רומן Apparatus ואת שיטת חיזוק והתרופות

אופרנטית עצמית הממשל העדפה מקום ממוזג התרופה (CPP) נהלים משמשות בהרחבה במחקר מודל הרכיבים השונים של חיזוק סמים, צריכת, והתמכרות בבני אדם. בדו"ח זה, אנו בשילוב שיטות התקשרות עצמית הממשל המסורתי גישה חדשנית ללימוד חיזוק בסמים והתמכרות אצל חולדות.

סרטון זה מדגים גישה חדשה בחקר שימוש בסמים על-ידי שילוב של העדפת מקום מותנה מסורתית ונהלי ניהול עצמי. ראשית, נקבעות העדפות בסיסיות עבור שתי סביבות אופרנטיות נפרדות. לאחר מכן מתחילים מפגשי ניהול עצמי שבהם חולדות נותנות קוקאין בעצמן רק באחת מסביבות הפעולה הייחודיות.

לאחר ההתניה נמדד משך הזמן שבעלי החיים בוחרים לבלות בכל אחת מהסביבות האופרנטיות, לאחר מכן ניתן למדוד ולתאם שינויים במקום, העדפות ושיעורי מתן עצמי של תרופות. היי, אני אליסון פידוצ'יה מהמעבדה של ד"ר כריסטין אל במכללה לרוקחות, המחלקה לפרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה באוניברסיטת טקסס באוסטין. ואני כריסטין אל.

היום ברצוננו להראות לכם מכשיר חדשני שניתן להשתמש בו בכמה דרכים שונות כדי לחקור חיזוק והתמכרות לסמים בחולדות. אנו משתמשים בהליך זה במעבדה שלנו כדי לחקור את השפעות המצב של מתן עצמי של קוקאין. אז בואו נתחיל.

כדי להתחיל בהכנות לניסויים בחיזוק תרופות, תחילה אימנו חולדות זכרים ללחוץ על ידית לתגמול מזון. לאחר מכן בנה צנתרים תוך ורידיים, שישמשו למתן עצמי של תרופות. צנתרים עשויים מצינורית נירוסטה וצינורות סלסט ויש לשטוף אותם במתנול ומים.

לאחר מכן ייבשו באוויר במהלך הכנתם ביום הניתוח, רחצו אותם באתנול 70%. לאחר השלמת הצנתרים, החולדות עוברות הליך כירורגי של צנתור צווארי כדי לאפשר מתן עצמי של תרופות. במהלך ניסויים, יש להרדים חולדה עם שניים וחצי עד 4% זה פלואור.

לאחר מכן, יש לגלח את הראש והחזה, לחטא את האזורים בתמיסת בטאדין. לאחר מכן הנח אותו על כרית סטרילית לאחר הניתוח. עקוב אחר החולדה במשך מספר שעות לפני החזרתה למושבת בעלי החיים.

שמרו על סבלנות הצנתר על ידי שטיפה יומית עם 0.1 מיליליטר של תמיסת מלח 0.9%, הפרין ומנטון להכנת הקוקאין ששימש בניסויים, המסו אותו בתמיסת מלח איזוטונית בריכוזי המינון המתאימים בהתאם למשקל בעלי החיים עם בעלי החיים והכנת משלוח תרופות. בואו נסתכל על המנגנון המשמש במהלך ניסויים. המנגנון המשמש במהלך הניסויים בנוי משני תאי מנוף בודדים, המצוידים באורות בית וגירוי, ושלוש קבוצות של קרני צילום, המשמשות למדידת פעילות תנועתית.

החדרים מחוברים יחד על ידי סמטת פרספקס בנויה. הסמטה מורכבת משני קירות שחורים עם פסים לבנים ושני קירות מתכת, פרספקס שקוף ורצפת פרספקס לבנה. בשני התאים האופרנטיים יש רצפות מוטות רשת פלדה המותקנות בתחתיות כלוב מתכת נשלפות.

רמזים חזותיים וריח ממוקמים בתוך תא האופרנט כדי ליצור סביבות ייחודיות הניתנות להבחנה. באחת הסביבות, לאיום תהיה גישה לזריקות קוקאין. בסביבה החלופית, לאיום תהיה גישה רק לזריקות מלח.

הרמזים החזותיים מורכבים מחומר לבד לבן או שחור המחובר לקירות הקדמיים והאחוריים ומעל לראש הכלוב. רמזי הריח הם תחושת שורות על בסיס שמן או קינמון הרוויה צמר גפן הממוקם מתחת לרצפת המוט של החדר. במהלך הניסויים, תגובות ליברה ונתוני פעילות תנועה נרשמים באמצעות מחשב Med Pentium 100 מגה-הרץ המצויד בתוכנת med PC.

כעת, לאחר שראינו את מנגנון הניסוי, בואו נראה כיצד לאסוף נתונים. ההליך הניסיוני מתרחש על פני מספר ימים, החל ממבחני העדפה בסיסיים הנמשכים יומיים, לאחר מכן מפגשי מתן עצמי של תרופות הנמשכים שמונה או 16 ימים ומסתיימים במבחן העדפת מקום מותנה. כדי להתחיל לאסוף מדידות העדפה בסיסיות, מקם את החולדה בסמטה המרכזית עם גישה לשני התאים האופרנטיים למשך 20 דקות.

מיד לאחר הנחת החולדה בתא, הפעל בו זמנית את תוכנת מצלמת הווידאו, המחשב הרפואי והטיימר. לאחר 20 דקות, הוציאו את החולדה מהתא והחזירו אותה לכלוב הביתי. יום לאחר מבחן הבסיס האחרון, התחל מפגשי ניהול עצמי של סמים.

ראשית, מקם את הרמזים החושיים ולאחר מכן מקם פאנל כדי לחסום את הגישה מהסמטה המרכזית של פרספקס לתוך החדר. כעת חבר את כניסת הקטטר של החיה למזרק התרופות המותקן כדי להתחיל את הפגישה. ראשית, הכניסו את החיה לחדר.

לאחר סגירת דלת תא ההפעלה, הפעל את תוכנית ה-med PC והטיימר כך שגישה לקוקאין תהיה זמינה למשך שעה. קוקאין ניתן באמצעות לוח זמנים פרוגרסיבי של חיזוק. לוח הזמנים הזה דורש יותר ויותר תגובות מנוף כדי לקבל כל זריקת קוקאין עוקבת.

כל זריקה מורכבת ממינון של 0.75 מיליגרם לק"ג בימים לסירוגין. בסביבה החלופית, לוח הזמנים של היחס הפרוגרסיבי משמש גם להזרקות מי מלח. בסוף כל מפגש של מתן עצמי, נתק את העטיפה מצינור התרופה, הוצא אותה מהתא והחזר אותה לכלוב הביתי.

יום לאחר מפגש הניהול העצמי האחרון, ערכו את מבחן העדפת המקום המותנה. הנוהל לבדיקה זו זהה למדידות הבסיסיות. עכשיו בואו נראה כיצד להעריך ולנתח את הנתונים.

במהלך הערכת הנתונים והקצאות הקבוצה העיוורת של הנסיינים קובעות את משך הזמן שהחיה בילתה בכל תא. הנסיין סוקר את קלטת הווידיאו כדי לספור כניסות ויציאות בין התאים למשך 15 דקות, החל מחמש דקות לאחר הצבתו בתוך המכשיר. אותם נהלים המשמשים לקביעת העדפות בסיסיות וציוני מבחן CPP.

הבדלים בין מדידות בסיסיות לבין ציוני CPP לאחר התניה משמשים לקביעת השפעות התניה של תרופות. ציוני ההבדל לאחר ההתניה מחושבים על ידי הפחתת משך הזמן שבילה בתא הזוגי הבולט ממשך הזמן שבילה בתא הזוגי לתרופות במהלך מבחן ה-CPP. ציוני ההבדל הבסיסיים מחושבים באופן דומה ומופחתים מציוני ההבדל של CPP.

ניתן לבצע ניתוח סטטיסטי של שינויי ציונים שונים מנקודת ההתחלה למפגשי המבחן כדי לקבוע את ההשפעות של התניה תרופתית. מוצג כאן גרף מייצג של ציוני מבחן בסיס ו-CPP. ציוני מבחני CPP היו גבוהים משמעותית מציוני הבסיס המצביעים על העדפה לסביבת הקוקאין.

לאחר התניה, ניתוח מתאם עבור סך כל התגובות לחופשת תרופות וציוני מבחן ההבדל ב-CPP מומחשים כאן. הקבוצה ארוכת הטווח של קוקאין הייתה הקבוצה היחידה שהראתה מתאם חיובי מובהק בין התגובות לחופשת סמים לבין ציוני מבחני CPP. זה עתה הראינו לכם כיצד לשלב מצבים מסורתיים, העדפת מקום ושיטות ניהול עצמי לגישה חדשה לחקר חיזוק תרופות בחולדות.

בעת ביצוע הליך זה, חשוב לשמור על תיעוד טוב. אז זהו. תודה על הצפייה ובהצלחה בניסויים שלך.