הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

נוסחת Zhuyang-Huazheng לשליטה בדימום טרום-ניתוחי בדימום רחמי לא תקין הקשור לפוליפים בריחמיים: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי

74 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/73182

⸱

1 בספטמבר 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Gynecology, Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 2Department of Gynecology, Ezhou Central Hospital, 3Department of Pathology, Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 4Emergency ICU, Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 5Department of Pharmacy, Shaanxi Provincial Rehabilitation Hospital

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

מחקר עוקבה רטרוספקטיבי זה מעריך את יעילותה של נוסחת Zhuyang-Huazheng לשליטה בדימום טרום-ניתוחי בנשים עם דימום רחמי לא תקין הקשור לפוליפים באנדומטריום, ובוחן פרופילים של הסמנים הביולוגיים Ki-67/p53 בפוליפים הקשורים לתוצאות הטיפול.

תקציר

פוליפים של רירית הרחם (EPs) הם סיבה מבנית נפוצה לדימום רחמי לא תקין (AUB) בנשים לפני גיל המעבר, ובקרת דימומים לטווח קצר לפני פוליפקטומיה היסטרוסקופית היא בעלת חשיבות קלינית. מחקר עוקבה רטרוספקטיבי זה, שנערך במרכז רפואי יחיד, העריך תוצאות של דימום לפני ניתוח הקשורות לנוסחת Zhuyang-Huazheng (ZHF), משטר רפואה סינית מסורתית שנוסח בבית חולים, בהשוואה לחומצה טרנקסמית (TXA), ובחן פרופילי ביטוי של Ki-67/p53 ברקמת הפוליפ. במחקר נכללו סך הכל 181 נשים לפני גיל המעבר עם AUB הקשור ל-EP שטופלו בין ינואר 2022 לדצמבר 2024; 87 קיבלו ZHF ו-94 קיבלו TXA. נקודת הסיום הראשונית הייתה שינוי במדד ה-Pictorial Blood Loss Assessment Chart (PBAC). תוצאות משניות כללו את שיעור המשיבים ב-PBAC, שיפור בערכי ההמוגלובין, זמן עד ליציבות קלינית (TtCS), אירועים חריגים וביטוי של Ki-67/p53 ברקמת הפוליפ וברקמת רירית הרחם הסמוכה.

מאפייני הבסיס היו דומים בין הקבוצות. מדדי PBAC ירדו באופן משמעותי בשתי הקבוצות, מ-210.70 ± 56.60 ל-93.03 ± 27.56 עם ZHF ומ-221.04 ± 54.27 ל-92.85 ± 29.56 עם TXA. ההפחתוה המוחלטת במדד PBAC הייתה גדולה משמעותית עם TXA מאשר עם ZHF (128.19 ± 34.11 לעומת 117.67 ± 35.99; P = 0.045). לא נצפו הבדלים משמעותיים בין הקבוצות בשיעור המגיבים ל-PBAC, בעלייה בהמוגלובין, ב-TtCS או בשיעור האירועים הבלתי רצויים, ולא התרחשו אירועים חמורים. מדדי Ki-67 ו-p53 H-scores של רירית הרחם הסמוכה היו דומים בין הקבוצות, בעוד שרקמת פוליפ מקבוצת ZHF הראתה מדדי Ki-67 ו-p53 H-scores נמוכים יותר. יחסים גבוהים יותר של ביומארקרים בין הפוליפ לביומרקרים הסמוכים היו קשורים לעומס דימומים גבוה יותר ול-TtCS ממושך יותר. ZHF היה קשור לשיפור לטווח קצר בדימום לפני ניתוח בקרב נשים עם AUB הקשור ל-EP, אם כי TXA הוביל להפחתה משמעותית יותר במדד PBAC. מספר תוצאות קליניות משניות לא נבדלו באופן משמעותי בין הקבוצות. מדדי Ki-67 ו-p53 H-scores הנמוכים יותר שנצפו ברקמת הפוליפ בקבוצת ZHF הם ממצאים גששים ואין לפרשם כראיה לשינוי ביולוגי שהושרה על ידי הטיפול.

מבוא

פוליפים של רירית הרחם (EPs) הם צמיחות שפירות של בלוטות וסטרומה של רירית הרחם, הבולטות אל תוך חלל הרחם ולרוב מתבטאות בדימום רחמי לא תקין (AUB). סקירות והנחיות עדכניות מצביעות על כך ש-AUB הוא התסמין השכיח ביותר של EPs, המשפיע על כמעט שני שלישים מהנשים עם מצב זה1. AUB פוגע באיכות החיים הקשורה לבריאות ומוביל לעיתים קרובות לאנמיה ממחסור בברזל ולשימוש חוזר בשירותי בריאות, מה שמדגיש את הצורך בשליטה יעילה בתסמינים לפני טיפול סופי2.

עבור פוליפים ברחם (EPs) סימפטומטיים, פוליפקטומיה היסטרוסקופית היא הטיפול הסטנדרטי, מכיוון שהיא מסירה את המקור המבני של הדימום ומאפשרת בדיקה היסטופתולוגית3. מכיוון שדימום רחמי לא תקין הנגרם מנגע מבני תוך-רחמי עשוי להתקיים יחד עם פתולוגיה אנדומטריאלית טרום-סרטנית או סרטנית, הערכה אבחנתית נאותה נותרת חיונית לפני ובמהלך הניהול הפרה-אופרטיבי. הערכה קלינית ואולטרסאונד טרנס-וגינלי, יחד עם הערכה היסטרוסקופית במידת הצורך, חשובים לאפיון הנגע הבסיסי, בעוד שבדיקה היסטופתולוגית נותרת הכרחית לאבחנה סופית. לפיכך, יש להתייחס לשליטה פרמקולוגית קצרת-טווח בדימום כטיפול גישור, ואין להשהות או להחליף בעזרתה חקירה הולמת של הפתולוגיה האנדומטריאלית הבסיסית. עם זאת, מטופלות רבות ממשיכות לסבול מ-AUB בזמן שהבדיקות נערכות או בזמן ההמתנה לניתוח. לכן, הנחיית NICE NG88 ממליצה על שליטה פרמקולוגית קצרת-טווח — ספציפית, מתן חומצה טרנקסמית (TXA) ו/או NSAIDs — במהלך פרק זמן זה4. TXA מפחיתה את איבוד הדם החודשי בכ-26%–60% ובדרך כלל נסבלת היטב, אם כי מומלץ לנקוט בזהירות במטופלות עם סיכון לתרומבואמבוליזם.

בהינתן משך ההשפעה הקצר והסיכונים הפוטנציאליים של סוכנים קונבנציונליים, גישות משלימות עשויות להוסיף ערך בתקופה שקדמה לניתוח. פורמולציות של הרפואה הסינית המסורתית (TCM) אשר "מפעילות את הדם ומסלקות סטזיס" נמצאות בשימוש קליני ממושך לטיפול בדימומים ובכאבים בהפרעות גינקולוגיות. נתונים תצפיתיים מטייוואן מצביעים על כך שנשים עם דימום רחמי לא תקין (קטגוריה של AUB שאינה מבנית) משתמשות לעיתים קרובות ב-TCM, ובניתוחים מסוימים, רפואת צמחים סינית משלימה הייתה קשורה לשיעורי ניתוחים נמוכים יותר בהמשך, אם כי ראיות רנדומיזציה באיכות גבוהה נותרו נדירות5. סקירה סיסטמטית קודמת הצביעה גם היא על התועלת הפוטנציאלית של רפואת צמחים סינית לדימום רחמי לא תקין, תוך הדגשת ההטרוגניות ומגבלות מתודולוגיות6,7. אותם סימנים תומכים בבחינת פורמולות סטנדרטיות ואפיות היטב כאפשרויות עזר טרום-ניתוח להקלה על תסמינים.

מעבר לשליטה סימפטומטית, הערכה חוקרת של פרופילי סמנים ביולוגיים ברקמה עשויה לספק הקשר ביולוגי נוסף למאפיינים הקליניים שנצפו במהלך הניהול הפרה-אופרטיבי. Ki-67 הוא סמן קנוני של פרוליפרציה תאית ברקמות רירית של הרחם8, בעוד ש-p53 הוא חלבון מדכא גידול שהביטוי האימונוהיסטוכימי שלו תלוי בהקשר ועשוי לשקף שינויים בוויסות מחזור התא9. לפיכך, הערכה של Ki-67 ו-p53 ברקמת פוליפ שהוסרה עשויה לסייע באפיון דפוסי סמנים ביולוגיים הקשורים לפנוטיפ הקליני, מבלי לרמוז כי הבדלים בין-קבוצתיים נגרמו על ידי הטיפול10. בהתבסס על שיקולים אלו, מחקר עוקבה רטרוספקטיבי זה במרכז יחיד נועד להעריך תוצאות של דימום פרה-אופרטיבי לטווח קצר הקשור לתכשיר TCM סטנדרטי שנוסח בבית החולים — נוסחת Zhuyang-Huazheng — בנשים עם EPs הממתינות לפוליפקטומיה היסטרוסקופית, ולבחון האם פרופילי הביטוי של Ki-67 ו-p53 ברקמת פוליפ שהוסרה היו שונים בין קבוצת ה-ZHF לקבוצת ה-TXA.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

פרוטוקול המחקר נסקר ואושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים לרפואה משולבת סינית ומערבית בהביי צנגשואו (Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine), מחוז הביי (מספר אישור CZX2023-KY-164), ובוצע בהתאם להצהרת הלסינקי. אותה ועדה ויתרה על הדרישה להסכמה מדעת בכתב בשל אופיו הרטרוספקטיבי של המחקר והשימוש בנתונים אנונימיים לחלוטין.

מבנה ומסגרת המחקר
זהו היה מחקר עוקבה השוואתי רטרוספקטיבי שנערך בבית החולים Hebei Cangzhou של רפואה משולבת מסורתית סינית ומערבית בין ינואר 2022 לדצמבר 2024. המחקר נועד להעריך תוצאות המוסטטיות קליניות, פרופילים חקרים של סמנים ביולוגיים ברקמות ובטיחות של ZHF בהשוואה ל-TXA בנשים טרם המעבר למסמננת הסבלות מדימום רחמי לא סדיר (AUB) כתוצאה מפוליפים בריחם (EPs).

בחירת מטופלות
נערך סינון התאמה לנשים בגילאי 25–50 אשר עברו הערכה היסטרוסקופית ובעקבותיה פוליפקטומיה היסטרוסקופית, עם אישור היסטופתולוגי של פוליפים שפירים של רירית הרחם. הכללה סופית דרשה אישור היסטופתולוגי של EPs שפירים, ובכך הוצאו מהקוהורט האנליטי נגעים עם היפרפלזיה, אטיפיה או ממאירות.

קריטריוני ההכללה היו כדלקמן: מחזורים חודשיים סדירים לפני תחילת ה-AUB; אבחנה של EPs המאושרת על ידי אולטרה-סאונד או היסטרוסקופיה; הופעה של דימום רחמי לא תקין המיוחס לפוליפים של רירית הרחם (AUB-P) שנמשך לפחות שני מחזורים; וזמינות של נתונים קליניים, מעבדתיים ונתוני מעקב מלאים לצורך ניתוח. קריטריוני ההוצאה היו נוכחות של פיברומות ברחם בגודל ≥3 cm, אדנומיוזיס או הדבקות תוך-רחמיות; היריון, הנקה או מצב פרי-מנופאוזלי; שימוש בטיפול הורמונלי, התקנים תוך-רחמיים או נוגדי קרישה במהלך 3 החודשים preceding; עדויות היסטופתולוגיות קודמות או נוכחיות להיפרפלזיה של רירית הרחם עם אטיפיה, נגעים אטיפיים ברירית הרחם או ממאירות; ורשומות רפואיות לא מלאות או מעקב קצר מאחד מחזור טיפולי. לאחר החלת קריטריונים אלה, נכללו בסך הכל 181 מטופלות: 87 קיבלו ZHF ו-94 קיבלו TXA.

פרוטוקולי טיפול
המטופלים סווגו לקבוצות טיפול בהתאם למשטר שנרשם כחלק מהניהול השגרתי במרפאות חוץ לפני פולייפקטומיה היסטרוסקופית. בחירת הטיפול נקבעה על פי הפרקטיקה הקלינית השגרתית ולא על פי פרוטוקול המחקר, והיא לא הייתה אקראית.

בקבוצת ה-ZHF, המטופלים קיבלו פורמולת Zhuyang-Huazheng סטנדרטית שהוכנה על ידי בית החולים, אשר הוכנה והופצה על ידי בית המרקחת לרפואה סינית מסורתית של בית החולים לרפואה משולבת סינית ומערבית בהביי קנגז'או (Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine). להרכב הפורמולה היה הרכב קבוע לאורך תקופת המחקר והיא לא שונתה באופן פרטני בהתאם לתסמיני המטופל. כל מרשם יומי כלל: Bupleuri Radix (Chaihu; Bupleurum chinense DC., שורש), 10 g; Curcumae Rhizoma (Ezhu; Curcuma phaeocaulis Valeton, קנה), 10 g; Paeoniae Radix Alba (Baishao; Paeonia lactiflora Pall., שורש), 15 g; Sparganii Rhizoma (Sanleng; Sparganium stoloniferum Buch.-Ham., פקעת), 10 g; Astragali Radix (Huangqi; Astragalus membranaceus [Fisch.] Bunge, שורש), 20 g; ו-Agrimoniae Herba (Xianhecao; Agrimonia pilosa Ledeb., חלקים עיליים), 30 g. ההרכב המפורט, המקורים הבוטניים, החלקים הרפואיים והכמויות של הפורמולה מסוכמים ב-Supplementary Table 1.

כל חומרי הגלם הצמחיים ה obtained דרך בית המרקחת של בית החולים ועברו בדיקות זהות ואיכות שגרתיות בהתאם לסטנדרטים המוסדיים הרלוונטיים ולפרמקופאה של הרפובליקה העממית של סין. עבור כל מרשם יומי, ערבבו את החומרים הצמחיים, השרתם אותם בכ-800 mL של מים מזוקקים למשך 30 דקות, ולאחר מכן בישלו אותם פעמיים באמצעות הליך הבישול הסטנדרטי של בית המרקחת בבית החולים. את השליפה הראשונה ביצעו למשך 30 דקות לאחר הרתחה, ולאחריה שליפה שנייה עם כ-600 mL של מים למשך 25 דקות. שני התמריות המימיות סוננו, אוחדו ורוכזו לנפח סופי של כ-400 mL. את תמצית הבישול שהתקבלה חילקו לשתי חבילות מנה בודדת אטומות של 200 mL ואחסנו בתנאי קירור (2–8 °C) עד למועד החלוקה. הנחיות שניתנו למטופלים היו לחמם את התמצית לפני המתןה ולספיג 200 mL דרך הפה פעמיים ביום, בבוקר ובערב לאחר הארוחות, במשך 15 ימים רצופים במהלך מחזור הטיפול הפרה-אופרטיבי.

הפורמולציה, הליך ההכנה, המינון ומהלך הטיפול תועדו בפירוט מספיק כדי לאפשר שחזור, בהתאם להמלצות המקובלות לדיווח מדויק על התערבויות של רפואה עשבית סינית11.

בקבוצת ה-TXA, המטופלות קיבלו טבליות של חומצה טרנזמיקה במינון של 500 mg שלוש פעמים ביום למשך 5 ימים רצופים במהלך מחזור הטיפול הפרה-אופרטיבי המתאים. שתי הקבוצות הונחו לשמור על תזונה ועל הרגלי פעילות גופנית רגילים, ולהימנע משימוש בו-זמני בהורמונים או בתרופות המטריות (המוסטטיות). לאחר מכן, כל המטופלות עברו כריתת פוליפים היסטרוסקופית באמצעות טכניקות אלקטרוכירורגיות סטנדרטיות שבוצעו על ידי גינקולוגים מנוסים. הפוליפקטומיה ההיסטרוסקופית תוכננה באופן מועדף לאחר הפסקת הדימום החודשי ובמהלך השלב הפרוליפרטיבי המוקדם, כאשר הדבר היה אפשרי מבחינה קלינית. עם זאת, מאחר שהטיפול והניתוח הוענקו כחלק מפרקטיקה קלינית שגרה, מועד הניתוח לא תוקנן באופן קפדני לשלב זהה במחזור החודשי עבור כל המטופלות.

הערכות קליניות ומעבדתיות
מאפיינים בסיסיים:
פרמטרים דמוגרפיים וקליניים, כולל גיל, מדד מסת גוף (BMI), אורך מחזור החודש ומספר לידות, הופקו מתוך רשומות רפואיות. בוצעו בדיקות אולטרסאונד טרנס-וגינלי בשלב הפרוליפרטיבי המוקדם כדי למדוד את עובי רירית הרחם ואת גודל הפוליפ. מספר הנגעים תועד כבודד או כמרובים.

נקודות קצה של יעילות:
נקודת הקצה הראשונית של היעילות הייתה השינוי בכמות דם הווסת, כפי שהוערך באמצעות תרשים הערכת איבוד דם חזותי (PBAC). ציוני ה-PBAC הושוו בין המחזור שלפני הטיפול (C–2) לבין המחזור שקדם באופן מיידי לכריתת פוליפים היסטרוסקופית (C–1).

נקודות קצה משניות:
ריכוז המוגלובין (g/dL) לפני ואחרי הטיפול;
שיעור המגיבים ל-PBAC, המוגדר כירידה של ≥50% ב-PBAC ביחס לבסיס;
הזמן להשגה של יציבות קלינית (TtCS), המוגדר כמספר הימים הדרושים להפסקת או נורמליזציה של הדימום הרחמי במהלך מחזור הטיפול.

הערכה היסטופתולוגית ומסמני ביולוגיים:
דגימות מהרירית הרחמית נלקחו הן מרקמת הפוליפ והן מהרירית הרחמית הנורמלית הסמוכה בזמן הניתוח ההיסטרוסקופי. רירית רחמית סמוכה הוגדרה כרקמה אנדומטריאלית שאינה פוליפואידית, שהושגה מאותה מטופלת במהלך אותו הליך היסטרוסקופי, ושבדיקה היסטולוגית מראה כי היא נבדלת מגוף הפוליפ ומאזור המעבר המיידי בין הפוליפ לרירית הרחמית. להערכה השוואית נכללה רק רקמה אנדומטריאלית שניתן להעריכה מורפולוגית, עם ארכיטקטורה בלויתית וסטרומלית שמורה. הדגימות קובעו ב-10% neutral-buffered formalin, הוטמעו בפאראפין ונחתכו בעובי של 4 µm.

צביעה אימונוהיסטוכימית (IHC) בוצעה באמצעות נוגדנים מונוקלונליים נגד Ki-67 (clone MIB-1, 1:200) ו-p53 (clone DO-7, 1:100). הפרוסות הועברו אינקובציה למשך הלילה ב-4 °C, הודגמו באמצעות כרומוגן DAB, ונצבעו בצביעת נגד עם hematoxylin. שני בדיקות הנוגדנים תוקפו לשימוש אבחנתי שגרתי במעבדת הפתולוגיה המוסדית בהתאם לנהלי המעבדה המקובלים. חתכים מתאימים של בקרת חיובית נכללו בכל סדרת צביעה, וצביעה חיובית פנימית זמינה נסקרה באופן שגרתי כאמצעי בקרת איכות נוסף כדי לאשר ביצועי צביעה הולמים. דגימות בקרת שלילית שעובדו ללא הנוגדן הראשוני הוערכו אף הן על פי פרוטוקול המעבדה השגרתי. רק סדרות צביעה שהראו את תוצאות הבקרה הצפויות נחשבו לתקפות מבחינה טכנית ונכללו בהערכה הכמותית.

לפני הדירוג הכמותי, כל שקופית נבדקה בהגדלה נמוכה כדי לזהות אזורים אפיתליאליים מייצגים ושמורים היטב. לאחר מכן, נבחרו חמישה שדות בהגדלה גבוהה שאינם חופפים מאותם אזורים שניתן להעריכם, לצורך הערכה כמותית. בחירת השדות לא התבססה על אזורים שהראו את עצימות הצביעה הגבוהה ביותר. אזורים עם דלקת בולטת, דימום נרחב, פירוק או פרגמנטציה של רקמה, ארטיפקט של מעיכה, או שימור רקמה לא מספק, הוצאו מההערכה הכמותית. כל השקופיות האימונוהיסטוכימיות דורגו באופן בלתי תלוי על ידי שני פתולוגים שהיו עיוורים למידע על קבוצות הטיפול. כל פתולוג העריך באופן עצמאי את חמשת השדות הנבחרים בהגדלה גבוהה ותיעד את מדד ה-Ki-67 ואת ה-p53 H-score ללא גישה להערכתו של הפתולוג השני. לאחר השלמת הדירוג הבלתי תלוי, מקרים עם הערכות חלקיות נבחנו במשותף, והערכים הסופיים ששימשו לאניליזה נקבעו בהסכמה.

מדד Ki-67 (%) חושב כאחוז הממוצע של גרעינים שנסבעו באופן חיובי מתוך ≥500 תאים אפיתליאליים. ביטוי p53 כמתה באמצעות שיטת H-score, בטווח שבין 0 ל-300 (עוצמה × אחוז הגרעינים החיוביים). כפי שצוין לעיל, ה-H-score של p53 נחשב כמדד רציף ניסיוני של ביטוי אימונוהיסטוכימי, ולא כסיווג פורמלי של מצב p53 המבוסס על תבניות. יחסי הביטוי בין הפוליפ לרקמה הסמוכה עבור Ki-67 ו-p53 חושבו כמדדים יחסיים ניסיוניים של ביטוי אימונוהיסטוכימי בין מדורי רקמה צמודים.

הערכת בטיחות:
אירועים חריגים (AEs) נאספו רטרוספקטיבית מתוך רשומות מרפאות חוץ ויומני מעקב טלפוניים. הפרמטרים שנבחנו כללו תגובות גסטרו-אינטסטינליות (בחילות, הקאות, אי-נוחות בבטן), עלייה באנזימי הכבד, הפרעות בתפקודי הכליות (קצב סינון גלומרולרי מוערך <60 mL/min/1.73 m2), ומניפDefaults אלרגיות. נקודת קצה משולבת של בטיחות שאינה גסטרו-אינטסטינלית הוגדרה מראש כהתרחשות של הפרעה בתפקודי הכבד, הפרעה בתפקודי הכליות, מניפDefaults אלרגית, או כל אירוע חריג חמור (SAE).

ניתוח קפלן-מייר של הזמן עד להגעה ליציבות המוסטטית קלינית:
עקומות הסתברות מצטברת המבוססות על שיטת קפלן-מייר נבנו כדי להמחיש את מהלך הזמן עד להשגת יציבות המוסטטית קלינית לאחר תחילת הטיפול. הזמן ליציבות קלינית הוגדר כמספר הימים מתחילת הטיפול ועד להפסקה או לנורמליזציה ראשונה מתועדת של הדימום הרחמי במהלך מחזור הטיפול. פרופילי הייצוב המצטברים של קבוצות ה-ZHF וה-TXA הושוו באמצעות מבחן log-rank.

ניתוח סטטיסטי
משתנים רציפים נבחנו לנורמליות באמצעות מבחן Shapiro–Wilk והוצגו כממוצע ± סטיית תקן (SD). השוואות בין קבוצות בוצעו באמצעות Student’s t-test או מבחן Mann–Whitney U, לפי העניין. משתנים קטגוריאליים נותחו באמצעות מבחן χ2 או מבחן Fisher’s exact. מבחני t מצומדים (Paired t-tests) שימשו להשוואות פנימיות בתוך הקבוצה לפני ואחרי הטיפול. שיטת Kaplan–Meier עם מבחן log-rank יושמה כדי להשוות את ההסתברות המצטברת להשגת יציבות המוסטטית קלינית בין קבוצות הטיפול. ניתוחי מתאם של Spearman בוצעו כדי להעריך את הקשרים בין היחס של סממנים ביולוגיים בפוליפ לעומת הרקמה הסמוכה לבין פרמטרים קליניים הקשורים לדימום. ניתוחים חקרניים של רגרסיה ליניארית חד-משתנית ורב-משתנית בוצעו בהמשך, כאשר ציון PBAC בבסיס והזמן ליציבות קלינית (TtCS) שימשו כמשתנים תלויים רציפים. עבור מודל ה-PBAC בבסיס, משתנים נלווים מועמדים כללו גיל, מדד מסת הגוף (BMI), המוגלובין בבסיס, גודל הפוליפ, פוליפים מרובים, עובי רירית הרחם, יחס Ki-67 של פוליפ לרקמה סמוכה, ויחס p53 של פוליפ לרקמה סמוכה. עבור מודל ה-TtCS, משתנים נלווים מועמדים כללו את קבוצת הטיפול, ציון PBAC בבסיס, המוגלובין בבסיס, גודל הפוליפ, פוליפים מרובים, יחס Ki-67 של פוליפ לרקמה סמוכה, ויחס p53 של פוליפ לרקמה סמוכה. כל הניתוחים שכללו ביטויים של Ki-67 ו-p53, כולל השוואות בין קבוצות, ניתוחי מתאם ומודלי רגרסיה, נחשבו לחקרניים ומייצרי היפותזות ולא כמאששים. תוצאות הרגרסיה מוצגות כמקדמי בטא סטנדרטיים עם רווחי סמך (CIs) של 95%. ערך P < 0.05 דו-צדדי נחשב למשמעותי מבחינה סטטיסטית. כל הניתוחים הסטטיסטיים בוצעו באמצעות תוכנת R.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מאפייני הבסיס של המטופלות שנכללו
תהליך בחירת המטופלות מסוכם ב-איור 1. בסך הכל נכללו 181 נשים טרום-מנופאוזה עם AUB הקשורה ל-EP, מתוכן 87 קיבלו ZHF ו-94 קיבלו TXA. מאפיינים דמוגרפיים וקליניים בבסיס מסוכמים ב-טבלה 1. לא נצפו הבדלים מובהקים סטטיסטית בין הקבוצות בגיל (38.08 ± 5.05 לעומת 39.00 ± 5.42 שנים, P = 0.242), במדד מסת הגוף (23.97 ± 3.16 לעומת 23.70 ± 3.08 kg/m2, P = 0.565), בציון PBAC הבסיסי במהלך מחזור C–2 (210.70 ± 56.60...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחקר עוקבה רטרוספקטיבי זה מצא שיפור משמעותי בטווח הקצר בתוצאות הקשורות לדימומים הן בקבוצת ה-ZHF והן בקבוצת ה-TXA בקרב נשים עם AUB הקשורה ל-EP. חשוב לציין כי תוצאת היעילות העיקרית הייתה שונה בין הקבוצות: TXA גרם להפחתה מוחלטת משמעותית יותר במדד ה-PBAC מאשר ZHF (128.19 ± 34.11 לעומת 117.67 ± 35.99, P = 0.045). לעומת זאת, לא נצפו הבדלים מובהקים סטטיסטית בין הקבוצות בשיעור המגיבות ל-PBAC, בתוספת ההמוגלובין או בזמן עד להגעה ליציבות קלינית. ממצאים אלה מעידים לפיכך על דפוסי תגובה קלינית חופפים אך לא זהים, ואין לפרשם כ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים כי אין להם ניגודי עניינים.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי פרויקט תוכנית המחקר המדעי של מינהל הרפואה הסינית המסורתית של Hebei (מספר 2023256), תחת הכותרת "Study on the Effect of Zhuyang-Huazheng Formula on the Expression of Ki-67 and P53 Related to Symptoms in Endometrial Polyps".

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
פורמלין 10% בעל pH ניטרליServicebio Technology Co., Ltd.G1101 or equivalentקיבוע של פוליפ של רירית הרחם ורקמת רירית רחם סמוכה
שקופיות מיקרוסקופ עם הדבקהCitotest Scientific Co., Ltd.188105 or equivalentהצמדת חתכי רקמה בפרפין לצביעה אימונוהיסטוכימית
צובע אימונוהיסטוכימי אוטומטיDako/Agilent TechnologiesAutostainer Link 48תהליך עבודה סטנדרטי לצביעה אימונוהיסטוכימית עבור Ki-67 ו-p53
ערכה לצבע DABDako/Agilent TechnologiesK3468ויזואליזציה כרומוגנית של צביעה אימונוהיסטוכימית
מערכת היסטרוסקופיה אבחנתיתKARL STORZ26033AP / 26046BA or equivalentהערכה וויזואליזציה היסטרוסקופית של פוליפים ברירית הרחם
מצלמה למיקרוסקופ דיגיטליOlympus CorporationDP74רכישת תמונות מיקרוסקופיות מייצגות של צביעת רקמות
גנרטור לכירורגיה חשמליתERBE Elektromedizin GmbHVIO 300Dמקור מתח לפוליפקטומיה היסטרוסקופית בכירורגיה חשמלית
תמיסת צביעת המטוקסיליןServicebio Technology Co., Ltd.G1004 or equivalentצביעת נגד גרעינית לאחר ויזואליזציה ב-DAB
מערכת כריתה היסטרוסקופית בכירורגיה חשמליתOlympus / KARL STORZA22003A / 26055L or equivalentכריתה סטנדרטית בכירורגיה חשמלית של פוליפים ברירית הרחם
תוכנה לניתוח תמונותImage-Pro Plus / Media CyberneticsVersion 6.0סיוע בסקירת תמונות מיקרוסקופיות ובכימות סמנים ביולוגיים בעת הצורך
נוגדן ראשוני Ki-67, clone MIB-1Dako/Agilent TechnologiesM7240זיהוי אימונוהיסטוכימי של ביטוי Ki-67; דילול 1:200
מיקרוסקופ אורOlympus CorporationBX53סקירה פתולוגית והערכת שדה בהגדלה גבוהה של צביעת IHC
Microsoft ExcelMicrosoft CorporationMicrosoft 365 or equivalentארגון נתונים והכנת חומרים טבלאיים להגשה
נוגדן ראשוני p53, clone DO-7Dako/Agilent TechnologiesM7001זיהוי אימונוהיסטוכימי של ביטוי p53; דילול 1:100
מערכת הטמעה בפרפיןLeica BiosystemsEG1150Hהטמעה בפרפין של דגימות רקמת רירית רחם מקובעות
טבלת הערכת אובדן דם חזותית (PBAC)Not applicableN/Aהערכה חצי-כמותית של אובדן דם מחזור לפני ואחרי טיפול
תוכנת RR Foundation for Statistical Computingversion 4.2.2ניתוח זמן עד ליציבות המוסטטית קלינית; ניתוח קורלציה בין יחסי סמנים ביולוגיים לפרמטרים הקשורים לדימום; ניתוח רגרסיה חוקר חד-משתנה ומרובה-משתנים
מיקרוטום סיבוביLeica BiosystemsRM2235הכנת חתכי פרפין בעובי 4 µm להיסטולוגיה ואימונוהיסטוכימיה
טבליות חומצה טרנקסמיתHunan Dongting Pharmaceutical Co., Ltd.N/A0.5 g לטבליה; פריט מפורמולר בית החולים; טיפול השוואתי אנטי-פיברינוליטי; 500 mg שלוש פעמים ביום למשך 5 ימים
מערכת אולטרסאונד טרנס-וגינליGE HealthcareVoluson E8 Expertמדידת עובי רירית הרחם וגודל פוליפ מקסימלי
נוזל פומי של פורמולת Zhuyang-HuazhengHospital pharmacy, Cangzhou Hospital of Integrated TCM-WM·HebeiIn-house preparation; N/Aמשטר רפואה סינית מסורתית מנוסח בבית החולים; 200 mL למנה פעמיים ביום למשך 15 ימים

מקורות

  1. Nijkang NP, Anderson L, Markham R, Manconi F. Endometrial polyps: Pathogenesis, sequelae and treatment. SAGE Open Med. 2019;7:2050312119848247.
  2. Jain V, Chodankar RR, Maybin JA, Critchley HOD. Uterine bleeding: how understanding endometrial physiology underpins menstrual health. Nature Reviews Endocrinology. 2022;18(5):290-308.
  3. AbraO MS, et al. AAGL Practice Report: Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Endometrial Polyps. Journal of Minimally Invasive Gynecology. 2012;19(1):3-10.
  4. Bird C, Labouchardiere J, Richardson J, Jones D. NICE Nuggets: NG88: Heavy menstrual bleeding: Assessment and management. SAGE PublicationsSage UK: London, England. 2020(11).
  5. Lin YR, Wu MY, Chiang JH, Yen HR, Yang ST. The utilization of traditional Chinese medicine in patients with dysfunctional uterine bleeding in Taiwan: a nationwide population-based study. BMC Complement Altern Med. 2017;17(1):427.
  6. Lin YR, et al. Complementary Chinese Herbal Medicine Treatment is Associated with a Reduction of Surgical Rate in Patients with Dysfunctional Uterine Bleeding: A Propensity-Score Matched Cohort Study. Int J Womens Health. 2024;16:1361-75.
  7. Tu X, Huang G, Tan S. Chinese Herbal Medicine for Dysfunctional Uterine Bleeding: a Meta-analysis. Evid Based Complement Alternat Med. 2009;6(1):99-105.
  8. Kitson S, et al. Ki-67 in endometrial cancer: scoring optimization and prognostic relevance for window studies. Mod Pathol. 2017;30(3):459-68.
  9. Aubrey BJ, Kelly GL, Janic A, Herold MJ, Strasser A. How does p53 induce apoptosis and how does this relate to p53-mediated tumour suppression? Cell Death Differ. 2018;25(1):104-13.
  10. Maia H, Jr., Maltez A, Studart E, Athayde C, Coutinho EM. Ki-67, Bcl-2 and p53 expression in endometrial polyps and in the normal endometrium during the menstrual cycle. Bjog. 2004;111(11):1242-7.
  11. Bian ZX, et al. Precise reporting of traditional Chinese medicine interventions in randomized controlled trials. Zhong xi yi jie he xue bao = Journal of Chinese integrative medicine. 2008;6(7):661-7.
  12. ACOG committee opinion no. 557: Management of acute abnormal uterine bleeding in nonpregnant reproductive-aged women. Obstet Gynecol. 2013;121(4):891-6.
  13. Lukes AS, et al. Tranexamic acid treatment for heavy menstrual bleeding: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2010;116(4):865-75.
  14. Leminen H, Hurskainen R. Tranexamic acid for the treatment of heavy menstrual bleeding: efficacy and safety. Int J Womens Health. 2012;4:413-21.
  15. Higham JM, O'Brien PM, Shaw RW. Assessment of menstrual blood loss using a pictorial chart. Br J Obstet Gynaecol. 1990;97(8):734-9.
  16. Zakherah MS, Sayed GH, El-Nashar SA, Shaaban MM. Pictorial blood loss assessment chart in the evaluation of heavy menstrual bleeding: diagnostic accuracy compared to alkaline hematin. Gynecol Obstet Invest. 2011;71(4):281-4.
  17. Jia R, et al. Anti-oxidative, anti-inflammatory and hepatoprotective effects of Radix Bupleuri extract against oxidative damage in tilapia (Oreochromis niloticus) via Nrf2 and TLRs signaling pathway. Fish Shellfish Immunol. 2019;93:395-405.
  18. Wang Y, et al. [Effect of Sparganii Rhizoma-Curcumae Rhizoma-medicated serum on proliferation, apoptosis, and migration of human ectopic endometrial stromal cells: based on JAK2/STAT3 signaling pathway]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2023;48(12):3199-206.
  19. Que DH, Chen WH, Jiang FP, Pan F, Yang K. [Mechanism of Danggui Sini Decoction in treatment of primary dysmenorrhea based on network pharmacology and molecular docking]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2021;46(4):855-64.
  20. Scholzen T, Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown. J Cell Physiol. 2000;182(3):311-22.
  21. Maia H, Maltez A, Athayde C, Coutinho EM. Proliferation profile of endometrial polyps in post-menopausal women. Maturitas. 2001;40(3):273-81.
  22. Mao X, et al. Multi-omics profiling reveal cells with novel oncogenic cluster, TRAP1(low)/CAMSAP3(low), emerge more aggressive behavior and poor-prognosis in early-stage endometrial cancer. Mol Cancer. 2024;23(1):127.
  23. Anca-Stanciu MB, et al. Prognostic implications of immunohistochemistry in patients with endometrial cancer. Rom J Morphol Embryol. 2024;65(2):185-93.
  24. Miranda SP, et al. Expression of p53, Ki-67, and CD31 proteins in endometrial polyps of postmenopausal women treated with tamoxifen. Int J Gynecol Cancer. 2010;20(9):1525-30.
  25. Shao S, et al. Xiao-Chai-Hu-Tang ameliorates tumor growth in cancer comorbid depressive symptoms via modulating gut microbiota-mediated TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway. Phytomedicine. 2021;88:153606.
  26. Zhang Q, et al. Activation of Nrf2/HO-1 signaling: An important molecular mechanism of herbal medicine in the treatment of atherosclerosis via the protection of vascular endothelial cells from oxidative stress. J Adv Res. 2021;34:43-63.
  27. Lim SH, Lee HS, Han HK, Choi CI. Saikosaponin A and D Inhibit Adipogenesis via the AMPK and MAPK Signaling Pathways in 3T3-L1 Adipocytes. Int J Mol Sci. 2021;22(21).
  28. Mortezaee K, et al. Mechanisms of apoptosis modulation by curcumin: Implications for cancer therapy. J Cell Physiol. 2019;234(8):12537-50.
  29. Wang XZ, et al. The multifaceted mechanisms of Paeoniflorin in the treatment of tumors: State-of-the-Art. Biomed Pharmacother. 2022;149:112800.
  30. Vallés J, et al. Platelet-erythrocyte interactions enhance alpha(IIb)beta(3) integrin receptor activation and P-selectin expression during platelet recruitment: down-regulation by aspirin ex vivo. Blood. 2002;99(11):3978-84.
  31. WOMAN Trial Collaborators. Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-partum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017;389(10084):2105-16.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

פוליפים של רירית הרחםחומצה טרנקסמיתמדד PBACביטוי Ki-67ביטוי p53פוליפקטומיה היסטרוסקופית
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.