מאמר מחקר

ניתוח ביבליומטרי של בדיקות PET/CT במטסטזות בשלד: מגמות מחקר בין השנים 2016 ל-2025

0 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/72978

⸱

15 בספטמבר 2026

 ,  , 
1Department of Traditional Chinese Medicine, Aerospace Center Hospital, 2Clinical College of Medical Faculty, Liaoning He University, 3Oncology Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, China-Japan Friendship Hospital

במאמר זה

סיכום

הניתוח הביבליומטרי מגלה כי המחקר בתחום ה-positron emission tomography/computed tomography בגרורות שלד עבר מוכוונות של תיקוף אבחנתי לעבר שילוב תרנוסטי (theranostic) ודימות מדויק רב-מטרות.

תקציר

גרורות לשלד הן סיבוך נפוץ של גידולים ממאירים בשלבים מתקדמים, ולבדיקת פליטה פוזיטרונית/טומוגרפיה ממוחשבת (PET/CT) יש תפקיד חשוב והולך באבחנתן ובניהולן. לאור ההתפתחות המהירה של תחום זה בעשור האחרון, נדרשת הערכה ביבליומטרית עדכנית כדי לתאר את נוף המחקר והמגמות העולות בו. מחקר זה נועד לנתח באופן מקיף את נוף המחקר הגלובלי של PET/CT בגרורות לשלד מהשנים 2016 עד 2025. פרסומים נשלוף ממאגר Web of Science Core Collection ב-6 באפריל 2026, באמצעות אסטרטגיית חיפוש לפי נושאים. לאחר סינון, נכללו 1,154 מאמרים וסקירות בשפה האנגלית. ניתוחים ביבליומטריים בוצעו באמצעות VOSviewer, CiteSpace ו-Scimago Graphica. תפוקת הפרסומים השנתית הראתה מגמת צמיחה תנודתית, שהגיעה לשיאה בשנת 2025 עם 137 מאמרים. סין דורגה ראשונה בנפח הפרסומים (297 מאמרים), ואחריה ארצות הברית (230 מאמרים) וגרמניה (150 מאמרים). מבחינת השפעת הציטוטים, לארצות הברית היה מספר הציטוטים הכולל הגבוה ביותר (7,628), בעוד שהולנד השיגה את ממוצע הציטוטים הגבוה ביותר למאמר (56.7). כתב העת European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging היה כתב העת הפורה ביותר והמצוטט ביותר. שיתוף הפעולה הבינלאומי היה החזק ביותר בין ארצות הברית, גרמניה והממלכה המאוחדת. הספרות שנכללה כיסתה מגוון רחב של סממני PET, כולל סמנים המכוונים לאנטיגן ממברנה ספציפי לפרוסטטה (PSMA), אנלוגים של כולין, מעכב חלבון הפעלת פיברובלסטים (FAPI), וסמנים המכוונים לקולטן סומטוסטטין (SSTR). מוקדי המחקר התפתחו מתיקוף מוקדם של סמנים חדשים (68Ga-PSMA, 18F-choline) לטיפול ואבחנה (theranostics) ממוקדי PSMA ודימוי מדויק רב-מטרה, ולאחרונה לדימוי מבוס FAPI, גידולים נוירואנדוקריניים, הערכה של כל הגוף וניטור יעילות הטיפול. נושאים עולים כוללים ትרגום קליני של גששים חדשים, יישומים חוצי-סרטנים, רדיאומיקה כמותית ושיתוף פעולה בינלאומי. התפתחות זו מעידה על כך שמחקרי PET/CT בגרורות לשלד נעים בהתמדה לעבר רפואה מדויקת משולבת של טיפול ואבחנה, רב-מטרה וחוצת-סרטנים.

מבוא

גרורות לשלד הן סיבוך נפוץ של גידולים ממאירים בשלבים מתקדמים, במיוחד בסרטני השד, הפרוסטטה, הריאה והבלוטה המגן1,2,3,4,5. הן מובילות לעיתים קרובות לאירועים הקשורים לשלד, כולל שברים פתולוגיים, דחיסת חוט השדרה, היפרקלצמיה וכאב בלתי ניתן לשליטה, הפוגעים באיכות החיים ומקצרים את תקופת ההישרדות6,7,8,9,10. בדיקת PET/CT (טומוגרפיה פוזיטרונית/טומוגרפיה ממוחשבת) הפכה לשיטת דימות מולקולרית עוצמתית המשלבת מידע מטבולי תפקודי עם לוקליזציה אנטומית11,12,13,14,15. בהשוואה לטכניקות קונבנציונליות כגון סריקת עצם (bone scintigraphy), CT או MRI (דימות בתהודה מגנטית), PET/CT מציעה רגישות וסגוליות גבוהות יותר לגילוי גרורות בעצם16,17,18,19,20. רדיסוטיות נפוצות כגון 18F‑FDG, 18F‑NaF ו-68Ga‑FAPI הרחיבו את היכולות האבחנתיות במגוון תרחישים קליניים21,2. בפרט, PET המכוון לאנטיגן ממברנתי ספציפי לפרוסטטה (PSMA) ו-PET המכוון לקולטן סומטוסטטין (SSTR) הראו ערך משמעותי בגילוי גרורות לשלד בסרטן הפרוסטטה ובגידולים נוירואנדוקריניים, בהתאמה, ובכך הרחיבו עוד יותר את התועלת הקלינית של PET/CT בתחום זה23. במהלך שני העשורים האחרונים, גוף ספרות הולך וגדל חקר את היישום של PET/CT בגרורות לשלד, תוך כיסוי של דיוק אבחנתי, ערך פרוגנוסטי, הערכת תגובה לטיפול, פיתוח רדיסוטיות והשוואות עם שיטות דימות אחרות24.

למרות עושר זה של פרסומים, ההתרחבות המהירה והפיזור הרחב של הספרות מקשים על חוקרים וקלינאים לתפוס באופן שיטתי את המבנה הכולל, האבולוציה והחזיתות המתהוות של התחום. אנליזה ביבליומטרית מספקת גישה כמותית וויזואלית למיפוי נושאי ידע על ידי בחינת תפוקות פרסום, רשתות ציטוטים, כתיבה משותפת, הופעה משותפת של מילות מפתח ודפוסי שיתוף פעולה25,26. באמצעות ניתוח כמותי של נפח הפרסומים, קשרי הציטוטים ושיתופי הפעולה בין מחברים, שיטה זו יכולה לזהות באופן אובייקטיבי ושיטתי נקודות מחקר מרכזיות (hotspots), עבודות בעלות השפעה רבה ורשתות שיתוף פעולה מרכזיות בתחום נתון27. עד כה, לא בוצע מחקר ביבליומטרי מקיף שהתמקד ספציפית בתפקידו של PET/CT בגרורות לשלד. לכן, מחקר זה שואף לבצע אנליזה ביבליומטרית של המחקר העולמי על PET/CT בגרורות לשלד, כולל מגמות שנתיות, מדינות פורה, מוסדות, כתבי עת ומחברים, נקודות מחקר מרכזיות, אבולוציה זמנית של חזיתות המחקר ומפות ידע ויזואליות, ובכך להנחות מחקרים עתידיים בתחום זה.

פרוטוקול

מקור הנתונים ואסטרטגיית השליפה
הנתונים למחקר זה נשלפו ממאגר הנתונים Web of Science Core Collection ב-6 באפריל, 2026. בוצע חיפוש באינדקסים הבאים של ה-Core Collection: Science Citation Index Expanded (SCI-EXPANDED) ו-Social Sciences Citation Index (SSCI). בוצע חיפוש מתקדם, תוך הגבלת היקף החיפוש לשדה הנושא (topic) של הספרות. שאילתת החיפוש הספציפית נבנתה באופן הבא: TS=(“bone metast” OR “skeletal metast” OR “osseous metast”) AND TS=(“Positron Emission Tomography Computed Tomography” OR “CT PET” OR “CT PET Scan” OR “PET CT Scan” OR “PET/CT” OR “PET/CT Scan” OR “Positron Emission Tomography-Computed Tomography”). תקופת השליפה נקבעה מ-1 בינואר, 2016, עד 31 בדצמבר, 2025, כדי לכלול את העשור האחרון של פעילות מחקרית בתחום המתפתח במהירות זה, שכן בעשר השנים האחרונות נרשמו התקדמויות משמעותיות בטכנולוגיית PET/CT, בפיתוח רשמיים (tracers) חדשים וביישומים קליניים בגרורות שלד, מה שהופך את מסגרת זמן זו למייצגת ביותר את נוף המחקר הנוכחי.

קריטריוני הכללה והדרה
על מנת לצמצם הטיות בניתוחים הבאים, הוחל תהליך סינון קפדני. קריטריוני ההכללה היו: מאמרים מקוריים או סקירות שעברו ביקורת עמיתים; פורסמו באנגלית; פורסמו בין השנים 2016 ל-2025. קריטריוני ההדרה היו: תקצירים של כנסים, מאמרים מכנסים, מאמרי מערכת, פרקים מספרים ופרסומים שהוסרו (retracted); פרסומים שאינם באנגלית; רשומות כפולות. מחקרים פרה-קליניים, מחקרי סימולציה, דיווחי מקרה וסדרות מקרים הוצאו מהניתוח הסופי, כיוון שהמחקר הביבליומטרי הנוכחי התמקד במחקרים מקוריים ובמאמרי סקירה שעברו ביקורת עמיתים, אשר מספקים ראיות סיסטמטיות וסקירות מקיפות של התחום. רשומות כפולות זוהו על ידי השוואת שמות המחברים, הכותרות, שמות כתבי העת, שנות הפרסום ומספרי ה-DOI באמצעות פונקציית ה-“Find Duplicates” בתוכנה הביבליומטרית ובאימות ידני. כפילויות שזוהו הוסרו לפני המשך הניתוח.

ייצוא נתונים ועיבוד מקדים
רשומות מלאות ומקורות מצוטטים מהספרות שעמדו בקריטריוני ההכללה יוצאו ממאגר הנתונים בפורמט טקסט פשוט. הנתונים שיוצאו כללו שדות מטא-נתונים מרכזיים כגון שמות מחברים, כותרות מאמרים, פרסומים מקוריים, תקצירים, מילות מפתח, רשימות מקורות ומספרי ציטוטים. קבצי הנתונים שיוצאו נשמרו באجهزة אחסון מקומיים לצורך קריאה והדמיה ע후וקיות באמצעות תוכנה ביבליומטרית.

כלים לניתוח נתונים וויזואליזציה
עבור מערך הנתונים הביבליוגרפי שהתקבל, נעשה שימוש משולב במספר כלי תוכנה מתמחים ובפלטפורמות מקוונות כדי להשלים את הניתוח הביבליומטרי והמיפוי המדעי. תהליך הניתוח הספציפי היה כדלקמן: מדדים ביבליומטריים בסיים נאספו ואורגנו באמצעות Excel. מפות ידע מדעי נבנו בעיקר באמצעות VOSviewer ו-CiteSpace. עבור ניתוח VOSviewer, אומצה שיטת הספירה המלאה (full counting method). עבור רשת שיתופי הפעולה בין מדינות, מספר הצמתים המקסימלי להצגה נקבע ל-25; עבור רשתות שיתופי פעולה בין מוסדות, כתבי עת ומחברים, הוא נקבע ל-50. עבור ניתוח ציטוטים משותפים (co-citation) של כתבי עת, מספר הציטוטים המינימלי נקבע לחמישה. פרמטר רזולוציית ההקבצה (clustering resolution) נשמר על ערך ברירת המחדל של 1.0. VOSviewer שימש לניתוח רשתות וויזואליזציית מקבצים של ציטוטים משותפים של כתבי עת, שיתופי פעולה בין מדינות, שיתופי פעולה מוסדיים וכתיבה משותפת של מחברים. עבור ניתוח CiteSpace, פרמטר חיתוכי הזמן (time slicing) נקבע לשנה אחת לכל פרוסה. ערך ה-Top N לכל פרוסה נקבע ל-10. אלגוריתם ה-pathfinder אומץ לצורך גיזום הרשת, בשילוב עם אפשרות גיזום רשתות פרוסות, וכל שאר הפרמטרים התאימו להמלצות ברירת המחדל של התוכנה. CiteSpace שימש לזיהוי התפרצויות של מילות מפתח (keyword burst detection), ניתוח אבולוציית אזורי זמן של הופעה משותפת של מילות מפתח, ובנייה ופרשנות של רשת ציטוטים משותפים של מקורות. עבור ויזואליזציה מרחבית של קשרי שיתוף פעולה בין מדינות, נעשה שימוש ב-Scimago Graphica ליצירת מפות גיאוגרפיות להצגה אינטואיטיבית של עוצמת שיתוף הפעולה האקדמי בין מדינות או אזורים שונים. בנוסף, נוצרו דיאגרמות מיתר (chord diagrams) הממחישות את קישורי שיתוף הפעולה בין מדינות באמצעות פלטפורמה מקוונת לניתוח ביבליומטרי. נתוני הערכת כתבי עת, כולל מקדמי אימפקט של כתבי עת ודירוגי רבעונים של Journal Citation Reports (JCR), התקבלו על ידי שאילתות ואימות ידני של מידע באתר Journal Citation Reports (JCR). תהליך ניתוח משולב זה, המשתמש במספר כלים, הבטיח את המקיפות והדיוק של ניתוח מבנה המחקר, אבולוציית נקודות העניין המרכזיות (hotspots) ודפוסי שיתופי הפעולה בתחום זה. תהליך המחקר של עבודה זו מוצג ב-איור 1.

תוצאות

מגמות שנתיות במספר הפרסומים והציטוטים
באמצעות אסטרטגיית השליפה שתוארה לעיל, התקבש סט ראשוני של 1,478 רשומות ממאגר הנתונים Web of Science Core Collection. לאחר סינון לפי סוג המסמך (הוצאת תקצירים מכנסים, מאמרי כנסים, חומרים מערכתיים, פרקי ספרים ומאמרים שהוסרו), נותרו בסך הכל 1,182 מאמרים מקוריים וסקירות. לאחר הגבלה נוספת לפרסומים בשפה האנגלית, נכללו בסופו של דבר 1,154 רשומות לצורך ניתוח ביבליומטרי. מערך נתונים זה כולל 94 מאמרים מקוריים ו-210 סקירות, המכסים את התקופה מ-1 בינואר 2016 עד 31 בדצמבר 2025, ומש כבסיס הספרותי לכל הניתוחים והוויזואליזציות הבאים. בין השנים 2016 ל-2025, מספר הפרסומים השנתיים בנושא PET/CT בתחום גרורות של גידולים לשלד הראה צמיחה תנודתית, שהציגה מגמה כללית בצורת "W". שלושה ערכי שיא הופיעו ב-2016 (109 מאמרים), ב-202 (128 מאמרים), וב-2025 (137 מאמרים). מספר הציטוטים התפתח בשני שלבים. לפני 2021, הם עלו באופן עקבי מ-193 ל-2,867. לאחר 2021, הם המשיכו לעלות לצד תנודות בתפוקת הפרסומים, והגיעו ל-3,710 עד שנת 2025. העלייה התנודתית במספר הפרסומים לצד העלייה המהירה במספר הציטוטים משקפים יחד את הפעילות המחקרית וההשפעה האקדמית הגדלות ללא הרף בתחום זה (איור 2).

הפצה מדינתית/אזורית ורשת שיתופים
מבחינת נפח הפרסומים, סין דורגה במקום הראשון עם 297 מאמרים, ואחריה ארצות הברית עם 230 מאמרים. שתי מדינות אלו עלו באופן משמעותי על מדינות מרכזיות אחרות כגון גרמניה (150 מאמרים), איטליה (90 מאמרים) והממלכה המאוחדת (82 מאמרים) (איור 3A). בכל הנוגע למספר הציטוטים, ארצות הברית דורגה במקום הגבוה ביותר עם 7,628 ציטוטים, ואחריה גרמניה עם 7,165 ציטוטים, בעוד שבסין היו 3,45 ציטוטים. מדינות אירופיות, כולל הולנד, צרפת, שוויץ ואיטליה, הציגו ביצועים טובים אף הן. ראוי לציין כי גרמניה השיגה ממוצע של 47.8 ציטוטים למאמר. מבחינת שיתוף פעולה בינלאומי, עוצמת הקישור הכוללת גילתה כי ארצות הברית (187), גרמניה (157) והממלכה המאוחדת (127) היו המוקדים המרכזיים ברשת השיתופים, בעוד שבסין הייתה עוצמת קישור כוללת של 46 (טבלה 1).

ניתוח אשכולות (Cluster analysis) חילק את המדינות המרכזיות לחמש קבוצות שיתוף פעולה. אשכול 1 כלל את אוסטרליה, קנדה, דנמרק, הולנד, שוודיה, שווייץ וטורקיה, אשר יצרו מעגל שיתוף פעולה מפוזר אך מקושר באופן הדוק בין המדינות הנורדיות, צפון אמריקה ואוסטרלאסיה. אשכול 2 כלל את בלגיה, צרפת, איטליה, ספרד ובריטניה, ומייצג קבוצת שיתוף פעולה הדוקה של מערב אירופה. אשכול 3 כלל את סין, יפן, דרום קוריאה וארצות הברית, והראה שילוב חוצה אזורים של מזרח אסיה וצפון אמריקה. אשכול 4 היה זוג בילטרלי של אוסטריה ובrazil, ואשכול 5 היה זוג בילטרלי נוסף של גרמניה והודו (איור 3B).

ניתוח השפעה מוסדית ושיתופי פעולה
Southwest Medical University דורגה במקום הראשון מבין כל המוסדות עם 31 פרסומים. Memorial Sloan Kettering Cancer Center דורגה במקום השני עם 28 פרסומים, ואחריה National Cancer Institute עם 2 פרסומים (איור 4A). מבחינת מספר הציטוטים, University of Bern דורגה במקום הראשון עם 1,46 ציטוטים, והגיעה לממוצע של 146.6 ציטוטים למאמר. Memorial Sloan Kettering Cancer Center דורגה במקום השני עם 1,424 ציטוטים, ו-Harvard Medical School דורגה במקום השלישי עם 1,36 ציטוטים (איור 4B). Southwest Medical University, שהייתה בעלת תפוקת הפרסומים הגבוהה ביותר בקרב מוסדות סיניים, קיבלה 228 ציטוטים עם ממוצע של כ-7.4 ציטוטים למאמר. עוצמת קישור כוללת (Total link strength) משקפת את עוצמת שיתוף הפעולה הבין-מוסדי. University Hospital Essen דורגה במקום הראשון עם עוצמת קישור כוללת של 38, ואחריה Memorial Sloan Kettering Cancer Center (34) ו-The Institute of Cancer Research (31). ניתוח אשכולות (Cluster analysis) סיווג 49 מוסדות מרכזיים לשישה קבוצות שיתוף פעולה (טבלה 2).

צביר 1 היה הצביר המעורב הגדול ביותר, והוא הקיף את Johns Hopkins University, Technical University of Munich, German Cancer Research Center, וכן את Nanjing Medical University ו-Shandong University, מה שמעיד על רשת שיתופית רב-אזורית רחבה. צביר 2 היה מורכב בעיקר ממוסדות סיניים ואמריקאיים, ביניהם Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MD Anderson Cancer Center, Fudan University ו-Shanghai Jiao Tong University, דבר המשקף שיתוף פעולה הדוק בין סין לארה"ב בתחום ה-PET/CT בגרורות של גידולים לשלד. בצביר 3 שלטו מוסדות אירופיים, אך הוא כלל גם את אוניברסיטת תל אביב (ישראל) ואת University of São Paulo (ברזיל), מה שמעיד על השפעת המחקר האירופי המקרינה על מדינות מתעשייעות. צביר 4 יצר מעגל שיתופי של צפון אירופה, בריטניה ושווייץ, שכלל בין היתר את Aalborg University, University of Bern ו-Institute of Cancer Research. צביר 5 הפגין שיתוף פעולה טרנס-פסיפי בין מוסדות סיניים — Beijing Normal University, Capital Medical University ו-Chinese Academy of Medical Sciences — לבין University of Pennsylvania. צביר 6 היה צימוד של מוסדות אוסטרליים וצפון-אירופיים, כולל University of Melbourne ו-Uppsala University (איור 4C).

רשת שיתופי פעולה בין מחברים
מבחינת תפוקת הפרסומים, Chen Y דורג במקום הראשון עם 23 מאמרים, ואחריו Herrmann K (19 מאמרים), Eiber M (15 מאמרים) ו-Fendler WP (14 מאמרים). עשרת המחברים המובילים הגיעו בעיקר מגרמניה, ארצות הברית, סין, דנמרק, יפן ובלגיה (איור 5A). באשר למספר הציטוטים, Eiber M דורג במקום הגבוה ביותר (1,08 ציטוטים), ואחריו Fanti S (958 ציטוטים) ו-Herrmann K (906 ציטוטים). מבין עשרת המחברים המצוטטים ביותר, חמישה היו חוקרים גרמנים (איור 5B). ראוי לציין כי הייתה חפיפה נמוכה בין עשרת המחברים הפרודוקטיביים ביותר לעשרת המחברים המצוטטים ביותר; רק Herrmann K ו-Eiber M הופיעו בשתי הרשימות.

ניתוח צבירה (Clustering analysis) של רשת השיתופים חילק 64 מחברים מרכזיים לשש קבוצות. צבירה 1 ייצגה שיתוף פעולה בין-יבשתי בין אירופה לאפריקה, אשר בא לידי ביטוי בשיתוף פעולה בין חוקרים דנים וגרמנים כגון Petersen LJ, Zacho HD, ו-Haarmark C, לבין חוקרים דרום-אפריקאיים הכוללים את Sathekge MM, Mokoala KMG, ו-Lawal IO. צבירה 2 הורכבה בעיקר מחוקרים מהמכונים הלאומיים לבריאות (NIH) של ארה"ב, ביניהם Choyke PL, Turkbey B, Apolo AB, Dahut WL, Lindenberg L, ו-Morris MJ, אשר היוו קבוצת שיתוף פעולה מקומית אינטנסיבית מאוד. צבירות 3 ו-4 היוו יחד מעגל מחקר מרכזי שהתמקד בחוקרים גרמנים עם קשרי שיתוף פעולה לאירופה ולאמריקה. ראוי לציין כי Herrmann K, Fendler WP, Eiber M, Rowe SP, ו-Pomper MG הופיעו תכוף במספר צבירות, מה שמשקף את תפקידם המכריע בתחום. צבירה 5 הייתה צבירה עצמאית של חוקרים הודיים, ביניהם Bal C, Ballal S, Tripathi M, Satapathy S, ו-Yadav MP, המצביעה על כך שהודו יצרה רשת שיתופים עצמאית בתחום זה. צבירה 6 הורכבה בעיקר מחוקרים איטלקים ובריטים, כגון Fanti S, Koh DM, Lecouvet FE, Padhani AR, ו-Tunariu N, שהתמקדו בהערכה באמצעות דימות של גרורות של סרטן ערמונית בשלד (איור 5C).

ניתוח כתב עת
מבחינת תפוקת הפרסומים, ה- הכתב האירופי לרפואה גרעינית ודימות מולקולרי דורג במקום הראשון עם 96 מאמרים, ואחריו ה- כתב העת לרפואה גרעינית (59 מאמרים), רפואה גרעינית קלינית (53 מאמרים), תקשורת ברפואה גרעינית (48 מאמרים), ו- חזיתות באונקולוגיה (47 מאמרים) (איור 6A). מבין עשרת כתבי העת המובילים, שישה היו ברבעון הראשון (Q1), כולל כתבי עת סמכותיים ברפואה גרעינית ובדימות, כגון רפואה גרעינית קלינית (IF 9.6), כתב העת לרפואה גרעינית (IF 9.1), ו- רדיולוגיה אירופית (IF 4.7). בנוסף, תקשורת ברפואה גרעינית (IF 1.3, Q3) ו- אנליס של רפואה גרעינית (IF 2.5, Q2) דורגה גבוהה גם בנפח הפרסומים (טבלה 3)מבחינת מספר הציטוטים, ה הכתב האירופי לרפואה גרעינית ולדימות מולקולרי דורג גם הוא במקום הראשון (3,560 ציטוטים), ואחריו ה- כתב העת לרפואה גרעינית (2,846 ציטוטים) ו- אורולוגיה אירופאית (1,886 ציטוטים). ראוי לציין כי European Urology (IF 25.2, Q1) פרסמה שמונה מאמרים בלבד אך השיגה ממוצע של 235.8 ציטוטים למאמר; רדיולוגיה (IF 15.2) פרסם 10 מאמרים עם 790 ציטוטים; ו- תרנוסטיקה (IF 13.3) פרסם 12 מאמרים עם 620 ציטוטים (איור 6B).

ניתוח אשכולות של רשת הציטוט המשותף חילק 52 כתבי עת לשישה קבוצות. צביר 1 הורכב בעיקר מכתבי עת מרכזיים ברפואה גרעינית, כולל ה- כתב העת לרפואה גרעינית, הכתב האירופי לרפואה גרעינית ודימות מולקולרי, רפואה גרעינית קליניתו- סמינרים ברפואה גרעינית, המייצגת את הפלטפורמה האקדמית המרכזית בתחום. צביר 2 כלל כתבי עת מקיפים בתחום האונקולוגיה, כגון Frontiers in Oncology, סרטניםו- BMC Cancer, המשקף את התפוצה הבין-תחומית של נושא זה. צבר 3 כללו כתבי עת של דימות מולקולרי ותרנוסטיקה, כגון תרנוסטיקה, דימות מולקולרי וביולוגיהו- חומרי ניגוד ודימות מולקולרי, המעיד על התרחבות לעבר רפואה מותאמת אישית. צבירים 4 ו-5 איחדו מספר כתבי עת בגישה פתוחה וכתבי עת משניים לפיזיקה של רפואה גרעינית, כגון פיזיקה של EJNMMI ו- EJNMMI Research, ובכך חושף ענף עצמאי של מחקר טכני ומתודולוגי. צבר 6 כתבי עת רדיולוגיים מסורתיים מקובצים, הכוללים רדיולוגיה, European Radiology, ו- British Journal of Radiology, המראה כי נושא זה מעורר עניין גם בקרב קהילת הדימות הרחבה יותר (איור 6C).

ניתוח מילות מפתח
מילות מפתח בתדירות גבוהה משרטות בבירור את מסגרת הליבה של תחום זה. "Prostate cancer" ו-"breast cancer" הם סוגי הגידולים השכיחים ביותר, בעוד ש-"bone metastases" ו-"skeletal metastasis" משמשים כמדדי התוצאה המרכזיים, דבר המצביע על כך שמחקרי PET/CT מרוכזים במידה רבה בגרורות בעצם הנובעות משתי מחלות ממאירות אלו. בנוגע לגישות טכניות, "positron emission tomography", "PET/CT", ו-"F 18 FDG PET/CT" הן השולטות, אך "scintigraphy" (סצינטיגרפיה קונבנציונלית של העצם) עדיין מופיעה בתדירות גבוהה יחסית, מה שמשקף נוף מחקרי שבו טכנולוגיות חדשות וישנות מתקיימות זו לצד זו ולעתים קרובות מושוו זו לזו. מנקודת מבט קלינית, "diagnosis" ו-"survival" מייצגים את שני החוטים המרכזיים של ביצועים אבחנתיים והערכה פרוגנוסטית, בהתאמה (איור 7A).

ניתוח של 25 מילות המפתח המובילות עם פרצי הציטוטים (citation bursts) החזקים ביותר חושף נקודות חמות של מחקר ואת הגרעינים האסוציאטיביים שלהן לאורך שנים שונות. “C 11 choline PET/CT”, “ga 68 labeled PSMA ligand”, ו-“biochemical recurrence” מראים את המרכזיות הגבוהה ביותר, מה שמעיד על כך שסומנים מבוססי choline ו-PSMA אינם רק נקודות חמות של מחקר, אלא משמשים גם כגשרים המחברים בין אבחון, ניטור של biochemical recurrence וקבלת החלטות טיפוליות. יתרה מכך, המרכזיות הגבוהה של “radium 23” ו-“chemotherapy” מרמזת כי שיטות טיפוליות כגון radionuclide therapy וכימותרפיה שזורות באופן הדוק במחקרי דימות, דבר המשקף את האינטגרציה התרנוסטית (theranostic) האופיינית לתחום זה (איור 7B, טבלה 4).

הצמדה של אשכולות על פני ציר זמן וניתוח התפרצויות (burst analysis) ממחישים את האבולוציה הדינמית של מוקדי המחקר. בתקופה המוקדמת (2016–2018), מילות מפתח שהראו התפרצות כללו את “ga 68 labeled psma ligand”, “choline pet/ct” ו-“f 18 fluoride pet”, כאשר המטרה המרכזית הייתה תיקוף קליני של סממנים (tracers) חדשים. במהלך התקופה האמצעית (2019–2023), המונחים “psma” ו-“psma pet” המשיכו להפגין התפרצויות, מה שסימן את התמקדות ה-PSMA כזרם המרכזי המוחלט. באופן בולט, בשנים האחרונות (202–2025), הופיעה קבוצה של מילות מפתח חדשות שהראו התפרצות: “fibroblast activation protein” (FAPI) עלה כיעד שאינו PSMA; המונח “neuroendocrine tumors” הרחיב את היקף המחקר מסרטן הערמונית למטסטזות בעצמות של גידולים נוירואנדוקריניים; והמונחים “whole body” ו-“efficacy” משקפים את המעבר של שיטות ההדמיה מהערכה אזורית להערכה של כל הגוף, וממדידה איכותית למדידה כמותית של יעילות טיפולית (איור 7C). מילות מפתח אלו מייצגות את כיווני החלוץ של התחום, ומצביעות על כך שתפקידו של PET/CT במטסטזות גרמיים של גידולים מעמיק מדיאגנוזה טהורה לעבר ניטור טיפולי וביצוע שלב (staging) מדויק.

ניתוח מקורות
מבין כל המקורות שצוטטו, המחקר של Hofman MS (2020) שפורסם ב- The Lancet דורג במקום הראשון עם 78 ציטוטים. מחקר זה הדגים את הערך הטיפולי של 17Lu-PSMA-617 בסרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, וסימן פריצת דרך משמעותית בשילוב תראנוסטי. נתוני הסרטן העולמיים של Sung H (2021) (60 ציטוטים), יחד עם מחקרי האבחון המוקדמים ב-PSMA PET/CT של Eiber M (2015) ו-Pyka T (2016), מהווים יחד את בסיס הידע בעל התדירות הגבוהה בתחום (איור 8A, טבלה 5). במונחים של מרכזיות בינאית (betweenness centrality), מקורות כגון Hillner BE (2015), Rauscher I (2020), ו-Cook GJR (2016) מראים את תפקידי הגשר הגבוהים ביותר, ומקשרים בין מודולים שונים הכוללים אבחון, קבלת החלטות טיפוליות והערכה פרוגנוסטית (טבלה 6).

ניתוח אשכולות (Cluster analysis) חילק את מקורות הייחוס המרכזיים ל-16 קבוצות תמטיות, שהתמקדו בעיקר בסרטן הערמונית, סרטן השד, גרורות בעצם, סורקים של PSMA ו-FAPI, טיפול רדיוניוקלידי (radium‑223, actinium‑25, lutetium‑177), הישנות ביוכימית ורדיומיקה. מבין אלו,  #15 fibroblast activation protein הופיע כאשכול חדש, מה שמאשש את מעמדו החלוצי של FAPI‑PET בדימות גרורות בשלד. באופן כללי, התחום התפתח מתיקוף אבחנתי טהור לנוף בוגר שבו אינטגרציה תראנוסטית, גששים רב-מטרה והערכה מדויקת ואינדיבידואלית קיימים במקביל (איור 8B).

ניתוח התפרצויות (Burst analysis) חשף את התפתחות שלבי המחקר. במהלך השנים 2016–2019, מקורות מוקדמים כגון Afshar‑Oromieh A (2014/2015) ו-Shen GH (2014) הראו את עוצמת ההתפרצות הגבוהה ביותר, ובכך ביסו את התשתית הטכנית של PSMA PET/CT לזיהוי גרורות בשלד. במהלך השנים 2018–2021, נצפו התפרצויות בהמשך אצל Eiber M (2015), Pyka T (2016) ו-Perera M (2016), שתיקפו את עליונותו של PSMA PET/CT על פני סריקת עצם (bone scintigraphy) קונבנציונלית. משנת 2021 ועד היום, Hofman MS (2020), Sartor O (2021) ו-Kratochwil C (2019) ממשיכים להראות התפרצויות, דבר המשקף מעבר של מוקד המחקר לעבר טיפול ממוקד PSMA וסמנים (tracers) חדשניים (איור 8C).

סיכום קצר של הממצאים העיקריים
לסיכום, התוצאות מראות כי בין השנים 2016 ל-2025, פרסומים עולמיים בנושא PET/CT בגרורות שלד הראו מגמת עלייה תנודתית, עם תפוקה מרבית בשנת 2025 (137 מאמרים). סין, ארצות הברית וגרמניה היו שלוש המדינות המובילות בתרומתן, בעוד שארצות הברית, גרמניה והולנד הפגינו השפעת ציטוטים חזקה. The European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging היה כתב העת הפרודוקטיבי ביותר והמצוטט ביותר. ניתוחי מילות מפתח ומקורות חשפו התפתחות מאימות ראשוני של סומנים לתרנוסטיקה ממוקדת PSMA, ולאחרונה لديמות מבוססת FAPI וניטור יעילות הטיפול.

זמינות נתונים:
הנתונים התומכים בממצאי מחקר זה הופקדו במאגר Science Data Bank (ScienceDB) והם נגישים לציבור. ניתן לגשת לקובצי השחזור ולנתונים הנגזרים באמצעות ה-DOI הבא: https://doi.org/10.5760/sciencedb.46152. נתוני הספרות שנגזרו מ-Web of Science Core Collection כפופים לתנאי הרישוי של מאגר הנתונים.

figure-results-1
איור 1: תרשים זרימה של מחקר הניתוח הביבליומטרי. איור זה מציג את זרימת העבודה שלב אחר שלב במחקר, כולל אחזור ספרות, סינון, ניתוח נתונים וויזואליזציה. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-2
איור 2: מגמות שנתיות של פרסומים וציטוטים (2016–2025). איור זה מציג את מספר הפרסומים השנתי (ציר שמאל) ואת מספר הציטוטים השנתי (ציר ימין) מהשנים 2016 עד 2025. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-3
איור 3: התפלגות מדינתית/אזורית ורשת שיתופי פעולה. (A) חלקן של פרסומי השנה לפי מדינה. (B) רשת שיתופי פעולה בין מדינות. גודל הצומת מציין את נפח הפרסומים, עובי הקו מציין את עוצמת שיתוף הפעולה, והצבעים מייצגים מקבצי שיתוף פעולה שונים. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-4
איור 4: תפוקת פרסומים מוסדית ורשת שיתוף פעולה. (A) מספר הפרסומים לפי מוסד, כאשר המוסדות מדורגים לפי נפח הפרסומים. (B) מספר הציטוטים שהתקבלו לפי מוסד, כאשר המוסדות מדורגים לפי מספר הציטוטים. (C) רשת שיתוף פעולה מוסדית. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מורחבת של איור זה.

figure-results-5
איור 5: תפוקת פרסומים של מחברים ורשת שיתופי פעולה. (A) מספר פרסומים לפי מחבר, כאשר המחברים מדורגים לפי נפח הפרסומים. (B) מספר ציטוטים שהתקבלו לפי מחבר, כאשר המחברים מדורגים לפי מספר הציטוטים. (C) רשת שיתופי פעולה בין מחברים. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-6
איור 6: התפלגות כתבי עת ורשת ציטוטים משותפים. (A) מספר פרסומים ומקדמי אימפקט לפי כתב עת, המציגים את נפחי הפרסומים ומקדמי האימפקט של כתבי העת. (B) מספר הציטוטים שהתקבלו על ידי כתב העת, המציגים את ספירת הציטוטים של כתבי העת. (C) רשת ציטוטים משותפים של כתבי עת. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-7
איור 7: התפתחות מוקדי מחקר. (A) מפת השתתפות משותפת של מילות מפתח, כאשר גודל הצומת מייצג את התדירות. (B) מפת זיהוי פרצי מילות מפתח, המציגה את 25 מילות המפתח המובילות לפי עוצמת הפרץ ותקופות הפרץ שלהן. (C) מפת ציר זמן של מילות מפתח, המציגה את ההתפתחות הזמנית של מקבצי מילות מפתח. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-8
איור 8: ניתוח ציטוט-משותף של מקורות. (A) מפת ציטוט-משותף של מקורות. (B) מפת קיבוץ מילות-מפתח של מקורות, המציגה את מקבצי המקורות המסומנים על ידי מילות-מפתח בתדירות גבוהה. (C) מפת זיהוי פרצי ציטוט של מקורות, המציגה את המקורות המובילים לפי עוצמת פרץ הציטוטים ותקופות הפרץ שלהם. נא ללחוץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

טבלה 1: מידע על 10 המדינות המובילות בדירוג לפי מספר הפרסומים. טבלה זו מפרטת את 10 המדינות המובילות לפי נפח הפרסומים, יחד עם מספר הציטוטים שלהן, ממוצע הציטוטים למאמר וחוזק הקישור הכולל (עצימות השיתופים). היא מראה כי בעוד שסין מובילה בנפח הפרסומים, לארצות הברית ולגרמניה יש השפעת ציטוטים גבוהה יותר. אנא לחצו כאן להורדת טבלה זו.

טבלה 2: מידע על 10 המוסדות המובילים בדירוג לפי מספר הפרסומיםטבלה זו מציגה את המוסדות הפרודוקטיביים ביותר, את מספר הציטוטים שלהם, את חוזק הקישור הכולל ואת המדינה. היא מדגישה את Memorial Sloan Kettering Cancer Center כמוביל הן בתוצר והן בהשפעה, בעוד ש-Southwest Medical University, למרות תוצר גבוה, בעל מספר ציטוטים נמוך יחסית. אנא לחצו כאן להורדת טבלה זו.

טבלה 3: מידע על 10 כתבי העת המובילים בדירוג לפי מספר הפרסומים. טבלה זו מפרטת את מספר הפרסומים, מספר הציטוטים, עוצמת הקישור הכוללת, מקדם האימפקט (Impact Factor) והרבעון של Journal Citation Reports (JCR) עבור כל כתב עת. היא מציגה שילוב של כתבי עת מובילים מרבעון Q1 וכתבי עת ייעודיים מרבעונים נמוכים יותר. אנא לחצו כאן כדי להוריד טבלה זו.

טבלה 4: ספירת מילות מפתח ומרכזיות. טבלה זו מפרטת את מילות המפתח השכיחות ביותר משמאל ואת מילות המפתח בעלות מרכזיות הבין-ערכית (betweenness centrality) הגבוהה ביותר מימין. מילות מפתח בעלות מרכזיות גבוהה, כגון “c 1 choline PET/CT” ו-“biochemical recurrence”, משמשות כגשרים המחברים בין נושאי מחקר שונים. אנא לחץ כאן להורדת טבלה זו.

טבלה 5: 10 המקורות המצוטטים ביותר. טבלה זו מדרגת את המקורות המצוטטים ביותר בתחום. המחקר המצוטט ביותר הוא של Hofman (2020) בנושא טיפול ב- 177Lu-PSMA-617, ואחריו סטטיסטיקות סרטן גלובליות ומחקרים אבחנתיים מוקדמים ב-PSMA PET/CT. אנא לחצו כאן להורדת טבלה זו.

טבלה 6: 10 המקורות המובילים בדירוג המרכזיות. טבלה זו מפרטת את המקורות בעלי מרכזיות הביניים (betweenness centrality) הגבוהה ביותר, המעידה על תפקידם בקישור בין תחומי מחקר שונים, כגון אבחון, קבלת החלטות טיפוליות ופרוגנוזה. אנא לחצו כאן להורדת טבלה זו.

דיון

גרורות לשלד הן אחת הסיבוכים השכיחים ביותר של גידולים ממאירים בשלבים מתקדמים, והן פוגעות קשות באיכות חייהם של המטופלים ובשיעורי ההישרדות שלהם28,29. הגידולים הראשוניים השכיחים ביותר המגרורות לעצם הם סרטני השד, הריאה, הערמונית, הכליה והבלוטה המגן, המהווים את רובם המכריע של הגרורות השלדיות30. כטכניקה של דימות מולקולרי, ל-PET/CT תפקיד חשוב והולך באבחון, בבניית השלב (staging) ובהערכת התגובה לטיפול בגרורות לשלד31,32. מחקר ביבליומטרי זה סוקר באופן שיטתי את התפתחות התחום משנת 2016 ועד שנת 2025. היישום של PET/CT בגרורות לשלד חושף מגמה ברורה, המעבירה את הדגש מאימות אבחנתי מוקדם לעבר אינטגרציה תרנוסטית. רשימת הסוכנים הסימנים (tracers) התרחבה מעבר למטרה הבודדת PSMA וכוללת כעת אפשרויות מרובות, כגון FAPI, ובהקשר של גידולים נוירואנדוקריניים, PET/CT של קולטנים לסומטוסטטין (SSTR). במקביל, שיטות ההערכה מתפתחות מפרשנות איכותנית מקומית לניטור כמותי של כל הגוף ומעקב אחר התגובה לטיפול3,34. מגמות אלו מאשרות את הכיוון הכללי של "אינטגרציה אבחנתית-טיפולית" ברפואה גרעינית ומספקות נקודות ייחוס כמותיות למחקרים עתידיים.

ברמת המדינה, סין וארצות הברית הן שתי היצרניות הגדולות ביותר של פרסומים בנושא PET/CT בגרורות לשלד. מדדי השפעה מראים כי ארצות הברית, גרמניה ובריטניה תופסות עמדות מרכזיות ברשת שיתוף הפעולה הגלובלית. מספר הציטוטים הממוצע למאמר בסין הוא 1.6, לעומת 47.8 בגרמניה. מחקרים ביבליומטריים קודמים הצביעו על כך שפריון גבוה אינו מלווהו בהכרח השפעה גבוהה, וכי לרוחב ולעומק של שיתוף הפעולה הבינלאומי תפקידים חשובים בהגברת ההשפעה האקדמית. מנקודת המבט של מבנה רשת שיתוף הפעולה, לסין יש עוצמת קישור כוללת נמוכה יחסית, מה שמסביר במידה מסוימת את הפער בציטוטים הממוצעים למאמר. עבור חוקרים סינים, תוך שמירה על נפח התפוקה שלהם, שילוב נוסף במערכות שיתוף פעולה רב-צדדיות, ובמיוחד חיזוק שיתופי הפעולה עם מוסדות ליבה אירופיים, עשוי לסייע בשיפור הנראות האקדמית וההשפעה של ממצאי מחקרם. ברמת כתב העת, המחקר על PET/CT בגרורות לשלד עיצב נוף פרסומים רב-שכבתי המתרכז בכתבי עת מקצועיים לרפואה גרעינית, וקורן לכתבי עת רפואיים כלליים, כתבי עת לאונקולוגיה וכתבי עת לרדיולוגיה. ראוי לציין כי כתבי עת בעלי השפעה גבוהה, כגון European Urology, פרסמו מספר קטן בלבד של מאמרים רלוונטיים אך השיגו מספר ציטוטים גבוה מאוד למאמר, מה שמעיד על כך שמחקרים המשנים באמת את הפרקטיקה בתחום זה נוטים להתפרסם בכתבי עת בינתחומיים מובילים. הדבר מרמז כי עבודות חדשניות במחקר PET/CT של גרורות לשלד צפויות להופיע יותר בכתבי עת בעלי השפעה גבוהה וחוצי-דיסציפלינריים.

מוקדי המחקר בתחום זה התפתחו בשלושה שלבים. בשלב המוקדם (2016–2018), מילות מפתח עם התפרצות (burst keywords) כללו את “ga 68 labeled psma ligand”, “choline pet/ct”, ו-“f 18 fluoride pet”. המשימה המרכזית הייתה תיקוף קליני של סוככי סימון (tracers) חדשים, תוך אישור ערכם לגילוי גרורות בעצם בהשוואה לסריקה גרעינית קונבנציונלית של העצם35,36. בשלב הביניים (2019–2023), “psma” ו-“psma pet” הפכו למילות המפתח עם ההתפרצות החזקה ביותר, ומחקר המכוון ל-PSMA הפך לכיוון המרכזי. המחקר התרחב מאבחון לגילוי של הישנות ביוכימית, קבלת החלטות טיפוליות והערכה פרוגנוסטית. קבלת החלטות טיפולית מתייחסת בעיקר לבחירת מטופלים לטיפול ב- 17Lu-PSMA-617. במקביל, ל-“radium-23” ו-“chemotherapy” הייתה מרכזיות בינאיות (betweenness centrality) גבוהה, מה שמעיד על שילוב מהותי של דימות וטיפול, אשר יכול להיחשב כביטוי מוקדם של קונספט ה-theranostic. בשלב האחרון (202–2025), הופיעה קבוצה חדשה של מילות מפתח עם התפרצות. “Fibroblast activation protein” (FAPI) עלה כמטרה שאינה PSMA, ובכך מילא את הפער בדימות עבור גידולים שליליים ל-PSMA או בעלי ביטוי נמוך שלו. “Neuroendocrine tumors” הרחיבו את היקף המחקר מעבר לסרטן הפרוסטטה והשד. “Whole body” ו-“efficacy” שיקפו מעבר מהערכה אזורית להערכה של הגוף כולו, ומבחינה איכותנית לניטור כמותי של התגובה הטיפולית. מסלול אבולוציה זה תואם היטב את הצרכים הקליניים המשתנים. הופעת ה-FAPI משקפת את הדרישה הקלינית לדימות משלים של גרורות בעצם בגידולים שליליים ל-PSMA או בעלי ביטוי נמוך, וזאת בהתאמה ליישום חקרני עדכני של FAPI בסוגי סרטן מרובים37,38. הופעת ה-“neuroendocrine tumors” מעידה על כך שהתחום פורץ את גבולות הסרטן המסורתיים, בעוד ש-“whole body” ו-“efficacy” מרמזים שתפקידו הפונקציונלי של ה-PET/CT משתנה מכלי אבחנתי איכותני לפלטפורמה להערכה כמותית של עומס הגידול בגוף כולו ולניטור התגובה לטיפול39,40. ניתוח של מילות המפתח המרכזיות מגלה כי היישום של PET/CT בגרורות בשלד בא לי ביטוי בעיקר בשלושה כיוונים: פיתוח סוככי סימון רב-מטרה, בדיקת יישומים חוצי-סרטנים, וניטור טיפול מדויק הנתמך בטכנולוגיית PET/CT.

גרורות לשלד נבדלות מגרורות ויסרליות בכך שהנגעים שלהן מפוזרים באופן נרחב וגדלים בקצבים משתנים. הסתמכות בלעדית על CT או MRI מקשה על הערכה מקיפה של פלישה קורטיקלית עדינה או חדירה תו-מוחית (intramedullary) מוקדמת41. סריקה גרעינית קונבנציונלית של העצם, למרות רגישות סבירה, חסרה סגוליות ואינה יכולה לספק מידע על הפעילות המטבולית של הנגעים. היתרון של PET/CT טמון ביכולתו לשקף מאפיינים פתולוגיים מרובים של גרורות בעצם באמצעות סמנים שונים42,43. גרורות בעצם של סרטן הערמונית מופיעות לעיתים קרובות כשינויים אוסטבלאסטיים. PSMA PET/CT מזהה ביטוי של PSMA על ממברנת התא ולא שינויים ישירים בצפיפות העצם, ולכן הוא עדיין משיג שיעור גילוי גבוה עבור נגעים אוסטבלאסטיים4,45. עם זאת, PSMA PET/CT עלול להניב ממצאים שגויים-שליים ב-prostatic ductal adenocarcinoma, גרסה עם ביטוי נמוך של PSMA בכ-5–10% מהמקרים45. במקרים של חשד לגרורות בעצם של סרטן הערמונית עם PSMA PET/CT שלילי, במיוחד בגרסאות אגרסיביות כגון סרטן ערמונית נוירואנדוקריני או דוקטלי, מומלץ לבצע דימות משלים באמצעות 18F-FDG PET/CT או FAPI PET/CT כדי לשפר את הדיוק האבחנתי. לעומת זאת, 18F-NaF PET/CT משקף ישירות את פעילות האוסטבלאסטים והוא רגיש יותר לגרורות אוסטבלאסטיות, אך הוא אינו יכול להבחין בין פעילות גידולית לבין בנייה תגובתית של העצם. עבור גרורות אוסטליטיות, כגון אלו של סרטן הריאה או בלוטת התריס, 18F-FDG PET/CT יכול להדגים ביעילות נגעים אוסטליטיים פעילים באמצעות דימות מטבוליזם של גלוקוז. FAPI PET/CT מתמקד בפיברובלסטים הקשורים לגידול, שהם פעילים מאוד במיקרוסביבה של גרורות לשלד בסוגי סרטן רבים, במיוחד בגידולים מוצקים שאינם מבטאים PSMA, שם ל-FAPI יש ערך משלים ייחודי. מנקודת מבט זו, שינוי מוקדי המחקר ב-PET/CT עבור גרורות לשלד הוא למעשה תגובה טכנית להטרוגניות של גרורות בעצם46,47. סוגים שונים של גרורות בעצם מגידולים ראשוניים שונים נבדלים משמעותית בפיזיופתולוגיה שלהם; אף סמן בודד אינו יכול לכסות את כל התרחישים באופן מלא. פיתוחם של סוגים מרובים של סמנים מסייע רבות למחקר PET/CT נוסף. חוקרים מכירים בהדרגה בכך שגרורות לשלד אינן ישות מחלתית אחת, אלא ביטוי של גידולים שונים במיקרוסביבה המיוחדת של השלד.

הסימוכין המצוטטים ביותר בתחום זה, Hofman et al. (2020) ב-The Lancet, הדגימו את הערך הטיפולי של 17Lu-PSMA-617 בסרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, מה שמהווה אירוע מכונן בהכרה הנרחבת של הקונספט התרנוסטי בגרורות לשלד. עבור סרטן ערמונית אוליגומטסטטי, רדיותרפיה של הצלה המונחית על ידי PSMA PET/CT מאפשרת התערבות מוקדמת בחולים עם הישנות ביוכימית, ומשיגה תגובה קלינית מלאה בכ-70% מהמקרים שנה לאחר הטיפול. בנוסף, הוכח כי התגובה ב-PSMA PET לאחר רדיותרפיה אבלטיבית סטריאוטקטית נמצאת במתאם עם הישרדות נטולת גרורות בסרטן ערמונית אוליגומטסטטי רגיש לסירוס48. בינתיים, מרכזיות הביניים הגבוהה של "radium-23" ו-"chemotherapy", כמו גם הפוטנציאל התרנוסטי של FAPI כמטרה שאינה PSMA, מעידים כולם על כך שמגמה אינטגרטיבית זו מתרחבת מסרטן הערמונית לסוגי סרטן נוספים ולמטרות נוספות. באופן כללי, תפקידו של PET/CT בגרורות לשלד התפתח בהדרגה מכלי אבחנתי נלווה לפלטפורמת ניהול מקיפה התומכת בקבלת החלטות טיפוליות, ניטור תגובות והערכה פרוגנוסטית. מעבר לתפקידו האבחנתי, PET/CT, במיוחד עם סומנים של FAPI, הפך לכלי קריטי להערכת התאמת המטופל לטיפול רדיוניוקלידי ממוקד. סקירה שיטתית עדכנית של Ruzzeh et al. הדגימה כי טיפול ברדיוליגנד FAPI השיג שיעורי שליטה במחלה שנעו בין 18.2% ל-83.3% בסוגי סרטן גרורתיים שונים, עם פרופיל בטיחות חיובי49,50. טרנספורמציה זו אינה משקפת רק התקדמות טכנולוגית ברפואה גרעינית, אלא נותנת מענה לדרישה למידע דינמי ומותאם אישית באונקולוגיה של דיוק.

מחקר זה מספק ניתוח ביבליומטרי שיטתי של PET/CT במחקרי גרורות לשלדיות בין השנים 2016 ל-2025. הוא חושף מסלול אבולוציוני ברור מתיקוף אבחנתי לאינטגרציה תרנוסטית (theranostic), מדימות של מטרה אחת לדימות רב-מטרות, וממעריך איכותני לניטור כמותי של הגוף כולו. סין וארצות הברית מובילות בנפח הפרסומים, אך ארצות הברית, גרמניה ובריטניה נמצאות בליבת ההשפעה האקדמית ורשתות שיתוף הפעולה הבינלאומי; סין נדרשת לחזק את שיתוף הפעולה הבינלאומי שלה. מוקדי המחקר השתנו מתיקוף ראשוני של סממנים (tracers), דרך תרנוסטיקה ממוקדת PSMA, ועד לחזיתות הנוכחיות הכוללות FAPI, גידולי נוירואנדוקרין, הערכה של הגוף כולו וניטור יעילות הטיפול. קונספט האינטגרציה התרנוסטית חוצה את כל התהליך האבולוציוני הזה ומתרחב לעבר מטרות מרובות וסוגי סרטן שונים. מאמצים עתידיים צריכים להתמקד בקידום התרגום הקליני של גשושים (probes) חדשניים, הרחבת יישומים חוצי-סרטנים, פיתוח רדיומיקה כמותית ושיטות הערכה מבוסות בינה מלאכותית, והגברת ההשפעה האקדמית הגלובלית באמצעות שיתוף פעולה בינלאומי מעמיק יותר. למחקר זה מספר מגבלות. ראשית, נתוני הספרות הופקו אך ורק מאוסף הליבה של Web of Science; למרות שמאגר זה הוא מקיף, ייתכן שפסו מחקרים איכותיים שפורסמו בכתבי עת שאינם מאונדקסים או בשפות שאינן אנגלית. שנית, המחקר כלל רק מאמרים מקוריים וסקירות, והוציא מחשבונות תקצירים מכנסים, דיווחי מקרה ופרוטוקולים של ניסויים קליניים. הדבר עשוי להוביל להשמטת ממצאים ראשוניים או חדשניים שטרם פורסמו רשמית כמאמרים מלאים. שלישית, ניתוחים ביבליומטריים תלויים מטבעם בתוכנה הנבחרת ובפרמטרים האנליטיים; ספי רגישות, שיטות ספירה ואלגוריתמי אשכול (clustering) שונים עשויים להניב מבני רשת והקצאות אשכולים שונים מעט. רביעית, לא בוצעה נורמליזציה של נתונים בין חלונות ציטוט וקטגוריות נושא שונות, מה שעשוי להשפיע על השוואות ציטוטים בין מדינות ובין כתבי עת.

גילויים

המחברים מצהירים כי אין להם ניגודי עניינים.

לא נעשה שימוש בכלי בינה מלאכותית בהכנת כתב יד זה, כולל הכתיבה, ניתוח הנתונים או יצירת האיורים. כל העבודה בוצעה באופן עצמאי על ידי המחברים.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
Bibliometric Online Analysis Platformbibliometric.comhttps://bibliometric.comמש ליצירת דיאגרמות מיתרים (chord diagrams) הממחישות רשתות שיתוף פעולה מדינתיות/אזוריות.
CiteSpaceChaomei Chen, Drexel Universityversion 6.4.R1; https://citespace.podia.com/מש לזיהוי התפרצויות של מילות מפתח (keyword burst detection), ניתוח ציטוטים משותפים (co-citation analysis) וניתוח התפתחות לאורך זמן.
Journal Citation Reports (JCR)Clarivate Analyticshttps://jcr.clarivate.comמש לקבלת מקדמי אימפקט (impact factors) של כתבי עת ודירוגי רבעונים של JCR.
Microsoft ExcelMicrosoft CorporationMicrosoft 365; https://www.microsoft.com/microsoft-365/excelמש לניתוח סטטיסטי תיאורי וניהול נתונים.
Scimago GraphicaSCImago Labversion 1.0.25; https://graphica.scimago.es/משמש לוויזואליזציה גיאומרית של רשתות שיתוף פעולה מדינתיות/אזוריות.
VOSviewerCentre for Science and Technology Studies (CWTS), Leiden Universityversion 1.6.19; https://www.vosviewer.com/מש לבנייה ולוויזואליזציה של רשתות כתיבה משותפת (co-authorship), הופעה משותפת (co-occurrence) ושיתוף פעולה.
Web of Science Core CollectionClarivate Analyticshttps://www.webofscience.comמאגר ספרות שמש לרכישת נתונים ולאסטרטגיית חיפוש.

מקורות

  1. Clézardin P, et al. Bone metastasis: mechanisms, therapies, and biomarkers. Physiol Rev. 2021;101(3):797-855.
  2. Sui L, Wang J, Jiang WG, Song X, Ye L. Molecular mechanism of bone metastasis in breast cancer. Front Oncol. 2024;14:1401113.
  3. Munavvir M, Asadur Rahman M, M M. Pharmacological management of prostate cancer-bone metastasis and recent advancements: A comprehensive review. J Oncol Pharm Pract. 2025;31(8):1307-1315.
  4. Xu Y, et al. Prediction of Lung Cancer Metastasis Risk Based on Single-Cell Metabolic Profiling of Circulating Tumor Cells. Adv Sci (Weinh). 2025;12(39):e08878.
  5. Tan LC, et al. Different clinicopathologic features predispose to different patterns of distant metastasis with heterogeneous short-term prognosis in patients with differentiated thyroid cancer. Clin Endocrinol (Oxf). 2022;96(3):402-412.
  6. Takei D, Tagami K. Management of cancer pain due to bone metastasis. J Bone Miner Metab. 2023;41(3):327-336.
  7. Marchal C, et al. Epidemiology of bone metastasis in France between 2009 and 2018. JBMR Plus. 2025;9(8):ziaf081.
  8. Chebli N, et al. Symptomatic spinal cord compression in spinal epidural metastasis of a testicular germ cell tumor: a case report with review of the literature. Ann Transl Med. 2022;10(23):1286.
  9. Yetiskul E, et al. Hypercalcemia and bone metastasis in a Case of Large Cell Neuroendocrine Carcinoma With Unknown Primary. Case Rep Oncol Med. 2024;2024:8792291.
  10. Gravel G, Nobileau A, Guth A, Mellot F, Roussel A. Interventional Radiology Management of bone metastasis Pain: Strategies and Techniques. Cardiovasc Intervent Radiol. 2025;48(7):907-918.
  11. Murtazaliev S, et al. Positron Emission Tomography/Computed Tomography Transformation of Oncology: Multiple Myeloma. PET Clin. 2024;19(2):249-260.
  12. Alwan M, et al. Cardiac positron emission tomography/Computed tomography (PET/CT) in current cardiology guidelines. J Nucl Cardiol. 2025;48:102231.
  13. Pei Y, et al. Improving MRI-Negative Epilepsy Localization: Synergy of Dual-Probe PET/MR (18F-FDG/11C-FMZ). J Vis Exp. 2025;(226):e69386.
  14. Lajtos M, Raedt R, Neyt S, De Herdt V, Vanhove C. Studying Metabolic Brain Connectivity Using 2-Deoxy-2-[18F]Fluoro-D-Glucose Dynamic Positron Emission Tomography at the Single-subject Level. J Vis Exp. 2025;(215):e67458.
  15. Yang Z, et al. UniPET: A universal network for high-quality PET image denoising across varied dose reduction factors. Med Image Anal. 2026;111:104059.
  16. Gerke O, et al. Diagnosing Bone Metastases in Breast Cancer: A Systematic Review and Network Meta-Analysis on Diagnostic Test Accuracy Studies of 2-[18F]FDG-PET/CT, 18F-NaF-PET/CT, MRI, Contrast-Enhanced CT, and Bone Scintigraphy. Semin Nucl Med. 2025;55(1):137-151.
  17. Chai L, et al. Synthesizing [18F]PSMA-1007 PET bone images from CT images with GAN for early detection of prostate cancer bone metastases: a pilot validation study. BMC Cancer. 2025;25(1):907.
  18. Wang X, Xu Y, Jing J. [18F]FDG PET/CT versus Bone Scintigraphy for the Diagnosis of bone metastasis in Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Curr Med Chem. 2025.
  19. Zamani-Siahkali N, et al. SPECT/CT, PET/CT, and PET/MRI for Response Assessment of Bone Metastases. Semin Nucl Med. 2024;54(3):356-370.
  20. Luan X, et al. Bifunctional Nanoassembly Enables Metabolism-Driven Microfluidic Blood Screening Guided by MRI Localization for Cancer Monitoring. Anal Chem. 2025;97(6):3395-3403.
  21. Li K, et al. 68Ga-FAPI PET imaging monitors response to combined TGF-βR inhibition and immunotherapy in metastatic colorectal cancer. J Clin Invest. 2024;134(4):e170490.
  22. Ruan D, et al. 68Ga-FAPI-46 PET/CT in the evaluation of gliomas: comparison with 18F-FDG PET/CT and contrast-enhanced MRI. Theranostics. 2024;14(18):6935-6946.
  23. Sheikh GT, et al. PSMA PET/CT response after metastasis-directed radiotherapy of bone oligometastases in prostate cancer. EJNMMI Rep. 2024;8(1):25.
  24. Sheikhbahaei S, et al. 18F-NaF-PET/CT for the detection of bone metastasis in prostate cancer: a meta-analysis of diagnostic accuracy studies. Ann Nucl Med. 2019;33(5):351-361.
  25. Chen G, Yan Z, Wang Y, Tao Q. Rheumatoid Arthritis and Fibromyalgia Syndrome: A Bibliometric and Bioinformatics Perspective on Comorbidity Research. J Multidiscip Healthc. 2025;18:6811-6827.
  26. Wang Y, et al. Research Trends and Hotspots in JAK Inhibitors for Ulcerative Colitis: A Bibliometric Analysis From 2015 to 2024. J Multidiscip Healthc. 2025;18:6755-6771.
  27. Wang YF, Ma LJ, Han YX, Chen GY, Ma X. Global trends and hotspots of artificial intelligence in pain management: A bibliometric analysis. Digit Health. 2026;12:20552076261460708.
  28. Yang W, Pan Q, Huang F, Hu H, Shao Z. Research progress of bone metastases: From disease recognition to clinical practice. Front Oncol. 2023;12:1105745.
  29. Hamash K, Walker SL. Comprehensive Clinical Literature Review of Managing Bone Metastases in Breast Cancer: Focus on Pain and Skeletal-Related Events. Clin J Oncol Nurs. 2023;27(6):615-628.
  30. Zacharia B, Subramaniam D, Joy J. Skeletal Metastasis-an Epidemiological Study. Indian J Surg Oncol. 2018;9(1):46-51.
  31. Orcajo-Rincon J, et al. Review of imaging techniques for evaluating morphological and functional responses to the treatment of bone metastases in prostate and breast cancer. Clin Transl Oncol. 2022;24(7):1290-1310.
  32. Shen CT, Qiu ZL, Han TT, Luo QY. Performance of 18F-fluoride PET or PET/CT for the detection of bone metastases: a meta-analysis. Clin Nucl Med. 2015;40(2):103-110.
  33. Yang Y, et al. Research hotspots, context, and future directions of ulcerative colitis comorbid with depression from 2006 to 2025: a bibliometric and visualization analysis. Front Med. 2026;13:1868648.
  34. Ji W, et al. Macrophages in Systemic Lupus Erythematosus: A Bibliometric Analysis of Research Trends and Emerging Frontiers. J Vis Exp. 2026;(234):e72238.
  35. Andring LM, Teh BS, Butler EB, Farach AM. Focal versus whole gland salvage brachytherapy for recurrent prostate cancer in the prostate specific membrane antigen PET era: a narrative review. Chin Clin Oncol. 2023;12(3):26.
  36. Kesch C, et al. High fibroblast-activation-protein expression in castration-resistant prostate cancer supports the use of FAPI-molecular theranostics. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 Dec;49(1):385-389.
  37. Rodrigues M, et al. Diagnostic performance of [18F] FDG PET/CT compared to bone scintigraphy for the detection of bone metastases in lung cancer patients. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2016;60(1):62-68.
  38. Feng S, Zhang Y, Wang Y, Gao Y, Song Y. Harnessing Gene Editing Technology for Tumor Microenvironment Modulation: An Emerging Anticancer Strategy. Chem Eur J. 2024;30:e202402485.
  39. Bai L, et al. The Application of 68Ga-Somatostatin Analog and 18F-FDG PET/CT for bone metastasis from Neuroendocrine Tumors. Neuroendocrinology. 2024;114(8):775-785.
  40. Borges N, et al. Effect of bone marrow disease on hematologic toxicity and response to [177Lu]Lu-PSMA-617 therapy: insights from PSMA PET/CT imaging. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2026;53(3):1559-1569.
  41. Zoeller G, Sandrock D, Munz DL, Ringert RH. Bone marrow immunoscintigraphy versus conventional bone scintigraphy in the diagnosis of skeletal metastases in urogenital malignancies. Eur Urol. 1994;26(2):141-144.
  42. Guo S, et al. Metabolic-Related Gene Prognostic Index for Predicting Prognosis, Immunotherapy Response, and Candidate Drugs in Ovarian Cancer. J Chem Inf Model. 2024;64(3):1066-1080.
  43. Kunikowska J, Lewington V, Krolicki L. Optimizing Somatostatin Receptor Imaging in Patients With Neuroendocrine Tumors: The Impact of 99mTc-HYNICTOC SPECT/SPECT/CT Versus 68Ga-DOTATATE PET/CT Upon Clinical Management. Clin Nucl Med. 2017;42(12):905-911.
  44. Janssen JC, et al. [68Ga]PSMA-HBED-CC Uptake in Osteolytic, Osteoblastic, and Bone Marrow Metastases of Prostate Cancer Patients. Mol Imaging Biol. 2017 Dec;19(6):933-943.
  45. Pepe P, Pepe L, Curduman M, Pennisi M, Fraggetta F. Ductal prostate cancer staging: Role of PSMA PET/CT. Arch Ital Urol Androl. 2024;96(1):12132.
  46. Zeng Y, et al. Fisetin Micelles Precisely Exhibit a Radiosensitization Effect by Inhibiting PDGFRβ/STAT1/STAT3/Bcl-2 Signaling Pathway in Tumor. Chin Chem Lett. 2025;36:109734.
  47. Zhu L, et al. Molecular imaging reveals the heterogeneous progression of tumor cells and tumor stroma: a practice of FDG PET and FAPI PET in diagnosing PSMA-negative bone metastases of progressive prostate cancer. Am J Nucl Med Mol Imaging. 2024;14(1):13-21.
  48. Tamburo M, et al. Salvage Radiotherapy PSMA PET/CT-guided in Men With PSA Recurrence. Anticancer Res. 2024;44(5):2205-2210.
  49. Ruan D, et al. Evaluation of FAPI PET imaging in gastric cancer: a systematic review and meta-analysis. Theranostics. 2023;13(13):4694-4710.
  50. Ruzzeh S, et al. Therapeutic potential of FAPI RLT in oncology: A systematic review. Theranostics. 2025;15(9):4084-4100.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

PET CTPSMAFAPI
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.