Collection-image

TOPICAL COLLECTIONS

שיפור הביוסינתזה של טקרולימוס (Tacrolimus) ב-Streptomyces tsukubaensis
Submit Abstract

Guest Editor

María Ordóñez Robles

María Ordóñez Robles

Hospital Universitario Central de Asturias

ד"ר María Ordóñez Robles קיבלה את תואר הדוקטורט שלה מהמחלקה לביולוגיה מולקולרית באוניברסיטת León (ספרד) בשנת 2015. עבודתה התמקדה בחקר הוויסות התזונתי של ייצור טקרולימוס ב-Streptomyces tsukubaensis, ובמיוחד בוויסות המופעל על ידי מקורות פחמן ותוכן הפוספט במצעי התרבית. מריה ביצעה את לימודי הדוקטורט שלה כחלק מקבוצת מחקר מוכרת בעלת ניסיון רב בסוג Streptomyces. עבודתה הונחתה על ידי ד"ר Juan F. Martín וד"ר Antonio Rodríguez García ונתמכה על ידי מענק לדוקטורנטים מממשלת ספרד. מאוחר יותר, בשנת 2019, הוענק לה פרס הדוקטורט מאוניברסיטת León. מריה מתמחה כיום בביוכימיה קלינית כביולוגית רזידנט ב-Hospital Universitario Central de Asturias (ספרד).

Collection Overview

Tacrolimus (הנקרא גם FK506) הוא מדכא חיסון ממשפחת המקרולידים הנמצא בשימוש נרחב בקליניקות כיום למניעת דחיית השתלה, לטיפול בדרמטיטיס אטופית ולסיוע בהחדרת תומכים (סטנטים) כליליים. בנוסף, הוא הפגין תכונות אנטיויראליות, אנטי-סרטניות, נוירופרוטקטיביות ותכונות של רגנרציה נוירולוגית. היצרן העיקרי של tacrolimus הוא Streptomyces tsukubaensis, אקטינומיצט שבודד מדגימת קרקע בצוקובה (יפן) בשנת 1984. ייצור ה-tacrolimus הוא יקר בשל שתי סיבות: א) רמות ייצור נמוכות של זני הייצור וב) תוצרי לוואי של התסבך (כגון ascomycin -FK520-) המעכבים את טיהור ה-tacrolimus ממרקי התרבית. לפיכך, השקיעו מדענים מאמצים רבים בעשורים האחרונים כדי להגדיל את ייצור ה-tacrolimus. מטרת אוסף זה היא להציג מתודולוגיות המשמשות להגברת תנובת ה-tacrolimus ולפענח את הוויסות התזונתי של הביוסינתזה שלו. אלה כוללות גישות קלאסיות, כגון: אופטימיזציה של מצעי תרבית, הזנת חומרי מוצא (precursors) והנדסה גנטית של הזנים (הן עבור גנים של מטבוליזם ראשוני והן עבור גנים של צביר הביוסינתזה של tacrolimus). יתר מכך, בוצעו גם גישות אומית (omic), כולל טרנסקריפטומיקה, פרוטאומיקה, מטבולומיקה ומידול מטבולי ביו-אינפורמטי. אוסף זה שואף גם להציג מתודולוגיות בסיסיות לגידול ולהנדסה גנטית של Streptomyces tsukubaensis, במטרה לשתף פרוטוקולים סטנדרטיים עם הקהילה המדעית שניתן יהיה ליישם גם על מיני Streptomyces אחרים.