCI בתוך WoSCC ב-30 באפריל 2026. SCI-EXPANDED שימש לכידת ספרות ביו-רפואית ומדעי החיים, בעוד ש-SSCI נשמר לכלול רשומות בין-תחומיות פוטנציאליות רלוונטיות. אסטרטגיית החיפוש נבנתה בהתייחס למאגר הראשיות הרפואיות (MeSH). "נפרופתיות סוכרתיות" ו"מיטוכונדריה" נבדקו בנפרד ב-MeSH, והמונחים המתאימים של MeSH, מונחי הערך והכותרות המשניות הנלוות נבדקו כדי להנחות בחירת מילות מפתח והרחבת מילים נרדפות. מכיוון ש-Web of Science אינו משתמש ישירות באינדקס MeSH, המונחים שמקורם ב-MeSH תורגמו למונחי חיפוש בתחום הנושא. החיפוש הסופי בוצע באמצעות הביטוי הבוליאני הבא: TS=(("נפרופתיה סוכרתית" או "נפרופתיה סוכרתית" או "מחלת כליות סוכרתית" או "מחלות כליות סוכרתיות" או "כליה סוכרתית" או "כליה סוכרתית") ו-(מיטוכונדריה* או מיטוכונדריאלית* או מיטוכונדריאלית או "דיספונקציה מיטוכונדריאלית" או "דינמיקת מיטוכונדריה" או "ביקוע מיטוכונדריאלי" או "מיזוג מיטוכונדריאלי" או "ביוגנזה מיטוכונדרית" או "בקרת איכות מיטוכונדריאנית")). סוגי המסמכים הוגבלו למאמרים ומאמרי סקירה, ותקופת הפרסום נקבעה מ-1 בינואר 2016 עד 31 בדצמבר 2025. תקופה זו נבחרה משום שהיא ייצגה את התקופה המלאה האחרונה של 10 שנים הזמינה בזמן השחזור, מה שאפשר לניתוח להתמקד בהתפתחויות עכשוויות במחקר מיטוכונדריה ב-DN תוך הימנעות מהטיה אפשרית משנת פרסום לא שלמה 2026.

כל הרשומות יוצאו בפורמט טקסט פשוט עם אפשרות "רשומה מלאה ומקורות מצוטטים" נבחרה. כדי להפחית את הכללת רשומות לא רלוונטיות שעלולות להישלף דרך מילות מפתח פלוס, כותרות, תקצירים ומילות מפתח של המחבר של כל הרשומות שנאספו נבדקו ידנית. נשמרו רק רשומות מהותיות הקשורות למחקר מיטוכונדריאלי ב-DN או DKD. פרסומים הוצאו מכלל אם DN או DKD הוזכרו רק כאחד ממספר סיבוכי סוכרת או כמידע רקע, ללא תוצאות הקשורות לכליות, מודלים של תאי כליה, ראיות לרקמת כליה, מנגנונים ספציפיים לנפרופתיה או התמקדות ראשונית ב-DKD. לאחר הסרת כפילויות וסינון ידני לפי קריטריוני הכללה והחרגה מוגדרים מראש, נכללו 1,342 פרסומים זכאים בניתוח הסופי.

כלים אנליטיים ותהליך מיפוי

ניתוחים סטטיסטיים בסיסיים ותרשימים קונבנציונליים, כולל תרשימי עמודות, תרשימי קווים, תרשימי עוגה וגרפים בועות, נוצרו באמצעות WPS Excel 2023 ו-GraphPad Prism 10.1. תפוקת הפרסום השנתית סוכמה לפי שנת פרסום. ספירות שנתיות ברמת מאגר הנתונים התקבלו מדוח הציטוטים של WoSCC והוגדרו כציטוטים שהתקבלו בכל שנה קלנדרית על ידי כל 1,342 הרשומות שנכללו, ולא כציטוטים באותה שנה לקבוצות פרסום שנתיות או כסך הציטוטים השנתיים בתחום. לניתוחים ברמת מדינה/אזור, ממוצע הציטוטים למאמר חושב על ידי חלוקת סך הציטוטים במספר הפרסומים לכל מדינה/אזור. מדד זה פורש כאינדיקטור תיאורי לא מותאם לנראות ציטוטים במאגר הנתונים שנשלף. הוא לא נחשב למדד ישיר לאיכות המחקר הלאומית או להשפעה אקדמית, משום שמספר הציטוטים עשוי להיות מושפע משנת פרסום, חלון ציטוטים, פלטפורמת כתב עת, סוג מאמר, עיצוב מחקר ונהלי ציטוט ספציפיים לתחום.

מיפוי ידע בוצע באמצעות VOSviewer 1.6.19, CiteSpace 6.4.R1, ו-Scimago Graphica 1.0.25. מאגרי המידע, התוכנה והמשאבים המקוונים המשמשים לשליפת ספרות, ניתוח ביבליומטרי, ויזואליזציה ושליפת מדדים מכתבי עת מופיעים בטבלת החומרים. ניתוחי רשת בוצעו באמצעות שיטת הספירה המלאה. קבצי הטקסט הפשוטים של WoSCC יובאו ל-VOSviewer כדי לבנות רשתות מחברים משותפים ברמת המדינה/אזור, מוסד ומחברים, וכן רשתות קו-הופעות של מילות מפתח ורשתות ציטוט משותף בכתבי עת. לצורך ויזואליזציה גאוגרפית, רשת המחברים המשותפת של מדינה/אזור שנוצרה ב-VOSviewer יוצאה כקובץ Graph Modeling Language (GML) ויובאה ל-Scimago Graphica, שם יושמה פריסה גאוגרפית עם מפת עולם כרקע. במפה זו, גודל הצומת ייצג את נפח הפרסום, ועובי הקישור הצביע על עוצמת שיתוף הפעולה. אותו מערך נתונים של WoSCC יובא ל-CiteSpace לצורך אשכולות מילות מפתח-ציר זמן, אשכולות ציטוט משותף של ייחוסים, וזיהוי פיצוצי ציטוטים כדי לאפיין את ההתפתחות הזמנית והמבנה האינטלקטואלי של התחום.

תצורת פרמטרים ב-CiteSpace וב-VOSviewer

ב-CiteSpace, טווח הזמן נקבע מ-2016 עד 2025, כאשר כל חתך זמן נקבע לשנה אחת, מה שהניב בסך הכל 10 פרוסות. סוגי הצמתים נבחרו לפי המטרה האנליטית, כאשר מילת המפתח שימשה לניתוח ציר זמן ומילות מפתח, ו-Reference שימשה לניתוח ציטוט משותף וניתוחי פרצות. קריטריון בחירת הצמתים הוגדר למדד g עם מקדם קנה מידה k = 10, במקום סף קבוע של Top N או Top N%, כדי לאפשר לבחירת הצמתים להסתגל להתפלגויות ציטוט או הופעות שנתיות תוך שמירה על גודל רשת ניתן לפענוח25,26. גיזום Pathfinder יושם על רשתות חתוכות בזמן ועל הרשת הממוזגת, בעוד שלא נעשה שימוש באלגוריתם Minimum Spanning Tree. לצורך זיהוי פיצוץ, מקדם הדעיכה γ הוגדר ל-0.5. בניתוח אשכולות קו-ציטוט ייחוסים, חושבו ערכי Q מודולריות וערכי סילואט ממוצעים משוקללים כדי לתאר את המבנה הכולל ואת עקביות האשכול של הרשת המסודרת.

ב-VOSviewer 1.6.19, כל קבצי הטקסט הפשוט של WoSCC יובאו על ידי בחירה ב"יצירת מפה המבוססת על נתונים ביבליוגרפיים" ו"קריאת נתונים מקבצי מסד נתונים ביבליוגרפיים", כאשר סוג הקובץ צוין כ-Web of Science. שיטת הספירה המלאה השתמשו בה. ברשתות שותפות לכתיבה, סף הפרסום המינימלי נקבע ל-5 למדינות/אזורים ומוסדות ול-3 למחברים.

לניתוחים ברמת המוסד, שמות מוסדות נבדקו והתאמרו ידנית בהתאם לרשומות ההשתייכות של WoSCC לפני בניית הרשת. ספירת הציטוטים עבור כל מוסד הוגדרה כסך הפרסומים המצוטטים של WoSCC Times המיוחסים לאותו מוסד במאגר הנתונים שנשלף. תוויות צמתים מקוצרות שנוצרו ב-VOSviewer נבדקו עוד מול השמות המוסדיים המלאים המתאימים כדי למנוע עמימות. לניתוח מדינה/אזור, נעשה שימוש בשדה כתובת המדינה/אזור של WoSCC. שמות המדינות/האזורים התאמו ידנית עבור וריאציות איות וקיצורים. אנגליה, סקוטלנד, ויילס וצפון אירלנד אוחדו לממלכה המאוחדת, והרפובליקה העממית של סין קוצר לסין. סין היבשתית דווחה כסין, בעוד שהאזור המנהלי המיוחד של הונג קונג (Hong Kong SAR), מקאו SAR וטאיוואן נשמרו כאזורים נפרדים אם סומנו בנפרד על ידי WoSCC; לא בוצעה מיזוג לאחר מכן לניתוח רשת ברמת מדינה/אזור. לניתוח הופעה משותפת של מילות מפתח, יחידת הניתוח הוגדרה לכתוב מילות מפתח שהופקו מרשומות WoSCC, וסף ההופעה המינימלי הוגדר ל-5; בסף זה, 89 מילות מפתח עמדו בקריטריונים. לפני יצירת הרשת, מונחים וקיצורים נרדפים שזוהו ברשימת מילות המפתח של המחבר היו סטנדרטיים ידנית; לדוגמה, קיצורים למיני DN ומיני חמצן תגובתי הומרו למונחים המלאים שלהם. לניתוח ציטוט משותף בכתבי עת, מקורות מצוטטים שימשו כיחידת ניתוח, וסף ציטוטים הוחל לשמירה על רשת ניתנת לפרשנות של 53 כתבי עת. הפריסה הייתה מוגדרת ל-LinLog/מודולריות, כאשר Attraction מוגדר ל-2 ו-Repullsion על -1. גודל הצומת נשקלל לפי מספר פרסומים, תדירות ציטוטים, הופעת מילות מפתח או עוצמת ציטוט משותף בהתאם לניתוח הספציפי. כל הליכי יצירת הרשת בוצעו באופן עצמאי פעמיים על ידי המחברים הראשון והשני, תוך שימוש באותם מערך נתונים והגדרות פרמטרים כדי לאמת את יציבות התוצאות. במקרים של אי-התאמות בולטות, הנתונים הגולמיים והגדרות הפרמטרים נבדקו מחדש לפני ניתוח מחדש.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מגמות פרסום שנתיות ונראות ציטוטים ברמת מאגר הנתונים

בין 2016 ל-2025, מספר הפרסומים השנתי על מחקר מיטוכונדריה ב-DN עלה מ-63 ל-239. ספירת ה-Times Citation השנתית ברמת מערך הנתונים הקבוע עלתה מ-49 ב-2016 ל-12,516 ב-2025. מדד זה מייצג ציטוטים שהתקבלו בכל שנה קלנדרית על ידי כל הרשומות הכלולות, ולא ציטוטים מאותה שנה לקבוצות פרסום שנתיות או סך הציטוטים בתחום. מכיוון שמדד הציטוט הזה חושב עבור מאגר הנתונים הקבוע כולו, ספירת הציטוטים השנתית מושפעת מגיל הפרסום, זמן החשיפה המצטבר, וחלונות ציטוט לא שווים בין הרשומות שנכללו. לכן, עקומת הציטוטים העולה באיור 1 צריכה להתפרש כנראות ציטוטים ברמת מערך הנתונים ולא כהוכחה ישירה להשפעת מחקר הולכת וגדלה לאורך זמן. בין 2022 ל-2025 נרשמו 754 פרסומים, המהווים 56.2% מסך הפרסומים המוצג באיור 1.

דפוסים אזוריים של רשתות שיתוף פעולה מדינתיות/אזוריות ונראות ציטוטים

ניתוח המדינה/אזור סיכם את תפוקת הפרסום, מדדים מבוססי ציטוטים, ודפוסי שיתוף פעולה במחקר מיטוכונדריאלי בנפרופתיה סוכרתית. סין דורגה ראשונה עם 775 פרסומים, ואחריה ארצות הברית עם 235 פרסומים; יחד, שתי המדינות הללו תרמו יותר מ-70% מסך תפוקת הספרות בתחום זה (טבלה 1). מבחינת ממוצע הציטוטים למאמר, אוסטרליה דורגה ראשונה עם 98 ציטוטים למאמר, אחריה ארצות הברית עם 69 וסין עם 30. ערכים אלו פורשו כמדדי נראות תיאוריים של ציטוטים ולא כמדדים ישירים לאיכות המחקר. אוסטרליה דורגה שמינית במספר הפרסומים הכולל אך הראתה נראות ציטוטים לא מותאמת גבוהה יחסית וקישורי שיתוף פעולה מרובים עם צוותים באירופה ובארצות הברית. רשת שיתוף הפעולה שלה הראתה קשרים עם בריטניה, גרמניה וארצות הברית (איור 2A). לגבי עוצמת שיתוף הפעולה, לארצות הברית היה כוח הקישור הכולל הגבוה ביותר עם 140, ואחריה סין עם 82. איור 2B מציג תרשים בועה המשלב את נפח הפרסום, ספירת הציטוטים ועוצמת הקישור הכוללת בשלושה ממדים. בגרף זה, סין הציגה את נפח הפרסום הגבוה ביותר ואת מספר הציטוטים הכולל הגבוה, בעוד שארצות הברית הציגה ספירת ציטוטים גבוהה ועוצמת שיתוף פעולה גבוהה ביותר. כאשר נלקחו בחשבון ממוצע הציטוטים למאמר, אוסטרליה ואיטליה דורגו גבוה במאגר זה.

בדיקה נוספת של רשת שיתוף הפעולה בין מדינות/אזור חשפה חמישה אשכולות שיתופי פעולה עיקריים (איור 2A). דיאגרמת האקורדים הדגישה עוד יותר את הקשרים לשיתוף פעולה בין מדינות/אזורים (איור 2C). האשכול הגדול ביותר כלל את סין, ארצות הברית, יפן ודרום קוריאה, עם מספר קשרי שיתוף פעולה בין המדינות הללו. בתוך אירופה, צמחה תת-רשת שהתמקדה באיטליה, ספרד, הולנד ודנמרק, לצד ציר שיתוף פעולה נוסף שמחבר בין גרמניה, צרפת ושוודיה. מדינות במזרח התיכון ובדרום אסיה, כמו מצרים, הודו, ישראל וסעודיה, יצרו אשכול עצמאי יחסית עם קשרים חלשים יותר לאירופה ולאמריקה. נצפו גם חיבורים טרנס-אזוריים בין אוסטרליה, בריטניה וגרמניה.

תפוקת מחקר מוסדי ומאפייני רשת שיתופי פעולה

רשת הכתיבה המשותפת המוסדית שנבנתה על ידי VOSviewer כללה 51 מוסדות שיצרו תשעה אשכולות (איור 3A). התווית המקוצרת "China Med Univ" באיור 3A מתייחסת לאוניברסיטת הרפואה של סין. אוניברסיטת סנטרל סאות' הציגה את תפוקת הפרסומים הגבוהה ביותר ואת מספר הציטוטים הכולל הגבוה ביותר בין המוסדות שהוצגו, אך הקישוריות שיתופית שלה לא הייתה החזקה ביותר. בסך הכול, רוב המוסדות שיתפו פעולה בעיקר עם שותפים מקומיים או מזרח אסייתיים, בעוד שנצפו גם קשרים בין-אזוריים מוגבלים עם מוסדות בארצות הברית ואוסטרליה. מבחינת נפח הפרסומים, כל עשרת המוסדות המובילים היו מסין (איור 3B). אוניברסיטת סנטרל סאות' דורגה ראשונה עם 56 פרסומים, אחריה אוניברסיטת ווהאן עם 35, ואוניברסיטת ג'נגג'ואו ואוניברסיטת ג'יאו טונג שנחאי עם 30 פרסומים כל אחת (טבלה 2). עם זאת, עוצמת הקישור הכוללת של אוניברסיטת מרכז דרום הייתה 20, נמוכה מזו של אוניברסיטת ג'יאו טונג ושנגחאי ואוניברסיטת ג'ג'יאנג, מה שמעיד כי תפוקת פרסומים גבוהה לא בהכרח מתאימה לקישוריות שיתופית מוסדית חזקה ביותר. מבחינת סך הציטוטים, אוניברסיטת סנטרל סאות' דורגה ראשונה עם 2,999 ציטוטים, ואחריה אוניברסיטת מונאש עם 1,713. מוסדות נוספים מסין, ארצות הברית ואוסטרליה דורגו גם הם בין עשרת הראשונים לפי סך הציטוטים (איור 3C).

רשת ציטוטים משותפים בכתב עת ומאפייני פרסום

רשת הציטוטים המשותפים של כתבי העת כללה 53 כתבי עת נבחרים שיצרו חמישה אשכולות (איור 4A). אשכול 1 כלל 14 כתבי עת, המיוצגים על ידי Redox Biology, Cell Death & Disease ו-Metabolism-Clinical and Experimental, וכלל כתבי עת הקשורים ללחץ חמצוני, מיטופגיה ותכנות מחדש מטבולי. אשכול 2 כלל כתבי עת לנפרולוגיה ורב-תחומיים, כגון Kidney International, JCI Insight, Nature Reviews Nephrology, Diabetes ו-Nature Communications. אשכולות 3 ו-4 כיסו כתבי עת כמו Antioxidants, Frontiers in Pharmacology, Biomedicine & Pharmacotherapy, Scientific Reports ו-PLOS ONE. אשכול 5 כלל כתבי עת כמו Free Radical Biology and Medicine, Renal Failure ו-Phytomedicine. מבחינת נפח הפרסום, Frontiers in Pharmacology דורג ראשון עם 54 מאמרים, אחריו International Journal of Molecular Sciences (45 מאמרים) ו-Scientific Reports (29 מאמרים) (איור 4B, טבלה 3). ל-Frontiers in Pharmacology היה מדד השפעה של 4.8 ו-1,379 ציטוטים, בעוד שב-International Journal of Molecular Sciences היה מדד השפעה של 4.9 ו-1,885 ציטוטים, ול-Free Radical Biology and Medicine היה מדד השפעה של 8.2 ו-1,362 ציטוטים. לגבי נפח הציטוטים, Nature Reviews Nephrology דורגה ראשונה עם 2,455 ציטוטים בסך הכל, אחריה International Journal of Molecular Sciences עם 1,885 ציטוטים, Redox Biology עם 1,452 ציטוטים, Frontiers in Pharmacology עם 1,379 ציטוטים, Free Radical Biology and Medicine עם 1,362 ציטוטים, Kidney International עם 1,338 ציטוטים, ו-Cell Death & Disease עם 1,268 ציטוטים (איור 4C).

רשת מחברים משותפת ומדדי פרסום/ציטוט

ברשת המחברים המשותפים, 24 מחברים פוריים חולקו לחמישה אשכולות (איור 5A). הרשת הציגה מספר צוותי כותבים יחסית מובחנים, כאשר סון לין, יאנג מינג, שיאו לי, האן יאצ'ון, ליו פויו, צ'ן ווי, גאו פנג, דנש פרהד ר., גלבן דניאל ל. ולי לי הופיעו כנקודות מפתח בקבוצות שיתוף הפעולה הללו. דנש פרהד ר. וגלוון דניאל ל. הופיעו גם הם בין עשרת המחברים המובילים לפי סך הציטוטים. מבחינת נפח הפרסום, סון לין דורג ראשון עם 24 מאמרים, אחריו יאנג מינג עם 20 מאמרים ולי פינג עם 17 מאמרים. מבין עשרת המחברים הפרודוקטיביים ביותר, שמונה היו מסין ושניים מארצות הברית (איור 5B).

בסך כל הציטוטים, סון לין דורג ראשון עם 1,775 ציטוטים, אחריו שיאו לי עם 1,341 ציטוטים, יאנג מינג עם 1,288 ציטוטים, וליו פויו עם 1,236 ציטוטים (איור 5C). מחברים מארצות הברית, בהם דנש פרהד ר. עם 1,097 ציטוטים, גלבן דניאל ל. עם 1,081 ציטוטים, ושארמה קומאר עם 852 ציטוטים, וכן קופר מארק א. מאוסטרליה עם 1,091 ציטוטים, גם הם דורגו בין עשרת הראשונים במספר הציטוטים. לי פינג דורג שלישי לפי כרך פרסומים אך לא הופיע בין עשרת המחברים המובילים לפי סך הציטוטים. במאגר הנתונים שנשלף, סון לין דורג ראשון הן בנפח הפרסום והן במספר הציטוטים הכולל.

הופעה משותפת של מילות מפתח והתפתחות מוקדי מחקר

ניתוח הופעות משותפת בין מילות מפתח למחבר סיכם את תדירות ומרכזיות המילות מפתח במחקר מיטוכונדריאלי על נפרופתיה סוכרתית. מבין מילות מפתח בתדירות גבוהה, "נפרופתיה סוכרתית" הייתה בעלת השכיחות הגבוהה ביותר עם 573 הופעות, אחריה "לחץ חמצוני" עם 449 הופעות, "מחלת כליות סוכרתית" עם 292 הופעות, ו"תפקוד לקוי של מיטוכונדריה" עם 235 הופעות (טבלה 4). מכיוון ש"נפרופתיה סוכרתית" ומונחים הקשורים למיטוכונדריה היו מרכיבים מרכזיים באסטרטגיית החיפוש ובהיקף המחקר, התדירות הגבוהה שלהם הייתה צפויה ופורשה בעיקר כהוכחה לעקביות בנושא ולא כנקודת חום עצמאית מתפתחת. מילות מפתח נוספות שהיו נפוצות כללו "הפעלה" (197), "פציעה" (194), ו"אפופטוזיס" (140). ברשת ההופעה המשותפת של מילות מפתח, הופיעו כצמתים בולטים ומקושרים, לחץ חמצוני, הפרעה מטבולית ופגיעה במינון מיטוכונדריאלי כצמתים מקושרים בולטים, מה שמעיד כי לחץ חמצוני, הפרעה מטבולית ופגיעה במיטוכונדריה יצרו את מבנה הליבה של ההתרחשות המשותפת של תחום זה (איור 6A). למרות ש"מיטופגיה" לא נכנסה לעשרת מילות המפתח המובילות לפי תדירות בטבלה 4, היא הופיעה כנושא גלוי בוויזואליזציות של מילות מפתח וצירי זמן, מה שמרמז על רלוונטיותו להתפתחות התמטית של מחקר מיטוכונדריה ב-DN. מבחינת מרכזיות הביניים, "כליות" (0.35) ו"תאים מזנגיאליים" (0.33) היו בעלי ערכי מרכזיות גבוהים ביותר, אחריהם "מסלול" (0.30), "מיני חמצן פעילים" (0.27), "NF-κB" (0.25), "לחץ רשת אנדופלזמית" (0.22), "פגיעת כליה חריפה" (0.22), "גלוקוז" (0.21), "מיטוכונדריה" (0.19), ו"מחלות לב וכלי דם" (0.19) (טבלה 4). יש לציין כי טבלה 4 מסכמת מילות מפתח מדורגות לפי תדירות ומרכזיות ביניים, בעוד שאיור 6B ואיור 6C מציגים אשכולות שנוצרו אלגוריתם ואת פעילותם הזמנית; לכן, תוויות האשכול באיור 6 אינן צפויות לשחזר בדיוק את רשימת מילות המפתח המדורגות בטבלה 4.

מיפוי ציר זמן במילות מפתח המחיש את הפעילות הזמנית של אשכולות מילות מפתח בין 2016 ל-2025 (איור 6C). נושאים פעילים מוקדמים היו קשורים בעיקר לרמות גבוהות של סוכר, מיני חמצן תגובתי, מחלות כליה כרוניות, פגיעות כליות חריפות, עמידות לאינסולין, גלוקוז ותפקוד מיטוכונדריאלי. בשנים מאוחרות יותר, ביקוע, מיטופגיה, הומאוסטזיס מיטוכונדריאלי, חמצון חומצות שומן וסוכרת סוג 2 הופיעו כנושאים מתמשכים או מתפתחים. קיבוץ מילות מפתח יצר 13 אשכולות נושאיים (איור 6B), כולל מחלת כליות כרונית, הגנות, שריר שלד, מחלות לב וכלי דם, נפרופתיה סוכרתית, פרוקסידציה של שומן, סוכרת, DKD, ביקוע, רפואה סינית מסורתית, לחץ ברשת אנדופלזמית, עכברים וחמצון חומצות שומן. תוויות אשכולות אלו נוצרו אלגוריתם ויש לפרשן כתוויות תיאוריות של דפוסי הופעה משותפת של מילות מפתח ולא כרשימה מדורגת של מילות מפתח בתדירות גבוהה. האשכולות הקשורים לכליות כללו בעיקר נפרופתיה סוכרתית, DKD, מחלות כליות כרוניות, פרוקסידציה של שומן, ביקוע, לחץ על רשת אנדופלזמית, רפואה סינית מסורתית, עכברים וחמצון חומצות שומן. ראוי לציין שחלק מהתוויות שנוצרו אלגוריתם, כמו שריר שלד ומחלות לב וכלי דם, נראו כמשקפות מונחים הקשורים לסוכרת היקפית או מערכתית ולא מנגנוני מיטוכונדריה ספציפיים ל-DN. לכן, אשכולות היקפיים אלו לא פורשו כמוקדי מחקר מרכזיים במחקר הנוכחי. ההמחשה בציר הזמן הראתה כי נושאים הקשורים לחמצון ביקוע, מיטופגי וחומצות שומן נשארו פעילים לאחר 2019 (איור 6C).

אשכולות קו-ציטוט מקוון וניתוח התפרצות ציטוטים

ניתוח קו-ציטוט ייחוס יצר 18 אשכולות ברשת המצומצמת על ידי Pathfinder, עם מודולריות Q = 0.867 וערך סילואט ממוצע משוקלל = 0.9587 (איור 7A,B). עם זאת, מכיוון שגיזום Pathfinder עשוי להפחית קישורים חלשים בין אשכולות שונים, אשכולות אלו פורשו כריכוזים נושאיים בספרות שנאספה ולא כהוכחה לכך שהנושאים עצמאיים לחלוטין זה מזה. אשכולות ייחוס עיקריים כללו פרופטוזיס, אינפלמסום NLRP3, PINK1, MAMs, מעכבי SGLT2, MitoQ, הגבלת קלוריות, רנדומיזציה מנדלית ומטבולומיקה. הפיצוצים המוקדמים החזקים ביותר היו דוגן ואח' (כוח 24.52, בין 2016 ל-2018), שארמה ואח' (כוח 20.58, בין 2016 ל-2018), קאנג ואחרים (כוח 18.91, בין 2016 ל-2020), וז'אן ואח' (כוח 16.91, בין 2016 ל-2020).

אזכורים מאוחרים יותר כללו את קוגלן ואח' (כוח 12.02, מ-2017 עד 2021), איינגה ואח' (כוח 10.71, בין 2017 ל-2021), צ'י ואח' (כוח 14.31, מ-2018 עד 2022), שיאו ואח' (כוח 12.43, מ-2018 עד 2022), בהרגבה ואח' (כוח 20.52, מ-2019 עד 2022), גלבן ואח' (כוח 13.07, מ-2019 עד 2022), פורבס ואח' (כוח 20.53, מ-2020 עד 2023), וווי ואח' (כוח 10.75, מ-2021 עד 2023) (איור 7C). יחד, מקורות הפיצוץ וקבוצות ה-co-citation הללו אפיינו את התפלגות הזמן וההרכב הנושאי של הספרות המצוטטת במאגר הנתונים שנשלף.

זמינות נתונים:

הנתונים הגולמיים התומכים בממצאי מחקר זה הופקדו במאגר הציבורי Science Data Bank (ScienceDB), תחת מאגר הנתונים שכותרתו "ניתוח ביבליומטרי ומוצג של מחקר מיטוכונדריאלי בנפרופתיה סוכרתית." מאגר הנתונים נגיש דרך הקישור הבא: https://www.scidb.cn/s/2aiiYj. הנתונים שהופקדו כוללים את מערך הרשומות הביבליוגרפיות המלא שנאספו מה-WoSCC ב-30 באפריל 2026, באמצעות אסטרטגיית החיפוש המתוארת בסעיף הפרוטוקול, וכן את קבצי הנתונים הביניים המשמשים לניתוחי ביבליומטריה והויזואליזציה. מערך הנתונים זמין תחת רישיון CC BY-NC 4.0 כדי לתמוך עוד יותר ביכולת השחזור של מחקר זה.

figure-results-1
איור 1: תפוקת פרסום שנתית ונראות ציטוטים ברמת מאגר הנתונים של WoSCC של מחקר מיטוכונדריה ב-DN בין 2016 ל-2025. פסים כתומים מייצגים את מספר הפרסומים בשנה, המתאים לציר השמאלי. הקו האדום מייצג ספירות זמניות מצוטטות שנתיות ברמת מערך הנתונים של WoSCC, התואם לציר ה-y הימני. ספירות אלו מצביעות על ציטוטים שהתקבלו בכל שנה קלנדרית על ידי כל 1,342 הרשומות הכלולות, ויש לפרשן כנראות ציטוטים ברמת מערך הנתונים ולא כהוכחה ישירה להשפעה מחקרית הולכת וגוברת לאורך זמן. קיצורים: WoSCC = אוסף הליבה של רשת המדע. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

figure-results-2
איור 2: רשתות שיתוף פעולה בין מדינות לאזור ומדדים ביבליומטריים. (א) רשת שיתוף פעולה גלובלית המונחת על מפת עולם, שבה גודל הצומת מייצג את נפח הפרסום ועובי הקישור מציין עוצמת שיתוף פעולה. (B) תרשים בועה המציג את נפח הפרסום, מספר הציטוטים וכוח הקישורים הכולל לעשרת המדינות/האזורים המובילים. (ג) דיאגרמת אקורדים המדגימה קשרי שיתוף פעולה בין מדינות/אזורים. קיצורים: ארה"ב = ארצות הברית של אמריקה; בריטניה = הממלכה המאוחדת, כאשר אנגליה, סקוטלנד, ויילס וצפון אירלנד מאוחדות. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

figure-results-3
איור 3: רשתות שיתוף פעולה מוסדיות ותפוקת מחקר. (א) רשת מחברים משותפים של 51 מוסדות המאורגנים בתשעה אשכולות. (ב) טבלת עמודות של עשרת המוסדות המובילים לפי נפח פרסום. (ג) טבלת עמודות של עשרת המוסדות המובילים לפי סך כל הציטוטים. תווית הצומת המקוצרת "China Med Univ" בפאנל A מתייחסת לאוניברסיטת הרפואה של סין. קיצורים: Univ = אוניברסיטה; Med = רפואי; קול = מכללה; Sch = בית ספר; Mt = הר; ארה"ב = ארצות הברית של אמריקה. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

figure-results-4
איור 4: רשת ציטוטים משותפים בכתב עת ומאפייני פרסום. (א) רשת ציטוטים משותפים של 53 כתבי עת נבחרים היוצרים חמישה אשכולות. (ב) נפח הפרסום וגורם ההשפעה של עשרת כתבי העת המובילים לפי נפח פרסום. (ג) רבעון ספירת הציטוטים ודוחות ציטוטים של כתב העת (JCR) של עשרת כתבי העת המובילים לפי סך כל הציטוטים. קיצורים: IF = מקדם פגיעה; JCR = דוחות ציטוטים לכתב עת; Q1 = רבע 1. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

figure-results-5
איור 5: רשת מחברים משותפת ומדדי פרסום/ציטוטים. (א) רשת מחברים משותפת של 24 מחברים בעלי תפוקה גבוהה היוצרים חמישה אשכולות. (ב) עשרת הסופרים המובילים לפי כרך פרסום. (ג) עשרת המחברים המובילים לפי סך כל הציטוטים. קיצורים: ארה"ב = ארצות הברית של אמריקה. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

figure-results-6
איור 6: הופעה משותפת בין מחבר למילה מפתח והתפתחות מוקדי מחקר. (א) רשת הופעה משותפת במילות מפתח. (ב) מפת קיבוץ מילות מפתח המציגה 13 אשכולות נושאיים. (ג) ויזואליזציה של ציר זמן של מילות מפתח המציגה פעילות אשכולות זמן בין 2016 ל-2025. תוויות אשכולות נוצרו אלגוריתם ויש לפרשן כתוויות תיאוריות של דפוסי הופעה משותפת של מילות מפתח ולא כהוכחה ישירה לכך שכל האשכולות מייצגים נושאים מחקריים ייחודיים לנפרופתיה של סוכרת. תוצאות תדירות מילות מפתח מדורגות ומרכזיות הביניים מסוכמות בנפרד בטבלה 4, בעוד שאיור 6 מדגיש מבנה הופעות משותפת של מילות מפתח, אשכולות נושאיים ופעילות זמנית. קיצורים: ER = רשת אנדופלזמית; NLRP3 = משפחת קולטנים דמויי NOD המכילה דומיין פירין 3; NF-κB = גורם גרעיני קאפה B; PPAR α = קולטן אלפא המופעל על ידי פרוקסיזום פרוליפרטור. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

figure-results-7
איור 7: הפניה משותפת והתפתחות ידע. (א) רשת התייחסות משותפת. (B) מפת אשכולות ייחוס המציגה 18 אשכולות ידע. (ג) עשרים ההפניות המובילות עם פרצי הציטוט החזקים ביותר, כולל עוצמת הפרץ ומשך הפיצוץ. קיצורים: NLRP3 = משפחת קולטני דמוי NOD המכילה דומיין פירין 3; PINK1 = קינאז 1 מושרה על ידי PTEN; SGLT2 = קו-טרנספורטר נתרן-גלוקוז 2; MitoQ = יוביקווינון המיועד למיטוכונדריה; SIRT3 = סירטואין 3; AMPK = קינאז חלבון מופעל על ידי AMP; DOI = מזהה אובייקטים דיגיטליים. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

דרגהקאנטרימסמכיםציטוטיםציטוט ממוצע למאמרחוזק הקישור הכולל
1סין775230343082
2ארה"ב2351632069140
3יפן8031293943
4דרום קוריאה4716063415
5איטליה3621856121
6גרמניה3415124439
7הודו3412793811
8אוסטרליה3332469835
9ספרד3217685524
10בריטניה2816676032

טבלה 1: 10 המדינות/האזורים המובילים מדורגים לפי תפוקת פרסום, עם ספירת ציטוטים, ממוצע ציטוטים לכל מאמר ועוצמת קישורים כוללת. הוא מסכם את תוצרי הפרסום, מדדים מבוססי ציטוטים, ועוצמת שיתוף הפעולה של עשרת המדינות/האזורים הפוריים ביותר במחקר מיטוכונדריאלי על נפרופתיה סוכרתית. קיצורים: בריטניה = הממלכה המאוחדת; ארה"ב = ארצות הברית של אמריקה.

דרגהארגוןמסמכיםציטוטיםחוזק הקישור הכוללקאנטרי
1אוניברסיטת סנט סאות'56299920סין
2אוניברסיטת ווהאן359343סין
3אוניברסיטת ג'נגג'ואו30100611סין
4אוניברסיטת שנגחאי ג'יאו טונג3096326סין
5אוניברסיטת הרפואה של הביי288936סין
6אוניברסיטת סאות'רן מד2773219סין
7אוניברסיטת שאנדונג2579216סין
8אוניברסיטת ג'ג'יאנג2572823סין
9אוניברסיטת בייג'ינג סינית מד2538519סין
10אוניברסיטת נאנג'ינג לרפואה2263817סין

טבלה 2: עשרת המוסדות המובילים מדורגים לפי תפוקת פרסום, עם סך כל הזמנים שצוטטו ב-WoSCC, עוצמת הקישורים הכוללת ומדינה. הוא מציג את המוסדות המובילים לפי תפוקת פרסום, כולל ביצועי הציטוטים, חוזק שיתוף הפעולה ומדינת השיוך. שמות מוסדות מוצגים כתוויות מקוצרות סטנדרטיות להצגת טבלה תמציתית ונבדקו מול שמות מוסדיים מלאים תואמים ברשומות השיוך של WoSCC. קיצורים: WoSCC = אוסף הליבה של Web of Science; אוניברסיטה = אוניברסיטה; Med = רפואי.

דרגהמקורמסמכיםציטוטיםחוזק הקישור הכוללאםJCR
1גבולות בפרמקולוגיה5413793384.8שאלה 1
2כתב העת הבינלאומי למדעי המולקולות4518852534.9שאלה 1
3דוחות מדעיים2911321293.9שאלה 1
4American Journal of Physiology-Kidney Physiology2510781963.4שאלה 1
5נוגדי חמצון2112231416.6שאלה 1
6תקשורת מחקר ביוכימית וביופיזיקלית217661552.2שאלה 1
7ביומדיסין ופרמקותרפיה21581967.5שאלה 3
8גבולות באנדוקרינולוגיה213791614.6שאלה 1
9מוות תאים ומחלות1712681049.6שאלה 1
10ביולוגיה ורפואה של רדיקלים חופשיים1713621978.2שאלה 1

טבלה 3: עשרת כתבי העת המובילים מדורגים לפי נפח פרסום, עם מספר ציטוטים, עוצמת קישור כוללת, מדד השפעה ורביעיית דוחות ציטוט של כתב העת. הוא מסכם את מאפייני הפרסום, ביצועי הציטוטים ומדדי ההשפעה על כתבי העת של עשרת כתבי העת הפוריים ביותר במאגר הנתונים שנשלף. מספר הציטוטים מתייחס לסך כל הרשומות המצוטטות של WoSCC Times שפורסמו בכל כתב עת. רבעוני IF ו-JCR התקבלו מדוחות ציטוטים בכתב העת. קיצורים: IF = מקדם פגיעה; JCR = דוחות ציטוטים לכתב עת; Q1 = רבע 1; Q3 = רבע 3; WoSCC = אוסף הליבה של Web of Science.

דרגהמילות מפתחרוזןמילות מפתחמרכזיות
1נפרופתיה סוכרתית573הכליה0.35
2לחץ חמצוני449תאים מזנגיאלים0.33
3מחלת כליות סוכרתית292שביל0.30
4תפקוד לקוי של מיטוכונדריה235מיני חמצן פעילים0.27
5הפעלה197NF-κB0.25
6פציעה194לחץ ברשתית האנדופלזמית0.22
7נפרופתיה189פגיעת כליה חריפה0.22
8תפקוד לקוי187גלוקוז0.21
9ביטוי152מיטוכונדריה0.19
10אפופטוזיס140מחלות לב וכלי דם0.19

טבלה 4: עשרת מילות מפתח מובילות לפי תדירות ומרכזיות בין . הוא מפרט את מילות המפתח הנפוצות ביותר ואת מילות המפתח בעלות המרכזיות הגבוהה ביותר בין הזמנים, ומדגיש את נושאי המחקר המרכזיים והנושאים המשפיעים במחקר מיטוכונדריה על נפרופתיה סוכרתית. קיצורים: NF-κB = גורם גרעיני קאפה B.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר ביבליומטרי זה מספק סקירה שיטתית של נוף המחקר הגלובלי וההתפתחות התמטית של מחקר מיטוכונדריה ב-DN בין השנים 2016 ל-2025. התוצאות מראות כי פעילות המחקר בתחום זה עלתה בעשור האחרון, במיוחד לאחר 2021. במהלך תקופה זו, מוקד המחקר התרחב בהדרגה מעקה חמצונית ותפקוד לקוי של מיטוכונדריה לבקרת איכות מיטוכונדריאה, הסתגלות מטבולית, מוות תאים מווסת, אינטראקציות עם אברונים וחקירה טיפולית מוכוונת תרגום. מגמות אלו מצביעות על כך שמחקר המיטוכונדריה ב-DN עבר מאפיון תיאורי של פגיעות מיטוכונדריאלית לחקירה ממוקדת מנגנונים ואינטגרטיבית יותר.

נצפה פער ניכר בין תפוקת הפרסום לבין נראות מבוססת ציטוטים בין מדינות/אזורים ומוסדות, אך אין לפרש דפוס זה רק כהבדלים בין כמות המחקר לאיכות המחקר. העלייה המהירה בפרסומים מסין עשויה להיות קשורה למספר גורמים הקשריים, כולל העומס הלאומי הגובר של סוכרת ומחלות כליות כרוניות, השקעה מתמשכת במחקר ביו-רפואי, הרחבת ההכשרה לתארים מתקדמים ופלטפורמות מחקר מבוססות אוניברסיטאות, ושימוש גובר במאגרי נתונים ציבוריים של טרנסקריפטומיה וניסויים במחקר נפרולוגיה. גורמים אלה ייתכן וקידמו בסיס מחקר רחב ומתרחב במהירות. עם זאת, פרסומים סיניים רבים בתחום זה היו יחסית חדשים, מה שהוביל לחלונות ציטוט קצרים יותר ולממוצע ציטוטים נמוך יותר לכל מאמר. לעומת זאת, מדינות כמו ארצות הברית, אוסטרליה, איטליה ובריטניה הראו נראות מבוססת ציטוטים גבוהה יותר למרות ספירת פרסומים נמוכה יותר, מה שעשוי לשקף בין היתר שושלות אקדמיות ותיקות ב-DKD, ביולוגיה מיטוכונדרית, ביולוגיית רדוקס ונפרולוגיה תרגומית. מחקרים מצוטטים רבות ממדינות אלו היו לעיתים קרובות קשורים לנושאים מושגיים או מתודולוגיים, כולל מיטופגיה, דינמיקת מיטוכונדריה והתערבויות ממוקדות למיטוכונדריה. לכן, הדפוס הגאוגרפי הנצפה מובן טוב יותר כהבדל בבשלות המחקר, מיקום הנושאים, תזמון הפרסום, מבנה שיתוף הפעולה והפצת ידע, ולא כהוכחה ישירה לעליונות מחקרית לאומית. ברמה המוסדית, אוניברסיטת סנטרל סאות' הייתה המוסד הפורה והמצוטט ביותר מבין המוסדות המוצגים במאגר הנתונים שנשלף, אך פרופיל שיתוף הפעולה שלה מצביע על רשת מרוכזת יותר ברמה הלאומית ולא מרכז שיתוף פעולה בינלאומי מרכזי. בהשוואה לכך, מוסדות כמו אוניברסיטת מונאש, בית הספר לרפואה של הרווארד ואוניברסיטת מישיגן הראו נראות לציטוט בנושאים הקשורים לבקרת איכות מיטוכונדריה, הגנה מנוגדי חמצון בתיווך SIRT3, אספקה ממוקדת למיטוכונדריה ודימות דינמיקה מיטוכונדרית. ממצאים אלו מצביעים על כך שנראות הציטוטים המוסדיים ותפקידי הרשת בתחום זה תלויים לא רק בכמות הפרסומים, אלא גם בשאלה האם מוסדות משתתפים בקווים מחקריים מחוברים בינלאומית, משפיעים קונספטואלית או ממוקדי תרגום. לכן, יש לפרש את ניתוחי המדינה והמוסדות כמיפוי התפלגות והפצת הידע ולא כדירוג איכות מדעית.

ניתוחי כתבי עת ומחברים מראים כיצד תחום מחקר זה מאורגן בין פלטפורמות פרסום ורשתות תורמים. התפוצה בכתב העת מצביעה על כך שמחקר מיטוכונדריה ב-DN הוא בין-תחומי מטבעו, הכולל נפרולוגיה, ביולוגיית רדוקס, מטבוליזם, פרמקולוגיה, מוות תאים וננו-רפואה. מספר הציטוטים הגבוה של כתבי עת ממוקדי סקירה או בעלי השפעה גבוהה עשוי לשקף את תפקידם בשילוב מושגים ובעיצוב סדר היום המחקרי, בעוד שכתבי עת עם נפח פרסומים גבוה עשויים לשמש יותר כפלטפורמות לצבירת ראיות ניסיוניות ופרמקולוגיות. לכן, יש לפרש הבדלים בין נפח הפרסום למספר הציטוטים ברמת כתב העת ביחס להיקף כתב העת, סוג המאמר, קהל הקוראים ובשלונות הנושאים שפורסמו. כתבי עת כמו Kidney International, Redox Biology, Cell Death & Disease ו-Free Radical Biology and Medicine נראים כמקשרים בין מחקרים מכניים על לחץ חמצוני, תפקוד לקוי של מיטוכונדריה, מיטופגיה ופגיעות כלייתיות לבין שאלות תרגומיות מתעוררות. בינתיים, Frontiers in Pharmacology and Antioxidants משקפים את החיבור ההולך וגדל בין ביולוגיה מיטוכונדרית, ויסות חימצון אדום והתערבות פרמקולוגית. ברמת המחבר, גם הפרודוקטיביות ונראות הציטוטים לא היו חופפות לחלוטין. מחברים עם מספר פרסומים גבוה עשויים לייצג תורמים פעילים לבסיס המחקר המתרחב, בעוד שמחברים עם פרסומים מועטים אך מצוטטים רבים עשויים לתרום למסגרות מושגיות משפיעות, למודלים של מחלות או למחקרים הקשורים להתערבות. לדוגמה, סאן לין הראה גם פרודוקטיביות גבוהה וגם נראות ציטוטים, בעוד דנש פרהד ר., גלבן דניאל ל., שרמה קומאר וקופר מארק א. הופיעו בין המחברים המצוטטים ביותר למרות מספרי פרסומים נמוכים יותר. דפוס זה מצביע על כך שמדדי ביבליומטריה ברמת המחבר מעוצבים על ידי רשתות שיתוף פעולה, תזמון פרסום, סוג מאמר ומרכזיות נושא. בהתאם לכך, יש לפרש מדדים אלו כמדדים של נראות וקישור אינטלקטואלי בתוך מאגר הנתונים שנשלף, ולא כמדדים ישירים לאיכות מדעית אישית או חשיבות קלינית.

ניתוחי מילות מפתח ומקורות מספקים תובנות על ההתפתחות הזמנית של המבנה האינטלקטואלי של תחום זה. ההתייחסויות המוקדמות לפיצוצים היו בעיקר קשורות ללחץ חמצוני, מיני חמצן ריאקטיביים מיטוכונדריאליים, תפקוד לקוי של המיטוכונדריה ולחץ מטבולי, מה שמעיד כי הנראות הביבליומטרית המוקדמת התמקדה בעיקר בפגיעה חמצונית ומטבולית בכליות סוכרתיות 8,27. מקורות מאוחרים יותר ואשכולות מילות מפתח עברו בהדרגה לבקרת איכות מיטוכונדריאלית, כולל אוטופגיה, מיטופגיה, ביוגנזה מיטוכונדריאלית ונתיבי ויסות המעורבים בשמירה על הומאוסטזיס מיטוכונדריאלי 9,28,29. בתקופה האחרונה, אזכורים של התפרצות ואשכולות קו-ציטוט כללו יותר ויותר מוות תאי רגולטורי, אינטראקציות עם אברונים, נושאים הקשורים להתערבות, וגישות מבוססות הסקה סיבתית או אומיקס, עם נושאים מייצגים כמו פרופטוזיס, אינפלמזום NLRP3, MAMs, מעכבי SGLT2, MitoQ וגישות אקראיות מנדליות 30,31,32,33,34,35,36,37. מחקרים מכניים והתערבויות עדכניים מספקים גם דוגמאות התואמות לנושאים הפעילים הללו, כולל ויסות מתווך מטפורמין של מיטופגיה ופרופטוזיס דרך ציר HIF-1α/MIOX, עיכוב ביקוע מיטוכונדריאלי תלוי ב-Drp1 בתיווך P110, וויסות מיטופאגיה הקשורה ל-PINK1/פארקין באמצעות נוסחת באושנטונגלו או דפגליפלוזין 38,39,40,41 . שינוי זה מרמז כי התחום עבר מתיאור פגיעות מיטוכונדריאלית לחקר רשתות בקרת איכות מיטוכונדריאליות, מסלולי מוות תאים מווסתים, אינטראקציות עם אברונים, נושאים הקשורים להתערבות, וגישות סיבתיות או ממוקדות אומיקס. דפוסים אלו מצביעים על כך שפרופטוזיס, אינפלמזום NLRP3, MAMs, מעכבי SGLT2, מיטוק וגישות הקשורות לרנדומיזציה מנדלית הפכו לנושאים בולטים יותר ויותר בספרות שנאספה.

עם זאת, פרשנות של תוויות אשכולות מילות מפתח שנוצרות אלגוריתם דורשת זהירות. תוויות כמו שריר השלד ומחלות לב וכלי דם נראו כמשקפות מונחים הקשורים לסוכרת היקפית או מערכתית, או הקשרים רחבים יותר הקשורים למחלה נלווית, ולא מנגנוני מינוכונדריה ספציפיים לנפרופתיה של סוכרת הליבה. לכן, תוויות היקפי אלו לא טופלו כנקודות חמות ראשוניות במחקר זה. במקום זאת, פרשנות נקודות חמות התבססה בעיקר על ראיות תואמות מתדירות מילות מפתח, מונחי פרץ, פעילות בציר הזמן ודפוסי ציטוט משותף של הפניות. בהתאם לכך, מונחים מכניים כמו פרופטוזיס, הפעלת דלקת NLRP3 ו-MAMs נדונים כחזיתות מחקר מתפתחות המזוהות על ידי דפוסי מילות מפתח וציטוטים, במקום להיות מפורטים כסקירה קטנה נפרדת. מחקרים עתידיים צריכים לקבוע האם נושאים אלו בעלי נראות ביבליומטרית גבוהה מתאימים למנגנונים ביולוגיים שכפולים ב-DKD אנושי באמצעות אימות ניסיוני בדגימות קליניות, ניתוח תא יחיד, טרנסקריפטומיקה מרחבית ומחקרים תרגומיים פרוספקטיביים. מטרות שזוהו חישובית, כגון תפקוד לקוי של מיטוכונדריה הקשורה ל-HDAC9 ודלקת הקשורה להזדקנות, גם הן דורשות אימות פונקציונלי לפני שיתפרשו כמטרות טיפוליות42. בהינתן שהמחקר הנוכחי עושה שימוש במסגרת ביבליומטרית מבוססת, יש להבין את תרומתו בעיקר כסינתזת מחקר מיטוכונדריה מעודכנת וממוקדת נושא ב-DN ולא כחידוש מתודולוגי.

ממצאים אלה מצביעים גם על מספר עדיפויות למחקר עתידי. ראשית, אף שמיטופגיה, דינמיקת מיטוכונדריה, פרופטוזיס, MAMs והפעלה אינפלמזומטית הפכו לבולטים יותר ויותר בספרות, עדויות מרקמות כליות סוכרתיות אנושיות נותרות מוגבלות. רבים מהדוגמאות המכניסטיות או החישוביות האחרונות עדיין מבוססות בעיקר על מודלים ניסיוניים או ניתוחים ביואינפורמטיים, כולל מחקרים הקשורים למיטופגיה ופרופטוזיס, ביקוע מיטוכונדריה התלויה ב-Drp1, מיטופגיה בתיווך PINK1/פארקין, ותפקוד מיטוכונדריאלי לקוי הקשור ל-HDAC9 38,39,40,41,42 . לכן, ממצאים אלו דורשים אימות נוסף בדגימות אנושיות ובהקשרים ספציפיים לסוג תאי כליה. שנית, התערבויות ממוקדות במיטוכונדריה וגישות הקשורות למטבוליזם, כולל MitoQ, מעכבי SGLT2, נוגדי חמצון ואסטרטגיות ממוקדות אברונים או מונחות מסלול, דורשות הערכה תרגומית קפדנית יותר, במיוחד בכל הנוגע לזמינות ביולוגית, יעילות מיקוד כליות, בטיחות ארוכת טווח ויעילות קלינית 30,31,32,33,34,35, 36, 37. מחקרים עתידיים שישלבו רקמות כליה סוכרתיות אנושיות, טכנולוגיות תאיות בודדות או מרחביות, ניתוחי מולטי-אומיקס ועיצובים תרגומיים פרוספקטיביים עשויים לסייע בקביעת אילו מסלולים הקשורים למיטוכונדריה ניתנים לשחזור ורלוונטיים קלינית בנפרופתיה סוכרתית.

יש להכיר בכמה מגבלות. ראשית, כל הרשומות נאספו מה-WoSCC. למרות שמסד נתונים זה מספק מטא-דאטה סטנדרטית של ציטוטים ומשמש באופן נרחב במחקרים ביבליומטריים, ייתכן שהכיסוי הסלקטיבי שלו לא כלל פרסומים שמאונדקסים רק במאגרי מידע אחרים, כתבי עת אזוריים, מקורות לא-אנגליים או רשומות שעודכנו לאחרונה. למרות שמונחים שמקורם ב-MeSH ובסינון ידני שימשו לשיפור אסטרטגיית החיפוש, לא ניתן למנוע לחלוטין שליפת מחקרים רלוונטיים חלקית. שנית, מדדים מבוססי ציטוט במחקר זה היו מדדים תיאוריים לא מותאמים. ספירת הציטוטים עשויה להיות מושפעת מגיל הפרסום, חלון הציטוטים, נראות כתב העת, סוג המאמר, כיסוי מסד הנתונים, ציטוט עצמי ונהלי ציטוט ספציפיים לתחום. לכן, פרסומים מצוטטים במיוחד צריכים להתפרש כבעלי נראות רבה יותר לציטוט או הפצת ידע רחבה יותר במאגר הנתונים שנשלף, ולא כהוכחה ישירה לאיכות מחקר עליונה, מקוריות, קפדנות מתודולוגית או רלוונטיות קלינית. בנוסף, ספירות הזמנים המצוטטות ברמת מערך הנתונים של WoSCC המוצגות באיור 1 מייצגות תמונת מצב סטטית בזמן שליפת הנתונים, 30 באפריל 2026; ספירות הציטוטים הללו דינמיות ועשויות להשתנות אם אותו ניתוח מתבצע במועד מאוחר יותר. חשוב יותר, עקומת הציטוט העולה באיור 1 מושפעת מגיל הפרסום, זמן החשיפה המצטבר, וחלונות ציטוט לא שווים בין הרשומות הכלולות. לכן, מגמה זו אינה צריכה להתפרש כעלייה ישירה משנה לשנה בהשפעת המחקר, באיכות המדעית, בקפדנות המתודולוגית או ברלוונטיות קלינית. בהתאם לכך, יש לפרש את התוצאות הקשורות לציטוט כתמונת מצב רטרוספקטיבית ולא כערכים מוחלטים קבועים. שלישית, ניתוחי מילות מפתח ורשת רגישים לעיבוד נתונים ולהגדרות פרמטרים. למרות שמונחים וקיצורים נרדפים הותאמו ידנית, מילות מפתח לא-סטנדרטיות של מחבר ותוויות אשכולות שנוצרו אלגוריתם עדיין עלולות להכניס עמימות. בנוסף, אלגוריתמים של בחירת סף וגיזום, כולל קריטריון מדד g, גיזום Pathfinder וספי VOSviewer, עשויים להפחית קישורים חלשים או היקפיים ולהשפיע על מבנה האשכולות הנראים לעין, קישוריות הצמתים ודפוסי שיתוף הפעולה. באופן ספציפי, ערך Q מודולריות גבוה יחסית, 0.867, וערך סילואט ממוצע משוקלל, 0.9587, של רשת הקו-ציטוט הייחוסית עשויים לשקף חלקית את השפעת גיזום Pathfinder; לכן, האשכולות המתאימים שימשו בעיקר לזיהוי ריכוזים נושאיים ואין לפרש אותם כהוכחה לכך שנושאי המחקר עצמאיים לחלוטין זה מזה. לכן, יש לראות ברשתות שנוצרו פישוט אנליטי של מאגר הנתונים שנשלף ולא כייצוגים מלאים של כל הקשרים בשטח. לבסוף, חלון הזמן מ-2016 עד 2025 מדגיש התפתחויות אחרונות אך עשוי לייצג פחות מחקרים יסודיים מוקדמים ואולי לא לכלול במלואם פרסומים חדשים שמאונדקסים לאחר תאריך השחזור. מחקרים ביבליומטריים עתידיים שישלבו מספר מסדי נתונים, כיסוי שפה רחב יותר וסוגי מסמכים, תאריכי שליפה מעודכנים וניתוחי רגישות של פרמטרי הרשת עשויים לספק תמונה מקיפה יותר של התחום הזה.

בעשור האחרון, מחקר מיטוכונדריה ב-DN התפתח מחקירה תיאורית של לחץ חמצוני לשדה רב-ממדי מורכב הכולל מנגנוני בקרת איכות, התאמה מטבולית ומתודולוגיות הסקה סיבתית. למרות שסין הובילה בנפח הפרסום הכולל, נראות הציטוטים השתנתה בין מדינות, מוסדות ונושאי מחקר. הופעת פרופטוזיס, MAMs, רנדומיזציה מנדלית וגישות מולטי-אומיקס מצביעה על כיווני מחקר פעילים במאגר הנתונים שנשלף. דפוסי ביבליומטריה אלו מצביעים על כך שמחקרים ניסיוניים וקליניים עתידיים עשויים להבהיר עוד אילו מסלולים הקשורים למיטוכונדריה ניתנים לשחזור בסוגי תאי כליה, שלבי מחלה והקשרים טיפוליים מסוימים.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחברים מצהירים שאין ניגוד עניינים.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
Web of Science Core CollectionClarivatehttps://www.webofscience.com/Not applicable
VOSviewerLeiden Universityhttps://www.vosviewer.com/1.6.19
CiteSpaceDrexel Universityhttps://citespace.podia.com/6.4.R1
Scimago GraphicaScimago Laboratoryhttps://www.scimagographica.org/1.0.25
WPS ExcelKingsoft Corporationhttps://www.wps.com/2023
GraphPad PrismGraphPad Softwarehttps://www.graphpad.com/10.1
Journal Citation ReportsClarivatehttps://jcr.clarivate.com/Not applicable
Medical Subject Headings databaseNational Library of Medicinehttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh/Not applicable

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

NLRP3SGLT2

מאמרים קשורים