Name: דגם חזירים של חנק ילודים (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2011-10-11T12:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 36 s
Description: חקור שינויים המודינמיים במודל חזירים יילודים בחנק ילודים. שיטה זו כוללת היפוקסיה אלביאולרית וריאוקסיגנציה לסימולציית החייאה קלינית, עם ניטור מתמיד של פרמטרים מטבוליים וקרדיווסקולריים.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

המחברים מבקשים להודות למכון הקנדי לבריאות מחקר (MOP53116) ואלברטה הקרן למורשת למחקר רפואי ולהפעלת קרן מענק הקמה, בהתאמה, כדי לתמוך בפיתוחו של דגם ניסוי זה.

1. הרדמה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הגדר את קצב הזרימה של מכונת ההרדמה ב2L/min. חבר את הפליטה ליניקת ואקום. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מסיכת פן תשלום עם הרדמת גז (isoflurane) בשעת 5% (~ 3 דקות). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חזירונים יילוד יהיו מושרים עם 5% isoflurane שאיפה בחמצן 100% (~ 3 דקות). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשמור על הרדמה ב2-3% מisoflurane. התאמה מדויקת של isoflurane ב -0.5% כמתאימים, עם זאת, זה עשוי לנוע 0.5-5%, תלוי במצבו של חזרזירים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ברגע שהגישה וסקולרית כבר נקבעה, הרדמת האיפה ניתן להעביר להרדמה לוריד באמצעות פנטניל (5-50 ק"ג / ק"ג / שעה) וmidazolam (200-500 מק"ג / ק"ג / שעה) חליטות. Pancuronium (50-100 ק"ג / ק"ג / שעה) עשוי להידרש כדי לשלוט בתנועות שרירים מוגזמות במהלך הניתוח, תוך היכולת להתבונן המדינה של החיה נשמרה להתאמה של תרופות הרדמה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החזרזיר מנוטר על ידי oximetry הדופק (חמצן של מלעוריתaturation ב95-100%) וא.ק.ג. (קצב לב ב130-170 פעימות / דקה). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הטמפרטורה רקטלית של החזרזיר נשמרה ב38-40 מעלות צלזיוס עם חימום שמיכה חמה וקורנת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מדינת ההרדמה של חזרזיר נבדקת באופן קבוע לאורך כל תקופת הניסוי (באמצעות גודל אישון, דמע, תנועות גוף) נוירולוגיות, התנהגותיות (תסיסה), לב וכלי דם (טכיקרדיה ויתר לחץ דם) ונשימה (tachypnoea) כפרמטרים מתאימים. שיתוק מינימאלי הוא נתון. הניסיון קודם של הרדמה בחזירונים עם ובלי שיתוק יהיה שימושי להערכה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפרוטוקול הוא הליך שאינו הישרדות עם euthanization של החיה בסוף הניסוי באמצעות מנת יתר של פנטוברביטל (100 מ"ג / ק"ג) דרך וריד. </li></ol> 2. מיקום כירורגים של כלי דם בצנתרי המפשעה (איור 1) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עושה חתך 2-3 סנטימטר ארוך במפשעת ימין. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנתח 1cm של ורידי ירך ימין ו1cm righעורק ירך לא. לשים שתי 3-0 מחרוזות סביב כל כלי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> זכות צנתור ורידי ירך: לקשור הדיסטלי של הווריד. הכנס קטטר ארגייל (3.5 או 5 צרפתית, כפול לומן) (Covidien, מנספילד, מסצ'וסטס) כדי 15 סנטימטרים וזה יהיה מקום בעלייה הימנית. לקשור את שתי המחרוזות כדי לאבטח את הקטטר. הצנתר יכול לשמש לנוזל תחזוקה ועירוי תרופות (יציאה משנית) ומרכזי ורידים / מדידת לחץ פרוזדורים ימינה (יציאה ראשית). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> זכות צנתור עורקי ירך: לקשור הדיסטלי של העורק. הרם את המחרוזת הפרוקסימלי לעצור את זרימת הדם. הכנס קטטר ארגייל (3.5 או 5 צרפתית, חד לומן) ל5 סנטימטר. זה יהיה מקום צנתר העורקים באב עורקי אינפרא הכליות למדידה רציפה ממוצעת עורקי לחץ ודגימת דם. לקשור את שתי המחרוזות כדי לאבטח את הקטטר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> סגור את העור. </li></ol> 3. להקים אוורור מכאני (איור 2) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפוך אופקי ארוך 2-3 סנטימטרחתך בצוואר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנתח ולחשוף 1cm של קנה הנשימה. שים את שתי מחרוזות 1-0 סביב קנה נשימה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכנס צינור endotracheal (3.0 או 3.5) בשעת 1cm לקנה הנשימה. להתחבר למכונת הנשמה ויחל אוורור מכאני. לאבטח את צינור endotracheal. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנתח ולחשוף את העורק הראשי המשותף. להקיף את הכלי עם בדיקת אולטרסאונד מעבר זמן זרימה (2SB או 2RB, TRANSONIC מערכות בע"מ, Ithica, ניו יורק) ברציפות כדי למדוד את זרימת הדם. </li></ol> 4. מיקום של בדיקות זרימה בmesenteric המעולה (איור 3) ושמאל כליות (איור 4) עורקים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מנות נוספות של פנטניל (מקילו 5-10 / ק"ג) וacepromazine (0.01-0.02 מ"ג / ק"ג) נדרשים לפני החתך בעור. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עושה חתך ארוך אגף subcostal ולנתח שכבות שרירים בזהירות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לחשוף את אב העורקים בבטן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מזער טיפול כלי דם (vasospasm) ופציעת הלימפה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנתח 0.5-1cm עורק mesenteric מעולה ולשים בדיקת זרימת TRANSONIC (3SB) סביבו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנתח 0.5-1cm עורק כליה שמאלי ולשים את בדיקת זרימת TRANSONIC (2SB) סביבו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> סגור את העור ולהבטיח את בדיקת הזרימה. </li></ol> 5. מיקום של צנתר עורק ריאה (איור 5) וזרימת בדיקה (איור 6) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מנות נוספות של פנטניל (מקילו 5-10 / ק"ג) וacepromazine (0.01-0.02 מ"ג / ק"ג) נדרשים לפני החתך בעור. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשקר את החיה בעמדת הרוחב הנכונה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פתיחת בית החזה בחלל בין הצלע 4 מהשמאל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תיזהר העורק הפנימי של השד ווריד, לקשור במידת צורך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש בספוגית שיניים ללחוץ כלפי מטה הריאה השמאלית ולהגדיל חמצן לפי צורך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פתח את קרום הלב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> זהה את ductus arteriosus אשר פועל מעורק הריאה לאב העורקים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Ductus arteriosus ניתן גבעול ידי הצבת קליפ או עניבה עבה "3-O משי" במקורו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חינם העורק הראשי הריאתי ועובר avקלע ascular באמצעות עניבה עבה "0". </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בצע תפר מחרוזת ארנק (5-0 prolene) בבסיס למיקום צנתר עורק ריאה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכנס Angiocath 20G (עם 3 חורי לוואי בפחות 1 סנטימטר מקצה הצנתר) באמצעות מחרוזת הארנק למקסימום של 1 סנטימטר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בדקו לזרימה חופשיה של דם ורידים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להתחבר למתמר לחץ, בדוק לחץ עורק ריאה וצורת גל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הדק את מחרוזת הארנק ולאבטח את הקטטר ריאתי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח בדיקת זרימת TRANSONIC (6SB) מסביב לעורק הריאה הראשי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח ג'ל הקולי בין החללית וזרימת העורק כדי לאפשר העברת אותות אופטימלית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לכסות את הפצע בתחבושת מלוחה לחה. </li></ol> 6. היפוקסיה ופרוטוקול reoxygenation <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להקטין את ריכוז חמצן ההשראה עד 10% על ידי הגדלת הריכוז של גז חנקן בשאיפה לגרום להיפוקסמיה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> התאם את חמצן ההשראהריכוז בין 10% ל 15% כדי להשיג פאו 2 מתוך 20-40 מ"מ כספי או סאו 2 מתוך 30-40% ל2h. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ביצוע ניתוח דם עורקים להעריך פאקו 2 ולהתאים את קצב הנשמה בהתאם. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עם הגיוס של היפוקסמיה, השעה הראשונה מוקדשת לגרימת תגובת tachycardic (ותפוקת לב) בהתמדה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> המשך לעקוב אחר שינויים בזרימת דם בעורק התרדמה המשותף mesenteric, המעולה ועורקי כליה שמאליים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> במהלך השעה השנייה של היפוקסיה, המתח היפוקסי גדל בהתמדה לתפוקת לב נמוך יותר כדי 30-40% מנקודת ההתחלה, כלומר לחץ דם ל30-35 מ"מ כספי ו-pH עורקים 6.95-7.05. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מתח Hypoxic עלול להיות מוקדם מדי או הוארך ב 15 דקות כמתאימות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להגדיל את ריכוז חמצן השראת פתאומיות עד 100% בפתאומיות על ידי הפסקת גז חנקן, תוך המשך חמצן טהור. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פקח על תפוקת לב, לחץ דם ואומר המודינאמית סעיף אחרמטר להתאוששות מהירה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החייאה עם חמצן 100% ניתן נמשכה 0.5h. לאחר פרק זמן זה, להפחית את ריכוז החמצן בהשראת מהירות ל 21%. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> המשך reoxygenation עם חמצן 21% עבור יתרת תקופת הניסוי. ריכוז חמצן ההשראה ניתן טיטרציה עד 25% במידת צורך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פיתיונות מיובשים נוזל של התמיסה של 10 מ"ל / קילו רינגר לקטט עשויים להיות נחוצים כמתאימים בתקופת הניסוי. השימוש בו צריך להיות protocolized. </li></ol> 7. נציג תוצאות: האינדוקציה של היפוקסמיה בחזרזיר שזה עתה נולד על השעה הראשונה של היפוקסיה צריכה להגדיל את תפוקת הלב (זרימת דם ריאתי עורקים) עד 120% -130% מתחילת המחקר (7 א איור) וקצב לב (איור 7 ב). בדרך כלל, תפוקת לב צריכה להגיע לשיאו בין פיצוי 0.5h ו1h של היפוקסיה הראשונה. יתר על כן, זרימת דם צריכה להיות מרוכזת וכתוצאה מכך ירד ליזלוף senteric וכליות אך זרימת עורקי תרדמה נשמרה או גדל משותפת (איור 8). במהלך השעה השנייה של היפוקסיה, יש ירידה מתמדת של תפוקת לב, ירידה בלחץ דם של פיתוח (איור 9 א), האטה בקצב לב עם או בלי הפרעות בקצב התרחש. היפוקסיה אמורה להשרות לחץ דם ריאתי עם לחץ מוגבר עורק ריאה (איור 9 ב), שיכול לעתים להפחית ב30 הדקות האחרונות של היפוקסיה כיורדת תפוקת הלב. לאחר ההחייאה, כל פרמטרי hemodynamic יתאוששו מייד לבסיס normoxic, פרט לזרימת דם הכליות המתאוששת בהדרגה במשך השעה הראשונה של reoxygenation. עם זאת, פרמטרי hemodynamic במיוחד לתפוקת לב ולחץ דם אומרים ידרדרו בהדרגה במשך 2 השעה הראשונה של reoxygenation כ 70-75% מתחילת המחקר ו35-45 מ"מ כספי normoxic, בהתאמה. זה dysfuncti לב וכלי דםבהוא לפחות בחלקו לטיפולי שריר לב מדהים ותומכי צווי לב וכלי דם כגון vasoactive וסוכנים אינוטרופיות. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/3166/3166fig1.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="איור 1"> איור 1: חתך מפשעה עם המיקום של צנתרים עורקיים וורידי ירך <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/3166/3166fig2.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="איור 2"> איור 2: חתך בצוואר עם המיקום של צינור endotracheal ובדיקת זרימה סביב העורק הראשי המשותף <img alt="איור 3" src="/files/ftp_upload/3166/3166fig3.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="איור 3"> איור 3: חתך צלע עם הבידוד של עורק mesenteric מעולה <img alt="איור 4" src="/files/ftp_upload/3166/3166fig4.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="איור 4"> איור 4: חתך צלע עם הבידוד של עורק כליה שמאלי <img alt="איור 5" src='"/' files> איור 5: פתיחת בית חזה עם המיקום של צנתר עורק ריאה <img alt="איור 6" src="/files/ftp_upload/3166/3166fig6.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="איור 6"> איור 6: פתיחת בית חזה עם המיקום של בדיקת זרימת TRANSONIC סביב עורק ריאה ראשי <img alt="איור 7" src="/files/ftp_upload/3166/3166fig7.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="איור 7"> איור 7: שינויים זמניים ב() תפוקת לב (זרימת דם ריאתי עורקים) ו (ב) קצב לב במהלך היפוקסיה וreoxygenation <img alt="איור 8" src="/files/ftp_upload/3166/3166fig8.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="איור 8"> איור 8: שינויים זמניים בזרימת דם ב() תרדמה משותפת, (ב) mesenteric המעולה ו( C) עורקי כליה שמאליים במהלך היפוקסיה וreoxygenation <img alt="איור 9" src="/files/ftp_upload/3166/3166fig9.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="איור 9"> איור 9: Temporalשינויים ב() מתכוונים לחץ דם ו (ב) לחץ עורק ריאה במהלך היפוקסיה וreoxygenation

<ol><li>Borke, W. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increased+myocardial+matrix+metalloproteinases+in+hypoxic+newborn+pigs+during+resuscitation%3A+effects+of+oxygen+and+carbon+dioxide%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Clin.+Invest%22%5BJournal%5D)">Increased myocardial matrix metalloproteinases in hypoxic newborn pigs during resuscitation: effects of oxygen and carbon dioxide.</a> Eur. J. Clin. Invest. 34, 459-466 (2004).</li>
<li>Munkeby, B. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Resuscitation+of+hypoxic+piglets+with+100%25+O2+increases+pulmonary+metalloproteinases+and+IL-8%5BTitle%5D)+AND+%22Pediatr.+Res%22%5BJournal%5D)">Resuscitation of hypoxic piglets with 100% O2 increases pulmonary metalloproteinases and IL-8.</a> Pediatr. Res. 58, 542-548 (2005).</li>
<li>Haaland, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Posthypoxic+hypothermia+in+newborn+piglets%5BTitle%5D)+AND+%22Pediatr.+Res%22%5BJournal%5D)">Posthypoxic hypothermia in newborn piglets.</a> Pediatr. Res. 41, 505-512 (1997).</li>
<li>Haase, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Resuscitation+with+100%25+oxygen+causes+intestinal+glutathione+oxidation+and+reoxygenation+injury+in+asphyxiated+newborn+piglets%5BTitle%5D)+AND+%22Ann.+Surg%22%5BJournal%5D)">Resuscitation with 100% oxygen causes intestinal glutathione oxidation and reoxygenation injury in asphyxiated newborn piglets.</a> Ann. Surg. 240, 364-373 (2004).</li>
<li>Stevens, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Resuscitation+with+21%25+or+100%25+oxygen+is+equally+effective+in+restoring+perfusion+and+oxygen+metabolism+in+hypoxic+newborn+piglet+liver%5BTitle%5D)+AND+%22Shock%22%5BJournal%5D)">Resuscitation with 21% or 100% oxygen is equally effective in restoring perfusion and oxygen metabolism in hypoxic newborn piglet liver.</a> Shock. 27, 657-662 (2007).</li>
<li>Johnson, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((N-acetylcysteine+improves+the+hemodynamics+and+oxidative+stress+in+hypoxic+newborn+pigs+reoxygenated+with+100%25+oxygen%5BTitle%5D)+AND+%22Shock%22%5BJournal%5D)">N-acetylcysteine improves the hemodynamics and oxidative stress in hypoxic newborn pigs reoxygenated with 100% oxygen.</a> Shock. 28, 484-490 (2007).</li>
<li>Chapados, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Plasma+cortisol+response+to+ACTH+challenge+in+hypoxic+newborn+piglets+resuscitated+with+21%25+and+100%25+oxygen%5BTitle%5D)+AND+%22Shock%22%5BJournal%5D)">Plasma cortisol response to ACTH challenge in hypoxic newborn piglets resuscitated with 21% and 100% oxygen.</a> Shock. 33, 519-525 (2010).</li>
<li>Cheung, P. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Platelet+dysfunction+in+asphyxiated+newborn+piglets+resuscitated+with+21%25+and+100%25+oxygen%5BTitle%5D)+AND+%22Pediatr.+Res%22%5BJournal%5D)">Platelet dysfunction in asphyxiated newborn piglets resuscitated with 21% and 100% oxygen.</a> Pediatr. Res. 59, 636-640 (2006).</li>
<li>Martin-Ancel, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multiple+organ+involvement+in+perinatal+asphyxia%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Pediatr%22%5BJournal%5D)">Multiple organ involvement in perinatal asphyxia.</a> J. Pediatr. 127, 786-793 (1995).</li>
<li>Swindle, M. M., Smith, A. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparative+anatomy+and+physiology+of+the+pig%5BTitle%5D)+AND+%22Scan.+J.+Lab.+Anim.+Sci.+Suppl%22%5BJournal%5D)">Comparative anatomy and physiology of the pig.</a> Scan. J. Lab. Anim. Sci. Suppl. 25, 11-22 (1998).</li>
<li>Chapados, I., Cheung, P. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Not+all+models+are+created+equal%3A+Animal+models+to+study+hypoxic-ischemic+encephalopathy+of+the+newborn%5BTitle%5D)+AND+%22Neonatology%22%5BJournal%5D)">Not all models are created equal: Animal models to study hypoxic-ischemic encephalopathy of the newborn.</a> Neonatology. 94, 300-303 (2008).</li>
<li>Liu, J. Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+post-resuscitation+treatment+with+N-acetylcysteine+on+cardiac+recovery+in+hypoxia-injured+newborn+pigs%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+ONE%22%5BJournal%5D)">Effects of post-resuscitation treatment with N-acetylcysteine on cardiac recovery in hypoxia-injured newborn pigs.</a> PLoS ONE. 5, e15322-e15322 (2010).</li>
<li>Cheung, P. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardio-renal+recovery+of+hypoxic+newborn+pigs+after+18%25%2C+21%25+and+100%25+reoxygenation%5BTitle%5D)+AND+%22Intensive+Care+Med%22%5BJournal%5D)">Cardio-renal recovery of hypoxic newborn pigs after 18%, 21% and 100% reoxygenation.</a> Intensive Care Med. 34, 1114-1121 (2008).</li>
<li>Temesvari, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Modulation+of+the+blood-brain+barrier+permeability+in+neonatal+cytotoxic+brain+edema%3A+laboratory+and+morphological+findings+obtained+on+newborn+piglets+with+experimental+pneumothorax%5BTitle%5D)+AND+%22Biol.+Neonate%22%5BJournal%5D)">Modulation of the blood-brain barrier permeability in neonatal cytotoxic brain edema: laboratory and morphological findings obtained on newborn piglets with experimental pneumothorax.</a> Biol. Neonate. 46, 198-208 (1984).</li>
<li>Domoki, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reventilation+with+room+air+or+100%25+oxygen+after+asphyxia+differentially+affects+cerebral+neuropathology+in+newborn+pigs%5BTitle%5D)+AND+%22Acta.+Paediatr%22%5BJournal%5D)">Reventilation with room air or 100% oxygen after asphyxia differentially affects cerebral neuropathology in newborn pigs.</a> Acta. Paediatr. 95, 1109-1115 (2006).</li>
<li><a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Part+15%3A+Neonatal+resuscitation%3A+2010+American+Heart+Association+guidelines+for+cardiopulmonary+resuscitation+and+emergency+cardiovascular+care%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Part 15: Neonatal resuscitation: 2010 American Heart Association guidelines for cardiopulmonary resuscitation and emergency cardiovascular care.</a> Circulation. 122, S909-S919 (2010).</li>
</ol>

אין ניגודי האינטרסים הכריזו.

פרוטוקול הניסוי הנוכחי יש יתרון לבחינת שינויי hemodynamic המערכתיים ואזוריים בנושאי ילוד במהלך תהליך היפוקסיה וreoxygenation. אנחנו גם יכולים לבחון את ההשפעה של התערבויות המתאימות המשמשות לשיפור תפקוד הלב וכלי הדם בזמן ההתאוששות. אנחנו ואחרים דיווחנו על הניסיון וממצאים במחקר של חנק יילודים לגבי השפעות ב1 לב וכלי דם, ריאות 2, 3 נוירולוגים, 4 במערכת עיכול, בכבד 5, 6 כליה, כליה ו7 8 מערכות המטולוגיות. אמנם חשוב להבין את תפקיד הלב...

דגם חזירים של חנק ילודים

A Swine Model of Neonatal Asphyxia

מדי שנה יותר מ 1 מיליון תינוקות מתים ברחבי העולם כקשור לחנק. ילודים נחנקו בדרך כלל יש כשל רב איברים כוללים ירידה בלחץ דם, גירעון זלוף, אנצפלופתיה היפוקסי-איסכמית, יתר לחץ דם ריאתי, enterocolitis vasculopathic, אי ספיקת כליות וסיבוכי thrombo-תסחיפים. מודלים של בעלי חיים מפותחים כדי לסייע לנו להבין את הפיסיולוגיה ופרמקולוגיה פתיו של חנק ילוד. בהשוואה למכרסמים ולטלאים שזה עתה נולדו, חזרזיר היילוד כבר הוכח כמודל יקר. חזרזיר התינוק יש מספר יתרונות, כולל פיתוח דומה לזה של 36-38 שבועות עובר אנושי עם מערכות דומות בגוף, גודל גוף גדול (~ 1.5-2 ק&quot;ג בלידה) שמאפשרות מכשור והבקרה של בעלי החיים ושולטים במשתנים המבלבלים של derangements חוסר חמצן והמודינאמית. אנחנו כאן מתארים פרוטוקול ניסוי, כדי לדמות חנק יילודים וייאפשרו לנו לבחון את systeמיקרופון ושינויי hemodynamic אזוריים במהלך התהליך החונק וreoxygenation כמו גם את ההשפעות של התערבויות המתאימות. יתר על כן, המודל יש את היתרון של לימוד כשל רב איברים או בעיות בתפקוד במקביל ואינטראקציה עם מערכות גוף שונות. מודל ניסיוני הוא הליך שאינה כרוך בהישרדות שמכשור הכירורגים של חזירונים יילוד (1-3 גזע מעורב במשקל ק&quot;ג 1.5-2.5 בן יומו, ו) כדי לאפשר את הקמתה של אוורור מכאני, גישת כלי דם (ורידים ועורקים מרכזי) ואת המיקום של צנתרים ובדיקות זרימה (TRANSONIC Inc) לניטור הרציף של לחץ תוך כלי דם וזרימת דם על פני עורקי תרדמה שונים כולל ראשית ריאתי, משותפת, mesenteric המעולה ועורקי כליה שמאליים. שימוש בניתוח חזירונים instrumented אלה, לאחר ייצוב למשך 30-60 דקות כפי שהוגדר על ידי Z וריאציה &lt;10% בפרמטרי hemodynamic וגזים בדם נורמלי, אנחנו מתחילים פרוטוקול ניסוישל היפוקסמיה חמורה הנגרם באמצעות היפוקסיה מכתשיים normocapnic. החזרזיר מאוורר עם חמצן 10-15% על ידי הגדלת הריכוז בשאיפה של גז חנקן ל2h, מכוונת עבור saturations חמצן העורקים של 30-40%. דרגה זו של היפוקסמיה תפיק חנק קליני עם חמצת מטבולית קשה, ירידה בלחץ דם מערכתית והלם קרדיוגני עם hypoperfusion לאיברים חיוניים. היפוקסיה מלווית reoxygenation עם חמצן 100% ל0.5h ולאחר מכן 21% חמצן ל3.5h. התערבויות תרופתיות יכולות להיות הציגו בבוא הזמן וההשפעות שלהם נחקרו בצורה עיוורת, בלוק אקראית.

מודלים של בעלי חיים גדולים יש ערכי translational טובים בבחינת הפיסיולוגיה ופרמקולוגיה של חנק ילוד. שימוש חזירונים יילוד, אנו מפתחים פרוטוקול ניסוי, כדי לדמות חנק יילודים שיש יתרונות של לימוד פרמטרים המודינמיים המערכתיים ואזוריים, תחבורת חמצן עם מסלולים ומתאמי יוכימיים ופתולוגית.

בכל שנה מתים ברחבי העולם למעלה ממיליון רכים כתוצאה מאספיקסיה. רכים שסבלו מאספיקסיה סובלים בדרך כלל מכשל רב-מערכתי, הכולל תת-לחץ דם, ...

המטרה הכללית של הניסוי הבא היא לבחון את השינויים ההמודינמיים הסיסטמיים והאזוריים המתרחשים במהלך תהליכי אספיקסיה וחמצון מחדש, ואת ההשפעות של התערבויות רלוונטיות. דבר זה מושג תחילה על ידי הכנה כירורגית של בעל החיים באמצעות השתלת קטטרים וסקולריים, טרכאליים, קרотиדיים, מזנטריים, רנליים וריאתיים לצורך השראה וניטור של ההיפוקסיה. לאחר מכן משרה היפוקסיה אלבולרית, הגורמת להיפוקסמיה חמורה ולהופעת אספיקסיה קלינית בבעל החיים.לבסוף, התהליך ההיפוקסי מופסק בפתאומיות לאחר שעתיים באמצעות חמצון מחדש של בעל החיים ב-100% oxygen למשך 30 דקות, ולאחר מכן ב-21% oxygen למשך 3.5 שעות, באופן המדמה החייאה של ילוד עם אספקסיה. ניתן להשתמש בשיטה זו כדי לנטר את ההתפתחות ההדרגתית של הלם קרדיוגני, hipotension ואסידוזה מטבולית חמורה המתרחשים כמענה לשעתיים של היפוקסיה חמורה. ההשלכות של טכניקה זו הן רלוונטיות לטיפול באספקסיה של ילודים, בשל מידת הדיוק שבה השיטה מדמה אספקסיה במסגרת קלינית, דבר המעניק ערך תרגומי משמעותי לנתונים שנאספו.באופן כללי, אנשים שאינם מכירים שיטה זו יתקשו בביצועה בשל האתגרים הטכניים של ההליך הכירורגי והידע הרפואי הנדרש לביצוע תמרוני היפוקסיה וחמצון חוזר. בסרטון, ד"ר David Bacon ידגים את ההליך יחד עם ד"ר Rich Dip Gill, סטודנט לתואר מתקדם ממעבדת מדעי העצבים. הפרוטוקול המוצג כאן הוא הליך שאינו כולל הישרדות (non-survival procedure).יש לנטר את רמת רוויית החמצן ואת הסימנים החיוניים של הגור חזיר הרך המורדם באמצעות דופק, אוקסימטריה ומנטר קרדיו-pulumiנרי, בהתאמה. יש לשמור על טמפרטורת רקטום של 38 עד 40 מעלות צלזיוס באמצעות שמיכת חימום ומחמם קרינה. כדי להכין את בעל החיים להחדרת הקטטרים הוורידאליים, יש לבצע חתך באורך של שני עד שלושה סנטימטרים.במפשעה הימנית, בצעו דיסקציה של סנטימטר אחד מהעורק הפמורלי הימני וסנטימטר אחד מהוריד הפמורלי הימני. קשרו חוטי 2 3 0 סביב כל כלי דם לצורך קטטרז של הוריד הפמורלי הימני. קשרו את הקצה הדיסטלי של הוריד.החדירו קתטר Argyle לעומק של 15 centimeters. מקמו את הקתטר בעליה הימנית. קשרו את שני החוטים כדי להבטיח את קיבוע הקתטר לצורך קטטריזציה של העורק הפמורלי הימני.קשרו את הקצה הדיסטלי של העורק. הרימו את החוט הפרוקסימלי כדי לעצור את זרימת הדם. הכניסו קתטר Argyle למשך חמישה סנטימטרים, תוך מיקום הקתטר העורקי באורטה התת-כלייתית (infrarenal aorta) לצורך מדידה רציפה של לחץ דם עורקי ממוצע ודגימת דם.לאחר מכן קשרו את שני החוטים כדי להבטיח את הקטטר וסגרו את העור. כדי להכין את בעל החיים להנשמה מכנית, בצעו חתך אופקי ארוך של שני עד שלושה סנטימטרים בצוואר. לאחר דיסקציה וחשיפה של סנטימטר אחד של הקנה, הניחו 2 1 0 חוטים מסביב לקנה.שלב הבא, הכנס צינור פקלטים במידה 3.0 למרחק של סנטימטר אחד לתוך הקנה. חבר את הצינור למסייע נשימה והתחל בהנשמה מכנית. קשור את החוטים במידה 1.0 כדי לקבע את צינור הפקלטים.לאחר נתיחה וחשיפה של העורק הקרוטיד השائع, הקיפו את כלי הדם באמצעות Probe לאולטרסאונד למדידת זרימה (two RB transit time) כדי למדוד את זרימת הדם באופן רציף. לאחר מתן מנת הרדמה נוספת לבעל החיים, השכיבו אותו בתנוחה צדית ימנית ובצעו חתך תת-צלעי ארוך בדופן הבטן וחטטו בזהירות את שכבות השריר. לאחר מכן חשפו את האורטה הבטנית, תוך מזעור המגע עם כלי הדם ומניעת פגיעה בלימפה.כעת נתח 0.5 עד סנטימטר אחד של העורק המזנטרי העליון (superior mesenteric artery), והצב סביבו חיישן זרימה של Transonic מדגם 3 SB. לאחר מכן, נתח 0.5 עד סנטימטר אחד של העורק הכליתי השמאלי (left renal artery) והצב סביבו חיישן זרימה של Transonic מדגם 2 SB. לבסוף, סגור את העור והדבק את חיישני הזרימה באמצעות סרט דביק לפי הצורך.לאחר מתן מנת אלחוש נוספת לגור החזיר וביצוע תורקוֹטוֹמיה (פתיחת בית החזה) במרווח הבין-צלעי הרביעי השמאלי, השתמשו במטבון דנטלי כדי לדחוס את הריאה השמאלית והגבירו את אספקת החמצן לפי הצורך. למרות שהחדרת קטטר לעורק הריאתי ומגש זרימה הם החלקים המורכבים ביותר בהליך הניסויי, סגירת ה-patent ductus arterials היא קריטית כדי שזרימת הדם בעורק הריאתי תשמש כמדד חלופי לתפוקת הלב. לפיכך, הקפדה יתרה על השלבים הבאים תוביל לסימולציה מדויקת יותר של היפוקסיה קלינית.לאחר מכן פתחו את פריקארד (קרום העטפת הלב). זהו את ה-ductus arteriosis, העובר מהאורטה לעורק הריאתי. ניתן לקיים ליגציה ל-ductus arteriosis על ידי קשירה של חוט משי עבה במידה 3-0 במוצאו.בשלב הבא, שחררו את העורק הראשי של מוני (mony artery) ולאחר מכן העבירו תומך כלי דם (vascular sling) מתחת לעורק באמצעות תפר עבה מסוג zero. לאחר מכן, השתמשו בתפר proline במידה 5-0 בבסיס העורק כדי ליצור לולאה (per string) עבור מיקום קטטר העורק הריאתי. כעת קחו קטטר אנגיו במידה 20G עם שלושה חורים צדיים במרחק של פחות מ-1 cm מקצה הקטטר, והחדירו אותו דרך הלולאה לעומק מרבי של 1 cm.לאחר מכן, בדוק אם קיים זרימה חופשית של דם ורידי מהקטטר. חבר את הקטטר למתמר הלחץ ובדוק את הלחץ בעורק הריאתי ואת צורת הגל. לאחר מכן, הדק את תפר הסגירה (purse string) כדי להבטיח את קיבועו של הקטטר הריאתי.לאחר מכן, מקמו גשוש זרימה טרנסונית מסוג six SB סביב העורק הריאתי הראשי. לבסוף, מרחו ג'ל אולטרה-סוני בין גשוש הזרימה לבין העורק כדי לאפשר הולכה אופטימלית של האות, וכסו את הפצע בתחבושות גזה רטובות במי מלח כדי להשרות היפוקסיה. הפחיתו את ריכוז החמצן בשאיפה ל-12% על ידי הגדלת ריכוז גז החנקן הנשאף.לאחר מכן, כוון את ריכוז החמצן בשאיפה לבין 10% ל-15% כדי להשיג לחץ חלקי עורקי של חמצן שבין 20 ל-40 millimeters of mercury ורוויית חמצן עורקית של 30% ל-40% למשך שעתיים. לאחר מכן, בצע אנליזה של דם עורקי כדי להעריך את הלחץ החלקי העורקי של פחמן דו-חמצני, וכוון את קצב הנשם בהתאם. המשך לנטר שינויים בזרימת הדם בעורק התרדמה המשותף (common carotid), בעורק המזנטרי העליון (superior mesenteric) ובעורק הכליה השמאלי (left renal).במהלך השעה השנייה של ההיפוקסיה, העקה ההיפוקסית מוגברת כדי להוריד באופן עקבי את תפוקת הלב ל-30 עד 40% מהערך הבסיס, את לחץ הדם העורקי הממוצע ל-30 עד 35 millimeters of mercury ואת ה-pH העורקי ל-6.95 עד 7.05. הגבירו בפתאומיות את ריכוז החמצן השאיף ל-100% על ידי הפסקת אספקת גז החנקן תוך המשך מתן חמצן טהור. שימו לב להתאוששות הדרמטית של תפוקת הלב, לחץ הדם העורקי הממוצע ופרמטרים המודינמיים אחרים.המשיכו בהחייאה עם 100% oxygen למשך חצי שעה לאחר פרק זמן זה. הפחיתו במהירות את ריכוז החמצן הנשאף ל-21%השראת היפוקסמיה בגורי חזיר רכים במהלך השעה הראשונה של היפוקסיה גורמת לעלייה בתפוקת הלב או בזרימה בעורקי הריאה ל-130% עד 140% מהערך הבסיסי. בדרך כלל, תפוקת הלב מגיעה לשיא הפיצוי בין הדקות 30 ל-60 של ההיפוקסיה.נצפית גם עלייה בקצב הלב במהלך היפוקסיה. בנוסף, זרימת הדם הופכת למרוכזת יותר, מה שמוביל להפחתה בפרפוזיה המזנטרית והכלייתית. במקביל, נצפית זרימה שמורה או מוגברת בעורק התוך-שחמט המשותף במהלך השעה השנייה של ההיפוקסיה.קיימת ירידה עקבית בתפוקת הלב, התפתחות של תת-לחץ דם והאטה בקצב הלב עם או בלי הפרעה קצבית. היפוקסיה גורמת גם לתת-לחץ דם ריאתי עם עלייה בלחץ העורק הריאתי, כפי שניתן לראות כאן בדמות הסופית. לאחר צפייה בסרטון זה, צריכה להיות לכם הבנה טובה לגבי אופן הניטור והמדידה הרציפה של המצב ההמודינמי הסיסטמי והאזורי בגור חזיר רך.לאחר השליטה בטכניקה, ניתן לבצע אותה ב-75 דקות אם היא מבוצעת כראוי על פי הפרוטוקול. ניתן לבצע שיטות אחרות, כגון הצבת חיישני רדיקלים חופשיים בקליפת המוח, כדי לענות על שאלות נוספות, כגון: מהו תפקידם של רדיקלים חופשיים באנצפלופתיה hypoxic ischemic?

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

ניתן לחקור אנצפלופתיה היפוקסית-איסכמית בעקבות חנק סביב הלידה באמצעות מודלים של בעלי חיים. אנו מדגימים את ההליכים הדרושים לביסוס מודל חזרזיר של אנצפלופתיה היפוקסית-איסכמית בילודים.

דגם חזרזיר של ילודים חוסר חמצן-איסכמי אנצפלופתיה

מחקר נוירוטוקסיטי (AIDN) התפתחותי של חומר הרדמה (AIDN) מתמקד במכרסמים, שאינם חלים באופן נרחב על בני אדם. מודלים שאינם פרימאטים אנושיים הם רלוונטיים יותר, אבל הם עלות אוסרני וקשה לשימוש לצורך ניסויים. חזירון, לעומת זאת, הוא אידיאלי מבחינה קלינית, מעשית מודל חייתי אידיאלי לחקר neurotoxicity הרדמה.

שימוש במודל חזירון לחקר נוירוטוקסיות התפתחותית בהרדמה (AIDN): גישה נוירו-מדעית טרנסציונית

מכשור פולשנית של הטלה עוברית מספק מדידות מדויקות הפיזיולוגיות של מחזור הדם מיגדרי במודל זה מקרוב מחקה את התינוק שזה עתה נולד.

הלידה בחנק כבש דגם: מודל עבור היילוד החייאה

מודל חזרזיר זה כולל מכשור כירורגי, חנק עד דום לב, החייאה והשגחה לאחר החייאה. המודל מאפשר דגימות מרובות לכל בעל חיים, ועל ידי שימוש בלחץ דם עורקי פולשני מתמשך, אק"ג וניטור תפוקת לב לא פולשנית, הוא מספק ידע על המודינמיקה ופתופיזיולוגיה לבבית בחנק פרינטלי והחייאה לבבית ריאה בילוד.

מודל חנק פרינטלי חזרזיר לחקר פגיעה לבבית והמודינמיקה לאחר דום לב, החייאה והחזרת מחזור הדם הספונטני

מאמר זה נועד לספק לחוקרים מדריך מפורט ונגיש להקמת מודל חזירי לתינוקות של הלם דימומי.

תיאור של מודל תינוק חזיר של הלם דימומי נשלט נפח

פרוטוקול זה מתאר את הפיתוח של מודל חזרזיר יילודים של פגיעה ריאתית חריפה המדגים אירועים פתוגניים מוקדמים המתרחשים בריאה המוקדמת, כולל כמות פעילי שטח תת-מספקת, היפראוקסיה, אוורור בלחץ גבוה ודלקת, כדי להקל על הבנת הטריגרים המולקולריים של דיספלזיה ברונכופולמונרית ולשפר את התרגום הטיפולי.

פיתוח מודל פגיעת ריאות חריפה של חזרזיר יילודים המשחזר את הסביבה המוקדמת של ריאות פגים

פיתחנו מודל חזירים להעברת יעד של חומרים פרמקולוגיים בתוך החלל/נוזל קרום הלב. באמצעות גישה זו, ניתן לחקור את היתרונות היחסיים של תרופות הניתנות על פרפור פרוזדורים מושרה, תקופות עקשן יחסית ו/או הגנה איסכמית.

בדיקת יעילותם של סוכני פרמקולוגיים במודל אספקת קרום לב יעד של החזירים

מאמר זה מתאר שיטה ליצירת פגיעת דחיסת חוט שדרה (SCI) הניתנת לשחזור בעכבר היילוד. המודל מספק פלטפורמה מועילה לחקר מנגנונים של פלסטיות אדפטיבית העומדים בבסיס התאוששות תפקודית ספונטנית.

חוט השדרה עכבר בילוד דגם פגיעה דחיסה

פרוטוקול זה מתאר מודל הניתן לשחזור של התחדשות הלב על ידי אינדוקציה כירורגית של אוטם שריר הלב בחדר השמאלי של עכברי יום 1 לאחר הלידה. השיטה כוללת אינדוקציה של הרדמה היפותרמית וקשירה של העורק הכלילי היורד הקדמי השמאלי.

אוטם שריר לב עכברים ילודים, מודל התחדשות לב

המטרה של פרוטוקול זה היא להדגים את המיקום של התקן מכווצים מושהית (μ ameroid) סביב עורק כלילי במודל של החזירים. התקן זה יוצר שטח איסכמי של הלב שימושי עבור לימוד טכניקות הדמיה אבחון חדשים, שיטות חדשות לטיפול.

מודל איסכמיה לב כרונית של החזירים באמצעות μ Ameroid

חקור שינויים המודינמיים במודל חזירים יילודים בחנק ילודים. שיטה זו כוללת היפוקסיה אלביאולרית וריאוקסיגנציה לסימולציית החייאה קלינית, עם ניטור מתמיד של פרמטרים מטבוליים וקרדיווסקולריים.

דגם חזירים של חנק ילודים

גלה סרטונים נוספים