מחקר עוקבה רטרוספקטיבי זה בוחן טיפול משלים ב-Huoxue Huayu בחולי קטרקט עם דלקת לחמית אלרגית. בהשוואה לטיפול סטנדרטי בלבד, הטיפול המשלים היה קשור לתוצאות ראייה טובות יותר, לפחות תסמינים של פני השטח של העין, לרמות נמוכות יותר של סממני דלקת בנסיוב, לאיכות חיים טובה יותר ולפחות אירועים של בצקת מקולרית בתוך 30 יום, אם כי לא ניתן לקבוע קשר סיבתי.
מאמר מחקר
טיפול משלים בשיטת Huoxue Huayu ותוצאות פוסט-אופרטיביות במטופלי קטרקט עם דלקת לחמית אלרגית: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי
* These authors contributed equally
במאמר זה
סיכום
תקציר
מחקר עוקבה רטרוספקטיבי זה העריך את הקשר בין טיפול משלים ב-Huoxue Huayu לבין תוצאות לאחר ניתוח בחולי קטרקט הסובלים בו-זמנית מדלקת לחמית אלרגית. ניתחנו 158 מטופלים שעברו פקו-המולסיפיקציה והשתלת עדשה תוך-עינית בין יוני 2024 ליוני 2025, כאשר נכללה עין אחת שהוגדרה מראש לכל מטופל. כל המטופלים קיבלו טיפול תרופתי סטנדרטי לאחר הניתוח, ו-79 קיבלו בנוסף טיפול ב-Huoxue Huayu על בסיס תהליך קבלת החלטות שגרתי בין הרופא למטופל. ציוני נטייה (propensity scores) ברמת המטופל נאמדו באמצעות רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית, ולאחריה התאמה של השכן הקרוב ביותר ביחס של 1:1 ללא החלפה; תוצאות חוזרות נותחו באמצעות משוואות אומדן כלליות (generalized estimating equations). לאחר ההתאמה, נותרו 78 מטופלים בכל קבוצה עם מאפייני בסיס מאוזנים. ביום השביעי לאחר הניתוח, חדות הראייה לקרוב הייתה 0.30 ± 0.10 בקבוצת הטיפול המשלימה ו-0.20 ± 0.08 בקבוצת הביקורת, בעוד שחדות הראייה לרחוק הייתה 0.70 ± 0.20 ו-0.60 ± 0.15, בהתאמה. ציוני מדד מחלות פני השטח של העין (OSDI) היו נמוכים באופן עקבי בקבוצת הטיפול המשלימה ביומיים ה-7, בחודש הראשון ובחודש השלישי. רמות interleukin-6 בסרום ביום השביעי היו 18.43 ± 4.27 לעומת 26.71 ± 5.93 pg/mL, ורמות tumor necrosis factor-α היו 23.56 ± 5.18 לעומת 34.82 ± 7.41 pg/mL. לקבוצת הטיפול המשלימה היו גם דרגות נמוכות יותר של aqueous flare, ציונים גבוהים יותר של תפקוד ראייתי ואיכות חיים ספציפית לקטרקט, ופחות אירועים של בצקת מקולרית בתוך 30 יום (2.56% לעומת 14.10%). לא תועדו תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול. טיפול משלים ב-Huoxue Huayu היה קשור לתוצאות קליניות, תוצאות המדווחות על ידי המטופל ומדדי דלקת בסרום חיוביים יותר לאחר הניתוח; עם זאת, התכנון הרטרוספקטיבי שאינו אקראי מונע הסקת מסקנות לגבי יעילות או סיבתיות.
מבוא
קטרקט הוא הגורם המוביל לעיוורון בעולם. על פי ארגון הבריאות העולמי, למעלה ממחצית מכל מקרי העיוורון מיוחסים לקטרקט1,2. פקו-אמולסיפיקציה (Phacoemulsification), עם החתך הקטן שלה (2–3 mm), ההחלמה המהירה לאחר הניתוח והשיפור הוויזואלי המהימן, הפכה לסטנדרט הזהב לניתוחי קטרקט ברחבי העולם. עם זאת, הפרוצדורה עלולה לפגוע באפיתל הקרנית, בשכבת הדמעות ובמחסום הדם-מימי, ובכך לעודד דלקת עינית מקומית ולהגביר את הסיכון לסיבוכים לאחר הניתוח3,4,5. בין אלו, שכיחות של עין יבשה יכולה להגיע ל-10% עד 85%, ומתבטאת לעיתים קרובות בקיצור זמן פירוק שכבת הדמעות, צביעת פלואורסצאין חיובית של הקרנית, תחושת גוף זר, פוטופוביה ועייפות ויזואלית, הפוגעות באופן ניכר באיכות חיי המטופלים ובשביעות רצונם הוויזואלית לאחר הניתוח.
אתגר קליני נוסף הוא שחלק ניכר מהמטופלים עם קטרקט סובלים גם מדלקת לחמית אלרגית. מצב זה נגרם על ידי אלרגנים כגון פולן וקרדיות אבק בית, המעוררים רגישת-יתר מסוג I המתווכת על ידי IgE, מה שמוביל להיפרמיה של הלחמית, בצקת והגברת הפרשת ריר, ומותיר את פני השטח של העין במצב דלקתי כרוני של "מוכנות" (primed). כאשר מטופלים אלה עוברים פקו-אמולסיפיקציה, טראומה כירורגית עלולה להחמיר את הדלקת האלרגית הקיימת, ובכך ליצור אפקט אפשרי של "מכה כפולה" (two-hit effect). מגע עם מכשירים כירורגיים, אנרגיית אולטרסאונד ותמיסות שטיפה עלולים להפעיל עוד יותר תאי מאסט ואאוזינופילים ולעודד שחרור של מתווכי דלקת מקומיים. במקביל, דלקת קיימת בפני השטח של העין עלולה להגביר את הרגישות של עצבי הקרנית ולהפריע לוויסות הפרשת הדמעות, ובכך להחמיר את אי-הנוחות העינית לאחר הניתוח ואת התגובות הדלקתיות6,7,8. מחקרים הראו כי מטופלי קטרקט עם דלקת לחמית אלרגית נלווית מראים תגובות דלקתיות לאחר הניתוח משמעותית חמורות יותר מאשר מטופלים שאינם אלרגיים, והסיכון שלהם לסיבוכים חמורים כגון בצקת מקולרית ודלקת מתמשכת בלשכת העין הקדמית גבוה באופן ניכר.
מעבר לטיפולים קונבנציונליים של סיכוך וטיפולים אנטי-דלקתיים, מוצרים ממקור ביולוגי נחקרים יותר ויותר כגישות משלימות לדלקות חמורות של פני השטח של העין ולשיקום אפיתללי לקוי. תכשירים המופקים מדם חבל טבילה אנושי מכילים גורמי גדילה, ציטוקינים וחלבונים אנטי-דלקתיים שעשויים לתמוך ברגנרציה של האפיתל ולווסת את הסביבה הדלקתית של פני השטח של העין. מחקר פיילוט פרוספקטיבי דיווח על שיפורים בתסמינים, במדדי שכבת הדמעות, בחדות הראייה ובהחלמת האפיתל לאחר טיפול בסרום של דם חבל טבילה בחולים עם הפרעות חמורות של פני השטח של העין הקשורות למחלות אוטואימוניות סיסטמיות ומצבים עמידים אחרים9. באופן דומה, טיפות עיניים של ליזט טסיות מדם חבל טבילה היו קשורות לשיפורים בתסמינים שדווחו על ידי המטופלים ובממצאים קליניים של פני השטח של העין בחולים עם מחלת השתלה נגד מאכסן (GVHD) חמורה של העין10. למרות שטיפולים טופקליים אלו, המופקים מרקמות פרינטאלים, שונים באופן מהותי מטיפול משלים מסוג Huoxue Huayu ונבחנו באוכלוסיות עם מחלה חמורה יותר, הם מדגימים את הפיתוח הרחב יותר של טיפולים משלימים לפני השטח של העין המשלבים מטרות אימונו-מודולטוריות ורגנרטיביות.
מנקודת המבט של הרפואה הסינית המסורתית (TCM), ניתן לסכם את הפתוגנזה המרכזית של דלקת לחמית אלרגית לאחר ניתוח קטרקט כ"סטזי של דם החוסמת את כלי הדם הקטנים (collaterals), חסר ב-yin עם יובש בדם, ופלישה חיצונית של פתוגן רוח". הפצע הניתוחי שנגרם על ידי הלהב המתכתי גורם לדם שהוחדר לרקמות להצטבר בכלי הדם הקטנים של העין, דבר המעכב את הזרימה התקינה של ה-qi והדם; הזדקנות וירידה במצב הגופני מובילות לחסר ב-yin של הכבד והכליות, מה שמותיר כמות לא מספקת של yin-blood להזנת פתחי העין; על גבי כך, פתוגן רוח, הנושא את האלרגנים, פולש מהסביבה החיצונית — דומיננטיות של רוח גורמת לגרד, בעוד שדומיננטיות של חום מובילה לנפיחות. כפי שמודגש ב-Ten Lectures by Eminent Ophthalmologists of Traditional Chinese Medicine, שימוש לאחר הניתוח בנוסחאות המפעילות את הדם ומסלקות סטזי תוך הזנת ה-yin, כגון modified Fu Yuan Huo Xue Decoction, יכול לקדם את הספיגה של חומר קורטקסי שרידי, להאיץ את ריפוי הפצע ואת השבת השקיפות של מצעי השבירה, להפחית תגובות דלקתיות, וכן להגן על העצב האופטי ולשמור על יציבות הלחץ התוך-עיני11,12. עיקרון ה-Huoxue Huayu של הפעלת הדם וסילוק סטזי מהווה כבר זמן רב אסטרטגיה מרכזית באופתלמולוגיה של TCM לטיפול בתסמונות של סטזי דם עינית.
עם זאת, הראיות בנוגע לטיפול משלים ב-Huoxue Huayu בחולי קטרקט הסובלים גם מדלקת לחמיות אלרגית נותרות מוגבלות. מחקרים קודמים התמקדו בדרך כלל בעין יבשה לאחר ניתוח או בדלקת לא ספציפית לאחר ניתוח קטרקט לא מסובך, ולא בחנו באופן ספציפי מטופלים עם דלקת לחמיות אלרגית קיימת, תת-קבוצה נבדלת מבחינה קלינית שעשויה לחוות נטל דלקתי מוגבר לאחר הניתוח. החדשנות של המחקר הנוכחי טמונה בהערכה ממוקדת של אוכלוסייה זו ובבחינה משולבת של חדות הראייה, תסמיני פני השטח של העין, aqueous flare, סממני דלקת בנסיוב, תפקוד ראייה ואיכות חיים בדיווח עצמי של המטופל, ובצמיחת בצקת במקולה המאומתת ב-OCT, במסגרת קוהורט רטרוספקטיבי עם התאמה לפי מדד נטייה (propensity-score-matched). בהתאם לכך, מחקר זה בחן את הקשר בין טיפול משלים ב-Huoxue Huayu לבין תוצאות לאחר ניתוח בחולי קטרקט עם דלקת לחמיות אלרגית.
פרוטוקול
מערך המחקר והצהרת אתיקה
פרוטוקול המחקר אושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים במחוז ג'ינגשינג (מספר אישור YKZYYWLC2404). כיוון שזו הייתה מחקר רטרוספקטיבי המשתמש ברשומות קליניות קיימות, ועדת האתיקה פטרה את הדרישה להסכמה מדעת. כל הנתונים עברו דה-אידנטיפיקציה לפני הניתוח, והמחקר נערך בהתאם להצהרת הלסינקי. מחקר עוקבה רטרוספקטיבי חד-מרכזי זה כלל מטופלים שעברו פקו-אמולסיפיקציה והשתלת עדשה תוך-עינית בבית החולים במחוז ג'ינגשינג בין יוני 2024 ליוני 2025. המחקר דווח בהתאם להנחיות STROBE.
סינון מטופלים והערכת התאמה
רשומות רפואיות אלקטרוניות של בית החולים ורשומות של ניתוחי קטרקט נסרקו כדי לאתר מטופלים בגילאי 50–80 שעברו פקו-אמולסיפיקציה והשתלת עדשה תוך-עינית במהלך תקופת המחקר. מאפיינים דמוגרפיים, אבחנות אופתלמולוגיות, רשומות ניתוח, משטרי טיפול לאחר הניתוח, ממצאי מעבדה ורשומות מעקב נסקרו לפני הסיווג לקבוצות טיפול והפקת תוצאות.
מטופלים נכללו במחקר כאשר התקיימו כל הקריטריונים הבאים: אבחנה של קטרקט קורטיקלי, גרעיני או תת-קפסולרי אחורי הקשור לגיל13,14; השלמת הליך פקו-אמולסיפיקציה והשתלת עדשה תוך-עינית; אבחנה טרום-ניתוחית של דלקת לחמיות אלרגית; שימוש קבוע בטיפות עיניים המכילות olopatadine פעמיים ביום למשך שבועיים לפחות לפני הניתוח, כאשר התסמינים האלרגיים נשלטו מבחינה קלינית; ניתוח ללא סיבוכים ללא קרע של הקפסולה האחורית, איבוד זגוגית או סיבוך תוך-ניתוחי חמור אחר; ורשומות קליניות מלאות המכסות מעקב של 3 חודשים לפחות.
מטופלים הוצאו מהמחקר כאשר התקיים אחד מהתנאים הבאים: גלאוקומה, דלקת ענב העין (uveitis), היפרדות רשתית, רטינופתיה סוכרתית, תסמונת שוגרן, דלקת מפרקים שיגרונית, או מצב עיני או מערכתי אחר שעלול להשפיע על הערכת הדלקת לאחר הניתוח; טיפול מערכתי בגלוקוקורטיקואידים או טיפול אימונוסופרסיבי בתוך 3 חודשים לפני הניתוח; אלרגיה מתועדת לכל רכיב של פורמולת Huoxue Huayu; תפקוד כבדי או כלייתי לקוי בחומרה, המוגדר כרמות alanine aminotransferase או aspartate aminotransferase הגבוהות מפי שניים מהגבול העליון של הנורמה, או קריאטינין בנסיוב הגבוה מ-177 µmol/L; נתונים קליניים חסרים; מעקב של פחות מ-3 חודשים; או איבוד קשר עם המטופל במהלך המעקב.
עבור מטופלים שעברו ניתוח דו-צדדי במהלך תקופת המחקר, רק העין הראשונה שנותחה נבחרה כעין המחקר. העין השנייה הוצאה מחוץ להתאמת מדד נטייה (propensity score matching) ומניתוחי התוצאות. לאורך כתב היד, המונח "מטופל" מתייחס למשתתף רשום, בעוד ש"עין המחקר" מתייחסת לעין הבודדת שהוגדרה מראש ונכללה בניתוחים הספציפיים לעין.
אבחנה ודירוג של דלקת לחמית אלרגית
דלקת לחמיות אלרגית אובחנה בהתאם לקונסנזוס המומחים הסיני לאבחון וטיפול בדלקת לחמיות אלרגית. האבחנה התבססה על תסמינים וסימנים עיניים תואמים, הכוללים גרד בעיניים, היפרמיה של הלחמית, תגובה פפילרית של הלחמית או כימוזיס, יחד עם תוצאה חיובית של בדיקת דקירה בעור או בדיקת אימונוגלובולין E ספציפי לאלרגנים בסרום.
חומרת המחלה תועדה כקלה או בינונית בהתאם לדירוג הקליני שלפני הניתוח שתועד על ידי רופא העיניים המטפל. רק מטופלים שדלקת החליות האלרגית שלהם התייצבה מבחינה קלינית באמצעות טיפות עיניים של olopatadine ודורגו כקלה או בינונית לפני הניתוח נכללו במחקר. מטופלים עם דלקת חליות אלרגית חמורה שאינה תחת שליטה, עם התלקחות חריפה או עם מעורבות של הקרנית לא נכללו בקוהורט האנליטי.
הכנה טרום-ניתוחית
לפני הניתוח, כל המטופלים השתמשו בטיפות עיניים המכילות olopatadine פעמיים ביום למשך שבועיים לפחות כדי לשלוט בדלקת לחמית אלרגית. הניתוח בוצע רק לאחר שהגרד בעיניים, ההיפרמיה של הלחמית ותסמינים אלרגיים אחרים הפכו ליציבים מבחינה קלינית וסווגו כקלים או בינוניים.
ההערכה הפרה-אופרטיבית כללה חדות ראייה למרחק ולקרוב, זמן פירוק של שכבת הדמעות, ציון מדד מחלות פני השטח של העין (Ocular Surface Disease Index), בדיקת מנורת סבך (slit-lamp), מדידת רמות בסיס של IL-6 ו-TNF-α בסרום, וטומוגרפיה קואורנטית אופטית (OCT) של המקולה. הערכות אלו בוצעו כחלק מהטיפול הקליני השגרתי ונשלפו רטרוספקטיבית מהרשומות הרפואיות.
הליך פקו-אמולסיפיקציה
כל הניתוחים בוצעו על ידי אותו צוות כירורגי תוך שימוש במערכת פקו-אמולסיפיקציה מסוג Infiniti. בוצע חתך סטנדרטי של 2.8 mm בקרנית השקופה הרטמפורלית, ולאחריו קפסולורהקסיס קימורי רציף בקוטר יעד של כ-5.5 mm. הפקו-אמולסיפיקציה בוצעה באמצעות אסטרטגיית אולטרסאונד באנרגיה נמוכה, עם זמן אולטרסאונד ממוצע של פחות מ-1.5 min. לאחר מכן הושתלה עדשה תוך-עינית מתקפלת. ההליך הכירורגי והניהול האינטרה-אופרטיבי בוצעו בהתאם לאותו פרוטוקול מוסדי בשתי קבוצות הטיפול.
הקצאת טיפולים ומשטר תרופתי קונבנציונלי לאחר ניתוח
הקצאת הטיפול לא הייתה אקראית ובוצעה ברמת המטופל במהלך הטיפול הפוסט-אופרטיבי השגרתי. כל המטופלים קיבלו את אותו משטר תרופתי סטנדרטי לאחר הניתוח. טיפול משלים מסוג Huoxue Huayu נדון עם מטופלים מתאימים כאפשרות טיפולית נוספת. ההחלטה הסופית התקבלה באמצעות דיון בין הרופא המטפל למטופל, ושיקפה בעיקר את נכונותו והעדפתו של המטופל לקבל טיפול צמחי דרך הפה. לא נעשה שימוש בהגרלה או באלגוריתם קבוע מראש להקצאת טיפול. המטופלים סווגו רטרוספקטיבית בהתאם לטיפול הפוסט-אופרטיבי שקיבלו בפועל ושתועד ברשומות הרפואיות.
קבוצת הביקורת קיבלה טיפות עיניים של tobramycin–dexamethasone ארבע פעמים ביום, כאשר תדירות המתן התמעטהה שבועי בעד להפסקת הטיפול; טיפות עיניים של sodium hyaluronate ארבע פעמים ביום; ו-loratadine במתן פומי של 10 mg פעם ביום. משטר הטיפול הפוסט-אופרטיבי המקובל נמשך במשך 4 שבועות.
קבוצת התצפית קיבלה את אותו משטר תרופתי סטנדרטי לאחר הניתוח, בתוספת טיפול Huoxue Huayu משלים, שניתן כמרשם תבשיל (decoction) החל מהיום הראשון לאחר הניתוח. מטופלים שעברו ניתוח דו-צדדי קיבלו את אותו משטר טיפולי ברמת המטופל עבור שתי העיניים.
סטנדרטיזציה, הכנה ומתן של פורמולת Huoxue Huayu
נוסחת הבסיס הקבועה כללה Salviae Miltiorrhizae Radix 15 g, Angelicae Sinensis Radix 12 g, Carthami Flos 6 g, Chuanxiong Rhizoma 10 g, Paeoniae Radix Rubra 10 g, ו-Rehmanniae Radix 15 g. כל חומרי הגלם הצמחיים סופקו והופצו על ידי בית המרקחת לרפואה סינית מסורתית של בית החולים. לפני ההפצה, זהותם, מראהם ואיכותם של כל חומרי הגלם הצמחיים נבדקו על ידי אנשי מקצוע מוסמכים מבית המרקחת, בהתאם לנהלי בית החולים השוטפים ולתקנים הרלוונטיים של ה-Chinese Pharmacopoeia. אותם שמות פרמקופיים, חלקי צמחים רפואיים, מפרטי מינון ונהלי הפצה שימשו לאורך כל תקופת המחקר.
תוספות אינדיבידואליות נבחרו על ידי הרופא המטפל ברפואה סינית מסורתית לפני המנה הראשונה, בהתאם לממצא הקליני השולט שתועד ברשומה הרפואית. כאשר גרד עיני היה התסמין האלרגי השולט, נוספו Saposhnikoviae Radix 10 g ו-Tribuli Fructus 10 g. כאשר היפרמיה בולטת של הלחמית הייתה הממצא השולט בבדיקת ה-slit-lamp, נוספו Scutellariae Radix 10 g ו-Lonicerae Japonicae Flos 15 g. כאשר יובש עיני מתמשך היה התלונה השולטת ותועדה תבנית של חסר ב-yin במהלך ההערכה ברפואה סינית מסורתית, נוספו Scrophulariae Radix 15 g ו-Ophiopogonis Radix 10 g.
כאשר נכרו לאחד יותר ממאפיין קליני אחד, הרופא המטפל בחר התאמה אחת בהתאם למצג השולט. לכן, כל מטופל קיבל או את נוסחת הבסיס הקבועה לבדה או התאמה אחת שהוגדרה מראש. המרשם שנבחר נשמר לאורך תקופת הטיפול שנמשכה 4 שבועות, אלא אם הטיפול הופסק עקב חוסר סבילות או חשש בטיחותי אחר.
כל המרשמים הוכנו באופן מרכזי בבית המרקחת לרפואה סינית מסורתית של בית החולים באמצעות אותו הליך דקוציונ (decoction) שגרתי. מנת יומית אחת של החומרים הצמחיים שנרשמו הושרו במים למשך 30 min ועברו דקוציונ פעמיים. הדקוציונ הראשון בוצע למשך כ-30 min, והשני למשך כ-20 min. שני המסננים אוחדו ורוכזו לנפח של כ-250 mL. הדקוציונ הסופי חולק לשתי מנות של 125-mL וסומן עם זיהוי המטופל ותאריך ההכנה. המטופלים הונחו ליטול מנה אחת של 125-mL דרך הפה בבוקר ואת המנה השנייה בערב, במשך 4 שבועות רצופים.
ההיענות לטיפול הוערכה באמצעות רישומי מסירת תרופות מהביתמרקחת ותיעוד מעקב לאחר הניתוח. קורס הטיפול שנרשם כלל 56 מנהלות. ההיענות חושבה כמספר המנהלות המתועדות שנלקחו, חלקי 56, כשהתוצאה הוכפלה ב-100%. היענות מספקת הוגדרה כהשלמה של לפחות 80% מהמנהלות שנרשמו. הפסקה מוקדמת הוגדרה כהפסקתו הקבועה של הטיפול בתבסוע לפני הגעה לסף היענות של 80%. מנות שהופספסו זמנית ואחריהן נמשך הטיפול לא סווגו כהפסקה. מועד ההפסקה והסיבה המתועדת לה נרשמו.
הבטיחות והסבילות הוערכו רטרוספקטיבית מתוך רשומות רפואיות, רשומות מסירת תרופות מהביתמרקחת ותיעוד מעקב במהלך תקופת המעקב שנמשכה 3 חודשים. הסקירה התמקדה באירועים שעשויים להיות קשורים למרק התמצית הצמחי, כולל תגובות אלרגיות, תסמינים גסטרו-אינטסטינליים, הפסקה או הפסקת טיפול, ואירועים חריגים חמורים הקשורים לטיפול. כאשר תועדו, הופקו סוג האירוע, התזמון, הניהול והתוצאה הקלינית. כמו כן, נסקרו תוצאות זמינות של alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase ו-serum creatinine לפני הטיפול ובשבוע 4.
איסוף דגימות דם ועיבוד סרום
דגימות דם ורידיות בצום נאספו בשעות הבוקר המוקדמות לפני הניתוח וביום ה-7 לאחר הניתוח. עבור כל הערכה, נאספו 3 mL של דם ורידי לשפופרת הפרדת סרום. הדגימות הושארו להיקרש בטמפרטורת החדר למשך 30 min ולאחר מכן סובבו בצנטריפוגה במהירות של כ-1,000 × g למשך 15 min. הסרום הופרד לאליקוטות ואוחסן בטמפרטורה של -80 °C עד לניתוח. הדגימות שלפני הניתוח ואחרי הניתוח מאותו מטופל עובדו באמצעות אותו הליך.
מדידת IL-6 ו-TNF-α בשיטת ELISA
ריכוזי IL-6 ו-TNF-α בסרום נמדדו באמצעות ערכות מסחריות של סמיכה חיסונית למסיי enzyme-linked immunosorbent assay בהתאם להוראות היצרן. כל דגימות הסרום והריאגנטים הובאו לטמפרטורת הבדיקה הנדרשת לפני הבדיקה. תמיסות סטנדרט ודגימות סרום הוספו לבארות הייעודיות בהתאם לפרוטוקול הערכה. לאחר שלבי האינקובציה והשטיפה הנדרשים, הוספו次 ברצף ריאגנטי הגילוי ותמיסות הסובסטרט. התגובה הופסקה באמצעות תמיסת העצירה שסופקה עם הערכה, והבליעה נמדדה באמצעות קורא מיקרו-פלטות. ריכוזי הציטוקינים חושבו על סמך עקומות הסטנדרט המתאימות והובעו ב-pg/mL. כל דגימת סרום נבדקה בשכפול, והממוצע של שתי המדידות שימש לניתוח סטטיסטי.
דירוג של מיאזמה (flare) בנוזל העין באמצעות מנורת סדק
דלקת בתא anterior נבדקה ביום השביעי לאחר הניתוח על ידי אותו רופא עיניים מיומן באמצעות ביו-מיקרוסקופיה במנורת סדק (slit-lamp). רמת ה-aqueous flare דורגה על פי הקריטריונים של ה-Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group: דרגה 0, ללא flare; דרגה +1, flare חלש; דרגה +2, flare בינוני עם פרטי קשתית ועדשה ברורים; דרגה +3, flare בולט עם פרטי קשתית ועדשה מעורפלים; ודרגה +4, flare עז עם פיברין או נוזל aqueous צמיגי. דרגת ה-aqueous flare של כל עין במחקר נרשמה לפני שהנתונים של קבוצות הטיפול שימשו להשוואה סטטיסטית.
אבחנה באמצעות OCT של בצקת מקולרית לאחר ניתוח
בצקת מקולרית לאחר ניתוח הוערכה באמצעות טומוגרפיה קואורנטיבית אופטית במישור ספקטרלי (spectral-domain optical coherence tomography). בדיקות OCT של המקולה בוצעו לפני הניתוח וביום ה-30 לאחר הניתוח. בדיקה נוספת בוצעה לפני יום 30 במקרים שבהם התרחשה הידרדרות חזותית לא מוסברת או מטאמורפופסיה.
סריקת קובייה מקולרית של 6 × 6 mm הממורכזת על הפובאה בוצעה על ידי אותו טכנאי מיומן באמצעות אותה מערכת OCT לאורך תקופת המחקר. עובי תת-השדה המרכזי של 1-mm חושב באופן אוטומטי. גבולות הסגמנטציה האוטומטיים ונוכחותם של חללים ציסטיים תוך-רשתיים נבחנו על ידי רופא עיניים ותוקנו ידנית במידת הצורך. סריקות עם ארטיפקטים בולטים של תנועה, מרכוז לקוי, או עוצמת אות נמוכה מ-7/10 בוצעו שוב. מצב הבצקת המקולרית תועד לפני ביצוע השוואה סטטיסטית ברמת הקבוצה.
בצקת מקולרית לאחר ניתוח הוגדרה כהופעה חדשה של חללים ציסטיים היפורפלקטיביים תוך-רשתיים באזור הפובאה או באזור הפרא-פובאלי, בליווי עלייה של לפחות 10% בעובי המקולה המרכזי בהשוואה למדידה שלפני הניתוח. אירועים שעמדו בקריטריונים אלה בתוך 30 יום לאחר הניתוח תועדו כבצקת מקולרית לאחר ניתוח המאושרת ב-OCT. לכל 156 העיניים התואמות במחקר היו רשומות OCT ניתנות להערכה מלפני הניתוח ומהיום ה-30 לאחר הניתוח, והן נכללו בניתוח זה.
הערכות של חדות ראייה ושאלונים
חדות ראייה לרחוק ולקרוב הוערכו בנפרד תחת תאורה סטנדרטית. חדות ראייה לרחוק נמדדה ממרחק של 5 m באמצעות לוח E הסטנדרטי הבינלאומי, בעוד שחדות ראייה לקרוב נמדדה ממרחק של 33 cm באמצעות לוח סטנדרטי לראייה מקרוב. כל ערכי חדות הראייה המוצגים במחקר זה תועדו ודווחו בסימון דצימלי, כאשר ערכים דצימליים גבוהים יותר מעידים על חדות ראייה טובה יותר. ההערכות בוצעו לפני הניתוח, ביום 1 וביום 7 לאחר הניתוח, ובחודש אחד לאחר הניתוח.
תסמינים של פני השטח של העין הוערכו באמצעות הגרסה הסינית המהומנת של שאלון מדד מחלות פני השטח של העין (Ocular Surface Disease Index) בן 12 הפריטים. הניקוד הכולל נע בין 0 ל-100, כאשר ניקוד גבוה יותר מעיד על תסמינים חמורים יותר. הערכות OSDI בוצעו ביום ה-7 לאחר הניתוח ובחודש הראשון והשלישי לאחר הניתוח.
התפקוד הראייתי הוערך באמצעות הגרסה הסינית של מדד התפקוד הראייתי (Visual Function Index) בעל 14 הפריטים. הניקוד הכולל נע בין 0 ל-100, כאשר ציונים גבוהים יותר מעידים על תפקוד ראייתי טוב יותר. הערכות VF-14 בוצעו חודש אחד ושלושה חודשים לאחר הניתוח.
איכות החיים הוערכה באמצעות הגרסה בשפה הסינית של שאלון איכות החיים הספציפי לקטרקט בן 12 פריטים15. השאלון כולל ארבעה תחומים: טיפול עצמי, ניידות, אינטראקציה חברתית ורווחה נפשית. כל פריט מדורג בסולם של 4 נקודות בהתאם לדרגת הקושי שנחוותה. הציונים של התחומים הומרו באופן ליניארי לסולם של 0–100, והציון הכללי חושב על ידי שקלול שווה של ארבעת ציוני התחומים. ציונים גבוהים יותר מעידים על איכות חיים טובה יותר. הערכות איכות החיים בוצעו חודש אחד ושלושה חודשים לאחר הניתוח.
מכיוון שזה היה מחקר רטרוספקטיבי המבוסס על טיפול קליני שגרתי, המטופלים, הקלינאים המטפלים ומעריכי התוצאות הקליניות לא היו מסווגים באופן פרוספקטיבי לגבי הטיפול לאחר הניתוח. חדות ראייה, ציוני שאלונים, ממצאי מנורת סדק, ממצאי OCT ותוצאות מעבדה הופקו מהרשומות הרפואיות באמצעות נקודות זמן ההערכה וקריטריוני התוצאה שהוגדרו מראש ואשר תוארו לעיל. דרגות ה-Aqueous-flare ומצב בצקת מקולרית כפי שהוגדר ב-OCT תועדו לפני השוואה סטטיסטית ברמת הקבוצות; עם זאת, לא בוצעה בחינה חוזרת עצמאית ומסווגת של התוצאות הקליניות.
התאמת מדד נטייה וזרימת עבודה סטטיסטית
ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות IBM SPSS Statistics ו-R. לפני ביצוע התאמת מדד נטייה (propensity score matching), מאגר הנתונים האנליטי הוגבל לעין אחת שהוגדרה מראש לכל מטופל. מדדי נטייה ברמת המטופל נאמדו באמצעות רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית. קבוצת הטיפול הוכנסה כמשתנה התלוי, וגיל, מין, סוג הקטרקט, חדות ראייה לרחוק לפני הניתוח, חדות ראייה לקרוב לפני הניתוח, זמן פירוק שכבת הדמעות לפני הניתוח, ציון OSDI לפני הניתוח, חומרת דלקת לחמיות אלרגית, זמן הניתוח ואנרגיית אולטרסאונד הוכנסו כמשתנים שיתופים (covariates). טיפול משלים ב-Huoxue Huayu קודד כ-1 וטיפול תרופתי סטנדרטי לאחר ניתוח בלבד קודד כ-0, וכל המשתנים השיתופים שהוגדרו מראש הוכנסו בו-זמנית כאיברי אפקט ראשי (main-effect terms) במודל הרגרסיה הלוגיסטית.
החולים הותאמו באמצעות התאמת השכן הקרוב ביותר ביחס של 1:1 ללא החלפה, עם קליפר של 0.02 במדד ה-propensity-score. האיזון בין המשתנים המסבבים (covariates) הוערך באמצעות הפרשים ממוצעים סטנדרטיים מוחלטים. הפרש ממוצע סטנדרטי מוחלט הנמוך מ-0.10 נחשב כמעיד על איזון מספק לאחר ההתאמה.
משתנים רציפים מוצגים כממוצע ± סטיית תקן, ומשתנים קטגוריאליים מוצגים כמספר ואחוז. השוואות בין-קבוצתיות בוצעו באמצעות מבחן t למדגמים בלתי תלויים, מבחן Mann–Whitney U, מבחן חי-ריבוע או מבחן Fisher המדויק, לפי העניין. תוצאות רציפות חוזרות נותחו באמצעות משוואות אומדן מוכללות (generalized estimating equations), כאשר קבוצת הטיפול, זמן ההערכה והאינטראקציה בין הקבוצה לזמן נכללו במודל. האינטראקציה בין הקבוצה לזמן שימשה כדי לקבוע האם שינויים לאורך זמן היו שונים בין קבוצות הטיפול. מכיוון שכל מטופל תרם רק עין אחת שהוגדרה מראש למחקר, לא נדרשה התאמה נוספת עבור מקבץ עיניים דו-צדדי (bilateral-eye clustering). כל המבחנים הסטטיסטיים היו דו-זנביים, וערך P < 0.05 נחשב למשמעותי מבחינה סטטיסטית.
תוצאות
מאפייני בסיס ותוצאות PSM
במהלך תקופת המחקר, נסרקו 213 מטופלים עם דלקת לחמיה אלרגית נלווית שעברו פקו-אמולסיפיקציה. חמישה וחמישים מטופלים הוחרגו, כולל 28 שאבדו למעקב, 14 עם רטינופתיה סוכרתית, 8 עם נתונים חסרים ו-5 עם תפקוד כבדי או כלייתי לקוי, מה שהותיר 158 מטופלים מתאימים. מתוכם, 130 עברו ניתוח חד-צדדי ו-28 עברו ניתוח דו-צדדי. עבור מטופלים שעברו ניתוח דו-צדדי, רק העין שנותחנה ראשונה נכללה בהתאם לקריטריון הבחירה שהוגדר מראש עבור עין המחקר. כתוצאה מכך, קבוצת הניתוח כללה 158 מטופלים ו-158 עיני מחקר, כאשר כל מטופל תרם עין אחת. זרימת העבודה הכוללת של סינון המטופלים, סיווג הטיפולים, התאמת מדד נטייה (propensity-score-matching) והערכת התוצאות מסוכמת ב-איור 1. לפני התאמת מדד הנטייה, נכללו 79 מטופלים בכל קבוצה.
לפני התאמת מדד נטייה (propensity score matching), נכללו 79 חולים בכל קבוצה, כאשר כל חולה תרם עין אחת למחקר. מספר משתנים משתפים בבסיס (baseline covariates) הראו ערכי SMD מוחלטים מעל 0.10 לפני ההתאמה. לאחר התאמה של 1:1 לפי השכן הקרוב ביותר, נשמרו 78 זוגות תואמים; חולה אחד מכל קבוצה הוצא מהמחקר כיוון שלא נמצאה התאמה מתאימה בתוך רדיוס הקליפר (caliper) שהוגדר מראש. לפני ההתאמה, ערכי ה-SMD המוחלטים נעים בין 0.101 ל-0.215, בעוד שכל ערכי ה-SMD לאחר ההתאמה נעים בין 0.029 ל-0.074, מה שמעיד על איזון הולם של המשתנים המשתפים לאחר ההתאמה. המאפיינים הבסיסיים לפני ואחרי ההתאמה מוצגים בטבלה נספחת 1 ובטבלה 1, בהתאמה.
מתוך 78 המטופלים בקבוצת התצפית המותאמת, 18 מטופלים (23.1%) קיבלו את פורמולת הבסיס הקבועה ללא צמחים נוספים. המודיפיקציה המיועדת לגרד עיני דומיננטי נרשמה ל-26 מטופלים (33.3%), המודיפיקציה המיועדת להיפרמיה של המחמית דומיננטית ל-19 מטופלים (24.4%), והמודיפיקציה המיועדת ליובש בעיניים/חסר yin ל-15 מטופלים (19.2%). כל מטופל קיבל מודיפיקציה אחת בלבד בהתאם לתסמינים הקליניים הדומיננטיים.
חדות ראייה
בקוהורט ההתאמה (n = 78 עיני מחקר לכל קבוצה), חדות הראייה לרחוק ולקרוב לפני הניתוח, שתיהן דווחו בסימון דצימלי, היו דומות בין שתי הקבוצות (Table 1). ביום ה-1 לאחר הניתוח, חדות הראייה לקרוב הייתה 0.08 ± 0.06 בקבוצת התצפית ו-0.07 ± 0.07 בקבוצת הביקורת (t = 0.835, P = 0.405), בעוד שחדות הראייה לרחוק הייתה 0.10 ± 0.08 ו-0.09 ± 0.07, בהתאמה (t = 0.812, P = 0.419). ביום ה-7 לאחר הניתוח, חדות הראייה לקרוב הייתה 0.30 ± 0.10 לעומת 0.20 ± 0.08, וחדות הראייה לרחוק הייתה 0.70 ± 0.20 לעומת 0.60 ± 0.15 (שניהם P < 0.001). בחודש אחד לאחר הניתוח, חדות הראייה לקרוב הייתה 0.40 ± 0.10 לעומת 0.20 ± 0.08, וחדות הראייה לרחוק הייתה 0.80 ± 0.10 לעומת 0.70 ± 0.12 (שניהם P < 0.001). ניתוח באמצעות משוואות אומדן מוכללות (Generalized estimating equation) הראה אינטראקציות מובהקות בין הקבוצות לזמן עבור חדות הראייה לקרוב (Wald χ2 = 207.08, df = 2, P < 0.001) ועבור חדות הראייה לרחוק (Wald χ2 = 49.23, df = 2, P < 0.001), מה שמעיד על כך שהשינויים לאורך הזמן היו שונים בין הקבוצות (Table 2).
מדד מחלות פני השטח של העין
בקרב המטופלים שהותאמו (n = 78 לכל קבוצה), ציון ה-OSDI ביום ה-7 לאחר הניתוח היה 42.3 ± 12.1 בקבוצת התצפית ו-55.6 ± 14.3 בקבוצת הביקורת (t = 6.218, P < 0.001); חודש אחד לאחר הניתוח, הציון ירד ל-22.5 ± 8.6 בקבוצת התצפית ול-31.8 ± 10.4 בקבוצת הביקורת (t = 5.876, P < 0.001); שלושה חודשים לאחר הניתוח, הוא ירד עוד יותר ל-10.2±5.3 בקבוצת התצפית ול-15.7 ± 7.8 בקבוצת הביקורת (t = 5.134, P < 0.001). ניתוח באמצעות משוואות אמידה כלליות (Generalized estimating equation) הראה אינטראקציה מובהקת בין הקבוצה לזמן עבור ציוני ה-OSDI (Wald χ2 = 24.90, df = 2, P < 0.001), מה שמעיד על כך שהשינויים האורכיים היו שונים בין הקבוצות (טבלה 3).
בדיקת מנורת סדק
מבין העיניים התואמות במחקר (n = 78 לכל קבוצה), בדיקת מנורת סדק ביום השביעי לאחר הניתוח הראתה כי ה-aqueous flare בקבוצת התצפית היה בעיקר בדרגה 0 או I. Flare קל עד בינוני (דרגה I + II) נצפה ב-22 עיניים במחקר (28.2%), ולא נצפה flare חמור (דרגה III). בקבוצת הביקורת, flare קל עד בינוני נצפה ב-49 עיניים במחקר (62.8%), ו-flare חמור נצפה ב-4 עיניים במחקר (5.1%). ההתפלגויות של דרגות ה-aqueous flare נבדלו באופן מובהק בין שתי הקבוצות (טבלה 4).
סמני דלקת בנסיוב
בקרב המטופלים ההתאימים (n = 78 לכל קבוצה), רמות הסרום הפרה-אופרטיביות של IL-6 ו-TNF-α היו דומות בין שתי הקבוצות, ללא הבדל מובהק סטטיסטית. ביום השביעי לאחר הניתוח, ריכוזי הסרום של שני הסמנים הדלקתיים עלו ביחס לקו הבסיס בשתי הקבוצות, בעוד שגודל העלייה היה קטן יותר בקבוצת התצפית מאשר בקבוצת הביקורת. באופן ספציפי, רמת ה-IL-6 הייתה 18.43 ± 4.27 pg/mL בקבוצת התצפית לעומת 26.71 ± 5.93 pg/mL בקבוצת הביקורת, הבדל מובהק בין הקבוצות (t = 9.862, P < 0.001); רמת ה-TNF-α הייתה 23.56 ± 5.18 pg/mL בקבוצת התצפית לעומת 34.82 ± 7.41 pg/mL בקבוצת הביקורת, גם זה הבדל מובהק (t = 10.734, P < 0.001, Table 5). ניתוח באמצעות משוואות אומדן מוכללות (Generalized estimating equation) הראה אינטראקציות מובהקות בין הקבוצה לזמן עבור IL-6 בסרום (Wald χ2 = 145.64, df = 1, P < 0.001) ו-TNF-α (Wald χ2 = 170.99, df = 1, P < 0.001), דבר המצביע על כך שהשינויים מהשלב הפרה-אופרטיבי לשלב הפוסט-אופרטיבי היו שונים בין הקבוצות.
מדד תפקוד ראייה
בקרב המטופלים ההתאימים (n = 78 לכל קבוצה), ציון ה-VF-14 בחודש אחד לאחר הניתוח היה 92.81 ± 1.52 בקבוצת התצפית ו-81.21 ± 2.32 בקבוצת הביקורת (t = 28.564, P < 0.001); שלושה חודשים לאחר הניתוח, הציונים המקבילים היו 96.23 ± 1.23 ו-88.51 ± 2.14, בהתאמה (t = 25.873, P < 0.001). ניתוח באמצעות משוואה מוערכת כללית (Generalized estimating equation) הראה אינטראקציה מובהקת בין הקבוצה לזמן עבור ציוני ה-VF-14 (Wald χ2 = 206.98, df = 1, P < 0.001), דבר המעיד על שינויים אורכיים שונים בין הקבוצות (טבלה 6).
איכות חיים ספציפית לקטרקט
מבין המטופלים שהותאמו (n = 78 לכל קבוצה), ציון איכות החיים (QOL) הספציפי לקטרקט (שאלון של 12 פריטים) חודש אחד לאחר הניתוח היה 93.7 ± 2.1 בקבוצת התצפית ו-85.6 ± 2.2 בקבוצת הביקורת (t = 22.341, P < 0.001); שלושה חודשים לאחר הניתוח, הציונים המקבילים היו 97.1 ± 1.4 ו-91.3 ± 2.0, בהתאמה (t = 21.456, P < 0.001). ניתוח באמצעות משוואות אומדן מוכללות (Generalized estimating equation) הראה אינטראקציה מובהקת בין הקבוצה לזמן עבור ציוני איכות החיים הספציפיים לקטרקט (Wald χ2 = 86.43, df = 1, P < 0.001), דבר המעיד על שינויים אורכיים שונים בין הקבוצות (טבלה 7).
בצקת מקולרית לאחר ניתוח, היענות לטיפול ובטיחות
מבין העיניים התואמות במחקר (n = 78 לכל קבוצה), בצקת מקולרית לאחר ניתוח בתוך 30 יום התרחשה ב-2 עיניים (2.56%) בקבוצת התצפית וב-11 עיניים (14.10%) בקבוצת הביקורת, על פי קריטריוני האבחנה של OCT שהוגדרו מראש, עם הבדל מובהק סטטיסטית בין הקבוצות (χ2 = 6.842, P = 0.009; טבלה 8). מבין 78 המטופלים שקיבלו טיפול משלים של Huoxue Huayu, 75 מטופלים (96.2%) השלימו לפחות 80% מקורס הטיפול שנקבע לאורך 4 שבועות. שלושה מטופלים (3.8%) הפסיקו את נטילת התבשיל מוקדם: שני מטופלים (2.6%) עקב אי-נוחות גסטרו-אינטסטינלית קלה ומטופל אחד (1.3%) עקב טעם לא נעים. התסמינים הגסטרו-אינטסטינליים חלפו לאחר הפסקת הטיפול ללא טיפול נוסף. כל שלושת המטופלים השלימו את המעקב המתוכנן ונשארו בניתוחי התוצאות. לא תועדו תגובות אלרגיות חשודות הקשורות לצמחים או אירועים חריגים חמורים הקשורים לטיפול. תוצאות תפקודי כבד וכליות בזוגות לפני הטיפול ובשבוע 4 היו זמינות עבור 72 מטופלים (92.3%), ואף מטופל לא עמד בקריטריונים שהוגדרו מראש לחריגות קליניות משמעותיות בתפקודי הכבד או הכליות.
בסך הכל, זרימת העבודה הרטרוספקטיבית שהוגדרה מראש הושלמה עבור 158 מטופלים רלוונטיים ו-158 עיני מחקר, והתאמה לפי מדד נטייה (propensity score matching) הניבה 78 מטופלים עם עין מחקר אחת לכל קבוצה (איור 1; טבלה משלימה 1; טבלה 1). בניתוחים המותאמים, לקבוצת הטיפול המשלב היו תוצאות טובות יותר של חדות ראייה לאחר ניתוח, OSDI, נצנוץ של מי הלשכה (aqueous flare), סממנים דלקתיים בנסיוב, VF-14 ואיכות חיים ספציפית לקטרקט, יחד עם פחות אירועים של בצקת מקולרית ביום ה-30 המאושרים ב-OCT (טבלה 2, טבלה 3, טבלה 4, טבלה 5, טבלה 6, טבלה 7, ו-טבלה 8). ההיענות לטיפול הייתה גבוהה, ולא תועדו ברשומות הזמינות תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול או חריגות כבדיות או כליתיות בעלות משמעות קלינית.
זמינות נתונים:
כל נתוני הסיכום שהופקו או נותחו במהלך מחקר זה כלולים במאמר זה ובטבלאות הנלוות לו. נתוני המשתתפים המנומסים (de-identified) העומדים בבסיס התוצאות המוצגות ב-Table 1, Table 2, Table 3, Table 4, Table 5, Table 6, Table 7, ו-Table 8 מסופקים ב-Supplementary File 1.
איור 1: תרשים של עיצוב המחקר ותהליך העבודה. נסקרו רשומות רפואיות אלקטרוניות של 213 חולי קטרקט עם דלקת לחמיות אלרגית נלווית. לאחר הדרת 55 חולים, סווגו 158 חולים, שכל אחד מהם תרם עין אחת שהוגדרה מראש למחקר, בהתאם לטיפול הפוסט-אופרטיבי שקיבלו. לפני התאמת מדד נטייה (propensity score matching), נכללו 79 חולים בכל קבוצה. התאמת מדד נטייה של השכן הקרוב ביותר ביחס של אחד לאחד ללא החלפה, תוך שימוש בקליפר של 0.02, השאירה 78 חולים בכל קבוצה. תוצאות קליניות, מעבדתיות, תוצאות המדווחות על ידי המטופל ותוצאות של טומוגרפיה קואורנציה אופטית (OCT) הוערכו בנקודות זמן פוסט-אופרטיביות שהוגדרו מראש. PSM, התאמת מדד נטייה; OSDI, מדד למחלות פני השטח של העין; VF-14, מדד תפקוד ראייה בן 14 פריטים; OCT, טומוגרפיה קואורנציה אופטית. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.
| קבוצת התצפית | קבוצת ביקורת | t/χ² | P | SMD | |
| מספר מטופלים | 78 | 78 | - | - | - |
| גיל (שנים) | 65.3 ± 7.8 | 66.1 ± 8.2 | 0.621 | 0.536 | 0.062 |
| מגדר (זכר/נקבה) | 38/40 | 41/37 | 0.347 | 0.556 | 0.051 |
| סיווג קטרקט (קורטיקלי/גרעיני/סוב-קפסולרי) | 32/28/18 | 30/30/18 | 0.172 | 0.918 | 0.029 |
| חדות ראייה למרחק טרום-ניתוחית (דצימלית) | 0.150 ± 0.108 | 0.143 ± 0.094 | 0.432 | 0.666 | 0.069 |
| חדות ראייה לקרוב טרום-ניתוחית (דצימלית) | 0.112 ± 0.072 | 0.107 ± 0.073 | 0.431 | 0.667 | 0.069 |
| BUT טרום-ניתוחי (s) | 6.2 ± 1.8 | 6.0 ± 2.0 | 0.674 | 0.502 | 0.053 |
| מדד OSDI טרום-ניתוחי | 38.5 ± 10.2 | 39.8 ± 11.5 | 0.726 | 0.469 | 0.074 |
| דירוג אלרגיה (קלה/בינונית) | 52/26 | 48/30 | 0.512 | 0.474 | 0.054 |
| משך הניתוח (min) | 12.3 ± 3.1 | 12.8 ± 3.4 | 0.947 | 0.345 | 0.061 |
| אנרגיה אולטרסונית (%) | 38.5 ± 8.2 | 39.1 ± 7.9 | 0.468 | 0.641 | 0.05 |
טבלה 1: השוואה של מאפייני הבסיס בין שתי הקבוצות לאחר התאמת מדד נטייה (n = 78 חולים עם עין אחת למחקר בכל קבוצה). הנתונים מוצגים כממוצע ± סטיית תקן או מספר. PSM, התאמת מדד נטייה; SMD, הפרש ממוצעים מתוקנן; OSDI, מדד מחלות פני השטח של העין. SMD מוחלט < 0.10 הצביע על איזון הולם של המשתנים המלווים (covariates). כל מטופל תרם עין אחת שהוגדרה מראש למחקר. תוצאות ברמת המטופל מדווחות לפי מספר המטופלים, בעוד שתוצאות ספציפיות לעין מדווחות לפי מספר עיני המחקר.
| קבוצת תצפית | קבוצת ביקורת | t | P | ||
| מספר עיניים | - | 78 | 78 | - | - |
| יום אחד לאחר הניתוח | ראייה מקרוב | 0.08±0.06 | 0.07±0.07 | 0.835 | 0.405 |
| - | ראייה לרחוק | 0.10±0.08 | 0.09±0.07 | 0.812 | 0.419 |
| 7 ימים לאחר הניתוח | ראייה מקרוב | 0.30±0.10 | 0.20±0.08 | 6.723 | <0.001 |
| - | ראייה לרחוק | 0.70±0.20 | 0.60±0.15 | 3.648 | <0.001 |
| חודש לאחר הניתוח | ראייה מקרוב | 0.40±0.10 | 0.20±0.08 | 13.042 | <0.001 |
| - | ראייה לרחוק | 0.80±0.10 | 0.70±0.12 | 5.491 | <0.001 |
טבלה 2: השוואה של חדות ראייה עשרונית לקרוב ולמרחק בנקודות זמן פוסט-אופרטיביות שונות בין שתי הקבוצות. מדידות חוזרות נותחו באמצעות משוואות אומדן כלליות (generalized estimating equations); תוצאות האינטראקציה המתאימות בין הקבוצה לזמן מפורטות בטקסט. חדות הראייה נרשמה בסימון עשרוני, כאשר ערכים גבוהים יותר מעידים על חדות ראייה טובה יותר. חדות ראייה לקרוב ולמרחק נותחו בנפרד.
| קבוצת תצפית | קבוצת ביקורת | ת' | P | |
| מספר המטופלים | 78 | 78 | - | - |
| 7 ימים לאחר הניתוח | 42.3 ± 12.1 | 55.6 ± 14.3 | 6.218 | <0.001 |
| חודש אחד לאחר הניתוח | 22.5 ± 8.6 | 31.8 ± 10.4 | 5.876 | <0.001 |
| 3 חודשים לאחר הניתוח | 10.2 ± 5.3 | 15.7 ± 7.8 | 5.134 | <0.001 |
טבלה 3: השוואה של מדדי OSDI בנקודות זמן שונות לאחר הניתוח בין שתי הקבוצות (ניקוד). מדידות חוזרות נותחו באמצעות משוואות הערכה כלליות (generalized estimating equations); תוצאות האינטראקציה המתאימות בין הקבוצה לזמן מדווחות בטקסט.
| קבוצת התבוננות | קבוצת ביקורת | χ² | P | |
| מספר עיני המחקר | 78 | 78 | - | - |
| דרגה 0 (ללא הבהוב) | 56 (71.8) | 25 (32.1) | - | - |
| דרגה I (קלה) | 22 (28.2) | 49 (62.8) | - | - |
| דרגה II (בינונית) | 0 (0) | 0 (0) | - | - |
| סה"כ קלה עד בינונית (דרגה I+II) | 22 (28.2) | 49 (62.8) | 14.862 | <0.001 |
טבלה 4: השוואה של דרגות העכירות (flare) של מימי העין בבדיקת מנורת סדק בין שתי הקבוצות ביום ה-7 לאחר הניתוח. העכירות של מימי העין דורגה לפי הקריטריונים של Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group: דרגה 0, ללא עכירות; דרגה +1, עכירות קלה; דרגה +2, עכירות בינונית עם פרטי קשתית ועדשה ברורים; דרגה +3, עכירות בולטת עם פרטי קשתית ועדשה מעורפלים; ודרגה +4, עכירות עזה עם פיברין או מימי עין צמיגיים. הנתונים מוצגים כמספר (אחוז). כל מטופל תרם עין אחת שהוגדרה מראש למחקר.
| IL-6 | TNF-α | |||
| קבוצת תצפית | קבוצת ביקורת | קבוצת תצפית | קבוצת ביקורת | |
| מספר המטופלים | 78 | 78 | 78 | 78 |
| טרום-ניתוחי | 8.72 ± 2.15 | 8.95 ± 2.31 | 10.34 ± 2.86 | 10.61 ± 3.02 |
| 7 ימים לאחר הניתוח | 18.43 ± 4.27 | 26.71 ± 5.93 | 23.56 ± 5.18 | 34.82 ± 7.41 |
| השווה ערכי t בתוך הקבוצה | 19.843 | 26.572 | 20.912 | 29.156 |
| P | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 |
| ערך t להשוואה בין-קבוצתית (7 ימים לאחר הניתוח) | 9.862 | - | 10.734 | - |
| P | <0.001 | - | <0.001 | - |
טבלה 5: השוואה של רמות serum IL-6 ו-TNF-α בין שתי הקבוצות לפני הניתוח וביום ה-7 לאחר הניתוח (pg/mL). מדידות חוזרות נותחו באמצעות generalized estimating equations; תוצאות האינטראקציה המתאימות של קבוצה-זמן מדווחות בטקסט.
| קבוצת תצפית | קבוצת ביקורת | t | P | |
| מספר המטופלים | 78 | 78 | - | - |
| חודש אחד לאחר הניתוח | 92.81 ± 1.52 | 81.21 ± 2.32 | 28.564 | <0.001 |
| 3 חודשים לאחר הניתוח | 96.23 ± 1.23 | 88.51 ± 2.14 | 25.873 | <0.001 |
טבלה 6: השוואה של מדדי VF-14 לאחר הניתוח בין שתי הקבוצות. מדידות חוזרות נותחו באמצעות משוואות אומדן כלליות (GEE); תוצאות האינטראקציה המתאימות בין קבוצה לזמן מדווחות בטקסט.
| קבוצת תצפית | קבוצת ביקורת | t | P | |
| מספר חולים | 78 | 78 | - | - |
| חודש אחד לאחר הניתוח | 93.7 ± 2.1 | 85.6 ± 2.2 | 22.341 | <0.001 |
| 3 חודשים לאחר הניתוח | 97.1 ± 1.4 | 91.3 ± 2.0 | 21.456 | <0.001 |
טבלה 7: השוואה של ציוני איכות חיים ספציפיים לקטראקט בעלי 12 פריטים לאחר הניתוח בין שתי הקבוצות. מדידות חוזרות נותחו באמצעות משוואות אומדן כלליות (generalized estimating equations); תוצאות האינטראקציה המתאימות של קבוצה-זמן מפורטות בטקסט. QOL, איכות חיים. הניקוד הכולל נע בין 0 ל-100, כאשר ציונים גבוהים יותר מעידים על איכות חיים טובה יותר.
| קבוצת תצפית | קבוצת ביקורת | χ² | P | |
| מספר עיני המחקר | 78 | 78 | - | - |
| בצקת מקולרית | 2(2.56) | 11(14.10) | 6.842 | 0.009 |
טבלה 8: השוואה של בצקת מקולרית לאחר ניתוח המאומתת ב-OCT בתוך 30 ימים בין שתי הקבוצות. בצקת מקולרית לאחר ניתוח הוגדרה כחללים ציסטיים תוך-רשתיתיים שהתפתחו Newly, המלווים בעלייה של לפחות 10% בעובי המקולה המרכזי ביחס למדידת ה-OCT שלפני הניתוח. נתונים מוצגים כמספר (אחוז).
טבלה משלימה 1: מאפייני בסיס של שתי הקבוצות לפני התאמת מדד נטייה (propensity score matching): משתנים רציפים מוצגים כממוצע ± סטיית תקן, ומשתנים קטגוריאליים מוצגים כמספר. הפרשי ממוצעים מנורמלים (Standardized mean differences) שימשו להערכת האיזון של משתני הבסיס בין הקבוצות. הפרש ממוצעים מנורמל מוחלט של פחות מ-0.10 נחשב כמעיד על איזון מספק. כל מטופל תרם עין אחת שהוגדרה מראש למחקר. OSDI, מדד מחלות שטח העין; SMD, הפרש ממוצעים מנורמל.אנא לחץ כאן להורדת קובץ זה.
קובץ משלים 1: נתונים ברמת המשתתף ללא זיהוי העומדים בבסיס טבלאות 1–8.חוברת העבודה של Excel מכילה גיליונות נפרדים עבור קבוצת התצפית וקבוצת הביקורת ההתואמות, עם 78 מטופלים ועין מחקר אחת שהוגדרה מראש לכל קבוצה. מערך הנתונים כולל קודי זיהוי של המחקר, מזהי זוגות תואמים, מאפיינים דמוגרפיים וקליניים בבסיס, חדות ראייה למרחק ולקרוב לאחר הניתוח, ציוני Ocular Surface Disease Index, דרגות של aqueous flare, רמות סרום של interleukin-6 ו-tumor necrosis factor-α, ציוני Visual Function 14-Item Index, ציוני איכות חיים ספציפיים לקטרקט, ותוצאות של בצקת מקולרית בטווח של 30 יום. כל המזהים הישירים של המטופלים הוסרו לפני שמערך הנתונים הוכן לפרסום.אנא לחצו כאן כדי להוריד קובץ זה.
דיון
פרשנות של הממצאים ומנגנונים פוטנציאליים
בקוהורט רטרוספקטיבי זה, קבלה של טיפול משלים מסוג Huoxue Huayu הייתה קשורה לתוצאות חיוביות יותר של חדות ראייה לאחר ניתוח, OSDI, ניצנוץ של מי הלשכה (aqueous flare), רמות סרום של IL-6 ו-TNF-α, תפקוד ראייה ומדדי איכות חיים, בהשוואה לטיפול תרופתי סטנדרטי לאחר ניתוח בלבד. מספר פחות של אירועי בצקת מקולרית המאומתים ב-OCT נצפו בקבוצת התצפית מאשר בקבוצת הביקורת בתוך 30 ימים (2.56% לעומת 14.10%). בהינתן העיצוב הרטרוספקטיבי, הקצאת הטיפול הלא-אקראית ומספר האירועים המוגבל, אין לפרש ממצא זה כראיה לכך שטיפול Huoxue Huayu הפחית את הסיכון לבצקת מקולרית לאחר ניתוח. מנקודת מבט של רפואה סינית מסורתית, הנוסחה נבחרה בהתאם לתפיסות תיאורטיות של סטזיס של דם, רוח, חום וחסר ב-yin. במסגרת זו, אי-נוחות עינית והפרעות בראייה לאחר ניתוח עשויות להתפרש כביטויים הקשורים להפרעה בזרימת ה-qi והדם ולהפרעה בעורקי הלוואי של העין. Dan Shen ו-Dang Gui נכללו כצמחים עיקריים המשמשים באופן מסורתי להפעלה והזנה של הדם, בעוד ש-Hong Hua, Chuan Xiong ו-Chi Shao נכללו כדי לתמוך בפירוק סטזיס של דם ובויסות עורקי הלוואי. Sheng Di Huang נכלל כדי להזין את ה-yin ולקרר את הדם. אינדיקציות מסורתיות אלו סיפקו את הרציונל הקליני לבחירת הנוסחה; עם זאת, המחקר הרטרוספקטיבי הנוכחי לא העריך או תיקף את המושגים הפתוגנטיים התיאורטיים הללו או את ההשפעות הספציפיות של הצמחים16,17,18.
מחקרים פרה-קליניים ופארמקולוגיים דיווחו על השפעות אנטי-דלקתיות, נוגדות חמצון, השפעות על המיקרו-סירקולציה והשפעות הקשורות לחדירות כלי דם עבור מספר רכיבים של הצמחים הכלולים בפורמולה. לדוגמה, מחקרים ניסיוניים קודמים קישרו בין tanshinone IIA, פוליסכרידים של Angelica, safflor yellow, tetramethylpyrazine וגליקוזידים כוללים של paeony לבין סיגנלינג דלקתי, עקה חמצונית, פעילות טסיות או תפקוד כלי דם19,20,21. תצפיות אלו מספקות היפותזות אפשריות למחקר עתידי אך אין לפרשן כמנגנונים שהוכחו בקוהורט הנוכחי. במחקר זה, רמות ה-IL-6 וה-TNF-α בסרום ביום ה-7 לאחר הניתוח היו נמוכות ב-30.9% וב-32.3%, בהתאמה, בקבוצת התצפית לעומת קבוצת הביקורת, מה שמעיד על קשר בין הטיפול המשלים לבין פרופיל נמוך יותר של סממני דלקת סיסטמיים. מכיוון שנוזל דמעות, רקמת המחמית, מימי העין, סיגנלינג של NF-κB, פעילות טסיות ומיקרו-סירקולציה עינית לא נמדדו, לא ניתן להסיק מנתונים אלו על הנתיב הביולוגי האחראי או על השפעה עינית מקומית ישירה.
דלקת של הלשכה הקדמית לאחר פקו-אמולסיפיקציה היא אחד הגורמים המרכזיים המשפיעים על הפרוגנוזה הראייתית22,23. במחקר זה, נצפה flare של מי הלשכה בדרגה קלה עד מתונה ב-22 עיניים של נבדקים (28.2%) בקבוצת התצפית וב-49 עיניים של נבדקים (62.8%) בקבוצת הביקורת. דרגות ה-flare הנמוכות יותר שנצפו בקבוצת הטיפול המשלים מייצגות קשר קליני לדלקת פחותה בלשכה הקדמית לאחר הניתוח. מחקרים ניסיוניים קודמים דיווחו על השפעות וסקולריות, מיקרו-סירקולטוריות והשפעות הקשורות ל-NF-κB עבור מספר מרכיבים בנוסחה, וממצאים אלו מציעים הסברים פוטנציאליים שניתן יהיה לבחון במחקרי מנגנון עתידיים24,25,26,27,28. עם זאת, חדירות וסקולרית עינית, שלמות מחסום הדם-מי הלשכה, חדירת תאי דלקת מקומיים, סיגנלינג של NF-κB וריכוזי ציטוקינים בדגימות עיניות לא הוערכו במחקר הנוכחי. לכן, לא ניתן לייחס את ההבדל הבין-קבוצתי ב-flare של מי הלשכה למסלול פרמקולוגי ספציפי כלשהו או לשימור ישיר של מחסום הדם-מי הלשכה. ראוי לציין כי מבין 4 עיני הנבדקים עם flare חמור בקבוצת הביקורת, ב-2 התפתח בצקת מקולרית (50%), בעוד שבאף עין של נבדק בקבוצת התצפית לא נצפה flare חמור ובצקת מקולרית התרחשה ב-2 עיניים של נבדקים בלבד (2.56%). ממצאים מקבילים אלו מתארים קשר בין החשיפה לטיפול, ה-flare של מי הלשכה ומקרי בצקת מקולרית, אך הם אינם מוכיחים שימור של מחסום הדם-מי הלשכה או כל מנגנון הגנה ישיר.
דלקת לחמית אלרגית וטראומה כירורגית עשויות לתרום במשותף לתגובה דלקתית מוגברת לאחר הניתוח; עם זאת, המחקר הנוכחי לא תוכנן כדי לבסס מנגנון ביולוגי סינרגי מקומי. בקבוצת הביקורת, רמת ה-TNF-α הממוצעת בסרום עלתה מ-10.61 pg/mL לפני הניתוח ל-34.82 pg/mL ביום ה-7 לאחר הניתוח. שינוי זה משקף שינוי במדד דלקתי סיסטמי לאחר ניתוח. כיוון שנוזל דמעות, רקמת לחמית, מיזגית ודגימות עיניות אחרות לא נותחו, לא ניתן לקבוע את המקור העיני ואת המשמעות הביולוגית המקומית של השינויים בציטוקינים בסרום. רמות ה-IL-6 וה-TNF-α הנמוכות יותר שנצפו בסרום של קבוצת הטיפול המשלים עשויות להתיישב עם הבדלים במצב הדלקתי הסיסטמי, אך לא ניתן לקבוע את המסלולים האחראים לכך מהנתונים הנוכחיים. מחקרים ניסיוניים ופארמקולוגיים קודמים תיארו השפעות אנטי-דלקתיות, מיקרו-סירקולטוריות והשפעות הקשורות ל-NF-κB של מספר רכיבים צמחיים הכלולים בנוסחה29,30,31,32,33. מנגנונים אלו נותרים היפותטיים בהקשר של קוהורט זה, כיוון שפעילות טסיות, מיקרו-סירקולציה, סיגנל של NF-κB וציטוקינים עיניים מקומיים לא נמדדו באופן ישיר.
מעבר לסממנים דלקתיים אובייקטיביים, מחקר זה שילב גם את ה-VF-14 ואת כלי המדידה שאלון איכות החיים הספציפי לקטרקט בן 12 פריטים כדי להעריך את התפקוד החזותי ואיכות החיים מנקודת מבטם של המטופלים. לאחר הניתוח, לקבוצת התצפית היו ציונים גבוהים יותר בשני המדדים המדווחים על ידי המטופלים. ההבדלים המקבילים בין הקבוצות ב-OSDI, VF-14, ציוני איכות החיים, סממנים דלקתיים בנסיוב, Aqueous flare ואירועי בצקת מקולרית מעידים על דפוס עקבי במספר תחומים קליניים ותחומים המדווחים על ידי המטופלים. עם זאת, יציבות דמעות לאחר הניתוח, ציטוקינים עיניים מקומיים ומסלולי תיווך פוטנציאליים לא הוערכו באופן ישיר. לפיכך, הנתונים הנוכחיים אינם יכולים לבסס מסלול סיבתי הקושר רמות נמוכות יותר של IL-6 ו-TNF-α בנסיוב לשיפור בנוחות פני השטח של העין, בתפקוד החזותי או בתוצאות המקולריות.
חשיבותו של המחקר הנוכחי טמונה בעיקר בהערכה ממוקדת של חולי קטרקט הסובלים בו-זמנית מדלקת לחמיות אלרגית, תת-קבוצה רלוונטית מבחינה קלינית שעשויה לסבול מעומס דלקתי ומפגיעה בפני השטח של העין לאחר הניתוח, באופן משמעותי יותר מאשר חולים העוברים ניתוח קטרקט שאינו מסובך. באמצעות שילוב של חדות ראייה, תסמיני פני השטח של העין, ממצאי מנורת סבך, סממני דלקת בנסיוב, תפקוד ראייה ואיכות חיים בדיווח עצמי של המטופלים, ומקרים של בצקת מקולרית המאומתים ב-OCT בתוך קבוצה שהותאמה לפי מדד נטייה (propensity-score-matched cohort), זיהה המחקר דפוס עקבי המעורר השערות במספר תחומי תוצאה. ממצאים אלו אינם קובעים יעילות קלינית, אך הם מספקים הערכות ראשוניות ומידע לבחירת מדדי תוצאה שעשויים לסייע בתכנון של מחקרים פרוספקטיביים בעלי עוצמה סטטיסטית מספקת באוכלוסייה ספציפית זו.
למחקר זה מספר מגבלות. ראשית, זהו מחקר עוקבה רטרוספקטיבי במרכז יחיד עם הקצאת טיפול לא אקראית שהושפעה מקבלת ההחלטות של הרופא והמטופל ומעדיפות המטופל. הגדרה של מרכז יחיד עשויה להגביל את היכולת להכליל את הממצאים, בעוד שהעיצוב הרטרוספקטיבי והלא-אקראי עלול להוביל להטיית בחירה. למרות שביצוע התאמה לפי מדד נטייה (propensity score matching) שיפר את האיזון של מאפייני הבסיס שנמדדו, הוא לא יכול היה לבטל גורמים מבלבלים שיוריים הקשורים לגורמים שלא נמדדו, כולל העדפת טיפול, אמונות בריאותיות, היענות לטיפול, שיקולים סוציו-אקונומיים ואלמנטים אחרים של שיקול דעת קליני. לפיכך, יש לפרש את ההבדלים שנצפו בין הקבוצות כהקשרים (associations) ולא כהשפעות טיפוליות סיבתיות. בנוסף, לא בוצע מיסוך (masking) פורמלי של מטופלים, קלינאים מטפלים או מעריכי תוצאות קליניות במהלך הטיפול השגרתי. כתוצאה מכך, תוצאות שדווחו על ידי המטופלים וממצאים שדורגו על ידי קלינאים עשויים היו להיות מושפעים מציפיות או מהטיית משקיף, אם כי פרוצדורות מעבדה סטנדרטיות וקריטריונים קבועים מראש ל-OCT הפחיתו את הסובייקטיביות בחלק מהתוצאות. יתרה מכך, רק עין אחת שהוגדרה מראש נכללה עבור מטופלים שעברו ניתוח דו-צדדי כדי לשמור על עצמאות סטטיסטית; לפיכך, לא נבחנו הבדלים פוטנציאליים בין שתי העיניים של אותו מטופל. שנית, למרות שנעשה שימוש במרשם בסיס קבוע, קריטריונים מוגדרים מראש לשינויים ופרוצדורות ריכוזיות של הכנה וחלוקה, תוספות אינדיבידואליות הכניסו מידה של הטרוגניות טיפולית. כיוון שמחקר רטרוספקטיבי זה התבסס על טיפול קליני שגרתי, טביעת אצבע כימית ספציפית לסדרה (batch) וניתוח כמי של תרכובות מסמנת לא היו זמינים. יתרה מזאת, המחקר לא תוכנן ולא היה בעל עוצמה סטטיסטית מספקת כדי להשוות תוצאות בין דפוסי המרשמים השונים. לפיכך, דפוסים אלו דווחו באופן תיאורי ללא ניתוחי יעילות ספציפיים לשינויים. שלישית, תקופת המעקב הוגבלה ל-3 חודשים, מה שמנע הערכה של היעילות והבטיחות לטווח ארוך של טיפול משלים ב-Huoxue Huayu. תוצאות בטיחות הופקו רטרוספקטיבית מתוך רשומות רפואיות שגרתיות, ותוצאות תפקודי כבד וכליות בשבוע ה-4 לא היו זמינות עבור שישה מטופלים. גודל המדגם ומשך המעקב לא היו מספיקים כדי לזהות אירועים חריגים או מאוחרים. לכן, היעדר אירועים חריגים חמורים מתועדים הקשורים לטיפול לא צריך להתפרש כראיה מכרעת לבטיחות. רביעית, IL-6 ו-TNF-α נמדדו בסרום בלבד, בעוד שנוזל דמעות, רקמת לחמית, מימי העין ודגימות עיניות מקומיות אחרות לא נותחו. יש לפרש ביומרקרים אלו כסממנים דלקתיים סיסטמיים, והממצאים הנוכחיים אינם יכולים לבסס ויסות ישיר של ציטוקינים מקומיים על פני השטח של העין או קשר מכניסטי בין שינויים בציטוקינים בסרום לבין תוצאות עיניות. מתווכי דלקת סיסטמיים ומקומיים רלוונטיים פוטנציאליים אחרים, כולל IL-1β, IL-8, גורם צמיחה אנדותליאלי וסקולרי (vascular endothelial growth factor) ו-matrix metalloproteinase-9, לא נבחנו אף הם. לבסוף, כיוון שלא נכללה קבוצה שקיבלה טיפול בתרופות צמחים בלבד, לא ניתן היה להפריד את התרומה העצמאית של טיפול ב-Huoxue Huayu מזו של טיפול פרמקולוגי סטנדרטי לאחר ניתוח. מחקרים עתידיים צריכים להתקדם באמצעות מחקרי עוקבה פרוספקטיביים רב-מרכזיים בעלי עוצמה סטטיסטית מספקת, עם תוצאות ראשוניות שנקבעו מראש, הקצאה אקראית מוסתרת במידת האפשר, הערכת תוצאות מסומכת ומעקב ארוך יותר. מחקרים כאלו צריכים להשתמש בהרכב פורמולה סטנדרטי, בקרת איכות ברמת סדרה (batch), קריטריוני היענות מוגדרים מראש וניטור סיסטמטי של אירועים חריגים כבדיים, כלייתיים, גסטרואינטסטינליים, אלרגיים ועיניים. מדידה מקבילה של ציטוקינים בנוזל דמעות או במימי העין, פרמטרים של שכבת הדמעות, דלקת בתא anterior chamber, עובי הרשתית וסממנים רלוונטיים של סיגנלינג או מיקרו-סירקולציה תהיה נחוצה כדי לבחון — ולא להניח — את המנגנונים הביולוגיים המוצעים. נדרשים גם מדגמים גדולים יותר כדי להעריך תוצאות שאינן נפוצות יחסית, כגון בצקת מקולרית לאחר ניתוח ואירועים חריגים חמורים, בעוד שניתוחים שנקבעו מראש עשויים לקבוע האם חומרת דלקת לחמית אלרגית או שינויים בפורמולה משפיעים על ההקשרים שנצפו.
הממצאים הנוכחיים הם גששים ואינם מצדיקים המלצה שגרתית על טיפול משלים מסוג Huoxue Huayu. טיפול תרופתי סטנדרטי לאחר ניתוח צריך להישאר אסטרטגיית הניהול העיקרית עבור חולי קטרקט עם דלקת לחמית אלרגית נלווית. עם זאת, העקביות של הקשרים שנצפו בתוצאות של ראייה, פני השטח של העין, סמנים דלקתיים, דיווחי מטופלים ותוצאות המוגדרות על ידי OCT, מרמזת כי אסטרטגיה משלימה זו ראויה להערכה פרוספקטיבית פורמלית בתת-קבוצה קלינית נבדלת זו. התוצאות הנוכחיות עשויות לסייע בזיהוי מדדי תוצאה פוטנציאליים ובקירוב שיעורי ההתרחשות לצורך תכנון ניסויים עתידיים, במיוחד עבור OSDI, aqueous flare, מדדי תפקוד ראייה, סממנים דלקתיים בנסיוב ובצמיחת בצקת מקולרית לאחר ניתוח. עד שיהיו זמינים נתוני יעילות ובטיחות פרוספקטיביים, יש להתייחס ל-IL-6 ו-TNF-α בנסיוב כאל סממנים ביולוגיים סיסטמיים גששים בלבד, ואין להשתמש בהם באופן עצמאי להדרכת בחירת הטיפול או הניהול לאחר הניתוח.
במחקר עוקבה רטרוספקטיבי זה במרכז יחיד, טיפול משלים ב-Huoxue Huayu היה קשור לתוצאות קליניות ולתוצאות המדווחות על ידי המטופלים טובות יותר לאחר הניתוח, לרמות נמוכות יותר של IL-6 ו-TNF-α בסרום, ולפחות אירועים של בצקת מקולרית בתוך 30 יום בהשוואה לטיפול תרופתי סטנדרטי לאחר ניתוח בלבד. מכיוון שהקצאת הטיפול לא הייתה אקראית ולא ניתן לשלול גורמים מבלבלים שיוריים, ממצאים אלו אינם מבססים יעילות, סיבתיות או הפחתה בסיכון לבצקת מקולרית. תוצאות הסייטוקינים בסרום אינן מדגימות מודולציה עינית מקומית או מנגנון המערב את IL-6, TNF-α, מיקרו-סירקולציה או את מחסום הדם-מימי. למרות שלא תועדו תופעות לוואי חמורות הקשורות לטיפול, נתוני הבטיחות הרטרוספקטיים הזמינים אינם מספיקים כדי לבסס בטיחות או לתמוך בהמלצה קלינית שגרתית. קשרים אלו דורשים אישור בניסויים רנדומליים מבוקרים רב-מרכזיים פרוספקטיביים עם עוצמה סטטיסטית מספקת, הכוללים בקרת איכות סטנדרטית לצמחי המרפא, מעקב ממושך יותר, ניטור בטיחות שיטתי והערכה שנקבעה מראש של ביומרקרים עיניים מקומיים ונקודות קצה מנגנוניות.
גילויים
המחברים מצהירים כי אין להם ניגודי אינטרסים.
תודות
עבודה זו נתמכה על ידי פרויקט תוכנית המחקר המדעי של מינהל הרפואה הסינית המסורתית של מחוז חביי (מענק מס׳ 2023176).
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| עדשה תוך-עינית מתקפלת אספרית AcrySof IQ | Alcon Laboratories, Inc. | SN60WF.215; https://accessgudid. nlm.nih.gov/devices/00380655093221 | דגם SN60WF (סיומת קטלוגית ספציפית לדיופטר); עדשה תוך-עינית מתקפלת לתא האחורי שהושתלה לאחר פאקו-אמולסיפיקציה; עוצמת העדשה נבחרה באופן פרטני. |
| שורש אנג'ליקה סיננסית (Angelicae Sinensis Radix) | בית המרקחת לרפואה סינית מסורתית של בית החולים במחוז ג'ינגשינג (Jingxing County Hospital) | https://ydz.chp.org.cn/ | צמח גולמי בדרגת פרמקוپه; 12 גרם בנוסחת הבסיס הקבועה. |
| שפופרת הפרדת סרום BD Vacutainer SST, 5 מ"ל | Becton, Dickinson and Company | 367986 | מבחנה להפרדת סרום עם מאיץ קרישה וג'ל פולימרי; נדגם דם ורידי בנפח של 3 מ"ל בכל הערכה. |
| פרח החרצית (Carthami Flos) | בית המרקחת לרפואה סינית מסורתית של בית החולים במחוז ג'ינגשינג (Jingxing County Hospital) | https://ydz.chp.org.cn/ | צמח גולמי בדרגת פרמקופיה; 6 גרם בנוסחת הבסיס הקבועה. |
| צנטריפוגה 5702 | Eppendorf SE | 5702000010 | צנטריפוגה שולחנית במהירות נמוכה המשמשת להפרדת סרום למשך 15 דקות. |
| שורש Chuanxiong | בית המרקחת לרפואה סינית מסורתית של בית החולים במחוז ג'ינגשינג (Jingxing County Hospital) | https://ydz.chp.org.cn/ | צמח גולמי בדרגת פרמקוטיאה (Pharmacopeial-grade); 10 גרם בנוסחת הבסיס הקבועה. |
| טבליות Claritin loratadine, 10 מ"ג | Bayer HealthCare LLC | NDC 11523-0800-2 | ניתן במתן פומי פעם ביום למשך 4 שבועות כחלק ממשטר הטיפול הסטנדרטי לאחר הניתוח. |
| לוח בדיקת ראייה מסוג ETDRS עם אותיות מתגלגלות (Tumbling E), מרחק של 4-5 מטרים | Good-Lite Co. | SKU 500090 | משמש להערכת חדות ראייה למרחק מ-5 מטרים תחת תאורה סטנדרטית. |
| ערכה לבדיקת ELISA של אינטרלוקין-6 אנושי | Invitrogen, Thermo Fisher Scientific | BMS213-2 | ערכה לבדיקת sandwich ELISA ל-96 בדיקות המשמשת לכימות אינטרלוקין-6 בסרום; כל דגימה נבדקה בשכפול. |
| ערכה ל-ELISA של גורם נמק גידולי אנושי אלפא (Human tumor necrosis factor-alpha) | Invitrogen, Thermo Fisher Scientific | BMS223-4 | ערכה של 96 בדיקות sandwich ELISA המשמשת לכימות של tumor necrosis factor-alpha בסרום; כל דגימה נבדקה בשכפולים. |
| טיפות עיניים HYLO COMOD סודיום היאלורונאט, 0.1%, 10 מ"ל | URSAPHARM Arzneimittel GmbH | PZN 00495970 | תמיסת סודיום היאלורונט Oftalmic נטולת חומרים משמרים, הניתנת ארבע פעמים ביום למשך 4 שבועות. |
| IBM SPSS Statistics, גרסה 26.0 | IBM Corp. | https://www.ibm.com/support/pages/ibm -תיעוד-spss-statistics-26 | משמש לניהול נתונים ולניתוח סטטיסטי; RRID:SCR_016479. |
| מערכת הראייה INFINITI Vision System | Alcon Manufacturing, Ltd. | https://www.accessdata.fda.gov/scripts/ cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm?id=K120912 | פלטפורמת פאקו-אמולסיפיקציה המשמשת לניתוח קטרקט. |
| פרחי לוניסרה יפנית (Lonicerae Japonicae Flos) | בית המרקחת לרפואה סינית מסורתית של בית החולים במחוז ג'ינגשינג (Jingxing County Hospital) | https://ydz.chp.org.cn/ | צמח גולמי בדרגת פרמקופיה; 15 גרם נוספו כאשר היפרמיה בולטת של הלחמית הייתה השולטת. |
| פוטומטר ללוחיות מיקרו Multiskan FC | Thermo Fisher Scientific | 51119000 | קורא מיקרופלטות של בליעה (Absorbance) המשמש למדידות נקודת סוף של ELISA. |
| תמיסה עינית של Olopatadine hydrochloride, בריכוז 0.1% | Gland Pharma Limited | NDC 68083-477-01 | ניתן פעמיים ביום למשך שבועיים לפחות לפני הניתוח כדי לייצב דלקת לחמית אלרגית. |
| שורש Ophiopogonis | בית המרקחת לרפואה סינית מסורתית של בית החולים במחוז ג'ינגשינג (Jingxing County Hospital) | https://ydz.chp.org.cn/ | צמח גולמי בדרגת פרמקופאה; 10 גרם נוספו למקרה של יובש עיני כרוני עם תבנית של חסר ב-yin. |
| Paeoniae Radix Rubra | בית המרקחת לרפואה סינית מסורתית של בית החולים במחוז ג'ינגשינג (Jingxing County Hospital) | https://ydz.chp.org.cn/ | צמח גולמי בדרגת פרמקומיאה; 10 גרם בנוסחת הבסיס הקבועה. |
| כרטיס לבדיקת ראייה מקרוב | ראייה מדויקת | מק"ט 2841 | לוח בדיקת ראייה לקרוב המשמש במרחק של 33 ס"מ תחת תאורה סטנדרטית. |
| תוכנת הסטטיסטיקה R, גרסה 4.3.1 | R Foundation for Statistical Computing | https://stat.ethz.ch/pipermail/ r-announce/2023/000694.html | שימש להתאמת מדד נטייה (propensity-score matching) ולניתוח סטטיסטי; RRID:SCR_001905. |
| שורש רהמניה (Rehmanniae Radix) | בית המרקחת לרפואה סינית מסורתית של בית החולים במחוז ג'ינגשינג (Jingxing County Hospital) | https://ydz.chp.org.cn/ | צמח גלם בדרגת פרמקופאה; 15 גרם בנוסחת הבסיס הקבועה. |
| שורש סלביה מילטירייזה (Salviae Miltiorrhizae Radix) | בית המרקחת לרפואה סינית מסורתית של בית החולים במחוז ג'ינגסינג (Jingxing County Hospital) | https://ydz.chp.org.cn/ | צמח גולמי בדרגת פרמקופיה; 15 גרם בנוסחת הבסיס הקבועה. |
| שורש Saposhnikoviae | בית המרקחת לרפואה סינית מסורתית של בית החולים במחוז ג'ינגשינג (Jingxing County Hospital) | https://ydz.chp.org.cn/ | צמח גולמי בדרגת פרמקוטיאה; 10 גרם נוספו כאשר גרד עיני היה התסמין הדומיננטי. |
| שורש הסקרופולריה (Scrophulariae Radix) | בית המרקחת לרפואה סינית מסורתית של בית החולים במחוז ג'ינגשינג (Jingxing County Hospital) | https://ydz.chp.org.cn/ | צמח גולמי בדרגת פרמקופה; תוספת של 15 גרם עבור יובש עיני כרוני עם דפוס של חסר ב-yin. |
| שורש סקוטלאריה (Scutellariae Radix) | בית המרקחת לרפואה סינית מסורתית של בית החולים במחוז ג'ינגשינג (Jingxing County Hospital) | https://ydz.chp.org.cn/ | צמח גולמי בדרגת פרמקופאה; 10 גרם נוספו כאשר היפרמיה בולטת של הלחמית הייתה השלטת. |
| ביומיקרוסקופ עם מנורת ספק (slit-lamp) מדגם BQ 900 | Haag-Streit AG | https://haag-streit.com/en/products/categories /אבחון-כללי/מנורות-סבך/bq-900 | משמש לבדיקת מנורת סדק לאחר ניתוח ולדירוג של נוזל העין (aqueous-flare). |
| מערכת CIRRUS 5000 לטומוגרפיה קואורנטית אופטית במישור הספקטרלי (spectral-domain optical coherence tomography) | Carl Zeiss Meditec AG | https://www.zeiss.com/meditec/en/ מוצרים/טומוגרפיה בקוהרנטיות אופטית -מכשירים/cirrus-500-5000.html | בשימוש למשך 6 × סריקות קוביה מקולריות בנפח 6 מ"מ והערכת בצקת מקולרית לאחר ניתוח. |
| תסמין עיני של Tobramycin 0.3% ו-dexamethasone 0.1% | Bausch + Lomb Incorporated | NDC 24208-295-05 | ניתן ארבע פעמים ביום עם הפסקה הדרגתית שבועית כחלק מהמשטר הפוסט-אופרטיבי שנמשך 4 שבועות. |
| פרי הגדילה (Tribuli Fructus) | בית המרקחת לרפואה סינית מסורתית של בית החולים במחוז ג'ינגשינג (Jingxing County Hospital) | https://ydz.chp.org.cn/ | צמח גולמי בדרגת פרמקופה; הוספו 10 גרם כאשר גרד עיני היה התסמין השולט. |
| מקפיא לטמפרטורה נמוכה מאוד מסדרת Forma 900, דגם 905 | Thermo Fisher Scientific | https://knowledge1.thermofisher.com/ | דגם 905; משמש לאחסון מנות סרום ב- −80 °C עד לניתוח. |
מקורות
- Mishra D, et al. Enzymatic and biochemical properties of lens in age-related cataract versus diabetic cataract: a narrative review. Indian J Ophthalmol. 2023;71(6):2379–84.
- Liu YC, et al. Cataracts. Lancet. 2017;390(10094):600–12.
- Dick HB. [Cataract surgery]. Klin Monbl Augenheilkd. 2026;243(3):239-53. German.
- Price FW Jr, Price MO. Combined cataract/DSEK/DMEK: changing expectations. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017;6(4):388–92.
- Chen SP, Woreta F, Chang DF. Cataracts: a review. JAMA. 2025;333(23):2093-2103.
- Colin J. The role of NSAIDs in the management of postoperative ophthalmic inflammation. Drugs. 2007;67(9):1291–308.
- Lucena NP, et al. Intracameral moxifloxacin after cataract surgery: a prospective study. Arq Bras Oftalmol. 2018;81(2):92–4.
- Qian L, Wei W. Identified risk factors for dry eye syndrome: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2022;17(8):e0271267.
- Foti R, et al. Umbilical cord blood-derived products in autoimmune systemic syndromes with severe dryness: a pilot study. Medicina (Kaunas). 2024;60(11):1764.
- Gagliano C, et al. Umbilical cord blood platelet lysate eyedrops for the treatment of severe ocular surface disorders in graft-versus-host disease patients: clinical study. Life (Basel). 2024;14(10):1268.
- Wong KY, et al. A review of using traditional Chinese medicine in the management of glaucoma and cataract. Clin Exp Optom. 2024;107(2):156–70.
- Liu XM, Shi H, Li W. Review on the potential roles of traditional Chinese medicines in the prevention, treatment, and postoperative recovery of age-related cataract. J Ethnopharmacol. 2024;324:117786.
- Zhang K, Zhu X, Lu Y. The proteome of cataract markers: focus on crystallins. Adv Clin Chem. 2018;86:179–210.
- Lee CM, Afshari NA. The global state of cataract blindness. Curr Opin Ophthalmol. 2017;28(1):98–103.
- Lau J, Michon JJ, Chan WS, Ellwein LB. Visual acuity and quality of life outcomes in cataract surgery patients in Hong Kong. Br J Ophthalmol. 2002;86(1):12–7.
- Ma H, et al. Baicalein in ophthalmology: recent progress and emerging therapeutic applications. J Ocul Pharmacol Ther. 2025;41(9):490–502.
- Radomska-Leśniewska DM, et al. Therapeutic potential of curcumin in eye diseases. Cent Eur J Immunol. 2019;44(2):181–9.
- Lei L, et al. [Chemical functiomics: a new direction for modern research on traditional Chinese medicine—a case study of the core component group of hemostatic and blood-activating/stasis-resolving Chinese herbal drugs]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2022;47(24):6803–9. Chinese.
- Lu A, et al. Recent progress and research trend of anti-cataract pharmacology therapy: a bibliometric analysis and literature review. Eur J Pharmacol. 2022;934:175299.
- Tao L, et al. Pleiotropic effects of herbs characterized with blood-activating and stasis-resolving functions on angiogenesis. Chin J Integr Med. 2016;22(10):795–800.
- Zhang JS, Zhang BX, Hui XS, Wang J. [Traditional Chinese medicine theoretical mechanism of blood-activating and stasis-resolving therapy combined with thrombolysis/thrombectomy in improving clinical efficacy]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2024;49(17):4812–7. Chinese.
- Qureshi MH, Steel DHW. Retinal detachment following cataract phacoemulsification—a review of the literature. Eye (Lond). 2020;34(4):616–31.
- Foster GJL, et al. Phacoemulsification of the rock-hard dense nuclear cataract: options and recommendations. J Cataract Refract Surg. 2018;44(7):905–16.
- Yu L, et al. Rehmannia glutinosa polysaccharides enhance intestinal immunity of mice through regulating the microbiota. Int J Biol Macromol. 2024;283(Pt 3):137878.
- Chen Z, Cao Y, He S, Qiao Y. Development of models for classification of action between heat-clearing herbs and blood-activating stasis-resolving herbs based on the theory of traditional Chinese medicine. Chin Med. 2018;13:12.
- Liu H, et al. Effectiveness and safety of traditional Chinese medicine in treatment of primary Sjögren's syndrome patients: a meta-analysis. Comb Chem High Throughput Screen. 2023;26(14):2554–71.
- Shi YH, et al. Monoterpene derivatives with anti-allergic activity from red peony root, the root of Paeonia lactiflora. Fitoterapia. 2016;108:55–61.
- Tan H, Ma X, Wang M. Effect of Targeted Nursing Combined with Psychological Intervention on Perioperative Anxiety and Postoperative Complications in Elderly Cataract Patients. J Mod Nurs Pract Res, 2021; 1(2): 7. DOI: 10.53964/jmnpr.2021007.
- Li X, et al. Traditional Chinese medicine, Ziyin-Mingmu decoction, regulates cholesterol metabolism, oxidative stress, inflammation and gut microbiota in age-related macular degeneration models. Pharm Res. 2025;42(7):1101–18.
- Zhou YM, Cao YH, Guo J, Cen LS. Potential prospects of Chinese medicine application in diabetic retinopathy. World J Diabetes. 2024;15(10):2010-4.
- Yu J, et al. Investigation of traditional Chinese medicine constitution in individuals afflicted by dry eye disease: a retrospective study. Medicine (Baltimore). 2024;103(38):e39675.
- Zhang RX, Li MX, Jia ZP. Rehmannia glutinosa: review of botany, chemistry and pharmacology. J Ethnopharmacol. 2008;117(2):199–214.
- Cao F, Wang Y, Chu B, Liu X, Wu C, Chen X, Zeng S, Feng H, Tian M, Wang H, Ni J, Hou S. Appetitive Lifestyles and Obesity with Risk of Senile Cataract: An Univariable and Multivariable Mendelian Randomization Study. Clin Mol Epidemiol, 2024; 1: 6. DOI: 10.53964/cme.2024006