מאפייני בסיס
מחקר זה כלל 232 משתתפים, הכוללים 129 (5.6%) בקבוצת ההרכבה ההרמונית (Harmonious constitution) ו-103 (4.4%) בקבוצת הרכבת הלחות (dampness constitution) (טבלה 1). לא נמצאו הבדלים מובהקים סטטיסטית בין שתי הקבוצות מבחינת גיל, מין או כוח לחיצה (P > 0.05). עם זאת, נצפו הבדלים מובהקים בין קבוצת הרכבת הלחות לקבוצת ההרכבה ההרמונית במדדי הרכב הגוף. קבוצת הרכבת הלחות הראתה ערכים גבוהים באופן מובהק עבור TBW (p = 0.024), ICW (p = 0.03), ו-ECW (p = 0.015) בהשוואה לקבוצת ההרכבה ההרמונית, מה שמעיד על כך שלאנשים עם הרכבת לחות יש תכולת נוזלים גבוהה יותר. במקביל, קבוצת הרכבת הלחות הראתה עליות מובהקות ב-SMM (p = 0.032), SLM (p = 0.028), FFM (p = 0.026), ו-BCM (p = 0.03), מה שמרמז על שפע רב יותר של מסת גוף רזה. בנוסף, רמות Protein (p = 0.032) והיקף שרי הזרוע העליונה (AMC; p = 0.04) היו גבוהים באופן מובהק בקבוצת הרכבת הלחות מאשר בקבוצת ההרכבה ההרמונית. יתרה מכך, ה-BMR של קבוצת הרכבת הלחות היה מוגבר באופן מובהק (p = 0.026), בדומה לרמות הגבוהות יותר של מסת הגוף הרזה שלהם. בנוגע לפיזור השומן, למרות שלא היו הבדלים מובהקים בין שתי הקבוצות מבחינת PBF ו-BMI, ה-VFA (p = 0.048) והיקף הבטן (p = 0.04) בקבוצת הרכבת הלחות היו גבוהים באופן מובהק מאלו של קבוצת ההרכבה ההרמונית, מה שמרמז על נטייה אופיינית לפיזור שומן מרכזי בהרכבת לחות. ראוי לציין שלמרות ש-ECW נבדל באופן מובהק בין שתי הקבוצות, יחס ה-ECW/TBW לא הראה הבדל מובהק סטטיסטית (p = 0.28), מה שמרמז כי המבנה הפרופורציונלי הכולל של פיזור נוזלי הגוף היה יציב יחסית. בהשוואה תיאורית לא מתוקננת, לא נמצאו הבדלים מובהקים בין שתי הקבוצות בנוגע לערכי ביו-אימפדנס וריאקטיבנץ כוללים ומקטעיים (למשל, Reactance_TR: 3.30 [3.0, 3.60] לעומת 3.30 [2.90, 3.70], p = 0.71). ראוי לציין כי השוואות חד-משתניות אלו והרגרסיה הרב-משתנית עונות על שאלות שונות: פרמטר עשוי להפוך למובהק לאחר התאמה למשתנים משבשים (covariates).
בחירת תכונות והערכה של מודלים חיזויים המבוססים על רגרסיית LASSO
עקומת שגיאת האימות הצולב (cross-validation) ותרשים נתיב המקדמים עבור רגרסיית LASSO מוצגים ב- איור 1A,בתחת קריטריון ה-λ.min, המודל זיהה בסופו של דבר חמישה מאפייני ליבה בעלי מקדמי רגרסיה שאינם אפס (טבלה 2מקדמי רגרסיית LASSO עבור כל מאפיין הם כדלקמן: PA_LL (מקדם = 0.315-), Reactance_TR (מקדם = 0.291), ECW (מקדם = 0.185), PBF (מקדם = 0.018), ו-Mean_Grip (מקדם = 0.02). המודל הניבוי שנבנה ממאפיינים אלו הניב עקומת מאפייני תפעול של מקלט (ROC) עם שטח תחת העקומה (AUC) של 0.657 (רווח ברבטחון של 95%: 0.587–0.727), המעיד על כושר הבחנה בינוני (איור 2A). לאחר תיקון אופטימיות באמצעות bootstrap (B = 1,0), ה-AUC היה 0.607, וולידציה צולבת של 5-fold הניבה AUC של 0.585, מה שמעיד על מידה מתונה של אופטימיות עקב overfitting (טבלה נלווית 1). כיול המודל היה הולם על פי מבחן Hosmer–Lemeshow (χ2 = 8.82, df = 8, p = 0.352), אם כי שיפוע הכיול המתוקן בשיטת bootstrap של 0.696 הצביע על מידה מסוימת של אופטימיות (טבלה נלווית 1ערכי ה-VIF עבור כל המנבאים במודל הסופי נעו בין 1.5 ל-3.7, דבר המעיד על היעדר מולטיקוליניאריות בעייתית (טבלה נלווית 2). בניתוח עקומות ההחלטה (איור 2Bעקומת התועלת נטו של המודל הייתה מעל קו הייחוס של 'אי-טיפול בכלל' (treat none) עבור הסתברויות סף של עד כ-0.5, אך נותרה מתחת לקו הייחוס של 'טיפול בכולם' (treat all) לאורך כל טווח הסתברויות הסף שנבדק (0–1.0); מעל כ-0.6, התועלת נטו של המודל ירדה מתחת לאפס. תוצאות אלו מעידות על כך שהתועלת הקלינית של המודל מוגבלת במדגם זה.
גורמים הקשורים באופן בלתי תלוי למבנה גוף מסוג לחות (dampness constitution): ECW ו-Reactance_TR
כדי לזהות גורמים בלתי תלויים נוספים הקשורים למבנה גוף רטוב (dampness constitution), מחקר זה שילב את חמשת המאפיינים המרכזיים שזוהו באמצעות רגרסיית LASSO (ECW, PBF, PA_LL, Reactance_TR ו-Mean_Grip), יחד עם גיל ומין, במודל רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית. התוצאות הראו כי ECW ו-Reactance_TR היו קשורים באופן בלתי תלוי למבנה גוף רטוב (טבלה 3). באופן ספציפי, עבור כל עלייה של לטר אחד ב-ECW, הסיכוי להיות מסווג כבעל מבנה גוף רטוב עלה ב-30.7% (OR = 1.307, 95% CI: 1.046–1.649, p = 0.021). בביטוי של סטיית תקן אחת של ECW (2.14 L), יחס הסיכויים (odds ratio) היה 1.774 (95% CI: 1.10–2.916). גם Reactance_TR הפגין קשר חיובי בלתי תלוי מובהק (OR = 2.163, 95% CI: 1.124–4.267, p = 0.023). לעומת זאת, PBF, PA_LL ו-Mean_Grip לא הגיעו למובהקות סטטיסטית לאחר התאמה למשתנים המלווים (P > 0.05).
ניתוחים מרובי-שכבות לפי מין של גורמים הקשורים באופן בלתי תלוי
כדי לבחון את היציבות של מדדי הקשר שהוזכרו לעיל בין תתי-קבוצות של מין, מחקר זה ביצע ניתוחי רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית בשכבות לפי מין. בתת-הקבוצה הגברית, נשמרו הקשרים הבלתי תלויים של ECW ו-Reactance_TR. באופן ספציפי, הסיכויים למבנה גוף לח (dampness constitution) בגברים עלו ב-40.7% עבור כל עלייה של יחידה אחת ב-ECW (OR = 1.407, 95% CI: 1.030–1.974, p = 0.038); ה-OR עבור Reactance_TR היה גבוה עד 2.764 (95% CI: 1.140–7.255, p = 0.030). לעומת זאת, PBF, PA_LL ו-Mean_Grip נותרו חסרי מובהקות סטטיסטית בתת-הקבוצה הגברית (p > 0.05) (Table 4).
בתת-הקבוצה של הנשים, הקשרים לא היו מובהקים סטטיסטית. באופן ספציפי, ההשפעה של ECW נחלשה ולא הייתה עוד מובהקת (OR = 1.353, 95% CI: 0.940–1.979, p = 0.108), וה-OR עבור Reactance_TR ירד ל-1.66 (95% CI: 0.578–4.960, p = 0.348), כאשר אף אחד מהם לא הגיע לסף המובהקות הסטטיסטית. גם PBF, PA_LL ו-Mean_Grip לא היו מובהקים בתת-הקבוצה של הנשים (p > 0.05) (טבלה 5). עם זאת, בדיקת אינטראקציה רשמית לא תמכה בהבדל מובהק סטטיסטית בין המינים (sex × ECW: OR = 1.127, 95% CI: 0.74–1.716, p = 0.573; sex × Reactance_TR: OR = 1.353, 95% CI: 0.428–4.282, p = 0.605), דבר המצביע על כך שההבדל המיני הנראה לעין עשוי לשקף את גודלה הקטן יותר של תת-הקבוצה הנשית ואת העוצמה הסטטיסטית המופחתת, ולא הבדל ממשי בקשרים (טבלה משלימה 3).
כדי להעריך את חסונו של הקשרים שצוינו לעיל, מחקר זה ביצע ניתוח רגישות. לאחר ביצוע וינזורזציה (Winsorization), ECW עדיין שמר על קשר חיובי עצמאי עם חconstitution של לחות (OR = 1.31, 95% CI: 1.05–1.694, p = 0.018), והשפעת Reactance_TR נותרה גם היא מובהקת סטטיסטית (OR = 2.321, 95% CI: 1.182–4.682, p = 0.016). בניתוח הווינזורז, PBF ו-PA_LL הראו ערכי P גבוליים (0.053 ו-0.056) עם הערכות השפעה של OR = 1.054 (95% CI: 1.0–1.113) ו-OR = 0.592 (95% CI: 0.342–1.06), בהתאמה (Table 6); לאחר התאמה נוספת ליחס מות-ירך, שניהם הגיעו למובהקות נומינלית (PBF: OR = 1.086, 95% CI: 1.05–1.178, p = 0.040; PA_LL: OR = 0.574, 95% CI: 0.35–0.964, p = 0.039; Supplementary Table 4). יש לפרש תוצאות פחות יציבות אלו בזהירות. יתרה מכך, הקשרים העצמאיים של ECW ו-Reactance_TR נותרו מובהקים סטטיסטית לאחר התאמה נוספת ליחס מות-ירך או להיקף הבטן בניתוחי רגישות נפרדים (Supplementary Tables 4 and 5). יחד, שלושת ניתוחי הרגישות הראו כי הקשרים העצמאיים של ECW ו-Reactance_TR נותרו מובהקים סטטיסטית בכל ההגדרות, ללא שינוי בכיוון או אובדן מובהקות לאחר וינזורזציה של משתנים רציפים או התאמה לגורמים מתערבים פוטנציאליים נוספים.
זמינות נתונים:
כל הנתונים הגולמיים ומסדי הנתונים המנותחים שהופקו במהלך מחקר זה זמינים לציבור במאגר Zenodo בכתובת https://doi.org/10.5281/zenodo.2187319.

איור 1תהליך בחירת מאפיינים עבור מודל רגרסיית LASSO. (Aעקומות שגיאה עבור מודל רגרסיית LASSO המבוס על אימות צולב של 10 קיפולים (10-fold cross-validation). ציר ה-x מייצג את ערכי ה-log(λ), וציר ה-y מייצג את שגיאת האימות הצולב; פסי השגיאה האנכיים מייצגים את השגיאה הסטנדרטית של שגיאת האימות הצולב (binomial deviance) לאורך 10 הקיפולים; שני הקווים המקווקווים האנכיים מצביעים על λ.min (ערך ה-λ המתאים לשגיאת האימות הצולב המינימלית) ועל λ.1se (ערך ה-λ המתאים למודל הפשוט ביותר בטווח של שגיאה סטנדרטית אחת מ-λ.min); המאפיינים נבחרו באמצעות λ.min.B) תרשים נתיב מקדמים של מודל רגרסיית LASSO. ציר ה-x מייצג ערכי log(λ), וציר ה-y מייצג את מקדמי הרגרסיה של כל מאפיין; ככל ש-λ עולה, מקדמיהם של משתנים לא רלוונטיים מצומצמים בהדרגה ל-0, ובסופו של דבר נבחרים חמישה מאפיינים עם ערכי מקדם שאינם אפס תחת קריטריון ה-λ.min. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

איור 2הערכת כושר ההבחנה והתועלת הקלינית של המודל החזוי. (A) עקומת ROC. ה-AUC של המודל היה 0.657 (רווח ברת סמך של 95%: 0.587–0.727). (Bניתוח עקומת החלטה (DCA) על פני טווח הסתברויות סף של 0–1.0. הקו הסגול המקווקו והקו השחור המקווקו מייצגים את אסטרטגיות הייחוס 'טפל בכולם' ו'אל תטפל באף אחד', בהתאמה, והקו הירוק הרציף מייצג את המודל. עקומת התועלת נטו של המודל נמצאה מעל קו הייחוס 'אל תטפל באף אחד' עבור הסתברויות סף עד לכ-0.5 וירדה מתחת לאפס מעל לכ-0.6; היא נותרה מתחת לקו הייחוס 'טפל בכולם' לאורך כל הטווח. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.
טבלה 1: מאפייני בסיס של אוכלוסיית המחקר בחלוקה לפי מבנה גוף (constitution). השוואה של מאפיינים דמוגרפיים, אנתרופומטריים, הרכב גוף, מדדים ביו-אלקטריים וכוח אחיזה בין משתתפים עם מבנה גוף הרמוני (Harmonious) לבין משתפים עם מבנה גוף לח (dampness). הנתונים מוצגים כממוצע ± סטיית תקן, חציון [טווח בין-רבעוני], או n (%), בהתאם למקרה. קיצורים: TBW = סך מי הגוף; ICW = מים תוך-תאיים; ECW = מים חוץ-תאיים; PBF = אחוז שומן גוף; BFM = מסת שומן גוף; VFA = שטח שומן ויסרלי; FMI = מדד מסת שומן; SMM = מסת שריר שלד; SLM = מסה רזה רכה; FFM = מסה נטולת שומן; BCM = מסת תאי גוף; AMC = היקף שריר הזרוע; BMR = קצב חילוף חומרים בסיסי; BMI = מדד מסת גוף; WHR = יחס מותן-ירכיים; AC = היקף בטן; PA = זווית פאזה; IQR = טווח בין-רבעוני. אנא לחצו כאן להורדת הקובץ.
טבלה 2: מאפייני מפתח שנבחרו באמצעות רגרסיית LASSO ומקדמי הרגרסיה שלהם. חמישה מאפיינים עם מקדמים שאינם אפס נבחרו באמצעות קריטריון ה-λ.min בניתוח רגרסיית LASSO. קיצורים: LASSO = least absolute shrinkage and selection operator; PA_LL = זווית פאזה של הגפה התחתונה השמאלית; Reactance_TR = ריאקטנס של הגו; ECW = מים חוץ-תאיים; PBF = אחוז שומן גוף; Mean_Grip = ממוצע כוח לחיצה. אנא לחצו כאן כדי להוריד קובץ זה.
טבלה 3: ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית של גורמים הקשורים למבנה גוף של לחות (dampness constitution). הקשרים בין המאפיינים שנבחרו בשיטת LASSO לבין מבנה גוף של לחות הוערכו לאחר התאמה לגיל ולמין. קיצורים: OR = יחס סיכויים; CI = רווח בר סמך; ECW = מים חוץ-תאיים; PBF = אחוז שומן בגוף; PA_LL = זווית פאזה של הגפה התחתונה השמאלית; Reactance_TR = ריאקטנץ של הגו; Mean_Grip = ממוצע כוח לחיצה. אנא לחצו כאן להורדת קובץ זה.
טבלה 4: ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית של גורמים הקשורים לחוקת לחות (dampness constitution) בגברים. הקשרים בין המאפיינים שנבחרו לבין חוקת הלחות הוערכו בתת-הקבוצה הגברית לאחר התאמה לגיל.
קיצורים: OR = odds ratio; CI = confidence interval; ECW = extracellular water; PBF = percentage of body fat; PA_LL = left lower limb phase angle; Reactance_TR = trunk reactance; Mean_Grip = mean grip strength. אנא לחצו כאן להורדת קובץ זה.
טבלה 5: ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית של גורמים הקשורים להרכב של לחות (dampness constitution) בנשים. הקשרים בין המאפיינים הנבחרים לבין הרכב של לחות הוערכו בתת-הקבוצה הנשית לאחר התאמה לגיל.
קיצורים: OR = יחס סיכויים; CI = רווח סמך; ECW = מים חוץ-תאיים; PBF = אחוז שומן גוף; PA_LL = זווית פאזה של הגפה התחתונה השמאלית; Reactance_TR = ריאקטנץ של הגו; Mean_Grip = ממוצע כוח לחיצה. אנא לחץ כאן להורדת קובץ זה.
טבלה 6: ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית לאחר ביצוע Winsorization. ניתוח רגישות העריך גורמים הקשורים להרכב גוף לח (dampness constitution) לאחר החלת Winsorization של 1% ו-9% למשתנים רציפים. קיצורים: OR = יחס סיכויים; CI = רווח בר סמך; ECW = מים חוץ-תאיים; PBF = אחוז שומן גוף; PA_LL = זווית מופע של הגפה התחתונה השמאלית; Reactance_TR = ריאקטנסיות של הגו; Mean_Grip = ממוצע כוח לחיצה. אנא לחצו כאן להורדת הקובץ.
טבלה נלווית 1: תיקוף פנימי וכיול של מודל הרגרסיה הלוגיסטית הרב-משתני הסופי. ביצועי המודל הוערכו באמצעות הבחנה (discrimination) גלויה ומתוקנת לאופטימיזם, תיקוף צולב של 5 קיפולים (5-fold cross-validation), בדיקת טיב התאמה (goodness-of-fit) וכיול בשיטת bootstrap. מדווח גם על הקשר של ECW עבור סטיית תקן אחת.
קיצורים: AUC, השטח תחת העקומה של מאפייני המקלט (receiver operating characteristic curve); CI = רווח סמך; ECW, מים חוץ-תאיים; OR, יחס סיכויים; df, דרגות חופש.אנא לחצו כאן להורדת קובץ זה.
טבלה נלווית 2: מקדמי ניפוח שונות (VIF) עבור המנבאים במודל הרגרסיה הלוגיסטית הרב-משתנית הסופי. מקדמי ניפוח שונות חושבו כדי להעריך מולטיקוליניאריות בין המנבאים שנכללו במודל הסופי.
קיצורים: VIF = variance inflation factor; ECW = extracellular water; PBF = percentage of body fat; PA_LL = left lower limb phase angle; Reactance_TR = trunk reactance; Mean_Grip = mean grip strength.אנא לחצו כאן להורדת קובץ זה.
טבלה משלימה 3: אינטראקציה בין מין למים חוץ-תאיים ולהסתגמות של הגו בקרב חconstitution של לחות. נבחנו מונחי אינטראקציה כדי לקבוע האם הקשרים בין מים חוץ-תאיים והסתגמות של הגו לבין חconstitution של לחות נבדלו לפי מין.
קיצורים: ECW = מים חוץ-תאיים; OR = יחס סיכויים; CI = רווח בר סמך; LRT = מבחן יחס נסיון; Reactance_TR = הסתגמות של הגו.אנא לחצו כאן כדי להוריד קובץ זה.
טבלה משלימה 4: ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית לאחר התאמה ליחס מות-ירכיים. ניתוח רגישות העריך את הקשרים בין המאפיינים שנבחרו לבין חconstitution של לחות (dampness constitution) לאחר התאמה נוספת ליחס מות-ירכיים.
קיצורים: OR = יחס סיכויים; CI = רווח בר-סמך; ECW = מים חוץ-תאיים; PBF = אחוז שומן גוף; PA_LL = זווית פאזה של הגפה התחתונה השמאלית; Reactance_TR = ריאקטנסיות של הגו; Mean_Grip = ממוצע כוח לחיצה; WHR = יחס מות-ירכיים.אנא לחץ כאן להורדת הקובץ.
טבלה נלווית 5: ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית לאחר התאמה להיקף הבטן. ניתוח רגישות העריך את הקשרים בין המאפיינים שנבחרו לבין חconstitution של לחות (dampness constitution) לאחר התאמה נוספת להיקף הבטן.
קיצורים: OR = יחס סיכויים; CI = רווח בר סמך; ECW = מים חוץ-תאיים; PBF = אחוז שומן גוף; PA_LL = זווית פאזה של הגפה התחתונה השמאלית; Reactance_TR = ריאקטנס של הגו; Mean_Grip = ממוצע כוח לחיצה.אנא לחצו כאן להורדת קובץ זה.