מחקר רטרוספקטיבי זה נערך בהתאם להצהרת הלסינקי (מהדורה מעודכנת משנת 2013) ואושר על ידי ועדת האתיקה הרפואית של בית החולים השיוורי של אוניברסיטת נינגבו (מספר אישור: 2025-135). כל המשתתפים סיפקו הסכמה מדעת בכתב לפני הגיוס למחקר. המחקר נרשם במרשם הניסויים הקליניים הסיני (מספר רישום: ChiCTR2500115862). כל ההליכים שכללו משתתפים אנושיים בוצעו בהתאם להנחיות המוסדיות.
מערך המחקר ובחירת מטופלים
נתונים קליניים נאספו ממטופלים שעברו כריתה פלחית של הריאה בגישה טורקוסקופית בעזרת וידאו עם לוקליזציה באמצעות A-WALM, V-WALM או CT-GL במחלקה לכירורגיה קרדיו-תוריאקלית בבית החולים המשולב של אוניברסיטת נינגבו, בין ה-1 באוקטובר 2023 ל-1 באוקטובר 2025. קריטריוני ההכללה היו כדלקמן: (1) קשרית ריאתית בקוטר של 8–20 mm הממוקמת בשליש ההיקפי של שדה הריאה; (2) ביופסיה טרום-ניתוחית שהראתה נגעים פרה-אינוואזיביים או רכיב של עכביש זכוכית (GGO) בשיעור של ≥ 50%; (3) זמינות של תמונות CT באיכות גבוהה של החזה המתאימות לשחזור תלת-ממדי (3D) מדויק; ו-(4) התוויה ברורה לכריתה פלחית ללא התוויות נגד כירורגיות. קריטריוני ההחרגה היו: (1) היסטוריה של פנוקוניוזיס, שחפת, מחלה ריאתית חסימה כרונית (COPD) או תחלואה ריאתית משמעותית אחרת; (2) אלרגיה לחומרי ניגוד על בסיס יוד; (3) צורך בסגמנטקטומי או לובקטומי; (4) ניתוח ריאה קודם בצד האיפסילטרלי; או (5) חוסר יכולת לשאת ניתוח.
המטופלים הוקצו לקבוצות A-WALM, V-WALM או CT-GL בהתאם לשיטת הלוקליזציה שבה נעשה שימוש. בוצע התאמת מדד נטייה (PSM) כדי למזער הטיות פוטנציאליות הנובעות ממשתנים מתערבים. בסך הכל 148 מטופלים נכללו במחקר. לאחר ה-PSM, קבוצות A-WALM, V-WALM ו-CT-GL כללו 48, 53 ו-47 מטופלים, בהתאמה (טבלה 1). כל המשתנים המסייעים הגיעו לאיזון מספק לאחר ההתאמה, כאשר הפרשים ממוצעים סטנדרטיים (SMDs) היו נמוכים מ-0.1 עבור כל המשתנים (P > 0.05; טבלה 1).
בחירת שיטת הלוקליזציה (A-WALM, V-WALM או CT-GL) נקבעה במשותף על ידי הצוות הכירורגי, בהתבסס על ממצאי שחזור תלת-ממדי טרום-ניתוחי, מיקום הקשרית, שלמות החריצים הריאתיים, האנטומיה הווסקולרית וההיתכנות של דקירה מודרכת CT. ההחלטה הסופית התקבלה באמצעות דיון רב-תחומי ותועדה ברשומות הרפואיות. כמו כן נשקלו העדפת המנתח ונכונות המטופל, וכל ההחלטות התקבלו לפני הניתוח.
שחזור תלת-ממדי טרום-ניתוחי
תמונות CT של החזה בחתכים דקים (עובי חתך, 1 mm) נרכשו בזמן השהיית נשימה בסוף השאיפה. נתוני ה-Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM) יובאו למערכת ניתוח התמונות. מודלים תלת-ממדיים (3D) נוצרו באמצעות סגמנטציה אוטומטית ולאחריה תיקון ידני כדי לשחזר את עורקי הריאה, הורידים ואת עץ הסימפונות. במקרים של וריאציות אנטומיות, המודל התלת-ממדי הטרום-ניתוחי שימש להכוונת התכנון של הדיסקציה הכירורגית. העורקיד הסגמנטלי באזור אגן הניקוז (watershed region) של הגוש הוגדר ככלי היעד עבור A-WALM, בעוד שהוריד הסגמנטלי המקביל נבחר ככלי היעד עבור V-WALM. אזורי אגן הניקוז שוחזרו כדי לדמה צביעה הפוכה על פני הריאה לאחר הזרקה פריפרית של indocyanine green (ICG) בעקבות חסימה זמנית של כלי היעד (איור 1A1,A2,B1,B2).
סימון מודרך CT (CT-GL)
רכיבים פולמונריים בקבוצת ה-CT-GL סומנו לפני הניתוח באמצעות דקירות חוזרות של מחט עדינה תחת הדרכת CT (איור 1C1–C4).
ההליך הכירורגי
ניתוח חזה בגישה טורקוסקופית עם סיוע וידאו בוצע באמצעות מערכת טורקוסקופיה פלואורסצנטית בתלת-ממד. כלי דם מסוג watershed שזוהו מראש נשחרו והבודדו, ולאחר מכן כלי הדם המטרה נחסם באופן זמני באמצעות תפס bulldog או תפר משי 7-0. תוך 10 s מחסימת כלי הדם, הוזרקו 3 mL של תמיסת ICG (בריכוז 2.5 mg/mL; מינון כולל, 7.5 mg) דרך וריד פריפרי. הגבול בין רקמת הריאה הצבועה לזו שאינה צבועה סומן לאחר מכן באמצעות סכין אלקטרוכירורגית. חסימת כלי הדם נשמרה בדרך כלל למשך 1–2 min. אם הצביעה הפלואורסצנטית הייתה לא מספקת, התפס שוחרר למשך 3–5 min לפני חזרתו של הזרקת ה-ICG, עם מקסימום של שתי הזרקות חוזרות. לאחר סימון הגבול, הוסרו התפס או התפר.
בהמשך בוצע כריתה בצורת טריז (wedge resection) באמצעות שדכן ליניארי, תוך הבטחת שוליים כירורגיים נאותים (איור 1A3–A5,B3–B5). בקבוצת ה-CT-GL, כריתה בצורת טריז בוצעה בהתאם למיקום מחט הסימון שנקבעה לפני הניתוח (איור 1C5).
מדדי תוצאה
התוצאות העיקריות הקשורות למיקום כללו הצלחה טכנית במיקום, הצלחה ראשונית בכריתה של פלח (wedge resection), ושיעור כריתת R0 סופי. הצלחה טכנית במיקום הוגדרה כהשלמה מוצלחת של הליך המיקום שהוקצה ללא כשל מיידי המחייב נטישה של השיטה המיועדת, כולל חסימה מוצלחת של כלי דם עם צביעה פלואורסצנטית נאותה עבור WALM או הצבה מוצלחת של סמן באתר המטרה עבור CT-GL. הצלחה ראשונית בכריתה של פלח הוגדרה כהשגת כריתת R0 (שוליים שליליים מיקרוסקופית) לאחר כריתת הפלח הראשונה ללא צורך בכריתה נוספת, והיא תאמה לשיעור הצלחת המיקום שדווח כתוצאה העיקרית של מחקר זה. שיעור כריתת R0 סופי הוגדר כהשגת כריתת R0 לאחר כל הליכי הפעולה המתקנים, כולל כריתת פלח מורחבת, מעבר למיקום סגמנטלי, או מיקום חוזר באמצעות דיקור, כאשר כריתת הפלח הראשונית לא הצליחה.
מדדים משניים כללו את משך זמן הליך האיתור (שהוגדר כמשך הזמן מהחיתוך הראשוני של כלי הדם ועד להדמיה מלאה של הגבול עבור WALM, ומסוף סריקת ה-CT ועד להצבה מוצלחת של הסימון עבור CT-GL), נפח ניקוז כולל לאחר הניתוח, משך שהיית נקז החזה, המרחק מהשוליים הכירורגיים, משך השהות בבית החולים, עלויות אשפוז כוללות (כולל הוצאות הקשורות לאיתור, דמי ניתוח וטיפול לאחר הניתוח), סיבוכים הקשורים לאיתור (כאב, פניומותורקס, תזוזת הסימון, דימום ודליפת אוויר ממושכת שנמשכה > 5 ימים), שינויים באסטרטגיית האיתור עקב קשיים תוך-ניתוחיים, קושי בזיהוי כלי דם (שדורג על ידי המנתח כקל, בינוני או קשה) והקשרו לחריצים ריאתיים (pulmonary fissures) שאינם שלמים, וממצאים פתולוגיים.
ניתוח סטטיסטי
משתנים רציפים נבחנו תחילה לנורמליות באמצעות מבחן Shapiro–Wilk. משתנים שעמדו בהנחת הנורמליות מוצגים כממוצע ± סטיית תקן (SD) ונותחו באמצעות ניתוח שונות חד-כיווני (ANOVA), כאשר הוחלו השוואות post hoc עם תיקון בונפרוני (Bonferroni) במקומות המתאימים. משתנים שלא התחלקו באופן נורמלי הושוו באמצעות מבחן Kruskal–Wallis H, ולאחריו מבחני Mann–Whitney U זוגיים עם תיקון בונפרוני. הבדלים במשתנים קטגוריים הוערכו באמצעות מבחן χ2. כדי לקבוע האם הממצאים העיקריים נותרו בלתי תלויים בגורמים קליניים חשובים, בוצעו ניתוחים רב-משתניים נוספים באמצעות מודלים לינאריים כלליים ורגרסיה לוגיסטית, תוך שילוב המרחק מהנודול לפלאורה, מיקום הנודול והמנתח המבצע כמשתנים משסננים (covariates).
בהתחשב במערך המחקר רטרוספקטיבי ולא אקראי, נעשה שימוש בהתאמת מדד נטייה (propensity score matching - PSM) כדי לשפר את ההשוואתיות בין שלוש קבוצות הטיפול. נבנה מודל רגרסיה לוגיסטית להפקת מדדי נטייה, כאשר טכניקת הלוקליזציה (A-WALM, V-WALM או CT-GL) הוגדרה כמשתנה התלוי, וגיל, מין, מדד מסת גוף (BMI), היסטוריית עישון, קוטר הנודול, המרחק מהנודול לרעפת הריאה (pleura), מיקום הנודול, שלמות החריצים הריאתיים ומדד התחלואה של שארלסון (Charlson Comorbidity Index) הוכנסו כמשתני התאמה. החולים הותאמו ביחס של 1:1 באמצעות התאמת השכן הקרוב ביותר ללא החלפה, עם רוחב קליפר (caliper width) השווה ל-0.2 פעמים סטיית התקן של מדד הנטייה לאחר טרנספורמציית לוגית. הצלחת הליך ההתאמה הוערכה באמצעות הפרשי ממוצעים סטנדרטיים (SMDs), כאשר ערכים הנמוכים מ-0.1 העידו על איזון מספק בין הקבוצות. מספר החולים שנכללו לפני ואחרי ההתאמה תועד עבור כל קבוצת מחקר.