Name: Sensation Seeking אופרנטית ב העכבר (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2010-11-10T11:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 39 s
Description: למדו שיטה לחקר התנהגות מונעת בעכברים באמצעות גירויים חושיים כחיזוקים. פרוטוקול זה מאפשר לחקור למידה אופרנטית ללא צורך בהגבלת מזון או אימון מוקדם.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

פרויקט זה נתמך על ידי NIH מענקים DA19112 (DGW) ו DA026994 (CMO). איור סופק על ידי קתרין Louderback. ניסויים שבוצעו במעבדה ונדרבילט Murine neurobehavioral.

1. כתוב תוכנית לרוץ הפעלות מבחן אופרנטית באמצעות גירויים חזותיים וקוליים מגוונים כמו חיזוק <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עבור (FR) מפגשים קבועים יחס: להפוך את המפגשים שעה אחת באורך באור הבית מאוורר מופעל במהלך הפגישה. הפעלות יחס פרוגרסיבי, לעשות מפגשים שעתיים אורך. האם מנופים הן הוארך משך הפגישה ואת לאזן אשר מנוף המיועד "פעיל" לעומת "פעילות" על פני בעלי חיים (משימה מנוף עבור כל חיה לא משנה). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> קוד התוכנית באופן כזה שכל חיזוק מגוונת על פי הפרמטרים הבאים: <ul style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חיזוק לכל אחד המשכים הבאים שנבחרו באקראי: 2, 4, 6 או 8 שניות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חיזוק לכל אחד המנורה הבאה גירוי שיעורי פלאש שנבחרו באקראי: 0.625, 1.25, 2.5, 5 או הרץ, כל אחד עם מחזור עבודה של 50%. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כל מנורה גירוי הפלאש אקראי בצד שמאל או בצד ימין של החדר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לספק גירוי שמיעתי למשך חיזוק; במעבדה שלנו, אנו לעורר משאבת עירוי אשר מספק כ -3 dB קול מעל רעש הרקע בחדר. </li></ul></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> קוד התוכנית כדי להציג את הערכים הבאים בזמן אמת: 1. מספר בתי מנוף פעילים, 2. מספר בתי מנוף פעיל, 3. מספר החיזוקים, 4. זמן (ב 0.1 במרווחים שנייה). </li></ol> 2. טיפול בבעלי חיים (3 נוהל יום) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר הסתגלות למתקן בעלי חיים, להתחיל בטיפול בבעלי חיים. זה יהיה להרגיל את בעלי החיים כדי להיות הרים והעבירו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> התחל על ידי הנחת הידיים בכפפות לכלוב ולתת להם לשבת במשך 90 שניות. אם העכבר כל לא חקרה את הידיים בזמן הזה, בעדינות להזיז את הידיים כלפי עכברים לחכות לכל אחד לרחרח ו / או מגע הידיים שלך לפני שתמשיך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בזהירות להרים כל עכבר אחד אחד על ידי בבסיס הזנב ולמקם אותו על היד שלך, במהירות מרימה אותו ולהביא אותו בחזרה למטה, כדי לאפשר את העכבר ללכת את היד לתוך הכלוב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חזור עבור כל הזמנים עכבר 5-10, תלוי בהתנהגות של העכבר. בפעם האחרונה שזה נעשה, להחזיק את העכבר גבוהה (עם אותו עומד על היד שלך) לתקופה של זמן, תלוי ביום. יום 1: 5 שניות, יום 2: 10 שניות, יום 3: 15 שניות. ודא כי כל עכבר פוגש את הקריטריון הזה היום. ביום 1, לשנות כפפות בין הכלובים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החל מתאריך 2 הימים חזרה שבץ של החיה בעוד סמן העכבר נמצא על ידך. כמו כן, ביום 2, שוקל את החיות יומי. מרק זנב של כל חיה עם לנוכל לציון מספר הנושא. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם זריקות תינתן במהלך הניסוי, להתחיל הרגלה עכברים זריקות ביום 2. זה צריך להיעשות אחרי כל העכברים בכלוב טופלו ונפגש הקריטריון היום. </li></ol> 3. נקו ציוד בדיקה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשטוף מחבת התחתונה עם מים חמים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקה קירות החדר אופרנטית ורצפות עם אתנול 30%. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפעלת תוכנית מבחן שמדליק את האור בבית, מאוורר, ואורות גירוי, מרחיבה מנופים, רשומות בתי מנוף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ודא שכל האורות ואת האוהדים פועלים כראוי ולבדוק את התוכנית כדי להבטיח שכל בתי מנוף נרשמות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מנופים נקי עם אתנול 30%. </li></ol> 4. בצע הפעלה אופרנטית (מפגשים צריך להיות 5-6 ימים / שבוע באותו זמן של יום) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשקול את כל העכבר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> טען את התוכנית לתוך תא כל ויסמנו את הניסוי בהתאם. מנוף פעיל צריך להתקזז בין חיות (כלומר, את הידית פעיל מוקצה המנוף השמאלי למחצית העכברים; את הידית ימינה הוא פעיל החצי השני), אלא את הצד הפעיל מנוף פעם לא משתנה עכבר עכבר כבר מוקצה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> התחבורה כל עכבר לתא המיועד שלה, לסגור את החדר, ולהתחיל את הפגישה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר הפגישה מסתיימת, מיד להסיר את העכבר מחדש לסמן את הזנב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החדרים נקיים כמתואר בסעיף 3. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ניתוח נתונים עבור מספר בתי מנוף פעיל פעיל. מספר חיזוקים ו / או דיוק מנוף (פעיל% לוחץ מנוף) יכול להיות גם דיווח. אם העכברים הולכים להיבדק על ההשפעה של טיפול ב-OSS, להבטיח כי כל העכברים להיבדק פגשתי קריטריונים הרכישה (לדוגמה,&gt; 20 מנוף בתי פעיל&gt; 65% לוחץ מנוף פעיל הסופי three FR-1 הפעלות ) לפני תחילת הטיפול. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר הרכישה של FR-1 להגיב, את לוח הזמנים של החיזוק ניתן לשנות (למשל, יחס קבוע גבוה יותר, יחס פרוגרסיבי, יחס אקראי וכו '). </li></ol> 5. נציג תוצאות דוגמה רכישת ה-OSS של עכברים זכרים C57Bl/6J מוצג באיור 1 (לשכפל מ 23). העכברים עברו בקרה תנאים זהים, למעט העובדה לוחץ על מנוף הידית או לא והתוצאותquence. קבוצה נוספת של עכברים מוצג באיור 2. בניסוי זה, קבוצה אחת של עכברים קיבלו חיזוק OSS, ואילו קבוצה אחרת קיבלה חיזוק מזון. מצאנו כי בתנאים של גישה כרצונך למזון, גם יחס קבוע ומתקדמת להגיב דומים בין OSS ותגובה 10% ודאו (איור 2, A ו-B). זה מאפשר השוואה אפקטיבית של מניפולציה על שני סוגי חיזוקים שונים (חושי מזון) כי ימנע מקעקעת את הפוטנציאל הנובע המדינה רעב או הבדלים שיעור התגובה. <img src="/files/ftp_upload/2292/2292fig1.jpg" alt="איור 1" data-altupdatedat="1787634011000" data-alt="איור 1"> איור 1:. ולוחץ על ידי מנוף עכברים OSS בקרות OSS עכברים שקיבלו גירויים חזותיים וקוליים מגוונים הבאים פעיל כל מנוף לחץ (FR-1 לוח זמנים של חיזוקים), בעוד בתי מנוף פעיל לא היה תוצאה. העכברים עברו בקרה באותם תנאים אך לא היה תוצאה של לחיצה או מנוף (מנופים מסומנים 1 ו 2 ו מאוזנים על פני בעלי החיים באותו אופן כי מנופים פעיל פעיל מאוזנים עבור עכברים OSS). מנוף פעילים על ידי לחיצה על עכברים OSS הוגדל ביחס מנוף פעיל הקשת (* p &lt;0.05 ** p &lt;0.01) ואת הידית הלא מחוזקים על ידי לחיצה על שולטת (n = 7 8, $ p &lt;0.05, p $ $ &lt;0.01 ). איור לשכפל מתוך 23. <img src="/files/ftp_upload/2292/2292fig2.jpg" alt="איור 2" data-altupdatedat="1787634011000" data-alt="איור 2"> איור 2:. ולוחץ על ידי מנוף עכברים OSS ועכברים מגיבים למזון א) עכברים הגיב על לוח הזמנים FR-1 של חיזוק עבור גירויים OSS או חיזוק מזון (10% ודאו). כל העכברים היו libidum מודעה גישה למזון למשך הניסויים. ב) לאחר FR-1 הפעלות, העכברים היו מתקדמים יחס לוח זמנים פרוגרסיבי (PR) של חיזוק במשך חמישה ימים. הנתונים מייצגים את אמצעי ערכים ימים ארבע וחמש עבור כל חיה. היחס הסופי הושלמה הוא דיווח על הזכות ציר Y ו מתייחס למספר התגובות הנדרש כדי להשיג את חיזוק המתאים (כלומר 30 תגובות נדרשים להשיג את חיזוק ה 10 לאחר השתכרות בעבר nine החיזוקים).

<ol><li>Thomsen, M., Caine, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intravenous+drug+self-administration+in+mice%3A+practical+considerations%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Genet%22%5BJournal%5D)">Intravenous drug self-administration in mice: practical considerations.</a> Behav Genet. 37, 101-118 (2006).</li>
<li>Koob, G. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+motivation+for+drinking+in+rodents+with+a+focus+on+opioid+receptor+neuropharmacology%5BTitle%5D)+AND+%22Recent+Dev+Alcohol%22%5BJournal%5D)">Animal models of motivation for drinking in rodents with a focus on opioid receptor neuropharmacology.</a> Recent Dev Alcohol. 16, 263-281 (2003).</li>
<li>Koob, G. F., Kenneth Lloyd, G., Mason, B. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+pharmacotherapies+for+drug+addiction%3A+a+Rosetta+stone+approach%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Rev+Drug+Discov%22%5BJournal%5D)">Development of pharmacotherapies for drug addiction: a Rosetta stone approach.</a> Nat Rev Drug Discov. 8, 500-515 (2009).</li>
<li>Arnold, J. M., Roberts, D. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+critique+of+fixed+and+progressive+ratio+schedules+used+to+examine+the+neural+substrates+of+drug+reinforcement%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol+Biochem+Behav%22%5BJournal%5D)">A critique of fixed and progressive ratio schedules used to examine the neural substrates of drug reinforcement.</a> Pharmacol Biochem Behav. 57, 441-447 (1997).</li>
<li>O'Brien, C. P., Gardner, E. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Critical+assessment+of+how+to+study+addiction+and+its+treatment%3A+human+and+non-human+animal+models%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacology+%26+Therapeutics%22%5BJournal%5D)">Critical assessment of how to study addiction and its treatment: human and non-human animal models.</a> Pharmacology & Therapeutics. 108, 18-58 (2005).</li>
<li>Olsen, C. M., Duvauchelle, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prefrontal+cortex+D1+modulation+of+the+reinforcing+properties+of+cocaine%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Research%22%5BJournal%5D)">Prefrontal cortex D1 modulation of the reinforcing properties of cocaine.</a> Brain Research. 1075, 229-235 (2006).</li>
<li>Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Toward+a+model+of+drug+relapse%3A+an+assessment+of+the+validity+of+the+reinstatement+procedure%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure.</a> Psychopharmacology (Berl). 189, 1-16 (2006).</li>
<li>Kalivas, P. W., McFarland, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Brain+circuitry+and+the+reinstatement+of+cocaine-seeking+behavior%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Brain circuitry and the reinstatement of cocaine-seeking behavior.</a> Psychopharmacology (Berl). 168, 44-56 (2003).</li>
<li>Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pathways+to+relapse%3A+the+neurobiology+of+drug-+and+stress-induced+relapse+to+drug-taking%5BTitle%5D)+AND+%22J+Psychiatry+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Pathways to relapse: the neurobiology of drug- and stress-induced relapse to drug-taking.</a> J Psychiatry Neurosci. 25, 125-136 (2000).</li>
<li>Olsen, C. M., Winder, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+method+for+single-session+cocaine+self-administration+in+the+mouse%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">A method for single-session cocaine self-administration in the mouse.</a> Psychopharmacology (Berl). 187, 13-21 (2006).</li>
<li>Rocha, B. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+responsiveness+to+cocaine+in+C57BL%2F6J+and+DBA%2F2J+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Differential responsiveness to cocaine in C57BL/6J and DBA/2J mice.</a> Psychopharmacology (Berl). 138, 82-88 (1998).</li>
<li>Caine, S. B., Negus, S. S., Mello, N. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Method+for+training+operant+responding+and+evaluating+cocaine+self-administration+behavior+in+mutant+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Method for training operant responding and evaluating cocaine self-administration behavior in mutant mice.</a> Psychopharmacology (Berl). 147, 22-24 (1999).</li>
<li>Colby, C. R., Whisler, K., Steffen, C., Nestler, E. J., Self, D. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Striatal+cell+type-specific+overexpression+of+DeltaFosB+enhances+incentive+for+cocaine%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Striatal cell type-specific overexpression of DeltaFosB enhances incentive for cocaine.</a> J Neurosci. 23, 2488-2493 (2003).</li>
<li>Schramm-Sapyta, N. L., Olsen, C. M., Winder, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cocaine+self-administration+reduces+excitatory+responses+in+the+mouse+nucleus+accumbens+shell%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Cocaine self-administration reduces excitatory responses in the mouse nucleus accumbens shell.</a> Neuropsychopharmacology. 31, 1444-1451 (2006).</li>
<li>Steiner, R. C., Hsiung, H. M., Picciotto, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cocaine+self-administration+and+locomotor+sensitization+are+not+altered+in+CART+knockout+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Cocaine self-administration and locomotor sensitization are not altered in CART knockout mice.</a> Behav Brain Res. 171, 56-62 (2006).</li>
<li>Marx, M. H., Henderson, R. L., Roberts, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Positive+reinforcement+of+the+bar-pressing+response+by+a+light+stimulus+following+dark+operant+pretests+with+no+after+effect%5BTitle%5D)+AND+%22J+Comp+Physiol+Psychol%22%5BJournal%5D)">Positive reinforcement of the bar-pressing response by a light stimulus following dark operant pretests with no after effect.</a> J Comp Physiol Psychol. 48, 73-76 (1955).</li>
<li>Baron, A., Kish, G. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low-intensity+auditory+and+visual+stimuli+as+reinforcers+for+the+mouse%5BTitle%5D)+AND+%22J+Comp+Physiol+Psychol%22%5BJournal%5D)">Low-intensity auditory and visual stimuli as reinforcers for the mouse.</a> J Comp Physiol Psychol. 55, 1011-1013 (1962).</li>
<li>Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reinforcing+effects+of+light+as+a+function+of+intensity+and+reinforcement+schedule%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+comparative+and+physiological+psychology%22%5BJournal%5D)">Reinforcing effects of light as a function of intensity and reinforcement schedule.</a> Journal of comparative and physiological psychology. 53, 187-193 (1960).</li>
<li>Caggiula, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cue+dependency+of+nicotine+self-administration+and+smoking%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol+Biochem+Behav%22%5BJournal%5D)">Cue dependency of nicotine self-administration and smoking.</a> Pharmacol Biochem Behav. 70, 515-530 (2001).</li>
<li>Cain, M. E., Green, T. A., Bardo, M. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Environmental+enrichment+decreases+responding+for+visual+novelty%5BTitle%5D)+AND+%22Behavioural+Processes%22%5BJournal%5D)">Environmental enrichment decreases responding for visual novelty.</a> Behavioural Processes. 73, 360-366 (2006).</li>
<li>Thompson, T. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Visual+Reinforcement+in+Siamese+Fighting+Fish%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Visual Reinforcement in Siamese Fighting Fish.</a> Science. 141, 55-57 (1963).</li>
<li>Blatter, K., Schultz, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rewarding+properties+of+visual+stimuli%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Rewarding properties of visual stimuli.</a> Exp Brain Res. 168, 541-546 (2006).</li>
<li>Olsen, C. M., Winder, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Operant+sensation+seeking+engages+similar+neural+substrates+to+operant+drug+seeking+in+C57+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Operant sensation seeking engages similar neural substrates to operant drug seeking in C57 mice.</a> Neuropsychopharmacology. 34, 1685-1694 (2009).</li>
<li>Crabbe, J. C., Wahlsten, D., Dudek, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Genetics+of+mouse+behavior%3A+interactions+with+laboratory+environment%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Genetics of mouse behavior: interactions with laboratory environment.</a> Science. 284, 1670-1672 (1999).</li>
<li>Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+phenotypes+of+inbred+mouse+strains%3A+implications+and+recommendations+for+molecular+studies%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Behavioral phenotypes of inbred mouse strains: implications and recommendations for molecular studies.</a> Psychopharmacology (Berl). 132, 107-124 (1997).</li>
<li>Belknap, J. K., Metten, P., Beckley, E. H., Crabbe, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multivariate+analyses+reveal+common+and+drug-specific+genetic+influences+on+responses+to+four+drugs+of+abuse%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+Pharmacol+Sci%22%5BJournal%5D)">Multivariate analyses reveal common and drug-specific genetic influences on responses to four drugs of abuse.</a> Trends Pharmacol Sci. 29, 537-543 (2008).</li>
<li>Mozhui, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Strain+differences+in+stress+responsivity+are+associated+with+divergent+amygdala+gene+expression+and+glutamate-mediated+neuronal+excitability%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Strain differences in stress responsivity are associated with divergent amygdala gene expression and glutamate-mediated neuronal excitability.</a> J Neurosci. 30, 5357-5367 (2010).</li>
<li>Hefner, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Impaired+fear+extinction+learning+and+cortico-amygdala+circuit+abnormalities+in+a+common+genetic+mouse+strain%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Impaired fear extinction learning and cortico-amygdala circuit abnormalities in a common genetic mouse strain.</a> J Neurosci. 28, 8074-8085 (2008).</li>
<li>Elmer, G. I., Pieper, J. O., Hamilton, L. R., Wise, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Qualitative+differences+between+C57BL%2F6J+and+DBA%2F2J+mice+in+morphine+potentiation+of+brain+stimulation+reward+and+intravenous+self-administration%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Qualitative differences between C57BL/6J and DBA/2J mice in morphine potentiation of brain stimulation reward and intravenous self-administration.</a> Psychopharmacology (Berl). 208, 309-321 (2010).</li>
</ol>

אין ניגודי אינטרסים הכריז.

תחושה אופרנטית המבקשים היא אלטרנטיבה יעילה סמים תוך ורידית מינהל עצמי כאשר העכבר הוא בעל החיים של בחירה. העובדה כי לא ניתוח ולא תחזוקה קטטר שנדרש הוא יתרון, שכן הם מהווים מכשולים טכניים משמעותיים העכבר. OSS הוא גם מושך כי הוא עשוי להיות מדידת ההיבטים של חיזוק נבדל החיזוקים טבעיים אחרים כגון מזון. כדאי לציין כי אמצעים התנהגותיים העכבר יכול להיות משתנה מאוד על פני תנאים סביבתיים שונים 24. הנושא עלה במעבד...

<table><tbody><tr><td>ערכת בדיקה להגשה עצמית של תרופה עבור עכבר: תא רחב במיוחד ומנופי משיכה נסוגים</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>MED-307W-CT-D1</td><td>המנופים הם בעלי רגישות גבוהה מאוד (דורשים כוח של ~2 grams) ומותקנים בגובה 2.2 cm מעל הרצפה. נורות גירוי צהובות מותקנות 2 cm מעל כל מנוף.</td></tr><tr><td>ערכת ממשק ותוכנה</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>MED-SYST-16</td><td>זוהי הערכה עבור עד 16 תאים.</td></tr></tbody></table>

sensation seeking אופרנטית ב העכבר

Operant Sensation Seeking in the Mouse

שיטות אופרנטיות הן כלים התנהגותיים רב-עוצמה לחקר התנהגות מונעת. שיטות 'ניהול עצמי' אלו נמצאים בשימוש נרחב במחקרי התמכרות לסמים בשל התוקף המבני הגבוה שלהם. מחקרים אופרנטיים מספקים לחוקרים כלי לחקירה פרה-קלינית של מספר היבטים בתהליך ההתמכרות. לדוגמה, ניתן לבחון מנגנונים של חיזוק אקוטי (הן של סמים והן של חומרים שאינם סמים) באמצעות כלים פרמקולוגיים או גנטיים כדי לקבוע את יכולתו של מטרה מולקולרית להשפיע על התנהגות של ניהול עצמי1-6. בנוסף, ניתן לחקור התנהגויות של חיפוש סמים או מזון בהיעדרו של המחזק הראשוני, והיכולת של תרכובות פרמקולוגיות להפריע לתהליך זה מהווה מודל פרה-קליני לגילוי מטרות מולקולריות ותרכובות שעשויות להועיל לטיפול בהתמכרות3,7-9. בעיה אחת בביצוע מחקרי ניהול עצמי של סמים דרך הוריד בעכברים היא הקושי הטכני בשמירה על פתיחות הקטטר. שיעורי הנשירה בניסויים אלו גבוהים ויכולים להגיע ל-40% או יותר10-15. בעיה כללית נוספת בניהול עצמי של סמים היא הזיהוי של אילו השפעות המושרות פרמקולוגית על ידי המחזק גורמות להתנהגויות ספציפיות. לדוגמה, מדידה של ההשפעות המחזקות והנוירולוגיות של ממריצים פסיכולוגיים עלולה להיות מושפעת מהשפעותיהם הפסיכו-מוטוריות. שיטות אופרנטיות המשתמשות בחיזוק של מזון יכולות להימנע ממכשולים אלו, אם כי תועלתן בחקר התמכרות לסמים מוגבלת בשל העובדה שחלק מהמניפולציות המשנות ניהול עצמי של סמים בעלות השפעה מינימלית על ניהול עצמי של מזון. לדוגמה, נגעים במערכת הדופמינרגית המזולימבית או נשקיות של קולטן דופמין D1 מפחיתים ניהול עצמי של קוקאין מבלי להשפיע באופן משמעותי על ניהול עצמי של מזון 12,16. 
גירויים חושיים תוארו ביכולתם לתמוך בתגובה אופרנטית כחיזוקים ראשוניים (כלומר, לא חיזוקים מותנים)17-22. מספר מינים מנהלים מנהלה עצמית של גירויים שמיעתיים וחזותיות18,21,23, אם כי באופן מפתיע מעט מאוד ידוע על המנגנונים העצביים העומדים בבסיס חיזוק זה. מודל החיפוש החושי האופרנטי (OSS) הוא מודל חסון להשגת מנהלה עצמית חושית בעכברים, המאפשר לחקור מנגנונים עצביים החשובים לחיזוק חושי24. יתרון נוסף של OSS הוא היכולת לסרוק עכברי מוטציה להבדלים בהתנהגות אופרנטית שעשויים להיות רלוונטיים להתמכרות. דיווחנו כי עכברים עם נוק-אאוט של רצפטור דופמין D1, שהוכח בעבר כבעלי ליקוי במנהלה עצמית של ממריצים פסיכולוגיים, אינם מצליחים לרכוש OSS24. זהו ממצא ייחודי בכך שעכברים אלו מסוגלים ללמוד משימה אופרנטית כאשר מזון משמש כחיזוק. בעוד שמחקרים אופרנטיים המשתמשים בחיזוק מזון יכולים להיות מועילים בחקר התנהגות מוטיבציונית כללית והמנגנונים העומדים בבסיס חיזוק מזון, כפי שהוזכר לעיל, מחקרים אלו מוגבלים ביישומם לחקר מנגנונים מולקולריים של התמכרות לסמים. לפיכך, ייתכן שקיימים תתי-מבנים עצביים דומים המתווכים חיזוק חושי וחיזוק של ממריצים פסיכולוגיים, אשר נבדלים מחיזוק מזון, מה שיהפוך את OSS למודל אטרקטיבי במיוחד לחקר תהליכי התמכרות לסמים. מידת החפיפה בין מטרות מולקולריות אחרות של OSS לבין מחזקים של סמים אינה ברורה, אך זהו נושא שאנו חוקרים כעת. בעוד שהיבטים מסוימים של התמכרות, כגון עמידות להכחדה, עשויים להצטפות ב-OSS, מצאנו כי הסלמה 25 אינה נצפית במודל זה24. מעניין לציין כי הסלמה בצריכה והיבטים אחרים של התמכרות נצפים במנהלה עצמית של סוכרוז26. לפיכך, כאשר נדרשים הליכים אופרנטיים שאינם כוללים סמים כדי לחקור תהליכים הקשורים להתמכרות, ניתן לבחור בחיזוקי מזון או חיזוקים חושיים כדי להתאים בצורה המיטבית לשאלה הספציפית הנשאלת. 
לסיכום, הן למתן מזון עצמי והן ל-OSS בעכברים יש את היתרון בכך שאינם דורשים קטטר תוך-ורידי, מה שמאפשר דרך בעלת תפוקה גבוהה יותר לבחון את ההשפעות של מניפולציה פרמקולוגית או גנטית של יעדים עצביים המעורבים במוטיבציה. בעוד שבדיקה אופרנטית המשתמשת במזון כחיזוק היא שימושית במיוחד במחקר של ויסות צריכת מזון, OSS מתאימה במיוחד לבחינת מנגנוני חיזוק של גירויים חושיוֹים ועשויה להיות בעלת יישום רחב לבחינת חיפוש חידושים והתמכרות.

בפרוטוקול זה אנו מתארים שיטה של ​​למידה אופרנטית באמצעות גירויים חושיים כמו חיזוק בתוך העכבר. זה לא דורש הכשרה מוקדמת או הגבלת מזון, והיא מאפשרת לימוד של התנהגות מוטיבציה ללא שימוש חיזוק תרופתי או טבעי כמו מזון.

Sensation Seeking אופרנטית ב העכבר

שיטות אופרנטיות הן כלים התנהגותיים עוצמתיים לחקר התנהגות מוטיבציונית. שיטות 'הניהול העצמי' (self-administration) הללו שימשו באופן נרחב בחקר סמים...

המטרה הכללית של הליך זה היא לחקור התנהגות מוטיבציונית בעכברים על ידי אימון שלהם לבצע תגובה אופרנטית עבור חיזוק חושי. דבר זה מושג באמצעות כתיבת תוכנית למתן גירויים חושיים משתנים. כאשר בעל החיים מבצע משימה אופרנטית, חשוב מאוד לשמור על רגיעתם של בעלי החיים במהלך הטיפול, ולכן על החוקר להרגיל את העכברים לפני הבדיקה.לאחר שהעכברים עברו הסתגלות, השלב הבא הוא ביצוע סשנים יומיים של מבחן אופרנטי בלוח זמנים של יחס קבוע של אחד. לבסוף, ניתן להעביר את לוח החיזוקים ללוח זמנים שונה, כגון בדיקת יחס פרוגרסיבי, יחס אקראי או יחס של מרווח משתנה. ניתן להשתמש בסכמת חיפוש ריגושים אופרנטי כדי להראות שינויים בתגובה האופרנטית כתוצאה ממניפולציה גנטית או פרמקולוגית.היתרון המרכזי של טכניקה זו על פני שיטות קיימות, כגון מתן עצמי של תרופות דרך הווריד בעכברים, הוא שאין צורך באימון בניתוחים או בהגבלה תזונתית. בנוסף למתן תובנות על התנהגות מוטיבציונית, ניתן להחיל חיפוש תחושתי אופרנטי גם על מערכות כגון התמכרויות לסמים.לפני תחילת הניסוי, יש להרגיל תחילה את בעלי החיים לטיפול ולהובלה. תהליך ההרגלה ייערך לאורך תקופה של שלושה ימים. לאחר שהעכברים הסתגלו למתקן בעלי החיים ביומם הראשון של ההרגלה, הכניסו ידיים עם כפפות לכלוב והשאירו אותן שם למשך 90 שניות.אם לא כל עכבר חקר את ידיכם בפרק זמן זה, הזיזו בעדינות את הידיים לעבר כל עכבר והמתינו שיריח או יבוא במגע עם ידיכם לפני שתמשיכו. לאחר מכן, הרימו בזהירות כל עכבר בבסיס הזנב והניחו אותו על כף ידכם. הרימו במהירות את ידכם והורידו אותה חזרה כדי לאפשר לעכבר ללכת ממנה בחזרה אל תוך הכלוב.חזרו על פעולה זו עבור כל עכבר. בהתאם להתנהגותו, ייתכן שיהיה צורך בחמישה עד 10 חזרות עד שהעכבר יישאר רגוע. בפעם האחרונה, הרימו את ידכם גבוה יותר והחזיקו את העכבר למשך חמישה שניות.על העכבר להישאר על כף היד לאורך כל הזמן כדי לעמוד בקריטריונים של אותו יום. חזרו על פרוצדורה זו עבור כל כלוב, תוך החלפת כפפות בין הכלובים ביום הראשון של ההרגלה. חזרו למתקן למחרת כדי להשלים את סבב ההרגלה השני.טפל בכל עכבר כפי שנעשה ביום הקודם על ידי הנחתם על כף ידך ואפשרה להם לחזור לכלוב. יש להחזיק את ההרמה האחרונה למשך 10 שניות. לאחר מכן, הנח את בעל החיים על כף ידך ובצע ליטוף.החזירו אותו. כמו כן, החל מהיום השני, שקלו כל חיה וסמנו את זנבה באמצעות טוש Sharpie כדי לציין את מספר הנבדק. ביום השלישי להרגלתו, חזרו על השלבים שהודגמו בימים הראשון והשני, תוך החזקת החיה גבוהה בכף היד למשך 15 שניות. בהרמה האחרונה, שקלו כל עכבר וסמנו שוב את זנבותיהם.לאחר שכל העכברים עמדו בקריטריונים עבור אותו יום, הם עוברים הרגלה ומוכנים לבדיקה. ראשית, יהיה עליכם לכתוב את התוכנית שתשמש לחיפוש תחושות ב-opera, או תוכנית OSS. מפגשי יחס קבוע או FR הנמשכים שעה אחת.יש לתכנן את מפגשי היחס הפרוגרסיבי (PR) כך שיימשכו שניים. יש להושיט את שני המנופים ולאזן אותם, כאשר נקבע עבור כל בעל חיים איזה מנוף מוגדר כפעיל ואיזה כבלתי פעיל. הקצאת המנופים עבור כל בעל חיים אינה משתנה לעולם.תכנתו את התוכנה כך שהחיזוקים השמיעתיים והחזותיים יהיו מגוונים. משך הזמן של כל אחד מהם נקבע באופן אקראי ונמשך 2, 4, 6 או שמונה שניות. קצבי ההבזקה של הנורה נקבעים אף הם באופן אקראי ומשתנים בין 0.6 2 5, 1 0.25, 2.5 או חמישה hertz, כאשר לכל אחד מהם duty cycle של 50%.ההבזקים של נורת הגירוי משתנים בין הצד השמאלי לצד הימני של התא. לאחר מכן, תכננו גירוי שמיעתי למשך זמן החיזוק. במקרה זה, משאבת חומרים מספקת צליל הגבוה בכשלושה דציבלים מרעש הרקע בתא.יש לוודא שהתא נקי ותקין לפני תחילת הניסוי. ראשית, יש לשטוף את התבנית התחתונה במים חמים. לאחר מכן, יש לנקות את תא התפעול (operant chamber), את הדפנות ואת הרצפות ב-30% ethanol.הפעילו תוכנית בדיקה המדליקה את המאוורר ואת תאורת הכלוב והגירוי, וכן מפעילה ומתעדת לחיצות על המנוף. לאחר שנקבע כי כל הנורות והמאווררים פועלים כראוי, בדקו את התוכנית כדי לוודא שכל לחיצות המנוף נרשמות. לבסוף, נקו את המנופים עם 30% ethanol. יש להעביר את מפגשי התפעול חמישה עד שישה ימים בשבוע, באותה שעה בכל יום.בדוגמה זו, ניסויים נערכים בדרך כלל בין השעות 800 ל-1400. במהלך השלב החשוך של מחזור התאורה של בעל החיים, שקלו כל עכבר. לפני הבדיקה, טענו את התוכנית עבור כל תא וסמנו את הניסוי באופן המתאים.העבירו כל עכבר לתא המיועד לו, סגרו את הדלת והתחילו את הסשן. עם סיום הסשן, הוציאו מיד את העכבר וסמנו מחדש את הזנב. נקו את התאים כפי שהודגם קודם לכן, ונתחו את הנתונים כדי לקבוע את מספר הלחיצות הפעילות והלא-פעילות על המנוף.ניתן לדווח גם על מספר הכלכלים וב/או על דיוק הלחיצה על המנוף. על כל העכברים לעמוד בקריטריוני הרכישה אם ברצוננו לבחון את השפעת טיפול על OSS; יש להשיג יותר מ-20 לחיצות על המנוף הפעיל ויותר מ-65% לחיצות על המנוף הפעיל בשלושת מפגשי היחס הקבוע (fixed ratio) האחרונים לפני תחילת הטיפול. לאחר רכישת התגובה ב-FR one, ניתן לשנות את לוח ההגברה.לדוגמה, יחס קבוע גבוה יותר, יחס פרוגרסיבי או יחס אקראי. כאן אנו רואים דוגמה לרכישת התנהגות אופרנטית של חיפוש תחושות. בעכברים זכרים מסוג C 57, black six J, עכברי OSS קיבלו גירויים חזותיים ושמיעתיים מגוונים לאחר כל לחיצה על המנוף הפעיל.בעוד שבקבוצת הבקרת לחיצות המנוף הבלתי פעילה לא הייתה השפעה, עכברים עברו תנאים זהים, למעט העובדה שלא הייתה השפעה ללחיצה על אף אחד מהמנופים. עם כל מפגש עוקב, לחיצות המנוף הפעיל על ידי עכברי OSS עלו ביחס לקבוצת הבקרת לחיצות המנוף הבלתי פעילה.עכברים המיוצגים על ידי הקווים האפורים לא הראו עלייה זו. בדוגמה זו, קבוצה אחת של עכברים קיבלה חיזוק OSS. בעוד שקבוצה אחרת קיבלה 10% ensure כחיזוק מזון כאשר הותר להם גישה למזון; שיעורי התגובה עבור OSS וחיזוק מזון עלו באופן דומה עם הזמן.בדוגמה הבאה, עכברים הועברו ללוח חיזוקים ביחס פרוגרסיבי למשך חמישה ימים. הנתונים כאן מייצגים את ממוצעי הערכים מהימים הרביעי והחמישי עבור כל בעל חיים. היחס הסופי שהושלם מופיע בציר Y מימין ומתייחס למספר התגובות שנדרשו כדי לקבל את המחזק התואם, כפי שהודגם בתגובה ביחס קבוע.יחס פרוגרסיבי. שיעורי התגובה היו דומים בין חיזוקי OSS לחיזוקי מזון. בשימוש בשיטה זו, ניתן להשוות את השפעת מניפולציה על שני סוגי חיזוקים שונים, חושי ומזון, ללא משתנים מתערבים פוטנציאליים הנובעים ממצב רעב או מהבדלים בשיעור התגובה.לסיכום, התנהגות חיפוש תחושות אופרנטית מספקת כלי ייחודי לחקר המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס חיזוק חושי, ועשויה בנוסף לספק כלי לחקר התמכרות לסמים.

Research

JoVE Journal

Neuroscience

מדעי המוח

יסוד, המאפיינים הייחודיים של המערכת עדיין מכרסם הריח הובילו מחקר הגוברת בקרב ביולוגים. הערכה פשוטה יחסית של תפקידה הוא צריך גם אז. כאן אנו מתארים בדיקות רגישות לאפיון של רגישות העכבר העדפה הריח ו.

בדיקה התנהגותית חוש הריח של העכבר למבוגרים

את פרטי הדו"ח הנוכחי פרוטוקול מועסק על מנת למדוד את השפעת תגמול של מזון עתירת שומן אצל עכברים באמצעות יחס מתקדמת אופרנטית המשימה אוויר.

יחס מתקדמת, בתגובה על מזון עתיר שומן ו סוכר גבוהה ב טעים עכברים

אנו מציגים מבחן ריח פשוט ובלתי מוטה בעכברים. עם פרוטוקול זה ניתן להעריך אפליה, העדפה, הימנעות ורגישות לריח חדש בהשוואה למים במפגשים התנהגותיים בודדים. שיטה זו מיועדת לנסיין יחיד והניתוח מבוסס על עיבוד וידאו בעזרת מחשב.

פשוט וחוש ריח בדיקה לעכברים בסיוע מחשב

מאמר זה מתאר פרוטוקול חדש למדידה כמותית של מוטיבציה חברתית בעכברים באמצעות התניה אופרנטית לתגמול חברתי. הפרוטוקול שימושי למדידת מוטיבציה חברתית במודלים של עכברים של אוטיזם והפרעות אחרות של התנהגות חברתית.

כימות מוטיבציה חברתית בעכברים באמצעות תניה אופרנטית

פרוטוקול זה נועד לאפשר לחוקרים לערוך ניסויים שנועדו לבחון היבטים אלה של התמכרות באמצעות מבחני העדפת מקום מותנית ורגישות התנהגותית תנועתית.

הערכת רגישות התנהגות נגרמת קוק העדפות מקום אלפו עכברים

הפרעות קוגניטיביות בשינוי קשב הן מאפיין ליבה של מחלות פסיכיאטריות רבות. כאן, אנו מציגים את הפיתוח של מערכת אוטומטית חדשה למחקר יעיל של יכולות שינוי קשב, תפקודים ניהוליים ויכולות קוגניטיביות אחרות בעכברים עם תוקף תרגומי גבוה למחקרים בבני אדם.

אופרנטית התוך / Set-משמרת Extra-ממדית המשימה לעכברים

התנהגויות מוגבלות וחוזרות על עצמן מסדר גבוה יותר משבשות את חייהם של אנשים מושפעים.  התנהגויות אלה מאתגרות למידול במכרסמים, מה שמקשה על מחקר ביו-רפואי בסיסי על טיפולים או התערבויות פוטנציאליים ל-RRBs.  כאן אנו מתארים חקר אובייקטים חדשים כמבחן פוטנציאלי ל-RRBs מסדר גבוה יותר בעכברים.

חיפושי אובייקט רומן בתור Assay פוטנציאל התנהגויות חוזרות מסדר גבוה של עכברים

פרוטוקול זה מודד מרחבי למידה וזיכרון באמצעות המבוך בארנס. פרדיגמה עלמה במצוקה הרומן משמשת להערכת פעילות גינקולוגיות והתנהגות פרוסוציאלית בעכברים.

ניתוח מרחבי למידה והתנהגות פרוסוציאלית בעכברים באמצעות בארנס מבוך פרדיגמות עלמה במצוקה

מאמר זה מספק תיאור מפורט של פרוטוקול הטיית שיפוט עכברים חדשני. כמו כן, מוכחות עדויות לרגישותה של משימת חפירת חוש הריח למצב רגשי, ותועלתה נדונה בתחומי מחקר מגוונים.

הערכה של הטיית שיפוט עכברים באמצעות משימת חפירת חוש הריח

כאן, אנו מציגים הגדרת חומרה ותוכנה פשוטה בקוד פתוח לחקר למידה מרחבית של עכברים באמצעות מציאות מדומה (VR). מערכת זו מציגה מסלול ליניארי וירטואלי לעכבר מרוסן ראש הפועל על גלגל באמצעות רשת של מיקרו-בקרים ומחשב לוח יחיד המריץ חבילת תוכנה גרפית קלה לשימוש של Python.

מערכת מציאות מדומה בקוד פתוח למדידת למידה מרחבית בעכברים מרוסני ראש

פרוטוקול זה מתאר בניית אולפקטומטר לניסויי התנהגות חוש הריח. הוראות שלב אחר שלב, יחד עם תמונות, ניתנות על מנת להבטיח בנייה מוצלחת של האולפקטומטר. מידע לפתרון בעיות שנתקלו בהן במהלך התהליך כלול גם כן.

בניית אולפקטומטר לחקר התנהגות חוש הריח של מכרסמים

למדו שיטה לחקר התנהגות מונעת בעכברים באמצעות גירויים חושיים כחיזוקים. פרוטוקול זה מאפשר לחקור למידה אופרנטית ללא צורך בהגבלת מזון או אימון מוקדם.

Sensation Seeking אופרנטית ב העכבר

גלה סרטונים נוספים