הצהרת אתיקה
מחקר זה נערך בהתאם להצהרת הלסינקי ואושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים לרפואה סינית ומערבית משולבת בוונג'ואו (מספר אישור: 2024-L086). הניסוי נרשם במרשם הניסויים הקליניים הסיני (מספר רישום: CTR2400092254). כל המשתתפים סיפקו הסכמה מדעת בכתב לפני הגיוס, כולל הסכמה לצילום פנים סטנדרטי ופרסום תמונות פנים קליניות המאפשרות זיהוי; העיניים טושטשו (mosaicked) בדמויות שפורסמו כאמצעי הגנה נוסף על הפרטיות. זרימת העבודה מוצגת ב- איור 1הציוד, המכשירים והחומרים המשמשים בפרוטוקול זה מפורטים ב- טבלת חומרים.
בחירת משתתפים והקצאה אקראית
המשתתפים גויסו ממאגר המוסד של מטופלים שביקשו טיפול להצהרה פנים בין ינואר 2024 ליוני 2024. קריטריוני ההכללה דרשו מבוגרים בגילאי 23-55 שנים עם סוגי עור לפי סולם פיצפטריק (Fitzpatrick) II–IV והזדקנות פנים נראית לעין כתוצאה מחשיפה לשמש (photoaging). קריטריוני ההדרה כללו חשיפה לשמש בתוך 4 שבועות, מחלה הפוטו-סנסיטיבית, שימוש בתרופות הפוטו-סנסיטיביות או ברטינואידים טופקליים במהלך החודש הקודם, זיהום עור פעיל, מחלת עור דלקתית, והריון או הנקה. כדי להגביל משתנים מתערבים לאחר הגיוס עקב חשיפה לקרינת ultraviolet, המשתתפים קיבלו את אותו מסנן קרינה רחב-ספקטרום והונחו להשתמש בו מדי יום ולהימנע מטיפולים טופקליים פעילים חדשים. עשרים ושבעה משתתפים מתאימים הוקצו באופן אקראי לקבוצת ה-80-ms (n = 13) או לקבוצת ה-15-ms (n = 14) באמצעות בלוקים חילופים של ארבעה שהופקו במחשב. מעטפות אטומות חtומות ומסופרות רציתית שימשו לשמירה על סמיות ההקצאה עד לרגע הגיוס.
פרוצדורות טיפול מקדים
כל המשתתפים עברו ניקוי פנים סטנדרטי ללא הרדמה מקומית. לאחר יישום נקודות בדיקה מאחורי האוזן (retroauricular), נבחנו האתרים במשך 3–5 min כדי לבחון אריתמה וכאב. הבדיקות החלו ב-32 J/cm2 בקבוצת ה-80-ms וב-22 J/cm2 בקבוצת ה-15-ms. אם הופיעה אריתמה חולפת קלה בלבד, עם מדד כאב VAS ≤ 3 וללא שלפוחיות או הלבנה עזה, הועלתה הפלואנס (fluence) במדרגות של 2 J/cm2. נעשה שימוש בפלואנס הגבוה ביותר שניתן היה לסבול, אשר גרם לתגובה תרמית קלה ללא כאב חמור או תופעות לוואי מיידיות, בתוך הטווחים המתאימים של 32–50 ו-22–30 J/cm2.
פרמטרים והליך טיפול ב-IPL
המחקר השווה בין שני משטרי טיפול מלאים ב-IPL שהשלילו הן ברוחב הפולס והן בfluence; הוא לא תוכנן להערכת השפעה מבודדת של רוחב הפולס. משטר ה-80-ms השתמש ב-32–50 J/cm2 ומשטר ה-15-ms השתמש ב-22–30 J/cm2. שניהם השתמשו במסנן long-pass קבוע של 525-nm (ספקטרום של 525-1200 nm), במצב פולס יחיד, בשכבה של 2-mm של ג'ל קירור אופטי שקוף, ובמעבר יחיד לא חופף עם ספוט של 12 × 28 mm. קירור ספיר סינכרוני במגע אינטגרלי שימש לאורך כל התהליך. אותה רופאת עור בכירה (Y.K.; עם ניסיון של >5 שנים בפרוצדורות אסתטיות מבוססות אנרגיה) ביצעה את כל הטיפולים. טיפול סטנדרטי לאחר הטיפול כלל קירור למשך 15 min והגנה יומית באמצעות מסנן קרינה רחב-ספקטרום.
פרוטוקול להערכת פרמטרי עור
כדי להבטיח עקביות בהערכה לאורך זמן ולמנוע הטיות במדידה, כל מדידות הפרמטרים האובייקטיביים של העור והתיעוד הוויזואלי בוצעו על ידי אותו טכנאי מחקר קליני עבור כל המשתתפים, אשר היה מוסמך באופן מלא בניתוח ביופיזי של העור ולא היה מודע להקצאת קבוצות הטיפול של המשתתפים.
הערכת תכונות ביומכניות והגדרת פרמטרים
גמישות העור נמדדה באמצעות גשש שאיפה עם מפתח של 2-mm בקו האמצע של המצח, בבליטות העצם הלחיית (zygomatic prominences) משני הצדדים ובאזורי השריר הלועס (masseter) משני הצדדים. נרכשו עשרה מחזורים של 1-second שאיבה/1-second הרפיה בלחץ של 450 mbar; בוצע ממוצע של שלוש רכישות לכל אתר, ולאחר מכן בוצע ממוצע של חמשת הממוצעים של האתרים כדי לקבל ערך אחד ברמת המשתתף לכל ביקור. R2 הוא יחס גמישות גולמי ללא יחידות מידה (התאוששות אלסטית חלקית לעומת דפורמציה מקסימלית); ערכים גבוהים יותר מעידים על גמישות רבה יותר. F4 יוצא מהמכשיר ביחידות של mm/s וטופל במחקר זה כמדד לצמיגות-אלסטיות (viscoelasticity index), כאשר ערכים נמוכים יותר מעידים על שיפור. בניתוחים נעשה שימוש בערכי R2 ו-F4 הגולמיים ברמת המשתתף, ולא באחוזים.
כימות ופירוש של ייצור סבום
את תכולת הסבום כימתו באמצעות גשש סבום פוטומטרי באתרים סטנדרטיים זהים לאחר מגע של 30 שניות. בוצעו שלוש קריאות לכל אתר וחושב ממוצען, ולאחר מכן חושב ממוצע של ערכי האתרים כדי לקבל ערך אחד לרמת המשתתף לכל ביקור. רמת הסבום מדווחת ב-µg/cm2; ערכים נמוכים יותר מעידים על כמות סבום נמוכה יותר על פני השטח. המדידות בוצעו בטמפרטורה של 22 ± 2 °C ובלחות יחסית של 50 ± 5%.
פרמטרים סטנדרטיים של דימות וניתוח פנים דיגיטלי
תמונות סטנדרטיות פרונטליות ולטרליות בזווית של 33° נרכשו באמצעות מערכת רב-ספקטרלית לניתוח גוון העור של הפנים, תחת תנאי מיקום, תאורה ורקע עקביים. תוצאת קמטי הפנים הייתה אחוזון שנגזר מהמכשיר על סולם של 0–100; ערכים גבוהים יותר מעידים על פחות קמטوط שזוהו. ספירת מאפייני נקבוביות הייתה מספר מאפייני הנקבוביות שזוהו על ידי האלגוריתם באזור הסטנדרטי; ערכים נמוכים יותר מעידים על שיפור. אותה תוכנה, גיאומטריית צילום ואזורי ניתוח שימשו בכל ביקור. אנליסטים של התמונות היו מסווגים כעיוורים להקצאה לקבוצות.
הערכה של השכבה האנטומית והתת-עורית
כדי להעריך את השונות האינדיבידואלית ברקמה התת-עורית מעל בליטות גרמיות (הmaxilla והmandible) ביחס לתגובות תחושתיות של רקמות עמוקות, נמדג עובי הרקמה הרכה במרכז הלחי ובאזורים הלחיים התחתונים במהלך דימות פנים רב-ספקטרלי תלת-ממדי בקו הבסיס והערכה ביופיזית. עובי הרקמה התת-עורית נאמד בנקודות ציון אנטומיות סטנדרטיות על בסיס מיפוי קווי מתאר חתכי סטנדרטי ופרופילומטריה אופטית של פני השטח ברזולוציה גבוהה, המשולבים במערכת ניתוח הפנים. כל מדידות האתרים האנטומיים כוילו תחת תנאי חדר סטנדרטיים והוערכו על ידי אותו טכנאי מסוכך.
מדדי תוצאה במדיוח המטופל
שביעות הרצון מהטיפול הוערכה באמצעות סולם Likert בן 5 נקודות שעבר תיקוף (1 = לא מרוצה מאוד, 5 = מרוצה מאוד) בכל ביקור מעקב. עוצמת הכאב במהלך הטיפול הוערכה באמצעות סולם ויזואלי אנלוגי דיגיטלי (VAS: 0–10) שניתן מיד לאחר כל שלב בטיפול. כל התוצאות שדיווחו על ידי המטופלים נאספו באמצעות מערכות סטנדרטיות ללכידת נתונים אלקטרוניים הפועלות על מאגר נתונים מוסדי מאובטח, על מנת לצמצם שגיאות רישום.
ניטור בטיחות ותיעוד אירועים חריגים
במהלך המחקר נעשה שימוש בפרוטוקול מקיף לניטור בטיחות. אריתמה, בצקת, שלפוחיות, שינויים בפיגמנטציה, צלקות ורגישות זמנית ממוקדת ברקמות עמוקות/כאב בחניכיים הוערכו ותועדו בטופס סטנדרטי לרישום אירועים חריגים. החומרה, משך הזמן והטיפול תועדו; המשתתפים הונחו לדווח על אירועים שהתרחשו בין הביקורים.
תוכנית לניתוח סטטיסטי
הניתוחים כללו את כל 27 המשתתפים שהוקצו רנדומלית, כאשר לכל אחד מהם היו תצפיות מלאות בשישה ביקורים. זה היה ניסוי פיילוט גשש המבוסס על היתכנות קלינית. תוצאים רציפים מסוכמים כממוצע ± סטיית תקן. שינויים תוך-קבוצתיים מקו הבסיס ועד לחודש השלישי שימשו במבחני t מזווגים. עבור כל נקודת קצה של יעד ראשוני, ה-ANCOVA של 3 חודשים כללה את הקבוצה הרנדומלית, את ערך התוצאה התואם בקו הבסיס, ואת הגיל (שנים) כמשתנים שיתופים (covariates). מדווחים ממוצעים מותאמים מבוססי מודל, שגיאות תקן, רווחי סמך של 95%, וערכי p דו-צדדיים מדויקים; ההפרשים הם 80 ms פחות 15 ms. תיקון Holm-Bonferroni שלט על שיעור השגיאה המשפחתי (family-wise error rate) על פני אחוזיות קמטים, ספירת מאפייני נקבוביות, סבום, R2 ו-F4. הוראות סטנדרטיות לשימוש במסנן קרינה והגבלות התנהגותיות שימשו כדי למזער חשיפה דיפרנציאלית לשמש, אך חשיפה אינדיבידואלית לעקראון סגול לא כוונטה באופן ישיר. ניתוחי ציון-שינוי היוו ניתוחי רגישות; דפוסים אורך-סמך השתמשו בניתוח שונות של מדידות חוזרות בעיצוב מעורב עם תיקון Greenhouse-Geisser. תוצאים המדווחים על ידי המטופל נבחנו באמצעות מבחני Welch t ותוצאי בטיחות קטגוריים נבחנו באמצעות מבחני Fisher exact.