ההתקדמויות בטכנולוגיית הגירוי העמוק של המוח (DBS) מאפשרות כיום להקליט אותות אלקטרופיזיולוגיים מאלקטרודות מושתלות, בנוסף לאספקת גירוי טיפולי. הקלטות DBS תוך-גולגולתיות לטווח ארוך יכולות לאפיין את ההשפעות העצביות של סוכנים פרמקולוגיים, כגון תרופות מקדמות שינה, ובכך לספק הזדמנות ייחודית להבין את מנגנוני הפעולה שלהם המבוססים על מעגלים עצביים.
מאמר שיטה
מינוף הקלטות DBS לאורך זמן לבדיקת מנגנונים פרמקולוגיים: חקירת תפקידם של אנטגוניסטים לאורקסין על פעילות האמיגדלה המורחבת
במאמר זה
סיכום
תקציר
ההתקדמויות בטכנולוגיית גרייה עמוקה של המוח (DBS) מאפשרות כעת להקליט אותות אלקטרופיזיולוגיים מאלקטרודות מושתלות, בנוסף למתן גרייה. הקלטות תוך-גולגולתיות אלו מספקות הזדמנות נדירה למדוד פעילות מוחית בנבדקים בני אדם לאורך זמן ביחס לתסמינים ולהתנהגויות טבעיות. ניתן להשתמש בביומארקרים אובייקטיביים כדי לזהות את מנגנוני הפעולה ברמת המעגל של התערבויות טיפוליות, כגון חומרים פרמקולוגיים, בנבדקים בני אדם. כאן, המחברים מתארים שיטות לביצוע הקלטות אלקטרופיזיולוגיות ארוכות טווח בסביבות טבעיות במהלך התערבויות פרמקולוגיות, במטרה לאפיין את ההשפעות העצביות של תרופות פסיכוטרופיות. המחברים מציגים מקרה מייצג של מטופל המקבל DBS עבור OCD חמור ועמיד עם נדודי שינה תחלואה נלווית, שבו בוצע ניטור אורך של פעילות בטא מהגרעין של ה-bed nucleus of the stria terminalis (BNST). המחברים מצאו כי הפחתות במינון של אנטגוניסט אורקסין המעודד שינה עבור נדודי שינה, שנלקח בלילה, העלו באופן משמעותי את ביומארקר הבטא של עוררות ב-BNST במהלך הלילה. מקרה זה מדגים תפקיד של סיגנלור אורקסין בוויסות פעילות BNST הקשורה לעוררות, ומדגיש את התועלת של הקלטות DBS לזיהוי מנגנוני פעולה מבוססי-מעגלים של חומרים פרמקולוגיים.
מבוא
פעילות אלקטרופיזיולוגית לא מוסדרת במוח עומדת בבסיס הפתופיזיולוגיה של הפרעות נוירופסיכיאטריות רבות. לפיכך, סוכנים פרמקולוגיים לטיפול במצבים אלו חייבים לפעול על ידי שינוי הפעילות האלקטרופיזיולוגית האנדוגנית של המוח כדי לשנות תסמינים והתנהגות. עם זאת, השיטות העומדות לרשות החוקרים לניטור הפעילות החשמלית במוח נותרות מוגבלות. כיום, דימות תפקודי הוא המודליות העיקרית לאפיון ההשפעות העצביות של סוכנים פרמקולוגיים בבני אדם. בעוד שדימות תפקודי מציע את היתרונות של היותו לא פולשני ומקיף מבחינה מרחבית, הוא משתמש לעיתים קרובות בפעילות מטבולית כמדד עקיף לפעילות אלקטרופיזיולוגית והוא מוגבל בדגימה הזמנית שלו, שכן הוא לוכד רק תמונת מצב קצרה של פעילות המוח ברגעים ספציפיים בזמן. מסיבה זו, שיטות המסוגלות לנטר באופן ישיר את הפעילות החשמלית במוח לאורך לוחות הזמנים של תסמינים והתנהגויות טבעיים יסייעו רבות ביכולת להבין את המנגנונים של סוכנים פרמקולוגיים.
גירוי עמוק של המוח (DBS) הוא טיפול ממוקד מבוסס מעגלים המשמש לעיתים קרובות לטיפול בהפרעות נוירופסיכיאטריות עמידות, כגון הפרעות תנועה, אפילפסיה והפרעה טורחנית-דחפית (OCD)1,2. DBS כולל גירוי חשמלי המועבר באמצעות אלקטרודות המושתלות במבנים עמוקים במוח כדי לווסת מעגלים עצביים שאינם מתפקדים כסדרם. התקדמויות בטכנולוגיית ה-DBS מאפשרות כיום להקליט אותות של פוטנציאל שדה מקומי (LFP) מהאלקטרודות בנוסף למתן הגירוי, מה שמאפשר מדידה אורך של פעילות המוח באמצעות הקלטות תוך-גולגולתיות כרוניות1,2,3,4. אותות אלקטרופיזיולוגיים אלו יכולים לשמש לזיהוי של סמנים ביולוגיים אובייקטיביים של תסמינים ספציפיים למחלה ותגובות טיפוליות5,6,7. כיום, סמנים ביולוגיים קליניים אלו שימשו לפיתוח DBS אדפטיבי, המתאים את פרמטרי הגירוי בתגובה לשינויים שזוהו בפעילות מוחית פתולוגית3,6,8. ניתן להשתמש בהקלטות אלקטרופיזיולוגיות אלו גם כדי לזהות מתאמים עצביים של מצבים קוגניטיביים והתנהגותיים לאורך ימים עד חודשים6,8,9.
בנוסף לאפיון ההשפעה של התערבויות נוירומודולטוריות, הקלטות תוך-גולגולתיות מספקות הזדמנות נדירה לאפיין באופן רציף שינויים אלקטרופיזיולוגיים בפעילות בתגובה לסוכנים פרמקולוגיים בסביבות טבעיות. לדוגמה, נצפה כי תרופות להחלפת דופמין במחלת פרקינסון יכולות לדכא תנודות בטא פתולוגיות של הקורטקס והגנגליה הבסיסליות, הקשורות לשיפורים בתסמינים מוטוריים10. גישות דומות יכולות לשמש לאפיין את מנגנוני הפעולה מבוססי המעגלים של תרופות במצבים נוירופסיכיאטריים אחרים, כגון הפרעות שינה8,11.
כאן, המחברים מתארים פרוטוקול להשגת נתונים אלקטרופיזיולוגיים תוך-גולגולתיים לאורך זמן באמצעות מערכת ההקלטה Medtronic Percept BrainSense, במקביל למדדי סימפטומים קליניים ומדדי התנהגות המבוססים על חיישנים לבישים בתנאים טבעיים. נכון להיום, מכשירים מסחריים של DBS מסוגלים להקליט באופן רציף פעילות מוחית בתוך פס תדרים מוגבל למשך מספר שבועות. פרוטוקול זה מניח כי התדר הספקטרלי של הסמן הביולוגי הרלוונטי כבר ידוע ממאמצי מחקר קודמים. במקרה בוחן זה, חוקרים מקליטים באופן כרוני פעילות אלקטרופיזיולוגית הקשורה למחזור שינה-ערות יממי ולהשפעות של הלמבורקסנט (lemborexant), אנטגוניסט לאורקסין. עם זאת, השיטות המתוארות כאן הן כלליות ויש להן יישום רחב בתחומי סימפטומים/התנהגות אחרים ובסוגים שונים של סוכנים פרמקולוגיים.
פרוטוקול
פרוטוקול זה נסקר ואושר על ידי אוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו (UCSF). הנתונים המוצגים כאן הם של אדם עם OCD חמור העמיד לטיפול ונדוןסנייה נלווית, העובר גרייה עמוקה של המוח (DBS) עבור OCD באמצעות מחולל דחפים שתיל (IPG) שאושר תחת פטור למכשור הומניטרי. הסכמה מדעת בכתב התקבלה מהמשתתף עבור פרוטוקול שאושר על ידי הוועדה המוסדית לבדיקה (IRB) של UCSF (מספר IRB: 20-31239 ), המאפשר איסוף של הקלטות עצביות תת-גולגולתיות כרוניות, נתונים פיזיולוגיים ממכשירים לבישים ומדדים התנהגותיים בדיווח עצמי. הנדסנייה של אדם זה טופלה באמצעות התרופה lemborexant המעודדת שינה. Lemborexant היא מעכבת כפולה של רצפטורי orexin-1 ו-orexin-2. כאן, המחברים מאפיינים את ההשפעות של הפחתת המינון של lemborexant מ-10 mg ל-5 mg על אותות בטא תת-גולגולתיים שהוקלטו בתוך ה-bed nucleus of the stria terminalis (BNST), בעוד משתתף זה עבר גמילה הדרגתית מהתרופה בעקבות תקופה של שיפור בנדסנייה שלו.
1. הגדרת המכשיר להקלטות אלקטרופיזיולוגיות תוך-גולגולתיות לאורך זמן
- גש לתכונת התכנות של BrainSense בתוך ממשק הקלינאי מתכנת להגדרת תצורת ההקלטה. ניתן לגשת לכך דרך ה- הגדרות גירוי תחת ה- BrainSense לשונית. לחץ על ה-הגדרהכפתור ה-’ ואז את ה-’הרץ בדיקת אות (Signal Test)סמל '
- על ה-מערך החשש - תצורת אלקטרודות מסך, בחר את מגעי ההקלטה הביפולריים. ניתן להשיג הקלטות רק באמצעות גרייה מונופולרית, ומגעי ההקלטה חייבים להיות ממוקמים משני צדדיו של מגעי הגרייה המונופולרית.
- הגדר את תדר המרכז ממנו תרצה להקליט.
הערה: הקלטות ציר הזמן של ה-BrainSense יאספו באופן לונגיטודי את ההספק בפרקי זמן של 10 דקות בתוך פס תדרים שהוגדר מראש של 5 הרץ, המרכזה בתדר שצוין. ה-IPG יכול לאחסן נתוני ציר זמן למשך כחודש. לאחר מכן לחץ על שמור וצא וסגור את הסשן.
2. יומן של לוח זמני תרופות והתאמות מינון
- תעדו את התרופות שבהן המשתתף נוטל, כולל שם התרופה, המינון, התדירות, השעה ותאריך המתןן.
- צרו מאגר נתונים מקוון ומובנה המאפשר למשתמש לתעד את הזמן שבו הוא נוטל את תרופותיו. תיעדו מידע זה לאורך תקופת הקלטת ה-DBS כדי לאפשר סנכרון זמני של אירועים פרמקולוגיים עם הנתונים העצביים.
- עבור כל שינוי בתרופה קיימת, החוקר יתעד את סוג השינוי (התחלה, העלאת מינון, הורדת מינון או הפסקה), תאריך השינוי, המינון והתדירות החדשים, והנימוק הקליני.
3. השגת מדדי התנהגות באמצעות דיווח עצמי מקוון
- צרו מאגר נתונים מקוון לתיעוד שינויים בתסמינים על בסיס דיווח עצמי.
הערה: עבור מצבים נוירופסיכיאטריים רבים, ניתן לאסוף מדדים חוזרים של שינויים בתסמינים בדיווח עצמי במקביל לנתוני הקלטה תוך-גולגולתית לאחר התאמה תרופתית. מדדי דיווח עצמי אלו, הנאספים בצורה צפופה יותר, יכולים להשלים מדדים המנוהלים על ידי קלינאי ונאספים במרווחי זמן קבועים. - בקשו מהמשתתף למלא שאלונים מקוונים של תסמינים בדיווח עצמי במקביל לאיסוף נתוני הקלטה תוך-גולגולתית לאחר התאמה תרופתית. מדדים אלו צריכים להיות קצרים כדי להפחית את העומס על משתתפי המחקר.
4. איסוף נתונים מחיישנים לבישים
- ספק למשתתף חיישן לביש שניתן להשתמש בו לאיסוף פסיבי של נתונים התנהגותיים.
הערה: חיישנים רבים אוספים נתוני אקטיגרפיה באמצעות מד תאוצה, קצב לב באמצעות מדידת סטורציה (pulse oximetry), או מדדים אוטונומיים באמצעות מוליכות עור, ומעבירים נתונים אלו לטלפון אישי או למחשב באמצעות אפליקציה ייעודית למכשיר, אליה יכולה לגשת צוות המחקר. - אסוף נתונים מהחיישן הלביש במקביל למדידות ההקלטה התוך-גולגולתיות. חשוב לוודא שניתן לסנכרן נתונים לבישים אלו עם נתוני ההקלטה של ה-DBS באופן יעיל ובזמן אמת.
5. אינטגרציה וניתוח נתונים בהתאמה לאירועי תרופות
- בעקבות כל ביקור מתוכנן, הורידו נתוני ציר זמן אמבולטוריים מה-Medtronic Percept IPG. לשם כך, עברו למסך ה-'Reports' בתוכנת התכנות של ה-DBS במכשיר התכנות של הקליניקאי.
- בחרו ב-'Export Json Session Data' כדי להפיק את נתוני ה-JSON המכילים את נתוני ציר הזמן של ממוצע ההספק ל-10 דקות לאורך מספר שבועות.
- המיר את הקבצים הללו מפורמט ה-JSON המקורי שלהם וחלצו אותם למבני .mat התואמים ל-MATLAB לצורך עיבוד לא מקוון (offline).
- המיר את חותמות הזמן מזמן אוניברסלי מתואם (UTC) לזמן מקומי כדי להבטיח התאמה מדויקת לזמני מתן התרופות המקומיים ולנתוני שינה ממכשירי לבישים.
- מיינו את קבצי ההקלטה האישיים באופן כרונולוגי, לאחר מכן שרשרו אותם לציר זמן רציף אחד של הספק LFP, ובצעו סינון להסרת תקופות של נתונים חסרים לפני הניתוח.
- בדקו את איכות הנתונים העצביים של ה-LFP על ידי חיפוש שינויים פתאומיים בנתוני ציר הזמן שנאספו, אשר עשויים להיות מיוחסים לשינויים בהגדרות הגירוי או בעכבה (impedance).
הערה: אזורים רבים במוח מראים שינויים צירקדיים סדירים בפעילות העצבית, כפי שמשתקף בנתוני ציר הזמן, שניתן להשתמש בהם כדי להעריך את יציבות ההקלטה לאורך זמן.
6. הגדרת תקופה ביחס לאירועי שינוי בתרופות
- השוו את נתוני ציר הזמן של ה-LFP ביחס להתאמות התרופתיות כדי לזהות את ההשפעות העצביות של שינויים פרמקולוגיים.
- שקלו שיקולי פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה כדי להבטיח שיהיה מספיק זמן לתרופה להגיע למצב יציב (steady state) ולהשפיע על מעגלים עצביים.
- בצעו ניתוח סטטיסטי על ידי השוואת התפלגות ציר הזמן של הספק ה-LFP לפני ואחרי התאמות התרופתיות.
- כדי לפתח סממנים ביולוגיים עצביים של תסמינים והתנהגות, זהו תקופות חפיפה בין נתוני ציר הזמן של ה-LFP לבין סקרי הדיווח העצמי והנתונים מחיישנים לבישים שנאספו.
- בצעו קורלציה בין נתוני ציר הזמן של ה-LFP מתקופות אלו לבין נתוני הדיווח העצמי והחיישנים הלבישים כדי לפתח סממנים ביולוגיים עצביים.
- השוו את נתוני הדיווח העצמי והנתונים מהחיישנים הלבישים ביחס לשינוי בתרופות. קבעו אם קיימים שינויים בסקרי הדיווח העצמי ובנתוני החיישנים הלבישים שנאספו בתגובה לשינויים התרופתיים.
7. ניתוח שעון ביולוגי וניתוח לפי שעות היממה
- בצעו מידול סטטיסטי של השונות בנתוני ציר הזמן של ה-LFP שנאספו.
הערה: לאזורים רבים במוח יש דפוס פעילות צירקדי (מחזור דמיון). כמו כן, תרופות נלקחות בזמן ספציפי של היום. מסיבה זו, המחברים ממליצים לסנכרן את נתוני האלקטרופיזיולוגיה לפי שעה ביום או זמן, כדי לקבוע האם קיימים שינויים בפעילות לפני ואחרי שינוי בטיפול התרופתי. לדוגמה, ניתן להשתמש במודל רגרסיה ליניארית סינוסואידלית כדי לאפיין את השונות הצירקדית בנתונים העצביים וללכוד שינויים הנובעים משינויים בתרופות. ניתן גם להשתמש במבחן פרמוטציות (permutation test) לא-פרמטרי הבוחן את ההספק הממוצע היומי, על ידי החלפת תוויות של ימים לפני ואחרי שינויים בתרופות, כדי להעריך את המובהקות של הבדלים שנצפו בפעילות ה-LFP. לחלופין, ניתן להשתמש במבחן סכום הדרגות של וילקוקסון (Wilcoxon rank-sum test) לא-פרמטרי, הבקרה לשעה ביום, כדי לזהות נקודות זמן ספציפיות במהלך היום שבהן הפעילות העצבית משתנה בעקבות שינויים בתרופות.
תוצאות
הקלטות LFP תו-גולגולתיות כרוניות התקבלו מה-BNST הימני אצל משתתף עם OCD עמיד לטיפול, שהושתלו לו אלקטרודות DBS דו-צדדיות באמצעות Medtronic Percept IPG (איור 1). לאדם זה הייתה גם נדודי שינה שטופלו באמצעות התרופה lemborexant שנלקחה בערבים כדי לעודד שינה. בהתבסס על מחקרים קודמים, מגע ההקלטה ששימש לכל הניתוחים העוקבים תפס פעילות בטווח תדרי בטא striato-limbic (23.44 ± 2.5Hz) בתוך ה-BNST הימני, בשל התלות החזקה שלו במחזור הצירקדי ובמעגלי שינה-ערות8,11 (איור 2). למשתתף סופקה גם טבעת לבישה שאפשרה לחוקרים לנטר את מצב השינה/ערות שלו, והוא מילא שאלון מקוון של מדד איכות השינה של פיטסבורג (PSQI), שתפס את רמת העוררות הדיווחית שלו במהלך היום (איור 2). כפי שתיארו המחברים בעבר, פעילות בטא ב-BNST תו-גולגולתית מראה שונות צירקדית, כאשר פעילות הבטא גבוהה יותר במהלך היום ונמוכה יותר במהלך הלילה, בהתאם למחזור השינה-ערות של המשתתף11.
כדי לאפיין את השינויים המונחים באופן פרמקולוגי בעוצמת בטא ב-BNST תוך-גולגולתי, הם חיפש startTime לשינויים בפעילות בטא הצירקדית מיד לפני ואחרי הפחתת המינון של האורקסין אנטגוניסט (איור 3). החוקרים ניתחו סטטיסטית את התקופה של 30 ימים לפני ואחרי הפחתת המינון. לאחר הפחתת המינון, נרשמה עלייה משמעותית בעוצמת בטא תוך התחשבות בשונות הצירקדית (p = 1.76 × 10-25, t tests: H0:βmed_red = 0) ובעוצמת בטא הממוצעת היומית (p = 0.003, מבחן פרמוטציה) (איור 4). במהלך תקופה של 30 ימים לפני ואחרי הפחתת המינון, לא נרשם שינוי משמעותי בממוצע השבועי של PSQI (PSQIpre = 4 ± 1.1, PSQIpost = 4 ± 0.25; ±sem, n = 4).
בהינתן התלות החזקה במקצב הצירקדי, רצו המחברים לקבוע האם קיים זמן ספציפי ביום שבו עוצמת גלי הבטא ב-BNST התוך-גולגולתי הייתה מוגברת בעקבות הפחתת המינון של האורקסין אנטגוניסט. באופן כללי, הם מצאו כי עוצמת גלי הבטא ב-BNST התוך-גולגולתי הייתה מוגברת באופן מובהק כאשר המשתתף ישן במהלך הלילה ובמהלך תקופת אחר צהריים בסביבות השעה 2–3 בצהריים, זמן שבו הוא נהג לנמנם בעקבות הפחתת המינון (איור 5, p < 0.05, מבחן Wilcoxon rank-sum). עם זאת, עוצמת גלי הבטא לא הייתה שונה באופן מובהק במהלך הבקרים ובתקופות ערות אחרות במהלך היום.
איור 1מיקום אלקטרודת ההקלטה של DBS. מיקום אלקטרודת ההקלטה הוצב בסמיכות ל-BNST (סגול). אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 2: הספק בטא striato-limbic אורכי המיושר לסקרי דיווח עצמי ולניטור באמצעות חיישן לביש. הקלטות DBS רציפות נרכשו לאורך מספר ימים. המשתתף תיעד את איכות השינה שלו באמצעות מדד איכות השינה של פילסבורג (PSQI) (נקודות כחול כהה). מצב שינה-ערות הוערך באמצעות נתונים מטבעת לבישה (אדום- ערות, כחול- שינה). אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 3: עוצמת גלי בטא סטריאטו-לימביים לפני ואחרי הפחתת מינון lemborexant. רישום רציף של עוצמת גלי בטא סטריאטו-לימביים בתוך הגרעין המיטתי של ה-stria terminalis (BNST) הימני, סביב מועד הפחתת מינון ה-lemborexant (קו אנכי מקווקו). אנא לחצו כאן להצגת גרסה מוגדלת של איור זה.
איור 4: עלייה בהספק בטא Striato-limbic לפני ואחרי הפחתת מינון lemborexant. התפלגויות הסתברות של הספק בטא תוך-גולגולתי ב-BNST בהשוואה בין 30 ימים לפני (בכחול) ו-30 ימים אחרי (בכתום) הפחתת התרופה. תרשימי קופסה ופשמים (Box-and-whisker plots) המשווים את הספק בטא ב-BNST לאורך כל חלונות הזמן של 30 ימים לפני ואחרי ההפחתה. עיגולים מלאים מציינים את ממוצעי הקבוצות. (*** p < 0.001, t-test: H0: βmed_red= 0). אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 5: עלייה בעוצמת גלי בטא סטריאטו-לימביים במהלך שינה, אך לא במהלך ערות. ממוצע עוצמת גלי בטא תוך-גולגולתיים ב-BNST לאורך שעות היממה, שחושב במרווחי זמן של שעה אחת לאורך חלון של 60 ימים, כאשר 30 ימים הם עבור תקופות טרום-הפחתה (כחול) ו-30 ימים עבור תקופות לאחר-הפחתה (כתום). הפסים המוצלים מייצגים ±SEM. (*p < 0.05, מבחני Wilcoxon rank-sum עם תיקון FDR). אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
דיון
DBS היא טיפול מבוסס למחלת פרקינסון, רעד אפסנסי (essential tremor), דיסטוניה, אפילפסיה והפרעות נוירופסיכיאטריות עמידות, כגון OCD12,13. הפיתוח של טכנולוגיות חישוש מאפשר כעת הקלטות תוך-גולגולתיות כרוניות בבני אדם העוברים טיפול ב-DBS, מה שמספק הזדמנות נדירה לאפיין את מנגנוני הפעולה המבוססים על מעגלים של חומרים פרמקולוגיים. כאן, המחברים מתארים תהליך עבודה לאיסוף הקלטות תוך-גולגולתיות כרוניות, מדדי דיווח עצמי וחיישנים לבישים בהקשר של שינויים בתרופות, במטרה להבין את מנגנוני הפעולה העצביים של חומרים פרמקולוגיים. מכיוון שאזורים רבים מראים שונות יומית טבעית, ניתן להשתמש ביציבות של הפעילות הצירקדית לאורך זמן כדי לפתור תקלות ולאמת שההקלטות של ה-DBS לוכדות אותות רלוונטיים ביולוגית. סטיות גדולות בפעילות הצירקדית או ערכים חריגים קיצוניים עשויים להיות קשורים לחדירת ארטיפקטים או לשינויים איטיים בעכבת ההקלטה (recording impedance) לאורך זמן. החוקרים מתארים גם שיטות לסנכרון והתאמה של מערכי נתונים אלה לצורך ביצוע ניתוחים המזהים שינויים בפעילות העצבית לפני ואחרי שינויים בתרופות. היכולת לנטר באופן ישיר ולאורכי במימד האלקטרופיזיולוגי נתונים עצביים ממספר מוגבל של אזורי מוח מושתלים משלימה שיטות אחרות, כגון דימות תפקודי, שהוא מקיף מבחינה מרחבית אך מציע דגימה זמנית מוגבלת יותר.
כדי להדגים את השיטה, המחברים מציגים נתונים מאדם עם OCD חמור העמיד טיפול וסבל מנדודי שינה תלווים (co-morbid insomnia), שעבר DBS עם מחולל דחפים מושתל (IPG) מדגם Medtronic Percept ומערכת אלקטרודות דו-צדדית. נדודי השינה של אדם זה טופלו בתרופה מעודדת שינה, lemborexant, החוסמת את פעילותו של הנוירופפטיד orexin, המעודד ערות, על רספטורי orexin-1 ו-2. הנתונים נאספו באופן אופורטוניסטי בהקשר של התאמות תרופתיות שבוצעו בעיקר כחלק מהטיפול הקליני השגרתי. בעקבות הפחתה במינונו הלילי של lemborexant, מצאו המחברים עלייה משמעותית בפעילות beta ב-BNST הקשורה לעוררות צירקדית במהלך הלילה, אך לא בבוקר או ברוב שעות היום. חוקרים מצאו בעבר ראיות לכך שפעילות beta ב-BNST קשורה סיבתית לעוררות צירקדית, כאשר היא עולה לפני היקיצה ויורדת במהלך הלילה לפני השינה8,11. נתונים אלו עקביים עם מודל מעגלי שבו אנטגוניסטים של orexin הניתנים בלילה יכולים לדכא את פעילות ה-beta ב-BNST המעודדת ערות14.
למקרה בוחן זה יש מגבלות. מכיוון שנתונים אלו נאספו באופן מזדמן במסגרת הטיפול הקליני השוטף של המטופל, לא ניתן היה לבצע מחקרים מבוקרים ואקראיים שבהם החוקרים והמשתתף היו מסווגים (blinded). ייתכן שהשינויים בפעילות בטא ב-BNST קשורים גם לגורמים אחרים, כגון שינויים במצב התסמינים לאורך זמן שצשפרו במקרה עם השינוי במינון התרופה, סחף (drift), שינויים עונתיים בדפוסי השינה, או גורמים אחרים. כמו כן, מקרה בוחן זה נותר מחקר של N = 1. נותר לראות אם תוצאות אלו ניתנות לשחזור בקוהורט גדול יותר של נבדקים. לבסוף, המחברים הסתמכו בעיקר על דיווח עצמי מדויק של המשתתפים לגבי שינויים בלוח הזמנים של נטילת התרופות העצמית, וזאת כדי לצמצם את נטל המחקר ואת החסמים להשתתפות במחקר נטורליסטי זה. עם זאת, כאשר עולות חששות לגבי היענות לטיפול ותזמון נטילת התרופות, ניתן ליישם עיצוב מחקר קפדני יותר הכולל מעקב אחר מתן התרופה. אם קיימים חששות הקשורים לזמינות ביולוגית של התרופה בנוסף להיענות, עשויות להידרש בדיקות דם סדירות למדידת רמות התרופה ומטבוליטים פעילים בזמן איסוף הקלטות עצביות מקבילות.
המקרה המתואר כאן מתמקד בשימוש בתרופות לשינה לטיפול בנדון בנסיבות קליניות טבעיות. עם זאת, ניתן להחיל את השיטות המתוארות כאן כדי לאפיין את ההשפעות האלקטרופיזיולוגיות של מגוון רחב של סוכנים פרמקולוגיים על פני הפרעות נוירופסיכיאטריות שונות. לדוגמה, מחקרים רבים אפיינו את ההשפעות של תרופות דופמינרגיות במחלת פרקינסון, וזיהו את הדיכוי של פעילות בטא מסונכרנת בתוך מעגלי הגנגליה הבסיסליים כמנגנון פוטנציאלי של פעולה טיפולית עבור מחלקה זו של סוכנים פרמקולוגיים. יתרה מכך, ניתן להרחיב את השיטות לאיסוף הקלטות DBS תוך-גולגולתיות, מדדי חיישנים לבישים והערכות תסמינים כדי לכלול מודליות נוספות של מעקב התנהגותי לאורך זמן בסביבות טבעיות. בהתחשב בכך שפעילות מוחית לא מווסתת עומדת בבסיס הפתופיזיולוגיה של הפרעות נוירופסיכיאטריות רבות, היכולת לנטר באופן ישיר פעילות חשמלית של המוח באמצעות הקלטות DBS ארוכות טווח בפרקי זמן הרלוונטיים לתסמינים עשויה לפתוח חלון להבנת מנגנוני הפעולה הרשתיים של סוכנים פרמקולוגיים.
גילויים
כל המחברים מצהירים כי אין להם ניגודי עניינים.
תודות
העבודה הזו נתמכת על ידי קרן מחקר OCD (A.M.L.), One Mind (A.M.L.), המכון הלאומי לבריאות הנפש (NIMH) K23MH125018 (A.M.L.), NIMH R21MH130914 (A.M.L) ומענק Young Investigator של NARSAD מהמוח & הקרן לחקר התנהגות (A.M.L.)
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| מכשיר נוירוסטימולטור להשתבעה Percept PC עם טכנולוגיית חישוש BrainSense | Medtronic | <קישור ל-"מערכת העצביות Percept PC הדור הבא של הגירוי העמוק במוח (DBS) המערכת Percept PC היא מערכת לגירוי עמוק במוח (DBS) המשלבת יכולות גירוי וזיהוי בתוך מכשיר אחד, ומעניקה לקלינאים ולמטופלים כלים חדשניים לניהול הטיפול. שיפור הדיוק במיקום האלקטרודות טכנולוגיית ה-Sensing של Percept PC מאפשרת לקלינאים לזהות את הפעילות העצבית של המטופל בזמן אמת, ובכך לסייע באופטימיזציה של מיקום האלקטרודות ובדיוק התכנות. התאמה אישית של הטיפול באמצעות ניטור רציף של אותות המוחיים (Local Field Potentials - LFPs), הקלינאים יכולים לקבל תובנות על מצב המטופל בין הביקורים במרפאה, דבר המאפשר התאמה מדויקת יותר של הפרמטרים הטיפוליים לצרכים האישיים של כל מטופל. שיפור חוויית המטופל מערכת Percept PC תוכננה כדי להפחית את מספר ביקורי המרפאה הנדרשים לכוונון, תוך שיפור איכות החיים והתפקוד של המטופלים באמצעות שליטה טובה יותר בתסמינים. תכונות מרכזיות: - זיהוי אותות מוחיים בזמן אמת - תמיכה באלקטרודות רב-מגעים (Multi-contact leads) - ניהול נתונים מתקדם לקלינאים - תאימות למגוון רחב של התוויות טיפוליות המערכת Percept PC מהווה קפיצת מדרגה בטיפול נוירולוגי, המעבירה את הגירוי העמוק במוח מגישה של "מידה אחת לכולם" לטיפול מותאם אישית המבוסס על נתונים אובייקטיביים.">מעבדה לגירוי מוחי עמוק: מערכת Percept™ PC מערכת Percept™ PC היא מערכת גירוי חשמלי מתקדמת המעניקה למטופלים ולרופאים כלים לניהול מדויק יותר של מחלות נוירוקינתיות. היא משלבת יכולות גירוי וסנסציה (Sensing) במכשיר אחד, מה שמאפשר לרופאים לנטר את הפעילות החשמלית של המוח בזמן אמת ולבצע התאמות אישיות של הטיפול. תכונות מרכזיות: ניטור פעילות המוח בזמן אמת (BrainSense™): טכנולוגיית BrainSense™ מאפשרת למכשיר לאסוף נתונים על הפעילות החשמלית של המוח (Local Field Potentials - LFPs) תוך כדי מתן הגירוי. נתונים אלה מסייעים לרופאים להבין את מצב המטופל ולבצע התאמות מדויקות יותר של הפרמטרים הטיפוליים. ניהול טיפול מותאם אישית: באמצעות הנתונים הנאספים, הרופאים יכולים לזהות דפוסי פעילות מוחיים הקשורים לתסמינים של המטופל ולבצע אופטימיזציה של הגדרות הגירוי כדי לשפר את התוצאות הקליניות ולהפחית תופעות לוואי. טכנולוגיה מתקדמת ועיצוב: המכשיר תוכנן להיות קומפקטי ויעיל, עם דגש על אמינות ועמידות לאורך זמן, כדי לספק טיפול רציף ובלתי פסיק למטופלים הסובלים מרעש (Tremor), נוקשות (Rigidity) ואיטיות בתנועה (Bradykinesia) כתוצאה ממחלת הפרקינסון או הפרעות תנועה אחרות. יתרונות למטופלים: * שיפור באיכות החיים באמצעות שליטה טובה יותר בתסמינים. * הפחתה אפשרית במינון התרופות הודות לטיפול מדויק יותר. * התאמה אישית של הטיפול המבוססת על נתונים אובייקטיביים מהמוח. יתרונות לקליניקאים: * כלי אבחנתי מובנה למעקב אחר התגובה הטיפולית. * יכולת לבצע התאמות מבוססות נתונים (Data-driven) במקום להסתמך אך ורק על דיווחים סובייקטיביים של המטופל. * ייעול תהליך הכיוונון (Programming) של המכשיר. | |
| אלקטרודה לכיוון של מערכת SenSight DBS, מרווח בין אלקטרודות של 0.5 מ"מ (צר) | Medtronic | <קישור ל-"https://www.medtronic.com/en-us/healthcare-professionals/products/neurological/deep-brain-stimulation/dbs-therapy-leads/sensight-directional-lead.html אלקטרודת Sensight כיוונית (Directional Lead) השגת דיוק מרבי בטיפול בגירוי עמוק של המוח (DBS) באמצעות טכנולוגיית חישה וגירוי כיווני. אלקטרודת Sensight הכיוונית משלבת יכולות חישה של פעילות עצבית (Sensing) עם גירוי כיווני, ומעניקה לרופאים כלים מתקדמים לאופטימיזציה של הטיפול עבור כל מטופל. מאפייני המוצר: גירוי כיווני (Directional Stimulation) האלקטרודה הכיוונית מאפשרת שליטה מדויקת יותר במיקום השדה החשמלי, ובכך מסייעת במיקסום התועלת הקלינית תוך צמצום תופעות לוואי שאינן רצויות. טכנולוגיית חישה (Sensing Technology) יכולת מדידה של פעילות חשמלית מקומית במוח (Local Field Potentials - LFPs) בזמן אמת, המאפשרת התאמה אישית ומדויקת יותר של הגדרות הטיפול. דיוק בהשתלה עיצוב אופטימלי המאפשר מיקום מדויק של האלקטרודה במטרה האנטומית הרצויה. יתרונות קליניים: * הפחתת תופעות לוואי באמצעות הסטת השדה החשמלי הרחק מאזורים הגורמים לתופעות לוואי. * שיפור התוצאות הקליניות באמצעות התאמה אישית של הגירוי למבנה המוח של המטופל. * קבלת נתונים אובייקטיביים על הפעילות העצבית לשיפור קבלת ההחלטות הטיפולית. התוויות לשימוש: אלקטרודת Sensight מיועדת לשימוש כחלק ממערכת לגירוי עמוק של המוח (DBS) לטיפול במחלות נוירולוגיות המאושרות על ידי רשויות הבריאות. מידע נוסף למקצועני בריאות: לצפייה במפרטים טכניים, מדריכי שימוש וספרות קלינית, אנא פנו לנציג Medtronic המקומי או בקרו בפורטל המקצועי שלנו.">מובילי Sensight לגירוי מוכוון מערכת Sensight מספקת לאנשי מקצוע בתחום הבריאות יכולות מתקדמות להשגת תוצאות טיפוליות מיטביות עבור המטופלים באמצעות מובילי גירוי מוכוון (Directional Leads) בעלי יכולת מדידה. שיפור הדיוק במיקום המוביל והביקורת על זרימת הזרם המובילים של מערכת Sensight מאפשרים דיוק רב יותר בבחירת אזור הגירוי ובשליטה על פיזור הזרם, מה שעשוי לסייע בהשגת שיפור תסמיני מרבי תוך הפחתת תופעות לוואי. מאפיינים מרכזיים: * גירוי מוכוון: מאפשר למנתחים ולנוירו-מודולטורים לכוון את הזרם החשמלי למסלולים ספציפיים במוח, ובכך להעניק גמישות רבה יותר בבחירת אזור הגירוי. * יכולות מדידה (Sensing): משלבת אלקטרודות המאפשרות הקלטה של פעילות מוחית (LFP - Local Field Potentials), מה שמסייע באופטימיזציה של הטיפול בהתבסס על נתונים פיזיולוגיים במקום על תסמינים קליניים בלבד. * דיוק במיקום: תכנון הנדסי המאפשר מיקום מדויק של המוביל בתוך הגרעין המטרה. יתרונות קליניים: * הפחתת תופעות לוואי: על ידי הסטת הזרם מאזורים הגורמים לתופעות לוואי. * התאמה אישית: התאמה מדויקת של הפרמטרים לכל מטופל בהתבסס על המבנה האנטומי הייחודי שלו. * קיצור זמן הכוונון: שימוש בנתוני מדידה להשגת הגדרות גירוי יעילות יותר בזמן קצר יותר. המוביל של Sensight מעוצב כדי להעניק רמה גבוהה יותר של שליטה ובקרה, תוך שימוש בטכנולוגיה מתקדמת להשגת תוצאות טיפוליות משופרות במחלות נוירו-דגנרטיביות. | |
| טאבלט מתכנת קליני עם אפליקציית תוכנה למתכנת קליני | Medtronic | <קישור ל-"מכשיר תכנות וטעינה ל-DBS (גירוי מוחי עמוק) מכשירים אלו משמשים את הצוות הרפואי שלך כדי להתאים את הגרסאות של מכשיר ה-DBS שלך, ומאפשרים לך לטעון את הסוללה של המכשיר. מכשיר התכנות (Programmer) הצוות הרפואי שלך ישתמש במכשיר התכנות כדי להתאים את הטיפול ב-DBS שלך. מכשיר זה מאפשר להם להגדיר את עוצמת הגירוי, את תדר הגירוי ואת מיקומו, כדי לסייע בהפחתת התסמינים שלך. מכשיר הטעינה (Recharger) אם הותקן לך מכשיר DBS בעל סוללה נטענת, תקבל מכשיר טעינה לשימוש ביתי. מכשיר זה משמש לטעינת הסוללה של ה-DBS שלך באופן אלחוטי דרך העור. כיצד להשתמש במכשיר הטעינה 1. הנח את מכשיר הטעינה על העור, ישירות מעל המיקום שבו הותקן ה-DBS. 2. הפעל את מכשיר הטעינה והשאר אותו במקומו עד להשלמת הטעינה. 3. פעל לפי ההנחיות שקיבלת מהצוות הרפואי שלך לגבי תדירות ומשך הטעינה. מידע נוסף הצוות הרפואי שלך יספק הדרכה מפורטת על אופן השימוש במכשירים אלו ויעזור לך להבין את תהליך הטעינה ואת הגדרות התכנות של הטיפול שלך.">מכשיר תכנות וטעינה עבור DBS (גירוי מוחי עמוק) מכשיר התכנות והטעינה של Medtronic מאפשר למטופלים ולרופאים לנהל את טיפול ה-DBS (גירוי מוחי עמוק) בצורה יעילה. מכשיר התכנות (Programmer) מכשיר התכנות משמש את הצוות הרפואי כדי להתאים את הגדרות הגירוי של המערכת. באמצעות המכשיר, הרופא יכול לשנות פרמטרים כגון עוצמת הזרם, התדירות ורוחב הפולס, כדי להשיג את התוצאות הטיפוליות האופטימליות עבור כל מטופל. מטען המערכת (Recharger) עבור מערכות DBS בעלות סוללה נטענת, המטען מאפשר למטופל להטעין את המכשיר המושתל בבית. תהליך הטעינה הוא פשוט ונוח, ומבטיח שהמערכת תמשיך לפעול ללא צורך בניתוחים תכופים להחלפת סוללה. מאפיינים עיקריים: - ממשק ידידותי למשתמש המקל על תהליך התכנות והטעינה. - טכנולוגיה מתקדמת להבטחת דיוק ובטיחות בגירוי המוחי. - עיצוב ארגונומי המותאם לשימוש ביתי על ידי המטופל. הנחיות לשימוש: יש להשתמש במכשיר התכנות והטעינה בהתאם להנחיות הרופא המטפל ולספר ההדרכה של Medtronic. בכל מקרה של תקלה או שאלה, יש לפנות לצוות הרפואי או לשירות הלקוחות של החברה. | |
| מתאם תקשורת (ראש טלמטריה אלחוטי עבור מתכנת קליני) | Medtronic | <קישור ל-"מערכת Percept™ PC לגירוי עמוק של המוח (Deep Brain Stimulation - DBS) היא מערכת מתקדמת המשלבת יכולות גירוי וסנכרון של אותות מוחיים, ומספקת לרופאים ולמטופלים נתונים אובייקטיביים לניהול הטיפול. **ניהול טיפול מבוסס נתונים** מערכת Percept™ PC היא הראשונה מסוגה המאפשרת למטופלים להמשיך לקבל גירוי עמוק של המוח תוך כדי הקלטה של פעילות חשמלית מהמוח (BrainSense™). טכנולוגיה זו מאפשרת לרופאים לזהות ביומארקרים (Biomarkers) של מחלות נוירולוגיות, וכך להתאים את הגדרות הגירוי באופן מדויק יותר לצרכיו האישיים של המטופל. **מאפיינים עיקריים:** * **טכנולוגיית BrainSense™:** מאפשרת ניטור רציף של פעילות חשמלית מהמוח בזמן אמת, מה שמסייע במיטוב הפרמטרים הטיפוליים. * **דיוק במיקום האלקטרודות:** תמיכה בתהליכי השתלה מדויקים להשגת תוצאות אופטימליות. * **ניהול מרחוק ותמיכה:** כלים המאפשרים מעקב יעיל וניהול נוח של המכשיר עבור המטופל והצוות הרפואי. **יתרונות למטופלים ולרופאים:** בעזרת היכולת להקליט אותות מוחיים תוך כדי הטיפול, הרופאים יכולים להבין טוב יותר את התגובה של המטופל לגירוי, להפחית תופעות לוואי ולשפר את איכות החיים של המטופל באמצעות התאמה אישית של הטיפול (Personalized Medicine). **מיועד לטיפול ב:** * מחלת פרקינסון (Parkinson's Disease) * רעד חיוני (Essential Tremor) * דיסטוניה (Dystonia)">מערכות לגירוי עמוק של המוח (Deep Brain Stimulation) Percept™ PC ניהול סימפטומים עם ביצועים משופרים מערכת Percept™ PC היא מערכת לגירוי עמוק של המוח (DBS) המעניקה לרופאים ולמטופלים יכולות מתקדמות לניהול מחלות נוירולוגיות. המערכת משלבת טכנולוגia של זיהוי וניטור סיגנלים מהמוח יחד עם גירוי חשמלי, כדי לאפשר התאמה מדויקת יותר של הטיפול למצב המשתנה של המטופל. מאפיינים מרכזיים: ביצועים משופרים: המערכת מציעה יעילות גבוהה יותר ודיוק בניהול הטיפול, מה שעשוי להוביל לשיפור בתוצאות הקליניות עבור המטופלים. טכנולוגיית BrainSense™: טכנולוגיה המאפשרת למנתחים לנטר את הפעילות החשמלית של המוח (Local Field Potentials - LFPs) בזמן אמת, כדי להבין טוב יותר את התגובה של המטופל לגירוי ולהתאים את הפרמטרים לצרכים האישיים שלו. ניהול סוללה אופטימלי: מערכת ניהול אנרגיה מתקדמת המאריכה את חיי הסוללה ומפחיתה את תדירות ההחלפות הכירורגיות. נוחות למטופל: מכשור קומפקטי ודיסקרטי המתוכנן למזער 불편 וסיבוכים, תוך מתן ממשק נוח למטופל למעקב ובקרה. יישומים קליניים: המערכת מיועדת לטיפול במצבים נוירולוגיים הכוללים, אך אינם מוגבלים ל: - מחלת הפרקינסון - רעד חיוני (Essential Tremor) - דיסטוניה מידע למקצועני בריאות: ה-Percept™ PC מספקת לאנשי מקצוע בתחום הבריאות כלים להערכה אובייקטיבית של מצב המטופל, במקום להסתמך רק על דיווחים סובייקטיביים, ובכך מאפשרת קבלת החלטות טיפולית מבוססת נתונים. | |
| מתכנת מטופלים עם יישום תוכנה למתכנת מטופלים | Medtronic | מערכות גירוי מוחי עמוק (Deep Brain Stimulation) Percept™ PC שליטה מדויקת, תובנות עמוקות. Percept™ PC הוא מכשיר גירוי מוחי עמוק (DBS) המאפשר למטופלים ולרופאים לקבל תובנות על הפעילות המוחית של המטופל בזמן אמת. באמצעות טכנולוגיית BrainSense™, המכשיר מודד את הפעילות החשמלית במוח (LFP - Local Field Potentials) במקביל למתן הגירוי, ובכך מספק נתונים אובייקטיביים שניתן להשתמש בהם כדי להתאים את הטיפול לצרכיו האישיים של המטופל. תכונות עיקריות: * טכנולוגיית BrainSense™: מדידה והקלטה של אותות חשמליים מהמוח תוך כדי פעולת המכשיר. * התאמה אישית של הטיפול: שימוש בנתוני LFP כדי לדייק את מיקום האלקטרודות ואת הגדרות הגירוי. * ניהול יעיל של הסוללה: אופטימיזציה של צריכת האנרגיה להארכת חיי המכשיר. * ממשק משתמש מתקדם: כלים ייעודיים לרופא המאפשרים ניתוח נתונים ומעקב רציף. יתרונות קליניים: * הפחתת תסמינים בצורה יעילה יותר הודות להתאמה מדויקת של הטיפול. * צמצום מספר ביקורי המטופל במרפאה לצורך כיוונון המכשיר. * קבלת מידע אובייקטיבי על מצב המטופל, מעבר להסתמכות על דיווחים סובייקטיביים בלבד. התוויות לשימוש: מערכת Percept™ PC מיועדת לטיפול במטופלים הסובלים ממחלת הפרקינסון, רעד חיוני או דיסטוניה, אשר לא הגיבו באופן מספק לטיפול תרופתי. מידע לאנשי מקצוע בתחום הבריאות: למידע נוסף על פרוטוקולי ההשתלה, הגדרות התכנות וניתוח נתוני BrainSense™, אנא עיינו במדריכי המשתמש ובספרות המקצועית באתר Medtronic. | |
| Lemborexant (Dayvigo), טבליות מצופות, 5 מ"ג | Eisai | <קישור ל-"**מידע על תרופה: Lexapro (escitalopram)** **שם התרופה:** Lexapro (escitalopram) **תיאור כללי:** Lexapro הוא תרופה השייכת למשפחת מעכבי ספיגת סרוטונין סלקטיביים (SSRIs). הוא משמש לטיפול בדיכאון עמוק (Major Depressive Disorder). **התוויות (Indications):** התרופה מיועדת לטיפול בדיכאון עמוק במבוגרים. **מינון ואופן מתן (Dosage and Administration):** * **מינון מומלץ:** המינון ההתחלתי המומלץ הוא 10 מ"ג פעם ביום, בבליעה. * **העלאת מינון:** ניתן להעלות את המינון ל-20 מ"ג פעם ביום לאחר שבוע לפחות של טיפול. * **אוכלוסיות מיוחדות:** במטופלים קשישים או במטופלים עם אי-ספיקת כבד, המינון המומלץ הוא 10 מ"ג פעם ביום. **אזהרות ואמצעי זהירות (Warnings and Precautions):** * **מחשבות אבסואליות ואהרואיות:** שימוש בתרופות נוגדות דיכאון עשוי להגביר את הסיכון למחשבות או התנהגות אבסואליות, במיוחד בבניגורים, גיל ההתבגרות ובמבוגרים צעירים. * **סרנדרומ סרוטונין:** יש להיזהר משימוש משולב עם תרופות אחרות המשפיעות על רמות הסרוטונין, שעלולות להוביל לתסמונת סרוטונין מסכנת חיים. * **שינויים במצב הנפשי:** ייתכן הופעת תסמיני חרדה, אי-שקט או תנועתיות יתר (akathisia). * **דימומים:** תרופות ממשפחת ה-SSRI עשויות להגביר את הסיכון לדימומים, במיוחד בשימוש משולב עם נוגדי קרישה או תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs). * **סחרור ונפילות:** יש לשים לב לסיכון לנפילות, במיוחד באוכלוסיות קשישים. * **הפסקת טיפול:** אין להפסיק את השימוש בתרופה בבת אחת; יש להפחית את המינון בהדרגה כדי למנוע תסמיני גמילה. **תופעות לוואי (Adverse Reactions):** תופעות הלוואי השכיחות כוללות: * בחילות * נדודי שינה או ישנוניות * יובש בפה * הגברה של הזעה * שינויים בתיאבון או במשקל * שינויים בתפקוד המיני (דיספונקציה מינית) **אינטראקציות בין-תרופתיות (Drug Interactions):** * **MAOIs:** אין להשתמש ב-Lexapro במקביל למעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOIs) או תוך שבועיים לאחר הפסקתם, בשל הסיכון לסרנדרומ סרוטונין. * **תרופות המשפיעות על קצב הלב:** יש להיזהר משימוש בתרופות הגורמות להארכת מרווח QT. **ספיגה ופרמקים פרמקוקינטיים (Pharmacokinetics):** התרופה נספגת היטב במערכת העיכול והיא בעלת זמינות ביולוגית גבוהה. פינויה מהגוף נעשה בעיקר דרך הכבד והקלייות. **אחסון (Storage):** יש לשמור בטמפרטורה של 20°C עד 25°C (68°F עד 77°F).">**מידע על תרופה** **שם התרופה:** Atorvastatin Calcium (אטורבסטטין קסיום) **צורות מינון:** טבליות (Tablets) **חומרים פעילים:** Atorvastatin Calcium (אטורבסטטין קסיום) **התוויות לשימוש:** Atorvastatin Calcium מיועד לשימוש כטיפול תרופתי להפחתת רמות הכולסטרול בדם (כולל כולסטרול סך הכל, כולסטרול LDL וטריגליצרידים) בחולים עם היפרכולסטרולמיה (Hypercholesterolemia), לצד שינויים בתזונה. התרופה מיועדת להפחית את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים (כגון התקפי לב ושבץ מוחי) באוכלוסיות בסיכון גבוה. **מנגנון פעולה:** Atorvastatin Calcium הוא מעכב של האנזים HMG-CoA reductase, האנזים הקוצבי של הסינתזה של כולסטרול בכבד. עיכוב זה מוביל להפחתה בסינתזת הכולסטרול התוך-תאית, אשר גורמת להגברת הביטוי של קולטני LDL על פני תאי הכבד, ובכך מגבירה את ספיגת ה-LDL מהדם ומורידה את רמותיו. **מינונים ואופן המתן:** המינון נקבע על ידי הרופא בהתאם למצב החולה, לתגובתו לטיפול וליעדי הטיפול. התרופה ניתנת אחת ליום, ללא קשר לזמן הארוחות, עם כוס מים. **אזהרות ואזהרות בטיחות:** * **תפקודי כבד:** יש לנטר את תפקודי הכבד לפני תחילת הטיפול ובמקרים של הופעת תסמינים של פגיעה בכבד. * **מיופתיה ורבדומיוליזה:** קיים סיכון לפגיעה בשרירים, שעלולה להתפתח לרבדומיוליזה (Rhabdomyolysis), במיוחד בקרב חולים עם תפקוד כליות לקוי או בשילוב עם תרופות אחרות. יש לדווח מיד על כאבי שרירים לא מוסברים, רגישות או חולשה. * **הריון והנקה:** Atorvastatin Calcium אינו מומלץ לשימוש במהלך ההריון שכן הוא עלול להזיק לעובר. השימוש בתרופה במהלך ההנקה אינו מומלץ. **תופעות לוואי שכיחות:** * כאבי שרירים (Myalgia) * נזלת או כאבי גרון * דיספפסיה (Dyspepsia) * כאבי פרקים (Arthralgia) * עלייה ברמות האנזימים הכבדיים **אינטראקציות תרופתיות:** יש להיוועץ ברופא בעת נטילת תרופות המשפיעות על metabolized של Atorvastatin דרך מערכת ה-CYP3A4, כגון חסמי תעלות סידן מסוימים, תרופות אנטי-פטרייתיות או אנטי-ויראליות, ומיץ גרייפרוט, שעלולים להעלות את ריכוז התרופה בדם ולהגביר את הסיכון לתופעות לוואי. **אחסון:** יש לשמור את התרופה בטמפרטורת החדר (15°C עד 30°C), במקום יבש ובסגירה הרמטית. | |
| Lemborexant (Dayvigo), טבליות מצופות, 10 מ"ג | Eisai | <קישור ל-"Cefazolin Sodium for Injection בנקודות של 1 גרם (1 g) התוויות Cefazolin Sodium מיועד לטיפול בזיהומים רגישים למסוג זה של אנטיביוטיקה. התוויות שימוש Cefazolin Sodium מיועד לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים רגישים, כולל: 1. זיהומים בעור ובמבנים רכים. 2. זיהומים בדרכי השתן. 3. מניעה של זיהומים בעור ובמבנים רכים במהלך ניתוחים. מינונים ואופן המתן המטופל חייב להיות בעל תפקוד כלייתי תקין. המינון נקבע לפי סוג הזיהום, חומרת המחלה, התגובה הטיפולית והמצב הכללי של המטופל. מינונים מומלצים למבוגרים ולבני נוער (מעל 16 ק"ג): - זיהומי עור ורקמות רכות: 500 מ"ג עד 1 גרם בכל 6 עד 8 שעות. - זיהומי דרכי השתן: 500 מ"ג עד 1 גרם בכל 6 עד 8 שעות. - מניעת זיהומים בניתוחים: 1 גרם עד 2 גרם (למטופלים השוקלים מעל 80 ק"ג, ניתן להעלות את המינון ל-3 גרם) המ diberikan שעה אחת לפני הניתוח. מינונים לילדים (מתחת לגיל 16 או משקל מתחת ל-40 ק"ג): - המינון מחושב לפי משקל הגוף: 25 עד 50 מ"ג לק"ג בכל 6 עד 8 שעות. התאמה בכישלון כלייתי: במקרים של ירידה משמעותית בתפקוד הכליות (Clearance של קרBאטינין פחות מ-20 מ"ל/דקה), יש להפחית את המינון או להאריך את הרווחים בין המנות. צורת הגשה אבקה לזרקה (Powder for Injection) המיועדת לשחזור עם ממס סטרילי. אזהרות ואמצעי זהירות - תגובות אלרגיות: Cefazolin Sodium עשוי לגרום לתגובות יתר-רגישות. יש להימנע ממתן למטופלים עם היסטוריה של אלרגיה לפניצילין או לצעפלוספורינים. - תפקוד כלייתי: יש להתאים את המינון למטופלים עם אי-ספיקת כליות. - זיהומים חמורים: בטיפול בזיהומי דם או זיהומים חמורים אחרים, יש לעקוב מקרוב אחר התגובה הטיפולית. תופעות לוואי - תופעות לוואי נפוצות כוללות פריחה, גרד, נפיחות והפרעות במערכת העיכול (כגון שלשולים). - תופעות לוואי נדירות אך חמורות כוללות אנפילקסיה (תגובה אלרגית חריפה) ודלקות כולורסטיס. אינטראקציות תרופות - דיורטיקה (משקיעים שתן): שימוש בו-זמני בדיורטיקה עשוי להגביר את הסיכון לרעילות כלייתית. - תרופות נוגדות קרישה: צפלוספורינים עשויים להגביר את השפעתן של תרופות נוגדות קרישה מסוימות. נשים והריון Cefazolin Sodium סווג כבטוח לשימוש במהלך ההיריון (קטגוריה B), אך יש להשתמש בו רק כאשר התועלת עולה על הסיכון הפוטנциаלי עבור העובר. אחסון יש לשמור את האבקה במקום קריר ויבש, בטמפרטורה של 20-25 מעלות צלזיוס. לאחר השחזור, יש להשתמש בתמיסה באופן מיידי או לשמורה בקירור בהתאם להוראות היצרן.">**מידע על התרופה** **שם התרופה:** Amlodipine Besylate (אמלודיפין בצילאט) **מיועד ל:** Amlodipine Besylate Tablets (טבליות אמלודיפין בצילאט) **תיאור:** Amlodipine Besylate הוא חסם תעלות סידן מסוג דיהידרופירידין. הוא פועל על ידי הרחבת כלי הדם הפריפריאליים, ובכך מפחית את התנגדות כלי הדם ובסופו של דבר את לחץ הדם. **התוויות:** * **יתר לחץ דם (Hypertension):** לטיפול ביתר לחץ דם, כטיפול מונו-תרפיוטי או בשילוב עם תרופות אחרות. * **תעשיינות (Angina):** לטיפול בתעשיינות יציבה (Stable Angina) ובתעשיינות של וסכולר (Vasospastic Angina/Prinzmetal's Angina). **מינונים ודרך מתן:** * **יתר לחץ דם:** המינון המומלץ למבוגרים הוא 5 מ"ג פעם ביום. ניתן להעלות את המינון עד ל-10 מ"ג פעם ביום. * **תעשיינות:** המינון המומלץ למבוגרים הוא 5-10 מ"ג פעם ביום. **אזהרות ואזהרות מיוחדות:** * **בטיחות:** יש להשתמש בזהירות במטופלים עם הפרעות בתפקוד הכבד. * **לחץ דם נמוך:** עשוי לגרום להיפוטנזיה (לחץ דם נמוך), במיוחד במטופלים עם לחץ דם נמוך במקור. **תופעות לוואי:** * **שכיחות גבוהה:** בצקת (במיוחד בקרסוליות), כאבי ראש, סחרחורת, עייפות. * **שכיחות נמוכה:** בחילות, כאבי בטן, פליטציה (הסמקה). **אינטראקציות בין תרופות:** * שילוב עם חסמי בטא או חסמי תעלות סידן אחרים עשוי להוביל לירידה משמעותית בלחץ הדם. * שימוש משולב עם Simvastatin עשוי להעלות את ריכוז ה-Simvastatin בדם. **מידע נוסף:** * **אחסון:** יש לשמור בטמפרטורת חדר, במקום יבש ומוגן מאור. * **נשים הרשויות/המורות:** יש להיוועץ ברופא לפני השימוש במהלך ההיריון או ההנקה. | |
| MATLAB | MathWorks | <קישור ל-"https://www.mathworks.com/products/matlab.html">https://www.mathworks.com/products/matlab.html | |
| טבעת Oura, חיישן לביש למדידת פעילות פיזיולוגית וגופנית | Oura | https://cloud.ouraring.com/ |
מקורות
- Gilron R, et al. Long-term wireless streaming of neural recordings for circuit discovery and adaptive stimulation in individuals with Parkinson's disease. Nat Biotechnol. 2021;39(9):1078-85.
- Starr PA. Totally Implantable Bidirectional Neural Prostheses: A Flexible Platform for Innovation in Neuromodulation. Front Neurosci. 2018;12:619.
- Oehrn CR, et al. Chronic adaptive deep brain stimulation versus conventional stimulation in Parkinson's disease: a blinded randomized feasibility trial. Nat Med. 2024.
- Swann NC, et al. Chronic multisite brain recordings from a totally implantable bidirectional neural interface: experience in 5 patients with Parkinson's disease. J Neurosurg. 2018;128(2):605-16.
- de Hemptinne C, et al. Therapeutic deep-brain stimulation reduces cortical phase-amplitude coupling in Parkinson's disease. Nat Neurosci. 2015;18(5):779-86.
- Scangos KW, et al. Closed-loop neuromodulation in an individual with treatment-resistant depression. Nat Med. 2021;27(10):1696-700.
- Frank AC, et al. Identification of a personalized intracranial biomarker of depression and response to DBS therapy. Brain Stimul. 2021;14(4):1002-4.
- Guillermo N, et al. Sleep-aware adaptive deep brain stimulation to mitigate insomnia in OCD. Brain Stimul. 2026;19(1):103009.
- de Hemptinne C, et al. Prefrontal Physiomarkers of Anxiety and Depression in Parkinson's Disease. Front Neurosci. 2021;15:748165.
- Iskhakova L, et al. Modulation of dopamine tone induces frequency shifts in cortico-basal ganglia beta oscillations. Nat Commun. 2021;12(1):7026.
- Fan JM, et al. Intracranial beta activity is a biomarker of circadian and stimulation-induced arousal in obsessive-compulsive disorder. Brain Stimul. 2024;17(1):29-31.
- Krauss JK, et al. Technology of deep brain stimulation: current status and future directions. Nat Rev Neurol. 2021;17(2):75-87.
- Sheth SA, Mayberg HS. Deep Brain Stimulation for Obsessive-Compulsive Disorder and Depression. Annu Rev Neurosci. 2023;46:341-58.
- Giardino WJ, Pomrenze MB. Extended Amygdala Neuropeptide Circuitry of Emotional Arousal: Waking Up on the Wrong Side of the Bed Nuclei of Stria Terminalis. Front Behav Neurosci. 2021;15:613025.
הדפסות חוזרות והרשאות
מאמר זה פורסם
הסרטון יגיע בקרוב